Chinina Cloridrato Agenzia Industrio Difesa

QUALAQUIN (kinin sülfat), sadece komplike olmayan tedavi için belirtilen antimalaryal bir ilaçtır Plasmodium falciparum sıtma. Kinin sülfatın, klorokin direncinin belgelendiği coğrafi bölgelerde etkili olduğu gösterilmiştir.

QUALAQUIN oral kapsüller aşağıdakiler için onaylanmamıştır:

• Şiddetli veya karmaşık tedavi P. falciparum sıtma.
• Sıtmanın önlenmesi.
• Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi.

Komplike Olmayan P. falciparum Sıtma Tedavisi

Komplike olmayan tedavi için P. falciparum yetişkinlerde sıtma: Oral olarak, 7 gün boyunca her 8 saatte bir 648 mg (iki kapsül).

Mide rahatsızlığını en aza indirmek için QUALAQUIN yiyeceklerle birlikte alınmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Akut komplike olmayan sıtma ve şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, aşağıdaki dozaj rejimi önerilir: 648 mg QUALAQUIN'in bir yükleme dozu, ardından 12 saat sonra 12 saatte bir 324 mg'lık idame dozları.

Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliğinin kinin sülfatın güvenliği ve farmakokinetiği üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliğinde önerilen dozun ayarlanması gerekli değildir, ancak hastalar kinin olumsuz etkileri açısından yakından izlenmelidir. Şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda kinin uygulanmamalıdır.

QUALAQUIN aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:

• Uzun QT aralığı. Başlangıçta uzun süreli QT aralığı olan ve intravenöz olarak kinin sülfat alan yaşlı bir hastada ölümcül ventriküler aritmi vakası bildirilmiştir P. falciparum sıtma.
• Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği.
• Hemoliz, kinin alan G6PD eksikliği olan hastalarda ortaya çıkabilir.
• Kinin için bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları.
  • Bunlar aşağıdakileri içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:
    • Trombositopeni
    • İdiyopatik trombositopeni purpura (ITP) ve Trombotik trombositopenik purpura (TTP)
    • Hemolitik üremik sendrom (HUS)
    • Karasu ateşi (akut intravasküler hemoliz, hemoglobinüri ve hemoglobinemi)
• Meflokin veya kinidine karşı bilinen aşırı duyarlılık: kinin çapraz duyarlılığı belgelenmiştir.
• Myastenia gravis. Kinin nöromüsküler bloke edici aktiviteye sahiptir ve kas zayıflığını şiddetlendirebilir.
• Optik nörit. Kinin aktif optik nöriti şiddetlendirebilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Gece Bacak Kramplarının Tedavisi veya Önlenmesi için QUALAQUIN Kullanımı

QUALAQUIN, aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ek olarak trombositopeni ve hemolitik üremik sendrom / trombotik trombositopenik purpura (HUS / TTP) dahil olmak üzere öngörülemeyen ciddi ve hayatı tehdit eden hematolojik reaksiyonlara ve torsades de pointes dahil ciddi kardiyak aritmilere ve tıbbi müdahale ve hastaneye yatış. TTP gelişimi ile ilişkili kronik böbrek yetmezliği ve ölümler de bildirilmiştir. Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi için etkinliğinin kanıtı olmadığında QUALAQUIN kullanımı ile ilişkili risk, bu iyi huylu, kendi kendini sınırlayan durumun tedavisinde ve / veya önlenmesinde potansiyel faydalardan ağır basar.

Trombositopeni

Kinine bağlı trombositopeni bağışıklık aracılı bir hastalıktır. HUS / TTP vakaları da dahil olmak üzere ölümcül veya hayatı tehdit eden şiddetli trombositopeni vakaları bildirilmiştir. TTP gelişimi ile ilişkili kronik böbrek yetmezliği de bildirilmiştir. Trombositopeni genellikle kinin kesildikten sonra bir hafta içinde düzelir. Kinin durdurulmazsa, hasta ölümcül kanama riski altındadır. Herhangi bir kaynaktan kinin maruz kalması üzerine, kinin bağımlı antikorları olan bir hasta, başlangıçta daha hızlı ve orijinal bölümden daha şiddetli olan trombositopeni geliştirebilir.

