Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Fredrickson (aile heterozigot hiperkolesterinemi dahil tip IIa) veya karışık hiperkolesterinemi (tip IIb) sınıflandırmasına göre birincil hiperkolesterinemi - diyet ve diğer ilaç dışı tedavi yöntemleri (örneğin, fiziksel egzersizler, vücut ağırlığını azaltma) ) yetersizdir ;
aile homozigot hiperkolesterinemi - diyet ve diğer lipit etiketleme tedavisinin bir tamamlayıcısı olarak (ör. LPNP-aferez) veya bu tedavinin yeterince etkili olmadığı durumlarda;
hipertrigliseridemi (Fredrickson sınıflandırmasına göre tip IV) - diyetin bir tamamlayıcısı olarak;
aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatmak - toplam X ve Xs-LPD'nin plazma konsantrasyonunu azalttığı terapi gösterilen hastalarda diyetin bir tamamlayıcısı olarak;
temel kardiyovasküler komplikasyonların birincil önlenmesi (inme, miyokard enfarktüsü, arteriyel revaskülarizasyon) klinik IBS belirtisi olmayan yetişkin hastalarda, ancak gelişme riski artar (erkekler için 50 yaşından büyük ve kadınlar için 60 yaşından büyük, C-reaktif proteinin plazma konsantrasyonunda artış (≥2 g / l) ek risk faktörlerinden en az biri varsa, gibi: arteriyel hipertansiyon, düşük plazma konsantrasyonu X-LPVP, Sigara içmek, IBS'nin erken aile tarihi .
İçeride, hapı çiğnemeyin veya öğütmeyın, bütün olarak yutun, içme suyu. İlaç, yemekten bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde reçete edilebilir.
Sorvasta ile tedavi öncesi ve sırasında® hasta standart bir hipokolesterinemik diyet izlemelidir. İlacın dozu, tedavinin amacına ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak, lipitlerin hedef konsantrasyonu hakkındaki mevcut öneriler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar veya diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinden transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu 5 veya 10 mg Sorvasta olmalıdır® Günde 1 kez. Bir başlangıç dozu seçerken, bireysel bir X konsantrasyonu tarafından yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini dikkate almalı ve ayrıca yan etkiler geliştirme riskini değerlendirmek gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra daha yüksek bir doza yükseltilebilir.
40 mg'lık bir doz alırken olası yan etkilerin gelişmesi ile bağlantılı olarak (ilacın düşük dozlarına kıyasla) ek bir dozun 4 haftalık tedavi için önerilen başlangıçtan daha yüksek olması durumunda dozda 40 mg'a bir artış sadece ciddi derecede hiperkolesterol ve yüksek kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski olan hastalarda yapılabilir (özellikle aile hiperkolesterolü olan hastalarda) 20 mg'lık bir doz alırken istenen tedavi sonucunu elde etmeyen ve bir uzmanın gözetiminde olacak. İlacı 40 mg'lık bir dozda alan hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Daha önce bir doktora başvurmamış olan hastalara 40 mg'lık bir doz reçete edilmesi önerilmez. 2-4 haftalık tedaviden sonra ve / veya Sorvasta dozunda bir artış ile® lipit değişim göstergelerinin kontrolü gereklidir (gerekirse doz düzeltmesi gereklidir).
Özel hasta grupları
Yaşlılık. Doz düzeltmesi gerekmez.
Böbrek yetmezliği. Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), Sorvasta kullanımı® kontrendikedir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak) ilacın 40 mg'lık bir dozda kullanılması kontrendikedir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara başlangıç dozu 5 mg önerilir.
Pediatrik başarısızlık. Sorvasta® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalar için kontrendikedir.
Etnik gruplar. Farklı etnik gruplara ait hastalarda rozuvastatinin farmakokinetik parametrelerini incelerken, Japonca ve Çince'de rozuvastatinin sistemik konsantrasyonunda bir artış kaydedildi. Sorvasta reçete edilirken bu gerçek dikkate alınmalıdır® bu hasta grupları. 10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, Mongoloid ırkı hastaları için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır. Moğol ırkının hastaları için ilacın 40 mg'lık bir dozda reçetesi kontrendikedir.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC ve ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplerinin taşıyıcılarına kıyasla rozuvastan maruziyetinde (AUC) bir artış olduğunu kaydetti SLC1B1 c.521T ve ABCG2 c.421CC. Taşıyıcı hastalar için® 20 mg / gündür.
Miyopatiye yatkın hastalar. İlacın 40 mg'lık bir dozda reçetesi, miyopatinin gelişimine yatkınlığı gösterebilecek faktörleri olan hastalara gösterilmiştir. 10 ve 20 mg'lık dozlar reçete edilirken, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg'dır.
