Pharmacor Pravastat

Lipid değiştiren ajanlarla tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı olarak önemli ölçüde artmış aterosklerotik vasküler hastalık riski olan kişilerde çeşitli risk faktörlerine sahip müdahalenin bir parçası olmalıdır. Doymuş yağ ve kolesterol ve diğer farmakolojik olmayan önlemlerle sınırlı bir diyete verilen yanıt yetersizse, ilaç tedavisi bir diyet takviyesi olarak endikedir.

Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi

Farmakor pravastat (pravastatin sodyum), klinik olarak belirgin koroner arter hastalığı (CHD) olmayan hiperkolesterolemik hastalarda aşağıdakiler için endikedir:

• miyokard enfarktüsü (MI) riskini azaltır.
• miyokardiyal revaskülarizasyon riskini azaltır.
• kardiyovasküler olmayan nedenlerden kaynaklanan ölümü artırmadan kardiyovasküler mortalite riskini azaltmak.

Pharmacor Pravastat klinik olarak belirgin KHK'sı olan hastalarda endikedir:

• koroner ölümü azaltarak genel mortalite riskini azaltır.
• MI riskini azaltın.
• miyokardiyal revaskülarizasyon riskini azaltır.
• inme ve inme / geçici iskemik atak (TIA) riskini azaltır.
• koroner aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatır.

Hiperlipidemi

Pharmacor Pravastat endikedir:

• artan toplam kolesterolü (toplam C), lipoprotein kolesterol düşük yoğunluğunu (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB) ve trigliserit seviyesini (TG) düşürmek ve lipoprotein kolesterol yüksek yoğunluğunu arttırmak için diyete ek olarak (HDL-C) primer hiperkolemi hastalarındaFredrickson Tip IIa ve IIb).₁
• serum TG düzeyleri yüksek olan hastaların tedavisi için diyete ek olarak (Fredrickson Tip IV). Ã 'Â
• primer disbetalipoproteinemi hastalarının tedavisi için (Fredrickson Tip III) diyete yeterince cevap vermeyen.
• yeterli bir beslenme çalışmasından sonra aşağıdaki bulgular mevcutsa, 8 yaşından büyük çocuklarda ve ergenlerde heterozigot ailesel hiperkolesteroleminin (HeFH) tedavisi için diyet ve yaşam tarzı modifikasyonuna ek olarak:
  1. LDL-C ≥ 190 mg / dL veya kalır
  2. LDL-C ≥ 160 mg / dL ve: olarak kalır
• ailede erken kardiyovasküler hastalık (CVD) veya pozitif bir öyküsü vardır
• hastada iki veya daha fazla başka CVD risk faktörü vardır.

Kullanım kısıtlamaları

Farmakor Pravastat, ana lipoprotein anomalisinin şilomikronlardaki artış olduğu koşullar altında çalışılmamıştır (Fredrickson Tip I ve V).

Genel dozaj bilgileri

Pharmacor Pravastat almadan önce hasta kolesterolü düşürmek için standart bir diyete alınmalı ve Pharmacor Pravastat ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir.

Yetişkin hastalar

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 40 mg'dır. Günlük 40 mg'lık bir doz istenen kolesterol seviyesine ulaşmazsa, günde bir kez 80 mg önerilir. Pharmacor Pravastat, günün herhangi bir saatinde yiyecek olsun veya olmasın tek bir doz olarak oral yoldan uygulanabilir. Belirli bir dozun maksimum etkisi 4 hafta içinde gözlendiğinden, bu noktada periyodik lipit tayinleri yapılmalı ve dozaj hastanın tedaviye verdiği cevaba ve belirtilen tedavi kılavuzlarına göre ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda günde 10 mg pravastatin başlangıç dozu önerilir. Pharmacor Pravastat 10 mg tabletler artık mevcut olmasa da, pravastatin 10 mg tabletler mevcuttur.

Pediatrik hastalar

Çocuklar (8 ila 13 yaş dahil)

8 ila 13 yaş arası çocuklarda önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır. Bu hasta popülasyonunda 20 mg'dan fazla dozlar araştırılmamıştır.

Gençler (14 ila 18 yaş)

14 ila 18 yaş arası ergenlerde önerilen başlangıç dozu günde bir kez 40 mg'dır. Bu hasta popülasyonunda 40 mg'dan fazla dozlar araştırılmamıştır.

Pravastatin ile tedavi edilen çocuklar ve ergenler yetişkinlikte yeniden değerlendirilmeli ve LDL-C için yetişkin hedeflerine ulaşmak için kolesterol düşürücü rejiminizde değişiklikler yapılmalıdır

Eşzamanlı lipit değiştiren tedavi

Pharmacor Pravastat safra asidi reçineleri ile kullanılabilir. Safra asidi bağlayıcı reçine uygulanırken (ör. kolestiramin, kolestipol) ve pravastatin, Pharmacor Pravastat reçineden 1 saat önce veya daha uzun süre veya en az 4 saat sonra uygulanmalıdır.