QT Uzatma ve Ventriküler Aritmiler

QT aralığı uzaması, yaş, klinik durum veya hastalığın şiddetine bakılmaksızın oral veya parenteral kinin uygulamasıyla elektrokardiyografik değişiklikleri değerlendiren çalışmalarda tutarlı bir bulgu olmuştur. QT aralığındaki maksimum artışın pik kinin plazma konsantrasyonuna karşılık geldiği gösterilmiştir. Kinine sülfat nadiren torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon dahil potansiyel olarak ölümcül kardiyak aritmiler ile ilişkilendirilmiştir.

QUALAQUIN'in PR ve QRS aralığının konsantrasyona bağlı uzamasına neden olduğu gösterilmiştir. Altta yatan yapısal kalp hastalığı ve önceden var olan iletim sistemi anormallikleri olan hastalar, hasta sinüs sendromlu yaşlı hastalar, yavaş ventrikül yanıtı olan atriyal fibrilasyonu olan hastalar, miyokard iskemisi olan hastalar veya PR aralığını uzattığı bilinen ilaçlar alan hastalar (ör. verapamil) veya QRS aralığı (ör. flekainid veya kinidin).

QUALAQUIN, Sınıf IA antiaritmik ajanlar (örn., QT uzamasına neden olduğu bilinen diğer ilaçlarla kullanılması önerilmez., kinidin, prokainamid, disopiramid) ve Sınıf III antiaritmik ajanlar (ör., amiodaron, sotalol, dofetilid).

QUALAQUIN alan hastalarda eritromisin gibi makrolid antibiyotiklerin kullanılmasından kaçınılmalıdır. Eşzamanlı kinin, eritromisin ve dopamin alan yaşlı bir hastada ölümcül torsades de pointes bildirilmiştir. Bu durumda spesifik bir ilaç ile aritmi arasında nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, eritromisin bir CYP3A4 inhibitörüdür ve birlikte kullanıldığında kinin plazma seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. İlgili bir makrolid antibiyotik olan troleandomisinin de bir farmakokinetik çalışmada kinin maruziyetini arttırdığı gösterilmiştir.

Kinin, CYP3A4 substratları olan ve QT uzamasına neden olduğu bilinen bazı ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir, örn.astemizol, sisaprid, terfenadin, pimozid, halofantrin ve kinidin. Eşzamanlı kinin ve astemizol alan hastalarda torsades de pointes bildirilmiştir. Bu nedenle, QUALAQUIN'in bu ilaçlarla veya benzer özelliklere sahip ilaçlarla eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

QUALAQUIN'in antimalaryal ilaçlar, meflokin veya halofantrin ile birlikte uygulanması, QT uzaması dahil elektrokardiyografik anormalliklere neden olabilir ve torsades de pointes veya diğer ciddi ventriküler aritmiler riskini artırabilir. QUALAQUIN ve meflokin'in eşzamanlı kullanımı da nöbet riskini artırabilir.

QT aralığının uzaması bilinen hastalarda ve düzeltilmemiş hipokalemi, bradikardi ve bazı kardiyak durumlar gibi QT aralığını uzattığı bilinen klinik rahatsızlıkları olan hastalarda QUALAQUIN'den de kaçınılmalıdır.

Rifampinin Eşzamanlı Kullanımı

Tedavi başarısızlıkları, kinin plazma konsantrasyonlarının azalması nedeniyle rifampinin QUALAQUIN ile eşzamanlı kullanımından kaynaklanabilir ve bu ilaçların birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Nöromüsküler Engelleme Maddelerinin Birlikte Kullanımı

QUALAQUIN alan hastalarda nöromüsküler bloke edici ajanların kullanımından kaçınılmalıdır. Operatif bir prosedür sırasında pankuronyum alan bir hastada, daha sonra kinin uygulanması solunum depresyonu ve apneye neden oldu. Süksinilkolin veya tubokurarin ile klinik rapor olmamasına rağmen, kinin bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöromüsküler blokajı da güçlendirebilir.

Aşırı duyarlılık

Kinine sülfat ile bildirilen ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyonlar, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, yüz ödemi, bronkospazm ve kaşıntı gibi ciddi deri döküntüleri bulunur.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP) ve hemolitik üremik sendrom (HUS), trombositopeni, immün trombositopenik purpura (ITP), karasu ateşi, yaygın damar içi pıhtılaşma, lökopeni, nötropeni, granülomatöz hepatit ve akut interitivite.

