Atozet

Atorvastatin, Ezetimib

Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin sadece bir bileşeni olmalıdır. İlaç tedavisi, doymuş yağ, kolesterol ve diğer farmakolojik olmayan önlemlerle sınırlı bir diyete yanıt yetersiz olduğunda diyete ek olarak endikedir.

Primer Hiperlipidemi

Atozet^® (non-HDL-C)) (total-C) yükselmiş toplam kolesterol azaltma, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), (Apo B) örnekleri B (TG), kolesterol, sigara ve yüksek kolesterol, ve ailesel primer (heterozigot ailesel olmayan) hiperlipidemi ya da karışık hiperlipidemi olan hastalarda C HDL yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (- artış gösterilir.

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (HoFH)

Atozet, homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda, diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin, LDL aferezi) ek olarak veya bu tür tedaviler mevcut değilse, yüksek total-C ve LDL-C'nin azaltılması için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

Atozet'in atorvastatin için gösterilen kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerinde artımlı bir yararı tespit edilmemiştir. Atozet, Fredrickson tip I, III, IV ve V dislipidemilerinde çalışılmamıştır.

Önerilen Doz

Atozet'in dozaj aralığı 10/10 mg/gün ila 10/80 mg/gün arasındadır. Önerilen başlangıç dozu Atozet 10/10 mg/gün veya 10/20 mg / gün'dür. Atozet, günün herhangi bir saatinde, gıda ile veya gıda olmadan tek bir doz olarak uygulanabilir. LDL-C'de (%55'ten büyük) daha büyük bir azalma gerektiren hastalar için önerilen başlangıç dozu 10/40 mg/gün'dür. Atozetin başlamasından ve / veya titrasyonundan sonra, lipid seviyeleri 2 veya daha fazla hafta içinde analiz edilmeli ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır.

Hastalar Atozet tabletlerini tamamen yutmalıdır. Tabletler ezilmemeli, çözülmemeli veya çiğnenmemelidir.

Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi Olan Hastalar

Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda Atozet dozu 10/40 mg/gün veya 10/80 mg/gün'dür. Atozet, bu hastalarda veya bu tür tedaviler mevcut değilse, diğer lipit düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezi) ek olarak kullanılmalıdır.

Diğer İlaçlarla Birlikte Uygulama

Safra Asidi Sekestranları

Atozet dozu, bir safra asidi sekestranının uygulanmasından sonra 2 saatten daha büyük veya eşit veya 4 saatten daha büyük veya eşit olmalıdır.

Siklosporin, Klaritromisin, itrakonazol veya bazı HIV / HCV Antiviral ajanlar

Siklosporin veya HIV proteaz inhibitörleri (tipranavir artı ritonavir) veya hepatit C proteaz inhibitörü (telaprevir) alan hastalarda, Atozet ile tedaviden kaçınılmalıdır. LOPİNAVİR artı ritonavir alan HIV hastalarında, Atozet ve gerekli en düşük dozu reçete ederken dikkatli olunmalıdır. Klaritromisin, itrakonazol alan hastalarda veya SAQUİNAVİR artı ritonavir, darunavir artı ritonavir, fosamprenavir veya fosamprenavir artı ritonavir kombinasyonunu alan HIV'Lİ hastalarda, atozet ile tedavi 10/20 mg ile sınırlandırılmalıdır ve Atozet'in gerekli en düşük dozunun kullanılmasını sağlamak için uygun klinik değerlendirme önerilir. Elbasvir ve grazoprevir içeren hepatit C antiviral ajanları alan hastalarda, Atozet ile tedavi 10/20 mg'ı geçmemelidir. HIV proteaz inhibitörü nelfinavir veya hepatit C proteaz inhibitörü boceprevir alan hastalarda, atozet ile tedavi 10/40 mg ile sınırlandırılmalı ve atozet'in gerekli en düşük dozunun kullanılmasını sağlamak için uygun klinik değerlendirme önerilmektedir.

Diğer Eşlik Eden Lipid Düşürücü Tedavi

Atozet ve gemfibrozil kombinasyonu önerilmez.

Aktif karaciğer hastalığı veya hepatik transaminaz seviyelerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeler.

Atozet'in herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık.

Hamile olan veya hamile kalabilen kadınlar. Atozet hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve kolesterol veya kolesterol türevleri fetal gelişim için gereklidir. Atherosclerosis hamilelik sırasında düşürücü ilaçlar primer kalp uzun sonuçlarına çok az etki süreli tedavi olmalı lipit kronik bir süreç ve kesilmesi olur-. Hamilelik sırasında atozet kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur, ancak nadir raporlarda statinlere intrauterin maruz kalmanın ardından konjenital anomaliler gözlenmiştir. Sıçan ve tavşan hayvan üreme çalışmalarında, atorvastatin teratojenite belirtisi göstermedi. Atozet, doğurganlık çağındaki kadınlara, ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı yüksek olduğunda ve potansiyel tehlikelerden haberdar edildiğinde uygulanmalıdır. Hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, Atozet derhal kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir

Emziren anneler. Atorvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Statinler emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeline sahip olduğundan, Atozet tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Miyopati / Rabdomiyoliz

Atorvastatin

Miyoglobinüriye sekonder akut börek yeteneği olan nadir rabdomiyoliz vakaları atorvastatin ve bu sınıftaki diğer ilaçlarla bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği öyküsü rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Bu tür hastalar iskelet kası etkileri için daha yakından izlenmeyi hak ediyor.