Dozaj Siklosporin alan hastalarda

Pravastatin ile aynı zamanda siklosporin gibi immünosüpresanlar alan hastalarda, tedavi yatmadan önce günde bir kez 10 mg pravastatin sodyum ile başlamalı ve daha yüksek dozlarda titrasyon dikkatle yapılmalıdır. Bu kombinasyonla tedavi edilen hastaların çoğuna günde maksimum 20 mg pravastatin sodyum dozu verildi. Siklosporin alan hastalarda tedavi günde bir kez 20 mg pravastatin sodyum ile sınırlandırılmalıdır. Pharmacor Pravastat 10 mg tabletler artık mevcut olmasa da, pravastatin 10 mg tabletler mevcuttur.

Dozaj Klaritromisin alan hastalarda

Klaritromisin alan hastalarda tedavi günde bir kez 40 mg pravastatin sodyum ile sınırlandırılmalıdır.

Aşırı duyarlılık

Bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Karaciğer

Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarında açıklanamayan, kalıcı artışlar.

Gebelik

Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipit düşürücü ilaçların kesilmesinin primer hiperkolesterolemi için uzun süreli tedavinin sonucu üzerinde çok az etkisi olmalıdır. Kolesterol ve diğer kolesterol biyosentezi ürünleri, fetüsün gelişimi için temel bileşenlerdir (steroidlerin ve hücre zarlarının sentezi dahil). Statinler kolesterol sentezini ve muhtemelen biyolojik olarak aktif diğer maddelerin kolesterolden sentezini azalttığından, hamilelik sırasında ve emziren annelerde kontrendikedir. PRAVASTATİN SADECE İLGİLİ YAŞTA ÇERÇEVEYE YÖNETİLMELİDİR, EĞER ÇOK YANLIŞ OLMADIĞINDA, BU SATIŞ HASTALARI HAMİLE VE POTANSİYEL TEHLİKELER HAKKINDA BİLGİ EDİLMİŞTİR. Hasta bu ilaç sınıfını alırken hamile kalırsa, tedavi derhal durdurulmalı ve hasta fetusun potansiyel tehlikesi hakkında bilgilendirilmelidir.

Emzirme

Anne sütünde pravastatin bulunur. Statinlerin emziren bebeklerde ciddi yan etkileri olabileceğinden, farmakoregvastat tedavisine ihtiyaç duyan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

İskelet kası

Bu sınıftaki pravastatin ve diğer ilaçlarla miyoglobinüri sonrası akut böbrek yetmezliği olan nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği öyküsü rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Bu hastalar iskelet kası etkilerinin daha yakından izlenmesini hak eder.

Pravastatin ile tedavi edilen hastalarda komplike olmayan miyalji de bildirilmiştir. Kreatin fosfokinazda (CPK) bir artışla ilişkili kas ağrısı veya kas zayıflığı olarak tanımlanan miyopati - ULN'nin 10 katından fazla değerler, pravastatin ile yapılan klinik çalışmalarda nadirdi (<% 0.1). Yaygın miyalji, ağrıyan kaslar veya halsizlik ve / veya CPK'da belirgin artış olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir. Predispozan faktörler ileri yaş (≥ 65), kontrolsüz hipotiroidizm ve böbrek fonksiyon bozukluğudur.

Statin ile ilişkili otoimmün bir miyopati olan bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) nadir raporları vardır. IMNM şu şekilde karakterize edilir: statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden proksimal kas zayıflığı ve artmış serum CPK; önemli iltihaplanma ve immünosüpresanlarla iyileşme olmadan nekrotizan miyopati gösteren kas biyopsisi.

Tüm hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Pharmacor Pravastat'ı durdurduktan sonra kas problemleri ve semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Önemli ölçüde artmış CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse veya şüphelenilirse pravastatin tedavisi kesilmelidir. Pravastatin tedavisi, rabdomiyoliz sonrası böbrek yetmezliğinin gelişimine yatkın akut veya ciddi hastalığı olan hastalarda da geçici olarak atılmalıdır, örn. sepsis; Hipotansiyon; büyük cerrahi; travma; şiddetli metabolik, endokrin veya elektrolit dengesizliği; veya kontrolsüz epilepsi.