Aşırı duyarlılık belirtileri veya semptomları durumunda QUALAQUIN kesilmelidir.

Atriyal Fibrilasyon ve Çırpınma

QUALAQUIN, atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntısı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kinidin ile gözlemlenene benzer şekilde kinin ile ventriküler yanıt oranında paradoksal bir artış meydana gelebilir. Hızlı ventriküler yanıtı önlemek için digoksin kullanılırsa, serum digoksin seviyeleri yakından izlenmelidir, çünkü kinin kullanımı ile digoksin seviyeleri arttırılabilir.

Hipoglisemi

Kinin, pankreastan insülin salınımını uyarır ve hastalar, özellikle hamile kadınlar klinik olarak anlamlı hipoglisemi yaşayabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu)

Dozlama Talimatları

Hastalara:

• Tüm ilaçları belirtildiği gibi alın.
• İlaçları reçete edilen miktardan daha fazla almayın.
• Olası gastrointestinal tahrişi en aza indirmek için yiyeceklerle birlikte alın.

Bir doz kaçırılırsa, hastalara bir sonraki dozu iki katına çıkarmamaları da söylenmelidir. Kaçırılan dozdan bu yana 4 saatten fazla bir süre geçtiyse, hasta beklemeli ve bir sonraki dozu daha önce planlandığı gibi almalıdır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kinin kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.

Mutajenez

Kininin genotoksisite çalışmaları, metabolik aktivasyonlu Ames bakteriyel mutasyon testinde ve farelerde kardeş kromatid değişim testinde pozitifti. Cinsiyete bağlı resesif ölümcül test yapıldı Drosophila, in vivo fare mikronükleus deneyi ve farelerde ve Çin hamsterlarındaki kromozomal sapma deneyi negatifti.

Doğurganlığın Bozulması

Yayınlanan çalışmalar, kininin, önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.75 katı bir doza karşılık gelen 300 mg / kg'lık tek bir intraperitoneal dozda farelerde testis toksisitesi ürettiğini göstermektedir (MRHD; 32 mg / kg / gün) ve 10 mg / kg / gün kas içi dozda sıçanlarda, Haftada 5 gün, vücut yüzey alanına göre MRHD'nin yaklaşık 0.05 katı günlük doza karşılık gelen 8 hafta boyunca (BSA) karşılaştırmalar. Bulgular arasında seminifer tübüllerin atrofisi veya dejenerasyonu, azalmış sperm sayısı ve motilitesi ve serum ve testislerde testosteron düzeylerinin azalması yer alır. Farelerde 500 mg / kg / gün ve sıçanlarda 700 mg / kg / gün oral doz çalışmalarında testis ağırlığı üzerinde herhangi bir etki olmamıştır (BSA karşılaştırmalarına göre sırasıyla MRHD'nin yaklaşık 1.2 ve 3.5 katı). Bir hafta boyunca 600 mg kinin TID alan 5 erkekte yayınlanan bir çalışmada sperm motilitesi azalmış ve anormal morfolojiye sahip sperm yüzdesi artmıştır; sperm sayısı ve serum testosteron etkilenmedi.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Yayınlanmış kapsamlı veriler vardır, ancak hamile kadınlarda QUALAQUIN ile ilgili birkaç iyi kontrol edilmiş çalışma vardır. Kinin 1000'den fazla gebelik maruziyetine ilişkin yayınlanan veriler, genel popülasyondaki arka plan oranı üzerinde teratojenik etkilerde bir artış göstermemiştir; ancak, bu maruziyetlerin çoğu ilk üç aylık dönemde değildi. Gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmalarında, hamile sinir hayvanları insan klinik dozunun yaklaşık 1 ila 4 katı dozlarda kinin aldığında, bazı türlerde merkezi sinir sistemi (CNS) ve kulak anormallikleri ve artan fetal ölümler meydana geldi. Kinin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

P. falciparum sıtma, hamile kadınlarda genel popülasyona göre daha yüksek morbidite ve mortalite riski taşır. Hamile kadınlar P. falciparum sıtmanın fetal kayıp insidansı (spontan düşük ve ölü doğum dahil), erken doğum ve doğum, intrauterin büyüme geriliği, düşük doğum ağırlığı ve anne ölümü vardır. Bu nedenle, sıtmanın hamilelikte tedavisi önemlidir.