İlişkili tedavi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle OATP1B1 ve BCRP) bağlanır. Sorvasta'yı birlikte kullanırken® taşıma proteinleri ile etkileşime girerek plazmada rozuvastatin konsantrasyonunu artıran bir ritonavirin atazanavir, lopinavir ve / veya typrannavir ile kombinasyonu da dahil olmak üzere bazı HIV proteaz inhibitörleri (siklosporin, bazı HIV proteaz inhibitörleri gibi), miyopati geliştirme riski (rabdomiyoliz dahil) artabilir. Sorvasta ile randevu almadan önce bu ilaçları kullanma talimatlarını öğrenmelisiniz® Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi reçete etme veya Sorvasta kullanımını geçici olarak durdurma olasılığı değerlendirilmelidir.® Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, Sorvasta ile birlikte tedavi yarar ve risk oranı değerlendirilmelidir.® ve dozunu azaltmayı düşünün.
İçeride, tablet çiğnenmez veya ezilmez, tamamen yutulur, suyla yıkanır, yemekten bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde almak mümkündür.
Sorvasta ile tedaviye başlamadan önce® hasta standart hipokolesterinemik diyeti takip etmeye başlamalı ve tedavi sırasında takip etmeye devam etmelidir. İlacın dozu, tedavinin amacına ve tedaviye terapötik cevaba bağlı olarak, kan plazmasındaki lipitlerin hedef konsantrasyonları hakkındaki ulusal öneriler dikkate alınarak ayrı ayrı seçilmelidir.
İlacı almaya başlayan hastalar veya diğer GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinden transfer edilen hastalar için önerilen başlangıç dozu 5 veya 10 mg Sorvasta olmalıdır® Günde 1 kez.
İlacın lipit düşük dozlarda (1 g / günden fazla) gemfibrozil, fibratlar, nikotin asidi ile eşzamanlı kullanımı ile, hastalara ilacın başlangıç dozu 5 mg / gün önerilir.
Bir başlangıç dozu seçerken, kan plazmasındaki X'lerin bireysel konsantrasyonu tarafından yönlendirilmeli ve kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini dikkate almalıdır; ayrıca yan etki geliştirme riskini de dikkate almak gerekir. Gerekirse, doz 4 hafta sonra arttırılabilir.
40 mg / gün doz kullanılırken yan etkilerin olası gelişimi ile bağlantılı olarak, ilacın düşük dozlarına kıyasla, günde en fazla 40 mg'a kadar bir doz artışı, sadece ciddi derecede hiperkolesterinemi olan ve kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski yüksek olan hastalarda düşünülmelidir (özellikle aile hiperkolesterolü olan hastalarda) 20 mg / gün doz kullanırken istenen tedavi sonucunu elde etmeyen ve bir doktorun gözetiminde olacak.
İlacı günde 40 mg'lık bir dozda alan hastaların özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
Daha önce bir doktora başvurmamış olan hastalarda 40 mg / gün doz kullanılması önerilmez. 2-4 haftalık tedaviden sonra ve / veya Sorvasta dozunda bir artış ile® lipit değişim göstergelerinin kontrolü gereklidir (gerekirse doz düzeltmesi gereklidir).
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Hafif veya orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), Sorvasta kullanımı® kontrendikedir. Sorvasta kullanımı® günde 30 mg'dan fazla bir dozda, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (60 ml / dakikadan az Cl kreatinin) olan hastalar kontrendikedir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara başlangıç Sorvasta dozu önerilir® günde 5 mg'dır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. İlaç Sorvasta® aktif fazda karaciğer hastalığı olan hastalar için kontrendikedir.
Yaşlı hastalarda uygulama. Doz düzeltmesi gerektirmez.
Etnik gruplar. Moğol ırk hastalarında rozuvastatinin sistemik maruziyetinde bir artış kaydedildi. Moğol ırkının hastaları için önerilen başlangıç Sorvasta dozu® 5 mg / gün, Sorvasta kullanımı® kontrendike 40 mg'lık bir dozda.
Genetik polimorfizm. SLCO1B1 (OATR1B1) s.521CC ve ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplerinin taşıyıcılarına kıyasla rozuvastatin maruziyetinde (AUC) bir artış vardır. SLC1B1 s.521TT ve ABCG2 s.421CC. Taşıyıcı hastalar için® günde 20 mg 1 kezdir.
