Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Coleflux ikilisi
Ezetimibe, Simvastatin
Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan bireylerde çoklu risk faktörü müdahalesinin sadece bir bileşeni olmalıdır. İlaç tedavisi, doymuş yağ, kolesterol ve diğer farmakolojik olmayan önlemlerle sınırlı bir diyete yanıt yetersiz olduğunda diyete ek olarak endikedir.
Primer Hiperlipidemi
Coleflux duo® ailesel primer (heterozigot ailesel olmayan) hiperlipidemi ya da karışık hiperlipidemi olan hastalarda (total-k), düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C), (Apo B) örnekleri B (TG), kolesterol, sigara ve yüksek (non-HDL-K), HDL kolesterol ve yüksek artış-kolesterol (HDL-C yüksek kolesterol azaltılması için gösterilir.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (HoFH)
Koleflux duo, homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda, diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin, LDL aferezi) ek olarak veya bu tür tedaviler mevcut değilse, yüksek total-C ve LDL-C'nin azaltılması için endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
Koleflux duo'nun simvastatin için gösterilen kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerinde artımlı bir yararı tespit edilmemiştir.
Coleflux ikilisi Fredrickson tip I, III, IV ve v dislipidemilerinde çalışılmamıştır.
Önerilen Doz
Normal dozaj aralığı 10/10 mg/gün ila 10/40 mg/gün arasındadır. Önerilen normal başlangıç dozu 10/10 mg/gün veya 10/20 mg / gün'dür. Coleflux duo, akşam yemekli veya yemeksiz olarak tek bir günlük doz olarak alınmalıdır. LDL-C'de daha büyük bir azalma gerektiren hastalar (%55'ten fazla), orta ila şiddetli böbrek yetmezliği yokluğunda 10/40 mg/gün'de başlatılabilir (tahmini glomerüler filtrasyon hızı 60 mL/dak/1.73 m2'den az). Koleflux duo'nun başlatılmasından veya titrasyonundan sonra, lipid seviyeleri 2 veya daha fazla hafta sonra analiz edilebilir ve gerekirse dozaj ayarlanabilir.
10/80 mg için sınırlı doz
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artması nedeniyle, özellikle tedavinin ilk yılında, 10/80 mg Koleflux duo dozunun kullanımı, koleflux duo 10/80 mg kronik olarak (örneğin, 12 ay veya daha fazla) kas toksisitesi kanıtı olmadan alan hastalarla sınırlandırılmalıdır.
Şu anda kullanılmamalıdır veya atorvastatin için dozaj cap bir ilaç etkileşimi daha az potansiyele sahip rejimi tabanlı alternatif statin veya statin-açık olmalıdır ile ilgili Etkileşen bir ilaç üzerinde çalışmaya başlanması gereken Coleflux ikilisi 10/80 mg dozu tolere eden hastalar.
10/80 mg koleflux duo dozu ile ilişkili rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artması nedeniyle, 10/40 mg koleflux duo dozu kullanılarak LDL-C hedeflerine ulaşamayan hastalar 10/80 mg dozuna titre edilmemelidir, ancak daha fazla LDL-C düşürücü tedavi(ler) e yerleştirilmelidir.
Diğer İlaçlarla Birlikte Uygulama
Verapamil, Diltiazem alarak, hasta veya Dronedarone's
- Koleflux duo'nun dozu 10/10 mg / gün geçmemelidir.
Amiodaron, amlodipin veya Ranolazin alan hastalar
- Koleflux duo dozu 10/20 mg / gün'ü geçmemelidir.
Safra asidi Sekestranları alan hastalar
- Koleflux duo'nun dozu, bir safra asidi sekestranın uygulanmasından sonra 2 saatten daha büyük veya eşit veya 4 saatten daha büyük veya eşit olmalıdır.
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi Olan Hastalar
Homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar için önerilen doz, akşamları Koleflux duo 10/40 mg/gün'dür. Koleflux duo, bu hastalarda veya bu tür tedaviler mevcut değilse, diğer lipit düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezi) ek olarak kullanılmalıdır.
Simvastatin maruziyeti, lomitapidin eşzamanlı kullanımı ile yaklaşık olarak iki katına çıkar, bu nedenle lomitapid başlatılırsa Koleflux duo dozu %50 oranında azaltılmalıdır. Koleflux duo dozajı, lomitapid alırken 10/20 mg/gün'ü (veya daha önce simvastatin 80 mg/gün'ü kronik olarak almış hastalar için 10/40 mg/gün'ü, örneğin 12 ay veya daha uzun bir süre boyunca Kas toksisitesi belirtisi olmadan) geçmemelidir.
Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar / Kronik Böbrek Hastalığı
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini GFR 60 mL/dak/1.73 m2'den büyük veya eşit), doz ayarlaması gerekli değildir. Kronik böbrek hastalığı olan ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı 60 mL/dak/1.73 m2'den az olan hastalarda, koleflux duo dozu akşamları 10/20 mg/gün'dür. Bu tür hastalarda, daha yüksek dozlar dikkatli ve dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.
Geriatrik Hastalar
Geriatrik hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Niasin içeren ürünlerin Lipid modifiye edici dozlarını (1 G/gün Niasin'den büyük veya eşit) alan Çinli hastalar
Çünkü bir risk için miyopati Çinli hasta kabul atorvastatin 40 mg ile birlikte uygulandığında yağ-değiştirme dozlar (daha büyük veya eşit 1 g/gün niasin) olan niasin içeren ürünleri dikkatli olmalıdır kullanıldığında tedavi Çin hastalarla Coleflux duo aşan doz 20 mg/gün ile birlikte uygulandığında yağ-değiştirme dozlar (daha büyük veya eşit 1 g/gün niasin) olan niasin içeren ürünleri. Miyopati riski doza bağlı olduğundan, Çinli hastalar niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile birlikte coleflux duo 10/80 mg almamalıdır. Miyopati riskinin artmasının nedeni bilinmemektedir. Çinli hastalarda gözlenen niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile simvastatinin birlikte uygulanması ile miyopati riskinin diğer Asya hastaları için geçerli olup olmadığı da bilinmemektedir.
Coleflux duo aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı uygulamaları (örneğin, itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, nefazodon ve cobicistat ıçeren ürünleri).
- Gemfibrozil, siklosporin veya danazolün eşzamanlı uygulaması.
- Bu ilacın herhangi bir bileşenine aşık duyarlık.
- Aktif karaciger hastası veya hepatik transaminaz seviyelerinde açıklanamayan kalici yükselmeler.
