Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Önerilen doz
Normal doz aralığı 10/10 mg / gün ila 10/40 mg / gün arasındadır. Önerilen normal başlangıç dozu 10/10 mg / gün veya 10/20 mg / gündür. Redusterol Duo akşamları yiyecek olsun veya olmasın tek bir doz olarak alınmalıdır. Büyük bir LDL-C azalmasına (% 55'ten fazla) ihtiyaç duyan hastalar, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon oranı 60 mL / dak / 1.73 m²'nin altında) olmadan 10/40 mg / gün'de başlatılabilir. Redusterol Duo'nun başlamasından veya titrasyonundan sonra, lipit seviyeleri 2 veya daha fazla hafta sonra analiz edilebilir ve gerekirse dozaj ayarlanabilir.
10/80 mg için sınırlı dozaj
Rabdomiyoliz dahil olmak üzere miyopati riskinin artması nedeniyle, özellikle tedavinin ilk yılında, 10/80 mg Redusterol Duo dozunun kullanımı, kronik olarak 10/80 mg azalmış olan hastalarla sınırlı olmalıdır (örn. 12 ay veya daha uzun süre) herhangi bir kas toksisitesi belirtisi olmadan.
Şu anda 10/80 mg Redusterol Duo dozunu tolere eden ve kontrendike olan veya simvastatin için bir doz kapağı ile ilişkili etkileşen bir ilaçla başlaması gereken hastalar, ilaç arasındaki etkileşim için daha az potansiyele sahip alternatif bir statin veya statin bazlı rejime sahip olmalıdır. ve ilaç olabilir değişti.
Miyopati riskinin artması nedeniyle, rabdomiyoliz dahil, 10/80 mg Redusterol Duo dozu ile ilişkilidir, 10/40 mg Redusterol Duo dozu ile LDL-C hedeflerine ulaşmayan hastalar ( ) 10/80 mg Lsende dozuna titre edilemez, ama C'ye .
Diğer ilaçlarla birlikte uygulama
Verapamil, diltiazem veya dronedaron alan hastalar
- Redusterol Duo'nun dozu günde 10/10 mg'ı geçmemelidir.
Amiodaron, amlodipin veya ranolazin alan hastalar
- Redusterol Duo'nun dozu günde 10/20 mg'ı geçmemelidir.
Safra asidi sekestrasyon ürünleri alan hastalar
- Redusterol Duo, safra asidi sekestreri uygulandıktan 2 saat önce veya 4 saatten fazla dozlanmalıdır.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar
Homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar için önerilen doz, akşamları 10/40 mg / gün Redusterol Duo'dur. Redusterol Duo, diğer lipit düşürücü tedavilere ek olarak kullanılmalıdır (örn. LDL aferezi) bu hastalarda veya bu tür tedaviler mevcut olmadığında.
Lomitapid aynı anda kullanıldığında simvastatin maruziyeti yaklaşık iki katına çıkar; bu nedenle, lomitapid verildiğinde Redusterol Duo dozu% 50 azaltılmalıdır. Redusterol Duo dozu, daha önce simvastatin 80 mg / gün kronik olarak alan hastalar için 10/20 mg / gün (veya 10/40 mg / gün) olmalıdır, örn. 12 ay veya daha uzun süre, herhangi bir kas toksisitesi belirtisi olmadan) sırasında Lomitapid alımını aşmayın.
Böbrek yetmezliği / kronik böbrek hastalığı olan hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (60 mL / dak / 1.73 m²'ye eşit veya daha büyük tahmini GFR) doz ayarlaması gerekmez. Kronik böbrek hastalığı olan ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı 60 mL / dak / 1.73 m²'den az olan hastalarda, Redusterol Duo dozu akşamları 10/20 mg / gündür. Bu gibi hastalarda, dikkatli ve yakından izleme ile daha yüksek dozlar kullanılmalıdır.
Geriatrik hastalar
Geriatrik hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Niasin içeren ürünlerin lipit modifiye edici dozlarını (1 g / gün niasinden daha yüksek veya ona eşit) alan Çinli hastalar
Çinli hastalarda miyopati riskinin artması nedeniyle, simvastatin 40 mg, lipit modifiye edici dozlarla birlikte (günde 1 g niasinden daha büyük veya ona eşittir) niasin içeren ürünlerin, dikkatli olunması önerilir, Çinli hastalar Redusterol Duo dozları ile tedavi edildiğinde, 10/20 mg / gün lipit modifiye edici dozlarla aynı anda değil (günde 1 g niasinden daha büyük veya ona eşittir) niasin içeren ürünlerin (daha büyük veya eşit. Miyopati riski doza bağlı olduğundan, Çinli hastalar niasin içeren ürünlerin lipit modifiye edici dozlarıyla birlikte Redusterol Duo 10/80 mg almamalıdır. Artan miyopatik riskin nedeni bilinmemektedir. Çinli hastalarda gözlenen niasin içeren ürünlerin lipit modifiye edici dozlarıyla simvastatinin eşzamanlı uygulanmasıyla miyopati riskinin diğer Asya hastaları için geçerli olup olmadığı da bilinmemektedir.
