Oslif

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda bronşiyal melezleme bozuklukları için uzun süreli destekleyici tedavi.

İnhalasyon.

İlaç, sadece özel bir cihaz - Brischaler - ağızdan solunması için kullanılması gereken, inhalasyon için toz içeren bir kapsüldür^®dahil. İlaç içeri alınamaz. İnhalasyon tozlu kapsüller blisterde saklanmalı ve kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır.

İlacı kullanmadan önce, hastalara inhalasyon cihazının doğru kullanımı konusunda talimat verilmelidir.

Solunum fonksiyonunda bir iyileşme olmadığında, hastanın ilacı doğru kullandığından emin olun. İlaç solunmalı, yutulmamalıdır.

İlaç günde 1 kez aynı anda solunur. Ertesi gün solunması durumunda Onbrez ilacı^® Brischaler^® normal zamanlarda kullanılır.

İlacın önerilen dozu 150 mcg'dir (1 kapak içerir). 150 mcg) günde 1 kez (günde 1 inhalasyon). İlacın dozu sadece doktorun tavsiyesi üzerine arttırılabilir.

İlacın 300 mcg'lik bir dozda solunması (1 kapakla içerir). 300 mcg) Günde 1 kez bazı hastalarda, örneğin şiddetli KOAH hastalarında ek klinik etki sağlayabilir

Maksimum doz 300 mcg'dir (1 kapakla içerir). 300 mcg) günde 1 kez (günde 1 inhalasyon). İlacın izin verilen maksimum dozu aşılamaz.

Özel hasta grupları

≥65 yaş arası hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve hafif ila orta şiddette böbreklerde ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

İlacın karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı ciddi bir şekilde araştırılmamıştır.

Brischaler kullanma talimatları

Her Onbrez paketi^® Brischaler^® içerir:

- 1 inhalasyon cihazı - Brischaler^®;

- inhalasyon tozlu kapsüllerle kabarcıklar.

İnhalasyon tozlu kapsüller içe doğru alınamaz.

Brischaler inhalasyon cihazı^®ambalajda sadece ilacın kapsülleri ile kullanılması amaçlanmıştır.

Kapsüllerin pakette solunması için sadece Brischaler inhalasyon cihazı kullanılır^®.

İlacın kapsüllerini başka bir inhalasyon cihazı ile kullanmayın ve karşılığında Brischaler kullanmayın^® diğer ilaçların solunması için.

Brischaler nasıl kullanılır^®

1. Kapağı çıkarın.

2. Brischaler'ı açın^®: Brischaler'ı tutmak^® taban ve ağızlığı ok yönünde reddetmek için açın.

3. Kuru ellerle, kullanmadan hemen önce blisterden bir kapsül alın.

4. Kapsülü Brischaler'a yerleştirin^®: kapsülü Brischaler için özel olarak tasarlanmış bir yere koyun^®; asla bir ağızlığa kapsül koymayın.

5. Brischaler'ı kapatın^® Kapatılırken bir tıklama duyulmalıdır.

6. Kapsülü delin: Brischaler'ı tutmak^® kesinlikle dikey olarak, her iki tarafta aynı anda delme cihazının düğmelerine basın; bir tıklama duyulacaktır; bu, kapsülün delindiği anlamına gelir; düğmelere birden fazla basmayın.

7. Brischaler düğmelerini tamamen bırakın^® her iki tarafta.

8. Nefes alın: Brischaler'ın ağızlığını ağzınıza almadan önce^®tam bir nefes verin; asla ağızlığı üflemeyin.

9. İlacı soluyun: Brischaler'ın ağızlığına yatırım yapın^® ağızda ve sıkıca etrafındaki dudakları sıkın; Brischaler tutarak^® el, mümkün olduğunca derin bir üniforma yapmak; delme cihazının düğmelerine tıklamayın.

10. Dikkat et. Solunum sırasında, kapsülü döndürerek ve tozu püskürterek oluşturulan karakteristik bir gıcırtılı ses duyulacaktır. Hasta ilacın tatlı tadını ağzında hissedebilir. Karakteristik bir ses yoksa, Brischaler açılmalıdır^® ve kapsüle ne olduğunu görün. Belki de bir hücreye sıkışmıştı. Bu durumda, cihazın tabanına hafifçe vurarak kapsülü dikkatlice çıkarmalısınız. Hiçbir durumda yanlardaki düğmelere tekrar basarak kapsülü serbest bırakmaya çalışmamalısınız.

onbir. Nefesinizi tutun: inhalasyon sırasında karakteristik bir ses varsa, nefesinizi mümkün olduğunca uzun tutun (hoş olmayan hisler yaşamamak için) ve aynı zamanda ağızlığı ağzınızdan çıkarın; sonra bir nefes alın.