Atorvastatin, diğer statinler gibi, bazen kreatin fosfokinaz (CPK) değerlerinde >normalin (ULN) üst sınırının 10 katı artışlarla birlikte kas ağrıları veya kas güçsüzlüğü olarak tanımlanan miyopatiye neden olur. Siklosporin ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, klaritromisin, itrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri) gibi bazı ilaçlarla birlikte yüksek dozda atorvastatin kullanımı miyopati/rabdomiyoliz riskini artırır.

Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi, immünosupresif ajanlarla iyileşme.

Diffüz miyalji, Kas hassasiyeti veya güçsüzlüğü ve/veya belirgin CPK yükselmesi olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir. Hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya atozet kesildikten sonra Kas belirtileri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Belirgin şekilde yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse Atozet tedavisi kesilmelidir.

Statinler ile tedavi sırasında miyopati riski, siklosporin elbasvir artı grazoprevir olan, ilaçların yan etkisi asit türevleri, eritromisin, klaritromisin, hepatit C antiviral ajanlar bir olguda ve tekli, bir arada eşzamanlı uygulanması ile artar, HIV proteaz inhibitörleri, bu ilacı kullanmak artı ritonavir, darunavir başka bir artı olan, darunavir artı ilacı, etkisini artı ritonavir, darunavir ve darunavir artı ilacı, niasin de dahil olmak üzere, kombinasyon veya azol antifungal . Atozet ve ilaçların yan etkisi asit türevleri niasin doz değiştirme elbasvir artı grazoprevir, bu ilacı kullanmak artı ritonavir, darunavir başka bir artı ilacı, etkisini artı ritonavir, darunavir, veya darunavir artı ritonavir, azol antifungal, ya da yağ bir arada, eritromisin, klaritromisin, bir kombinasyonu ile kombine tedavisi düşünen hekimler potansiyel yararları ve riskleri dikkatli bir şekilde değerlendirilecek ve dikkatle kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük, özellikle tedavinin ilk ayında da uyuşturucu Yukarı doz titrasyon dönemlerinde herhangi bir döneminde ve herhangi bir belirti veya belirtiler için hasta izlemelidir . Atozet'in daha düşük başlangıç ve idame dozları, yukarıda belirtilen ilaçlarla birlikte alındığında dikkate alınmalıdır. Bu gibi durumlarda periyodik CPK tayinleri düşünülebilir, ancak böyle bir izlemenin ciddi miyopati oluşumunu önleyeceğine dair bir güvence yoktur

Etkileşim ajanları için reçete önerileri Tablo 1'de özetlenmiştir.

Tablo 1: atorvastatin ile artmış miyopati/rabdomiyoliz riski ile ilişkili ilaç etkileri

Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan atorvastatin ile bildirilmiştir ve Atozet'i kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.

(Örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon, majör cerrahi girişim, travma, ağır metabolik, Anabilim Dalı endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen nöbetler) Atozet tedavisi geçici olarak bir akut ikincil olarak böbrek yetmezliği gelişmesine zemin hazırlayan bir risk faktörü olan bir miyopati ya da ciddi bir durumu düşündüren herhangi bir hasta ile tevkif veya kesilmelidir rabdomiyoliz.

Ezetimibe

Klinik çalışmalarda, ilgili kontrol koluna (sadece plasebo veya statin) kıyasla ezetimib ile ilişkili miyopati veya rabdomiyoliz fazlalığı yoktu). Bununla birlikte, miyopati ve rabdomiyoliz, statinlere ve diğer lipid düşürücü ilaçlara karşı ADVERS REAKSİYONLAR olarak bilinir. Klinik çalışmalarda, kreatin fosfokinaz insidansı (CPK) >10 kez ULN 0 idi.Ezetimibe vs için %2. 0.Plasebo için %1 ve %0.Ezetimibe için statin vs ile birlikte %1. 0.Sadece statinler için %4. İskelet kası toksisitesi riski, daha yüksek dozda statin, ileri yaş (>65), hipotiroidizm, böbrek yetmezliği ve kullanılan statine bağlı olarak, diğer ilaçların eşzamanlı kullanımı ile artar

Ezetimibe ile pazarlama sonrası deneyimde miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu ezetimibe başlamadan önce statin alıyordu. Bununla birlikte, rabdomiyoliz, ezetimib monoterapisi ve fibrik asit türevleri gibi rabdomiyoliz riskinin artmasıyla ilişkili olduğu bilinen ajanlara ezetimib ilavesi ile bildirilmiştir. Atozet ve fenofibrat, eşzamanlı olarak alındığında, miyopati teşhisi konduğunda veya şüphelenildiğinde derhal kesilmelidir. Kas semptomlarının varlığı ve ULN'NİN >10 katı bir CPK seviyesi miyopatiyi gösterir.