- Hamile olan veya hamile kalabilen kadınlar. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artan ve kolesterol veya kolesterol türevleri fetal gelişim için gereklidir. Simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterolden elden diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini azalttığından, coleflux duo hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Ateroskleroz hamilelik sırasında düşen ilaçlar primer kalp uzun sonuçlarına çok az etkisi kalıcı tedavi olması lipit kronik bir süre ve kesilmesi olur-. Hamilelik sırasında koleflux duo'nun kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar mevcut değildir, ancak nadir raporlarda statinlere intrauterin maruz kaldıktan sonra konjenital anormallikler gözlenmiştir. Sıcak ve tavşan hayvan üretim çalışmalarında, simvastatin teratojenit belirtisi göstermedi. Coleflux duo, doğurganlık çağındaki kadınlara ancak bu tür hastaların gebede kalma ihtimalinin yüksek olduğu durumlarda uygulanmalıdır. Bu ilacı alırken hasta hamile kalırsa, Coleflux duo derhal kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir.
- Emziren anneler. Simvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç anne sütüne geçer. Statinler emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeline sahip olduğu için, Coleflux duo terapisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Miyopati / Rabdomiyoliz
Simvastatin bazen normalin (ULN) üst sınırının on katının üzerinde kreatin kinaz ile kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olarak ortaya çıkan miyopatiye neden olur. Miyopati bazen miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz şeklini alır ve nadir ölümler meydana gelmiştir. Miyopati riski, plazmada yüksek düzeyde statin aktivitesi ile artar. Miyopati için predispozan faktörler arasında ileri yaş ( ≥ 65 yıl), kadın cinsiyeti, kontrolsüz hipotiroidizm ve böbrek yetmezliği bulunur.
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski doza bağlıdır. 41.413 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği ve 24.747'sinin (yaklaşık %60) en az 4 yıllık medyan takip ile çalışmaya dahil edildiği bir klinik çalışma veritabanında, miyopati insidansı sırasıyla 20 ve 40 mg/gün'de yaklaşık %0.03 ve %0.08 idi. 80 mg (%0.61) ile miyopati insidansı, düşük dozlarda gözlemlenenden orantısız olarak daha yüksekti. Bu çalışmalarda, hastalar dikkatle izlendi ve bazı Etkileşen tıbbi ürünler hariç tutuldu.
Miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği bir klinik çalışmada (ortalama takip 6.7 yıl), 80 mg/gün olan hastalarda miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum kreatin kinaz [CK] > normal [ULN] üst sınırının 10 katı ile ağrı olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi.0 ile karşılaştırıldığında %9.20 mg/gün hastalar için %02. 80 mg/gün olan hastalarda rabdomiyoliz insidansı (CK > 40 kez ULN ile miyopati olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi.20 mg/gün hastalar için %0 ile karşılaştırıldığında %4. Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati insidansı ilk yıl boyunca en yüksekti ve daha sonraki tedavi yıllarında belirgin bir şekilde azaldı. Bu çalışmada, hastalar dikkatle izlendi ve bazı Etkileşen tıbbi ürünler hariç tutuldu
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, simvastatin 80 mg olan hastalarda benzer veya daha yüksek LDL-C düşürücü etkinliğe sahip diğer statin ilaçlarına kıyasla ve daha düşük simvastatin dozlarına kıyasla daha yüksektir. Bu nedenle, Coleflux duo'nun 10/80 mg dos e'si sadece kronik olarak Coleflux duo 10/80 mg alan hastalıklarında kullanılmalıdır (e.bin dolar., 12 ay veya daha fazla) Kaş toksisitesi kanıtıdan. Ancak, şu anda duo kullanılmamalıdır veya atorvastatin için dozaj kapağı ile ilgili Etkileşen bir ilaç üzerinde başlatılan ihtiyaçlarını Coleflux bu 10/80 mg dozu tolere eden hasta, hasta alternatif bir statin geçti ya da ilaç için daha az potansiyele sahip rejimi statinbased olmalı-ilaç etkileşimi. Hastalara rabdomiyoliz de dahil olmak üzere artmış miyopati riski konusunda tavsiyede bulunmalı ve açılamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmelidir. Semptomlar ortaya çıkarsa, tedavi derhal kesilmelidir
Kalp ve böbrek Koruması (SHARP) çalışmasında, kronik böbrek hastalığı olan 9270 hasta, günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) almak için tahsis edildi. Bir ortanca sırasında takip 4.9 yıllık döneme kadar, miyopati sıklığı (açıklanamayan kas zayıflığı ya (CK > 40 kez NORMALİN ile miyopati olarak tanımlanan) rabdomiyoliz plasebo: Coleflux duo ve plasebo için 0.02% için 0.09% vardı sıklığı için Coleflux duo için %0.2 ve %0.1 oldu [NORMALİN] normal [CK] > 10 kere üst sınırı serum kreatin kinaz ile ağrı olarak tanımlanır.
Ezetimibe ile pazarlama sonrası deneyimde miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu ezetimibe başlamadan önce statin alıyordu. Bununla birlikte, rabdomiyoliz, ezetimib monoterapisi ve fibrik asit türevleri gibi rabdomiyoliz riskinin artmasıyla ilişkili olduğu bilinen ajanlara ezetimib ilavesi ile bildirilmiştir. Koleflux duo ve fenofibrat, eşzamanlı olarak alındığında, miyopati teşhisi konduğunda veya şüphelenildiğinde hemen kesilmelidir.
Statin kullanımı ile ilişkili bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden yüksek serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmaksızın nekrotizan miyopati gösteren Kas biyopsisi, immünosupresif ajanlarla iyileşme.
Coleflux duo dozu artmış olan Coleflux ikili ya da tedavisine başlayan tüm hastalara miyopati riski, rabdomiyoliz dahil olmak üzere tavsiye, ve ek olarak, Kaş belirtileri Coleflux duo kesildikten sonra devam ederse, özellikle de kırıklık ya da ateş eşlik ederse veya herhangi bir açıklanamayan Kaş ağrısı, hassasiyet veya zayıflık rapor söylenmesi gerekir. Miyopati teşhisi konduäÿunda veya şöfelenildiäÿinde koleflux duo tedavisi derhal kesilmelidir. Çoğu durumda, simvastatin tedavisi derhal kesildiğinde Kas semptomları ve CK artar. Koleflux duo ile tedaviye başlayan veya dozu artan hastalarda periyodik CK tayinleri düşünülebilir, ancak bu izlemenin miyopatiyi önleyeceğine dair bir güvence yoktur.