Brischaler'ı açın^® ve tozun kapsülde bırakılıp bırakılmadığına bakın. Toz kapsülde kalırsa Brischaler'ı kapatın^® ve 8 ila 11. paragraflarda açıklanan eylemleri tekrarlayın. Kural olarak, kapsülün tamamen serbest bırakılması için 1-2 inhalasyon yeterlidir.

Bazı hastalarda öksürük solunduktan hemen sonra başlayabilir. Bu olursa endişelenmemelisiniz, çünkü inhalasyon sırasında hasta tam bir ilaç dozu aldı.

12. Kapsülü alın: solunduktan sonra Brischaler'ı açın^®ağızlığı reddederek boş kapsülü çıkarın ve atın; Brischaler ağızlığını kapatın^® ve inhaleri bir kapakla kapatın; kapsülleri Brischaler'da bırakmayın^®.

on üç. Hasta rahatsa, paketin iç yüzeyindeki inhalasyonları hesaba katmak için takvimde bir not almanız gerekir. Bu takvimin doldurulması, ilacın bir sonraki solunması ihtiyacını unutmamanıza izin verecektir.

Önemli bilgi

Kapsülleri inhalasyon tozu ile yutmayın.

Yalnızca Brischaler kullanın^®pakette.

Kapsüller bir blisterde saklanmalı ve kullanımdan hemen önce alınmalıdır.

Brischaler inhaler ağızlığına asla bir kapsül yatırmayın^®.

Delici cihaza 1 defadan fazla tıklamayın.

Brischaler inhaler ağızlığını asla üflemeyin^®.

Solunmadan önce kapsülü daima delin.

Brischaler'ı yıkamayın^® Kuru tutun (bkz. Brischaler nasıl temizlenir).

Brischaler'ı sökmeyin^®.

İlacın yeni bir paketini başlatan yeni Breezehaler her zaman kapsülleri solumak için kullanılır^®pakette.

Kapsülleri Brischaler inhalerinde saklamayın^®.

Kabarcıkları daima kapsül ve Brischaler ile saklayın^® kuru bir yerde.

Ek bilgi

Çok nadir durumlarda, az miktarda kapsül içeriği ağzınıza girebilir.

İlacı solurken veya yutarken endişelenmeyin.

Kapsülü delerken, kırılma riski bir kereden fazla artar.

Brischaler nasıl temizlenir^®

Brischaler'ı temizleyin^® haftada 1 kez gerekli. Ağızlığı temiz kuru kumaşla dışarı ve içeriden silin. Brischaler'ı temizlemek için asla su kullanmayın^® Kuru tutun.

indacaterol veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu (ilaç laktoz içerir);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: eşlik eden kardiyovasküler bozukluklar (hemik kalp hastalığı, akut miyokard enfarktüsü, aritmi, arteriyel hipertansiyon); konvülsif bozukluklar; tirotoksikoz; diabetes mellitus; QT aralığı konjenital uzama sendromu; QT aralığını uzatan ilaçların eşzamanlı kullanımı (anti-airtilit.h. astemizol, terfenadin, abastin), barbitürat grubundan genel anestezi ilaçları; beta agonistlerine yetersiz yanıt₂- tarihte adrenoreseptörler.

İlacı terapötik dozlarda kullanırken, aşağıdaki istenmeyen fenomenler (NY) en sık not edildi: nazofarenit, üst solunum yolu enfeksiyonları, öksürük, baş ağrısı ve kas krampları. Yukarıdaki NY'lerin çoğu kolay veya orta derecede bir ciddiyetteydi, daha fazla uygulama olarak NY veri geliştirme sıklığı azaldı.

KOAH hastalarında ilacı günde 1 kez 150 ve 300 mcg dozlarında kullanırken NY'lar gözlemlenmektedir. İstenmeyen reaksiyonlar, meydana gelme sıklığına göre dağıtılır. Sıklığı tahmin etmek için aşağıdaki kriterler kullanılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); bireysel mesajlar dahil olmak üzere çok nadiren (<1/100000).

Enfeksiyonlar ve istilalar : çok sık - nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları; sık sık - sinüzit.

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Solunum sisteminden: sık sık - öksürük, boğaz ağrısı, boğazda tahriş hissi, rinore; seyrek olarak - paradoksal bronkospazm.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - döküntü, kaşıntı.

