Qualaquin (Oral)

QUALAQUIN (kinin sülfat) bir sıtma ilacıdır sadece karmaşık olmayan tedavi için Plasmodium falciparum sıtma görüntülendi. Kinin sülfatın coğrafi bölgelerde etkili olduğu kanıtlanmıştır klorokin direnci belgelenmiştir.

yutma için qualaquin kapsülleri aşağıdakiler için onaylanmamıştır:

• Daha ağır veya daha karmaşık tedavi P. falciparum sıtma.
• Sıtmanın önlenmesi.
• Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Gece insanlarının tedavisi veya önlenmesi için QUALAQUIN kullanımı Bacak krampları

QUALAQUIN öngörülemeyen ağır olabilir ve trombositopeni ve dahil hayatı tehdit eden hematolojik reaksiyonlar hemolitik-üremik sendrom / trombotik trombositopenik purpura (HUS / TTP) aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ek olarak, QT uzaması, şiddetli kalp hastalıkları Torsades de pointes ve diğer ciddi advers olayları içeren aritmiler tıbbi müdahale ve hastaneye yatış gerektirir. Kronik böbrek yetmezliği TTP'nin gelişimi ile ilgili ölümler de bildirilmiştir Kullanımına dair bir kanıt yoksa QUALAQUIN kullanımıyla ilişkili risk Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi için etkinlik geçerlidir herkes bu iyi huylu, kendi kendini sınırlamanın tedavisinde ve / veya önlenmesinde potansiyel faydalar sağlar Durum.

Trombositopeni

Chinin kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir tanesidir Arıza. Ölümcül veya hayatı tehdit eden şiddetli trombositopeni vakaları HUS / TTP vakaları dahil olmak üzere bildirilmiştir. Kronik böbrek fonksiyon bozukluğu TTP gelişimi ile bağlantılı olarak da rapor edilmiştir. Trombositopeni genellikle kinin durdurulduktan sonraki bir hafta içinde çözülür. Kinin ise durmazsa, hasta ölümcül kanama riski altındadır. Yenilenen maruz kalma ile Herhangi bir kaynaktan kinin, kinin bağımlı antikorları olan bir hasta olabilir bundan daha hızlı ve daha ağır bir trombositopeni geliştirir orijinal bölüm.

QT uzaması ve ventriküler aritmiler

QT aralığı uzantısı tutarlı bir bulgu idi Elektrokardiyografik değişikliklerin oral veya parenteral değişikliklerle değerlendirildiği çalışmalar Yaş, klinik durum veya ciddiyetine bakılmaksızın çene uygulaması Hastalık. QT aralığındaki maksimum artış açıkça ile uyumludur en yüksek çinin plazma konsantrasyonu. Kinin Sülfat nadiren potansiyel olarak ölümcül düzensiz kalp atışı ile ilişkilendirilmiştir torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon dahil.

QUALAQUIN'in konsantrasyona neden olduğu gösterilmiştir PR ve QRS aralığının genişletilmesi. Hastalar özellikle risk altındadır altta yatan yapısal kalp hastalığı ve mevcut boru sistemi Anomaliler, hasta sinüs sendromlu yaşlı hastalar, atriyal fibrilasyonlu hastalar yavaş ventriküler yanıtlı fibrilasyon, miyokard iskemisi olan hastalar veya PR aralığını uzattığı bilinen ilaç alan hastalar (ör. verapamil) veya QRS aralığı (ör. flekainid veya kinidin).

QUALAQUIN'in diğer ilaçlarla kullanılması önerilmez IA sınıfı antiaritmikler (Z., Kinidin, prokainamid, disopiramid) ve sınıf III antiaritmik ilaçlar (Örneğin., amiodaron, sotalol, dofetilid).

Eritromisin gibi makrolid antibiyotiklerin kullanımı QUALAQUIN alan hastalarda kaçınılmalıdır. Ölümcül torsades de points kinin alan yaşlı bir hastada bildirilmiştir eritromisin ve dopamin. Her ne kadar belirli bir ilişki arasında nedensel bir ilişki Bu durumda, ilaç ve aritmi bulunamadı, eritromisin birdir CYP3A4 inhibitörü ve kullanıldığında çinin plazma seviyelerinin arttığını göstermiştir aynı zamanda. İlgili bir makrolid antibiyotik, troleandomisin de geliştirilmiştir farmakokinetik bir çalışmada çenine maruziyetinin arttığı gösterilmiştir.

Chinin, bazı ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir CYP3A4 substratlarıdır ve bir QT uzantısına neden olduğunuz bilinmektedir, örn. astemizol, Sisaprid, terfenadin, pimozid, halofantrin ve kinidin. Torsades de aynı anda kinin alan hastalarda ve astemizol. Bu nedenle QUALAQUIN'in bu ilaçlarla eşzamanlı kullanımı veya Benzer özelliklere sahip ilaçlardan kaçınılmalıdır.