Simvastatin ile tedavi üzerine rabdomiyoliz geliştiren hastaların çoğu, genellikle uzun süredir devam eden diabetes mellitusun bir sonucu olarak böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere karmaşık tıbbi geçmişlere sahipti. Koleflux ikilisini alan bu tür hastalar daha yakından izlenmeyi hak ediyor.
KOLEFLUX duo tedavisi, belirgin şekilde yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse kesilmelidir. Coleflux duo tedavisi de geçici olarak rabdomiyoliz, örneğin, sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi girişim, travma, ağır metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrol edilemeyen epilepsi sekonder olarak böbrek yetmezliği gelişmesine zemin hazırlayan akut veya ciddi bir durum yaşanıyor herhangi bir hasta durdurulmalıdır.
İlaç Etkileşimleri
Plazmada yüksek statin aktivitesi ile miyopati ve rabdomiyoliz riski artar. Simvastatin sitokrom P450 izoform 3A4 tarafından metabolize edilir. Bu metabolik yolu inhibe eden bazı ilaçlar plazma simvastatin seviyelerini artırabilir ve miyopati riskini artırabilir. Bunlar arasında itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol ve vorikonazol, makrolid antibiyotikler eritromisin ve klaritromisin ve ketolid antibiyotik telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, boceprevir, telaprevir, antidepresan nefazodon, kobisistat içeren ürünler veya greyfurt suyu bulunur. Bu ilaçların Coleflux duo ile kombinasyonu kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kısa süreli tedavi kaçınılmazsa, tedavi sırasında Coleflux duo ile tedavi askıya alınmalıdır.
Coleflux duo'nun gemfibrozil, siklosporin veya danazol ile kombine kullanımı kontrendikedir.
Fenofibratları Coleflux duo ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ajanlar tek başına verildiğinde miyopatiye neden olabilir ve birlikte uygulandığında risk artar.
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte simvastatin ile bildirilmiştir ve Kolşisin ile Koleflux duo reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Koleflux duo'nun aşağıdaki ilaçlarla kombine kullanımının faydaları, kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır: diğer lipit düşürücü ilaçlar (fenofibratlar, ≥ 1 g/gün niasin veya HoFH, lomitapid olan hastalar için), amiodaron, dronedaron, verapamil, diltiazem, amlodipin veya ranolazin [Ayrıca Bkz. DOZAJ VE UYGULAMA, Homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalar].
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ( ≥ 1 g/gün niasin) ile birlikte uygulanan simvastatin ile gözlenmiştir. Devam eden, çift kör, randomize kardiyovasküler sonuçlar çalışmasında, bağımsız bir güvenlik izleme komitesi, Çin'de miyopati insidansının, simvastatin 40 mg veya ezetimib/simvastatin 10/40 mg alan Çinli olmayan hastalarla karşılaştırıldığında daha yüksek olduğunu tespit etti.. Koleflux duo olan Çinli hastaları, niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile birlikte 10/20 mg/gün'ü aşan dozlarda tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.A miyopati riski doza bağlı olduğundan, Çinli hastalar niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile birlikte coleflux duo 10/80 mg almamalıdır. Çinli hastalarda gözlenen niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile simvastatinin birlikte uygulanması ile miyopati riskinin diğer Asyalı hastalar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir
Etkileşim ajanları için reçete önerileri Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: artmış miyopati/rabdomiyoliz riski ile ilişkili ilaç etkileri
Etkileşimli Ajanlar | Recete Önerileri |
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, örneğin: | Coleflux duo ile kontrendikedir |
Itrakonazol | |
Ketokonazol | |
Posakonazol | |
Vorikonazol | |
Eritromisin | |
Klaritromisin | |
Telitromisin | |
HIV proteaz inhibitörleri | |
Boceprevir | |
Telaprevir | |
Nefazo bitti | |
Cobicistat içeren ürünler | |
Gemfibrozil | |
Siklosporin | |
Danazol | |
Verapamil | Günde 10/10 mg Coleflux duo'yu geçmeyin |
Diltiazem | |
Dronedarone | |
Amiodaron | Günde 10/20 mg Coleflux duo aşmayın |
Amlodipin | |
Ranolazin | |
Lomitapide | Hofh'li hastalar için günde 10/20 mg Coleflux duo'yu geçmeyin* |
Greyfurt suyu | Greyfurt suyundan kaçının |
* Kas toksisitesinin belirtisinin kronik olarak 80 mg simvastatin (örneğin 12 ay veya daha uzun süre) alan hofh'li hastalar için lomitapid kullanırken 10/4 0 mg Coleflux duo'yu geçmeyin. |
Karaciğer Enzimleri
Üç plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışmalarda, serum transaminazlarında ardışık yükselmeler (≤3 x ULN) insidansı 1 idi.Koleflux duo ile tedavi edilen hastalar için genel olarak %7 ve %2'lik bir insidans ile dozerelated olduğu ortaya çıktı.Koleflux duo 10/80 ile tedavi edilen hastalar için %6. Hem yeni tedavi edilen hem de daha önce tedavi edilen hastaları içeren kontrollü uzun süreli (48 haftalık) uzantılarda, serum transaminazlarında ardışık yükselmeler (≤3 x ULN) insidansı 1 idi.Genel olarak %8 ve 3.Koleflux duo 10/80 ile tedavi edilen hastalar için %6. Transaminazlardaki bu yükselmeler genellikle asemptomatikti, kolestaz ile ilişkili değildi ve tedavinin kesilmesinden sonra veya devam eden tedavi ile başlangıç seviyesine geri döndü
SHARP'TA, kronik böbrek hastalığı olan 9270 hasta, günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) almak için tahsis edildi. Medyan takip süresi 4.9 yıl boyunca, transaminazların ardışık yükselme insidansı (>3 x ULN) Koleflux duo için %0.7 ve plasebo için %0.6 idi.
Koleflux duo ile tedaviye başlamadan önce ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. Simvastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Koleflux duo ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve/veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, derhal tedaviyi kesin. Alternatif bir etiyoloji bulunamazsa, Coleflux duo'yu yeniden başlatmayın. ALT'NİN kastan kaynaklanabileceğini unutmayın, bu nedenle CK ile yükselen alt miyopatiyi gösterebilir.
Koleflux duo, önemli miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalıkları veya açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmeleri, Coleflux duo'nun kullanımına kontrendikasyonlardır.
Endokrin Fonksiyonu
Simvastatin de dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Hastaların Ulusal kolesterol eğitim programına (NCEP) uymaları tavsiye edilmelidir - önerilen diyet, düzenli egzersiz programı ve açlık lipid panelinin periyodik testi.
