Ombrez

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda bronşiyal melezleme bozuklukları için uzun süreli destekleyici tedavi.

İnhalasyon.

İlaç, sadece özel bir cihaz - Brischaler - ağızdan solunması için kullanılması gereken, inhalasyon için toz içeren bir kapsüldür^®dahil. İlaç içeri alınamaz. İnhalasyon tozlu kapsüller blisterde saklanmalı ve kullanımdan hemen önce çıkarılmalıdır.

İlacı kullanmadan önce, hastalara inhalasyon cihazının doğru kullanımı konusunda talimat verilmelidir.

Solunum fonksiyonunda bir iyileşme olmadığında, hastanın ilacı doğru kullandığından emin olun. İlaç solunmalı, yutulmamalıdır.

İlaç günde 1 kez aynı anda solunur. Ertesi gün solunması durumunda Onbrez ilacı^® Brischaler^® normal zamanlarda kullanılır.

İlacın önerilen dozu 150 mcg'dir (1 kapak içerir). 150 mcg) günde 1 kez (günde 1 inhalasyon). İlacın dozu sadece doktorun tavsiyesi üzerine arttırılabilir.

İlacın 300 mcg'lik bir dozda solunması (1 kapakla içerir). 300 mcg) Günde 1 kez bazı hastalarda, örneğin şiddetli KOAH hastalarında ek klinik etki sağlayabilir

Maksimum doz 300 mcg'dir (1 kapakla içerir). 300 mcg) günde 1 kez (günde 1 inhalasyon). İlacın izin verilen maksimum dozu aşılamaz.

Özel hasta grupları

≥65 yaş arası hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve hafif ila orta şiddette böbreklerde ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.

İlacın karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı ciddi bir şekilde araştırılmamıştır.

Brischaler kullanma talimatları

Her Onbrez paketi^® Brischaler^® içerir:

- 1 inhalasyon cihazı - Brischaler^®;

- inhalasyon tozlu kapsüllerle kabarcıklar.

İnhalasyon tozlu kapsüller içe doğru alınamaz.

Brischaler inhalasyon cihazı^®ambalajda sadece ilacın kapsülleri ile kullanılması amaçlanmıştır.

Kapsüllerin pakette solunması için sadece Brischaler inhalasyon cihazı kullanılır^®.

İlacın kapsüllerini başka bir inhalasyon cihazı ile kullanmayın ve karşılığında Brischaler kullanmayın^® diğer ilaçların solunması için.

Brischaler nasıl kullanılır^®

1. Kapağı çıkarın.

2. Brischaler'ı açın^®: Brischaler'ı tutmak^® taban ve ağızlığı ok yönünde reddetmek için açın.

3. Kuru ellerle, kullanmadan hemen önce blisterden bir kapsül alın.

4. Kapsülü Brischaler'a yerleştirin^®: kapsülü Brischaler için özel olarak tasarlanmış bir yere koyun^®; asla bir ağızlığa kapsül koymayın.

5. Brischaler'ı kapatın^® Kapatılırken bir tıklama duyulmalıdır.

6. Kapsülü delin: Brischaler'ı tutmak^® kesinlikle dikey olarak, her iki tarafta aynı anda delme cihazının düğmelerine basın; bir tıklama duyulacaktır; bu, kapsülün delindiği anlamına gelir; düğmelere birden fazla basmayın.

7. Brischaler düğmelerini tamamen bırakın^® her iki tarafta.

8. Nefes alın: Brischaler'ın ağızlığını ağzınıza almadan önce^®tam bir nefes verin; asla ağızlığı üflemeyin.

9. İlacı soluyun: Brischaler'ın ağızlığına yatırım yapın^® ağızda ve sıkıca etrafındaki dudakları sıkın; Brischaler tutarak^® el, mümkün olduğunca derin bir üniforma yapmak; delme cihazının düğmelerine tıklamayın.