Karaciğer Enzimleri

Atorvastatin

Statinler, diğer bazı lipit düşürücü tedaviler gibi, karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda atorvastatin alan hastaların %0.7'sinde serum transaminazlarında kalıcı yükselmeler (>3 kez ULN 2 veya daha fazla vakada meydana gelir) meydana geldi. Bu anormalliklerin insidansı sırasıyla 10, 20, 40 ve 80 mg atorvastatin için %0.2, %0.2, %0.6 ve %2.3 idi.

Atorvastatin klinik denemelerinde bir hastada sarılık gelişti. Diğer hastalarda karaciğer fonksiyon testlerindeki (LFT) artışlar sarılık veya diğer klinik belirti veya semptomlarla ilişkili değildi. Doz azaltımı, ilaç kesilmesi veya kesilmesi üzerine, transaminaz seviyeleri sekel olmadan tedavi öncesi seviyelere veya yakın seviyelere geri döndü. Kalıcı LFT yükselmeleri olan 30 hastanın onsekizi, azaltılmış bir atorvastatin dozu ile tedaviye devam etti.

Ezetimibe

Kontrollü klinik çalışmalarda, hepatik transaminaz seviyelerinde ardışık yükselme insidansı (≥3 kez ULN) ezetimib (%0.5) ve plasebo (%0.3) arasında benzerdi.

Atorvastatin ile birlikte uygulanan ezetimibin kontrollü klinik kombinasyon çalışmalarında, atorvastatin ile uygulanan ezetimib ile tedavi edilen hastalarda hepatik transaminaz seviyelerinde ardışık yükselmeler (≥3 kez ULN) insidansı %0.6 idi. Transaminazlardaki bu yükselmeler genellikle asemptomatikti, kolestaz ile ilişkili değildi ve tedavinin kesilmesinden veya tedavinin devam etmesinden sonra başlangıç seviyesine geri döndü.

Atozet

Atozet ile tedaviye başlamadan önce karaciğer enzim testlerinin alınması ve klinik olarak belirtildiği gibi tekrarlanması önerilir. Atorvastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Atozet ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, derhal tedaviyi kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunamazsa, Atozet'i yeniden başlatmayın.

Atozet, önemli miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmeleri Atozet kullanımına kontrendikasyonlardır.

Endokrin Fonksiyonu

Atorvastatin de dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.

Statinler kolesterol sentezine müdahale eder ve teorik olarak adrenal ve/veya gonadal steroid üretimini köreltebilir. Klinik çalışmalar, atorvastatinin bazal plazma kortizol konsantrasyonunu azaltmadığını veya adrenal rezervi bozmadığını ve ezetimibin adrenokortikal steroid hormon üretimini bozmadığını göstermiştir. Statinlerin erkek doğurganlığı üzerindeki etkileri yeterli sayıda hastada incelenmemiştir. Premenopozal kadınlarda hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Atozet, Ketokonazol, spironolakton ve simetidin gibi endojen steroid hormonlarının seviyelerini veya aktivitesini azaltabilecek ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulanırsa dikkatli olunmalıdır

Son inme veya TIA olan hastalarda kullanım

Kolesterol seviyelerinde agresif azalma (SPARCL) ile inme önleme post-hoc analizinde, atorvastatin 80 mg vs. önceki 6 ay içinde inme veya TIA geçiren KKH olmayan 4.731 hastaya plasebo uygulandı, atorvastatin 80 mg grubunda plaseboya kıyasla daha yüksek hemorajik inme insidansı görüldü (55, 2.3 % atorvastatin vs. 33, 1.%4 plasebo, kalp hızı: 1.68, 95 % CI: 1.09, 2.59, p = 0.0168). Ölümcül hemorajik inme insidansı tedavi grupları arasında benzerdi (17 vs. Sırasıyla atorvastatin ve plasebo grupları için 18). Nonfatal hemorajik inme insidansı atorvastatinde anlamlı olarak daha yüksekti (38, 1.Plasebo grubuna göre %6) grup (16, 0.7%). Çalışmaya girerken hemorajik ve laküner inme de dahil olmak üzere bazı başlangıç özellikleri, atorvastatin grubunda daha yüksek hemorajik inme insidansı ile ilişkiliydi

CNS toksisitesi

Atorvastatin

3 ay boyunca 120 mg/kg/gün tedavi edilen bir dişi köpekte beyin kanaması görüldü. Beyin kanaması ve optik sinir vakuolasyonu, 280 mg/kg/gün'e kadar 11 haftalık artan dozlardan sonra can çekişen bir durumda kurban edilen başka bir dişi köpekte görüldü. 120 mg / kg doz, maksimum 80 mg/gün insan dozuna bağlı olarak, insan plazma alanının yaklaşık 16 katı (AUC, 0-24 saat) sistemik bir maruziyetle sonuçlandı. 2 yıllık bir çalışmada 2 erkek köpeğin her birinde (biri 10 mg/kg/gün ve biri 120 mg/kg/gün tedavi edildi) tek bir tonik konvülsiyon görüldü. Kronik tedaviden sonra farelerde 400 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda veya sıçanlarda 100 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda 2 yıla kadar CNS lezyonları gözlenmemiştir. Bu dozlar, önerilen maksimum 80 mg/gün insan dozuna göre insan AUC'SİNİN (0-24) 6 ila 11 katı (fare) ve 8 ila 16 katı (sıçan) idi