Hastalar, Coleflux ikilisi ile birlikte almamaları gereken maddeler hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalara ayrıca yeni bir ilaç recete eden veya mevcut bir ilacın dozunu artıran diğer sağlık uzmanlarına Coleflux duo aldıklarını bildirmeleri tavsiye edilir.
Kas Ağrısı
Koleflux duo ile tedaviye başlayan tüm hastalar, rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski konusunda bilgilendirilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya bu kas belirtileri veya semptomları koleflux duo kesildikten sonra devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri söylenmelidir. 10/80 mg'lık bir doz kullanan hastalar, rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati geliştirme riskinin 10/80 mg'lık bir doz artışı konusunda bilgilendirilmelidir. Koleflux duo kullanımı ile ortaya çıkan rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, belirli ilaç türlerini alırken veya greyfurt suyu tüketirken artar. Hasta tüm ilaç tartışmak, her iki reçete ve sayaç üzerinde, sağlık uzmanı ile olmalıdır.
Karaciğer Enzimleri
Koleflux duo'nun başlamasından önce ve daha sonra klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. Koleflux duo ile tedavi edilen tüm hastalara, yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık gibi karaciğer hasarını gösterebilecek semptomları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Gebelik
Doğurganlık çağındaki kadınlara, Coleflux duo kullanırken hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmelidir. Gelecekteki gebelik planlarını hastalarınızla tartışın ve gebe kalmaya çalışıyorlarsa Coleflux duo almayı ne zaman bırakacağınızı tartışın. Hastalar hamile kaldıklarında Coleflux duo'yu almayı bırakmaları ve sağlık uzmanlarını aramaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır.
Emzirir
Emziren kadınlara Coleflux duo kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Lipid bozukluğu olan ve emzirilen hastaların bu seçenekleri sağlık uzmanlarıyla tartışmaları tavsiye edilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Coleflux ikilisi
Ezetimib ve simvastatin kombinasyonu ile hayvan kanserojenitesi veya doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Ezetimibin simvastatin ile kombinasyonu mutajenite belirtisi göstermedi in vitro mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro insan periferik kan lenfositlerinde ezetimib ve Simvastatin ile metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz bir kromozomal aberasyon testinde. Ezetimib ve simvastatin (1:1) kombinasyonu ile 600 mg/kg'a kadar dozlarda genotoksisite kanıtı yoktu. in vivo fare OECD test.
Ezetimibe
Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenite çalışması, sıçanlarda 1500 mg/kg/gün (erkekler) ve 500 mg/kg/gün (dişiler) dozlarında gerçekleştirildi (toplam ezetimib için AUC0-24h'ye göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin~20 katı). Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenite çalışması da farelerde 500 mg/kg/gün'e kadar dozlarda yapıldı (toplam ezetimib için AUC0-24h'ye göre günde 10 mg'da > 150 kez insan maruziyeti). İlaçla tedavi edilen sıçanlarda veya farelerde tümör insidanslarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış yoktu.
Mutajenite kanıtı gözlenmedi in vitro mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan. Klastojenite kanıtı gözlenmedi in vitro metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testinde. Buna ek olarak, bu göz tahrişi bir delile rastlanmadı in vivo fare OECD test.
Sıçanlarda yapılan ezetimibin oral (gavage) doğurganlık çalışmalarında, erkek veya dişi sıçanlarda 1000 mg/kg/güne kadar olan dozlarda üreme toksisitesi kanıtı yoktu (toplam ezetimib için auc'ye göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin~7 katı).
Simvastatin
72 haftalık kansorejen çalışma, fareler (KKTC dayalı total inhibitör aktivite olarak) 80 sonra 25 yani insan plazma ilaç düzeyi daha yaklaşık 1, 4 ve 8 kat daha yüksek, sırasıyla ortalama plazma ilaç düzeyleri sonuçlanan, 100 ve 400 mg/kg vücut ağırlığı, en atorvastatin günlük doz uygulandı-oral doz mg . Karaciğer karsinomları, yüksek dozlu kadınlarda ve orta ve yüksek dozlu erkeklerde anlamlı olarak artmış ve erkeklerde maksimum insidans %90'dır. Orta ve yüksek dozlu kadınlarda karaciğer adenomlarının insidansı önemli ölçüde artmıştır. İlaç tedavisi ayrıca orta ve yüksek doz erkek ve kadınlarda akciğer adenomlarının insidansını önemli ölçüde arttırdı. Harderian bezinin adenomları (kemirgenlerin göz bezi), yüksek doz farelerde kontrollere göre anlamlı olarak daha yüksekti. 25 mg/kg/gün'de tümörijenik etki belirtisi gözlenmedi
Farelerde 25 mg/kg/güne kadar olan dozlarda 92 haftalık ayrı bir kanserojenlik çalışmasında, tümörijenik bir etki belirtisi gözlenmedi (ortalama plazma ilaç seviyeleri, AUC ile ölçülen 80 mg simvastatin verilen insanlardan 1 kat daha yüksekti).
25 mg/kg / gün sıçanlarda iki yıllık bir çalışmada, 80 mg simvastatin verilen insanlardan yaklaşık 11 kat daha yüksek simvastatin seviyelerine maruz kalan dişi sıçanlarda tiroid foliküler adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (AUC ile ölçüldüğü gibi).
50 ve 100 mg/kg/gün dozları ile ikinci iki yıllık sıçan kanserojenliği çalışması hepatoselüler adenomlar ve karsinomlar üretti (her iki dozda dişi sıçanlarda ve erkeklerde 100 mg/kg/gün). Her iki dozda erkek ve kadınlarda tiroid foliküler hücreli adenomlar artmış, kadınlarda tiroid foliküler hücreli karsinomlar 100 mg/kg/gün artmıştır. Tiroid neoplazmlarının artmış insidansı, diğer statinlerden elde edilen bulgularla tutarlı görünmektedir. Bu tedavi seviyeleri, 80 mg'lık bir günlük dozdan sonra ortalama insan plazma ilaç maruziyetinin yaklaşık 7 ve 15 katı (erkek) ve 22 ve 25 katı (kadın) plazma ilaç seviyelerini (AUC) temsil etmiştir.
Sıçan veya fare karaciğeri metabolik aktivasyonu olan veya olmayan bir mikrobiyal mutajenite (Ames) testinde mutajenite kanıtı gözlenmedi. Ek olarak, genetik materyalde herhangi bir hasar kanıtı kaydedilmemiştir. in vitro sıçan hepatositleri kullanılarak alkalin elüsyon testi, bir V-79 memeli hücresi ileri mutasyon çalışması, bir in vitro CHO hücrelerinde kromozom sapması çalışması veya bir in vivo fare kemik iliğinde kromozomal aberasyon testi.