QUALAQUIN ile eşzamanlı uygulama malariamedicamente, meflokin veya halofantrin buna neden olabilir QT uzaması dahil elektrokardiyografik anomaliler ve Torsades de pointes veya diğer ciddi ventriküler aritmiler riski. QUALAQUIN ve meflokin'in eşzamanlı kullanımı da riskini azaltabilir Saldır.

QUALAQUIN bilinen hastalarda da kullanılmalıdır QT aralığının uzatılması ve bilinen klinik durumları olan hastalarda düzeltilmemiş hipokalemi, bradikardi ve QT aralığını genişletin bazı kalp hastalıkları.

Rifampinin eşzamanlı kullanımı

Tedavi hataları, eşzamanlı kullanımından kaynaklanabilir kinin ve plazma konsantrasyonlarının azalması nedeniyle QUALAQUIN içeren rifampin bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Nöromüsküler blokerlerin eşzamanlı kullanımı

Nöromüsküler bloke edici ajanların kullanımı olmalıdır QUALAQUIN alan hastalarda kaçınıldı. Alınan bir hastada ameliyat sırasında pankuronyum, ardından kinin uygulanması solunum depresyonu ve apneye yol açtı. Klinik olmamasına rağmen süksinilkolin veya tubokurarin ile birlikte kinin de güçlenebilir bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöromüsküler blokaj.

Aşırı duyarlılık

Kinine ile şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir bunlar anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyonlar, ürtiker, şiddetli içerir Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil döküntüler Anjiyoödem, yüz ödemi, bronkospazm ve kaşıntı.

Bir dizi başka ciddi yan etki bildirilmiştir Trombotik trombositopenik purpura (TTP) ve hemolitik dahil kinin üremik sendrom (HUS), trombositopeni, immüntrombositopenik purpura (ITP), siyah su ateşi, yaygın damar içi pıhtılaşma, lökopeni, Nötropeni, granülomatöz hepatit ve akut interstisyel nefrit de olabilir aşırı duyarlılık reaksiyonlarına bağlanabilir.

QUALAQUIN işaretler veya Aşırı duyarlılık belirtileri.

Atriyal fibrilasyon ve çarpıntı

QUALAQUIN hastalarda dikkatle kullanılmalıdır Atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı. Ventrikülerde paradoksal bir artış yanıt oranı kinidine benzer şekilde kinin ile ortaya çıkabilir. Hızlı ventriküler reaksiyonu önlemek için digoksin kullanıldığında, serum digoksin seviyeleri kullanıldığında digoksin seviyesi arttırılabileceğinden yakından izlenmelidir kinin.

Hipoglisemi

Kinin, pankreastan insülin salınımını uyarır ve hastalar, özellikle hamile kadınlar klinik olarak anlamlı olabilir Hipoglisemi.

Hasta tavsiye bilgileri

Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (ilaç kılavuzu)

Dozlama talimatları

Hastalara talimat verilmelidir:

• Tüm ilaçları belirtildiği gibi alın.
• İlacın miktarından daha fazlasını almayın reçete.
• Olası komplikasyonları en aza indirmek için yiyeceklerle birlikte alın Tahriş.

Bir doz kaçırılırsa, hastalara da talimat verilmelidir bir sonraki dozu iki katına çıkarmamak. O zamandan beri 4 saatten fazla zaman geçtiyse Doz sabırla korunmalı ve bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Chinin kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır gerçekleştirilen.

Mutajenez

Kinin genotoksisite çalışmaları ameslerde pozitifti metabolik aktivasyon ve kardeş kromatid ile bakteriyel mutasyon testi farelerde test değiştirdi. Cinsiyete bağlı resesif ölümcül test yapıldı Drosophilagerçekleştirilen in vivo fare mikronükleus deneyi ve kromozomal sapma deneyi Fareler ve Çin hamsterları negatifti.

Doğurganlık bozukluğu

Yayınlanmış çalışmalar kininin ürettiğini göstermektedir 300 mg / kg'lık tek bir intraperitonal dozda farelerde toksisiteyi test edin önerilen maksimumun yaklaşık 0.75 katı bir doza karşılık gelir humandoz (MRHD; 32 mg / kg / gün) ve sıçanlarda kas içi 10 dozda günlük dozuna göre mg / kg / gün, haftada 5 gün, 8 hafta boyunca vücut yüzey alanı (BSA) karşılaştırmalarına göre MRHD'nin yaklaşık 0.05 katı. Sonuçlar tohum tübüllerinin atrofisini veya dejenerasyonunu içerir sperm sayısını ve motilitesini azalttı ve testosteron seviyelerini düşürdü serum ve testisler. Oral doz çalışmalarında testis ağırlığı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır farelerde 500 mg / kg / gün ve sıçanlarda 700 mg / kg / gün'e kadar (yaklaşık..2 ve BSA karşılaştırmalarına dayalı olarak MRHD'nin 3,5 katı). Yayınlanmış bir çalışmada Bir hafta boyunca 600 mg kinin TID alan 5 erkek spermin hareketliliğini aldattı anormal morfolojiye sahip azalmış ve sperm yüzdesi arttırılmıştır; Sperm sayısı ve serum testosteron etkilenmedi.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Yayınlanmış kapsamlı veriler var, ancak sadece birkaçı hamile kadınlarda iyi kontrol edilen QUALAQUIN çalışmaları. Hakkında yayınlanmış veriler Kinin 1.000 gebelik maruziyeti teratojenikte artış göstermedi Toplam popülasyondaki arka plan oranı üzerindeki etkiler; Bu risklerin çoğunluğu ilk üç aylık dönemde değildi. Geliştirmede - Üreme toksisitesi, merkezi sinir sistemi (CNS) ve kulak üzerine çalışmalar Hamileyken bazı türlerde anormallikler ve artan fetal ölümler meydana geldi Hayvanlar, insan klinik dozunun yaklaşık 1 ila 4 katı konserve kinin aldı. Chinin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