Miyotoksik komplikasyonlara yatkın hastalar. Sorvasta kullanımı® 40 mg'lık bir dozda, miyotoksik komplikasyonların gelişimine yatkın hastalar kontrendikedir. 10-20 mg / gün dozların kullanılması gerekiyorsa, bu hasta grubu için önerilen başlangıç dozu 5 mg / gündür.
İlişkili tedavi. Rosuvastatin çeşitli taşıma proteinlerine (özellikle OATR1B1 ve BCRP) bağlanır. Sorvasta ilacının eşzamanlı kullanımı ile® taşıma proteinleri ile etkileşim yoluyla kan plazmasındaki rozuvastatin konsantrasyonunu artıran bir ritonavirin atazanavir, lopinavir ve / veya typranavir ile kombinasyonu da dahil olmak üzere bazı insan immün yetmezlik virüsü (HIV) proteaz inhibitörleri gibi ilaçlar miyopati geliştirme riski. Sorvasta ile aynı anda randevu almadan önce yukarıdaki ilaçları kullanma talimatlarını öğrenmelisiniz® Bu gibi durumlarda, alternatif tedavi kullanma veya Sorvasta kullanımını geçici olarak durdurma olasılığı değerlendirilmelidir.® Yukarıdaki ilaçların kullanılması gerekiyorsa, Sorvasta ile birlikte tedavi yarar ve risk oranı değerlendirilmelidir.® ve dozunu azaltmayı düşünün.
При суточной дозе до 30 мг
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
беременность, период грудного вскармливания;
применение у женщин детородного возраста, использующих адекватные методы контрацепции;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
возраст до 18 лет.
При суточной дозе 30 мг и более
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз и повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
почечная недостаточность средней и тяжелой степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
миопатия;
одновременное применение циклоспорина;
пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
беременность, период грудного вскармливания;
применение у женщин детородного возраста, использующих адекватные методы контрацепции;
гипотиреоз;
заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном);
миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
чрезмерное употребление алкоголя;
состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
одновременное применение фибратов;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
пациенты монголоидной расы;
возраст до 18 лет.
С осторожностью
При суточной дозе до 30 мг. Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в т.ч. в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса — японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом.
При суточной дозе 30 мг и более. Почечная недостаточность легкой степени тяжести (Cl креатинина более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет типа 2.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия..
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее); очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1% пациентов, получающих 10–20 мг розувастатина и у приблизительно 3% пациентов, получающих дозу 40 мг/сут розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко — гематурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астенический синдром; частота неизвестна — периферические отеки.
Лабораторные показатели: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности ГГТП, ЩФ в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. «Особые указания»).
Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК, специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.
Абсорбция и распределение
Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.
Особые группы пациентов
Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина — в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8–9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у паuиентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, превращающего метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту — предшественник Хс. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации Хс ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего Хс, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию Хс ЛПВП (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2). Снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й нед терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1
Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фридриксону) (среднее скорректированное процентное изменение посравнению с исходным значением)
Доза, мг | Количество пациентов | Хс-ЛПНП | Общий Хс | Хс-ЛПВП | ТГ | Хс-неЛПВП | Апо В | Апо А-I |
Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 мг | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2
Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип IIb и IV поФредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза, мг | Количество пациентов | ТГ | Хс-ЛПНП | Общий Хс | Хс-ЛПВП | Хс-неЛПВП | Хс-неЛПВП | ТГ-ЛПОНП |
Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 мг | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация Хс-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 нед терапии), отмечается снижение сывороточной концентрации Хс-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается сывороточная концентрация Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации Хс-ЛПНП составило 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации Хс-ЛПВП (см. также «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким риском развития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней сывороточной концентрацией Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сут либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год (95% ДИ от -0,0196 до -0,0093, р <0,001). По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина, было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год — недостоверное различие) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год, р <0,001) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты проведенного исследования JUPIТER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых мес применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,4–0,68, р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, ДИ 0,3–0,7) и на 48% — фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,8, 95%, ДИ 0,67–0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktaz inhibitörü [Statinler]
- Hipolipidemik ilaç - GMG-KoA-reduktazın inhibitörü [Statinler]
Diğer ilaçların kullanılmasının rozuvastatin üzerindeki etkisi
Taşıma proteinlerinin inhibitörleri. Rosuvastatin, bazı taşıma proteinleri, özellikle OATR1B1 ve BCRP için bir substrattır. Bu taşıma proteinlerine inhibitör olan ilaçların eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki rosouvastatin konsantrasyonunda bir artış ve artan miyopati riski eşlik edebilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar” ve tablo 3).