Kas-iskelet sistemi tarafından: sık - kas spazmı, kemik ağrısı; seyrek - kas ağrısı.

Sinir sisteminin yanından: genellikle baş dönmesi; seyrek - parestezi.

MSS'nin yanından: sık - IBS, kalp atışı; seyrek olarak - atriyal fibrilasyon, taşikardi.

Sindirim sisteminden: sık - ağız kuruluğu.

Metabolik bozukluklar: sıklıkla - hiperglisemi / ilk olarak diyabetes mellitus tespit etti.

İlacın enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar: sıklıkla - periferik şişme, göğüs ağrısı (kardiyojenik olmayan).

İlacı günde maksimum (önerilmeyen) 600 mcg dozunda kullanırken, güvenlik profili terapötik dozları (günde 1 kez 150 ve 300 mcg) teneffüs ederken önemli ölçüde farklı değildi. Ek NY titreme oldu. Ayrıca nazofarenjit, kas krampları, baş ağrısı ve periferik ödem daha sık tespit edildi. KOAH hastalarında, önerilen dozlarda solunduğunda, ilaç klinik olarak anlamlı sistemik beta sağlamadı₂-adrenomimetrik etki. MSS ortalama olarak 1 ud'dan fazla değişmedi./ dk. Taşikardi gelişme sıklığı (nadir durumlarda belirtilmiştir), QT aralığının önemli bir uzantısı (erkekler için> 450 ms ve kadınlar için> 470 ms) ve hipokalemi plasebo alırken buna benzerdi. Kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonundaki değişiklikler plasebo grubundaki değişikliklere benzerdi.

Klinik çalışmalarda, ilacın hastalarda solunmasından sonraki 15 saniye içinde (vakaların% 17-20'sinde), yaklaşık 5 saniye süren sporadik öksürük gelişimi kaydedildi. İlacın solunmasından sonra öksürük oluşumu hastaları biraz rahatsız etti ve ilaçla tedavinin sonlandırılmasını gerektirmedi (çünkü öksürük KOAH'ın bir belirtisidir ve vakaların sadece% 8.2'sinde öksürüğü ilacın kullanımı ile ilişkilendirmiştir). İlacın solunmasından hemen sonra gözlenen öksürük ile bronkospazm gelişimi, KOAH alevlenmesi, KOAH seyrinin bozulması ve ilacın etkinliğindeki azalma arasında bir bağlantı yoktu.

Belirtiler : KOAH hastalarında ilacın maksimum terapötikin 10 katı bir dozda tek kullanımından sonra, NSS'de orta derecede bir artış, kan basıncında bir artış ve QT aralığının bir uzantısı kaydedildi. İlacın aşırı dozunun en olası semptomları taşikardi, titreme, kalp atışı, baş ağrısı, bulantı, kusma, uyuşukluk, ventriküler aritmi, metabolik asidoz, hipokalemi ve hiperglisemidir (artan sistemik beta nedeniyle)₂-adrenomimetik eylem).

Tedavi: destekleyici ve semptomatik tedavi gösterilmiştir. Şiddetli vakalarda hastalar hastaneye yatırılmalıdır. Gerekirse, beta-adrenoreseptörlerin kardiyoselektif blokerlerini kullanmak mümkündür. Beta-adrenoreseptörlerin kardiyoselektif blokerlerinin kullanımı, sadece sıkı tıbbi gözetim altında dikkatli olmalıdır, çünkü kullanımları bronkospazm gelişimini provoke edebilir.

Indacaterol seçici bir beta agonistidir₂- tek bir resepsiyonda uzun etkili adrenoreseptörler (24 saat içinde). Beta agonistlerinin farmakolojik etkisi₂-İndacaterol dahil olmak üzere adrenoreseptörler, ATP'nin bir siklik 3 ', 5'-AMF'ye (tsAMF) dönüşümünü katalize eden bir enzim olan hücre içi adenilatsiklazın uyarılması ile ilişkilidir. CAMF içeriğindeki bir artış, bronşların düz kaslarının gevşemesine yol açar. Indacaterol neredeyse eksiksiz bir beta agonistidir₂-adrenoreseptörler; ilacın beta üzerindeki uyarıcı etkisi₂-Adrenoreseptörler beta sürümünden 24 kat daha güçlüdür₁-adrenoreseptörler ve beta sürümünden 20 kat daha güçlü₃-Adrenoreceptors.

Solunduktan sonra ilacın hızlı ve kalıcı bir bronş etkisi vardır.

Indacaterol, akciğer fonksiyonunda (ilk saniyede OFV - OFV1'de artış) 24 saat boyunca kalıcı bir iyileşme sağlar.

