Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
QUALAQUIN (kinin sülfat) sadece karmaşık olmayan insanları tedavi etmek için kullanılan bir sıtma ilacıdır Plasmodium falciparum sıtma endikedir. Kinin sülfatın, klorokin direncinin belgelendiği coğrafi bölgelerde etkili olduğu kanıtlanmıştır.
QUALAQUIN kapsülleri aşağıdakiler için onaylanmamıştır:
- Tedavi daha zor veya karmaşıktır P. falciparum sıtma.
- Sıtmanın önlenmesi.
- Gece bacak kramplarının tedavisi veya önlenmesi.
Komplike olmayan P. falciparum sıtmasının tedavisi
Komplike olmayan tedavi için P. falciparum yetişkinlerde sıtma: Oral 648 mg (iki kapsül) 7 gün boyunca her 8 saatte bir.
Mideyi en aza indirmek için BIOAQUIN yiyeceklerle birlikte alınmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Akut komplike olmayan sıtma ve şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda aşağıdaki dozlama programı önerilir: 648 mg QUALAQUIN yükleme dozu ve ardından 12 saat sonra 12 saatte bir 324 mg idame dozları.
Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliğinin kininsülfatın güvenliği ve farmakokinetiği üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer fonksiyon bozukluğu için önerilen dozun ayarlanması gerekli değildir, ancak hastalar kinin yan etkileri açısından yakından izlenmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara çinin uygulanmamalıdır (Child-Pugh C).
QUALAQUIN aşağıdakilere sahip hastalarda kontrendikedir:
- Genişletilmiş QT aralığı. Başlangıçta intravenöz olarak chininsülfat geliştiren genişletilmiş QT aralığı olan yaşlı bir hastada ölümcül ventriküler aritmi vakası bildirilmiştir P alındı. falciparum sıtma.
- Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) - eksiklik.
- Hemoliz, kinin alan G6PD eksikliği olan hastalarda ortaya çıkabilir.
- Kinin için bilinen aşırı duyarlılık reaksiyonları.
- bu aşağıdakileri içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:
- Trombositopeni
- İdiyopatik trombositopeni purpura (ITP) ve trombotik trombositopenik purpura (TTP)
- Hemolitik üremik sendrom (HUS)
- siyah su ateşi (akut intravasküler hemoliz, hemoglobinüri ve hemoglobinemi)
- bu aşağıdakileri içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir:
- Meflokin veya kinidine karşı bilinen aşırı duyarlılık: kinin çapraz duyarlılığı belgelenmiştir.
- Myastenia gravis. Chinin nöromüsküler bloke edici aktiviteye sahiptir ve kas zayıflığını kötüleştirebilir.
- Optik nörit. Chinin aktif optik nöriti daha da kötüleştirebilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Gece bacak kramplarını tedavi etmek veya önlemek için QUALAQUIN kullanımı
QUALAQUIN, aşırı duyarlılık reaksiyonlarına, QT uzamasına, torsades de pointes ve diğer ciddi advers reaksiyonlara ek olarak trombositopeni ve hemolitik üremik sendrom / trombotik trombositopenik purpura (HUS / TTP) dahil olmak üzere öngörülemeyen ciddi ve hayatı tehdit eden hematolojik reaksiyonlara neden olabilir. TTP ve ölümlerin gelişimi ile ilgili kronik böbrek fonksiyon bozukluğu da bildirilmiştir. Gece bacak kramplarının tedavisinde veya önlenmesinde etkinliğine dair bir kanıt olmadığında QUALAQUIN kullanımı ile ilişkili risk, bu iyi huylu, kendi kendini sınırlayan durumun tedavisinde ve / veya önlenmesinde olası faydalardan daha ağır basar.
Trombositopeni
Chinin kaynaklı trombositopeni bağışıklık aracılı bir hastalıktır. HUS / TTP vakaları da dahil olmak üzere ölümcül veya hayatı tehdit eden şiddetli trombositopeni vakaları bildirilmiştir. TTP gelişimi ile ilgili kronik böbrek fonksiyon bozukluğu da bildirilmiştir. Trombositopeni genellikle kininin durdurulmasından sonraki bir hafta içinde çözülür. Kinin durdurulmazsa, hasta ölümcül kanama riski altındadır. Herhangi bir kaynaktan kinin maruz kaldığında, kine bağımlı antikorları olan bir hasta, orijinal ataktan daha hızlı ve daha ciddi olan trombositopeni geliştirebilir.
