Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
ATRIPLA® yetişkinlerde ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için tam bir rejim veya diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.
Başlamadan Önce ve ATRIPLA ile Tedavi Sırasında Test Yapılması
ATRIPLA'dan önce veya başlatılırken, hastaları hepatit B virüsü enfeksiyonu açısından test edin.
ATRIPLA'nın başlatılmasından önce ve klinik olarak uygun bir programda, tüm hastalarda serum kreatinin, tahmini kreatinin klerensi, idrar şekeri ve idrar proteinini değerlendirin. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda serum fosforunu da değerlendirin.
ATRIPLA ile tedavi öncesinde ve sırasında hepatik fonksiyonu izleyin
Çocuk doğurma potansiyeli olan ergenlerde ve yetişkinlerde ATRIPLA'nın başlatılmasından önce hamilelik testi yapın.
En Az 40 kg Ağırlığındaki Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar İçin Önerilen Dozaj
ATRIPLA, 600 mg efavirenz (EFV), 200 mg emtrisitabin (FTC) ve 300 mg tenofovir disoproksil fumarat (TDF) içeren üç ilaçlı sabit dozlu bir kombinasyon ürünüdür. Yetişkinlerde ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda önerilen ATRIPLA dozu, aç karnına oral yoldan alınan günde bir kez bir tablettir. Yatmadan önce dozlama, sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir.
Orta veya Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez
ATRIPLA, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini kreatinin klerensi 50 mL / dk'nın altında) önerilmez.
Orta ila Şiddetli Karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez
ATRIPLA, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh B veya C) önerilmez.
Rifampin ile Dozaj Ayarı
ATRIPLA, 50 kg veya daha ağır hastalarda rifampin ile birlikte uygulanırsa, günde bir kez bir tablet ATRIPLA ve ardından günde bir kez 200 mg efavirenz alın.
- ATRIPLA, daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir (ör., Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme veya toksik cilt döküntüleri) ATRIPLA'nın bir bileşeni olan efavirenz'e .
- ATRIPLA, vorikonazol veya elbasvir / grazoprevir ile birlikte uygulanacak şekilde kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
HIV-1 ve HBV ile Enfekte Hastalar
HIV-1'li tüm hastaların antiretroviral tedaviye başlamadan önce kronik HBV varlığı açısından test edilmesi önerilir. ATRIPLA, kronik HBV enfeksiyonunun tedavisi için onaylanmamıştır ve HBV ve HIV-1 ile enfekte hastalarda ATRIPLA'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. HBV ve HIV-1 ile enfekte olan ve emtrisitabin veya tenofovir DF'yi bırakan hastalarda şiddetli akut hepatit B alevlenmeleri bildirilmiştir, ATRIPLA bileşenlerinden ikisi. HBV ile enfekte olan ve emtrisitabin ile tedavi edilen bazı hastalarda, hepatit B alevlenmeleri karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği ile ilişkiliydi. HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastalar, ATRIPLA ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az birkaç ay boyunca hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenmelidir. Uygunsa, anti-hepatit B tedavisinin başlatılması gerekebilir.
ATRIPLA, HEPSERA® (adefovir dipivoksil) ile uygulanmamalıdır.
İlaç Etkileşimleri
Efavirenz plazma konsantrasyonları, CYP3A'nın substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri tarafından değiştirilebilir. Benzer şekilde efavirenz, CYP3A veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir. Efavirenz'in kararlı durumda en belirgin etkisi CYP3A ve CYP2B6'nın indüksiyonudur.
Laktik Asidoz / Steatozlu Şiddetli Hepatomegali
Ölümcül vakalar da dahil olmak üzere, laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali, tenofovir DF ve emtrisitabin, ATRIPLA bileşenleri dahil olmak üzere nükleosid analoglarının tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde kullanılmasıyla bildirilmiştir. ATRIPLA tedavisi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada (işaretli transaminaz yükselmeleri olmasa bile hepatomegali ve steatoz içerebilir) askıya alınmalıdır.
İlgili Ürünlerle Birlikte Yönetim
ATRIPLA, efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir DF'nin sabit dozlu bir kombinasyonudur. ATRIPLA'yı, emtrisitabin, tenofovir DF veya tenofovir alafenamid içeren COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®, OD dahil diğer ilaçlarla birlikte uygulamayın. SUSTIVA® (efavirenz), doz ayarlaması için gerekli olmadıkça ATRIPLA ile birlikte uygulanmamalıdır (ör., rifampin ile). Emtrisitabin ve lamivudin arasındaki benzerlikler nedeniyle, ATRIPLA, Combivir (lamivudin / zidovudin), Epivir veya Epivir-HBV (lamivudin), Epzicom (abakavir sülfat / lamivudin) veya Trizivir (abacavir) dahil lamivin içeren ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır.
QTc Uzatma
Efavirenz kullanımı ile QTc uzaması gözlenmiştir. Torsade de Pointes riski bilinen bir ilaçla birlikte uygulandığında veya Torsade de Pointes riski daha yüksek olan hastalara uygulandığında ATRIPLA alternatiflerini düşünün.
