Arcapta

Arcapta Neohaler

Dozaj Formları Ve Güçlü Yönleri

İnhalasyon tozu:

75 mcg: siyah Ürün Kodu " IDL " ile sert jelatin kapsül Kapsülün bir tarafına basılmış bir çubuğun üstünde 75” ve üzerine basılmış logo diğer tarafı.

75 mcg ARCAPTA NEOHALER içerir Alüminyum blisterde paketlenmiş ARCAPTA (ındacaterol inhalasyon tozu) kapsülleri kartlar, bir NEOHALER inhaler ve FDA onaylı bir ilaç Rehberi.

Birim doz (blister ambalaj), kutu 30 (her biri 6 Kapsül ile 5 blister kart) NDC 0078-0619-15

NEOHALER inhaler beyaz bir koruyucu kapaktan oluşur ve ağızlık, kapsül odası ve iki yarı saydam kırmızı basma düğmeli bir taban.

Depolama ve taşıma

25°C'de (77°F) kuru bir yerde saklayın, gezilere izin verin 15-30°C (59-86° F).

75 mcg: kapsülü ışıktan ve nemden koruyun.

• ARCAPTA kapsülleri NEOHALER inhaler ile birlikte kullanılmalıdır sadece. NEOHALER inhaler başka kapsüller ile kullanılmamalıdır.
• Kapsüller her zaman blisterde saklanmalı ve sadece kullanımdan hemen önce blisterden çıkarılır.
• Her zaman her yeni ile birlikte verilen yeni NEOHALER inhaler kullanımı recete. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Üretici detayları: n. A. Revize: 09/2012

KOAH'ın bakım tedavisi

ARCAPTA NEOHALER uzun etkili bir beta sürümüdür₂- agonist belirtti hava akışının uzun süreli, günde bir kez bakım bronkodilatör tedavisi için kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda obstrüksiyonu (KOAH), kronik bronşit ve / veya amfizem dahil.

Önemli kullanım sınırlamaları

ARCAPTA NEOHALER Akut Tedavi için endike değildir kronik obstrüktif akciğer hastalığının kötüleşmesi.

ARCAPTA NEOHALER astımı tedavi etmek için endike değildir. Bu astımda ARCAPTA NEOHALER'İN güvenliği ve etkinliği Kurulmuş.

ARCAPTA KAPSÜLLERİNİ YUTMAYIN

SADECE NEOHALER CİHAZI İLE KULLANIM İÇİN

SADECE ORAL İNHALASYON İÇİN

ARCAPTA kapsülleri amaçlandığı gibi yutulmamalıdır akciğerler üzerindeki etkiler elde edilmeyecektir. ARCAPTA kapsüllerinin içeriği aşağıdaki gibidir sadece oral inhalasyon için ve sadece NEOHALER cihazı ile kullanılmalıdır.

ARCAPTA NEOHALER'İN önerilen dozu günde bir kez neohaler kullanarak bir 75 mcg ARCAPTA kapsülünün içeriğinin Solunması soluk aldırma cihazı.

ARCAPTA NEOHALER her gün günde bir kez uygulanmalıdır günün aynı saatinde sadece ağızdan solunan yolla. Bir doz ise cevapsız, bir sonraki doz hatırlanır hatırlanmaz alınmalıdır. Kullanmayın ARCAPTA NEOHALER her 24 saatte bir birden fazla kez.

ARCAPTA kapsülleri her zaman blisterde saklanmalıdır ve sadece kullanımdan hemen önce çıkarılır. Dozaj ayarlaması gerekli değildir geriatrik hastalar, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar veya renally hastalar bozulmuş.

Şiddetli karaciğer hastalığı olan denekler için veri mevcut değildir bozukluğu.

Tüm LABA, astımı olmayan hastalarda kontrendikedir uzun süreli astım kontrol ilaçlarının kullanımı.. ARCAPTA NEOHALER astım tedavisi için endike değildir.

ARCAPTA NEOHALER olan hastalarda kontrendikedir ındacaterol veya bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılık öyküsü..

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Astıma Bağlı Ölüm

• Astımda büyük bir plasebo kontrollü çalışmadan elden verilen veriler hastalar uzun etkili beta olduğunu gösterdi₂kullanımı agonistleri olabilir artan astım ile bağlantılı ölüm riski. Veri olup olmadığını belirlemek için kullanılamaz KOAH'lı hastalarda ölüm oranı uzun etkili beta ile artar₂kullanımı agonistler.
• 28 haftalık, plasebo kontrollü bir ABD çalışması başka bir uzun etkili betanın güvenliği₂- adrenerjik agonist (salmeterol) her biri normal astım'a eklenen plasebo, salmeterol alan hastalarda astıma bağlı ölüler (hastalarda 13/13, 176 plasebo ile tedavi edilen hastalarda salmeterol vs. 3/13, 179, RR 4.37 ile tedavi edildi, 95 % CI 1.25, 15.34). Astım ile ilişkili ölüm riskinin artması bir risk olarak kabul edilir. uzun etkili beta'nın sınıf etkisi₂- ARCAPTA dahil olmak üzere adrenerjik agonistler NEOHALER. Astım'ın insidansının ilişkili olup olmadığını belirlemek için yeterli çalışma yoktur ARCAPTA NEOHALER ile tedavi edilen hastalarda ölüm artmıştır yapıyordu. Astımlı hastalarda ARCAPTA NEOHALER'İN güvenliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. ARCAPTA NEOHALER tedavi için endike değildir astım..
• Ölüm de dahil olmak için ciddi astım'la ilgili olaylar vardı ARCAPTA NEOHALER ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Bu çalışmaların boyutları ciddi astımdaki farklılıklar doğru bir şekilde ölçmek için yeterli değil tedavi grupları arasındaki alevlenme oranları..