QT uzaması ve ventriküler aritmiler
Qt aralığı uzaması, hastalığın yaşı, klinik durumu veya şiddetine bakılmaksızın oral veya parenteral çinin uygulamasındaki elektrokardiyografik değişiklikleri inceleyen çalışmalarda tutarlı bir bulgudur. QT aralığındaki maksimum artışın maksimum çinin plazma konsantrasyonuna karşılık geldiği gösterilmiştir. Chinine sülfat nadiren torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon dahil olmak üzere potansiyel olarak ölümcül düzensiz kalp atışı ile ilişkilendirilmiştir.
QUALAQUIN'in PR ve QRS aralığının konsantrasyona bağlı bir uzantısına neden olduğu gösterilmiştir. Altta yatan yapısal kalp hastalığı ve iletim sisteminin sapmaları olan hastalar, hasta sinüs sendromlu yaşlı hastalar, yavaş ventrikül yanıtı olan atriyal fibrilasyonu olan hastalar, miyokardiyal iskemili hastalar veya PR aralığını uzattığı bilinen hastalar özellikle risk altındadır (ör. verapamil) veya QRS aralığı (ör. flekainid veya kinid.
QUALAQUIN, Sınıf IA antiaritmikler (örn., QT uzamasına neden olduğu bilinen diğer ilaçlarla kullanılması önerilmez. kinidin, prokainamid, disopiramid) ve Sınıf III antiaritmikler (ör. amiodaron, sotalol, dofetilid).
QUALAQUIN alan hastalarda eritromisin gibi makrolid antibiyotiklerin kullanılmasından kaçınılmalıdır. Aynı zamanda kinin, eritromisin ve dopamin alan yaşlı bir hastada ölümcül torsades de pointes bildirilmiştir. Bu durumda belirli bir ilaç ve aritmi arasında nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, eritromisin bir CYP3A4 inhibitörüdür ve aynı zamanda kullanıldığında çinin plazma seviyelerini arttırdığı gösterilmiştir. Ayrıca ilgili bir makrolid antibiyotik olan troleandomisinin bir farmakokinetik çalışmada kinin maruziyetini arttırdığı gösterilmiştir.
Kinin, CYP3A4 substratları olan ve Qt uzamasına neden olduğu bilinen bazı ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir, örn. astemizol, sisaprid, terfenadin, pimozid, halofantrin ve kinidin. Kinine ve astemizol alan hastalarda aynı zamanda torsades de pointes bildirilmiştir. Bu nedenle, QUALAQUIN'in bu ilaçlarla veya benzer özelliklere sahip ilaçlarla eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
QUALAQUIN'in sıtma ilacı meflokin veya halofantrin ile birlikte uygulanması, QT uzaması da dahil olmak üzere elektrokardiyografik anormalliklere yol açabilir ve torsades de points veya diğer ciddi ventriküler aritmiler riskini artırabilir. QUALAQUIN ve meflokin'in eşzamanlı kullanımı da nöbet riskini artırabilir.
QT aralığının bilinen uzantısı olan hastalarda ve düzeltilmemiş hipokalemi, bradikardi ve bazı kalp rahatsızlıkları gibi QT aralığını uzattığı bilinen klinik rahatsızlıkları olan hastalarda QUALAQUIN'den de kaçınılmalıdır.
Rifampinin eşzamanlı kullanımı
Kininin plazma konsantrasyonlarının azalması nedeniyle rifampinin QUALAQUIN ile eşzamanlı kullanımı nedeniyle tedavi hataları ortaya çıkabilir ve bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Nöromüsküler blokerlerin eşzamanlı kullanımı
QUALAQUIN alan hastalarda nöromüsküler bloke edici ajanların kullanımından kaçınılmalıdır. Ameliyat sırasında pankuronyum alan bir hastada, daha sonra kinin uygulanması solunum depresyonu ve apneye yol açtı. Süksinilkolin veya tubokurarin klinik raporu olmamasına rağmen, kinin bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında nöromüsküler blokajı da artırabilir.
Aşırı duyarlılık
Kinsülfat ile bildirilen şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında anafilaktik şok, anafilaktoid reaksiyonlar, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, anjiyoödem, yüz ödemi, bronkospazm ve kaşıntı bulunur.