Bu sınıfın diğer üyeleriyle tedavi edilen köpeklerde PERİVASKÜLER kanamalar, ödem ve perivasküler boşlukların mononükleer hücre infiltrasyonu ile karakterize CNS vasküler lezyonları gözlenmiştir. Bu sınıftaki kimyasal olarak benzer bir ilaç, klinik olarak normal köpeklerde, önerilen en yüksek dozu alan insanlarda ortalama ilaç seviyesinden yaklaşık 30 kat daha yüksek plazma ilaç seviyeleri üreten bir dozda doza bağımlı bir şekilde optik sinir dejenerasyonu (retinojenik liflerin Wallerian dejenerasyonu) üretti.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

Hastaların Ulusal kolesterol eğitim programına (NCEP)önerilen diyetine, düzenli bir egzersiz programına ve açlık lipid panelinin periyodik testine uymaları tavsiye edilmelidir.

Kas Ağrısı

Atozet ile tedaviye başlayan tüm hastalara miyopati riski hakkında bilgi verilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Atozet kesildikten sonra bu kas belirtileri veya semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri söylenmelidir. Belirli ilaç türlerini alırken veya daha büyük miktarlarda (>1 litre) greyfurt suyu tüketirken bunun oluşma riski artar. Hastalar, hem reçeteli hem de reçetesiz olarak tüm ilaçları doktorlarıyla tartışmalıdır.

Karaciğer Enzimleri

Atozet başlamadan önce ve karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, karaciğer enzim testlerinin yapılması önerilir. Atozet ile tedavi edilen tüm hastalara, yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık gibi karaciğer hasarını gösterebilecek semptomları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Gebelik

Doğurganlık çağındaki kadınlara atozet kullanırken hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmelidir. Gelecekteki gebelik planlarını hastalarınızla tartışın ve gebe kalmaya çalışıyorlarsa Atozet almayı ne zaman bırakacaklarını tartışın. Hastalara hamile kaldıklarında Atozet almayı bırakmaları ve sağlık uzmanlarını aramaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

emzirme

Emziren kadınlara Atozet kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Lipid bozukluğu olan ve emzirilen hastaların bu seçenekleri sağlık uzmanlarıyla tartışmaları tavsiye edilmelidir.

Önemli Depolama Ve Yönetim Talimatları

Hastalara FDA onaylı hasta etiketini görmeleri tavsiye edilmelidir (HASTA BİLGİLERİ).

Tabletler tamamen yutulmalıdır. Tabletleri ezmeyin, çözmeyin veya çiğnemeyin.

Bir doz kaçırılırsa, hasta ekstra bir doz almamalıdır. Her zamanki programa devam et.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Ezetimib ve atorvastatin kombinasyonu ile hayvan kanserojenitesi veya doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Ezetimibin atorvastatin ile kombinasyonu mutajenite belirtisi göstermedi in vitro mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro insan periferik kan lenfositlerinde ezetimib ve atorvastatin ile metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz bir kromozomal aberasyon testinde. Ezetimib ve atorvastatin (1:1) kombinasyonu ile 250 mg/kg'a kadar dozlarda genotoksisite kanıtı yoktu. in vivo fare OECD test.

Ezetimibe

Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenite çalışması, sıçanlarda 1500 mg/kg/gün (erkekler) ve 500 mg/kg/gün (dişiler) dozlarında gerçekleştirildi (toplam ezetimib için auc0-24 saatine göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin~20 katı). Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenite çalışması da farelerde 500 mg/kg/güne kadar dozlarda yapıldı (toplam ezetimib için auc0-24 saatine göre günde 10 mg'da>150 kez insan maruziyeti). İlaçla tedavi edilen sıçanlarda veya farelerde tümör insidanslarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış yoktu.

Mutajenite kanıtı gözlenmedi in vitro mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testinde. Buna ek olarak, bu göz tahrişi bir delile rastlanmadı in vivo fare OECD test.

Sıçanlarda yapılan ezetimibin oral (gavage) doğurganlık çalışmalarında, erkek veya dişi sıçanlarda 1000 mg/kg/güne kadar olan dozlarda üreme toksisitesine dair bir kanıt yoktu (toplam ezetimib için auc0-24 saatine göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin~7 katı).

Atorvastatin

Sıçanlarda 10, 30 ve 100 mg/kg/gün doz seviyelerinde 2 yıllık kanserojenlik çalışmasında, yüksek dozlu kadınlarda kasta 2 nadir tümör bulundu: birinde rabdomiyosarkom vardı ve diğerinde fibrosarkom vardı. Bu doz, 80 mg'lık bir oral dozdan sonra ortalama insan plazma ilacına maruz kalmanın yaklaşık 16 katı olan bir plazma auc0-24hr değerini temsil eder.