Hastalığın ve akut atakların bozulması

ARCAPTA NEOHALER ile hastalarda başlatılmamalıdır akut olarak kötüleşen KOAH, hayatı tehdit eden bir durum olabilir. ARCAPTA Akut olarak kötüleşen KOAH'lı hastalarda NEOHALER çalışılmamıştır. Bu bu ayarda ARCAPTA NEOHALER kullanımı uygun değildir.

ARCAPTA NEOHALER akut rahatlama için kullanılmamalıdır belirtileri, atakların tedavisinde, yani kurtarma tedavisi bronkospazm. ARCAPTA NEOHALER akut rölyef çalışılmamıştır belirtiler ve ekstra dozlar bu amaç için kullanılmamalıdır. Akut belirtiler inhale kısa etkili beta ile tedavi edilmelidir₂- agonist.

ARCAPTA NEOHALER başlarken, olmuştur hastalar inhale, kısa etkili beta almak₂- düzenli olarak agonistler (örneğin, dört günde bir kez) bu ilaçların düzenli kullanımını durdurmak için talimat verilmelidir ve bunları sadece akut solunum semptomlarının semptomatik olarak hafifletilmesi için kullanın. Ne zaman ARCAPTA NEOHALER reçete, sağlık kuruluşu da bir reçete yazmalıdır solunan, kısa etkili beta₂- agonist ve hastaya nasıl olması gerektiği konusunda talimat verin kullanılabilir. Artan inhale beta₂- agonist kullanımı kötüleşen bir işarettir acil tıbbi bakımın belirtildiği hastalık.

KOAH birkaç saat içinde akut olarak kötüleşebilir veya kronik olarak birkaç gün veya daha uzun süre. ARCAPTA NEOHALER artık kontrol etmiyorsa bronkokonstriksiyon belirtileri veya hastanın Solunması, kısa etkili beta₂- agonist daha az etkili olur veya hastanın daha fazla inhalasyona ihtiyacı vardır. kısa etkili beta₂- normalden daha agonist, bu bozulma belirteçleri olabilir hastalık. Bu ortamda, hastanın yeniden değerlendirilmesi ve KOAH tedavisi rejim bir kerede yapılmalıdır. ARCAPTA'NIN günlük dozajını arttırmak Önerilen dozun ötesinde NEOHALER bu durumda uygun değildir.

ARCAPTA neohaler'ın aşırı kullanımı ve diğer Uzun Etkili Beta₂- Agonistler

Diğer inhale beta ile olduğu gibi₂- adrenerjik ilaçlar, ARCAPTA NEOHALER, önerilenden daha yüksek dozlarda veya daha sık kullanılmamalıdır. uzun etkili beta içeren diğer ilaçlarla birlikte₂-agonistleri olarak aşırı doz neden olabilir. Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etkiler ve aşırı inhalasyon kullanımı ile bağlantılı olarak ölümler bildirilmiştir sempatomimetik ilaçlar.

Acil Hipersensitivite Reaksiyonları

Hemen hipersensitivite reaksiyonları sonrasında ortaya çıkabilir ARCAPTA NEOHALER yönetimi. Alerjik reaksiyonları gösteren işaretler varsa ( özellikle, nefes alma veya yutma güçlüğü, dilin şişmesi, dudaklar ve yüz, ürtiker, deri döküntüsü) oluşur, ARCAPTA NEOHALER kesilmelidir hemen ve alternatif tedavi başlatıldı.

Paradoksal Bronkospazm

Diğer inhale beta ile olduğu gibi₂- agonistler, ARCAPTA NEOHALER olabilir hayatı tehdit edici olabilecek paradoksal bronkospazm üretin. Paradoksal ise bronkospazm oluşur, ARCAPTA NEOHALER derhal kesilmeli ve alternatif tedavi uygulandı.

Kardiyovasküler Etkiler

ARCAPTA NEOHALER, diğer beta gibi₂- agonistler, bir üretebilir bazı hastalarda klinik olarak anlamlı kardiyovasküler etki nabız hızı, sistolik veya diyastolik kan basıncında artışlar veya semptomlar. Eğer bu tür etkiler meydana gelir, ARCAPTA NEOHALER durdurulması gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin düzleşme gibi EKG değişikliklerine neden olduğu bildirilmiştir. T dalgası, QTc aralığının uzaması ve ST segment depresyonu, bu bulguların klinik önemi bilinmemekle birlikte. Bu nedenle, ARCAPTA NEOHALER, diğer sempatomimetik aminler gibi, özellikle koroner kalp hastalığı olan hastalarda dikkatli olun yetmezlik, kardiyak aritmiler ve hipertansiyon

Birlikte Var Olan Koşullar

ARCAPTA NEOHALER, diğer sempatomimetik aminler gibi, konvulsif bozukluklar veya tirotoksikozlu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, ve sempatomimetik aminlere alışılmadık derecede duyarlı olan hastalarda. Dozlar ilgili beta sürümü₂- agonist albuterol, intravenöz olarak uygulandığında, önceden var olan diabetes mellitus ve ketoasidozu şiddetlendirdiği bildirilmiştir.

Hipokalemi ve hiperglisemi

Beta₂- agonist ilaçlar önemli sonuçlar doğurabilir. bazı hastalarda hipokalemi, muhtemelen hücre içi şant yoluyla, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahiptir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir, değil takviye gerektiren. Yüksek dozda beta inhalasyonu₂kullanılması agonistler plazma glikozunda artışa neden olabilir.