Redusterol Duo aşağıdaki koşullar altında kontrendikedir:
- Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanması (ör., İtrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, nefazodon ve kobikistat içeren ürünler).
- Gemfibrozil, siklosporin veya danazolün eşzamanlı kullanımı.
- Bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
- Aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer transaminaz düzeylerinde açıklanamayan kalıcı artışlar.
- Hamile olan veya hamile kalabilen kadınlar. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve fetüsün gelişimi için kolesterol veya kolesterol türevleri gereklidir. Simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) kolesterol sentezini azalttığından ve muhtemelen kolesterolden biyolojik olarak aktif diğer maddelerin sentezini azalttığından, hamile bir kadına uygulandığında redusterol ikilisi fetal hasara neden olabilir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi için uzun süreli tedavinin sonucu üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Hamilelik sırasında Redusterol Duo kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur; bununla birlikte, nadir raporlarda, statinlere intrauterin maruziyetten sonra konjenital anormallikler gözlenmiştir. Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmalarında simvastatin teratojenisite kanıtı göstermedi. Redusterol Duo, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, bu tür hastaların hamile kalması pek olası değilse verilmelidir. Hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, Redusterol Duo derhal kesilmeli ve hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir.
- Emziren anneler. Simvastatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; bununla birlikte, bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Statinlerin emziren bebeklerde ciddi yan etkileri olabileceğinden, Redusterol Duo tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Rabdomiyoliz ve miyopati
- karaciğer enzim anormallikleri
klinik çalışmalar deneyimi
Redusterol ikilisi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Redusterol Duo tarafından yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalar için veritabanında (Ezetimib ve simvastatin) 1420 hasta ile (Yaş grubu 20-83 yıl, % 52 kadın, % 87 Kafkasyalı, % 3 siyah, % 5 Hispanikler, % 3 Asyalılar) ortalama tedavi süresi 27 haftadır, Redusterol Duo hastalarının% 5'i ve plasebo hastalarının% 2.2'si yan etkiler nedeniyle kesildi.
Redusterol Duo ile tedavi edilen grupta tedavinin kesilmesine ve plasebodan daha yüksek bir oranda ortaya çıkmasına neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır:
- Artan ALT (% 0.9)
- Miyalji (% 0.6)
- Artan AST (% 0.4)
- Sırt ağrısı (% 0.4)
Kontrollü klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler (≥% 2 ve plasebodan daha yüksek endikasyon): baş ağrısı (% 5.8), artmış ALT (% 3.7), kas ağrısı (% 3.6), üst solunum yolu enfeksiyonları (3,% 6) ve ishal (% 2.8).
Redusterol Duo, klinik çalışmalarda 10.189'dan fazla hastada güvenlik açısından test edilmiştir.
Tablo 2, Redusterol Duo (n = 1420) ile tedavi edilen hastaların%% 2'sinde bildirilen klinik yan etkilerin sıklığını ve dört plasebo kontrollü çalışmada nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebodan daha fazla insidansı ile özetlemektedir.
Tablo 2 *: Redusterol Duo ile tedavi edilen hastaların%% 2'sinde ortaya çıkan ve nedensellikten bağımsız olarak insidansta plasebodan daha büyük klinik yan etkiler
Vücut sistemi / organ sınıfı Yan etkiler | Plasebo (%) n = 371 | Ezetimib 10 mg (%) N = 302 | Simvastatin‡ (%) N = 1234 | reducerol ikilisi‡ (%) N = 1420 |
Bir bütün olarak vücut - genel bozukluklar | ||||
Baş ağrısı | 5.4 | 6.0 | 5.9 | 5.8 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||||
İshal | 2.2 | 5.0 | 3.7 | 2.8 |
Enfeksiyonlar ve paraziter hastalıklar | ||||
Grip | 0.8 | 1.0 | 1.9 | 2.3 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2.7 | 5.0 | 5.0 | 3.6 |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | ||||
Miyalji | 2.4 | 2.3 | 2.6 | 3.6 |
Ekstremitede ağrı | 1.3 | 3.0 | 2.0 | 2.3 |
* Redusterol duow'a eşdeğer aktif maddelerin kaydedildiği iki plasebo kontrollü kombinasyon çalışması ve Redusterol Duo'nun uygulandığı iki plasebo kontrollü çalışma içerir. †Tüm kutular. |
Kalp ve böbrek korumasının incelenmesi
SHARP'ta 9270 hastaya ortalama 4.9 yıllık takip süresi boyunca günde 10/20 mg Redusterol Duo (n = 4650) veya plasebo (n = 4620) verildi. Olumsuz bir olay veya anormal bir güvenlik kan sonucu nedeniyle çalışma tedavisini kalıcı olarak bırakan hastaların oranı% 10.4'e karşılık. Redusterol Duo veya alan hastalarda% 9.8.. Redusterol Duo ile atanan karşılaştırması. plasebo, miyopati insidansı (açıklanamayan kas zayıflığı veya serum CK> 10 kat ULN ile ağrı olarak tanımlanır)% 0.2'ye karşı. % 0.1 ve rabdomiyoliz insidansı (CK> 40 kat ULN ile miyopati olarak tanımlanır)% 0.09'a karşılık. % 0.02 veya.. Transaminazlarda (> 3 X ULN) art arda artış% 0.7'ye kıyasla gerçekleşti. Sırasıyla% 0.6.. Hastalara her açıklanamayan kas ağrısı veya halsizlik oluşumu hakkında çalışmaya gittiklerinde soruldu:% 21.5 vs. Hastaların% 20.9'u Redusterol Duo veya.. Çalışma sırasında 9'da kanser teşhisi kondu. % 4 vs. Redusterol Duo alan hastaların% 9.5'i veya..