100, 200 veya 400 mg/kg/gün verilen farelerde 2 yıllık kanserojenlik çalışması, yüksek dozlu erkeklerde karaciğer adenomlarında ve yüksek dozlu kadınlarda karaciğer karsinomlarında önemli bir artışa neden oldu. Bu bulgular, 80 mg'lık bir oral dozdan sonra ortalama insan plazma ilacına maruz kalmanın yaklaşık 6 katı olan plazma auc0-24hr değerlerinde meydana geldi.

İn vitro atorvastatin, metabolik aktivasyonlu ve metabolik aktivasyonsuz aşağıdaki testlerde mutajenik veya klastojenik değildi: Salmonella typhimurium ve Escherichia coli, Çin Hamster akciğer hücrelerinde HGPRT ileri mutasyon testi ve Çin hamster akciğer hücrelerinde kromozomal aberasyon testi. Atorvastatin vücutta negatifti. in vivo fare OECD test.

175 mg/kg'a (insan maruziyetinin 15 katı) kadar olan dozlarda yapılan sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlıkta herhangi bir değişiklik yapmadı. 3 ay boyunca 100 mg/kg/gün atorvastatin ile tedavi edilen 10 sıçanın 2'sinde aplazi ve aspermi vardı (80 mg'lık bir dozda insan AUC'SİNİN 16 katı), testis ağırlığı 30 ve 100 mg/kg'da önemli ölçüde düşüktü ve testis ağırlığı 100 mg/kg'da daha düşüktü.. Çiftleşmeden 11 hafta önce 100 mg/kg/gün verilen erkek sıçanlarda sperm hareketliliği, spermatid kafa konsantrasyonu ve anormal sperm artışı azaldı. Atorvastatin, iki yıl boyunca 10, 40 veya 120 mg/kg dozlarında verilen köpeklerde semen parametreleri veya üreme organı histopatolojisi üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmamıştır

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi X.

Atozet

Atozet, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Normal hamilelik sırasında Serum kolesterol ve trigliseritler artar. Lipid düşürücü ilaçlar hamilelik sırasında hiçbir fayda sağlamaz, çünkü normal fetal gelişim için kolesterol ve kolesterol türevlerine ihtiyaç vardır. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi tedavisinin uzun vadeli sonuçları üzerinde çok az etkisi olmalıdır.

Hamilelik sırasında Atozet kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Statinlere intrauterin maruz kaldıktan sonra nadir görülen konjenital anomaliler bildirilmiştir. Diğer statinlere maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebeliğin Gözden geçirilmesinde, konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler/ölü doğumlar insidansı genel popülasyonda beklenen oranı aşmadı. Bununla birlikte, bu çalışma sadece arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerin üç ila dört kat artmış riskini dışlayabildi. Bu vakaların %89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başladı ve hamilelik tespit edildiğinde ilk trimesterde durdu

Statinler hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Atozet atorvastatin içerdiğinden, atozet, doğurganlık potansiyeli olan kadınlara ancak bu tür hastaların gebe kalma olasılığı yüksek olduğunda ve potansiyel tehlikelerden haberdar edildiğinde uygulanmalıdır. Bir kadın Atozet alırken hamile kalırsa, derhal kesilmeli ve hastaya fetüsün potansiyel tehlikeleri ve hamilelik sırasında devam eden kullanımla bilinen klinik fayda eksikliği hakkında bir kez daha bilgi verilmelidir.

Ezetimibe

Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan ezetimibin oral (gavaj) embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, test edilen dozlarda (250, 500, 1000 mg/kg/gün) embriyoletal etki kanıtı yoktu). Sıçanlarda, 1000 mg/kg/gün'de (toplam ezetimib için AUC0-24hr temelinde günde 10 mg'da insan maruziyetinin~10 katı) ortak fetal iskelet bulgularının (ekstra çift torasik kaburga, unossified servikal vertebral centra, kısaltılmış kaburga) artmış insidansları gözlendi). Ezetimib ile tedavi edilen tavşanlarda, 1000 mg / kg / gün'de ekstra torasik kaburga insidansında bir artış gözlendi (toplam ezetimib için auc0-24 saatine göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin 150 katı). Ezetimib, hamile sıçanlara ve tavşanlara birden fazla oral doz verildiğinde plasentayı geçti

Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda statinlerle kombinasyon halinde verilen ezetimibin çoklu doz çalışmaları, daha yüksek ezetimib ve statin maruziyetine neden olur. Üreme bulguları, monoterapiye kıyasla kombinasyon terapisinde daha düşük dozlarda ortaya çıkar.

Atorvastatin

Atorvastatin sıçan plasentasını geçer ve fetal karaciğerde maternal plazmaya eşdeğer bir seviyeye ulaşır. Atorvastatin, sıçanlarda 300 mg/kg/güne kadar dozlarda veya tavşanlarda 100 mg/kg/güne kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu dozlar, yüzey alanına (mg/m) bağlı olarak insan maruziyetinin yaklaşık 30 katı (sıçan) veya 20 katı (tavşan) ile sonuçlandı²).