Trombotik trombositopenik purpura (TTP) ve hemolitik üremik sendrom (HUS), trombositopeni, immünohrombositopenik purpura (ITP), siyah su ateşi, yaygın damar içi pıhtılaşma, lökopeni, nötro dahil olmak üzere kinin ile bildirilen bir dizi başka ciddi yan etki.
Aşırı duyarlılık belirtileri veya semptomları varsa QUALAQUIN kesilmelidir.
Atriyal fibrilasyon ve çarpıntı
QUALAQUIN, atriyal fibrilasyon veya atriyal çarpıntısı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kininde, kinidin içinde gözlemlenene benzer şekilde, ventriküler yanıt oranlarında paradoksal bir artış meydana gelebilir. Hızlı bir ventriküler reaksiyonu önlemek için digoksin kullanılırsa, kinin kullanılırken digoksin seviyesi arttırılabileceğinden serumdaki digoksin seviyeleri yakından izlenmelidir.
Hipoglisemi
Kinin, pankreastan insülin salınımını uyarır ve hastalar, özellikle hamile kadınlar, klinik olarak anlamlı hipoglisemi yaşayabilir.
Hasta tavsiye bilgileri
Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketi (ilaç kılavuzu)
Dozaj talimatları
Hastalara talimat verilmelidir:
- Tüm ilaçları belirtildiği gibi alın.
- İlacı öngörülen miktardan daha fazla almayın.
- olası gastrointestinal tahrişi en aza indirmek için yiyeceklerle birlikte alın.
Bir doz kaçırılırsa, hastalara bir sonraki dozu iki katına çıkarmamaları da söylenmelidir. Kaçırılan dozdan bu yana 4 saatten fazla bir süre geçtiyse, hasta beklemeli ve bir sonraki dozu planlandığı gibi almalıdır.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Chinin kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.
Mutajenez
Kinindeki genotoksisite çalışmaları, metabolik aktivasyon ile Ames bakteriyel mutasyon testinde ve farelerde kardeş kromatid değişim testinde pozitifti. Cinsiyete bağlı resesif ölümcül test Drosophila, in vivo fare mikronükleus deneyi ve farelerde ve Çin hamsterlarında kromozomal sapma testi negatifti.
Doğurganlık bozukluğu
Yaklaşık 0'lık bir doza karşılık gelen 300 mg / kg'lık tek bir intraperitoneal dozda farelerde kininin test toksisitesine neden olduğu yayınlanmış çalışmaları gösterin. İnsanlarda önerilen maksimum dozun 75 katı (MRHD; 32 mg / kg / gün) ve sıçanlarda 10 mg / kg / gün kas içi dozda, Haftada 5 gün, vücut yüzey alanına göre MRHD'nin yaklaşık 0.05 katı günlük doza göre 8 hafta boyunca (BSA) Karşılaştır. Sonuçlar seminal tübüllerin atrofisi veya dejenerasyonu, azalmış sperm sayısı ve motilite ve serum ve testislerde azalmış testosteron seviyelerini içerir. Farelerde 500 mg / kg / gün ve sıçanlarda 700 mg / kg / gün oral dozlarla yapılan çalışmalarda (yaklaşık.BSA karşılaştırmalarına göre MRHD'nin .2 ve 3.5 katı). Bir hafta boyunca 600 mg kinin TID alan 5 erkekte yayınlanan bir çalışmada sperm motilitesi azaltıldı ve anormal morfolojiye sahip sperm arttı; Sperm sayısı ve serum testosteron etkilenmedi.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Yayınlanmış kapsamlı veriler vardır, ancak hamile kadınlarda QUALAQUIN ile ilgili birkaç iyi kontrol edilmiş çalışma vardır. Kinin ile 1000'den fazla gebelik maruziyetine ilişkin yayınlanan veriler, genel popülasyondaki arka plan oranına kıyasla teratojenik etkilerde bir artış göstermemiştir; ancak, bu maruziyetlerin çoğu ilk üç aylık dönemde değildi. Gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmaları, hamile hayvanlar insan klinik dozunun yaklaşık 1 ila 4 katı dozlarda kinin aldığında bazı türlerde merkezi sinir sistemi (CNS) ve kulak anormallikleri ve artan fetus ölümlerini göstermiştir. Chinin hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
P. falciparum sıtma, hamile kadınlarda genel popülasyona göre daha yüksek morbidite ve mortalite riski taşır. Hamile kadınlar P. falciparum sıtmanın fetal kayıp insidansı (spontan düşük ve ölü doğum dahil), erken doğum ve doğum, intrauterin büyüme gecikmesi, düşük doğum ağırlığı ve anne ölümü vardır. Bu nedenle, hamilelik sırasında sıtmanın tedavisi önemlidir.
