Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Cinkona
Kinin
QUALAQUİN (kinin sülfat), sadece komplike olmayan hastalıkların tedavisi için endikedir. Plasmodium falciparum sıtma. Kinin sülfatın, klorokine karşı direncin belgelendiği coğrafi bölgelerde etkili olduğu gösterilmiştir.
QUALAQUİN oral kapsüller için onaylanmamıştır:
- Şiddetli veya karmakarışık tedavi P. falciparum sıtma.
- Sıtmanın önlenmesi.
- Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi.
Komplike olmayan P. falciparum sıtma tedavisi
Komplike olmayan hastalıkların tedavisi için P. falciparum yetişkinlerde sıtma: oral olarak, 7 gün boyunca her 8 saatte bir 648 mg (iki kapsül).
QUALAQUİN, mide rahatsızlığını en aza indirmek için gıda ile alınmalıdır.
Böbrek Yetmezliği
Akut komplike olmayan sıtma ve şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, aşağıdaki dozaj rejimi önerilir: 648 mg QUALAQUİN'İN bir yükleme dozu, ardından 12 saat sonra her 12 saatte bir 324 mg'lık idame dozları ile takip edilir.
Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliğinin kinin sülfatın güvenliği ve farmakokinetiği üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Karaciğer Yetmezliği
Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliğinde önerilen dozun ayarlanması gerekli değildir, ancak hastalar kinin yan etkileri açısından yakından izlenmelidir. Kinin, şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır.
QUALAQUİN aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Uzun QT aralığı. Başlangıçta uzun süreli QT aralığı olan yaşlı bir hastada intravenöz olarak kinin sülfat alan bir ölümcül ventrikler aritmi vakası bildirilmiştir. P. falciparum sıtma.
- Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksiği.
- Hemoliz, kinin alan G6PD eksiği olan hastalarda ortaya çıkabilir.
- Kinin için bilinen aşırı duyarlık tepkileri.
- Buerir, ancak bunlarla sınırlı değil, aşağıdaki :
- Trombositopeni idiyopatik trombositopeni purpura (ITP) ve trombotik trombositopenik purpura (TTP) hemolitik üremik sendrom (HUS) Blackwater ateşi (akut intravasküler hemoliz, hemoglobinürü ve hemoglobinemi)
- Buerir, ancak bunlarla sınırlı değil, aşağıdaki :
- Mefloquine veya kinidine karşı bilinen aşırı duyarlık: kinine karşı çaprazlık duyarlık belgelenmiştir.
- Myastenia gravis. Kinin nöromüsküler adam edici aktiviteye sahiptir ve kas gücünüzü ifade edebilir.
- Optik nevrit. Kinin aktif optik nöriti düzeltilebilir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Gece bacak Kramplarının tedavisi veya önlenmesi için QUALAQUİN kullanımı
BURADA tıbbi müdahale ve hastaneye yatış gerektiren, QT uzaması, torsades de pointes dahil olmak üzere ciddi kardiyak aritmi, ve diğer ciddi yan etkiler trombositopeni ve (hüs-TTP) - üremik sendrom/trombotik trombositopenik aşırı duyarlılık reaksiyonları, purpura, hemolitik dahil olmak üzere hematolojik reaksiyonlar tehdit öngörülemeyen ciddi ve kalıcı neden olabilir . TTP gelişimi ile ilişkili kronik böbrek yetmezliği ve ölümler de bildirilmiştir. Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi için etkinliğinin kanıtının yokluğunda QUALAQUİN kullanımı ile ilişkili risk, bu iyi huylu, kendi kendini sınırlayan durumun tedavisinde ve/veya önlenmesinde potansiyel faydalardan daha ağır basmaktadır
Trombositopeni
Kinin kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir hastalıktır. Hus/TTP vakaları da dahil olmak üzere ölümcül veya yaşamı tehdit eden ciddi trombositopeni vakaları bildirilmiştir. TTP gelişimi ile ilişkili kronik böbrek yetmezliği de bildirilmiştir. Trombositopeni genellikle kinin kesildikten sonra bir hafta içinde düzelir. Kinin durdurulmazsa, bir hasta ölümcül kanama riski altındadır. Herhangi bir kaynaktan kinin tekrar maruz kaldığında, kinin bağımlı antikorları olan bir hasta, başlangıçta daha hızlı ve orijinal bölümden daha şiddetli olan trombositopeni geliştirebilir.