10. Dikkat et. Solunum sırasında, kapsülü döndürerek ve tozu püskürterek oluşturulan karakteristik bir gıcırtılı ses duyulacaktır. Hasta ilacın tatlı tadını ağzında hissedebilir. Karakteristik bir ses yoksa, Brischaler açılmalıdır^® ve kapsüle ne olduğunu görün. Belki de bir hücreye sıkışmıştı. Bu durumda, cihazın tabanına hafifçe vurarak kapsülü dikkatlice çıkarmalısınız. Hiçbir durumda yanlardaki düğmelere tekrar basarak kapsülü serbest bırakmaya çalışmamalısınız.

onbir. Nefesinizi tutun: inhalasyon sırasında karakteristik bir ses varsa, nefesinizi mümkün olduğunca uzun tutun (hoş olmayan hisler yaşamamak için) ve aynı zamanda ağızlığı ağzınızdan çıkarın; sonra bir nefes alın.

Brischaler'ı açın^® ve tozun kapsülde bırakılıp bırakılmadığına bakın. Toz kapsülde kalırsa Brischaler'ı kapatın^® ve 8 ila 11. paragraflarda açıklanan eylemleri tekrarlayın. Kural olarak, kapsülün tamamen serbest bırakılması için 1-2 inhalasyon yeterlidir.

Bazı hastalarda öksürük solunduktan hemen sonra başlayabilir. Bu olursa endişelenmemelisiniz, çünkü inhalasyon sırasında hasta tam bir ilaç dozu aldı.

12. Kapsülü alın: solunduktan sonra Brischaler'ı açın^®ağızlığı reddederek boş kapsülü çıkarın ve atın; Brischaler ağızlığını kapatın^® ve inhaleri bir kapakla kapatın; kapsülleri Brischaler'da bırakmayın^®.

on üç. Hasta rahatsa, paketin iç yüzeyindeki inhalasyonları hesaba katmak için takvimde bir not almanız gerekir. Bu takvimin doldurulması, ilacın bir sonraki solunması ihtiyacını unutmamanıza izin verecektir.

Önemli bilgi

Kapsülleri inhalasyon tozu ile yutmayın.

Yalnızca Brischaler kullanın^®pakette.

Kapsüller bir blisterde saklanmalı ve kullanımdan hemen önce alınmalıdır.

Brischaler inhaler ağızlığına asla bir kapsül yatırmayın^®.

Delici cihaza 1 defadan fazla tıklamayın.

Brischaler inhaler ağızlığını asla üflemeyin^®.

Solunmadan önce kapsülü daima delin.

Brischaler'ı yıkamayın^® Kuru tutun (bkz. Brischaler nasıl temizlenir).

Brischaler'ı sökmeyin^®.

İlacın yeni bir paketini başlatan yeni Breezehaler her zaman kapsülleri solumak için kullanılır^®pakette.

Kapsülleri Brischaler inhalerinde saklamayın^®.

Kabarcıkları daima kapsül ve Brischaler ile saklayın^® kuru bir yerde.

Ek bilgi

Çok nadir durumlarda, az miktarda kapsül içeriği ağzınıza girebilir.

İlacı solurken veya yutarken endişelenmeyin.

Kapsülü delerken, kırılma riski bir kereden fazla artar.

Brischaler nasıl temizlenir^®

Brischaler'ı temizleyin^® haftada 1 kez gerekli. Ağızlığı temiz kuru kumaşla dışarı ve içeriden silin. Brischaler'ı temizlemek için asla su kullanmayın^® Kuru tutun.

indacaterol veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu (ilaç laktoz içerir);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: eşlik eden kardiyovasküler bozukluklar (hemik kalp hastalığı, akut miyokard enfarktüsü, aritmi, arteriyel hipertansiyon); konvülsif bozukluklar; tirotoksikoz; diabetes mellitus; QT aralığı konjenital uzama sendromu; QT aralığını uzatan ilaçların eşzamanlı kullanımı (anti-airtilit.h. astemizol, terfenadin, abastin), barbitürat grubundan genel anestezi ilaçları; beta agonistlerine yetersiz yanıt₂- tarihte adrenoreseptörler.