Hipoglisemi, artmış pankreas insülin sekresyonu nedeniyle, özellikle hamile kadınlarda kinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

Kinine, plasentayı fetüste ölçülebilir kan konsantrasyonları ile geçer. Kinine tedavisine başladıktan 1 ila 6 gün sonra canlı bebek veren 8 kadında göbek kordonu plazma kinin konsantrasyonları 1.0 ila 4.6 mg / L (ortalama 2.4 mg / L) ile kord plazmasının maternal plazma kininine ortalama (± SD) oranı arasındaydı konsantrasyonları 0.32 ± 0.14 idi. Fetüsteki kinin seviyeleri terapötik olmayabilir. Doğumdan sonra konjenital sıtmadan şüpheleniliyorsa, bebek uygun şekilde değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir.

Taylandlı (1999) bir kadın çalışması P. falciparum gebelikte herhangi bir zamanda 7 gün boyunca günde 3 kez 10 mg / kg oral kinin sülfat ile tedavi edilen sıtma, kinin ile tedavi edilen kadınlarda> 28 haftalık gebelikte ölü doğum oranında anlamlı bir fark bildirmemiştir (633 kadından 10'u [% 1.6] sıtma veya hamilelik sırasında antimalaryal ilaçlara maruz kalma olmayan bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında (2201 kadından 40'ı [% 1.8]. Konjenital malformasyonların toplam oranı (633 yavrudan 9'u [% 1.4]), kinin sülfat ile tedavi edilen kadınlar için kontrol grubuna göre farklı değildi (2201 yavrudan 38'i [% 1.7]). Spontan düşük oranı kontrol grubunda (% 10.9) kinin sülfat (% 3.5) ile tedavi edilen kadınlardan daha yüksekti [OR = 3.1; % 95 CI 2.1-4.7]. Gebeliğin ilk 4 ayında kinin maruz kalan 104 anne-çocuk çiftini içeren epidemiyolojik bir araştırma, yapısal doğum kusurları riskinde artış görülmedi (2 fetal malformasyon [% 1.9]). Nadir ve izole vaka raporları, yüksek doz kininin maternal yutulması nedeniyle uteroya maruz kalan çocuklarda sağırlık ve optik sinir hipoplazisini tanımlar.

Birden fazla hayvan türünde yapılan hayvan gelişimsel çalışmalarda, hamile hayvanlar, vücut yüzey alanı (BSA) karşılaştırmaları temelinde önerilen maksimum insan dozuna (MRHD; 32 mg / kg / gün) benzer doz seviyelerinde deri altı veya kas içi yolla kinin aldı. . BSA karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 0.5 ve 0.25 katı doz seviyelerine karşılık gelen ≥ 100 mg / kg / gün anne dozlarında tavşanlarda uteroda ve ≥ 15 mg / kg / gün köpeklerde fetal ölümde artışlar olmuştur. Tavşan yavruları, dejenere işitsel sinir ve spiral ganglion oranlarını arttırdı ve BSA karşılaştırmasına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 1.3 katı bir maternal doza karşılık gelen 130 mg / kg / gün dozunda anensefali ve mikrosefali gibi CNS anomalilerinin oranlarını artırdı. Kobay yavruları, BSA karşılaştırmasına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 1.4 katı doz seviyesine karşılık gelen 200 mg / kg'lık maternal dozlarda kokleada kanama ve mitokondriyal değişiklik oranlarında artış gösterdi. BSA karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 1 ve 2 katı dozlara karşılık gelen 300 mg / kg / gün'e kadar maternal dozlarda sıçanlarda ve 200 mg / kg / güne kadar dozlarda maymunlarda teratojenik bulgu yoktu.

Sıçanlarda doğum öncesi bir çalışmada, BSA karşılaştırmasına dayanan MRHD'nin yaklaşık 0.1 katına karşılık gelen 20 mg / kg / gün tahmini oral kinin sülfat dozu, büyümenin bozulmasına neden olan yavrularla sonuçlanmıştır, doğumda ve emzirme döneminde düşük vücut ağırlıkları, ve emzirme döneminde diş patlaması ve göz açılmasının fiziksel gelişimini geciktirdi.