İnsülin pankreas sekresyonunun artmasına bağlı hipoglisemi, özellikle hamile kadınlarda kinin ile ilişkilendirilmiştir.
Chinin plasentayı fetüste ölçülebilir kan konsantrasyonları ile geçer. Çinin tedavisine başladıktan 1 ila 6 gün sonra canlı bebek doğuran 8 kadında, göbek kordonu plazma chinin konsantrasyonları 1.0 ila 4.6 mg / L arasındaydı (ortalama 2.4 mg / L) ve ortalama (± SD) göbek kord plazmasının maternal plazma chinine konsantrasyonlarına dolandırıcılık oranı 0. Fetüsteki kinin seviyeleri terapötik olamaz. Doğumdan sonra konjenital sıtmadan şüpheleniliyorsa, bebek uygun şekilde muayene edilmeli ve tedavi edilmelidir.
Taylandlı bir çalışma (1999) P. falciparum sıtma, hamilelik sırasında herhangi bir zamanda 7 gün boyunca günde 3 kez 10 mg / kg oral chininsulfat ile tedavi edilir, kadınlarda 28 haftadan fazla gebelikte ölü doğum oranında anlamlı bir fark olmadığını bildirmiştir, kinin ile tedavi edilir (633 kadından 10'u [% 1.6] sıtma veya hamilelik sırasında sıtma ilacına maruz kalmayan bir kontrol grubuna kıyasla (2201 kadından 40'ı [% 1.8]. Konjenital malformasyonların toplam oranı (633 yavrudan 9'u [% 1.4]), kininsülfat ile tedavi edilen kadınlarda kontrol grubundan farklı değildi (2201 yavrudan 38'i [% 1.7]). Spontan düşük oranı kontrol grubunda (% 10.9) kininsülfat ile tedavi edilen kadınlardan (% 3.5) daha yüksekti [OR = 3.1; % 95 CI 2.1-4.7]. Gebeliğin ilk 4 ayında kinin maruz kalan 104 anne-çocuk çiftini içeren epidemiyolojik bir araştırma, yapısal doğum kusurları riskinin artmadığını göstermiştir (fetusun 2 malformasyonu [% 1.9]). Nadir ve vaka raporları, maternal alım nedeniyle uteroda yüksek dozlarda chinindos'a maruz kalan çocuklarda sağırlık ve optik sinir hipoplazisini tanımlar.
Birkaç hayvan türünde yapılan hayvan geliştirme çalışmalarında, hamile hayvanlar, vücut yüzeyine (BSA) dayalı olarak önerilen maksimum insan dozuna (MRHD; 32 mg / kg / gün) benzer dozlarda deri altından veya kas içinden kinin aldı.. Maternal dozlarda ≥ 100 mg / kg / gün tavşanlarda ve MRHD'nin yaklaşık 0.5 ve 0.25 katı doz seviyelerinde ≥ 15 mg / kg / gün karşılık gelen köpeklerde uteroda fetal ölüm artışları olmuştur. BSA karşılaştırmalarına dayanmaktadır. Genç köpeklerde dejenere işitsel sinirler ve spiral gangliyon oranları artmış ve BSA karşılaştırmasına göre MRHD'nin yaklaşık 1.3 katı bir maternal doza karşılık gelen 130 mg / kg / gün dozunda anensefali ve mikrosefali gibi CNS anormallikleri artmıştır. Kobay yavruları, BSA karşılaştırmasına dayanarak MRHD'nin yaklaşık 1.4 katı bir doz seviyesine karşılık gelen 200 mg / kg'lık maternal dozlarda kokleada kanama oranlarını ve mitokondriyal değişiklikleri arttırdı. Sıçanlarda 300 mg / kg / güne kadar maternal dozlarda ve maymunlarda 200 mg / kg / güne kadar dozlarda teratojenik bulgu yoktu, bu da yaklaşık 1 veya dozlara karşılık geliyor..
Sıçanlarda doğum öncesi bir çalışmada, tahmini oral bir kininsülfat dozu 20 mg / kg / gün idi, bu da MRHD'nin yaklaşık 0.1 katına karşılık geldi, BSA karşılaştırmasına göre büyüme bozukluğu olan yavrular, doğumda ve emzirme sırasında vücut ağırlığını düşürür ve emzirme sırasında diş patlaması ve göz açmanın fiziksel gelişimini geciktirir.