Serum potasyumunda klinik olarak belirgin düşüşler veya değişiklikler uzun süreli klinik çalışmalar sırasında kandaki glikoz nadirdi. plaseboya benzer oranlarda ARCAPTA NEOHALER uygulaması denetim. Diabetes mellituslu hastalarda ARCAPTA NEOHALER araştırılmamıştır mellitus iyi kontrol edilmez.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (ilaç Rehberi)

Astıma Bağlı Ölüm

Hastalar, ARCAPTA gibi LABA olduğu konusunda bilgilendirilmelidir NEOHALER, astım ile ilişkili ölüm riskini artırır. ARCAPTA NEOHALER değil astım tedavisi için gösterilir.

ARCAPTA NEOHALER yönetmek için talimatlar

Hastaların doğru bir şekilde nasıl yapılacağını anlamaları önemlidir ARCAPTA kapsüllerini NEOHALER cihazını kullanarak uygulayın. Hastalara şu şekilde talimat verilmelidir ARCAPTA kapsülleri sadece NEOHALER cihazı ve NEOHALER cihazı diğer ilaçları uygulamak için kullanılmamalıdır. Bu ARCAPTA kapsüllerinin içeriği sadece oral inhalasyon içindir ve edilmemelidir yutuyordu.

ARCAPTA kapsülleri her zaman kapalı kabarcıklarda saklanmalıdır. Sadece bir ARCAPTA kapsülü kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır veya etkinlik azaltılabilir. Maruz kalan ek ARCAPTA kapsülleri hava (yani acil kullanım için tasarlanmamıştır) atılmalıdır.

Akut semptomlar için değil

ARCAPTA NEOHALER akut semptomları hafifletmek için tasarlanmamıştır. KOAH alevlenmeleri ve ekstra dozlar bu amaçla kullanılmamalıdır. Akut semptomlar inhale, kısa etkili bir beta ile tedavi edilmelidir₂- agonist. albuterol gibi. (Sağlık hizmeti sağlayıcısı hastaya şunları sağlamalıdır böyle bir ilaç ve nasıl kullanılmalıdır hasta talimat.)

Hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri için talimat verilmelidir aşağıdakilerden herhangi biriyle karşılaşırlarsa hemen:

• Semptomların kötüleşmesi
• Deepthroat, kısa etkili beta etkinliğinin azaltılması₂- agonistler
• Her zamankinden daha fazla inhalasyon ihtiyacı, kısa etkili beta₂- agonistler
• Akciger fonksiyonunda belirgin bir azaltma hekim.

Hastalar olmadan ARCAPTA NEOHALER ile tedaviyi durdurmamalıdır semptomlar ilacın kesilmesinden sonra tekrarlanabileceğinden, doktor/sağlayıcı tavsiyesi.

Ek Uzun Etkili Beta Kullanmayın₂- Agonistler

Solunan, kısa etkili beta kullanan hastalar₂- agonistler düzenli olarak, bu ilaçların düzenli kullanımını durdurmak için talimat verilmelidir Ürünler ve bunları sadece akut semptomların semptomatik olarak hafifletilmesi için kullanın.

Hastalara ARCAPTA NEOHALER reçete edildiğinde, diğer inhale uzun etkili beta içeren ilaçlar₂- agonistler kullanılmamalıdır. Hastalar günde bir kez önerilen ARCAPTA NEOHALER dozundan daha fazla kullanılmamalıdır. Sempatomimetiklerin aşırı kullanımı önemli kardiyovasküler etkilere neden olabilir, ve ölümcül olabilir.

Beta-Agonist Tedavisi İle İlişkili Riskler

Hastalar ilişkili yan etkiler hakkında bilgilendirilmelidir beta sürümü ile₂- çarpıntı, göğüs ağrısı, hızlı kalp hızı gibi agonistler, titreme veya sinirlilik.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Transgenik farelerde oral yoldan uzun süreli çalışmalar yapılmıştır uygulama ve sıçanlarda inhalasyon uygulamasını değerlendirmek için indacaterol maleatın kanserojen potansiyeli. Indacaterol bir göstermedi farelerde veya sıçanlarda tümör oluşumunda istatistiksel olarak anlamlı artış.

Sıçanların ömür boyu tedavisi insidansların artmasına neden oldu benign yumurtalık leiomyoma ve yumurtalık düz kasının fokal hiperplazisi dişiler günde bir kez 75 mcg dozunun yaklaşık 270 katı dozlarda insanlar (mg/m2 bazında).

CB6F1 / TgrasH2 hemizygous'ta 26 haftalık bir oral (gavage) çalışması indacaterol içeren fareler, dozlarda tümörojenite belirtisi göstermedi insanlar için günde bir kez 75 mcg dozunun yaklaşık 39.000 katı (mg / m² temel).

Dişi sıçan genital sisteminin leiomyomlarındaki artışlar benzer şekilde diğer beta ile gösterilmiştir₂- adrenerjik agonist ilaçlar. Bu bu bulguların insan kullanımı ile ilgisi bilinmemektedir.

Ames testinde İndacaterol mutajenik veya klastojenik değildi, v79 Çin hamster hücrelerinde ve kemik iliğinde kromozom sapması testi sıçanlarda mikronükleus testi.

Indacaterol, üremede sıçanların doğurganlığını bozmadı çalışıyor.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda ARCAPTA NEOHALER. ARCAPTA NEOHALER sırasında kullanılmalıdır hamilelik, yalnızca potansiyel fayda, potansiyel riski haklı çıkarırsa fetüs.

Subkutan sonrası İndacaterol teratojenik değildi sıçanlara ve tavşanlara 1 mg/kg'a kadar dozlarda uygulama, yaklaşık 130 ve sırasıyla 260 kez, mg/m2 bazında 75 mcg dozu.