QT uzaması ve ventriküler aritmiler
QT aralığının uzaması, yaş, klinik durum veya hastalığın ciddiyetine bakılmaksızın, oral veya parenteral kinin uygulaması ile elektrokardiyografik değişiklikleri değerlendiren çalışmalarda tutarlı bir bulgu olmuştur. QT aralığındaki maksimum artışın pik kinin plazma konsantrasyonuna karşılık geldiği gösterilmiştir. Kinin sülfat, torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon da dahil olmak üzere potansiyel olarak ölümcül kardiyak aritmilerle nadiren ilişkilendirilmiştir.
QUALAQUİN'İN PR ve QRS aralığının konsantrasyona bağlı uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. Yapısal kalp hastalığı olan hastalarda ve özellikle risk altındadır iletim sistemi anormallikleri, Hasta sinüs sendromu olan yaşlı hastalar, yavaş ventrikül yanıtı ile atriyal fibrilasyon, miyokard iskemisi ya da hastalar (örn. flekainid) (örn. verapamil) veya PR aralığı QRS aralığı uzatmak veya kinidin bilinen ilaçlar alan hastalar.
QUALAQUİN, sınıf IA antiaritmik ajanlar (örneğin, kinidin, prokainamid, disopiramid) ve sınıf III antiaritmik ajanlar (örneğin, amiodaron, sotalol, dofetilid) dahil olmak üzere QT uzamasına neden olduğu bilinen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez.
QUALAQUİN alan hastalarda eritromisin gibi makrolid antibiyotiklerin kullanımından kaçınılmalıdır. Ölümcül torsades de pointes, eşlik eden kinin, eritromisin ve dopamin alan yaşlı bir hastada bildirildi. Bu durumda spesifik bir ilaç ile aritmi arasında nedensel bir ilişki bulunmamasına rağmen, eritromisin bir CYP3A4 inhibitörüdür ve eşzamanlı olarak kullanıldıĞında kinin plazma seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. İlgili bir makrolid antibiyotik olan troleandomisin, farmakokinetik bir çalışmada kinin maruziyetini arttırdığı gösterilmiştir.
Kinin, CYP3A4 substratları olan ve QT uzamasına neden olduğu bilinen bazı ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir, örneğin astemizol, sisaprid, terfenadin, pimozid, halofantrin ve kinidin. Torsades de pointes, eşlik eden kinin ve astemizol alan hastalarda bildirilmiştir. Bu nedenle, QUALAQUİN'İN bu ilaçlarla veya benzer özelliklere sahip ilaçlarla eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
QUALAQUİN'İN antimalaryal ilaçlar, mefloquin veya halofantrin ile birlikte uygulanması, QT uzaması da dahil olmak üzere elektrokardiyografik anormalliklere neden olabilir ve torsades de pointes veya diğer ciddi ventriküler aritmiler riskini artırabilir. QUALAQUİN ve mefloquin eşzamanlı kullanımı da nöbet riskini artırabilir.
Qualaquin, QT aralığının bilinen uzaması olan hastalarda ve DÜZELTİLMEMİŞ hipokalemi, bradikardi ve bazı kardiyak durumlar gibi QT aralığını uzattığı bilinen klinik durumları olan hastalarda da kaçınılmalıdır.
Rifampin Eşzamanlı Kullanımı
Tedavi başarısızlıkları, kan plazmasındaki kinin konsantrasyonunun azalması nedeniyle RİFAMPİNİN QUALAQUİN ile eşzamanlı kullanımından kaynaklanabilir ve bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Nöromüsküler Bloke Edici Ajanların Eşzamanlı Kullanımı
QUALAQUİN alan hastalarda nöromüsküler bloke edici ajanların kullanımından kaçınılmalıdır. Ameliyat sırasında pankuronyum alan bir hastada, daha sonra kinin uygulanması solunum depresyonu ve apne ile sonuçlandı. Süksinilkolin veya tubokurarin ile ilgili herhangi bir klinik rapor olmamasına rağmen, kinin bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöromüsküler blokajı da güçlendirebilir.
Duyarlılık
Kinin sülfat ile bildirilen ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyonlar, ürtiker, ciddi deri döküntüleri, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, yüz ödemi, bronkospazm, ve kaşıntı dahil olmak üzere.