İş ve teslimat
Kininin sıtma tedavisi için önerilen dozlarda uterus kasılmalarına neden olduğuna dair bir kanıt yoktur. Sıtmayı tedavi etmek için kullanılanlardan birkaç kat daha yüksek dozlarda, kinin hamile uterusu uyarabilir.
Emziren anneler
Emzirilen bebeklerde kinin güvenliği hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. 25 emziren kadına oral chininsulfatın (1 ila 10 gün boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg) uygulandığı tek bir çalışmada bebek toksisitesi bildirilmemiştir. Bu çalışma, emzirilen bebeklerin anne sütünden günde 2 ila 3 mg'dan az çinin bazlı (anne dozunun <% 0.4'ü) aldığını göstermektedir.
Kinin genellikle emzirme ile uyumlu olduğu düşünülse de, bebekler ve anneler için riskler ve faydalar değerlendirilmelidir. Hemşirelik bir kadına verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Bebekte sıtmadan şüpheleniliyorsa, uygun bir değerlendirme ve tedavi yapılmalıdır. Plazma çene seviyeleri, QUALAQUIN alan emziren annelerin bebeklerinde terapötik olamaz
Pediatrik kullanım
16 yaşın altındaki pediatrik hastalarda QUALAQUIN'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Çininsülfat ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerin aksine tedaviye yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda kinin klerensi azalır. Dozaj ve dozlama sıklığı azaltılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh C) olan hastalarda, kininin oral klerensi (CL / F) azalır, dağılım hacmi (Vd / F) artar ve normal yaşamdaki hastalara göre yarılanma ömrü uzar. karaciğer fonksiyonu. Bu nedenle, ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kinin endike değildir ve alternatif tedavi uygulanmalıdır.
Hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doğru izleme önerilir, çünkü kinin maruziyeti normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre artabilir.
Genel
Chinin hemen hemen her vücut sistemini etkileyebilir. Kinin kullanımı ile ilişkili en yaygın advers olaylar, bir dereceye kadar kinin alan tüm hastalarda ortaya çıkan "cinkonizm" adı verilen bir dizi semptomdur. Hafif cinchonizm belirtileri arasında baş ağrısı, vazodilatasyon ve terleme, bulantı, kulak çınlaması, işitme bozuklukları, baş dönmesi veya baş dönmesi, bulanık görme ve renk algılama bozuklukları bulunur. Cinchonizmin şiddetli belirtileri arasında kusma, ishal, karın ağrısı, uyuşma, körlük ve kalp ritmi veya iletim bozuklukları bulunur. Cinchonism semptomlarının çoğu geri dönüşümlüdür ve kinin kesilmesi ile çözülür.
Çininsülfat ile aşağıdaki YAN ETKİLERİ bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
genel: Ateş, titreme, terleme, kızarma, asteni, lupus benzeri sendrom ve aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Hematolojik : Agranülositoz, hipoprofromboemi, trombositopeni, yaygın damar içi pıhtılaşma, hemolitik anemi; hemolitik üremik sendrom, trombotik trombositopenik purpura, idiyopatik trombositopenik purpura, peteşi, ekimoz, kanama, koagülopati.
Nöropsikiyatrik: Baş ağrısı, diplopi, karışıklık, değişen zihinsel durum, nöbetler, koma, yönelim bozukluğu, titreme, huzursuzluk, ataksi, akut distonik reaksiyon, afazi ve intihar.
Dermatolojik: Ürtiker, papüler veya skarlatinal döküntüler, kaşıntı, büllöz dermatit, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç salgını, ışığa duyarlılık reaksiyonları, alerjik kontakt dermatit, akral nek.
Solunum yolu: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem.
kardiyovasküler : Göğüs ağrısı, vazodilatasyon, hipotansiyon, duruş hipotansiyonu, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, senkop, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon, düzensiz ritim, tek odaklı erken ventriküler kasılmalar, nodüler vuruşlar, U dalgaları, QT uzaması, ventriküler fibrilasyon.
Gastrointestinal: bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı, mide tahrişi ve özofajit.
Hepatobiliyer : granülomatöz hepatit, hepatit, sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri.
Metabolik : Hipoglisemi ve anoreksiya.
Kas-iskelet sistemi -: kas ağrısı ve kas güçsüzlüğü.
Böbrekler: hemoglobinüri, böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu ve akut interstisyel nefrit.