Ezetimib
Nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebo kontrollü çalışmalarda ezetimib ile bildirilen diğer yan etkiler:
Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Artralji;
Enfeksiyonlar ve istila : sinüzit;
Bir bütün olarak vücut - genel bozukluklar: Yorgunluk.
Simvastatin
Klinik bir çalışmada, miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hasta simvastatin ile tedavi edildi (ortalama takip 6.7 yıl) miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum kreatin kinaz ile ağrı olarak tanımlanır [CK] > Normal olanın üst sınırının 10 katı [ULN] 80 mg / gün olan hastalarda 20 mg / gün olan hastalarda% 0.02'ye kıyasla yaklaşık% 0.9 idi. 80 mg / gün olan hastalarda rabdomiyoliz insidansı (CK> 40 kat ULN ile miyopati olarak tanımlanır), 20 mg / gün olan hastalarda% 0'a kıyasla yaklaşık% 0.4 idi. Rabdomiyoliz dahil miyopati insidansı ilk yılda en yüksekti ve daha sonraki tedavi yıllarında belirgin bir şekilde azaldı. Bu çalışmada hastalar dikkatle izlendi ve etkileşen bazı ilaçlar hariç tutuldu.
Nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın plasebo kontrollü klinik çalışmalarda simvastatin ile bildirilen diğer yan etkiler:
Kalp hastalığı: Atriyal fibrilasyon;
Kulak ve iç kulak hastalıkları: Baş dönmesi;
Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı, kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, gastrit;
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Egzama, döküntü;
Endokrin bozuklukları: diabetes mellitus;
Enfeksiyonlar ve istila : bronşit, sinüzit, idrar yolu enfeksiyonları;
Bir bütün olarak vücut - genel bozukluklar: Asteni, ödem / şişme;
Psikiyatrik bozukluklar: Uykusuzluk.
Laboratuvar testleri
Hepatik serum transaminazlarında önemli bir sürekli artış gözlenmiştir. Yüksek alkalin fosfataz ve & gama; glutamiltranspeptidaz bildirilmiştir. Simvastatin geliri alan hastaların yaklaşık% 5'i, bir veya daha fazla durumda çayırlarda CK seviyelerinde normal değerin üç katı bir artış görülür. Bu CK'nın kardiyak olmayan fraksiyonundan kaynaklanıyordu
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.
Redusterol Duo veya Ezetimib veya simvastatin ile pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: kaşıntı; Alopesi; eritema multiforme; çeşitli cilt değişiklikleri (ör. Deri / mukoza zarları, saç / tırnak değişiklikleri); Baş dönmesi; Kas krampları; Miyalji; Pankreatit; Parestezi; periferik nöropati; Kusma; mide bulantısı; erektil disfonksiyon; interstisyel akciğer hastalığı; Miyopati / rabdomiyoliz; hepatit.
Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.
Anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Ek olarak, belirgin bir aşırı duyarlılık sendromu nadiren bildirilmiştir, aşağıdaki özelliklerden bir veya daha fazlasına sahip olan: anafilaksi, Anjiyoödem, Lupus eritematöz sendrom, polimiyalji romatizması, dermatomiyozit, Vaskülit, purpura, Trombositopeni, Lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, Eozinofili, artrit, Artralji, Ürtiker, Asteni, Işığa duyarlılık, Ateş, Titreme, Durulama, Rahatsız olmak, Dispne, toksik epidermal nekroliz, Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu dahil.
Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozuklukları, karışıklık) statin kullanımı ile ilgili. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Semptomlar başlayana (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğüne (3 haftalık medyan) kadar statin değişken sürelerle kesildikten sonra raporlar genellikle ciddi ve geri dönüşümlü değildir.
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları, redüktör ikilisinin (ezetimib ve simvastatin) 10 mg / 10 mg ila 10 mg / 80 mg kombinasyon tabletlerinin, uygun dozlarda ezetimib (ZETIA®) ve simvastatin (ZOCOR®) tek tablet olarak.
Emilim
Ezetimib
Oral uygulamadan sonra, ecetimib emilir ve büyük ölçüde farmakolojik olarak aktif bir fenolik glukuronide (ezetimib glukuronid) konjüge edilir.
Simvastatin
Oral bir simvastatin dozundan sonra sistemik dolaşım için β-hidroksiasidin mevcudiyetinin, kapsamlı bir hepatik ilk geçiş ekstraksiyonuna karşılık gelen dozun% 5'inden daha azını oluşturduğu bulunmuştur.
Yiyeceklerin oral emilim üzerindeki etkisi
Ezetimib
Yiyeceklerin (yüksek yağlı veya yağsız yemekler) birlikte uygulanmasının, 10 mg tablet olarak uygulandığında ezetimibin emilim derecesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Ezetimib'in Cmax değeri yüksek yağlı yemekler yiyerek% 38 artırıldı.
Simvastatin
Açlık durumuna göre, HMG-CoA redüktazın hem aktif hem de toplam inhibitörlerinin plazma profilleri, simvastatin Amerikan Kalp Derneği tarafından önerilen az yağlı bir yemekten hemen önce uygulandığında etkilenmedi.
Dağıtım
Ezetimib
Ezetimib ve ezetimib glukuronid, insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (>% 90).
Simvastatin
Hem simvastatin hem de β-hidroksiasit metaboliti, insan plazma proteinlerine güçlü bir şekilde (yaklaşık% 95) bağlıdır. Sıçanlara radyoaktif olarak etiketlenmiş simvastatin ile uygulandığında, simvastatinden türetilen radyoaktivite kan-beyin bariyerini geçti.
Metabolizma ve atılım
Ezetimib
Ezetimib esas olarak ince bağırsakta ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu ve ardından biliyer ve renal atılım yoluyla metabolize edilir. İncelenen tüm türlerde minimal oksidatif metabolizma gözlenmiştir.
İnsanlarda ecetimib hızla ecetimib glukuronide metabolize olur. Ezetimib ve ezetimibeglukuronid, plazmada tespit edilen ve yaklaşık% 10 ila 20 olan en önemli ilaç türevleridir. Hem ezetimib hem de ezetimib glukuronid, hem ezetimib hem de ezetimibeglucuronid için yaklaşık 22 saatlik bir yarılanma ömrüne sahip plazmadan elimine edilir. Plazma konsantrasyon zaman profilleri, enterohepatik geri dönüşümü gösteren birkaç zirveye sahiptir.
Oral uygulamadan sonra 14İnsan deneklerde C-etimib (20 mg), ezetimibden (etimib + ezetimib glukuronid) plazmada toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 93'ünü oluşturmuştur. 48 saat sonra plazmada saptanabilir radyoaktivite yoktu.
Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 78 ve% 11'i 10 günlük toplama süresi boyunca dışkı ve idrarda geri kazanılmıştır. Ezetimib dışkıdaki ana bileşendi ve uygulanan dozun% 69'unu oluştururken, ezetimib glukuronid idrardaki ana bileşendi ve uygulanan dozun% 9'unu oluşturdu.
Simvastatin
Simvastatin, HMG-CoA redüktazın güçlü bir inhibitörü olan karşılık gelen β-hidroksiasite in vivo hafifçe hidrolize edilen bir laktondur. HMG-CoA redüktazın inhibisyonu, ve beta'nın farmakokinetik çalışmalarında bir test için bir temeldir; hidroksilasit metabolitleri (aktif inhibitörler) ve simvastatin uygulandıktan sonra plazmada baz hidroliz aktif artı gizli inhibitörler (toplam inhibitörler). İnsan plazmasında bulunan simvastatinin ana aktif metabolitleri & beta; - simvastatinin hidroksiasidi ve 6'-hidroksi -, 6'-hidroksimetil- ve 6 '- ekzometilen türevleri.
Oral dozdan sonra 14İnsanlarda C etiketli simvastatin, dozun% 13'ü idrarla ve% 60'ı dışkıyla atılmıştır. Toplam radyoaktivitenin plazma konsantrasyonları (simvastatin artı 14C metabolitleri) 4 saat sonra zirve yaptı ve aşırı dozdan 12 saat sonra hızla zirvenin yaklaşık% 10'una düştü.