Statinlerle tedavi sırasında miyopati riski, eritromisin, siklosporin, niasin veya fibratlarla eşzamanlı tedavi ile artar. Bununla birlikte, nakilden sonra toplam 100 hasta (24 böbrek ve 76 kalp hastası) ile 10 ila 40 mg pravastatin ve 2 yıla kadar siklosporin ile tedavi edilen 3 raporda, ne miyopati ne de CPK seviyelerinde önemli bir artış gözlenmedi. Bu hastaların bazılarına eşlik eden başka immünosüpresif tedaviler de verildi. Ek olarak, pravastatin ve niasin ile tedavi edilen az sayıda hasta ile klinik çalışmalarda miyopati bildirilmemiştir. Pravastatin (40 mg / gün) ve gemfibrozil (1200 mg / gün) kombinasyonu ile yapılan bir çalışmada miyopati bildirilmemiştir, ancak kombinasyondaki 75 hastanın 4'ünde plasebo alan 73 hastanın 1'ine kıyasla önemli CPK artışı görülmüştür. Plasebo, gemfibrozil veya pravastatin monoterapi alan gruplara kıyasla kombine tedavi gören grupta kas-iskelet sistemi semptomlarına bağlı olarak daha sık CPK artışları ve hasta çekilmelerine yönelik bir eğilim vardı. tek başına fibrat kullanımı bazen miyopati ile ilişkili olabilir. Pharmacor Pravastat'ın fibratlarla birlikte kullanılması yoluyla lipit seviyelerinde daha fazla değişiklik kullanılması, bu kombinasyonun potansiyel risklerine karşı dikkatle tartılmalıdır.

Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları kolşisin ile birlikte uygulanan pravastatin ile bildirilmiştir ve pravastatin kolşisin ile reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer

Statinler, diğer bazı lipit düşürücü tedaviler gibi, karaciğer fonksiyonundaki biyokimyasal anormalliklerle ilişkilendirilmiştir. 3 uzun süreli (4.8-5.9 yıl), plasebo kontrollü klinik çalışmalar (WOS, LIPID, CARE), 19.592 denek (19.768'de randomize), pravastatin veya plasebo askıya alındı. Serum transaminaz değerlerini analiz ederken (ESKİ, AST) pravastatin ve plasebo tedavi grupları arasında belirgin anormalliklerin görülme sıklığı karşılaştırıldı; belirgin bir anomali, tedavi sonrası test değeri olarak tanımlandı, ön tedavi değerlerine sahip kişiler için ULN'nin 3 katından fazladır, ULN'den küçük veya ona eşit olan, veya ön tedavi değerlerine sahip kişiler için ön işlem değerinin 4 katı, ULN'den daha büyük, ancak ULN'nin 1 katından az. 5 kez. Her iki tedavi grubunda da benzer şekilde düşük bir frekansta (≤% 1.2) önemli ALT veya AST anomalileri meydana geldi. Genel olarak, klinik çalışmalar pravastatin tedavisi sırasında gözlenen karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin genellikle asemptomatik olduğunu, kolestaz ile ilişkili olmadığını ve tedavi süresi ile ilişkili olmadığını göstermiştir. Kronik (> 6 ay) stabil karaciğer hastalığı olan 320 hasta ile yapılan plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, esas olarak hepatit C veya alkolsüz yağ hastalığı nedeniyle, 80 mg pravastatin veya plasebo 9 aya kadar tedavi edildi. Birincil güvenlik sonlanım noktası, başlangıçta normal ALT (≤ ULN) olanlar için ULN'nin en az bir ALT ≥ 2 katı olan veya ALT (> ULN) artmış olanlar için taban çizgisinin iki katına çıkan deneklerin oranıdır. 36. haftadan itibaren pravastatin ile tedavi edilen 160 (% 7.5) denekten 12'si, plasebo alan 160 (% 12.5) deneğin 20'sine kıyasla önceden belirlenmiş güvenlik ALT uç noktasını karşıladı. Karaciğer güvenliği ile ilgili sonuçlar sınırlıdır, çünkü çalışma ALT artış oranlarında gruplar arasında (% 95 kesinlik ile) benzerlik bulabilecek kadar büyük değildi.

tedaviye başlamadan önce ve klinik endikasyonla karaciğer fonksiyon testleri yapılması önerilir.

Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan kalıcı transaminaz yükselmeleri pravastatin kullanımına kontrendikasyonlardır. Yakın zamanda (<6 ay) karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalara, karaciğer hastalığını gösterebilecek belirtilere (örn. açıklanamayan aminotransferaz yükselmeleri, sarılık) veya güçlü alkol kullanıcıları.

Pravastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Farmakor pravastat ile tedavi sırasında klinik semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi bir karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal kesin. Alternatif etiyoloji bulunmazsa, Pharmacor Pravastat'ı yeniden başlatmayın.