Emek ve teslimat

Yeterli ve iyi kontrol edilen insan çalışmaları yoktur ARCAPTA NEOHALER'İN preterm doğum veya doğum üzerindeki etkilerini araştırdık dönemlik. Uterus ile beta-agonist girişim potansiyeli nedeniyle kontraktilite, doğum sırasında ARCAPTA NEOHALER kullanımı ile sınırlandırılmalıdır faydaların açıkça risklerden daha ağır bastığı hastalar.

Emziren Anneler

ARCAPTA'NIN aktif bileşeninin Neohaler, indacaterol, insan sütüne atılır. Çünkü birçok ilaç var insan sütüne atılır ve indacaterol insan sütünde bulunur. emziren sıçanlar, ARCAPTA NEOHALER olduğunda dikkatli olunmalıdır emziren kadınlara reçete edilir.

Pediatrik Kullanım

ARCAPTA NEOHALER çocuklarda kullanım için endike değildir. Bu pediatrik hastalarda ARCAPTA NEOHALER'İN güvenliği ve etkinliği kurulmuştur.

Geriatrik Kullanım

Mevcut verilere dayanarak, ARCAPTA NEOHALER hiçbir ayarı geriatrik hastalarda dozaj gereklidir. Toplam hasta sayısı günde bir kez 75 mcg önerilen dozda ARCAPTA NEOHALER aldı. toplanan 3 aylık veri tabanından yapılan klinik çalışmalar, 239 < 65 yıl, 153 idi 65-74 yaşındaydı ve 57 yaş 75 yaşındaydı.

Etkinlikte genel bir farklılık gözlenmedi ve 3 aylık toplanan verilerde, advers ilaç reaksiyon profili benzerdi genel olarak hasta popülasyonuna kıyasla daha yaşlı nüfus. Tedavi edildiğinde bir yıl boyunca daha yüksek dozlarda (300 mcg ve 600 mcg), olumsuz > 65 yaş arası hastalar için ilaç reaksiyon profilleri, genel hasta popülasyonu.

Karaciğer Yetmezliği

Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda gösterdi Cmaksimum veya AUC'DEKİ ilgili değişiklikler, ne de protein bağlanması hafif arasında farklılık göstermedi ve orta derecede hepatik olarak bozulmuş denekler ve sağlıklı kontrolleri. Çalışıyor şiddetli karaciğer yetmezliği olan denekler yapılmadı.

Böbrek Yetmezliği

İdrar yolunun çok düşük katkısı nedeniyle total vücut eliminasyonu, böbrek yetmezliği olan deneklerde bir çalışma yapılmadı.

YAN ETKİLER

Uzun etkili beta₂- ARCAPTA NEOHALER gibi adrenerjik agonistler artar astım ile bağlantılı ölüm riski. ARCAPTA neohaler için endike değil astım tedavisi.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığında klinik çalışma deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, olumsuz bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.

ARCAPTA NEOHALER güvenlik veritabanı, 2516 hastanın maruziyetini yansıtmaktadır ARCAPTA NEOHALER, altıda en az 12 hafta boyunca 75 mcg veya daha yüksek dozlarda doğrulayıcı randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü klinik denemeler. Bu çalışmalarda 449 hasta maruz kaldı önerilen doz 3 aya kadar 75 mcg ve 144, 583 ve 425 KOAH'DIR hastalar sırasıyla bir yıl boyunca 150, 300 veya 600 mcg dozuna maruz kaldı. Genel olarak, hastalar ortalama pre-bronkodilatör zorla ekspiratuar hacme sahipti. bir saniye (FEV₁) yüzde 54%tahmin. Hastaların ortalama yaşı 64 yaşındaydı, hastaların %47'si 65 yaş ve üstü ve çoğunluğu (%88) Kafkas idi.

Bu altı klinik çalışmada, hastaların %48'i herhangi bir ARCAPTA dozu ile tedavi edildi NEOHALER, tedavi edilen hastaların %43'üne kıyasla advers reaksiyon bildirdi plasebo ile. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı reaksiyon, ARCAPTA NEOHALER ile tedavi edilen hastalarda %5 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5 idi hastalar. İlacın kesilmesine yol açan en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR ARCAPTA NEOHALER KOAH ve dispne idi.

En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar KOAH alevlenmesi, pnömoni idi, anjina pektoris ve atriyal fibrilasyon, benzer oranlarda meydana geldi tedavi grupları.

Tablo 1, Hastaların en az %2'si tarafından bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir önerilen 75 mcg'de 3 aylık maruz kalma sırasında (ve plasebodan daha yüksek) günde bir kez doz. Advers ilaç reaksiyonları Meddra'ya göre listelenmiştir (versiyon 13.0) sistem organ sınıfı ve azalan frekans sırasına göre sıralanır.

Tablo 1: advers ilaç reaksiyonlarının sayısı ve sıklığı daha büyüktür ARCAPTA NEOHALER'A marus kalan KOAH hastalarında %2'den (ve plazebodan daha yüksek) Çoklu doz kontrollü çalışmalarda 3 aya kadar 75 mcg

Bu çalışmalarda tüm kardiyovasküler advers reaksiyonların genel sıklığı arcapta NEOHALER 75 mcg için %2.5 ve 3 aylık maruz kalma sırasında plasebo için %1.6 idi. Sık görülen spesifik kardiyovasküler ADVERS REAKSİYONLAR yoktu ARCAPTA NEOHALER 75 mcg için (frekans en az %1 ve plasebodan daha büyük).