Kinin ile raporlanan diğer ciddi yan etkiler (TTP) trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom (EI), trombositopeni, immün trombositopenik purpura (ITP), Karasu humması dahil olmak üzere, bir dizi intravasküler koagülasyon, çocukların göremeyeceği, granülomatöz hepatit yayılması ve interstisyel nefrit akut aşırı duyarlılık reaksiyonları da kaynaklanıyor olabilir.
Herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi veya semptomu durumunda QUALAQUİN kesilmelidir.
Atriyal Fibrilasyon Ve Çarpıntı
QUALAQUİN, atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ventriküler yanıt hızında paradoksal bir artış, kinidin ile gözlemlenene benzer şekilde kinin ile ortaya çıkabilir. Hızlı bir ventriküler yanıtı önlemek için digoksin kullanılıyorsa, serum digoksin seviyeleri yakından izlenmelidir, çünkü digoksin seviyeleri kinin kullanımı ile arttırılabilir.
Hipoglisemi
Kinin, pankreastan insülin salınımını uyarır ve hastalar, özellikle hamile kadınlar, klinik olarak anlamlı hipoglisemi yaşayabilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (ilaç Rehberi)
Dozaj Talimatları
Hastalara talimat verilmelidir:
- Tüm ilaçları doktorunuzun talimatlarına göre alın.
- Reçete edilen miktardan daha fazla ilaç almayın.
- En aza indirmek için yiyerek birlikte alın.
Bir doz kaçırılırsa, hastalara bir sonraki dozu iki katına çıkarmamaları da talimat verilmelidir. Kaçırılan dozdan bu yana 4 saatten fazla bir süre geçtiyse, hasta daha önce planlandığı gibi bir sonraki dozu beklemeli ve almalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Karsinogenez
Kinin kanserojenite çalışmaları yapılmamıştır.
Mutajenez
Kinin genotoksisite çalışmaları, metabolik aktivasyonlu Ames bakteriyel mutasyon testinde ve farelerde kardeş kromatid değişim testinde pozitiftir. Cinsiyete bağlı resesif ölümcül test Drosophila, in vivo fare mikronükleus testi ve farelerde ve Çin hamsterlerinde kromozomal aberasyon testi negatifti.
Doğurganlığın bozulması
Yayınlanan çalışmalar, kinin, yaklaşık 0 dozuna karşılık gelen 300 mg/kg'lık tek bir intraperitoneal dozda farelerde testis toksisitesi ürettiğini göstermektedir.Önerilen maksimum insan dozunun 75 katı (MRHD, 32 mg / kg / gün) ve sıçanlarda 10 mg/kg/gün intramüsküler dozda, 5 gün/Hafta, 8 hafta boyunca yaklaşık 0 günlük doza karşılık gelir.Vücut yüzey alanı (BSA) karşılaştırmalarına göre mrhd'nin 05 katı. Bulgular arasında seminifer tübüllerin atrofisi veya dejenerasyonu, sperm sayısı ve motilitesinde azalma ve serum ve testislerde testosteron seviyelerinde azalma sayılabilir. Farelerde 500 mg/kg/güne kadar oral dozlarda ve sıçanlarda 700 mg/kg/güne kadar yapılan çalışmalarda testis ağırlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu (yaklaşık 1.2 ve 3.BSA karşılaştırmalarına göre sırasıyla MRHD'NİN 5 katı). Yayınlanan bir çalışmada, bir hafta boyunca 600 mg kinin TİD alan 5 erkekte sperm motilitesi azaldı ve anormal morfolojiye sahip sperm yüzdesi arttı, sperm sayısı ve serum testosteron etkilenmedi
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Hamile kadınlar ve ALTERNATİFLER geniş yayınlanan veriler ama birkaç iyi kontrollü çalışmalar yoktur . 1000'den fazla gebelik kinin maruziyeti ile ilgili yayınlanan veriler, genel popülasyondaki arka plan oranı üzerinde teratojenik etkilerde bir artış göstermedi, ancak bu maruziyetlerin çoğu ilk trimesterde değildi. Gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmalarında, merkezi sinir sistemi (CNS) ve kulak anormallikleri ve bazı türlerde artmış fetal ölümler meydana geldi. hamile hayvanlar, insan klinik dozunun yaklaşık 1 ila 4 katı dozlarda kinin aldı. Kinin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır
P. falciparum sıtma, gebe kadınlarda genel popülasyondan daha yüksek morbidite ve mortalite riski taşır. Hamile kadınlar P. falciparum sıtma, fetal kayıp insidansında (spontan abortus ve ölü doğum dahil), erken doğum ve doğum, intrauterin büyüme geriliği, düşük doğum ağırlığı ve maternal ölüm insidansında artışa sahiptir. Bu nedenle, hamilelik sırasında sıtma tedavisi çok önemlidir.