Endokrin fonksiyonu

Statinler kolesterol sentezini bozar ve dolaşımdaki kolesterolü düşürür ve teorik olarak adrenal veya gonadal hormonların üretimini köreltebilir. Menopozdan sonra erkeklerde ve kadınlarda pravastatin ile yapılan klinik çalışmaların sonuçları, ilacın bazal steroid hormon seviyeleri üzerindeki olası etkileri ile tutarsızdı. 21 erkekle yapılan bir çalışmada, insan koryonik gonadotropine ortalama testosteron reaksiyonu, 40 mg pravastatin ile 16 haftalık tedaviden sonra önemli ölçüde azalmıştır (p <0.004). Bununla birlikte, insan koryongonadotropinin uyarılmasından sonra plazma testosteronunda ≥% 50 artış gösteren hastaların yüzdesi, bu hastalarda tedaviden sonra önemli ölçüde değişmemiştir. Statinlerin spermatogenez ve doğurganlık üzerindeki etkileri yeterli sayıda hastada araştırılmamıştır. Menopoz öncesi kadınlarda pravastatinin hipofiz-gonadal eksen üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Pravastatin ile tedavi edilen ve klinik endokrin disfonksiyon belirtileri gösteren hastalar yeterince değerlendirilmelidir. Ayrıca başka ilaçlar alan hastalara statin veya kolesterolü düşürmenin başka bir yolu verildiğinde de dikkatli olunmalıdır (ör. Ketokonazol, spironolakton, simetidin), steroid hormonlarının seviyesini veya aktivitesini azaltabilir.

HeFH'li 214 pediatrik hastada plasebo kontrollü bir çalışmada, 2 yıl boyunca 106 pravastatin ile (8-13 yaş arası çocuklarda 20 mg ve 14-18 yaş arası ergenlerde 40 mg) tedavi edildi, endokrin parametrelerden birinde saptanabilir fark yoktu (ACTH, kortizol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol [Kız] veya testosteron [Çocuklar] plasebo ile karşılaştırıldığında. Plaseboya kıyasla boy ve kilo değişiklikleri, testis hacim değişiklikleri veya tabakhane değerlerinde belirgin bir fark bulunmadı.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Vücut ağırlığının 10, 30 veya 100 mg / kg'lık dozlarda pravastatin alan sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada, erkeklerde en yüksek dozda hepatosellüler karsinom insidansı artmıştır (p <0.01). Sıçanlarda bu etkiler, vücut yüzeyine (mg / m²) göre 80 mg'lık insan dozunun (HD) yaklaşık 12 katında ve AUC'ye göre HD'nin yaklaşık 4 katında gözlenmiştir

250 ve 500 mg / kg / gün dozlarında pravastatin alan farelerde yapılan 2 yıllık bir çalışmada, erkeklerde ve kadınlarda 250 ve 500 mg / kg / gün'de hepatosellüler karsinom insidansı artmıştır (p <0.0001). Bu dozlarda, kadınlarda akciğer adenomları artmıştır (p = 0.013). Farelerde bu etkiler yaklaşık 15 kat gözlenmiştir (250 mg / kg / gün) ve 23 kat (500 mg / kg / gün) EAA'ya göre 80 mg HD. Farelerde 100 mg / kg / güne kadar dozlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada (AUC'ye göre 80 mg HD'nin yaklaşık 2 katına ulaşan ilaç maruziyetlerinde) ilaca bağlı tümörler yoktu.

Aşağıdaki çalışmalarda mutajenite kanıtı yoktu in vitro sıçan karaciğerinin metabolik aktivasyonu ile veya olmadan gözlemlenir: mutasyona uğramış suşları kullanılarak mikrobiyal mutajen testleri Salmonella typhimurium veya Escherichia coli; l5178y TK + / fare lenfoma hücrelerinde ileri mutasyon testi; hamster hücrelerinde kromozomal sapma testi; ve bir gen dönüşüm testi kullanılarak Saccharomyces cerevisiae Ek olarak, farelerde baskın ölümcül testte veya farelerde mikronükleus testinde mutajenite kanıtı yoktu.

Günlük dozları 500 mg / kg'a kadar olan yetişkin sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında pravastatinin doğurganlık veya genel üreme performansı üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Pharmacor Pravastat, fetal hasar potansiyeli nedeniyle hamile kadınlarda kullanım için kontrendikedir. Gebe kadınlarda güvenlik gösterilmediğinden ve Pharmacor Pravastat ile tedavinin hamilelik sırasında belirgin bir kullanımı olmadığından, hamilelik tespit edilir edilmez Pharmacor Pravastat kesilmelidir. Hamile kadınlarda Pharmacor Pravastat kullanımı ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ciddi konjenital malformasyonlar veya düşükler için ilaca bağlı riski belirlemek için yeterli değildir. Hayvan üreme çalışmaları, önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) 80 mg / gün 10 ila 120 kez maruz kalan tavşan veya sıçanlarda fetüsün malformasyonlarına dair bir kanıt göstermemiştir. Fetal iskelet anormallikleri, mortalite yavruları ve gelişimsel gecikmeler, hamile sıçanlara doğum için organogenez sırasında MRHD'nin 10 ila 12 katı uygulandığında meydana geldi. Hamile kadınlara fetüsün potansiyel riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya.