P. falciparum sıtma için daha yüksek bir risk oluşturur Gebe kadınlarda genel popülasyondan daha morbidite ve mortalite. Birlikte olan hamile kadınlar P. falciparum sıtmanın görülme sıklığı artar fetal kayıp (spontan düşük ve ölü doğum dahil), erken doğum ve Doğum, intrauterin büyüme gecikmesi, düşük doğum ağırlığı ve maternal Ölüm. Bu nedenle, hamilelik sırasında sıtmanın tedavisi önemlidir.

Artan pankreas sekresyonuna bağlı hipoglisemi insülin, özellikle hamile kadınlarda kinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

Kinine plasentayı ölçülebilir kanla geçer Fetustaki konsantrasyonlar. 8 kadında yaşayan bebekler 1 ila 6 gün doğum yaptı çinin tedavisine başladıktan sonra göbek kordonu plazma kinin konsantrasyonları 1.0 ila 4.6 mg / L (ortalama 2.4 mg / L) ile ortalama (± SD) kordon oranı arasındaydı plazma ila maternal plazma chinin konsantrasyonları 0.32 ± 0.14 idi. Kinin Fetüsteki ovalar terapötik olamaz. Konjenital sıtmadan şüpheleniliyorsa doğumdan sonra çocuk yeterince muayene edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Taylandlı bir çalışma (1999) P . falciparum oral kininsülfat ile tedavi edilen sıtma 10 mg / kg 3 Hamilelik sırasında herhangi bir zamanda 7 gün boyunca günlük süreler önemli bir rapor vermedi Kadınlarda 28 haftadan fazla gebelikte ölü doğum oranındaki fark bir kontrol grubuna kıyasla kinin (633 kadından 10'u [% 1.6]) ile tedavi edildi sıtma veya hamilelik sırasında sıtma ilaçlarına maruz kalma olmadan (40/2201 Kadınlar [% 1.8]). Konjenital malformasyonların toplam oranı (633 yavrudan 9'u) [% 1.4]), chininsulfate ile tedavi edilen kadınlar için farklı değildi kontrol grubuna kıyasla (2201 yavrudan 38'i [% 1.7]). Kendiliğinden kürtaj oranı kontrol grubunda (% 10.9) kadınlarda tedavi edilenden daha yüksekti chininsulfate ile (% 3.5) [OR = 3.1; % 95 CI 2.1-4.7]. Epidemiyolojik bir araştırma buna ilk 4 sırasında kinin maruz kalan 104 anne-çocuk çifti de dahildi Hamilelik ayları, yapısal doğum kusurları riski artmadı görüldü (2 fetal malformasyon [% 1.9]). Nadir ve bireysel raporları açıklayın Uteroya maruz kalan çocuklarda sağırlık ve optik sinir hipoplazisi yüksek doz kininin maternal alımı.

Hayvan geliştirme çalışmalarında, birkaçında Hayvan türleri, hamile hayvanlar, deri altı veya kinin önerilen maksimum değere benzer dozlarda kas içi yol. Vücut yüzeyine (BSA) göre doz (MRHD; 32 mg / kg / gün).. Orada maternal dozlarda ≥ 100 tavşanlarda uteroda fetal ölüm artışlarıydı mg / kg / gün ve ≥ 15 mg / kg / gün köpeklerde, karşılık gelen dozlar BSA'ya dayalı MRHD'nin yaklaşık 0.5 ve 0.25 katı Karşılaştır. Tavşan yavruları dejenere işitsel sinir oranlarını arttırdı ve spiral gangliyonlar ve anensefali gibi CNS anormalliklerinin artması ve maternal doza karşılık gelen 130 mg / kg / gün dozunda mikrosefali BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin yaklaşık 1.3 katı. Kobay yavruları artmış kanama oranları ve kokleada mitokondriyal değişiklikler vardı yaklaşık 1.4'lük bir doza karşılık gelen 200 mg / kg'lık maternal dozlar BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin katları. İçinde teratojenik bulgu yoktu 300 mg / kg / güne kadar maternal dozlarda ve 200'e kadar dozlarda maymunlarda sıçanlar MRHD'nin yaklaşık 1 ve 2 katı dozlara karşılık gelen mg / kg / gün her biri BSA karşılaştırmalarına dayanmaktadır.