Oradaydı azalmış fertilite erkek sıçanlarda tedavi atorvastatin, 34 hafta 25 mg/kg vücut ağırlığı (4 kere, maksimum insan maruziyet düzeyini, temel ÖNERİ, hasta alma 80 mg/gün), ancak bu etkinin olmadığı gözlenmiştir sırasında bir sonraki doğurganlık çalışmada hangi atorvastatin oldu idare bu aynı doz düzeyinde erkek sıçanlar için 11 hafta (bu tüm hareketin sperma üretimiyle dahil epididimal olgunlaşma). Her iki çalışmada da sıçanların testislerinde mikroskobik değişiklikler gözlenmedi. 180 mg / kg / gün'de (yüzey alanı, mg/m2'ye bağlı olarak 80 mg/gün alan insanlardan 22 kat daha yüksek maruz kalma seviyeleri üretir) seminifer tübül dejenerasyonu (nekroz ve spermatojenik epitel kaybı) gözlendi. Köpeklerde, ilaca bağlı testis atrofisi, azalmış spermatogenez, spermatositik dejenerasyon ve dev hücre oluşumu 10 mg / kg / gün (auc'ye dayalı olarak yaklaşık 2 kez insan maruziyeti, 80 mg / gün). Bu bulguların klinik önemi belirsizdir
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
Coleflux ikilisi
Coleflux duo, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Lipid düşürücü ilaçlar hamilelik sırasında hiçbir fayda sağlamaz, çünkü normal fetal gelişim için kolesterol ve kolesterol türevleri gereklidir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi tedavisinin uzun vadeli sonuçları üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Hamilelik sırasında koleflux duo kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur, ancak uteroda statinlere maruz kalan bebeklerde konjenital anomalilerin nadir raporları vardır.. Sıçanlarda ve tavşanlarda simvastatinin hayvan üreme çalışmaları teratojenite kanıtı göstermedi. Serum kolesterol ve trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve kolesterol veya kolesterol türevleri fetal gelişim için gereklidir. Simvastatin gibi statinler kolesterol sentezini ve muhtemelen kolesterolden elde edilen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini azalttığından, coleflux duo hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında Coleflux duo kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir
Bir lipid bozukluğu için Koleflux duo tedavisine ihtiyaç duyan doğurganlık potansiyeli olan kadınların etkili kontrasepsiyon kullanmaları tavsiye edilmelidir. Gebe kalmaya çalışan kadınlar için Coleflux duo'nun kesilmesi düşünülmelidir. Hamilelik meydana gelirse, Coleflux duo derhal kesilmelidir.
Ezetimibe
Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan ezetimibin oral (gavaj) embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, test edilen dozlarda (250, 500, 1000 mg/kg/gün) embriyoletal etki kanıtı yoktu). Sıçanlarda, 1000 mg/kg/gün'de (toplam ezetimib için AUC0-24hr temelinde günde 10 mg'da insan maruziyetinin~10 katı) ortak fetal iskelet bulgularının (ekstra çift torasik kaburga, unossified servikal vertebral centra, kısaltılmış kaburga) artmış insidansları gözlendi). Ezetimib ile tedavi edilen tavşanlarda, 1000 mg / kg / gün'de ekstra torasik kaburga insidansında bir artış gözlendi (toplam ezetimib için auc0-24 saatine göre günde 10 mg'da insan maruziyetinin 150 katı). Ezetimib, hamile sıçanlara ve tavşanlara birden fazla oral doz verildiğinde plasentayı geçti
Organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda statinlerle birlikte uygulanan ezetimibin çoklu doz çalışmaları, daha yüksek ezetimib ve statin maruziyetlerine neden olur. Üreme bulguları, monoterapiye kıyasla eş zamanlı tedavide daha düşük dozlarda ortaya çıkar.
Simvastatin
Simvastatin, sıçanlarda veya tavşanlarda dozlarda (sırasıyla 25, 10 mg/kg/gün) teratojenik değildi ve bu da mg/m2 yüzey alanına bağlı olarak insan maruziyetinin 3 katı ile sonuçlandı. Bununla birlikte, yapısal olarak ilişkili başka bir statin ile yapılan çalışmalarda, sıçanlarda ve farelerde iskelet malformasyonları gözlenmiştir.
Statinlere intrauterin maruz kaldıktan sonra konjenital anomalilerin nadir raporları vardır. Bir incelemede1 simvastatin veya başka bir yapısal olarak ilişkili statine maruz kalan kadınlarda prospektif olarak takip edilen yaklaşık 100 gebelikten, konjenital anomaliler, spontan düşükler ve fetal ölümler/ölü doğumlar insidansı genel popülasyonda bekleneni aşmadı. Vakaların sayısı, sadece arka plan insidansı üzerinde konjenital anomalilerde 3-4 kat artışın dışlanması için yeterlidir. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin %89'unda, hamilelikten önce ilaç tedavisi başlatıldı ve gebeliğin tanımlandığı ilk trimesterde bir noktada kesildi.
Emziren Anneler
Simvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sınıftaki az miktarda başka bir ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, simvastatin alan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir. İlacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.
Sıçan çalışmalarında, hemşirelik yavrularında ezetimibe maruz kalma, maternal plazmada gözlemlenenlerin yarısına kadar çıktı. Ezetimib veya simvastatinin insan anne sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Simvastatin ile aynı sınıftaki az miktarda başka bir ilaç insan sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emziren kadınlar Coleflux duo almamalıdır.
Pediatrik Kullanım
Simvastatin ile birlikte uygulanan ezetimibin (n=126) simvastatin monoterapisine (n=122) kıyasla etkileri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) olan ergen erkek ve kızlarda değerlendirildi). Çok merkezli, çift kör, kontrollü bir çalışmada, ardından openlabel fazı, 142 erkek ve 106 postmenarkal kız, 10 ila 17 yaş arası (ortalama yaş 14.Hefh'li 2 yıl, %43 kadın, %82 Kafkasyalı, %4 Asyalı, %2 siyah, %13 çok ırklı) simvastatin veya simvastatin monoterapisi ile birlikte ezetimib almak için randomize edildi. Çalışmaya dahil edilmesi gereken 1) 160 ila 400 mg / dL arasında bir başlangıç LDL-C seviyesi ve 2) hefh ile tutarlı bir tıbbi öykü ve klinik tablo. Simvastatin ile birlikte uygulanan EZETİMİB grubunda ortalama başlangıç LDL-C değeri 225 mg/dL (Aralık: 161-351 mg/dL), simvastatin monoterapi grubunda 219 mg/dL (Aralık: 149-336 mg/dL) idi. Hastalar 6 hafta boyunca (10 mg, 20 mg veya 40 mg) (10 mg, 20 mg veya 40 mg) ile birlikte uygulandığında, atorvastatin veya atorvastatin klinik çalışmaya alınan, daha sonra 27 hafta boyunca atorvastatin ve 40 mg atorvastatin 40 mg atorvastatin ile birlikte uygulandığında, hastalarda ve açık etiketli 20 hafta boyunca (10 mg, 20 mg veya 40 mg) atorvastatin ile birlikte uygulandığında, bundan sonra
Çalışmanın 6. haftadaki sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir. 33 Hafta sonuçları 6 Hafta ile uyumluydu.