20, 100 veya 225 mg/kg/gün verilen sıçanlarda yapılan bir çalışmada, gebeliğin 7. gününden laktasyon 21. güne (sütten kesme) kadar, 225 mg/kg/gün ile dozlanan annelerin yavrularında doğumda, yenidoğanda, sütten Kesmede ve olgunluğda yavru sağkalımı azaldı. 100 mg/kg/gün dozlanan annelerin yavrularında 4. ve 21. günlerde vücut ağırlığı azaldı, doğumda yavru vücut ağırlığı azaldı ve 4., 21. ve 91. günlerde 225 mg/kg / gün. Yavru gelişimi gecikti (100 mg/kg/gün'de rotorod performansı ve 225 mg / kg / gün'de akustik irkilme, 225 mg / kg / gün'de pinnae dekolmanı ve göz açıklığı). Bu dozlar, 80 mg / gün'de 6 kez (100 mg/kg) ve 22 kez (225 mg/kg) insan AUC'YE karşılık gelir. Statin redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruz kalmanın ardından nadir görülen konjenital anomaliler bildirilmiştir

Emziren Anneler

Sıçan çalışmalarında, hemşirelik yavrularında toplam ezetimibe maruz kalma, maternal plazmada gözlemlenenlerin yarısına kadar çıktı. Ezetimibin insan anne sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Atorvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Emziren sıçan yavruları, anne sütünde sırasıyla %50 ve %40'lık plazma ve karaciğer atorvastatin seviyelerine sahipti. Emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Atozet alan kadınlar emzirmemelidir.

Pediatrik Kullanım

Atozet

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Ezetimibe

Toplam ezetimibe (ezetimibe ezetimibe-glukuronid) dayanarak ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik farklılıklar yoktur. 10 yaşın altındaki pediatrik popülasyonda farmakokinetik veriler mevcut değildir.

Atorvastatin

Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veriler mevcut değildir.

Geriatrik Kullanım

Klinik çalışmalarda atorvastatin ile birlikte ezetimib alan hastaların 1166'sı 65 yaş ve üstü idi (bu, 75 yaş ve üstü 291'i içeriyordu). Atozet'in etkinliği ve güvenliği bu hastalar ve genç denekler arasında benzerdi. Bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. İleri yaş (≥65 yaş) miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, atozet yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.

Geriatrik hastalarda, Atozet'in dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Karaciğer Yetmezliği

Atozet, aktif karaciğer hastalığı veya hepatik transaminaz seviyelerinde açıklanamayan kalıcı yükselmeler olan hastalarda kontrendikedir.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği öyküsü statin ile ilişkili miyopati için bir risk faktörü olabilir. Bu hastalar iskelet kası etkileri için daha yakından izlenmeyi hak ediyor.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, Atozet'in dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Rabdomiyoliz ve miyopati
• Karaciger enzim anormallikleri

Klinik Denemeler Deneyimi

Atozet

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Atozet (ezetimib ve atorvastatin) plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, medyan tedavi süresi 12 hafta olan 628 hasta (18-86 yaş aralığı, %59 kadın, %85 Kafkasyalılar, %6 siyahlar, %5 Hispanikler, %3 Asyalılar), atozet'teki hastaların %6'sı ve plasebodaki hastaların %5'i ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle kesildi.

Atozet ile tedavi edilen grupta tedavinin kesilmesine yol açan ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı:

• Miyalji (0.8%)
• Karın ağrısı (0.8%)
• Artan hepatik enzimler (0.8%)

Bu çalışmada en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans ≤ %2 ve plasebodan daha büyük): artmış ALT (%5), artmış AST (%4) ve kas-iskelet sistemi ağrısı (%4) idi.

Atozet, 7 klinik çalışmada (bir plasebo kontrollü çalışma ve altı aktif kontrollü çalışma) 2403 hastada güvenlik açısından değerlendirildi.

Tablo 2, atozet ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde (n=255) ve plasebo kontrollü bir çalışmanın nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen klinik advers reaksiyonların sıklığını özetlemektedir.

Tablo 2*: Atozet ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde ve Nedenselliğe bakılmakızın plasebodan daha yüksek bir İnsidansta ortaya çıkan klinik ve seçilmiş laboratuvar avantajları reaksiyonları

12 haftalık çalışmayı tamamladıktan sonra, uygun hastalara ek bir 48 hafta boyunca atozet (10/10-10/80) veya atorvastatine (10-80 mg/gün) eşdeğer eş zamanlı ezetimib ve atorvastatin verildi. Ezetimib artı atorvastatinin uzun süreli birlikte uygulanması, tek başına atorvastatininkine benzer genel bir güvenlik profiline sahipti.