Veri

İnsan verileri

Pravastatin ile ilgili yayınlanmış sınırlı veriler, ciddi konjenital malformasyonlar veya düşükler riski artmamıştır.

Diğer statinlere intrauterin maruziyetten sonra nadir konjenital anormallik raporları elde edilmiştir. Genel bir bakışta₂ simvastatin veya lovastatine maruz kalan kadınlarda yaklaşık 100 prospektif zulüm gören gebelikten, konjenital anormalliklerin insidansı, spontan düşükler ve fetal ölümler / ölü doğumlar genel popülasyonda beklenenleri aşmadı. Olgu sayısı, arka plan insidansına kıyasla konjenital anomalilerde 3 ila 4 kat artış göz ardı etmek için yeterlidir. Prospektif olarak takip eden gebeliklerin% 89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatılmış ve hamilelik teşhisi konulduğunda ilk üç aylık dönemde bir noktada durmuştur.

Hayvan verileri

Organogenez sırasında veya sütten kesme sırasında organogenez sırasında pravastatin verilen sıçanlarda embriyofetal ve yenidoğan mortalitesi gözlenmiştir. Oral dozları 4 olan hamile sıçanlarda, 20, 100, Hamilelik günlerinden 7 ila 17 arasında 500 ve 1000 mg / kg / gün (Organogenez) ≥ 100 mg / kg / gün sistemik maruziyette artan yavru mortalitesi ve artmış servikal kaburga iskeleti anormallikleri gözlenmiştir, Vücut yüzeyine göre 80 mg / gün MRHD'de insan maruziyetinin 10 katı (mg / m²).

Pravastatin, 50 mg / kg / gün'e kadar tavşanlarda (günlük 6 ila 18) veya 1000 mg / kg / gün'e kadar sıçanlarda (günlük 7 ila 17) oral yoldan uygulandığında diğer çalışmalarda teratojenik etki gözlenmemiştir. . Maruz kalma, vücut yüzey alanına (mg / m²) bağlı olarak 80 mg / gün MRHD'de insan maruziyetinin 10 katı (tavşan) veya 120 katı (sıçan) idi.

Oral dozları 10 olan hamile sıçanlarda, Hamilelik günü 17'den emzirme gününe kadar 100 ve 1000 mg / kg / gün (sütten kesme) ≥ 100 mg / kg / gün sistemik maruziyette yavruların mortalitesinde artış ve gelişimsel gecikmeler gözlenmiştir, 80 mg / gün MR'da insan maruziyetinin 12 katına karşılık gelir

Hamile sıçanlarda, pravastatin plasentayı geçer ve hamilelik gününde oral olarak 20 mg / gün'lük tek bir doz uygulandıktan sonra fetal dokuda maternal plazma seviyelerinin% 30'unda bulunur, vücut yüzeyine göre günde 80 mg MRHD'nin 2 katı maruziyete karşılık gelir (mg / m²). Emziren sıçanlarda, anne sütünde, vücut yüzeyine (mg / m²) bağlı olarak 80 mg / gün MRHD'nin 2 katına karşılık gelen anne plazmasından 7 kat daha fazla pravastatin seviyesi bulunur.

Emzirme

Riske genel bakış

Pravastatin emzirme sırasında kontrendikedir. Yayınlanmış literatürdeki bir laktasyon çalışmasına dayanarak, anne sütünde pravastatin bulunur. İlacın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya ilacın süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi mevcut değildir. Emzirilen bir bebekte ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, hastalara Pharmacor Pravastat tedavisi sırasında emzirmenin önerilmemesi tavsiye edilmelidir.

Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler

Doğum kontrolü

Dişiler

Eczacı Pravastat hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Pharmacor Pravastat alırken etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını tavsiye edin.

Pediatrik kullanım

8 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde Pharmacor Pravastat'ın güvenliği ve etkinliği, 2 yıllık plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Pravastatin ile tedavi edilen hastalarda genellikle her iki tedavi grubunda sıkça bildirilen influenza ve baş ağrısı ile plasebo ile tedavi edilen hastalarınkine benzer istenmeyen bir deneyim profili vardı. Bu popülasyonda 40 mg'dan fazla dozlar araştırılmamıştır. Çocuklar ve ergenler Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara pravastatin tedavisi sırasında uygun kontraseptif yöntemler konusunda bilgi verilmelidir. Dozlama hakkında bilgi.