При применении препарата в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления (НЯ): назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, головная боль и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных НЯ были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных НЯ уменьшалась по мере дальнейшего применения.

Ниже приведены НЯ, отмечавшиеся при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; часто — синусит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, ощущение раздражения в глотке, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, боль в костях; нечасто — миалгии.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — парестезия.

Со стороны ССС: часто — ИБС, сердцебиение; нечасто — фибрилляция предсердий, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту.

Нарушения метаболизма: часто — гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная).

При применении препарата в максимальной (нерекомендуемой) дозе 600 мкг/сут профиль безопасности существенно не отличался от такового при ингаляции терапевтических доз (150 и 300 мкг 1 раз в сутки). Дополнительными НЯ был тремор. Также более часто выявлялись назофарингит, мышечные спазмы, головная боль и периферические отеки. У пациентов с ХОБЛ при ингаляции в рекомендованных дозах препарат не оказывал клинически значимое системное бета₂-адреномиметическое действие. ЧСС в среднем изменялась не более чем на 1 уд./мин. Частота развития тахикардии (отмечалась в редких случая), значимого удлинения интервала QTс (>450 мс для мужчин и >470 мс для женщин) и гипокалиемии была сходной с таковой при приеме плацебо. Изменения концентрации глюкозы в плазме крови были сходными с таковыми в группе плацебо.

В клинических исследованиях в течение 15 сек после ингаляции препарата у пациентов (в 17–20% случаев) отмечалось развитие спорадического кашля длительностью около 5 сек. Возникновение кашля после ингаляции препарата незначительно беспокоило пациентов и не требовало прекращения лечения препаратом (поскольку кашель является симптомом ХОБЛ, и только в 8,2% случаев больные связывали кашель с применением препарата). Не отмечалось связи между кашлем, наблюдавшимся сразу после ингаляции препарата, и развитием бронхоспазма, обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ и снижением эффективности препарата.

Симптомы: после однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение ЧСС, повышение АД и удлинение интервала QTс. Наиболее вероятными симптомами передозировки препарата являются тахикардия, тремор, сердцебиение, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия (вызванные усилением системного бета₂-адреномиметического действия).

Лечение: показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Использовать кардиоселективные блокаторы бета-адренорецепторов следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Индакатерол является селективным агонистом бета₂-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме. Фармакологическое действие агонистов бета₂-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3',5'-АМФ (цАМФ). Повышение содержания цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета₂-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета₂-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета₁-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета₃-адренорецепторы.

После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие.

Индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение ОФВ за первую секунду — ОФВ1) на протяжении 24 ч.

Препарат характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 мин после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, короткодействующего агониста бета₂-адренорецепторов. Максимальное действие индакатерола отмечается через 2–4 ч после ингаляции. У пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развитие тахифилаксии к бронходилатирующему действию препарата. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером).

Индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ1, уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных агонистах бета₂-адренорецепторов короткого действия и улучшение качества жизни пациентов (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).

Абсорбция. После однократной или повторных ингаляций среднее T_max индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. C_ss достигается через 12–15 дней применения препарата. При ингаляции препарата 1 раз в сутки (в дозах от 75 до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14-й (или 15-й) дни (AUC в течение 24 ч — AUC_0–24) составляет от 2,9 до 3,8.

Распределение. После в/в введения V_d индакатерола составлял 2,361–2,557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94,1–95,3% и 95,1–96,2% соответственно.

Метаболизм. При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUC_0–24, связанной с препаратом. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидроксилированное производное индакатерола. Далее преобладают фенольные — О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированного индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и C- и N-дезалкилированные продукты. УДФ-ГТ (UGT1A1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул P-gp, однако обладает низким аффинитетом.

Элиминация. Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составляет в среднем 0,46–1,2 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18,8–23,3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2–5% системного клиренса). При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы). Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным T_1/2 в диапазоне от 45,5 до 126 ч. T_1/2, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12–15 дней).