Pankreasın artan insülin sekresyonuna bağlı hipoglisemi, özellikle hamile kadınlarda kinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.
Kinin, fetusta ölçülebilir kan konsantrasyonları ile plasentayı geçer. Kinin tedavisine başladıktan 1 ila 6 gün sonra canlı bebek teslim eden 8 kadında, göbek kordonu plazmasındaki kinin konsantrasyonları 1.0 ila 4.6 mg/l (ortalama 2.4 mg/l) ve kord plazmasının maternal plazmadaki kinin konsantrasyonlarına ortalama (±SD) oranı 0.32 ± 0.14 idi. Fetustaki kinin seviyeleri terapötik olmayabilir. Doğumdan sonra konjenital sıtma şüphesi varsa, bebek uygun şekilde değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.
Tayland'dan bir çalışma (1999) P. falciparum gebelikte herhangi bir zamanda 7 gün boyunca günde 3 kez 10 mg/kg oral kinin sülfat ile tedavi edilen sıtma, kinin ile tedavi edilen kadınlarda > 28 haftalık gebelikte ölü doğum oranlarında anlamlı bir fark olmadığını bildirmiştir (633 kadından 10'u [1.6%]) hamilelik sırasında sıtma veya antimalaryal ilaçlara maruz kalmayan bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında (2201 kadından 40'ı [1.8%]). Konjenital malformasyonların genel oranı (633 yavrudan 9'u [1.Kinin sülfat ile tedavi edilen kadınlar için kontrol grubuna kıyasla %4]) farklı değildi (2201 yavrudan 38'i [1.7%]). Spontan abortus oranı kontrol grubunda daha yüksekti (10.Kinin sülfat ile tedavi edilen kadınlara göre %9) (%3.5%) [veya = 3.1, %95 CI 2.1-4.7]. Gebeliğin ilk 4 ayında kinine maruz kalan 104 anne-çocuk çiftini içeren epidemiyolojik bir çalışma, yapısal doğum kusurları riskinin artmadığını göstermiştir (2 fetal malformasyon [1.9%]). Nadir ve izole vakalarda, maternal yüksek dozda kinin alımı nedeniyle utero maruz kalan çocuklarda sağırlık ve optik sinir hipoplazisi açıklanmaktadır
Birden fazla hayvan türünde yapılan hayvan gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlar, vücut yüzey alanı (BSA) karşılaştırmalarına dayanarak önerilen maksimum insan dozuna (MRHD, 32 mg/kg/gün) benzer doz seviyelerinde subkutan veya intramüsküler yolla kinin aldı.. Tavşanlarda maternal dozlarda ≥ 100 mg/kg/gün ve köpeklerde ≥ 15 mg/kg/gün doz seviyelerine karşılık gelen uteroda fetal ölümde artışlar vardı. yaklaşık 0.5 ve 0.BSA karşılaştırmalarına dayanarak sırasıyla MRHD'NİN 25 katı. Tavşan yavruları, yaklaşık 1 maternal doza karşılık gelen 130 mg/kg/gün dozunda anensefali ve mikrosefali gibi merkezi sinir sistemi ANORMALLİKLERİNİN yanı sıra dejenere işitme siniri ve spiral gangliyon insidansını arttırdı..BSA karşılaştırmasına göre MRHD'NİN 3 katı. Kobay yavruları, yaklaşık 1'lik bir doz seviyesine karşılık gelen 200 mg/kg maternal dozlarda kokleada kanama ve mitokondriyal değişim oranlarını arttırdı.BSA karşılaştırmasına göre MRHD'NİN 4 katı. Sıçanlarda 300 mg/kg/güne kadar maternal dozlarda ve maymunlarda BSA karşılaştırmalarına dayanarak sırasıyla MRHD'NİN yaklaşık 1 ve 2 katı dozlara karşılık gelen 200 mg/kg/güne kadar dozlarda teratojenik bulgular yoktu
Pre-BSA karşılaştırmaya göre yaklaşık 0,1 kez MRHD karşılık 20 mg/kg/gün kinin sülfat sıçanlarda doğum sonrası çalışma, yaklaşık bir oral doz bozulmuş büyüme Emzirme Döneminde diş patlama ve göz açma, doğum emzirme döneminde ve daha düşük vücut ağırlığı ve fiziksel gelişimi gecikmiş yavruları ile sonuçlandı.