Ek advers ilaç reaksiyonları %2'den fazla (ve %2'den yüksek) bildirilmiştir. plaseboda) 12 aya kadar 150, 300 veya 600 mcg ile dozlanan hastalarda aşağıdaki gibi:

• Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Kaş spazmı, Kaş-iskelet sistemi ağrı
• Genel bozuklar ve uygulama yerleri koşuları: periferik ödeme
• Metabolizma ve beslenme bozukluğu: diabetes mellitus, hiperglisemi
• Enfeksiyonlar ve istilalar: sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu

Öksürük inhalasyon sonrası deneyimli

Klinik çalışmalarda, klinik ziyaretler sırasında sağlık hizmeti sağlayıcıları gözlemlendi hastaların ortalama %24'ü ziyaretlerin en az %20'sinde öksürük yaşadı önerilen 75 mcg ARCAPTA NEOHALER dozunun solunmasından sonra plasebo alan hastaların %7'sine kadar. Öksürük genellikle 15 saniye içinde meydana geldi inhalasyondan sonra 15 saniyeden fazla sürmedi. Aşağıdaki öksürük klinik çalışmalarda inhalasyon bronkospazm, alevlenmeler ile ilişkili değildi, hastalığın kötüleşmesi veya etkinlik kaybı.

Astımda klinik çalışma deneyimi

6 aylık randomize, aktif kontrollü astım güvenliği çalışmasında, 805 yetişkin hasta orta ila şiddetli persistan astım ile ARCAPTA NEOHALER ile tedavi edildi 300 mcg (n = 268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n = 268) ve salmeterol (n=269), hepsi birlikte randomize olmayan inhale kortikosteroidlerle birlikte. Bunlardan hastalar, ARCAPTA NEOHALER 300'de 2 solunum yolu ile ilgili ölümler vardı mcg doz grubu. ARCAPTA NEOHALER 600 mcg doz grubunda ölüm yoktu veya salmeterol aktif kontrol grubunda. Ciddi yan etkiler ile ilgili indacaterol 300 mcg'de 2 hasta için astım alevlenmesi bildirildi grup, indacaterol 600 mcg grubunda 3 hasta ve salmeterolde hasta yok Aktif Kontrol grubu

Ek olarak, 511 yetişkin hastada iki haftalık bir doz aralığı çalışması yapıldı hafif kalıcı astım ile inhale kortikosteroidler alınır. Ölüm yok, entübasyon yok, veya astım alevlenmesi ile ilgili ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir bu deneme.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Dünya çapında onay sonrası aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir ARCAPTA NEOHALER'DEKİ aktif bileşen olan indacaterol kullanımı. Çünkü bunlar tepkiler, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir sonuç oluşturmak her zaman mümkün değildir uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki. Bu ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: taşikardi / kalp hız artışı / çarpıntı, kaşıntı/döküntü ve baş dönmesi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Adrenerjik İlaçlar

Ek adrenerjik ilaçlar herhangi bir yolla uygulanacaksa, bunlar dikkatli kullanılmalıdır çünkü ARCAPTA neohaler'in sempatik etkileri olabilir güçlenmek.

Ksantin türevleri, steroidler veya diüretikler

Ksantin türevleri, steroidler veya diüretikler ile birlikte tedavi olabilir ARCAPTA NEOHALER'İN herhangi bir hipokalemik etkisini güçlendirin.

Potasyum Tutucu Olmayan Diüretikler

EKG'de, potasyum olmayan ilaçların uygulanmasından kaynaklanabilecek değişiklikler veya hipokalemi vardır koruyucu diüretikler (loop veya tiyazid diüretikler gibi) akut olarak kötüleşebilir beta-agonistler tarafından, özellikle betaagonistin önerilen dozu AŞ. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, dikkatli olun potasyum tutucu olmayan ARCAPTA NEOHALER ile birlikte uygulanması tavsiye edilir söktürücüler.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri, Trisiklik Antidepresanlar, QTc Uzatıcı İlaçlar

Indacaterol, diğer beta ile olduğu gibi₂- agonistler, aşırı ile uygulanmalıdır monoamin oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalara dikkat edin adrenerjik agonistlerin kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi güçlendirilebilir bu ajanlar tarafından. QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçların bir artmış ventriküler aritmi riski.

Beta Blokerler

Beta-adrenerjik reseptör antagonistleri (beta-blokerler) ve ARCAPTA NEOHALER olabilir eşzamanlı olarak uygulandığında birbirlerinin etkisine müdahale edin. Beta blokerler beta-agonistleri tedavi edici etkileri engellemek, ama ciddi üretebilir değil sadece KOAH hastalarında bronkospazm. Bu nedenle, KOAH'lı hastalar normal olarak beta blokerler ile tedavi edilebilir. Ancak, belirli koşullar altında, e.bin dolar. olarak miyokard enfarktüsü sonrası profilaksi, kabul edilebilir bir alternatif olmayabilir KOAH hastalarında beta blokerlerin kullanımı. Bu ortamda, kardiyoselektif beta-blokerler düşünülebilir, ancak bunlar AŞAĞIDAKİLERLE birlikte uygulanmalıdır Dikkat

Sitokrom P450 3A4 ve P-gp atık taşıyıcı inhibitörleri

İlaç etkileşimi çalışmaları güçlü ve spesifik inhibitörler kullanılarak gerçekleştirilmiştir CYP3A4 ve P-gp (yani, Ketokonazol, eritromisin, verapamil ve ritonavir). Sistemik klerensi hem modülasyon etkili olduğu vurgulanmıştır P-gp ve CYP3A4 faaliyetleri ve 1.9 kat auc0-24 artışının neden olduğu güçlü çift inhibitör Ketokonazol maksimum kombine etkisini yansıtır engelleme. ARCAPTA NEOHALER, klinik çalışmalarda bir taneye kadar değerlendirildi 600 mcg'ye kadar dozlarda yıl. 75 mcg dozunda doz ayarlaması gerekli değildir.