Особые группы пациентов

Возраст, пол и масса тела не оказывают влияние на фармакокинетику индакатерола у пациентов с ХОБЛ. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры индакатерола маловероятно. Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика индакатерола (AUC, C_max, степень связывания с белками) существенно не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек. Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.

• Bronz kilitleme maddesi (β₂-adrenoreseptörler agonist seçici) [Beta-adrenomimetiki]

Beta₂uzun süredir devam eden agonistler. İlaç diğer beta agonistleriyle aynı anda kullanılmamalıdır₂beta içeren uzun etkili adrenoreseptörler veya ilaçlar₂uzun süredir devam eden agonistler.

QT aralığını uzatan ilaçlar . Diğer beta agonistlerinin kullanımında olduğu gibi₂-Adrenoreseptörler, ilaçla tedavinin arka planına karşı, QT aralığını genişletmek mümkündür. İndacaterol'un QT aralığının süresi üzerindeki bu etkisi diğer ilaçlar, Onbrez ilacı tarafından güçlendirilebilir^® Brischaler^® MAO inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar veya QT aralığını uzatan diğer ilaçlar alan hastalara dikkat edilmelidir. QT aralığının uzatılması ventriküler aritmi gelişme riskini artırır.

Semptomimetrik preparatlar. İndacaterolün sempatomimetiklerle (hem ayrı ayrı hem de kombinasyon terapisinin bir parçası olarak) eşzamanlı kullanımı NY gelişme riskini artırabilir. İlaç diğer beta agonistleriyle aynı anda kullanılmamalıdır₂beta agonistleri içeren uzun etkili adrenoreseptörler veya ilaçlar₂uzun etkili adrenoreseptörler.

Hipokalemi. Potasyum yayan metilksantin, SCS veya diüretik türevleri ile eşzamanlı kullanım, beta agonistlerin neden olduğu olası hipokalemiyi artırabilir₂-adrenoreceptors.

Beta blokerler₂-adrenoreceptors. Çünkü blokerler beta₂-Adrenoreseptörler beta agonistlerinin etkisini zayıflatabilir veya etkisini engelleyebilir₂-Adrenoreseptörler, Onbrez ilacı^® Brischaler^® beta blokerlerle aynı anda kullanılmamalıdır₂-adrenoreseptörler (göz damlası dahil). Her iki ilaç sınıfını da kullanmanız gerekiyorsa, kardiyoselektif beta blokerlerin kullanılması tercih edilir₂-Adrenoreseptörler, ancak dikkatli kullanılmalıdır.

CYP3A4 izopurge ve P-gp membran taşıyıcı seviyesinde etkileşim. İndacaterolün ketokonazol, kırmızı kan mikini, verapamil ve ritonavir gibi CYP3A4 ve P-gp izofermanının spesifik inhibitörleri ile etkileşimi incelenmiştir. İndacaterolün verapamil ile eşzamanlı kullanımı, EAA'da 1.4-2 kat artışa ve C'de 1.5 kat artışa neden oldu_mak Kırmızı kanmikin ile indacaterol kullanıldığında, EAA'da 1.4-1.6 kat ve C artış kaydedildi._mak1.2 kez. İndacaterol ve ketokonazol ile kombine tedavi, AUC ve C'de 2 kat ve 1.4 kat artışa neden oldu_mak sırasıyla. İlaç etkileşimi nedeniyle maruziyetteki bu artış, güvenlik profilinde bir değişikliğe yol açmamıştır. İndacaterolün bir ritonavir (inhibisyon inhibitörü CYP3A4 ve P-gp) ile eşzamanlı kullanımı ile, AUC'de bir artış 1.6-1.8 kez, ancak C ile kaydedildi_mak değişmeden kaldı.

İndacaterol diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında, ilaç etkileşimi gözlenmemiştir. Araştırma in vitro indacaterol'un, terapötik dozlar reçete edilirken elde edilen sistem maruziyeti sırasında enzimler veya membran vektörleri tarafından metabolizma seviyesinde ilaçlarla etkileşim için çok az potansiyele sahip olduğunu gösterdi.