Emek Ve Teslimat
Kinin, sıtma tedavisi için önerilen dozlarda uterus kasılmalarına neden olduğuna dair bir kanıt yoktur. Sıtmayı tedavi etmek için kullanılanlardan birkaç kat daha yüksek dozlarda, kinin hamile uterusu uyarabilir.
Emziren Anneler
Emzirilen bebeklerde kinin güvenliği hakkında sınırlı bilgi vardır. 25 emziren kadına oral kinin sülfat (1 ila 10 gün boyunca her 8 saatte bir 10 mg/kg) uygulanan tek bir çalışmada bebeklerde toksisite bildirilmemiştir. Bu çalışmadan, emzirilen bebeklerin anne sütü ile günde 2-3 mg'dan daha az kinin baz (maternal dozun < %0.4'ü) alacağı tahmin edilmektedir.
Kinin genellikle emzirme ile uyumlu olarak kabul edilmesine rağmen, bebek ve anne için riskler ve faydalar değerlendirilmelidir. Emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Bebekte sıtma şüphesi varsa, uygun Değerlendirme ve tedavi sağlanmalıdır. Qualaquin alan emziren annelerin bebeklerinde plazma kinin seviyeleri terapötik olmayabilir.
Pediatrik Kullanım
16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda QUALAQUİN'İN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Kinin sülfat ile ilgili klinik çalışmalar, tedaviye genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayısını içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmemiştir.
Böbrek Yetmezliği
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kinin klirensi azalır. Dozaj ve dozlama sıklığı azaltılmalıdır.
Karaciğer Yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C), kinin oral klirensi (CL/F) azalır, dağılım hacmi (Vd/F) artar ve normal karaciğer fonksiyonu olan deneklere göre yarı ömür uzar. Bu nedenle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kinin endike değildir ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.
Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliği olan hastalar için yakın izleme önerilir, çünkü kinin maruziyeti normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklere göre artabilir.
Toplam
Kinin hemen hemen her vücut sistemini olumsuz yönde etkileyebilir. Kinin kullanımı ile ilişkili en yaygın advers olaylar, kinin alan hemen hemen tüm hastalarda bir dereceye kadar ortaya çıkan “cinchonism” adı verilen bir semptom kümesidir. Hafif cinchonism belirtileri arasında baş ağrısı, vazodilatasyon ve terleme, bulantı, kulak çınlaması, işitme bozukluğu, baş dönmesi veya baş dönmesi, bulanık görme ve renk algısında bozulma bulunur. Cinchonizmin daha şiddetli semptomları kusma, ishal, karın ağrısı, sağırlık, körlük ve kalp ritmi veya iletimdeki bozukluklardır. Cinchonism semptomlarının çoğu tersine çevrilebilir ve kinin kesilmesiyle çözülür.
Kinin sülfat ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Genel: ateş, titreme, terleme, kızarma, asteni, lupus benzeri sendrom ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Hematolojik: agranülositoz, hypoprothrombinemia, trombositopeni, dissemine intravasküler koagülasyon, hemolitik anemi, hemolitik üremik sendrom, trombotik trombositopenik purpura, idyopatik trombositopenik purpura, peteşi, ekimoz, kanama, koagülopati, Karasu humması, çocukların göremeyeceği, pansitopeni, aplastik anemi, dissemine ve lupus antikoagülan.
Nöropsikiyatrik: baş ağrısı, diplopi, konfüzyon, değişmiş mental durum, nöbetler, koma, oryantasyon bozukluğu, titreme, huzursuzluk, ataksi, akut distonik reaksiyon, afazi ve intihar.
Dermatolojik: deri döküntüleri, ürtikeryal, papüler veya scarlatinal döküntüleri, kaşıntı, büllöz dermatit, eksfolyatif dermatit, Lyell dahil Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlama, ışığa duyarlılık reaksiyonları, alerjik kontakt dermatit, akral nekroz ve kutanöz vaskülit.
Solunum: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem.