Emek ve Teslimat

Kininin sıtma tedavisi için önerilen dozlarda uterus kasılmalarına neden olduğuna dair bir kanıt yoktur. Sıtmayı tedavi etmek için kullanılanlardan birkaç kat daha yüksek dozlarda, kinin hamile uterusu uyarabilir.

Hemşirelik Anneler

Emzirilen bebeklerde kinin güvenliği hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. 25 emziren kadına oral kinin sülfatın (1 ila 10 gün boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg) uygulandığı tek bir çalışmada bebeklerde toksisite bildirilmemiştir. Bu çalışmadan emzirilen bebeklerin anne sütü yoluyla günde 2 ila 3 mg'dan daha az kinin bazı (maternal dozun <% 0.4'ü) alacağı tahmin edilmektedir.

Kinin genellikle emzirme ile uyumlu olduğu düşünülse de, bebek ve anne için riskler ve faydalar değerlendirilmelidir. Hemşirelik bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Bebekte sıtmadan şüpheleniliyorsa, uygun değerlendirme ve tedavi sağlanmalıdır. Plazma kinin düzeyleri, QUALAQUIN alan emziren annelerin bebeklerinde terapötik olmayabilir

Pediatrik Kullanım

16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda QUALAQUIN'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Kinine sülfatın klinik çalışmaları, tedaviye genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.

Böbrek Bozukluğu

Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kinin klerensi azalır. Dozaj ve dozlama sıklığı azaltılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda, kinin oral klerensi (CL / F) azalır, dağılım hacmi (Vd / F) artar ve normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre yarılanma ömrü uzar. Bu nedenle, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kinin endike değildir ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.

Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliği olan hastalar için yakından izleme önerilir, çünkü normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara göre kinin maruziyeti artabilir.

Genel

Kinin hemen hemen her vücut sistemini olumsuz etkileyebilir. Kinin kullanımı ile ilişkili en yaygın advers olaylar, kinin alan hemen hemen tüm hastalarda bir dereceye kadar ortaya çıkan “cinchonism” adı verilen bir semptom kümesidir. Hafif cinchonizm belirtileri arasında baş ağrısı, vazodilatasyon ve terleme, bulantı, kulak çınlaması, işitme bozukluğu, baş dönmesi veya baş dönmesi, bulanık görme ve renk algısında rahatsızlık bulunur. Cinchonizmin daha ciddi belirtileri kusma, ishal, karın ağrısı, sağırlık, körlük ve kalp ritmi veya iletimdeki rahatsızlıklardır. Cinchonism semptomlarının çoğu geri dönüşümlüdür ve kinin kesilmesiyle düzelir.

Kinine sülfat ile aşağıdaki REKLAM REAKSİYONLARI bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Genel: ateş, titreme, terleme, kızarma, asteni, lupus benzeri sendrom ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Hematolojik: agranülositoz, hipoprotrombinemi, trombositopeni, yaygın damar içi pıhtılaşma, hemolitik anemi; hemolitik üremik sendrom, trombotik trombositopenik purpura, idiyopatik trombositopenik purpura, peteşi, ekimoz, kanama, koagülopati, karaboruk ateşi, lökop.

Nöropsikiyatrik: baş ağrısı, diplopi, karışıklık, değişen zihinsel durum, nöbetler, koma, yönelim bozukluğu, titreme, huzursuzluk, ataksi, akut distonik reaksiyon, afazi ve intihar.

Dermatolojik: ürtiker, papüler veya skarlatinal döküntüler, kaşıntı, büllöz dermatit, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlaması, ışığa duyarlılık reaksiyonları, alerjik kontakt dermatit, akral nekroz ve kutanöz vaskülit.

Solunum: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem.

Kardiyovasküler: göğüs ağrısı, vazodilatasyon, hipotansiyon, postüral hipotansiyon, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, senkop, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, düzensiz ritim, tek odaklı erken ventriküler kasılmalar, nodal kaçış vuruşları, U dalgaları, QT uzaması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi, torsades de pointes ve kartuş.

Gastrointestinal : bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, mide tahrişi ve özofajit.