Psikiyatrik Belirtiler
Efavirenz ile tedavi edilen hastalarda ciddi psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir. Ortalama 2.1 yıl efavirenz içeren rejimlerle tedavi edilen 1008 denek ve ortalama 1.5 yıl kontrol rejimleriyle tedavi edilen 635 denek kontrollü çalışmalarda, frekans (nedensellikten bağımsız olarak) efavirenz veya kontrol rejimleri alan denekler arasında spesifik ciddi psikiyatrik olayların, sırasıyla, vardı: şiddetli depresyon (% 2.4, % 0.9) intihar düşüncesi (% 0.7, % 0.3) ölümcül olmayan intihar girişimleri (% 0.5, % 0) agresif davranış (% 0.4, % 0.5) paranoyak reaksiyonlar (% 0.4, % 0.3) ve manik reaksiyonlar (% 0.2, % 0.3). Yukarıda belirtilenlere benzer psikiyatrik semptomlar birleştirildiğinde ve Çalışma AI266006 (006) 'dan çok faktörlü bir veri analizinde bir grup olarak değerlendirildiğinde, efavirenz ile tedavi, seçilen bu psikiyatrik semptomların ortaya çıkmasında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu psikiyatrik semptomların ortaya çıkmasındaki artışla ilişkili diğer faktörler enjeksiyon ilacı kullanım öyküsü, psikiyatrik öykü ve deneme girişinde psikiyatrik ilaç alınması; efavirenz ve kontrol tedavi gruplarında benzer ilişkiler gözlenmiştir. Çalışma 006'da, hem efavirenz ile tedavi edilen hem de kontrol ile tedavi edilen denekler için çalışma boyunca yeni ciddi psikiyatrik semptomların başlangıcı meydana gelmiştir. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin yüzde biri, seçilen bu psikiyatrik semptomların biri veya daha fazlası nedeniyle tedaviyi bıraktı veya kesti. Efavirenz kullanımı ile nedensel bir ilişki bu raporlardan belirlenemese de, intihar, sanrılar, psikoz benzeri davranışlar ve katatoni ile zaman zaman pazarlama sonrası ölüm raporları da olmuştur. Ciddi psikiyatrik advers deneyimleri olan hastalar, semptomların efavirenz kullanımı ile ilişkili olma olasılığını değerlendirmek ve eğer öyleyse, devam eden tedavinin risklerinin faydalardan daha ağır bastığını belirlemek için acil tıbbi değerlendirme almalıdır.
Sinir Sistemi Belirtileri
Kontrollü çalışmalarda efavirenz alan deneklerin yüzde elli üçü (531/1008), kontrol rejimi alan deneklerin% 25'ine (156/635) kıyasla merkezi sinir sistemi semptomları (nedensellikten bağımsız olarak herhangi bir derece) bildirmiştir. Bu semptomlar baş dönmesi (1008 deneğin% 28.1'i), uykusuzluk (% 16.3), konsantrasyon bozukluğu (% 8.3), uyku hali (% 7.0), anormal rüyalar (% 6.2) ve halüsinasyonları (% 1.2) içeriyordu. Bildirilen diğer semptomlar öfori, karışıklık, ajitasyon, amnezi, stupor, anormal düşünme ve duyarsızlaşmadır. Bu semptomların çoğu hafif ila orta şiddettedir (% 50.7); semptomlar deneklerin% 2.0'ında şiddetliydi. Genel olarak, deneklerin% 2.1'i sonuç olarak tedaviyi bırakmıştır. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk veya ikinci gününde başlar ve genellikle tedavinin ilk 2-4 haftasından sonra düzelir. 4 haftalık tedaviden sonra, efavirenz içeren rejimlerle tedavi edilen hastalarda en az orta şiddette sinir sistemi semptomlarının prevalansı% 5 ila% 9 ve kontrol rejimi ile tedavi edilen hastalarda% 3 ila% 5 arasında değişmektedir. Hastalar, bu yaygın semptomların tedavinin devam etmesiyle düzelme olasılığı olduğu ve daha az sıklıkta psikiyatrik semptomların başlangıcını öngörmediği konusunda bilgilendirilmelidir. Yatmadan önce dozlama, bu sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir.
Çalışma 006'dan uzun vadeli verilerin analizi (medyan takip 180 hafta, 102 hafta, ve efavirenz + zidovudin + lamivudin ile tedavi edilen denekler için 76 hafta, efavirenz + indinavir, ve indinavir + zidovudin + lamivudin, sırasıyla) gösterdi, 24 haftalık tedavinin ötesinde, efavirenz ile tedavi edilen denekler arasında yeni başlayan sinir sistemi semptomlarının insidansı genellikle indinavir içeren kontrol kolundaki insidansa benzerdi.
ATRIPLA alan hastalar, ATRIPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında, ilave merkezi sinir sistemi etkileri potansiyeli konusunda uyarılmalıdır.
Baş dönmesi, konsantrasyon bozukluğu ve / veya uyuşukluk gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşayan hastalar, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.
Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu
Emtrisitabin ve tenofovir esas olarak böbrek tarafından elimine edilir; ancak efavirenz değildir. ATRIPLA bir kombinasyon ürünü olduğundan ve tek tek bileşenlerin dozu değiştirilemediğinden, tahmini kreatinin klerensi 50 mL / dk'nın altında olan hastalara ATRIPLA verilmemelidir
Tenofovir DF kullanımı ile akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile böbrek tübüler yaralanma) dahil olmak üzere böbrek yetmezliği bildirilmiştir
Tedaviye başlamadan önce tüm hastalarda tahmini kreatinin klerensinin ve ATRIPLA tedavisi sırasında klinik olarak uygun olarak değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda, HEPSERA alırken daha önce böbrek olayları yaşayan hastalar dahil, tahmini kreatinin klerensinin olması tavsiye edilir, serum fosforu, idrar şekeri, ve idrar proteini ATRIPLA başlamadan önce ve ATRIPLA tedavisi sırasında periyodik olarak değerlendirilir.
Bir nefrotoksik ajanın eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasıyla ATRIPLA'dan kaçınılmalıdır (ör., yüksek doz veya çoklu steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar [NSAID'ler]). Tenofovir DF'de stabil görünen böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan HIV ile enfekte hastalarda yüksek doz veya çoklu NSAID'lerin başlamasından sonra akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda hastaneye yatış ve böbrek replasman tedavisi gerekiyordu. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda NSAID'lere alternatifler düşünülmelidir.
Kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kırıklar ve / veya kas ağrısı veya zayıflığı proksimal renal tubulopatinin belirtileri olabilir ve risk altındaki hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini istemelidir.