8 yaşın altındaki çocuklarda çift kör, plasebo kontrollü pravastatin çalışmaları yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Pravastatin (CARE ve LIPID) ile yapılan iki ikincil önleme çalışması, 6 yıla kadar bir süre boyunca 40 mg pravastatin ile tedavi edilen toplam 6593 kişiyi içermiştir. Bu 2 çalışmada pravastatin deneklerin% 36.1'i 65 yaş ve üstü ve% 0.8'i 75 yaş ve üzerindeydi. Pravastatinin yaşlı kişilerde kardiyovasküler olayların azaltılmasında ve lipit profillerinin değiştirilmesindeki olumlu etkileri, genç deneklere benzerdi. Yaşlılarda istenmeyen olay profili genel popülasyondakine benzerdi. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki pravastatine reaksiyonlarda herhangi bir fark bulamamıştır.

Ortalama pravastatin EAA'lar daha yaşlı kişilerde küçüktür (% 25 -% 50) sağlıklı erkeklerden daha yüksek, ancak ortalama maksimum plazma konsantrasyonları (Cmax ) maksimum plazma konsantrasyonuna kadar geçen süre (T maks) ve yarılanma ömrü (t½) her iki yaş grubunda da benzerdir ve yaşlılarda önemli bir pravastatin birikimi beklenmez.

İleri yaş (≥ 65 yaş) miyopati için yatkın bir faktör olduğundan, Pharmacor Pravastat yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.

Homozigot ailesel hiperkolesterolemi

Pravastatin, nadir homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalarda çalışılmamıştır. Statinlerin bu hasta grubunda daha az etkili olduğu bildirilmiştir çünkü hastalar fonksiyonel LDL reseptörlerinden yoksundur.

REFERANSLAR

2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Hamilelik sırasında lovastatin ve simvastatin maruziyetinin pazarlama sonrası gözetimi. Reprod Toxicol. 1996; 10 (6): 439-446'da açıklanmaktadır.

Pravastatin genellikle iyi tolere edilir; Yan etkiler genellikle hafif ve geçiciydi. 4 aylık plasebo kontrollü çalışmalarda, pravastatin ile tedavi edilen hastaların% 1.7'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.2'si ilaç tedavisine atfedilen olumsuz deneyimler nedeniyle kesilmiştir; bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Olumsuz klinik olaylar

Kısa süreli kontrollü çalışmalar

1313 hasta ile Pharmacor Pravastat'ın plasebo kontrollü klinik çalışmaları veritabanında (Yaş grubu 20-76 yaş, % 32.4 kadın, % 93.5 Kafkasyalı, % 5 siyah, % 0.9 İspanyol, % 0.4 Asyalılar, % 0.2 diğer) ortalama tedavi süresi 14 haftadır, Pharmacor Pravastat hastalarının% 3.3'ü ve plasebo hastalarının% 1.2'si nedensellikten bağımsız olarak advers olaylar nedeniyle kesildi. Tedavinin kesilmesine yol açan ve plasebodan daha fazla insidansla ortaya çıkan en yaygın yan etkiler şunlardır: karaciğer fonksiyon testi arttı, bulantı, anksiyete / depresyon ve baş dönmesi.

maks.0 4.6 4.8 3.5 4.5 3.4 Dermatolojik   Döküntü 3.0 2.6 6.7 1.2 4.5 1.4 <   Bulantı / kusma 4.0 5.9 10.5 2.3 7.4 7.1 İshal 8.0 8.5 6.5 4.7 6.7 5.6 Şişkinlik 2.0 3.3 4.6 0.0 3.2 4.4 Dispepsi / Sodburn 0.3 genel    Yorgunluk 4.0 1.3 5.2 0.0 3.4 3.9 Göğüs ağrısı 4.0 1.3 3.3 1.2 2.7 1.9 Grip 4.0 2.6 1.9 0.6 2.0 0.7 Kas-iskelet sistemi -   Kas-iskelet ağrısı 13.0 3.9 13.2 5.3 10.1 10.2 Miyalji 1.0 2.6 2.9 1.2 2.3 1.2 Sinir sistemi   Baş ağrısı 5.0 6.5 7.5 3.5 6.3 4.6 Baş dönmesi 4.0 1.3 5.2 0.6 3.5 3.4 <   Farenjit 2.0 4.6 1.5 1.2 2.0 2.7 Üst solunum yolu enfeksiyonu 6.0 9.8 5.2 4.1 5.9 5.8 Rinit 7.0 5.2 3.8 1.2 3.9 4.9 Öksürük 4.0 1.3 3.1 3 <   ALT Artışları 2.0 2.0 4.0 1.2 2.9 1.2 g-GT Artışları 3.0 2.6 2.1 0.6 2.0 1.2 CPK Artışı 5.0 1.3 5.2 2.9 4.1 3.6

Ortalama 8 maruziyet ile 2 kontrollü çalışmada Pharmacor Pravastat'ın 80 mg'lık bir dozda güvenliği ve tolere edilebilirliği, 6 ay, daha düşük dozlarda Pharmacor Pravastat'ınkine benzerdi, istisna dışında, 464 hastanın 4'ü, 80 mg pravastatin geliri, 115 hastanın 0'ına kıyasla CK'de ULN'nin 10 katından fazla tek bir artış vardı, 40 mg pravastatini alın.