Sıçanlarda doğum öncesi bir çalışmada, tahmini bir oral doz 20 mg / kg / gün'lük chininsülfat, bunun yaklaşık 0.1 katına karşılık gelir BSA karşılaştırmasına dayanan MRHD, büyümesinde bozulma olan yavrularla sonuçlandı, daha düşük doğumda ve emzirme sırasında vücut ağırlıkları ve fiziksel gecikmeler Emzirme sırasında diş atılımı ve göz açmanın gelişimi.

İş ve teslimat

Kinin uterusa neden olduğuna dair bir kanıt yoktur Sıtma tedavisi için önerilen dozlardaki kasılmalar. Kutularda kinin sıtmayı tedavi etmek için kullanılandan birkaç kat daha fazla uyarabilir hamile rahim.

Emziren anneler

Kininin güvenliği hakkında sınırlı bilgi vardır emzirilen bebekler. Tek bir çalışmada bebek toksisitesi bildirilmemiştir oral chininsulfat (1 ila 10 gün boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg) uygulandı 25 kadın emzirmeye. Bu çalışma emzirilen bebeklerin olduğunu göstermektedir günde 2 ila 3 mg'dan az chininbase alır (<% 0.4 anne dozu) anne sütü ile.

Kinin genellikle uyumlu olduğu düşünülse de emzirme, bebek ve anne için riskler ve faydalar değerlendirilmelidir. Hemşirelik bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Bebekte sıtmadan şüpheleniliyorsa, uygun Değerlendirme ve tedavi sağlanmalıdır. Plazma kinin seviyesi olamaz QUALAQUIN alan emziren annelerin bebeklerinde terapötik olarak .

Pediatrik kullanım

Pediatrikte QUALAQUIN'in güvenliği ve etkinliği 16 yaşın altındaki hastalar bulunamadı.

Geriatrik uygulama

Kininsülfatın klinik çalışmaları dahil edilmemiştir 65 yaş ve üstü yeterli sayıda kişi olup olmadığınızı belirlemek için tedaviye genç deneklerden farklı tepki verir. Diğerleri klinik rapor etti deneyimin yaşlılar ve tepkiler arasında hiçbir farkı yoktur genç hastalar.

Böbrek yetmezliği

Kininin klerensi şiddetli hastalardadır kronik böbrek yetmezliği. Dozaj ve dozlama sıklığı azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh - C), alınacak kinin klerensi (CL / F) azalır, dağılım hacmi (Vd / F) normal olan deneklere göre yarılanma ömrü artar ve uzatılır Karaciğer fonksiyonu. Bu nedenle, kinin hastalarda daha şiddetlidir Karaciğer yetmezliği ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Hafif olan hastalar için doğru izleme önerilir (Child-Pugh A) veya maruz kalma olarak orta (Child-Pugh B) karaciğer fonksiyon bozukluğu Kinin, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre arttırılabilir.

Gebelik kategorisi C

Yayınlanmış kapsamlı veriler var, ancak sadece birkaçı hamile kadınlarda iyi kontrol edilen QUALAQUIN çalışmaları. Hakkında yayınlanmış veriler Kinin 1.000 gebelik maruziyeti teratojenikte artış göstermedi Toplam popülasyondaki arka plan oranı üzerindeki etkiler; Bu risklerin çoğunluğu ilk üç aylık dönemde değildi. Geliştirmede - Üreme toksisitesi, merkezi sinir sistemi (CNS) ve kulak üzerine çalışmalar Hamileyken bazı türlerde anormallikler ve artan fetal ölümler meydana geldi Hayvanlar, insan klinik dozunun yaklaşık 1 ila 4 katı konserve kinin aldı. Chinin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.

P. falciparum sıtma için daha yüksek bir risk oluşturur Gebe kadınlarda genel popülasyondan daha morbidite ve mortalite. Birlikte olan hamile kadınlar P. falciparum sıtmanın görülme sıklığı artar fetal kayıp (spontan düşük ve ölü doğum dahil), erken doğum ve Doğum, intrauterin büyüme gecikmesi, düşük doğum ağırlığı ve maternal Ölüm. Bu nedenle, hamilelik sırasında sıtmanın tedavisi önemlidir.