Hepatobiliyer : granülomatöz hepatit, hepatit, sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri.

Metabolik: hipoglisemi ve anoreksiya.

Kas-iskelet sistemi: kas ağrısı ve kas güçsüzlüğü.

Böbrek: hemoglobinüri, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği ve akut interstisyel nefrit.

Özel Duyular: skotomata ile bulanık görme, ani görme kaybı, fotofobi, diplopi, gece körlüğü, azalmış görme alanları, sabit pupiller dilatasyon, rahatsız renk görme, optik nörit, körlük, baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme bozukluğu ve sağırlık gibi görsel rahatsızlıklar.

Kinin doz aşımı görme bozukluğu, hipoglisemi, kardiyak aritmiler ve ölüm gibi ciddi komplikasyonlarla ilişkili olabilir. Görme bozukluğu bulanık görme ve kusurlu renk algısından görme alanı daralmasına ve kalıcı körlüğe kadar değişebilir. Cinchonism, kinin doz aşımı olan hemen hemen tüm hastalarda ortaya çıkar. Semptomlar baş ağrısı, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, kulak çınlaması, baş dönmesi, işitme bozukluğu, terleme, kızarma ve bulanık görme, sağırlık, körlük, ciddi kardiyak aritmiler, hipotansiyon ve dolaşım çökmesine kadar değişir. Kinine doz aşımı, pulmoner ödem ve yetişkin solunum sıkıntısı sendromu ile merkezi sinir sistemi toksisitesi (çarlık, bilinç bozuklukları, ataksi, konvülsiyonlar, solunum depresyonu ve koma) da bildirilmiştir.

Çoğu toksik reaksiyon doza bağlıdır; bununla birlikte, hastaların kinin toksik etkilerine karşı değişken duyarlılığı nedeniyle bazı reaksiyonlar kendine özgü olabilir. Ölümcül bir kinin dozu açıkça tanımlanmamıştır, ancak yetişkinlerde 2 ila 8 gram yutulduktan sonra ölümler bildirilmiştir.

Kinin, kinidin gibi, Sınıf I antiaritmik özelliklere sahiptir. Kininin kardiyotoksisitesi, negatif inotropik etkisinden ve kardiyak iletim üzerindeki etkisinden kaynaklanır, bu da depolarizasyon ve iletim oranlarının azalmasına ve artan eylem potansiyeli ve etkili refrakter süresine neden olur. Kinine doz aşımı ile gözlenen EKG değişiklikleri arasında sinüs taşikardi, PR uzaması, T dalgası ters çevrimi, demet dal bloğu, artmış QT aralığı ve QRS kompleksinin genişletilmesi yer alır. Kininin alfa bloke edici özellikleri hipotansiyona neden olabilir ve koroner perfüzyonu azaltarak miyokardiyal depresyonu daha da kötüleştirebilir. Kinine doz aşımı ayrıca hipotansiyon, kardiyojenik şok ve dolaşım çökmesi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, idiyoventriküler ritim ve torsades de pointes, bradikardi ve atriyoventriküler blok dahil ventriküler aritmiler ile ilişkilendirilmiştir.

Kinin hızla emilir ve mide lavajı ile artık kinin sülfatın mideden çıkarılmasına yönelik girişimler etkili olmayabilir. Çok dozlu aktif kömürün plazma kinin konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir.

Cebri asit diürezi, hemodiyaliz, odun kömürü hemoperfüzyonu ve plazma değişiminin 16 hastadan oluşan bir dizide kinin eliminasyonunu önemli ölçüde artırmada etkili olmadığı bulunmuştur.

QTc aralığı uzaması, genç (N = 13, 20 ila 39 yaş) ve yaşlılarda (N = 13, 65 ila 78 yaş) çift kör, çoklu doz, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında incelenmiştir. Günde üç kez 648 mg QUALAQUIN ile 7 günlük dozlamadan sonra, başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QTcI'deki maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) farklar 27.7 (32.2) ms idi.

QUALAQUIN alan hastalarda PR ve QRS aralığının uzaması da kaydedildi. Taban çizgisi düzeltmesinden sonra PR'den maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark 14.5 (18.0) ms idi. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QRS'deki maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark 11.5 (13.3) ms idi..