Özel duyular: Skotomata ile bulanık görme, ani görme kaybı, fotofobi, diplopi, gece körlüğü, azalmış görme alanları, sabit öğrenci genişlemesi, rahatsız renk görüşü, optik nörit, körlük, baş dönmesi, kulak çınlaması, işitme bozukluğu ve sağırlık gibi görsel rahatsızlıklar.
Kinin doz aşımı görme sorunları, hipoglisemi, düzensiz kalp atışı ve ölüm gibi ciddi komplikasyonlarla ilişkili olabilir. Görme bozuklukları bulanık görme ve yanlış renk algısından görme alanının daralmasına ve kalıcı körlüğe kadar değişebilir. Cinchonism, aşırı dozda kinin olan hemen hemen tüm hastalarda ortaya çıkar. Semptomlar baş ağrısı, bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal, kulak çınlaması, baş dönmesi, işitme bozuklukları, terleme, kızarma ve bulanıklaşmadan uyuşma, körlük, şiddetli düzensiz kalp atışı, hipotansiyon ve dolaşım çökmesine kadar uzanır. Yetişkinlerde kinin doz aşımı, pulmoner ödem ve atemnot sendromu ile merkezi sinir sistemi toksisitesi (uyku hali, bilinç bozukluğu, ataksi, kramplar, solunum depresyonu ve koma) bildirilmiştir.
Çoğu toksik reaksiyon doza bağımlıdır; bununla birlikte, hastanın kinin toksik etkilerine duyarlılığı nedeniyle bazı reaksiyonlar kendine özgü olabilir. Ölümcül bir kinin dozu açıkça tanımlanmadı, ancak yetişkinlerde 2 ila 8 gram alındıktan sonra ölümler bildirildi.
Kinin, kinidin gibi, sınıf I antiaritmik özelliklere sahiptir. Kininin kardiyotoksisitesi, negatif inotropik etkisine ve kardiyak iletim üzerindeki etkisine dayanır, bu da azalmış depolarizasyon ve iletim hızlarının yanı sıra artan eylem potansiyeli ve etkili refrakter süresine yol açar. Kinin doz aşımı ile gözlenen EKG değişiklikleri arasında sinüs taşikardi, PR uzaması, T dalgası ters çevrilmesi, demet yük bloğu, artmış QT aralığı ve QRS kompleksinin genişlemesi bulunur. Kininin alfa bloke edici özellikleri hipotansiyona yol açabilir ve koroner perfüzyonu azaltarak miyokardiyal depresyonu daha da kötüleştirebilir. Kininin aşırı dozu ayrıca hipotansiyon, kardiyojenik şok ve dolaşım çökmesi, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, deyimsel ritim ve torsades de points ve bradikardi ve atriyoventriküler blok dahil ventriküler aritmiler ile ilişkilendirilmiştir.
Kinin hızla emilir ve mide lavanta ile artık kininsülfatın mideden çıkarılmasına yönelik girişimler etkili olmayabilir. Çok dozlu aktif karbonun plazmada çinin konsantrasyonlarını düşürdüğü gösterilmiştir.
Kinin eliminasyonunu önemli ölçüde arttırmak için 16 hastada zorla asit diürezi, hemodiyaliz, kan kolonu hemoperfüzyonu ve plazma değişiminin etkisiz olduğu bulunmuştur.
QTC aralık uzatması, erkeklerde (N = 13, 20 ila 39 yaş) ve daha büyük (N = 13, 65 ila 78 yaş) deneklerde çoklu dozlarla çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında incelenmiştir. QUALAQUIN 648 mg sahtekarlığı ile günde üç kez 7 günlük dozlamadan sonra, taban çizgisi düzeltmesinden sonra plaseboya kıyasla QTcI'deki maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı 27.7 (32.2) ms.
QUALAQUIN alan hastalarda PR ve QRS aralığının bir uzantısı da gözlenmiştir. Taban çizgisi düzeltme sahtekarlığından sonra PR'den plasebodaki maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı 14.5 (18.0) ms. başlangıç düzeltme sahtekarlığından sonra QRS'de plasebodan maksimum ortalama (% 95 üst güven sınırı) farkı 11.5 (13.3) ms..
Chinin ist Ein P-gp-Substrat und wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Andere Enzyme, einschließlich CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP2E1, können zum Metabolismus von Chinin beitragen.