Artan pankreas sekresyonuna bağlı hipoglisemi insülin, özellikle hamile kadınlarda kinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

Kinine plasentayı ölçülebilir kanla geçer Fetustaki konsantrasyonlar. 8 kadında yaşayan bebekler 1 ila 6 gün doğum yaptı çinin tedavisine başladıktan sonra göbek kordonu plazma kinin konsantrasyonları 1.0 ila 4.6 mg / L (ortalama 2.4 mg / L) ile ortalama (± SD) kordon oranı arasındaydı plazma ila maternal plazma chinin konsantrasyonları 0.32 ± 0.14 idi. Kinin Fetüsteki ovalar terapötik olamaz. Konjenital sıtmadan şüpheleniliyorsa doğumdan sonra çocuk yeterince muayene edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Taylandlı bir çalışma (1999) P . falciparum oral kininsülfat ile tedavi edilen sıtma 10 mg / kg 3 Hamilelik sırasında herhangi bir zamanda 7 gün boyunca günlük süreler önemli bir rapor vermedi Kadınlarda 28 haftadan fazla gebelikte ölü doğum oranındaki fark bir kontrol grubuna kıyasla kinin (633 kadından 10'u [% 1.6]) ile tedavi edildi sıtma veya hamilelik sırasında sıtma ilaçlarına maruz kalma olmadan (40/2201 Kadınlar [% 1.8]). Konjenital malformasyonların toplam oranı (633 yavrudan 9'u) [% 1.4]), chininsulfate ile tedavi edilen kadınlar için farklı değildi kontrol grubuna kıyasla (2201 yavrudan 38'i [% 1.7]). Kendiliğinden kürtaj oranı kontrol grubunda (% 10.9) kadınlarda tedavi edilenden daha yüksekti chininsulfate ile (% 3.5) [OR = 3.1; % 95 CI 2.1-4.7]. Epidemiyolojik bir araştırma buna ilk 4 sırasında kinin maruz kalan 104 anne-çocuk çifti de dahildi Hamilelik ayları, yapısal doğum kusurları riski artmadı görüldü (2 fetal malformasyon [% 1.9]). Nadir ve bireysel raporları açıklayın Uteroya maruz kalan çocuklarda sağırlık ve optik sinir hipoplazisi yüksek doz kininin maternal alımı.

Hayvan geliştirme çalışmalarında, birkaçında Hayvan türleri, hamile hayvanlar, deri altı veya kinin önerilen maksimum değere benzer dozlarda kas içi yol. Vücut yüzeyine (BSA) göre doz (MRHD; 32 mg / kg / gün).. Orada maternal dozlarda ≥ 100 tavşanlarda uteroda fetal ölüm artışlarıydı mg / kg / gün ve ≥ 15 mg / kg / gün köpeklerde, karşılık gelen dozlar BSA'ya dayalı MRHD'nin yaklaşık 0.5 ve 0.25 katı Karşılaştır. Tavşan yavruları dejenere işitsel sinir oranlarını arttırdı ve spiral gangliyonlar ve anensefali gibi CNS anormalliklerinin artması ve maternal doza karşılık gelen 130 mg / kg / gün dozunda mikrosefali BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin yaklaşık 1.3 katı. Kobay yavruları artmış kanama oranları ve kokleada mitokondriyal değişiklikler vardı yaklaşık 1.4'lük bir doza karşılık gelen 200 mg / kg'lık maternal dozlar BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin katları. İçinde teratojenik bulgu yoktu 300 mg / kg / güne kadar maternal dozlarda ve 200'e kadar dozlarda maymunlarda sıçanlar MRHD'nin yaklaşık 1 ve 2 katı dozlara karşılık gelen mg / kg / gün her biri BSA karşılaştırmalarına dayanmaktadır.

Sıçanlarda doğum öncesi bir çalışmada, tahmini bir oral doz 20 mg / kg / gün'lük chininsülfat, bunun yaklaşık 0.1 katına karşılık gelir BSA karşılaştırmasına dayanan MRHD, büyümesinde bozulma olan yavrularla sonuçlandı, daha düşük doğumda ve emzirme sırasında vücut ağırlıkları ve fiziksel gecikmeler Emzirme sırasında diş atılımı ve göz açmanın gelişimi.

Genel

Chinin hemen hemen her vücut sistemini etkileyebilir. Kinin kullanımı ile ilişkili en yaygın advers olaylar bir koleksiyondur Semptomlar, neredeyse tüm görünümlerde bir dereceye kadar "cinchonism" olarak adlandırıldı Kinin alan hastalar. Hafif cinchonizm belirtileri baş ağrısıdır Vazodilasyon ve terleme, bulantı, kulak çınlaması, işitme bozuklukları, baş dönmesi veya Baş dönmesi, bulanık görme ve renk algılama bozukluğu. Daha ağır Cinchonism belirtileri arasında kusma, ishal, karın ağrısı, uyuşma bulunur Kalp ritmi veya geçişin körlüğü ve bozuklukları. Çoğu belirtisi cinchonism geri dönüşümlüdür ve kinin ile çözülür.

Aşağıdaki YAN ETKİLERİ ile birlikte bildirilmiştir chininsulfate. Çünkü bu tepkiler birinden isteğe bağlıdır Belirsiz büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir Sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurarlar.

genel: Ateş, titreme, terleme, kızarma, Asteni, lupus benzeri sendrom ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Hematolojik : Agranülositoz, hipoprofrombinemi, Trombositopeni, yaygın damar içi pıhtılaşma, hemolitik anemi; hemolitik-üremik sendrom, trombotik trombositopenik purpura, idiyopatik trombositopenik purpura, peteşiler, ekimoz, kanama, koagülopati, siyah su ateşi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni, aplastik anemi ve lupus antikoagülan.