Siklosporin. Rosouastatin ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile AUC rozuvastatin, sağlıklı gönüllülerde gözlenen değerden ortalama 7 kat daha yüksektir (bkz. tablo 3). Rozowastin ile eşzamanlı kullanım, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunu etkilemez. Rozuvastatin kullanımı siklosporin alan hastalar için kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").
HIV proteaz inhibitörleri. HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı rozuvastatin maruziyetini önemli ölçüde artırabilir (bkz. tablo 1).
20 mg rozuvastatin ve iki HIV proteaz inhibitörünün (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) bir kombinasyonunun eşzamanlı kullanımına AUC'de bir artış eşlik eder(0-24) ve Cmak rozuvastatin sırasıyla 2 ve 5 kez. Bu nedenle, rosouastatin ve HIV proteaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı önerilmez (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, tablo 3).
Humphibroysil ve diğer hipolipidemik ilaçlar. Rosouvastatin ve hemfibrosilin eşzamanlı kullanımı C'de bir artışa yol açarmak ve AUC rozuvastatin kan plazmasında 2 kez (bkz. "Özel talimatlar"). Spesifik etkileşime ilişkin verilere dayanarak, fenophibrat ile farmakokinetik olarak anlamlı etkileşim beklenmez, muhtemelen farmakodinamik etkileşim. Humphibroysil, fenophibrat, diğer fibratlar ve lipit düşük dozlarda nikotin asidi (1 g / günden fazla), muhtemelen miyopatiye neden olabilmeleri nedeniyle HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile kullanılırken miyopati riskini arttırdı. monoterapide kullanılır (bkz. "Özel talimatlar"). Günlük 30 mg'lık bir dozda fibratların ve rozuvastatinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Bu gibi hastalarda tedavi günde 5 mg'lık bir dozla başlamalıdır (bkz. “Özellikler”, “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”).
Ezetimib. Hiperkolesterinemi olan hastalarda 10 mg'lık bir dozda rozuvastatinin ve 10 mg'lık bir dozda bir esetimibin eşzamanlı kullanımına AUC rozuvastatinin artması eşlik etti (bkz. tablo 3). Rozuvastan ve ezetimib arasındaki, istenmeyen reaksiyonlar geliştirme riskinin artmasıyla ortaya çıkan farmakodinamik etkileşim göz ardı edilemez.
Antasitler. Rosouastatin ve alüminyum ve magnezyum hidroksit içeren antasitlerin eşzamanlı kullanımı, rozuvastatinin plazma konsantrasyonunda yaklaşık% 50 oranında bir azalmaya yol açar. Rozuvastatin aldıktan 2 saat sonra antasitler kullanılırsa bu etki daha az belirgindir. Böyle bir etkileşimin klinik önemi araştırılmamıştır.
Eritromisin. Rosouvastatin ve kırmızı kan hücresinin eşzamanlı kullanımı AUC'de bir azalmaya yol açar(0 - t) % 20'de rozuvastatin ve Cmak % 30 oranında. Bu etkileşim, kırmızı kan hücresinin kullanımından kaynaklanan bağırsak motor becerilerinin artması sonucu ortaya çıkabilir.
Sitokrom P450 sisteminin izofreni. Araştırma sonuçları şartlarda yapılmıştır in vivo ve in vitro, rozuvastatinin sitokrom P450 sisteminin ne bir inhibitörü ne de izoperik indükleyicisi olmadığını gösterdi. Ek olarak, rozuvastatin bu izoferment sistemi için zayıf bir substrattır. Bu nedenle, rosouvastatinin, sitokrom P450 sisteminin izoperiklerinin katılımıyla metabolizma seviyesindeki diğer ilaçlarla etkileşimi beklenmemektedir.
Rosuvastan, flukonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 izoför inhibitörü) ve ketokonazol (CYP2A6 ve CYP3A4 izophery inhibitörü) arasındaki klinik etkileşim kaydedilmemiştir.
Pusidrik asit. Rosuvastatin ve fusidik asit etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Diğer statinlerde olduğu gibi, rozuvastatin ve fuzidik asit kullanılırken rabdomiyoliz vakalarının pazarlama sonrası raporları elde edilmiştir. Hastalar yakından izlenmelidir. Gerekirse, rozuvastatin alımının geçici olarak kesilmesi mümkündür.
Rozuvastatin dozunun düzeltilmesini gerektiren ilaçlarla etkileşim (bkz. tablo 3)
Bir doz Sorvasta® rozuvastatin maruziyetini artıran ilaçlarla aynı anda kullanılması gerekiyorsa ayarlanmalıdır. Maruziyette 2 kat veya daha fazla bir artış bekleniyorsa, Sorvasta'nın başlangıç dozu® günde 5 mg 1 olmalıdır.