Kinine bir P-gp substratıdır ve öncelikle CYP3A4 tarafından metabolize edilir. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP2E1 dahil olmak üzere diğer enzimler kinin metabolizmasına katkıda bulunabilir.

Antasitler

Alüminyum ve / veya magnezyum içeren antasitler kinin emilimini geciktirebilir veya azaltabilir. Bu antasitlerin QUALAQUIN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Antiepileptikler (AED'ler) (karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin)

Karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin CYP3A4 indükleyicileridir ve QUALAQUIN ile eşzamanlı olarak kullanılırsa kinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir

Kolestiramin

8 gram kolestiramin reçinesi olan veya olmayan 600 mg kinin sülfat alan 8 sağlıklı kişide kinin farmakokinetik parametrelerinde anlamlı bir fark görülmemiştir.

Sigara Sigara İçme (CYP1A2 indükleyicisi)

Sağlıklı erkek ağır sigara içenlerde, tek bir 600 mg dozdan sonra ortalama kinin EAA değeri% 44 daha düşük, ortalama Cmax% 18 daha düşüktü ve eliminasyon yarılanma ömrü sigara içmeyenlere göre daha kısaydı (7.5 saat ila 12 saat). meslektaşları. Ancak, 7 günlük kinin tedavisinin tamamını alan sıtma hastalarında, sigara içmek medyan kinin EAA'sında sadece% 25 ve medyan Cmax'ta% 16.5 azalma üretti, akut sıtmada zaten kinin klerensinin azalmasının, sigara içmenin metabolik indüksiyon etkisini azaltabileceğini düşündürmektedir. Sigara içmenin sıtma hastalarında terapötik sonucu etkilediği görülmediğinden, ağır sigara içenlerde akut sıtma tedavisinde kinin dozunun arttırılması gerekli değildir.

Greyfurt suyu (P-gp / CYP3A4 inhibitörü)

10 sağlıklı kişiyi içeren bir farmakokinetik çalışmada, greyfurt suyu (tam güç veya yarı güç) ile 600 mg'lık tek bir kinin sülfat dozunun uygulanması, kinin farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde değiştirmedi. QUALAQUIN greyfurt suyu ile alınabilir.

Histamin H2-reseptör blokerleri [simetidin, ranitidin (pesifik olmayan CYP450 inhibitörleri)]

Simetidin ile ön tedaviden sonra tek bir oral 600 mg doz kinin sülfat verilen sağlıklı kişilerde (Günde üç kez 200 mg ve 7 gün boyunca yatmadan önce 400 mg) veya ranitidin (7 gün boyunca günde iki kez 150 mg) kininin belirgin oral klerensi azaldı ve ortalama eliminasyon yarılanma ömrü simetidin ile verildiğinde önemli ölçüde arttı, ancak ranitidin ile değil. Tedavi edilmemiş kontrollerle karşılaştırıldığında, kininin ortalama EAA değeri, ortalama kinin Cmax'ında önemli bir değişiklik olmadan ranitidin ile% 20 ve simetidin (p <0.05) ile% 42 artmıştır. Kinin bir histamin H2-reseptör bloker ile birlikte verilecekse, ranitidin kullanımı simetidin yerine tercih edilir. Simetidin ve ranitidin QUALAQUIN ile birlikte kullanılabilmesine rağmen, hastalar kinin ile ilişkili advers olaylar açısından yakından izlenmelidir.

Isoniazid

1 hafta boyunca 300 mg / gün ön tedavi, kinin farmakokinetik parametre değerlerini önemli ölçüde değiştirmedi. İzoniazid eşzamanlı olarak verildiğinde QUALAQUIN dozajının ayarlanması gerekli değildir.

Ketokonazol (CYP3A4 inhibitörü)

Geçiş çalışmasında, sağlıklı konular (N = 9) tek bir oral doz kinin hidroklorür alan (500 mg) ketokonazol ile birlikte (3 gün boyunca günde iki kez 100 mg) ortalama kinin EAA değeri% 45 daha yüksekti ve ortalama kinin oral klerensi, sadece kinin aldıktan sonra% 31 daha düşüktü. Eşzamanlı ketokonazol ile birlikte QUALAQUIN dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik gerekli olmamasına rağmen, hastalar kinin ile ilişkili advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmelidir.