Uzun süreli kontrollü morbidite ve mortalite çalışmaları

21.483 hasta ile farmakor pravastat veritabanında klinik çalışmalar (Yaş grubu 24-75 yaş, % 10.3 kadın, % 52.3 Kafkasyalı, % 0.8 siyah, % 0.5 Hispanikler, % 0.1 Asyalılar, % 0.1 diğer, % 46.1 kaydedilmedi) ortalama tedavi süresi 261 haftadır, Farmakor pravastat hastalarının% 8.1'i ve plasebo alan hastaların% 9.3'ü nedensellikten bağımsız olarak advers olaylar nedeniyle kesildi.

Olumsuz olay verileri 7 çift kör veriden alınmıştır, plasebo kontrollü çalışmalar özetlenmiştir (İskoçya'nın batısında Koroner Önleme Çalışması [WOS] Kolesterol ve Tekrarlayan Olaylar çalışması [BAKIM] İskemik Hastalık çalışmasında pravastatin ile uzun süreli müdahale [LIPID] Koroner Arterler çalışmasında Aterosklerozun Pravastatin Sınırlaması [PLAC I] Pravastatin, Karotis çalışmasında lipitler ve ateroskleroz [PLAC II] Regresyon Büyüme Değerlendirme Statin Çalışması [REGRESS] ve Kuopio Ateroskleroz Önleme Çalışması [KAPS] 40 mg pravastatin ile tedavi edilen toplam 10.764 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 10.719 hasta ile. Pravastatin grubundaki güvenlik ve tolerans profili, plasebo grubuyla karşılaştırılabilir düzeydeydi. Hastalar WOS, PFLEGE ve LIPID'de ortalama 4.0 ila 5.1 yıl ve PLAC I, PLAC II, KAPS ve REGRESS'te 1.9 ila 2.9 yıl pravastatine maruz bırakıldı. Bu uzun süreli çalışmalarda, durmanın en yaygın nedenleri hafif, spesifik olmayan gastrointestinal şikayetlerdi. Birlikte ele alındığında, bu 7 çalışma 47.613 hasta yılı pravastatine maruz kalmayı temsil etmektedir. Bu çalışmalarda pravastatin ile tedavi edilen hastaların ≥% 2'sinde ortaya çıkan tüm klinik yan etkiler (nedensellikten bağımsız olarak) Tablo 2'de listelenmiştir.

Tablo 2: Uzun süreli plasebo kontrollü çalışmalarda pravastatin 40 mg ile plasebodan daha fazla insidans ile tedavi edilen hastaların%% 2'sinde yan etkiler

Olaylara ek olarak, uzun süreli çalışmalarda pravastatin ile tedavi edilen hastaların <% 2.0'ında meydana gelen ve yukarıda uzun süreli çalışma tablosunda listelenen ilaçla ilgili daha olası, olası veya belirsiz olaylar aşağıdakileri içermektedir:

Dermatolojik: Saç derisinin anormalliği (alopesi dahil), ürtiker.

Endokrin / metabolik: cinsel işlev bozukluğu, libidoyu değiştirin.

genel: Durulayın.

İmmünolojik: Alerji, çorak baş / boyun.

Kas-iskelet sistemi -: Kas zayıflığı.

Sinir sistemi: Baş dönmesi, uykusuzluk, hafıza bozuklukları, nöropati (periferik nöropati dahil).

Özel duyular: tat bozukluğu.

Pazarlama sonrası deneyim

Yukarıda bildirilen olaylara ek olarak, bu sınıftaki diğer ilaçlarda olduğu gibi, nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın Pharmacor Pravastat ile pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki olaylar bildirilmiştir

Kas-iskelet sistemi hastalıkları: Miyopati, rabdomiyoliz, tendon hastalıkları, polimiyozit.

Statin kullanımı ile ilişkili bağışıklık aracılı nekrotizan miyopati nadir raporları vardır.

Sinir sistemi: Bazı beyin sinirlerinin disfonksiyonu (tattaki değişiklik, ekstroküler hareketin bozulması, yüz felci dahil), periferik sinir parezi.

Bilişsel bozuklukların nadir pazarlama sonrası raporları vardır (ör. hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozuklukları, karışıklık) statin kullanımı ile ilgili. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Semptomlar başlayana (1 gün ila yıl) ve semptom çözünürlüğüne (3 haftalık medyan) kadar statin değişken sürelerle kesildikten sonra raporlar genellikle ciddi ve geri dönüşümlü değildir.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematozus benzeri sendrom, polimiyalji romatica, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, artrit, artralji, asteni, ışığa duyarlılık, titreme, ötensizlik, toksik.