Antazida
Antazida, die Aluminium und/oder magnesium enthalten, können die absorption von Chinin verzögern oder verringern. Die gleichzeitige Verabreichung dieser Antazida mit QUALAQUIN sollte vermieden werden.
Antiepileptika (AEDs) (Carbamazepin, phenobarbital und phenytoin)
Carbamazepin, phenobarbital und phenytoin sind CYP3A4-Induktoren und können die chininplasmakonzentrationen verringern, wenn Sie gleichzeitig mit QUALAQUIN angewendet werden.
Cholestyramin
Bei 8 gesunden Probanden, die chininsulfat 600 mg mit oder ohne 8 Gramm cholestyraminharz erhielten, wurde kein signifikanter Unterschied in den pharmakokinetischen Parametern von Chinin beobachtet.
Zigarettenrauchen (CYP1A2 Induktor)
Bei gesunden männlichen starken Rauchern war die mittlere Chinin-AUC nach einer Einzeldosis von 600 mg 44% niedriger, die mittlere Cmax 18% niedriger und die eliminationshalbwertszeit kürzer (7.5 Stunden gegenüber 12 Stunden) als in Ihren Nichtraucher-Pendants. Bei malariapatienten, die den gesamten 7-tägigen Verlauf der chinintherapie erhielten, führte das Zigarettenrauchen jedoch nur zu einer Abnahme der mittleren Chinin-AUC um 25% und a 16.Abnahme der mittleren Cmax um 5%, was darauf hindeutet, dass die bereits reduzierte clearance von Chinin bei akuter malaria die metabolische induktionseffekt des Rauchens verringert haben könnte. Da das Rauchen das therapeutische Ergebnis bei malariapatienten nicht zu beeinflussen schien, ist es nicht erforderlich, die chinindosis bei der Behandlung akuter malaria bei starken zigarettenrauchern zu erhöhen.
Grapefruitsaft (P-gp/CYP3A4-inhibitor)
In einer pharmakokinetischen Studie mit 10 gesunden Probanden veränderte die Verabreichung einer Einzeldosis von 600 mg chininsulfat mit Grapefruitsaft (voll-oder halbstärke) die pharmakokinetischen Parameter von Chinin nicht signifikant. QUALAQUIN kann mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Histamin-H2-Rezeptorblocker [Cimetidin, Ranitidin (unspezifische CYP450-Inhibitoren)]
Bei gesunden Probanden, denen nach Vorbehandlung mit Cimetidin (200 mg dreimal täglich und 400 mg vor dem Schlafengehen für 7 Tage) oder Ranitidin (150 mg zweimal täglich für 7 Tage) eine einmalige orale Dosis von 600 mg chininsulfat verabreicht wurde, nahm die scheinbare orale clearance von Chinin ab und die mittlere eliminationshalbwertszeit nahm signifikant zu, wenn Sie mit Cimetidin, jedoch nicht mit Ranitidin verabreicht wurde.. Im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen stieg die mittlere auc von Chinin bei Ranitidin um 20% und bei Cimetidin um 42% (p < 0.05) ohne signifikante Veränderung der mittleren Chinin-Cmax. Wenn Chinin gleichzeitig mit einem Histamin-H2-rezeptor-blocker verabreicht werden soll, wird die Verwendung von Ranitidin gegenüber Cimetidin bevorzugt. Obwohl Cimetidin und Ranitidin gleichzeitig mit QUALAQUIN angewendet werden können, sollten die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Chinin überwacht werden.
Isoniazid
Isoniazid 300 mg / Tag Vorbehandlung für 1 Woche hat die pharmakokinetischen Parameterwerte von Chinin nicht signifikant verändert. Eine Anpassung der QUALAQUIN-Dosierung ist nicht erforderlich, wenn isoniazid gleichzeitig verabreicht wird.
Ketoconazol (CYP3A4-inhibitor)
In einer crossover-Studie hatten gesunde Probanden (N=9), die eine orale Einzeldosis chininhydrochlorid (500 mg) gleichzeitig mit Ketoconazol (100 mg zweimal täglich für 3 Tage) erhielten, eine mittlere Chinin-AUC, die um 45% höher war und eine mittlere orale clearance von Chinin, die 31% niedriger war als nach Erhalt von Chinin allein. Obwohl bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol keine änderung des dosierungsschemas von QUALAQUIN erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Chinin überwacht werden.