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hamile kadınlarda ARCAPTA NEOHALER. ARCAPTA NEOHALER sırasında kullanılmalıdır hamilelik, yalnızca potansiyel fayda, potansiyel riski haklı çıkarırsa fetüs.

Subkutan sonrası İndacaterol teratojenik değildi sıçanlara ve tavşanlara 1 mg/kg'a kadar dozlarda uygulama, yaklaşık 130 ve sırasıyla 260 kez, mg/m2 bazında 75 mcg dozu.

Uzun etkili beta₂- ARCAPTA NEOHALER gibi adrenerjik agonistler artar astım ile bağlantılı ölüm riski. ARCAPTA neohaler için endike değil astım tedavisi.

Kronik obstrüktif akciğer hastalığında klinik çalışma deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, olumsuz bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen reaksiyon oranları doğrudan olamaz başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla karşılaştırıldığında ve yansıtmayabilir uygulamada gözlenen oranlar.

ARCAPTA NEOHALER güvenlik veritabanı, 2516 hastanın maruziyetini yansıtmaktadır ARCAPTA NEOHALER, altıda en az 12 hafta boyunca 75 mcg veya daha yüksek dozlarda doğrulayıcı randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü klinik denemeler. Bu çalışmalarda 449 hasta maruz kaldı önerilen doz 3 aya kadar 75 mcg ve 144, 583 ve 425 KOAH'DIR hastalar sırasıyla bir yıl boyunca 150, 300 veya 600 mcg dozuna maruz kaldı. Genel olarak, hastalar ortalama pre-bronkodilatör zorla ekspiratuar hacme sahipti. bir saniye (FEV₁) yüzde 54%tahmin. Hastaların ortalama yaşı 64 yaşındaydı, hastaların %47'si 65 yaş ve üstü ve çoğunluğu (%88) Kafkas idi.

Bu altı klinik çalışmada, hastaların %48'i herhangi bir ARCAPTA dozu ile tedavi edildi NEOHALER, tedavi edilen hastaların %43'üne kıyasla advers reaksiyon bildirdi plasebo ile. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı reaksiyon, ARCAPTA NEOHALER ile tedavi edilen hastalarda %5 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5 idi hastalar. İlacın kesilmesine yol açan en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR ARCAPTA NEOHALER KOAH ve dispne idi.

En sık görülen ciddi advers reaksiyonlar KOAH alevlenmesi, pnömoni idi, anjina pektoris ve atriyal fibrilasyon, benzer oranlarda meydana geldi tedavi grupları.

Tablo 1, Hastaların en az %2'si tarafından bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir önerilen 75 mcg'de 3 aylık maruz kalma sırasında (ve plasebodan daha yüksek) günde bir kez doz. Advers ilaç reaksiyonları Meddra'ya göre listelenmiştir (versiyon 13.0) sistem organ sınıfı ve azalan frekans sırasına göre sıralanır.

Tablo 1: advers ilaç reaksiyonlarının sayısı ve sıklığı daha büyüktür ARCAPTA NEOHALER'A marus kalan KOAH hastalarında %2'den (ve plazebodan daha yüksek) Çoklu doz kontrollü çalışmalarda 3 aya kadar 75 mcg

Bu çalışmalarda tüm kardiyovasküler advers reaksiyonların genel sıklığı arcapta NEOHALER 75 mcg için %2.5 ve 3 aylık maruz kalma sırasında plasebo için %1.6 idi. Sık görülen spesifik kardiyovasküler ADVERS REAKSİYONLAR yoktu ARCAPTA NEOHALER 75 mcg için (frekans en az %1 ve plasebodan daha büyük).

Ek advers ilaç reaksiyonları %2'den fazla (ve %2'den yüksek) bildirilmiştir. plaseboda) 12 aya kadar 150, 300 veya 600 mcg ile dozlanan hastalarda aşağıdaki gibi:

• Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Kaş spazmı, Kaş-iskelet sistemi ağrı
• Genel bozuklar ve uygulama yerleri koşuları: periferik ödeme
• Metabolizma ve beslenme bozukluğu: diabetes mellitus, hiperglisemi
• Enfeksiyonlar ve istilalar: sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu

Öksürük inhalasyon sonrası deneyimli

Klinik çalışmalarda, klinik ziyaretler sırasında sağlık hizmeti sağlayıcıları gözlemlendi hastaların ortalama %24'ü ziyaretlerin en az %20'sinde öksürük yaşadı önerilen 75 mcg ARCAPTA NEOHALER dozunun solunmasından sonra plasebo alan hastaların %7'sine kadar. Öksürük genellikle 15 saniye içinde meydana geldi inhalasyondan sonra 15 saniyeden fazla sürmedi. Aşağıdaki öksürük klinik çalışmalarda inhalasyon bronkospazm, alevlenmeler ile ilişkili değildi, hastalığın kötüleşmesi veya etkinlik kaybı.