Ezetimibe

10 çift-kör, plasebo-kontrollü klinik çalışmalar, primer hiperlipidemi ile 2396 hastada (yaş aralığı 9-86 yıl, yüzde 50'si kadın, %90, Beyaz ırk %5'ini Siyahlar, %3 Hispanik, %2 Asyalı) ve yüksek LDL-C atorvastatin 10 mg/gün (Aralık 0 ila 39 Hafta) 12 hafta medyan tedavi süresi boyunca tedavi edildi.

Ezetimib ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde ve nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: Ezetimib ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde ve Nedenselliğe bakılmakızın plasebodan daha yüksek bir İnsidansta ortaya çıkan klinik ADVERS REAKSİYONLAR

Atorvastatin

53 hafta medyan tedavi süresi (8755 7311 vs plasebo atorvastatin, yaş aralığı 10.93 yıl, 39'u kadın, %91 Kafkasyalılar, 3'ünü Siyahlar, %2 Asyalı, %4 diğer) 16,066 hasta atorvastatin bir plasebo-kontrollü klinik çalışma veritabanındaki plasebo hastaların atorvastatin alan hastaların %9.7 ve %9,5 nedeniyle olumsuz tepkilere sebep-sonuç ne olursa olsun üretilmiyor.

Plasebo kontrollü çalışmalarda (n=8755) atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda nedenselliğe bakılmaksızın en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans ≤ %2 ve plasebodan daha büyük): nazofarenjit (%8.3), artralji (%6.9), ishal (%6.8), ekstremitede ağrı (%6.0) ve idrar yolu enfeksiyonu (%5.7).

Tablo 4, nedensellikten bağımsız olarak, on yedi plasebo kontrollü çalışmadan atorvastatin (n=8755) ile tedavi edilen hastalarda ≥%2 ve plasebodan daha yüksek bir oranda bildirilen klinik advers reaksiyonların sıklığını özetlemektedir.

Tablo 4: herhangi bir Atorvastatin dozu ile tedavi edilen hastalarda >%2'de ve Nedenselliğe bakılmakızın plasebodan daha yüksek bir İnsidansta (hastaların % ' si) ortaya çıkan klinik ADVERS REAKSİYONLAR.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.

Aşağıda açıklanan ek olaylar, ezetimib ve/veya atorvastatin'in onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: trombositopeni

Sinir sistemi bozuklukları: baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, periferik nöropati

Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.

Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit

Deri ve deri altı doku bozuklukları: anjiyoödem, büllöz döküntüler( eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil), döküntü, ürtiker

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: miyozit, miyopati/rabdomiyoliz

Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur.

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel kompleksler: tendon rüptürü

Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi, aşırı duyarlılık reaksiyonları

Hepatobiliyer bozukluklar: hepatit, kolelitiazis, kolesistit, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği

Psikiyatrik bozukluklar: solunum depresyonu: interstisyel akciğer hastalığı

Laboratuvar anormallikleri: yüksek kreatin fosfokinaz

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: yorgunluk

Atozet

Atozet ile doz aşımı için spesifik bir tedavi önerilemez. Doz aşımı durumunda, hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerektiğinde destekleyici önlemler alınmalıdır.

Ezetimibe

Klinik çalışmalarda, ezetimib uygulaması, 14 güne kadar 50 mg/gün ila 15 sağlıklı denek, 56 güne kadar primer hiperlipidemili 18 hasta için 40 mg/gün ve 26 hafta boyunca homozigot sitosterolemili 27 hasta için 40 mg/gün, genellikle iyi tolere edildi. Homozigot sitosterolemili bir kadın hasta, klinik veya laboratuvar yan etkileri bildirilmeden 28 gün boyunca yanlışlıkla 120 mg/gün ezetimib doz aşımı aldı.

Atorvastatin

Plazma proteinlerine geniş ilaç bağlanması nedeniyle, hemodiyalizin atorvastatin klirensini önemli ölçüde arttırması beklenmemektedİr.

Klinik çalışmalar, LDL'nin ana protein bileşeni olan total-C, LDL-C ve Apo B'nin yüksek seviyelerinin insan aterosklerozunu teşvik ettiğini göstermiştir. Ek olarak, azalmış HDL-C seviyeleri ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-C ve LDL-C seviyesine ve tersine HDL-C seviyesine göre değiştiğini tespit etmiştir. LDL gibi, çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), orta yoğunluklu lipoproteinler (IDL) ve kalıntılar da dahil olmak üzere kolesterol bakımından zengin trigliserit bakımından zengin lipoproteinler de aterosklerozu teşvik edebilir. HDL-C'yi yükseltmenin veya TG'Yİ düşürmenin koroner ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir

Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. Karaciğer birincil etki alanı ve kolesterol sentezi ve LDL klirensinin ana bölgesidir. Sistemik ilaç konsantrasyonundan ziyade ilaç dozu, LDL-C azalması ile daha iyi ilişkilidir. İlaç dozajının bireyselleştirilmesi terapötik cevaba dayanmalıdır.

Atozet

Atozet'in, ezetimib ve atorvastatin tabletlerinin karşılık gelen dozlarının birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerlilik gösterdiği gösterilmiştir.