Üreme Riski Potansiyeli
Gebelik Kategorisi D: Efavirenz, ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. ATRIPLA alan kadınlarda gebelikten kaçınılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon her zaman diğer kontrasepsiyon yöntemleriyle kombinasyon halinde kullanılmalıdır (ör.oral veya diğer hormonal kontraseptifler). Efavirenz'in uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRIPLA'nın kesilmesinden sonra 12 hafta boyunca yeterli kontraseptif önlemlerin kullanılması önerilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ATRIPLA'ya başlamadan önce hamilelik testine tabi tutulmalıdır. Bu ilaç gebeliğin ilk üç ayında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel zarardan haberdar edilmelidir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen ATRIPLA denemeleri yoktur. ATRIPLA hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda, diğer terapötik seçenekleri olmayan hamile kadınlarda olduğu gibi fetus için potansiyel riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Döküntü
Kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg efavirenz ile tedavi edilen yetişkin deneklerin% 26'sı (266/1008), kontrol gruplarında tedavi edilenlerin% 17'sine (111/635) kıyasla yeni başlayan deri döküntüsü yaşamıştır. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin% 0.9'unda (9/1008) kabarcıklanma, nemli deskuamasyon veya ülserasyon ile ilişkili döküntü meydana geldi. Derece 4 döküntü insidansı (ör., eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu) tüm çalışmalarda efavirenz ile tedavi edilen ve genişletilmiş erişim% 0.1 idi. Döküntüler genellikle efavirenz ile tedaviye başlamanın ilk 2 haftasında meydana gelen hafif ila orta makülopapüler cilt döküntüleridir (yetişkinlerde döküntü başlangıcına kadar geçen ortalama süre 11 gündü) ve çoğu hastada efavirenz ile tedaviye devam edilir. ay (medyan süre, 16 gün). Yetişkin klinik çalışmalarında döküntü bırakma oranı% 1.7 idi (17/1008). ATRIPLA, döküntü nedeniyle tedaviyi kesen hastalarda yeniden başlatılabilir. Blistering, deskuamasyon, mukozal tutulum veya ateş ile ilişkili şiddetli döküntü gelişen hastalarda ATRIPLA kesilmelidir. Uygun antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler tolere edilebilirliği artırabilir ve döküntü çözünürlüğünü hızlandırabilir. Hayatı tehdit eden kutanöz reaksiyonu olan hastalar için  (ör., Stevens-Johnson sendromu), alternatif tedavi düşünülmelidir.
NNRTI sınıfının diğer antiretroviral ajanlarını bırakan kişilerde efavirenz ile deneyim sınırlıdır. Döküntü nedeniyle nevirapini bırakan on dokuz kişi efavirenz ile tedavi edilmiştir. Bu deneklerden dokuzu efavirenz ile tedavi görürken hafif ila orta derecede döküntü geliştirdi ve bu deneklerden ikisi döküntü nedeniyle kesildi.
Efavirenz ile tedavi edilen 182 pediatrik hastanın 59'unda (% 32) döküntü bildirilmiştir. İki pediatrik denekte Derece 3 döküntü (ateşli kıvrımlı döküntü, genel döküntü) ve dört denekte Derece 4 döküntü (eritema multiforme) vardı. Pediatrik hastalarda döküntü başlama süresi ortalama 28 gündü (aralık 3-1642 gün). Pediyatrik hastalarda ATRIPLA ile tedaviye başlamadan önce uygun antihistaminikler ile profilaksi düşünülmelidir.
Hepatotoksisite
Hepatit B veya C enfeksiyonu dahil altta yatan hepatik hastalığı olan hastalar için tedavi öncesi ve sırasında karaciğer enzimlerinin izlenmesi önerilir; belirgin transaminaz yükselmeleri olan hastalar; ve karaciğer toksisitesi ile ilişkili diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalar. Pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği raporlarından birkaçı, önceden var olan karaciğer hastalığı veya diğer tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalarda meydana geldi. Karaciğer enzimi izleme, önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu veya diğer risk faktörleri olmayan hastalar için de düşünülmelidir. Serum transaminazlarının normal aralığın üst sınırının beş katından daha yüksek kalıcı yükselmeleri olan hastalarda, ATRIPLA ile devam eden tedavinin yararının, önemli karaciğer toksisitesi risklerine karşı tartılması gerekir.
Tenofovir DF'nin Kemik Etkileri
Kemik Mineral Yoğunluğu
HIV-1 ile enfekte yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda tenofovir DF, kemik mineral yoğunluğunda (BMD) biraz daha büyük düşüşler ve kemik metabolizmasının biyokimyasal belirteçlerindeki artışlarla ilişkilendirildi ve bu da karşılaştırıcılara göre kemik döngüsünün arttığını gösterdi. Tenofovir DF alan hastalarda serum paratiroid hormon seviyeleri ve 1,25 D vitamini seviyesi daha yüksekti
Pediatrik ve ergenlerde tenofovir DF'yi değerlendiren klinik çalışmalar yapılmıştır. Normal şartlar altında, pediatrik hastalarda KMY hızla artar. 2 yaşından 18 yaşına kadar HIV-1 ile enfekte olmuş kişilerde, kemik etkileri yetişkin deneklerde gözlenenlere benzerdi ve kemik döngüsünün arttığını gösteriyor. Toplam vücut BMD kazancı, HIV-1 ile enfekte olmuş pediyatrik deneklerde kontrol gruplarına kıyasla tenofovir DF'de daha azdı. 12 yaşından 18 yaşına kadar kronik hepatit-B ile enfekte ergenlerde benzer eğilimler gözlenmiştir. Tüm pediatrik çalışmalarda iskelet büyümesi (yükseklik) etkilenmemiş gibi görünüyordu. Daha fazla bilgi için VIREAD reçete bilgilerine bakın.
BMD ve biyokimyasal belirteçlerdeki tenofovir DF ile ilişkili değişikliklerin uzun süreli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Patolojik kemik kırığı öyküsü veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan yetişkin ve pediatrik hastalar için KMY değerlendirmesi düşünülmelidir. Kalsiyum ve D vitamini takviyesinin etkisi araştırılmamış olsa da, bu takviye tüm hastalar için yararlı olabilir. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, uygun konsültasyon sağlanmalıdır.