Tablo 3: heterozigot ailesel hiperkolesterolemili Ergen hastalarında Simvastatin Grubu ile birlikte uygulanan Havuzlanmış Ezetimib ile Havuzlanmış Simvastatin monoterapisi grubu arasındaki 6. hafta ortalama yüzünde fark
Total-C | LDL-C | Apo B | HDL-C olmayan | TG* | HDL-C | |
Tedavi grupları arasındaki ilişki yüzünde fark gü güven aralığı | -12% (-15%, -9%) | -15% (-18%, -12%) | -12% (-15%, -9%) | -14% (-17%, -11%) | -2% (-9, 4) | 0.1% (-3, 3) |
* Trigliseritler için, medyan % başlangıç çizgisine göre değişir. |
Çalışmanın başlangıcından 33. haftanın sonuna kadar, simvastatin grubu ile birlikte uygulanan ezetimib'deki 7 (%6) hastada ve simvastatin monoterapi grubundaki 2 (%2) hastada advers reaksiyona bağlı süreksizlikler meydana geldi.
Çalışma sırasında, simvastatin grubu ile birlikte uygulanan ezetimib grubundaki dört (%3) kişide ve simvastatin monoterapi grubundaki iki (%2) kişide hepatik transaminaz yükselmeleri (alt ve/veya AST ≥ 3 x ULN için iki ardışık ölçüm) meydana geldi. Simvastatin grubu ile birlikte uygulanan ezetimib grubundaki iki (%2) kişide ve Simvastatin monoterapi grubundaki sıfır bireyde CPK (≥10 X ULN) yükselmeleri meydana geldi.
Bu sınırlı kontrollü çalışmada, ergen erkek veya kızlarda büyüme veya cinsel olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
Ezetimibin simvastatin ile 40 mg/gün'den büyük dozlarda birlikte uygulanması ergenlerde çalışılmamıştır. Ayrıca, Koleflux ikilisi 10 yaşından küçük hastalarda veya premenarkal kızlarda çalışılmamıştır.
Ezetimibe
Toplam ezetimibe (ezetimibe ezetimibe-glukuronid) dayanarak ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik farklılıklar yoktur. 10 yaşın altındaki pediatrik popülasyonda farmakokinetik veriler mevcut değildir.
Simvastatin
Simvastatinin farmakokinetiği pediatrik popülasyonda çalışılmamıştır.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda Koleflux duo ile tedavi edilen 10.189 hastanın 3242'si (%32) 65 yaş ve üstü idi (bu, 75 yaş ve üstü 844'ü (%8) içeriyordu). Bu denekler ve daha genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar göstermedi, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. İleri yaş ( ≥ 65 yaş) miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, koleflux duo yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.
İleri yaş ( ≥ 65 yaş) rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, koleflux duo yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir. Simvastatin 80 mg/gün ile tedavi edilen hastaların klinik çalışmasında, ≥ 65 yaşlarındaki hastalar, < 65 yaşlarındaki hastalara kıyasla rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski artmıştır.
Böbrek Yetmezliği
Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan 9270 hastanın akut çalışmasında (medyan serum kreatinin 2 olan diyaliz dışı 6247 hasta.5 mg / dL ve medyan tahmini glomerüler filtrasyon hızı 25.6 mL / dakika / 1.73 m2 ve 3023 diyaliz hasta), ciddi yan etki oranı, çalışma tedavisinin kesilmesi, (kas-iskelet sistemi olumsuz olayları, enzim anormallikleri, olay karaciğer kanseri) özel ilgi ya da yan etkinlikler için önde gelen olumsuz olaylar 4'ün hiç bir medyan takip sırasında (n=4620) duo 20 mg 4650 (n=30) veya plasebo Coleflux atanan hastalar arasında benzerdi-.9 yıl. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği statin ile ilişkili miyopati için bir risk faktörü olduğundan, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 10/20 mg'ı aşan Koleflux duo dozları dikkatli ve yakından izlenmelidir.
Karaciğer Yetmezliği
Coleflux duo, aktif karaciğer hastalığı veya hepatik transaminazlarda açıklanamayan kalıcı yükselmeler olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Rabdomiyoliz ve miyopati
- Karaciger enzim anormallikleri
Klinik Denemeler Deneyimi
Coleflux ikilisi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Koleflux duo'da (ezetimibe ve simvastatin) plasebo kontrollü klinik çalışmalar veritabanında 1420 hasta (yaş aralığı 20-83 yıl, %52 kadın, %87 Kafkasyalılar, %3 siyahlar, %5 Hispanikler, %3 Asyalılar) medyan tedavi süresi 27 hafta, Koleflux duo'daki hastaların %5'i ve plasebodaki hastaların %2.2'si ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle kesildi.
Koleflux duo ile tedavi edilen grupta tedavinin kesilmesine yol açan ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı:
- Artan ALT (0.9%)
- Miyalji (0.6%)
- Artan AST (0.4%)
- Sırt ağrısı (0.4%)
Kontrollü klinik çalışmalarda en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans ≤ %2 ve plasebodan daha büyük): baş ağrısı (%5.8), artmış ALT (%3.7), miyalji (%3.6), üst solunum yolu enfeksiyonu (%3.6) ve ishal (%2.8).
Coleflux duo, klinik çalışmalarda 10,189'dan fazla hastada güvenlik açısından değerlendirildi.
Tablo 2, koleflux duo (n=1420) ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde ve nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebodan daha yüksek bir insidansta bildirilen klinik advers reaksiyonların sıklığını dört plasebo kontrollü denemeden özetlemektedir.