Emilme

Ezetimibe

Oral uygulamadan sonra, ezetimib emilir ve farmakolojik olarak aktif bir fenolik glukuronid (ezetimib-glukuronid) ile yoğun bir şekilde konjuge edilir.

Atorvastatin

Oral uygulamadan sonra maksimum plazma atorvastatin konsantrasyonları 1 ila 2 saat içinde ortaya çıkar. Emilim derecesi, atorvastatin dozu ile orantılı olarak artar. (Ana ilaç) mutlak yararlanım atorvastatin HMG yaklaşık %14 ve sistemik durumu-KoA inhibitör aktivite yaklaşık 30 tip %. Düşük sistemik kullanılabilirlik, gastrointestinal mukozada ve/veya hepatik ilk geçiş metabolizmasında presistemik klirens ile ilişkilidir. Kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları, akşam ilaç alımından sonra sabah ile karşılaştırıldığında daha düşüktür (Cmaksimum ve AUC için yaklaşık %30).. Bununla birlikte, LDL-C'nin azaltılması, ilacın verildiği günün saatine bakılmaksızın aynıdır

Gıdaların Oral Emilim Üzerindeki Etkisi

Atozet

Atozet 10/80 tablet yüksek yağlı bir yemek ile uygulandığında, atorvastatin Cmaksimum %7 oranında azaldı ve atorvastatin AUC üzerinde hiçbir etki gözlenmedi. Yüksek yağlı bir yemek, konjuge olmayan ezetimibin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.

Atozet hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Dağıtım

Ezetimibe

Ezetimibe ve ezetimibe-glukuronid, insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (>%90).

Atorvastatin

Atorvastatin dağılımı ortalama hacmi yaklaşık 381 litredir. Atorvastatin, plazma proteinlerine ≥%98 bağlanır. Yaklaşık 0.25'lik bir kan/plazma oranı, kırmızı kan hücrelerine zayıf ilaç penetrasyonunu gösterir. Sıçanlardaki gözlemlere dayanarak, atorvastatinin insan sütünde salgılanması muhtemeldir.

Metabolizma Ve Atılım

Ezetimibe

Ezetimib esas olarak ince bağırsakta ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu ve ardından safra ve böbrek atılımı ile metabolize edilir. Değerlendirilen tüm türlerde Minimal oksidatif metabolizma gözlenmiştir.

İnsanlarda ezetimib, ezetimib-glukuronide hızla metabolize edilir. Ezetimib ve ezetimibeglukuronid, plazmada tespit edilen ana ilaç kaynaklı bileşiklerdir ve sırasıyla plazmada toplam ilacın yaklaşık %10 ila 20'sini ve 80 ila %90'ını oluşturur. Hem ezetimib hem de ezetimib-glukuronid, hem ezetimib hem de ezetimibeglukuronid için yaklaşık 22 saatlik bir yarılanma ömrü ile plazmadan elimine edilir. Plazma konsantrasyon-zaman profilleri, enterohepatik geri dönüşümü düşündüren çoklu zirveler sergiler.

Oral uygulamadan sonra ¹⁴C-ezetimib (20 mg) insan deneklere, toplam ezetimib (ezetimib ezetimib-glukuronid) plazmadaki toplam radyoaktivitenin yaklaşık %93'ünü oluşturuyordu. 48 saat sonra, plazmada tespit edilebilir bir radyoaktivite seviyesi yoktu.

Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %78'i ve %11'i 10 günlük bir toplama süresi boyunca sırasıyla dışkı ve idrarda geri kazanıldı. Ezetimib dışkıda ana bileşendi ve uygulanan dozun %69'unu oluştururken, ezetimib-glukuronid idrarda ana bileşenti ve uygulanan dozun %9'unu oluşturdu.

Atorvastatin

Atorvastatin, Orto ve parahidroksile edilmiş türevlere ve çeşitli beta-oksidasyon ürünlerine yoğun olarak metabolize edilir. İn vitro Orto ve parahidroksile metabolitler tarafından HMG-CoA redüktazın inhibisyonu, atorvastatininkine eşdeğerdir. HMG-CoA redüktaz için dolaşımdaki inhibitör aktivitenin yaklaşık %70'i aktif metabolitlere atfedilir. İn vitro çalışmalar, bu izozimin bilinen bir inhibitörü olan eritromisin ile birlikte uygulandıktan sonra insanlarda artmış plazma atorvastatin konsantrasyonları ile tutarlı olan sitokrom P450 3A4 ile atorvastatin metabolizmasının önemini göstermektedir. Hayvanlarda, Orto-hidroksi metaboliti daha fazla glukuronidasyona uğrar.

Atorvastatin ve metabolitleri öncelikle hepatik ve/veya ekstra hepatik metabolizmayı takiben safrada elimine edilir, ancak ilacın enterohepatik devridaim geçirmediği görülmektedir. İnsanlarda atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 14 saattir, ancak HMG-CoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı ömrü aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle 20 ila 30 saattir. Oral uygulamadan sonra idrarda bir atorvastatin dozunun %2'sinden daha azı geri kazanılır.