Mineralizasyon Kusurları
Tenofovir DF kullanımı ile ilişkili olarak, ekstremitelerde kemik ağrısı veya ağrı olarak ortaya çıkan ve kırıklara katkıda bulunabilecek proksimal renal tubulopati ile ilişkili osteomalazi vakaları bildirilmiştir. Proksimal renal tübülopati vakalarında artralji ve kas ağrısı veya halsizlik de bildirilmiştir. Tenofovir DF içeren ürünler alırken kalıcı veya kötüleşen kemik veya kas semptomları ile ortaya çıkan böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda proximal renal tubulopatiye sekonder hipofosfatemi ve osteomalazi düşünülmelidir
Konvülsiyonlar
Efavirenz alan yetişkin ve pediatrik hastalarda, genellikle bilinen tıbbi nöbet öyküsü varlığında konvülsiyonlar gözlenmiştir. Nöbet öyküsü olan herhangi bir hastada dikkatli olunmalıdır.
Fenitoin ve fenobarbital gibi öncelikle karaciğer tarafından metabolize edilen eşlik eden antikonvülsan ilaçlar alan hastalar, plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirebilir.
Bağışıklık Sulandırma Sendromu
Kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir, ATRIPLA bileşenleri dahil. Kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar, sade veya artık fırsatçı enfeksiyonlara inflamatuar bir yanıt geliştirebilir (Mycobacterium avium enfeksiyonu gibi, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi [PCP] veya tüberküloz) daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.
Bağışıklık sulandırması ortamında otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) de meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.
Yağ Yeniden Dağıtımı
Efavirenz dahil antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (manda kambur), periferik israf, yüz israfı, meme büyütme ve “kushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
İlaç Etkileşimleri
Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama ürünün şişe etiketlerine dahildir: UYARI: ATRIPLA ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. ATRIPLA bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; dolayısıyla, hastalara başka herhangi bir reçeteli veya reçetesiz ilaç kullanımını doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin, vitaminler, veya bitkisel takviyeler.
Hastalar İçin Genel Bilgiler
Hastalara ATRIPLA'nın HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi olmadığını ve hastaların fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıkları yaşamaya devam edebileceğini bildirin. ATRIPLA kullanırken hastalar bir doktorun bakımı altında kalmalıdır
Hastalara HIV-1'i başkalarına yayabilecek şeyler yapmaktan kaçınmalarını tavsiye edin:
- İğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
- Diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
- Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Semen, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
- Emzirmeyin. ATRIPLA'daki bazı ilaçlar anne sütünüzde bebeğinize aktarılabilir. Bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. Ayrıca, HIV-1'li anneler emzirmemelidir çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçebilir.
Hastalara şunları söyleyin:
- ATRIPLA'nın uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
- Antiretroviral tedavi alan hastalarda ve bu koşulların nedeni ve uzun süreli sağlık etkilerinin bilinmediği durumlarda vücut yağının yeniden dağılımı veya birikmesi meydana gelebilir.
- ATRIPLA, COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY veya VIREAD ile birlikte uygulanmamalıdır; veya Combivir, Epivir-HBV, Epzicom veya Trizivir dahil lamivudin içeren ilaçlar. Doz ayarlaması için gerekli olmadıkça SUSTIVA ATRIPLA ile birlikte uygulanmamalıdır.
- ATRIPLA HEPSERA ile uygulanmamalıdır
HIV-1 ve HBV ile Enfekte Hastalar
Hastalara HBV ve HIV-1 ile enfekte olan ve ATRIPLA'nın bileşenleri olan EMTRIVA (emtrisitabin) veya VIREAD (tenofovir DF) kesilen hastalarda hepatit B'nin ciddi akut alevlenmelerinin bildirildiğini söyleyin
Laktik Asidoz ve Şiddetli Hepatomegali
Hastalara ölümcül vakalar da dahil olmak üzere laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali bildirildiğini bildirin. Laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren klinik semptomlar geliştiren herhangi bir hastada ATRIPLA tedavisi askıya alınmalıdır.
Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu
Hastalara akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu da dahil olmak üzere böbrek yetmezliğinin bildirildiğini bildirin. Hastalara, nefrotoksik bir ajanın eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasıyla ATRIPLA kullanmaktan kaçınmalarını önerin (ör., yüksek doz veya çoklu NSAID'ler).
Tenofovir DF'nin Kemik Etkileri
Tenofovir DF kullanımı ile kemik mineral yoğunluğunda azalma gözlenen hastaları bilgilendirin. Hastalara patolojik kemik kırığı öyküsü olan veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan hastalarda kemik mineral yoğunluğu izlemesinin yapılabileceğini söyleyin.
Dozlama Talimatları
Hastalara ATRIPLA'yı aç karnına ağızdan almasını ve eksik dozları önlemek için ATRIPLA'yı düzenli bir dozlama programında almanın önemli olduğunu söyleyin.
Sinir Sistemi Belirtileri
- Hastalara baş dönmesi, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu, uyuşukluk ve anormal rüyalar dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi semptomlarının (NSS) efavirenz tedavisinin ilk haftalarında yaygın olarak bildirildiğini bildirin. Yatmadan önce dozlama, devam eden tedavi ile düzelmesi muhtemel olan bu semptomların tolere edilebilirliğini artırabilir.
- ATRIPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastaları ilave etki potansiyeline karşı uyar.
- Hastalara NSS yaşarlarsa, araç veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmaları konusunda talimat verin.
Psikiyatrik Belirtiler
- Efavirenz alan hastalarda şiddetli depresyon, intihar girişimleri, agresif davranış, sanrılar, paranoya, psikoz benzeri semptomlar ve katatoni gibi ciddi psikiyatrik semptomların bildirildiğini hastalara bildirin.