Astımda klinik çalışma deneyimi

6 aylık randomize, aktif kontrollü astım güvenliği çalışmasında, 805 yetişkin hasta orta ila şiddetli persistan astım ile ARCAPTA NEOHALER ile tedavi edildi 300 mcg (n = 268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n = 268) ve salmeterol (n=269), hepsi birlikte randomize olmayan inhale kortikosteroidlerle birlikte. Bunlardan hastalar, ARCAPTA NEOHALER 300'de 2 solunum yolu ile ilgili ölümler vardı mcg doz grubu. ARCAPTA NEOHALER 600 mcg doz grubunda ölüm yoktu veya salmeterol aktif kontrol grubunda. Ciddi yan etkiler ile ilgili indacaterol 300 mcg'de 2 hasta için astım alevlenmesi bildirildi grup, indacaterol 600 mcg grubunda 3 hasta ve salmeterolde hasta yok Aktif Kontrol grubu

Ek olarak, 511 yetişkin hastada iki haftalık bir doz aralığı çalışması yapıldı hafif kalıcı astım ile inhale kortikosteroidler alınır. Ölüm yok, entübasyon yok, veya astım alevlenmesi ile ilgili ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir bu deneme.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Dünya çapında onay sonrası aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir ARCAPTA NEOHALER'DEKİ aktif bileşen olan indacaterol kullanımı. Çünkü bunlar tepkiler, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya nedensel bir sonuç oluşturmak her zaman mümkün değildir uyuşturucuya maruz kalma ile ilişki. Bu ADVERS REAKSİYONLAR şunlardır: taşikardi / kalp hız artışı / çarpıntı, kaşıntı/döküntü ve baş dönmesi.

İnsan Deneyimi

KOAH hastalarında, tek doz 75 mcg dozunun 40 katıdır kalp atış hızı, sistolik kan basıncında orta derecede artış ile ilişkiliydi ve QTc aralığı.

Doz aşımı ile ilişkili beklenen belirti ve semptomlar ARCAPTA NEOHALER aşırı betaadrenerjik stimülasyon ve belirtileri herhangi bir olay ya da abartı, örneğin, anjin, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, 200 bpm'ye kadar oranlar, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, çarpıntı, Kas kramplar, mide bulantısı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi, metabolik asidoz ve uykusuzluk. Tüm inhale sempatomimetiklerde olduğu gibi ilaçlar, kalp durması ve hatta ölüm aşırı doz ile ilişkili olabilir ARCAPTA NEOHALER.

Doz aşımı tedavisi kesildikten oluşur ARCAPTA NEOHALER ile birlikte uygun semptomatik ve destekleyici tedavi. Kardiyoselektif beta reseptörünün makul kullanımı bloker, bu tür ilaçların üretebileceği akılda tutularak düşünülebilir bronkospazm. Diyalizin mümkün olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur. ARCAPTA NEOHALER doz aşımı için yararlıdır. Kardiyak izleme doz aşımı durumunda önerilir.

Sistemik Güvenlik

İnhalasyonların ana yan etkileri beta₂-agonistleri uygulandığında sistemik aşırı aktivasyonu sonucunda oluşur betaadrenerjik reseptörler. Yetişkinlerde en sık görülen yan etkiler şunlardır iskelet kası titremesi ve krampları, uykusuzluk, taşikardi, serumda azalır potasyum ve kan plazmasındaki glikoz seviyesini arttırır.

Serum potasyumundaki değişiklikler ve çift kör Faz III KOAH hastalarında plazma glukozu değerlendirildi çalışıyor. Toplanan verilerde, önerilen 75 mcg dozunda, dozdan 1 saat sonra 12. haftada, serum potasyumunda plaseboya kıyasla herhangi bir değişiklik yoktu ve ortalama plazma glukozu 0.07 mmol/L idi.

Elektrofizyoloji

ARCAPTA NEOHALER'İN etkisi QT aralığı çift kör, plasebo ve aktif olarak değerlendirildi (moksifloksasin) - çoklu indacaterol 150 dozlarını takiben kontrollü çalışma 404 sağlıklı gönüllüde 2 hafta boyunca günde bir kez mcg, 300 mcg veya 600 mcg. Kalp hızı düzeltmesi için Fridericia bu yöntem türetmek için kullanılmıştır düzeltilmiş QT aralığı (QTcF). QTcF aralıklarının maksimum ortalama uzaması < 5 ms ve %90 güven aralığının üst sınırı 10 MS'nin altındaydı plaseboya karşı tüm zaman uyumlu karşılaştırmalar için. Bu çalışmalar sırasında, orada QT aralığının klinik olarak anlamlı bir uzaması yoktu. Hiçbir kanıt yoktu klinik olarak anlamlı bir konsantrasyon-delta QTc ilişkisinin değerlendirilen dozlar

150 mcg ve 300 mcg etkisi günde bir kez, ARCAPTA NEOHALER kalp atış hızı ve ritmi ile değerlendirildi 605 alt kümesinde sürekli 24 saat EKG kaydı (Holter izleme) 26 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü Faz III'TEN KOAH'lı hastalar Çalışmak. Holter izleme, başlangıçta bir kez ve çalışma sırasında 3 kata kadar gerçekleşti. 26 haftalık tedavi süresi (2., 12. ve 26. haftalarda). Ortalama kalbin karşılaştırılması 24 saat içindeki oranı başlangıca göre artış gösterdi . Saatlik kalp atış hızı analiz plaseboya kıyasla benzerdi. Üzerinde günlük varyasyon paterni 24 saat korundu ve plaseboya benzerdi. Plasebodan fark yok atriyal fibrilasyon oranları, atriyal fibrilasyonda harcanan zaman gözlendi ve ayrıca atriyal fibrilasyonun maksimum ventriküler hızı. Net desen yok tek ektopik atım oranlarında, ziyaretler arasında beyitler veya koşular görüldü. Çünkü ventriküler ektopik atım oranları ile ilgili Özet veriler zor olabilir yorumlamak için spesifik proaritmik kriterler analiz edildi. Bu analizde, ventriküler ektopik atımların başlangıçtaki oluşumu değişiklik ile karşılaştırıldı başlangıçtan itibaren, Pro-aritmik tanımlamak için değişiklik için belirli parametrelerin ayarlanması yanıt. Belgelenmiş proaritmik yanıtı olan hasta sayısı plaseboya kıyasla çok benzer. Genel olarak, klinik olarak anlamlı bir sonuç yoktu alan hastalarda aritmik olayların gelişimindeki fark plasebo alan hastalar üzerinde indacaterol tedavisi

Taşifilaksi / Tolerans

İnhale beta-agonistlerin etkilerine tolerans oluşabilir düzenli olarak planlanmış, kronik kullanımla. İki 12 haftalık klinik etkinlik denemesinde KOAH'lı 323 ve 318 erişkin hastada akciğerde ARCAPTA NEOHALER düzelmesi fonksiyon (bir saniyede zorla ekspiratuar hacim ile ölçüldüğü gibi, FEV₁) ARCAPTA NEOHALER ile 4. haftada gözlemlenen zaman boyunca sürekli olarak devam etti. Her iki çalışmada da 12 haftalık tedavi süresi.