Kardiyovasküler sistem: göğüs ağrısı, damar genişlemesine, hipotansiyon, postural hipotansiyon, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, senkop, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, düzensiz ritim, tek prematür ventriküler atımlar, escape düğüm atıyor, U dalgası, QT uzaması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, torsades de pointes ve kardiyak arrest.
Gastrointestinal sistem: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, mide tahrişi ve özofajit.
Hepatobiliyer: granülomatöz hepatit, hepatit, sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Metabolizma: hipoglisemi ve anoreksi.
Iskelet: miyalji ve kas güçsüzlüğü.
Böbreğe ait: hemoglobinüri, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği ve akut interstisyel nefrit.
Özel Duyular: skotomata ile bulanık görme, ani görme kaybı, fotofobi, diplopi, gece körlüğü, azalmış görme alanları, sabit pupiller dilatasyon, rahatsız renk görme, optik nevrit, körlük, baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme bozukluğu ve sağırlık gibi görme bozuklukları.
Kinin doz aşımı, görme bozukluğu, hipoglisemi, kardiyak aritmiler ve ölüm gibi ciddi komplikasyonlarla ilişkili olabilir. Görme bozukluğu, bulanık görme ve kusurlu renk algısından görme alanı daralmasına ve kalıcı körlüğe kadar değişebilir. Cinchonism, kinin doz aşımı olan hemen hemen tüm hastalarda görülür. Semptomlar baş ağrısı, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, kulak çınlaması, baş dönmesi, işitme bozukluğu, terleme, kızarma ve bulanık görme, sağırlık, körlük, ciddi kardiyak aritmiler, hipotansiyon ve dolaşım çöküşüne kadar değişir. Kinin aşırı dozunun yanı sıra pulmoner ödem ve yetişkin solunum sıkıntısı sendromu ile birlikte merkezi sinir sistemi toksisitesi (uyuşukluk, bilinç bozuklukları, ataksi, konvülsiyonlar, solunum depresyonu ve koma) bildirilmiştir
Çoğu toksik reaksiyon doza bağlıdır, ancak bazı reaksiyonlar, hastaların kinin toksik etkilerine karşı değişken duyarlılığı nedeniyle kendine özgü olabilir. Ölümcül bir kinin dozu açıkça tanımlanmamıştır, ancak yetişkinlerde 2 ila 8 gram alımından sonra ölümler bildirilmiştir.
Kinin, kinidin gibi, Sınıf I antiaritmik özelliklere sahiptir. Kinin kardiyotoksisite, negatif inotropik etkisinden ve kalp iletimi üzerindeki etkisinden kaynaklanır, bu da depolarizasyon ve iletim oranlarının azalmasına ve aksiyon potansiyelinin ve etkili refrakter periyodun artmasına neden olur. Kinin doz aşımı ile gözlenen EKG değişiklikleri arasında sinüs taşikardisi, PR uzaması, T dalgası inversiyonu, demet dal bloğu, artmış QT aralığı ve QRS kompleksinin genişlemesi bulunur. Kinin alfa bloke edici özellikleri arteriyel hipotansiyona yol açabilir ve koroner perfüzyonu azaltarak miyokard depresyonunu daha da kötüleştirebilir. Kinin doz aşımı ayrıca hipotansiyon, kardiyojenik şok ve dolaşım çöküşü, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, idioventriküler ritim ve torsades de pointes, bradikardi ve atriyoventriküler blok dahil olmak üzere ventriküler aritmiler ile ilişkilendirilmiştir
Kinin hızla emilir ve gastrik lavaj ile mideden artık kinin sülfat çıkarma girişimleri etkili olmayabilir. Çok dozlu aktif kömürün kan plazmasındaki kinin konsantrasyonunu azalttığı gösterilmiştir.
Zorlanmış asit diürezi, hemodiyaliz, kömür kolon hemoperfüzyonu ve plazma değişimi, bir dizi 16 hastada kinin eliminasyonunu önemli ölçüde arttırmada etkili değildi.
QTc aralığının uzaması, genç (n=13, 20 ila 39 yaş) ve yaşlı (n=13, 65 ila 78 yaş) deneklerde çift kör, çoklu doz, plasebo ve pozitif kontrollü çapraz çalışmada incelenmiştir. QUALAQUİN 648 mg ile günde üç kez 7 günlük dozdan sonra, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan qtcı'deki maksimum ortalama (%95 üst güvene bağlı) farklılıklar 27.7 (32.2) ms idi.