Nöropsikiyatrik: Baş ağrısı, diplopi, karışıklık, psikolojik durum, nöbetler, koma, yönelim bozukluğu, titreme, huzursuzluk, değişti Ataksi, akut distonik reaksiyon, afazi ve intihar.

Dermatolojik: Döküntüler dahil Ürtiker, papüler veya skarlatinal döküntüler, kaşıntı, büllöz dermatit, soyma dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal Nekroliz, sabit ilaç salgını, ışığa duyarlılık reaksiyonları, alerjik temas dermatit, akral nekroz ve kutanöz vaskülit.

Solunum yolu: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem.

Kardiyovasküler : Göğüs ağrısı, vazodilatasyon, Hipotansiyon, duruş hipotansiyonu, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, Senkop, atriyoventriküler blokaj, atriyal fibrilasyon, düzensiz ritim, tek odaklı erken ventrikül kasılmaları, nodal salınımlar, U dalgaları, QT Uzatma, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, torsades de puan ve kalp durması.

Gastrointestinal: mide bulantısı, kusma, ishal Karın ağrısı, mide tahrişi ve özofajit.

Hepatobiliyer : granülomatöz hepatit, hepatit, Sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri.

Metabolik : Hipoglisemi ve anoreksiya.

Kas-iskelet sistemi -: kas ağrısı ve kas güçsüzlüğü.

Böbrekler: hemoglobinüri, böbrek yetmezliği, böbrekler Bozukluk ve akut interstisyel nefrit.

Özel duyular: Görsel rahatsızlıklar dahil scotomata ile bulanık görme, ani görme kaybı, fotofobi, diplopi, Gece körlüğü, azaltılmış görüş alanları, sabit öğrenci dilatasyonu, rahatsız renk görme, optik nörit, körlük, baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme Değer düşüklüğü ve sağırlık.

Chinin doz aşımı ciddi olabilir Görme problemleri, hipoglisemi, düzensiz kalp atışı gibi komplikasyonlar ve ölüm. Görme bozukluğu bulanık ve yanlış renkten görülebilir Algı, görüş alanının daralması ve kalıcı körlük. Cinchonism aşırı dozda kinin içeren tüm hastalarda görülür. Semptomlar arasında değişir Baş ağrısı, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, kulak çınlaması, baş dönmesi, İşitme bozukluğu, terleme, kızarma ve bulanık görme, sağırlık, Körlük, şiddetli düzensiz kalp atışı, hipotansiyon ve dolaşım çökmesi. Merkezi sinir sistemi toksisitesi (uyku hali, bilinç bozukluğu, Ataksi, kramplar, solunum depresyonu ve koma) da bildirilmiştir kinin doz aşımı, pulmoner ödem ve yetişkin solunum hastalıkları ile sendrom değil.

Çoğu toksik reaksiyon doza bağımlıdır; bazı Reaksiyonlar hastanın duyarlılık değişkeni nedeniyle kendine özgü olabilir kinin toksik etkileri üzerine. Ölümcül bir kinin dozu belirlenmemiştir tanımlanmış, ancak 2 ila 8 gram aldıktan sonra ölümler bildirilmiştir yetişkinlerde.

Kinidin gibi, kinin de Sınıf I antiaritmik ilaçları vardır Özellik. Kininin kardiyotoksisitesi, negatif inotropik etkisine dayanır Etki ve kalp çizgisi üzerindeki etkiniz, bu da daha düşük oranlara yol açar depolarizasyon ve liderlik ve artan eylem potansiyeli ve etkili refrakter dönem. Kinin doz aşımı ile gözlenen EKG değişiklikleri sinüsü içerir Taşikardi, PR uzantısı, T dalgası ters çevirme, dal bloğu, bir artan QT aralığı ve QRS kompleksinin genişlemesi. Kinin alfa bloke edici özellikler hipotansiyona yol açabilir ve kötüleşebilir koroner perfüzyonu azaltarak miyokardiyal depresyon. Chinin aşırı dozdadır ayrıca hipotansiyon, kardiyojenik şok ve dolaşım ile ilişkilendirilmiştir Kollapsus, ventriküler taşikardi dahil ventriküler aritmiler, Ventriküler ritim, deyimsel ritim ve torsades de pointes gibi bradikardi ve atriyoventriküler blok.

Chinin hızla emilir ve çıkarmaya çalışır Mide lavajı nedeniyle mideden kalan kininsülfat olamaz etkili. Çok dozlu aktif karbonun plazmayı azalttığı gösterilmiştir Çin konsantrasyonları.