Makrolid Antibiyotikler (eritromisin, troleandomisin) (CYP3A4 inhibitörleri)

Geçiş çalışmasında (N = 10) makrolid antibiyotik ile tek bir oral 600 mg kinin sülfat dozu alan sağlıklı kişiler, troleandomisin (8 saatte bir 500 mg) % 87 daha yüksek ortalama kinin EAA sergiledi, kininin ortalama% 45 daha düşük oral klerensi, ve ana metabolitin% 81 daha düşük oluşum klerensi, 3-hidroksikinin, kininin tek başına verildiği zamandan daha fazla.

Eritromisinin inhibe ettiği gösterilmiştir in vitro insan karaciğer mikrozomlarında kinin metabolizması, bir in vivo etkileşim çalışması ile doğrulanan bir gözlem. Geçiş çalışmasında (N = 10) eritromisin ile tek bir oral 500 mg kinin sülfat dozu alan sağlıklı kişiler (Dört gün boyunca her 8 saatte bir 600 mg) kinin oral klerensinde bir azalma gösterdi (CL / F) yarılanma ömründe bir artış, ve azalmış bir metabolit (3hidroksikinin) kinin EAA oranına, kinin plasebo ile verildiği zamana kıyasla.

Bu nedenle, eritromisin veya troleandomisin gibi makrolid antibiyotiklerin QUALAQUIN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Oral Kontraseptifler (östrojen, progestin)

Tek bileşenli progestin veya kombinasyon östrojen içeren oral kontraseptif kullanan 7 sağlıklı kadında, 600 mg'lık tek bir kinin sülfat dozunun farmakokinetik parametreleri, oral olmayan 7 yaş uyumlu kadın kontrol denekinde gözlenenlere kıyasla değişmemiştir. kontraseptifler.

Rifampin (CYP3A4 indükleyicisi)

Komplike olmayan hastalarda P. falciparum 7 gün boyunca 15 mg / kg / gün rifampin ile birlikte 10 mg / kg kinin sülfat alan sıtma (N = 29), tedavinin 3. ve 7. günleri arasında kininin ortalama EAA değeri, kinin alanlara göre% 75 daha düşüktü. monoterapi. 600 mg / gün rifampin ile 2 hafta ön tedaviden sonra tek bir oral 600 mg kinin sülfat alan sağlıklı kişilerde (N = 9), ortalama kinin EAA ve Cmax sırasıyla% 85 ve% 55 azalmıştır. Bu nedenle, rifampinin QUALAQUIN ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Ritonavir

15 ile tek bir oral 600 mg kinin sülfat dozu alan sağlıklı kişilerde^th ritonavir dozu (9 gün boyunca her 12 saatte bir 200 mg), ortalama kinin AUC ve Cmax'ta 4 kat artış ve kininin zamanına kıyasla ortalama eliminasyon yarılanma ömründe (13.4 saat ile 11.2 saat) bir artış vardı. tek başına verildi. Bu nedenle, ritonavirin QUALAQUIN kapsülleri ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Tetrasiklin

Akut komplike olmayan 8 hastada P. falciparum oral tetrasiklin (7 gün boyunca her 6 saatte bir 250 mg) ile kombinasyon halinde oral kinin sülfat (7 gün boyunca 8 saatte bir 600 mg) ile tedavi edilen sıtma, ortalama plazma kinin konsantrasyonları, alınan 8 hastadan yaklaşık iki kat daha yüksekti. kinin monoterapisi. Tetrasiklin QUALAQUIN ile birlikte uygulanabilse de, hastalar kinin sülfat ile ilişkili advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmelidir.

Teofilin veya Aminofilin

Tek bir 300 mg oral teofilin dozu ile çoklu dozlarda QUALAQUIN (8 saatte bir 7 günde 648 mg) alan 20 sağlıklı kişide, kinin ortalama Cmax ve AUC sırasıyla% 13 ve% 14 artmıştır. Eşzamanlı teofilin veya aminofilin ile birlikte QUALAQUIN dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik gerekli olmamasına rağmen, hastalar kinin ile ilişkili advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmelidir.

Üriner Alkalizörler (asetazolamid, sodyum bikarbonat)

Üriner alkalinleştirici ajanlar plazma kinin konsantrasyonlarını artırabilir.