QUALAQUİN alan deneklerde PR ve QRS aralığının uzaması da kaydedildi. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebo ile PR arasındaki maksimum ortalama (%95 üst güvene bağlı) fark 14.5 (18.0) ms idi. başlangıç düzeltmesinden sonra QRS ile plasebo arasındaki maksimum ortalama (%95 üst güvene bağlı) fark 11.5 (13.3) ms idi..
Kinin bir P-gp substrattır ve esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Cyp1a2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP2E1 dahil olmak üzere diğer enzimler kinin metabolizmasına katkıda bulunabilir.
Antiasit
Alüminyum ve/veya magnezyum içeren antasitler, kinin emilimini geciktirebilir veya azaltabilir. Bu antasitlerin QUALAQUİN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Antiepileptikler (aed'ler) (karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin)
Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin CYP3A4 indükleyicileridir ve QUALAQUİN ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında kinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir.
Kolestiramin
8 gram kolestiramin reçinesi olan veya olmayan 600 mg kinin sülfat alan 8 sağlıklı bireyde, kinin farmakokinetik parametrelerinde anlamlı bir fark görülmedi.
Sigara içimi (CYP1A2 indükleyici)
Sağlıklı erkek ağır sigara içenlerde, tek bir 600 mg dozunu takiben ortalama kinin AUC %44 daha düşük, ortalama Cmaksimum %18 daha düşük ve eliminasyon yarı ömrü daha kısaydı (7.Sigara içilmeyen muadillerine göre 5 saate karşı 12 saat) . Bununla birlikte, tam 7 günlük kinin tedavisi alan sıtma hastalarında, sigara içimi medyan kinin AUC'DE sadece %25'lik bir azalma ve %16'lık bir azalma sağlamıştır..Medyan Cmax'ta %5 azalma, akut sıtmada zaten azalmış kinin klirensinin sigara içmenin metabolik indüksiyon etkisini azaltabileceğini düşündürmektedir. Sigara içmenin sıtma hastalarında terapötik sonucu etkilemediği için, ağır sigara içenlerde akut sıtma tedavisinde kinin dozunu arttırmak gerekli değildir
Greyfurt suyu (P-gp/CYP3A4 inhibitörü)
10 sağlıklı denekleri içeren bir farmakokinetik çalışmada, greyfurt suyu (tam mukavemet veya yarı mukavemet) ile tek bir 600 mg kinin sülfat dozunun uygulanması, kinin farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde değiştirmedi. QUALAQUİN greyfurt suyu ile alınabilir.
Histamin H2 reseptör blokerleri [simetidin, ranitidin (spesifik olmayan cyp450 inhibitörleri)]
7 gün boyunca yatmadan önce (200 mg, günde üç kez 400 mg) ile tedavi öncesi normal sonra kinin sülfat 600 mg tek oral doz verilmiş olan sağlıklı bireylerde veya Dakota (150 mg simetidin ile birlikte verildiğinde 7 gün boyunca günde iki kez), kinin azalma ve ortalama eliminasyon yarı ömrü belirgin oral klerensi önemli ölçüde arttı ama Dakota. Tedavi edilmemiş kontrollere kıyasla, kinin ortalama AUC'Sİ ranitidin ile %20 ve simetidin ile %42 artmıştır (p < 0.05) ortalama kinin Cmaksimum önemli bir değişiklik olmadan. Kinin, histamin H2 reseptör blokeri ile eşzamanlı olarak verildiğinde, simetidin üzerinde ranitidin kullanımı tercih edilir. Simetidin ve ranitidin QUALAQUİN ile birlikte kullanılabilmesine rağmen, hastalar kinin ile ilişkili advers olaylar için yakından izlenmelidir
Isoniazid
1 hafta boyunca izoniazid 300 mg/gün ön tedavisi, kinin farmakokinetik parametre değerlerini önemli ölçüde değiştirmedi. İZONİAZİD eşzamanlı olarak verildiğinde QUALAQUİN dozajının ayarlanması gerekli değildir.
Ketokonazol (CYP3A4 inhibitörü)
Bir çapraz çalışmada, Ketokonazol (3 gün boyunca günde iki kez 100 mg) ile birlikte tek bir oral kinin hidroklorür (500 mg) alan sağlıklı denekler (N=9), %45 daha yüksek bir ortalama kinin AUC'YE sahipti ve ortalama oral kinin klirensi, tek başına kinin aldıktan sonra %31 daha düşüktü. Eşlik eden Ketokonazol ile QUALAQUİN dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik gerekli olmamasına rağmen, hastalar kinin ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için yakından izlenmelidir.