Cebri asidik diürez, hemodiyaliz, odun kömürü sütunu hemoperfüzyon ve plazma değişiminin etkili olduğu düşünülmemiştir 16 hastada önemli ölçüde artmış çinin atılımı.

QTc aralık uzantısı oldu çift kör, çoklu doz, plasebo ve pozitif kontrollü olarak çalışılmıştır erkeklerde (N = 13, 20 ila 39 yaş) ve daha büyüklerde (N = 13, 65 ila 78) çapraz çalışma Yıllar) konular. 7 günlük dozlamadan sonra QUALAQUIN 648 mg üç ile Günlük zamanlarda, QTcI'deki maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farklılıkları plasebodan başlangıç düzeltme dolandırıcılığına 27.7 (32.2) ms.

PR ve QRS aralığının uzatılması da vardı QUALAQUIN alan konular. Maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) başlangıç düzeltme sahtekarlığından sonra PR'den plasebo farkı 14.5 (18.0) ms. QRS'de plaseboya kıyasla maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı temel düzeltme sahtekarlığı 11.5 (13.3) ms..

Chinin bir P-gp substratıdır ve esas olarak metabolize edilir CYP3A4'ten. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 dahil olmak üzere diğer enzimler ve CYP2E1 kinin metabolizmasına katkıda bulunabilir.

Antazida

Alüminyum ve / veya magnezyum içeren antasitler gecikebilir veya kinin emilimini azaltın. Bu antasitlerin eşzamanlı uygulanması QUALAQUIN ile kaçınılmalıdır.

Antiepileptikler (AED'ler) (karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin)

Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin CYP3A4 - 'dir Endüktörler ve aynı anda kullanıldığında çinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir QUALAQUIN ile .

Kolestiramin

600 mg chininsulfat alan 8 sağlıklı gönüllüde 8 G kolestiramin reçinesi olan veya olmayan, önemli bir fark yoktur kinin farmakokinetik parametreleri gözlenmiştir.

Sigara içmek (CYP1A2 indükleyicisi)

Sağlıklı erkek güçlü sigara içenlerde, orta kinin AUC 600 mg'lık tek bir doz% 44 daha düşük olduktan sonra, ortalama Cmax% 18 daha düşüktü ve eliminasyon yarılanma ömrü sizinkinden daha kısaydı (7.5 saat ve 12 saat) Sigara içilmeyen meslektaşları. Sıtma hastalarında dolu 7 günlük çinin tedavisi, sigara içmek sadece% 25'lik bir azalmaya yol açtı medyan kinin EAA ve ortalama Cmax'ta% 16.5 azalma, akut sıtmada zaten kinin klerensi azaldı sigara içmenin metabolik indüksiyon etkisi. Çünkü sigara içmek görünmüyordu sıtma hastalarında terapötik sonucu etkiler, gerekli değildir şiddetli akut sıtma tedavisinde kinin dozunu arttırır Sigara içen.

Greyfurt suyu (P-gp / CYP3A4 inhibitörü)

10 sağlıklı gönüllüde yapılan farmakokinetik bir çalışmada greyfurt ile 600 mg'lık tek bir çininsülfat dozunun uygulanması Meyve suyu (tam veya yarım nişasta) bunu önemli ölçüde değiştirmez kinin farmakokinetik parametreleri. QUALAQUIN greyfurt ile alınabilir Meyve suyu.

Histamin H2 reseptör blokeri [simetidin, ranitidin (spesifik olmayan CYP450 inhibitörleri)]

Tek bir oral 600 mg verilen sağlıklı gönüllülerde Simetidin ile ön tedaviden sonra chininsülfat dozu (üç kez 200 mg günlük ve 7 gün boyunca yataktan 400 mg) veya ranitidin (7 için günde iki kez 150 mg) Günler), kininin belirgin oral klerensi azaldı ve ortalama Bununla birlikte, simetidin ile verildiğinde eliminasyon yarılanma ömrü önemli ölçüde artmıştır ranitidin ile değil. Tedavi edilmemiş kontrollerle karşılaştırıldığında, kinin ortalama EAA değeri ranitidin ile% 20 ve simetidin (p <0.05) olmadan% 42 arttı ortalama kinin Cmax'ta önemli bir değişiklik. Kinin verilecekse bir histamin H2 reseptör bloker ile aynı zamanda ranitidin kullanımıdır simetidin yerine tercih edilir. Simetidin ve ranitidin kullanılabilmesine rağmen QUALAQUIN ile aynı zamanda hastalar yan etkiler açısından yakından izlenmelidir Kinin ile ilgili olaylar.

Isoniazid

Isoniazid 1 hafta boyunca 300 mg / gün ön tedavi değil kinin farmakokinetik parametre değerlerini önemli ölçüde değiştirin. Adaptasyon izoniazid aynı anda uygulanırsa OFAQUIN dozu gerekli değildir.