İlaç, kısa etkili bir beta agonisti olan salbutamolün etkisi ile karşılaştırılabilir, hızlı bir harekete geçme başlangıcı (inhalasyondan 5 dakika sonra) ile karakterizedir₂-adrenoreceptors. İndacatero'nun maksimum etkisi, solunduktan 2-4 saat sonra not edilir. 1 yıl boyunca indacatherol alan hastalarda, ilacın etkisini bronkodilat etmek için taşifilaksi gelişmemiştir. İndacaterol kullanıldığında, brontize edici etkinin ilacın gün boyunca (sabah veya akşam) solunması zamanına bağımlılığı ortaya çıkmamıştır.

İndacaterol dinamik ve statik hiperenflasyonu azaltır (spontan ekshalasyon sonunda artan akciğer hacimleri) orta ve şiddetli KOAH hastalarında. İlacı kullanırken, nefes ve OFV1 kapasitesinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış, nefes darlığında azalma, ve fiziksel yüklerin toleransında bir iyileşme kaydedilmiştir. KOAH alevlenmesi riskinde güvenilir bir azalma (bir sonraki alevlenmeye kadar zaman içinde artış) ve beta inhalasyon agonistlerine olan ihtiyaçta bir azalma vardır₂- kısa etkili adrenoreseptörler ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirme (St. George's Hastanesi).

Emilim. Tek veya tekrarlanan inhalasyonlardan sonra ortalama T_mak kan serumu indacaterol yaklaşık 15 dakikadır. İndacaterolün sisteme maruz kalması artan dozlarla (150 ila 600 mcg aralığında) artar ve buna bağlıdır. Tek bir inhalasyondan sonra, indacaterolün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 43'tür. Sisteme maruz kalma akciğerlerde ve bağırsaklarda emişin sonucudur. Kan serumundaki indacaterol konsantrasyonu ilacın yeniden kullanımı ile artar. C_ss ilacın 12-15 günlük kullanımından sonra ulaşıldı. İlacın 14 gün boyunca günde 1 kez (75 ila 600 mcg'lik dozlarda) solunması durumunda, ilacın 1. ve 14. (veya 15.) günlerde (24 saat AUC) maruz kalmasıyla tahmin edilen kümülatif indacaterol katsayısı - AUC _0-24) 2.9 ila 3.8 arasındadır.

Dağıtım. V girişinden sonra / girişinde_d indacaterol 2.361-2.557 l idi, bu da ilacın önemli bir dağılımını gösterir. Serum proteinleri ve insan kan plazması ile ilişki sırasıyla% 94.1-95.3 ve% 95.1-96.2'dir.

Metabolizma. İndacaterol etiketli radyoaktif izotopu alırken, sabit indacaterol serumun ana bileşenidir ve toplam EAA'nın yaklaşık 1 / 3'üdür_0-24ilaçla ilgili. Kan serumundaki ilacın metabolitlerinden, indacaterolün en hidroksillenmiş türevi belirlenir. Ayrıca, fenolik - O-glukuronid indacaterol ve hidroksillenmiş indacaterol baskındır. Hidroksillenmiş türevlerin diasteromerleri, N-glukuronid indacaterol ve C- ve N-de-alkillenmiş ürünler daha sonra tanımlanır. UDF-GT (UGT1A1), indacaterol'ü fenolik O-glukuronide metabolize eden tek izoenzimdir. İndacaterol hidroksilasyonu esas olarak CYP3A4 izofermenti kullanılarak yapılır. İndacaterol'un P-gp moleküllerinin membran taşıyıcısı için bir substrat olduğu, ancak düşük afiniteye sahip olduğu da bulunmuştur.

Eliminasyon. İdrarla atılan değişmemiş indacatherol miktarı dozun% 2'sinden azdır. İndacaterolün renal klerensi ortalama 0.46-1.2 l / s'dir. İndacaterol serum kliklerinin 18.8-23.3 l / s olduğu göz önüne alındığında, ilacın böbrekler yoluyla çıkarılmasının önemsiz olduğu açıktır (sistem açıklığının yaklaşık% 2-5'i). Oral uygulamada, indacaterol esas olarak bağırsaklardan (dozun% 90'ı) atılır: değişmemiş (dozun% 54'ü) ve hidroksillenmiş metabolitler (dozun% 23'ü) şeklinde. Kan serumundaki indacaterol konsantrasyonu ortalama nihai T ile kademeli olarak azalır_1/2 45.5 ila 126 saat arasında. T_1/2tekrarlanan kullanımdan sonra indacaterol birikimi temelinde hesaplanan, 40 ila 56 saat arasında değişmiştir, bu da dengeye ulaşmak için belirlenen süre ile tutarlıdır (12-15 gün).