- Hastalara ciddi psikiyatrik olumsuz deneyimler yaşarlarsa derhal tıbbi değerlendirme yapmaları gerektiğini söyleyin.
- Hastalara herhangi bir akıl hastalığı veya madde bağımlılığı öyküsü hakkında doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
Döküntü
Hastalara yaygın bir yan etkinin döküntü olduğunu ve döküntülerin genellikle tedavide herhangi bir değişiklik olmadan ortadan kalktığını bildirin. Bununla birlikte, döküntü ciddi olabileceğinden, döküntü meydana gelirse hastalara derhal doktorlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
Üreme Riski Potansiyeli
- ATRIPLA alan kadınlara hamileliği önlemelerini söyleyin. Güvenilir bir bariyer kontrasepsiyon formu her zaman oral veya diğer hormonal kontrasepsiyon dahil olmak üzere diğer kontrasepsiyon yöntemleri ile birlikte kullanılmalıdır. Efavirenz'in uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRIPLA'nın kesilmesinden sonra 12 hafta boyunca yeterli kontraseptif önlemlerin kullanılmasını önerin
- Kadınlara ATRIPLA alırken hamile kalmaları veya hamile kalmayı planlamaları durumunda doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin
- Gebeliğin ilk üç ayında ATRIPLA kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, fetüse potansiyel zarar veren kadınları uygulayın.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Efavirenz: Efavirenz ile fare ve sıçanlarda uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Fareler 2 yıl boyunca 0, 25, 75, 150 veya 300 mg / kg / gün ile dozlandı. Hepatoselüler adenom ve karsinom ve pulmoner alveolar / bronşiolar adenom insidansı kadınlarda arka planın üzerine çıkarıldı. Erkeklerde tümör insidansında arka planın üzerinde artış görülmemiştir. Sıçanların 2 yıl boyunca 0, 25, 50 veya 100 mg / kg / gün dozlarında efavirenz uygulandığı çalışmalarda, arka planın üzerinde tümör insidansında artış gözlenmemiştir. Farelerde sistemik maruziyet (AUC'lere dayalı olarak), 600 mg / gün doz alan insanlarda yaklaşık 1.7 kat idi. Sıçanlarda maruz kalma insandakinden daha düşüktü. Kanserojen potansiyelin mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, genetik toksikoloji deneylerinde efavirenz, bir pilde mutajenik veya klastojenik aktivite kanıtı göstermemiştir in vitro ve in vivo çalışmaları. Bunlar arasında S. typhimurium ve E. coli'deki bakteriyel mutasyon deneyleri, Çin hamster yumurtalık hücrelerinde memeli mutasyon deneyleri, insan periferik kan lenfositlerinde veya Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromozom sapma deneyleri ve an in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Efavirenz'in genotoksik aktivitesinin eksikliği göz önüne alındığında, efavirenz ile tedavi edilen farelerde neoplazmların insanlarıyla ilgisi bilinmemektedir.
Efavirenz, erkek veya dişi sıçanların çiftleşmesini veya doğurganlığını bozmadı ve tedavi edilen erkek sıçanların spermini etkilemedi. Efavirenz verilen dişi sıçanlardan doğan yavruların üreme performansı etkilenmemiştir. Sıçanlarda efavirenz'in hızlı klerensi sonucunda, bu çalışmalarda elde edilen sistemik ilaç maruziyetleri, terapötik efavirenz dozları verilen insanlarda elde edilenlere eşdeğer veya daha düşüktü.
Emtrisitabin: Emtrisitabinin uzun süreli karsinojenisite çalışmalarında, 750 mg / kg / güne kadar dozlarda farelerde tümör insidansında ilaca bağlı bir artış bulunmadı (200 mg / gün terapötik dozda insan sistemik maruziyetinin 26 katı) veya 600 mg / güne kadar dozlarda sıçanlarda (Terapötik dozda insan sistemik maruziyetinin 31 katı).
Emtrisitabin, ters mutasyon bakteriyel testinde (Ames testi) veya fare lenfoma veya fare mikronükleus deneylerinde genotoksik değildi.
Emtrisitabin, önerilen 200 mg günlük doz verildiğinde insanlardan yaklaşık 140 kat daha fazla erkek sıçanlarda veya yaklaşık 60 kat daha yüksek maruziyette (EAA) erkek ve dişi farelerde doğurganlığı etkilemedi. Günlük 200 mg günlük dozda insan maruziyetlerinden yaklaşık 60 kat daha yüksek günlük maruziyetlerde (EAA) doğumdan önce (utero'da) günlük maruz kalan farelerin yavrularında doğurganlık normaldi.
Tenofovir DF : Farelerde ve sıçanlarda tenofovir DF'nin uzun süreli oral karsinojenisite çalışmaları, HIV-1 enfeksiyonu için terapötik dozda insanlarda gözlemlenenlerin yaklaşık 16 katına (farelere) ve 5 katına (sıçanlara) kadar maruziyetlerde gerçekleştirilmiştir. Dişi farelerde yüksek dozda, maruziyetlerde karaciğer adenomları insanlarda 16 kat artmıştır. Sıçanlarda çalışma, terapötik dozda insanlarda gözlemlenenin 5 katına kadar maruziyetlerde kanserojen bulgular için negatifti.
Tenofovir DF mutajenikti in vitro fare lenfoma testi ve negatif in vitro bakteriyel mutajenite testi (Ames testi). Bir in vivo fare mikronükleus testi, tenofovir DF erkek farelere uygulandığında negatifti.
Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu, çiftleşme performansı, veya tenofovir DF, çiftleşmeden 28 gün önce vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak insan dozunun 10 katına eşit bir dozda ve gebeliğin 7. Gününden önce 15 gün boyunca dişi sıçanlara uygulandığında erken embriyonik gelişim. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda östrojen döngüsünde bir değişiklik vardı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Antiretroviral Gebelik Sicili
Hamile kadınların fetal sonuçlarını izlemek için bir Antiretroviral Gebelik Sicili oluşturulmuştur. Doktorlar (800) 258-4263 numaralı telefonu arayarak hamile kalan hastaları kaydetmeye teşvik edilir.