Maksimum günlük Sorvasta dozu da ayarlanmalıdır®böylece rozuvastatinin beklenen maruziyeti, rozuvastan ile etkileşime giren ilaçların eşzamanlı olarak atanması olmadan alınan 40 mg'lık bir doz için bunu aşmaz. Örneğin, Sorvasta'nın maksimum günlük dozu® gemfibrosil ile eşzamanlı kullanım ile 20 mg (1.9 kez maruziyet artışı), ritonavir / atazanavir - 10 mg (3.1 kez maruziyet artışı).
Tablo 3
Eşzamanlı tedavinin rozuvastatinin maruziyeti üzerindeki etkisi (EAA, veriler azalan sırada verilir) yayınlanmış klinik çalışmaların sonucudur
Eşzamanlı tedavi rejimi | Roseuvastatin alım modu | Rozuvastatinin EAA değişimi |
Siklosporin günde 2 kez 75-200 mg, 6 ay | Günde 10 mg 1 kez, 10 gün | 7.1 kat artırın |
Atazanavir 300 mg / ritonavir günde bir kez 100 mg, 8 gün | Bir kez 10 mg | 3,1 kat artırın |
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 17 gün | Günde 20 mg 1 kez, 7 gün | 2,1 kat artış |
Humfibrosil günde 2 kez 600 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | 1,9 kat artırın |
Klopid 300 mg (yük dozu), daha sonra 24 saat sonra 75 mg ısındı | Bir kez 20 mg | 2 kat artış |
Eltrombopagus günde bir kez 75 mg, 10 gün | Bir kez 10 mg | 1,6 kat artırın |
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 7 gün | Günde 10 mg 1 kez, 7 gün | 1,5 kat artırın |
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg günde 2 kez, 11 gün | Bir kez 10 mg | 1,4 kat artırın |
Dronedaron günde 2 kez 400 mg | Veri yok | 1,4 kat artırın |
Itrakonazol günde bir kez 200 mg, 5 gün | Bir kez 10 mg veya 80 mg | 1,4 kat artırın |
Ezetimib günde 1 kez 10 mg, 14 gün | Günde 10 mg 1 kez, 14 gün | 1,2 kat artış |
Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg günde 2 kez, 8 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
Aleglitazar 0.3 mg, 7 gün | 40 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
Silimarin günde 3 kez 140 mg, 5 gün | Bir kez 10 mg | Değişiklik yok |
Fenofibrat günde 3 kez 67 mg, 7 gün | 10 mg, 7 gün | Değişiklik yok |
Rifampisin günde bir kez 450 mg, 7 gün | Bir kez 20 mg | Değişiklik yok |
Ketokonazol günde 2 kez 200 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
Flukonazol günde bir kez 200 mg, 11 gün | Bir kez 80 mg | Değişiklik yok |
Eritromisin günde 4 kez 500 mg, 7 gün | Bir kez 80 mg | % 28 azaltın |
Baykalin günde 3 kez 50 mg, 14 gün | Bir kez 20 mg | % 47 azaltın |
Rosouvastatin kullanımının diğer ilaçlar üzerindeki etkisi
Vitamin Antagonistleri K . Diğer GMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, aynı anda K vitamini antagonistleri alan hastalarda rozuvastan tedavisinin başlangıcı veya dozunda bir artış (ör. warfarin) MHO'da bir artışa neden olabilir. Rozuvastatinin iptal edilmesi veya dozunun düşürülmesi MHO'da bir azalmaya yol açabilir. Bu gibi durumlarda, MHO'nun izlenmesi önerilir .
Yutma / replasman hormonal tedavisi (ZGT) için kontraseptifler. Rosouvastatin ve kontraseptiflerin yutulması için eşzamanlı kullanımı AUC etinil estradiol ve norgestrel'i sırasıyla% 26 ve 34 arttırır. Bir doz hormonal kontraseptif seçerken kan plazma konsantrasyonunda böyle bir artış dikkate alınmalıdır.
Rosouvastatin ve ZGT'nin eşzamanlı kullanımına ilişkin farmakokinetik veriler mevcut değildir, bu nedenle bu kombinasyon kullanılırken benzer bir etki göz ardı edilemez. Bununla birlikte, benzer bir kombinasyon klinik çalışmalar sırasında yaygın olarak kullanıldı ve hastalar tarafından iyi tolere edildi.
Diğer ilaçlar. Rosuvastatinin digoksin ile klinik olarak anlamlı etkileşimi beklenmemektedir.