Tablo 2*: Koleflux duo ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde ve Nedenselliğe bakılmakızın plasebodan daha yüksek bir İnsidansta ortaya çıkan klinik ADVERS REAKSİYONLAR
Vücut Sistemi / Organ Sınıfı Advers Reaksiyon | Plasebo (%) n=371 | Ezetimibe 10 mg (%) n = 302 | Simvastatin† (%) n = 1234 | Coleflux ikilisi† (%) n=1420 |
Bir bütün olarak vücut-genel bozukluklar | ||||
Ağrı | 5.4 | 6.0 | 5.9 | 5.8 |
Gastrointestinal sistem bozuklukları | ||||
Ishal | 2.2 | 5.0 | 3.7 | 2.8 |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||||
Etkileme | 0.8 | 1.0 | 1.9 | 2.3 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2.7 | 5.0 | 5.0 | 3.6 |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | ||||
Miyalji | 2.4 | 2.3 | 2.6 | 3.6 |
Ekstremitede ağrı | 1.3 | 3.0 | 2.0 | 2.3 |
* Koleflux duowere eşleştirici aktif bileşenlerin birlik uygulaması iki plasebo kontrol kombinasyonu çalışması ve Koleflux duowere uygulaması iki plasebo kontrol çalışması için. †Tüm dozlar. |
Kalp ve börek korumasının incelenmesi
SHARP'TA 9270 hasta, medyan 4 takip süresi için günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) Koleflux duo'ya tahsis edildi..9 yıl. Olumsuz bir olay veya anormal kan güvenliği sonucu olarak çalışma tedavisini kalıcı olarak durduran hastaların oranı 10'du.4 % vs. 9.Hastaların %8'i sırasıyla koleflux duo ve plaseboya tahsis edildi. Coleflux duo vs için tahsis edilenlerin karşılaştırılması. plasebo, miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum CK > 10 kez ULN ile ağrı olarak tanımlanır) 0 idi.2 % vs. 0.% 1 ve rabdomiyoliz insidansı (CK >40 kez ULN ile miyopati olarak tanımlanır) 0 idi.09 % vs. 0.Sırasıyla %02. Transaminazların ardışık yükselmeleri (>3 x ULN) 0'da meydana geldi.7 % vs. 0.Sırasıyla %6. Hastalara her çalışma ziyaretinde açıklanamayan kas ağrısı veya zayıflığı ortaya çıkması istendi: 21.5 % vs. 20.Hastaların %9'u sırasıyla Koleflux ikilisi ve plasebo gruplarında Kas semptomları bildirmiştir. Kanser 9 yıl içinde bir çalışma sırasında teşhis edildi.4 % vs. 9.Hastaların %5'i sırasıyla Koleflux duo ve plaseboya reçete edilir
Ezetimibe
Plasebo kontrollü çalışmalarda ezetimib ile bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR, nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak:
Kaş-iskelet sistemi hastalıkları: artralji,
Enfeksiyonlar ve istilalar: sinüzit,
Bir bütün olarak vücut-genel bozukluklar: yorgunluk.
Simvastatin
Miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği bir klinik çalışmada (ortalama takip 6.7 yıl), 80 mg/gün olan hastalarda miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum kreatin kinaz [CK] >normal [ULN] üst sınırının 10 katı ile ağrı olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi.0 ile karşılaştırıldığında %9.20 mg/gün hastalar için %02. 80 mg/gün olan hastalarda rabdomiyoliz insidansı (CK >40 kez ULN ile miyopati olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi.20 mg/gün hastalar için %0 ile karşılaştırıldığında %4. Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati insidansı ilk yıl boyunca en yüksekti ve daha sonraki tedavi yıllarında belirgin bir şekilde azaldı. Bu çalışmada, hastalar dikkatle izlendi ve bazı Etkileşen tıbbi ürünler hariç tutuldu
Nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebo kontrollü klinik çalışmalarda simvastatin ile bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR:
Kardiyak bozuklar: atriyal fibrilasyon,
Kulak ve labirent hastalıkları: baş dönmesi,
Gastrointestinal bozukluklar: karın ağrısı, kabızlık, dispepsi, şişkinlik, gastrit,
Deri ve deri altı doku bozuklukları: egzama, döküntü,
Endokrin bozukluklar: diabetes mellitus,
Enfeksiyonlar ve istilalar: bronşit, sinüzit, idrar yolu enfeksiyonları,
Bir bütün olarak vücut-genel bozukluklar: asteni, ödem / şişme,
Psikiyatrik bozukluklar: uykusuzluk.
Laboratuvar Testleri
Hepatik serum transaminazlarında belirgin kalıcı artışlar kaydedilmiştir. Yüksek alkalin fosfataz ve γ-glutamil transpeptidaz bildirilmiştir. Simvastatin alan hastaların yaklaşık %5'inde, bir veya daha fazla durumda normal değerin 3 veya daha fazla katı CK seviyeleri yükselmiştir. Bu, CK'NIN kardiyak olmayan fraksiyonuna atfedilebilirdi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.
Koleflux duo veya ezetimibe veya simvastatin için pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: kaşıntı, alopesi, eritema multiforme, çeşitli cilt değişiklikleri (e.bin dolar. karaciğer transaminaz/mukoza , saç/çivi) değişiklikleri, baş dönmesi, kas krampları, kas ağrısı, eklem ağrısı, pankreatit, parestezi, periferik nöropati, kusma, mide bulantısı, anemi, erektil fonksiyon bozukluğu, interstisyel akciğer hastalığı, miyopati/rabdomiyoliz ve hepatit/sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, depresyon, kolelitiazis , kolesistit, trombositopeni, yükselmeler deri nodülleri, leke, kuruluk, yüksek kreatinin fosfakinaz
Statin kullanımı ile ilişkili immün aracılı nekrotizan miyopati nadir raporlar olmuştur.
Anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Buna ek olarak, belirgin bir aşırı duyarlılık sendromu daha aşağıdaki özelliklerden birini ya: anafilaksi, anjiyoödem dahil olan nadiren bildirilmiştir, -, polymyalgia romatika, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, halsizlik, ışığa karşı duyarlılık, ateş, titreme, kızarma, kırıklık, nefes darlığı, toksik epidermal nekroliz, Lyell dahil Stevens-Johnson sendromu sendromu gibi eritemli lupus.
Statin kullanımı ile ilişkili kognitif bozukluk (örneğin, Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu bilişsel sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve statin kesildiğinde, semptom başlangıcına (1 günden yıla) ve semptom çözünürlüğüne (medyan 3 hafta) kadar değişken zamanlarla tersine çevrilebilir.
Coleflux ikilisi
Coleflux duo ile doz aşımı için spesifik bir tedavi önerilemez. Doz aşımı durumunda, semptomatik ve destekleyici önlemler istihdam edilmelidir.