Efavirenz: Temmuz 2010 itibariyle, Antiretroviral Gebelik Sicili, efavirenz içeren rejimlere maruz kalan 792 gebelik hakkında, neredeyse tamamı ilk üç aylık dönem maruziyeti (718 gebelik) olan prospektif raporlar almıştır. Doğum kusurları 604 canlı doğumun 17'sinde (ilk üç aylık dönem maruziyeti) ve 69 canlı doğumdan 2'sinde (ikinci / üçüncü üç aylık dönem maruziyeti) meydana geldi. İlk üç aylık döneme maruz kalma ile ilgili olarak bildirilen bu kusurlardan biri nöral tüp defekti. Efavirenz'e ilk trimester maruziyeti olan tek bir anoftalmi vakası da prospektif olarak bildirilmiştir; bununla birlikte, bu olguda anoftalmi ile bilinen bir ilişki olan şiddetli eğik yüz yarıkları ve amniyotik bantlama bulunmaktadır. Meningomiyelosel dahil olmak üzere nöral tüp defektleri ile uyumlu altı retrospektif bulgu bildirilmiştir. Tüm anneler ilk üç aylık dönemde efavirenz içeren rejimlere maruz kaldı. Bu olayların efavirenz kullanımı ile nedensel bir ilişkisi kurulmamış olsa da, efavirenz'in klinik öncesi çalışmalarında benzer kusurlar gözlenmiştir.
Hayvan Verileri
Efavirenz'in embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri üç klinik olmayan türde (cynomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar) incelenmiştir. Maymunlarda, hamilelik boyunca hamile kadınlara 60 mg / kg / gün efavirenz uygulandı (jest Günleri 20 ila 150). Maternal sistemik ilaç maruziyetleri (EAA), önerilen klinik dozda (600 mg / gün) insanlarda maruziyetin 1.3 katı idi ve fetal göbek venöz ilaç konsantrasyonları maternal değerlerin yaklaşık 0.7 katı idi. 20 fetüs / bebekten oluşan üç fetüsün bir veya daha fazla malformasyonu vardı; plasebo ile tedavi edilen annelerden herhangi bir hatalı biçimlendirilmiş fetüs veya bebek yoktu. Bu üç maymun fetüsünde meydana gelen malformasyonlar, bir fetüste anensefali ve tek taraflı anoftalmi, bir saniyede mikroftalmi ve üçüncü sırada yarık damaktı. Bu çalışma için NOAEL (gözlemlenebilir yan etki seviyesi yok) belirlenmedi çünkü sadece bir dozaj değerlendirildi. Sıçanlarda efavirenz, organogenez sırasında (7-18. Gebelik Günleri) veya gebelik 7'den 50., 100 veya 200 mg / kg / gün'de 21. güne kadar uygulandı. Sıçanlara 200 mg / kg / gün uygulanması, erken rezorpsiyon insidansındaki bir artışla ilişkilendirildi ve 100 mg / kg / gün ve daha yüksek dozlar erken yenidoğan mortalitesi ile ilişkilendirildi. Bu sıçan çalışmasındaki NOAEL'deki (50 mg / kg / gün) EAA, önerilen klinik dozda insanlarda 0.1 kat daha fazladır. Emzirme Günü 10'daki sütteki ilaç konsantrasyonları, maternal plazmadan yaklaşık 8 kat daha yüksekti. Gebe tavşanlarda efavirenz, organogenez süresi boyunca 25, 50 ve 75 mg / kg / gün dozlarında uygulandığında ne embriyo ölümcül ne de teratojenik değildi (6 ila 18. Günler). Tavşanlarda NOAEL'deki (75 mg / kg / gün) EAA, önerilen klinik dozda insanlarda 0.4 kat daha fazladır.
Hemşirelik Anneler
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, HIV-1 enfekte annelerin doğum sonrası HIV-1 bulaşma riskini önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir. İnsanlarda yapılan çalışmalar efavirenz, tenofovir ve emtrisitabinin anne sütüne atıldığını göstermiştir. Efavirenz, emtrisitabin ve tenofovire bebeklere düşük seviyeli maruz kalma riskleri bilinmediğinden ve HIV-1 bulaşma potansiyeli nedeniyle, annelere ATRIPLA alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir
Emtrisitabin
HIV-1 ile enfekte beş anneden elde edilen anne sütü örnekleri, emtrisitabinin anne sütünde salgılandığını göstermektedir. Anneleri emtrisitabin ile tedavi edilen emziren bebekler, emtrisitabine viral direnç geliştirme riski altında olabilir. Emtrisitabin ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde emtrisitabin ile ilişkili diğer riskler bilinmemektedir.
Tenofovir DF
HIV-1 ile enfekte beş anneden elde edilen anne sütü örnekleri, tenofovirin anne sütünde salgılandığını göstermektedir. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde tenofovire viral direnç riski de dahil olmak üzere tenofovir ile ilişkili riskler bilinmemektedir.
Pediatrik Kullanım
ATRIPLA, vücut ağırlığı 40 kg veya daha fazla (88 lbs'den büyük veya ona eşit) olan 12 yaş ve üstü pediyatrik hastalara uygulanmalıdır. ATRIPLA sabit dozlu bir kombinasyon tableti olduğundan, her bir bileşen için 12 yaşından küçük pediyatrik hastalar için önerilen doz ayarlamaları ATRIPLA ile yapılamaz
Geriatrik Kullanım
Efavirenz, emtrisitabin veya tenofovir DF'nin klinik çalışmaları yeterli değildi
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:
- HIV-1 ve HBV ile enfekte hastalarda Hepatit B'nin Şiddetli Akut Alevlenmesi
- Döküntü.
- Hepatotoksisite.
- Psikiyatrik Belirtiler.
- Sinir Sistemi Belirtileri.
- Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu.
- Embriyo-Fetal Toksisite.
- Kemik Kaybı ve Mineralizasyon Kusurları.
- Konvülsiyonlar.
- Laktik Asidoz / Steatozlu Şiddetli Hepatomegali.
- Bağışıklık Sulandırma Sendromu.
- Yağ Yeniden Dağıtımı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinlerde Klinik Araştırmalar
Çalışma 934, 511 antiretroviral naif deneğin EFV (N = 257) veya zidovudin (AZT) / lamivudin (3TC) ile birlikte uygulanan FTC + TDF aldığı açık etiketli aktif kontrollü bir çalışmadır. N = 254).
Çalışma 934'te meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (% 10'dan büyük veya buna eşit insidans, herhangi bir şiddet) ishal, bulantı, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar ve döküntüdür. Çalışma 934'te gözlenen advers reaksiyonlar genellikle tek tek bileşenlerin önceki çalışmalarında görülenlerle tutarlıdır (Tablo 1).
Tablo 1 Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlara (2-4. Sınıflar) Çalışma 934'te (0-144 Hafta) Her İki Tedavi Grubunda ≥% 5 olarak bildirilmiştir
FTC + TDF + EFVb | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Yorgunluk | 9% | 8% |
Depresyon | 9% | 7% |
Bulantı | 9% | 7% |
İshal | 9% | 5% |
Baş dönmesi | 8% | 7% |
Üst solunum yolu enfeksiyonları | 8% | 5% |
Sinüzit | 8% | 4% |
Döküntü Etkinliğic | 7% | 9% |
Baş ağrısı | 6% | 5% |
Uykusuzluk | 5% | 7% |
Anksiyete | 5% | 4% |
Nazofarenjit | 5% | 3% |
Kusma | 2% | 5% |
a Advers reaksiyonların sıklıkları, çalışma ilacı ile olan ilişkisine bakılmaksızın, tedaviye bağlı tüm advers olaylara dayanır. b Araştırmanın 96 ila 144. Haftalarından deneklere EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde uygulanan FTC / TDF verildi c Döküntü olayı döküntü, eksfolyatif döküntü, genel döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, kaşıntı döküntüsü ve veziküler döküntü içerir. |
Çalışma 073'te, antiretroviral tedavi üzerinde stabil, virolojik supresyonu olan ve virolojik başarısızlık öyküsü olmayan denekler ATRIPLA almak veya başlangıç rejimlerinde kalmak için randomize edildi. Çalışma 073'te gözlenen advers reaksiyonlar genellikle Çalışma 934'te görülenlerle ve her biri diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında ATRIPLA'nın ayrı bileşenleri ile görülenlerle tutarlıdır.
Efavirenz, Emtrisitabin veya TDF
Çalışma 934 ve Çalışma 073'teki advers reaksiyonlara ek olarak, EFV, FTC veya TDF'nin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde klinik çalışmalarında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir.
Efavirenz
EFV ile tedavi edilen hastalarda gözlenen en önemli advers reaksiyonlar sinir sistemi semptomları, psikiyatrik semptomlar ve döküntüdür.
İki kontrollü klinik çalışmada EFV ile tedavi edilen deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak gözlemlenen orta ila şiddetli advers reaksiyonlar arasında ağrı, konsantrasyon bozukluğu, anormal rüyalar, uyku hali, anoreksiya, dispepsi, karın ağrısı, sinirlilik ve kaşıntı.
EFV ile nedensel bir ilişki kurulmamış olmasına rağmen, pankreatit de bildirilmiştir. EFV 600 mg ile tedavi edilen deneklerde kontrol deneklerine göre serum amilaz düzeylerinde asemptomatik artışlar gözlenmiştir.
FTC ile tedavi edilen denekler arasında daha yüksek sıklıkta cilt renk değişikliği bildirilmiştir; avuç içi ve / veya tabanlar üzerinde hiperpigmentasyon ile kendini gösterdi ve genellikle hafif ve asemptomatikti. Mekanizma ve klinik önemi bilinmemektedir.
Pediatrik Konularda Klinik Çalışmalar
Efavirenz
Olumsuz reaksiyonların değerlendirilmesi, 123 haftalık bir medyan için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde EFV alan 182 HIV-1 enfekte pediatrik hastada yapılan üç pediatrik klinik çalışmaya dayanmaktadır. Üç çalışmadaki advers reaksiyonların türü ve sıklığı, daha yüksek döküntü insidansı hariç olmak üzere, genellikle yetişkin deneklere benzerdi, % 32 olarak rapor edilmiştir (59/182) pediatrik deneklerin yetişkinlerin% 26'sına kıyasla, ve% 3 oranında daha yüksek Derece 3 veya 4 döküntü sıklığı bildirilmiştir (6/182) pediatrik deneklerin yetişkinlerin% 0.9'una kıyasla.
Emtrisitabin
Yetişkinlerde bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, iki açık etiketli, kontrolsüz pediatrik çalışmanın daha büyüklerinde FTC ile tedavi gören pediatrik deneklerin sırasıyla% 7 ve% 32'sinde anemi ve hiperpigmentasyon gözlenmiştir (N = 116).
Tenofovir DF
12 ila 18 yaş arasındaki deneklerde yapılan bir pediatrik klinik çalışmada, TDF (N = 81) ile tedavi gören pediatrik deneklerde gözlenen advers reaksiyonlar, yetişkinlerde TDF'nin klinik çalışmalarında gözlenenlerle tutarlıdır.
Laboratuvar Anormallikleri
Efavirenz, Emtrisitabin ve Tenofovir DF
Çalışma 934'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle önceki çalışmalarda görülenlerle tutarlıdır (Tablo 2).