Makrolid antibiyotikler (eritromisin, troleandomisin) (CYP3A4 inhibitörleri)
Çapraz bir çalışmada makrolid antibiyotik, C (500 mg her 8 saatte bir) ile kinin sülfat 600 mg tek oral doz alan (N=10), sağlıklı deneklere kinin tek başına verildiğinde daha kinin, ana metabolit, hydroxyquinine 3, ve %81 daha düşük oluşumuna bir açıklık %87'si yüksek ortalama kinin yapılmakta olan, %45 daha düşük yani sözlü bir boşluk sergiledi.
Eritromisinin inhibe ettiği gösterilmiştir in vitro insan karaciğer mikrozomlarında kinin metabolizması, in vivo etkileşim çalışması ile doğrulanan bir gözlemdir. Çapraz çalışmada eritromisin (600 mg) dört gün boyunca her 8 saatte bir birlikte kinin sülfat 500 mg tek oral doz alan (N=10), sağlıklı deneklere yapılmakta olan oranı kinin için (3hydroxyquinine) (CL/F), yarım bir artış-yaşam ve azalmış bir metabolit olarak kinin plasebo verildiğinde göre kinin oral klerensi düşüş gösterdi.
Bu nedenle, eritromisin veya TROLEANDOMİSİN gibi makrolid antibiyotiklerin QUALAQUİN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Oral kontraseptifler (östrojen, progestin)
Tek bileşenli progestin veya kombine östrojen içeren oral kontraseptif kullanan 7 sağlıklı kadında, tek bir 600 mg kinin sülfat dozunun farmakokinetik parametreleri, oral kontraseptif kullanmayan 7 yaş uyumlu kadın kontrol deneğinde gözlemlenenlere kıyasla değiştirilmemiştir.
Rifampin (CYP3A4 indükleyici)
Komplike olmayan hastalarda P. falciparum 7 gün boyunca rifampin 15 mg/kg/gün ile birlikte kinin sülfat 10 mg/kg alan sıtma (N=29), tedavinin 3.ve 7. günleri arasında kinin medyan AUC'Sİ, kinin monoterapisi alanlara göre %75 daha düşüktü. Rifampin 600 mg/gün ile 2 haftalık ön tedaviden sonra tek bir oral 600 mg kinin sülfat dozu alan sağlıklı deneklerde (N=9), ortalama kinin AUC ve Cmaksimum sırasıyla %85 ve %55 oranında azalmıştır. Bu nedenle, RİFAMPİNİN QUALAQUİN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Ritonavir
Tek bir oral 600 mg kinin sülfat dozu alan sağlıklı deneklerde 15th ritonavir dozu (9 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg), ortalama kinin AUC ve Cmaksimum 4 kat artışlar ve ortalama eliminasyon yarı ömründe bir artış (13.4 saate karşı 11.2 saat), kinin tek başına verildiğinde. Bu nedenle, RİTONAVİR'İN QUALAQUİN kapsülleri ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Tetrasiklin
Akut komplike olmayan 8 hastada P. falciparum oral tetrasiklin (7 gün boyunca her 6 saatte bir 250 mg) ile kombinasyon halinde oral kinin sülfat (7 gün boyunca her 8 saatte bir 600 mg) ile tedavi edilen sıtma, ortalama plazma kinin konsantrasyonları, kinin monoterapisi alan 8 hastadan yaklaşık iki kat daha yüksekti. Tetrasiklin QUALAQUİN ile eşzamanlı olarak uygulanabilse de, hastalar kinin sülfat ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için yakından izlenmelidir.
Teofilin Veya Aminofilin
Tek bir 300 mg oral teofilin dozu ile birden fazla QUALAQUİN dozu (her 8 saatte bir 648 mg x 7 gün) alan 20 sağlıklı denekte, kinin ortalama Cmaksimum ve AUC sırasıyla %13 ve %14 oranında artmıştır. Eşlik eden teofilin veya aminofilin ile QUALAQUİN dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik gerekli olmamasına rağmen, hastalar kinin ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için yakından izlenmelidir.
İdrar Alkalizerleri (asetazolamid, sodyum bikarbonat)
İdrar alkalinize edici maddeler kan plazmasındaki kinin konsantrasyonunu artırabilir.