Ketokonazol (CYP3A4 inhibitörü)

Geçiş çalışmasında sağlıklı denekler (N = 9) alındı aynı anda tek bir oral doz kinin hidroklorür (500 mg) Ketokonazolün (3 gün boyunca günde iki kez 100 mg) ortalama kinin EAA değeri vardı % 45 daha yüksek ve kininin% 31 daha düşük bir orta oral klerensi sadece kinin aldıktan sonra. Her ne kadar QUALAQUIN dozajında değişiklik yok Rejim eşlik eden ketokonazol ile gereklidir, hastalar olmalıdır kinin ile ilgili yan etkiler açısından yakından izlenir.

Makrolid antibiyotikler (eritromisin, troleandomisin) (CYP3A4 inhibitörü)

Geçiş çalışmasında (N = 10) sağlıklı kişiler makrolid ile tek bir oral 600 mg chininsulfat dozu aldı Antibiyotik, troleandomisin (8 saatte bir 500 mg)% 87 daha yüksek bir ortalama gösterdi Chinin AUC, kininin ortalama% 45 daha düşük oral klerensi ve% 81 daha düşük Ana metabolit olan 3-hidroksikininin, kinin gibi oluşum klerensi yalnız verildi.

Eritromisinin olduğu gösterilmiştirin vitro - metabolizmayı engeller insan karaciğer mikrozomlarında kinin, in vivo etkileşim ile doğrulanan bir gözlem Çalışma. Geçiş çalışmasında (N = 10), sağlıklı gönüllüler tek bir oral çalışma aldı Eritromisin ile 500 mg chininsülfat dozu (dört saat boyunca her 8 saatte bir 600 mg) Günler) kininin oral klerensinde (CL / F) bir azalma olduğunu gösterdi Yarılanma ömrü ve azalmış metabolit (3hidroksikinin) ila kinin AUC oranı, kinin plasebo ile verildiği zamana kıyasla.

Bu nedenle makrolidin eşzamanlı uygulanması QUALAQUIN içeren eritromisin veya troleandomisin gibi antibiyotikler olmalıdır kaçınmak.

Oral kontraseptifler (östrojen, progestojen)

Tek bileşenli kullanan 7 sağlıklı kadında Gestagen veya östrojen içeren oral kontraseptiflerin kombinasyonu, tek bir 600 mg chininsulfat dozunun farmakokinetik parametresi yoktu yaşa uygun 7 kadın kontrol kişisinde gözlenenlere göre değişmiştir Oral kontraseptif kullanmayan denekler.

Rifampisin (CYP3A4 indükleyicisi)

Komplike olmayan hastalarda P. falciparum sıtma 15 mg / kg / gün rifampin ile aynı anda 10 mg / kg chininsülfat alan kişiler 7 gün boyunca (N = 29), tedavinin 3. ve 7. günleri arasında kinin medyan EAA değeri chininmonoterapi alanlara göre% 75 daha düşüktü. Sağlıklı Deneklere (N = 9) tek bir oral 600 mg doz kinin sülfat verildi 600 mg / gün rifampin ile 2 hafta ön tedavi, ortalama kinin AUC ve Cmax % 85 azaldı veya. Bu nedenle, yan etki rifampinin QUALAQUIN ile uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Ritonavir

Tek bir oral 600 mg alan sağlıklı gönüllülerde 15 ile chininsulfate dozu_th Doz ritonavir (200 mg 9 gün boyunca her 12 saatte bir) ortalama kinin EAA'sında 4 kat artış vardı ve Cmax ve ortalama eliminasyon yarılanma ömründe bir artış (13.4 saat karşısında 11.2 saat) tek kinin uygulamasına kıyasla. Bu nedenle, ritonavirin QUALAQUIN kapsülleri ile birlikte kullanımı olmalıdır kaçınmak.

Tetrasiklin

Akut komplike olmayan 8 hastada P. falciparum oral kininsülfat ile tedavi edilen sıtma (7 saat boyunca her 8 saatte bir 600 mg) Günler) oral tetrasiklin ile kombinasyon halinde (7 gün boyunca her 6 saatte bir 250 mg) ortalama plazma chinin konsantrasyonları 8'den yaklaşık iki kat daha yüksekti Kinin monoterapisi alan hastalar. Tetrasiklin olabilir QUALAQUIN ile eşzamanlı olarak uygulanan hastalar yakından izlenmelidir kininsülfat ile ilgili yan etkiler için.

Teofilin veya aminofilin

20 sağlıklı kişide, çoklu dozlar 300 mg'lık tek bir oral doz ile QUALAQUIN (8 saatte bir x 7 günde bir 648 mg) Teofilin, kinin ortalama Cmax ve AUC% 13 ve% 14 arttırıldı sırasıyla. Her ne kadar QUALAQUIN dozlama programında değişiklik yapılması gerekmez hastalar aynı anda teofilin veya aminofilin açısından izlenmelidir kinin ile ilgili yan etkiler için dardır.

Üriner alkalizörler (asetazolamid, sodyum bikarbonat)

İdrardaki alkalileştirici ajanlar plazma kininini artırabilir Konsantrasyon.