Ezetimibe
Klinik çalışmalarda, ezetimib, 14 güne kadar 50 mg/gün ila 15 sağlıklı denek veya 56 güne kadar primer hiperlipidemi olan 18 hastaya 40 mg/gün uygulanması genellikle iyi tolere edildi.
Birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir, çoğu olumsuz deneyimlerle ilişkili değildir. Bildirilen olumsuz deneyimler ciddi değildi.
Simvastatin
Farelerde 9 g/m2'lik tek bir oral dozdan sonra anlamlı ölüm oranı gözlendi. Sırasıyla 30 ve 100 g/m2 dozları ile tedavi edilen sıçanlarda veya köpeklerde ölüm kanıtı gözlenmedi. Kemirgenlerde spesifik tanı işaretleri gözlenmedi. Bu dozlarda köpeklerde görülen tek belirtiler kusma ve mukoid dışkılardı.
Simvastatin ile birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir, alınan maksimum doz 3.6 g idi. tüm hastalar sekel olmadan iyileşti.
Simvastatin ve metabolitlerinin insandaki diyalizabilitesi şu anda bilinmemektedir.
Klinik çalışmalar, LDL'nin ana protein bileşeni olan total-C, LDL-C ve Apo B'nin yüksek seviyelerinin insan aterosklerozunu teşvik ettiğini göstermiştir. Ek olarak, azalmış HDL-C seviyeleri ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-C ve LDL-C seviyesine ve tersine HDL-C seviyesine göre değiştiğini tespit etmiştir. LDL gibi, VLDL, orta yoğunluklu lipoproteinler (IDL) ve kalıntılar da dahil olmak üzere kolesterol bakımından zengin trigliserit bakımından zengin lipoproteinler de aterosklerozu teşvik edebilir. HDL-C'yi yükseltmenin veya TG'Yİ düşürmenin koroner ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir
Sağlıklı deneklerdeki biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları, Koleflux duo (ezetimib ve simvastatin) 10 mg/10 mg ila 10 mg/80 mg kombinasyon tabletlerinin, tek tek tabletler olarak karşılık gelen ezetimib (ZETİA®) ve simvastatin (ZOCOR®) dozlarının birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerlik olduğunu göstermiştir.
Emilme
Ezetimibe
Oral uygulamadan sonra, ezetimib emilir ve farmakolojik olarak aktif bir fenolik glukuronid (ezetimib-glukuronid) ile yoğun bir şekilde konjuge edilir.
Simvastatin
Oral simvastatin dozunu takiben sistemik dolaşıma β-hidroksiasidin mevcudiyetinin, geniş hepatik ilk geçiş ekstraksiyonu ile tutarlı olarak dozun %5'inden daha az olduğu bulunmuştur.
Gıdaların Oral Emilim Üzerindeki Etkisi
Ezetimibe
Eşlik eden gıda uygulaması (yüksek yağlı veya yağsız yemekler), 10 mg'lık tabletler halinde uygulandığında ezetimibin emilim derecesi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Ezetimibin Cmaksimum değeri, yüksek yağlı yemek tüketimi ile %38 oranında artmıştır.
Simvastatin
Açlık durumuna göre, hem aktif hem de toplam HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma profilleri, simvastatin, Amerikan Kalp Derneği'nin az yağlı bir yemek önermesinden hemen önce uygulandığında etkilenmedi.
Dağıtım
Ezetimibe
Ezetimibe ve ezetimibe-glukuronid, insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (>%90).
Simvastatin
Hem simvastatin hem de β-hidroksiasit metaboliti, insan plazma proteinlerine oldukça bağlıdır (yaklaşık %95). Radiolabeled simvastatin sıçanlara uygulandığında, simvastatin türevli radyoaktivite kan-beyin bariyerini geçti.
Metabolizma Ve Atılım
Ezetimibe
Ezetimib esas olarak ince bağırsakta ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu ve ardından safra ve böbrek atılımı ile metabolize edilir. Değerlendirilen tüm türlerde Minimal oksidatif metabolizma gözlenmiştir.
İnsanlarda ezetimib, ezetimib-glukuronide hızla metabolize edilir. Ezetimib ve ezetimibeglukuronid, plazmada tespit edilen ana ilaç kaynaklı bileşiklerdir ve sırasıyla plazmada toplam ilacın yaklaşık %10 ila 20'sini ve 80 ila %90'ını oluşturur. Hem ezetimib hem de ezetimib-glukuronid, hem ezetimib hem de ezetimibeglukuronid için yaklaşık 22 saatlik bir yarılanma ömrü ile plazmadan elimine edilir. Plazma konsantrasyon-zaman profilleri, enterohepatik geri dönüşümü düşündüren çoklu zirveler sergiler.
Oral uygulamadan sonra 14C-ezetimib (20 mg) insan deneklere, toplam ezetimib (ezetimib ezetimib-glukuronid) plazmadaki toplam radyoaktivitenin yaklaşık %93'ünü oluşturuyordu. 48 saat sonra, plazmada tespit edilebilir bir radyoaktivite seviyesi yoktu.
Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %78'i ve %11'i 10 günlük bir toplama süresi boyunca sırasıyla dışkı ve idrarda geri kazanıldı. Ezetimib dışkıda ana bileşendi ve uygulanan dozun %69'unu oluştururken, ezetimib-glukuronid idrarda ana bileşenti ve uygulanan dozun %9'unu oluşturdu.
Simvastatin
Simvastatin, HMG-CoA redüktazın güçlü bir inhibitörü olan karşılık gelen β-hidroksiaside in vivo olarak kolayca hidrolize edilen bir laktondur. HMG-CoA redüktaz inhibisyon atorvastatin takiben plazma (toplam inhibitörleri)-(active inhibitörleri) hydroxyacid metabolitleri ve aşağıdaki temel hidroliz, active plus gizli inhibitörleri beta istenmeyen çalışmalarda bir tahlil için bir temel oluşturur. İnsan plazmasında bulunan simvastatinin ana aktif metabolitleri simvastatinin β-hidroksiasiti ve 6'-hidroksi, 6'-hidroksimetil ve 6'-ekzometilen türevleridir.
Oral bir dozun ardından 14İnsanlarda C etiketli simvastatin, dozun %13'ü idrarla ve %60'ı dışkıyla atıldı. Toplam radyoaktivitenin plazma konsantrasyonları (simvastatin plus 14C-metabolitleri) 4 saatte zirveye ulaştı ve dozdan 12 saat sonra zirvenin yaklaşık %10'una hızla düştü.