Gastrointestinal: Karın ağrısı, kabızlık, pankreatit, hepatit (kronik olarak aktif hepatit dahil), kolestatik sarılık, karaciğerde yağ değişimi, siroz, fulminan karaciğer nekrozu, hepatom, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.

Dermatolojik: çeşitli cilt değişiklikleri (ör. nodüller, renk değişikliği, mukoza zarının kuruluğu, saç / tırnaklardaki değişiklikler).

Böbrekler: Üriner anormallikler (dizüri, sıklık, niktüri dahil).

Solunum yolu: Dispne, interstisyel akciğer hastalığı.

Psikiyatri: Kabus.

Üreme : Jinekomasti.

Laboratuvar anomalileri: karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, tiroid fonksiyon anormallikleri.

Laboratuvar tenekeleri

ALT, AST ve CPK değerlerinde artış gözlenmiştir.

Geçici asemptomatik eozinofili bildirilmiştir. Eozinofilik sayılar tedaviye devam edilmesine rağmen genellikle normale döner. Statinlerle anemi, trombositopeni ve lökopeni bildirilmiştir.

Pediatrik hastalar

HeFH'li 100 erkek ve 114 kız ile 2 yıllık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (n = 214; yaş grubu 8-18, 5 yıl,% 53 kadın,% 95 Kafkas, <% 1 siyah, 3 % Asya,% 1 Diğer), prav'ın güvenlik ve tolerans profili benzerdi.

şimdiye kadar aşırı dozda pravastatin ile sınırlı deneyim olmuştur. Doz aşımı meydana gelirse, laboratuvar gözetimi ve gerektiğinde destekleyici önlemler ile semptomatik olarak tedavi edilmelidir.

genel

Emilim: Pharmacor Pravastat oral olarak aktif formda uygulanır. İnsan çalışmalarında, en yüksek plazma-pravastatin konsantrasyonları oral uygulamadan 1 ila 1.5 saat sonra meydana geldi. Radyoaktif işaretli ilacın tamamının idrarda restorasyonuna dayanarak, pravastatinin ortalama oral emilimi% 34 ve mutlak biyoyararlanım% 17'dir. Gastrointestinal sistemde yiyecek varlığı sistemik biyoyararlanımı azaltırken, ilacın lipit düşürücü etkileri, yemeklerle birlikte veya 1 saat önce alınmasına bakılmaksızın benzerdir.

Konsantrasyon - zaman eğrisi (AUC), Cmax ve kararlı durum-minimum (Cmin) altındaki alan dahil olmak üzere pravastatin plazma konsantrasyonları, uygulanan dozla doğru orantılıdır. Yatmadan önce bir dozdan sonra uygulanan pravastatinin sistemik biyoyararlanımı, bir AM dozuna kıyasla% 60 azaltıldı. Sistemik biyoyararlanımdaki bu azalmaya rağmen, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, akşamları günde bir kez uygulanan pravastatinin etkinliği, sabah dozundan sonra biraz daha etkiliydi.

Denekler arası değişkenliğe dayanan varyasyon katsayısı (CV), AUC için% 50 ila% 60 arasındaydı. Ayık halde 20 mg'lık bir dozdan sonra pravastatin C max ve AUC'nin geometrik ortalaması 26.5 ng / mL veya idi.

Kararlı durumdaki aucların plazma konsantrasyonları, Cmaks ve C min, günlük bir veya iki Pharmacor Pravastat tablet uygulamasından sonra pravastatin birikimi belirtisi göstermedi.

Dağıtım: Dolaşımdaki ilacın yaklaşık% 50'si plazma proteinlerine bağlıdır.

Metabolizma: pravastatin için ana biyotransformasyon yolları şunlardır: (a) 6-epi pravastatine izomerizasyon ve pravastatinin 3a-hidroksiizomeri (SQ 31,906) ve (b) SQ 31,945'e enzimatik halka hidroksilasyonu. 3 ve alfa; -hidroksiizomerik metabolit (SQ 31.906), ana bileşiğin HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin 1/10 ila 1/40'ına sahiptir. Pravastatin karaciğerde geniş birinci geçiş ekstraksiyonuna tabi tutulur (ekstraksiyon oranı 0, 66).

Eliminasyon: Radyoaktif işaretli oral dozun yaklaşık% 20'si idrarla ve% 70'i dışkıyla atılır. Radyoaktif işaretli pravastatinin normal gönüllüye intravenöz uygulanmasından sonra, toplam vücut klerensinin yaklaşık% 47'si böbrek atılımı ve% 53'ü böbrek dışı nedeniyle (D.H. safra atılımı ve biyotransformasyonu) idi.

Tek bir oral uygulamadan sonra ₁₄C-pravastatin radyoaktif eliminasyon t & frac12'dir; insanlarda pravastatin için 1.8 saat.