Emilme

En yüksek serum konsantrasyonlarına ulaşmak için medyan zaman ındacaterol, tek veya tekrarlanan inhalasyondan yaklaşık 15 dakika sonra yapıldı dozlar. İndacaterol'e sistemik maruz kalma, artan doz (150 mcg) ile artmıştır 600 mcg'ye kadar) doz orantılı bir şekilde ve doz orantılı olarak doz aralığı 75 mcg ila 150 mcg arasındadır. İndacaterolün mutlak biyoyararlanımı solunduktan sonra, doz ortalama %43-45 idi. Sistemik maruz kalma sonuçları pulmoner ve bağırsak emiliminin bileşimi.

Indacaterol serum konsantrasyonları tekrarlanan ile arttı günde bir kez yönetim. Kararlı durum 12 ila 15 gün içinde elde edildi. Bu indacaterolün ortalama birikim oranı, yani 24 saatlik dozajda AUC 1. güne kıyasla 14. gün veya 15. gün aralığı 2.9 ila 3.8 arasındaydı 75 mcg ve 600 mcg arasında günde bir kez inhale dozlar için.

Dağıtım

İntravenöz infüzyondan sonra dağılım hacmi (Vz) indacaterol 2,361 l ile 2,557 L arasında geniş bir dağılıma işaret etti. Bu in vitro insan serum ve plazma proteinlerinin bağlanması %94.1-95.3 ve %95.1-96.2 idi%, sırasıyla.

Metabolizma

Radyolabeled indacaterolün oral uygulamasından sonra insan ADME (emilim, dağılım, metabolizma, atılım) çalışma değişmeden ındacaterol, serumun ana bileşeniydi ve yaklaşık üçte birini oluşturuyordu toplam ilaca bağlı AUC 24 saat içinde. Hidroksile edilmiş bir türev en çok serumda belirgin metabolit. İndacaterol ve fenolik Oglucuronides hidroksile indakaterol daha belirgin metabolitlerdi. Bir diastereomer hidroksile türev, indacaterol bir N-glukuronid ve C-ve N-dealkile edilmiş ürünler daha fazla metabolit tespit edildi.

İn vitro araştırmalar, UGT1A1'İN indakaterolü fenolik Oglucuronide metabolize eden sadece UGT izoformu. Bu rekombinant CYP1A1 ile inkübasyonlarda oksidatif metabolitler bulundu, CYP2D6 ve CYP3A4. Cyp3a4'ün baskın izoenzim olduğu sonucuna varılmıştır indakaterolün hidroksilasyonundan sorumludur.

İn vitro araştırmalar, indacaterolün atık su pompası P-gp için düşük afiniteli bir substrat.

İn vitro araştırmalar ındacaterol olduğunu gösterdi ilaçlarla metabolik etkileşimlere neden olmak için ihmal edilebilir bir potansiyele sahiptir ( sitokrom P450 enzimlerinin inhibisyonu veya indüksiyonu veya UGT1A1 indüksiyonu) klinik uygulamada elde edilen sistemik maruz kalma seviyeleri. İn vitro araştırma ayrıca, in vivo olarak, indacaterolün önemli ölçüde Olası olmadığını belirtti p-gp, MRP2, BCRP, katyonik substrat gibi taşıyıcı proteinleri inhibe eder taşıyıcılar hOCT1 ve hOCT2 ve insan çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon taşıyıcıları hMATE1 ve hMATE2K, ve indacaterol indüklemek için ihmal edilebilir bir potansiyele sahiptir P-gp veya MRP2.

Eleme

İdrar toplama dahil klinik çalışmalarda idrarla değişmeden atılan indacaterol miktarı genellikle %2'den düşüktü.% dozun. İndacaterolün Renal klirensi ortalama 0.46 ve 1.2 L/h. 18.8 l / h indacaterol serum klirensi ile karşılaştırıldığında 23.3 L / s, böbrek klirensinin küçük bir rol oynadığı açıktır (yaklaşık 2 ila 6% sistemik klirens) sistemik olarak mevcut olanların ortadan kaldırılmasında ındacaterol.

İndacaterolün oral olarak verildiği bir insan ADME çalışmasında, fekal atılım yolu idrar yolu üzerinde baskındı. Indacaterol esas olarak değişmemiş bir ana ilaç olarak insan dışkısına atıldı (ilacın %54'ü). doz) ve daha az ölçüde hidroksile indakaterol metabolitleri (%23 doz). Kütle dengesi, geri kazanılan dozun ≥ %90'ı ile tamamlandı. dışkı.

İndacaterol serum konsantrasyonları çok fazlı bir şekilde azaldı ortalama terminal yarı ömrü 45.5 ila 126 saat arasında değişir. Bu indacaterol birikiminden sonra hesaplanan etkili yarı ömür 75 mcg ile 600 mcg arasında günde bir kez tekrarlanan dozlama 40 arasında değişiyordu gözlenen süresi ile uyumlu olan 56 saat için sürekli hal yaklaşık 12-15 gün.

-

-

09/2012