Özel hasta grupları

KOAH hastalarında yaş, cinsiyet ve vücut ağırlığı indacaterol farmakokinetiğini etkilemez. Irkın indacaterolün farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisi olası değildir. İlacı Negroid ırkındaki insanlarda kullanma deneyimi sınırlıdır.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. İndacaterol'un farmakokinetiği (AUC, C_mak, protein bağlanma derecesi) hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önemli ölçüde değişmedi. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımı araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. İndacaterol böbrekler tarafından az miktarda atıldığından, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın farmakokinetiği araştırılmamıştır.

• Bronz kilitleme maddesi (β₂-adrenoreseptörler agonist seçici) [Beta-adrenomimetiki]

Beta₂uzun süredir devam eden agonistler. İlaç diğer beta agonistleriyle aynı anda kullanılmamalıdır₂beta içeren uzun etkili adrenoreseptörler veya ilaçlar₂uzun süredir devam eden agonistler.

QT aralığını uzatan ilaçlar . Diğer beta agonistlerinin kullanımında olduğu gibi₂-Adrenoreseptörler, ilaçla tedavinin arka planına karşı, QT aralığını genişletmek mümkündür. İndacaterol'un QT aralığının süresi üzerindeki bu etkisi diğer ilaçlar, Onbrez ilacı tarafından güçlendirilebilir^® Brischaler^® MAO inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya QT aralığını uzatan diğer ilaçlar alan hastalara dikkat edilmelidir. QT aralığının uzatılması ventriküler aritmi gelişme riskini artırır.

Semptomimetrik preparatlar. İndacaterolün sempatomimetiklerle (hem ayrı ayrı hem de kombinasyon terapisinin bir parçası olarak) eşzamanlı kullanımı NY gelişme riskini artırabilir. İlaç diğer beta agonistleriyle aynı anda kullanılmamalıdır₂beta agonistleri içeren uzun etkili adrenoreseptörler veya ilaçlar₂uzun etkili adrenoreseptörler.

Hipokalemi. Potasyum yayan metilksantin, SCS veya diüretik türevleri ile eşzamanlı kullanım, beta agonistlerin neden olduğu olası hipokalemiyi artırabilir₂-adrenoreceptors.

Beta blokerler₂-adrenoreceptors. Çünkü blokerler beta₂-Adrenoreseptörler beta agonistlerinin etkisini zayıflatabilir veya etkisini engelleyebilir₂-Adrenoreseptörler, Onbrez ilacı^® Brischaler^® beta blokerlerle aynı anda kullanılmamalıdır₂-adrenoreseptörler (göz damlası dahil). Her iki ilaç sınıfını da kullanmanız gerekiyorsa, kardiyoselektif beta blokerlerin kullanılması tercih edilir₂-Adrenoreseptörler, ancak dikkatli kullanılmalıdır.

CYP3A4 izopurge ve P-gp membran taşıyıcı seviyesinde etkileşim. İndacaterolün ketokonazol, kırmızı kan mikini, verapamil ve ritonavir gibi CYP3A4 ve P-gp izofermanının spesifik inhibitörleri ile etkileşimi incelenmiştir. İndacaterolün verapamil ile eşzamanlı kullanımı, EAA'da 1.4-2 kat artışa ve C'de 1.5 kat artışa neden oldu_mak Kırmızı kanmikin ile indacaterol kullanıldığında, EAA'da 1.4-1.6 kat ve C artış kaydedildi._mak1.2 kez. İndacaterol ve ketokonazol ile kombine tedavi, AUC ve C'de 2 kat ve 1.4 kat artışa neden oldu_mak sırasıyla. İlaç etkileşimi nedeniyle maruziyetteki bu artış, güvenlik profilinde bir değişikliğe yol açmamıştır. İndacaterolün bir ritonavir (inhibisyon inhibitörü CYP3A4 ve P-gp) ile eşzamanlı kullanımı ile, AUC'de bir artış 1.6-1.8 kez, ancak C ile kaydedildi_mak değişmeden kaldı.

İndacaterol diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında, ilaç etkileşimi gözlenmemiştir. Araştırma in vitro indacaterol'un, terapötik dozlar reçete edilirken elde edilen sistem maruziyeti sırasında enzimler veya membran vektörleri tarafından metabolizma seviyesinde ilaçlarla etkileşim için çok az potansiyele sahip olduğunu gösterdi.