Makrolid-Antibiotika (erythromycin, troleandomycin) (CYP3A4-Hemmer)
In einer crossover-Studie (N=10) zeigten gesunde Probanden, die eine einzelne orale Dosis von 600 mg chininsulfat mit dem Makrolid-Antibiotikum trolandomycin (500 mg alle 8 Stunden) erhielten, eine 87% höhere mittlere Chinin-AUC, eine 45% niedrigere mittlere orale clearance von Chinin und eine 81% niedrigere Bildung clearance des hauptmetaboliten 3-hydroxychinin, als wenn Chinin allein verabreicht wurde.
Es wurde gezeigt, dass Erythromycin den in vitro - Metabolismus von Chinin in menschlichen lebermikrosomen hemmt, eine Beobachtung, die durch eine in-vivo-interaktionsstudie bestätigt wurde. In einer crossover-Studie (N=10) zeigten gesunde Probanden, die vier Tage lang eine orale 500-mg-Dosis chininsulfat mit erythromycin (600 mg alle 8 Stunden) erhielten, eine Abnahme der oralen clearance von Chinin (CL/F), eine Erhöhung der Halbwertszeit und einen verringerten Metaboliten (3hydroxychinin) zu Chinin AUC Verhältnis, verglichen mit wenn Chinin mit placebo verabreicht wurde.
Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung von Makrolidantibiotika wie erythromycin oder troleandomycin mit QUALAQUIN vermieden werden.
Orale Kontrazeptiva (östrogen, Gestagen)
Bei 7 gesunden Frauen, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva mit einem einzigen Inhaltsstoff oder einer Kombination von Gestagen verwendeten, wurden die pharmakokinetischen Parameter einer einzelnen Dosis von 600 mg chininsulfat im Vergleich zu denen, die bei 7 Altersgenossen beobachtet wurden, nicht verändert weibliche Kontrollpersonen, die keine oralen Kontrazeptiva verwendeten.
Rifampicin (CYP3A4-Induktor)
Bei Patienten mit unkomplizierter P. falciparum malaria, die chininsulfat 10 mg/kg gleichzeitig mit rifampin 15 mg/kg/Tag für 7 Tage erhielten (N=29), war die mittlere AUC von Chinin zwischen den Tagen 3 und 7 der Therapie 75% niedriger im Vergleich zu denen, die chininmonotherapie erhielten. Bei gesunden Probanden (N=9), die nach 2-wöchiger Vorbehandlung mit rifampin 600 mg/Tag eine orale Dosis von 600 mg chininsulfat erhielten, verringerten sich die mittlere Chinin-AUC und die Cmax um 85% bzw. Daher sollte die gleichzeitige Verabreichung von rifampin mit QUALAQUIN vermieden werden.
Ritonavir
Bei gesunden Probanden, die eine einzelne orale 600 mg chininsulfatdosis mit der 15th-Dosis von ritonavir (200 mg alle 12 Stunden für 9 Tage) erhielten, gab es 4-fache Erhöhungen der mittleren chininauc und Cmax und eine Erhöhung der mittleren eliminationshalbwertszeit (13,4 Stunden gegenüber 11,2 Stunden) im Vergleich zu Chinin allein. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von ritonavir mit QUALAQUIN-Kapseln vermieden werden.
Tetracyclin
Bei 8 Patienten mit akuter unkomplizierter P. falciparum malaria, die mit oralem chininsulfat (600 mg alle 8 Stunden für 7 Tage) in Kombination mit oralem Tetracyclin (250 mg alle 6 Stunden für 7 Tage) behandelt wurden, waren die mittleren plasma-chininkonzentrationen etwa zweifach höher als bei 8 Patienten, die eine chininmonotherapie erhielten. Obwohl Tetracyclin gleichzeitig mit QUALAQUIN verabreicht werden kann, sollten die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit chininsulfat überwacht werden.
Theophyllin Oder Aminophyllin
Bei 20 gesunden Probanden, die mehrere Dosen von QUALAQUIN (648 mg alle 8 Stunden x 7 Tage) mit einer oralen Einzeldosis von 300 mg Theophyllin erhielten, waren der Chinin-Mittelwert Cmax und AUC um 13% bzw. Obwohl bei gleichzeitiger Anwendung von Theophyllin oder Aminophyllin keine änderung des dosierungsschemas von QUALAQUIN erforderlich ist, sollten die Patienten engmaschig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Chinin überwacht werden.
Harnalkalisatoren (Acetazolamid, Natriumbicarbonat)
Alkalisierende Mittel im Urin können die plasmachininkonzentrationen erhöhen.