Tablo 2 Çalışma 934'te (0-144 Hafta) Her İki Tedavi Grubundaki Deneklerin% ≥1'inde Bildirilen Önemli Laboratuvar Anormallikleri
FTC + TDF + EFVa | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Herhangi bir ≥ Sınıf 3 Laboratuvar Anormalliği | % 30 | % 26 |
Oruç Kolesterol (> 240 mg / dL) | % 22 | % 24 |
Kreatin Kinaz (M:> 990 U / L) (F:> 845 U / L) | 9% | 7% |
Serum Amilaz (> 175 U / L) | 8% | 4% |
Alkalin Fosfataz (> 550 U / L) | 1% | 0% |
AST (M:> 180 U / L) (F:> 170 U / L) | 3% | 3% |
ALT (M:> 215 U / L) (F:> 170 U / L) | 2% | 3% |
Hemoglobin (<8.0 mg / dL) | 0% | 4% |
Hiperglisemi (> 250 mg / dL) | 2% | 1% |
Hematüri (> 75 RBC / HPF) | 3% | 2% |
Glikozüri (≥3 +) | <% 1 | 1% |
Nötrofiller (<750 / mm3) | 3% | 5% |
Oruç Trigliseritler (> 750 mg / dL) | 4% | 2% |
a Araştırmanın 96 ila 144. Haftalarından deneklere EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde uygulanan FTC / TDF verildi |
Çalışma 073'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle Çalışma 934'tekilerle tutarlıdır.
Karaciğer olayları
Çalışma 934'te EFV, FTC ve TDF ile tedavi edilen 19 denek ve EFV ve sabit doz zidovudin / lamivudin ile tedavi edilen 20 denek hepatit B yüzey antijeni veya hepatit C antikoru pozitifti. Bu enfekte olmuş denekler arasında, EFV, FTC ve TDF kolundaki bir denek (1/19), transaminazlarda ULN'den 144 haftaya kadar beş kattan daha yüksek yükselmelere sahipti. Sabit doz zidovudin / lamivudin kolunda, iki denek (2/20) transaminazlarda 144 hafta boyunca ULN'nin beş katından daha yüksek yüksekliklere sahipti. Hepatobiliyer bozukluklar nedeniyle HBV ve / veya HCV ile enfekte olmuş denek denek kesilmemiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
EFV, FTC veya TDF'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Pazarlama sonrası reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Efavirenz
Kardiyak Bozukluklar
Çarpıntı
Kulak ve Labirent Bozuklukları
Kulak çınlaması, baş dönmesi
Endokrin Bozuklukları
Jinekomasti
Göz bozuklukları
Anormal görme
Gastrointestinal Hastalıklar
Kabızlık, malabsorpsiyon
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
Asteni
Hepatobiliyer Bozukluklar
Karaciğer enzimi artışı, karaciğer yetmezliği, hepatit
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Alerjik reaksiyonlar
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Artralji, kas ağrısı, miyopati
Sinir Sistemi Bozuklukları
Anormal koordinasyon, ataksi, serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, konvülsiyonlar, hipoestezi, parestezi, nöropati, titreme
Psikiyatrik Bozukluklar
Agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sanrılar, duygusal değişkenlik, mani, nevroz, paranoya, psikoz, intihar, katatoni
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar
Dispne
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Kızarma, eritema multiforme, fotoalerjik dermatit, Stevens-Johnson sendromu
Emtrisitabin
Bu bölüme dahil edilmek üzere pazarlama sonrası advers reaksiyonlar tespit edilmemiştir.
Tenofovir DF
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anjiyoödem dahil alerjik reaksiyon
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar
Dispne
Gastrointestinal Hastalıklar
Pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı
Hepatobiliyer Bozukluklar
Hepatik steatoz, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın olarak AST, ALT, gama GT)
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Döküntü
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Rabdomiyoliz, osteomalazi (kemik ağrısı olarak kendini gösterir ve kırıklara katkıda bulunabilir), kas zayıflığı, miyopati
Böbrek ve Üriner Bozukluklar
Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal renal tubulopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
Asteni
Yukarıdaki vücut sistemi başlıkları altında listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar, proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas zayıflığı, miyopati, hipofosfatemi.
Doz aşımı meydana gelirse, hasta toksisite kanıtı açısından izlenmeli ve gerektiğinde standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Aktif kömür uygulaması, emilmemiş EFV'nin çıkarılmasına yardımcı olmak için kullanılabilir. Hemodiyaliz hem FTC hem de TDF'yi çıkarabilir (aşağıdaki ayrıntılı bilgilere bakın), ancak EFV'yi kandan önemli ölçüde çıkarması olası değildir.
Efavirenz
Yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alan bazı hastalar sinir sistemi semptomlarında artış olduğunu bildirmiştir. Bir hastada istemsiz kas kasılmaları yaşandı.
Emtrisitabin
Hemodiyaliz tedavisi, FTC dozundan 1.5 saat sonra (400 mL / dak kan akış hızı ve 600 mL / dak diyalizat akış hızı) başlayarak 3 saatlik diyaliz süresi boyunca FTC dozunun yaklaşık% 30'unu temizler. FTC'nin periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Tenofovir DF
Tenofovir, yaklaşık% 54'lük bir ekstraksiyon katsayısı ile hemodiyaliz ile verimli bir şekilde çıkarılır. Tek bir 300 mg TDF dozunun ardından, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı uygulanan tenofovir dozunun yaklaşık% 10'unu çıkardı.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Efavirenz
EFV'nin QTc aralığı üzerindeki etkisi, CYP2B6 polimorfizmleri için zenginleştirilmiş 58 sağlıklı kişide açık etiketli, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit tek sekanslı 3 dönemli, 3 tedavi geçişli QT çalışmasında değerlendirildi. 14 gün boyunca günlük 600 mg doz uygulanmasını takiben CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda EFV'nin ortalama Cmax değeri, CYP2B6 * 1 / * 1 genotipi olanlarda gözlenen ortalama Cmax'ın 2.25 katı idi. EFV konsantrasyonu ile QTc uzaması arasında pozitif bir ilişki gözlenmiştir. Konsantrasyon-QTc ilişkisine dayanarak, ortalama QTc uzaması ve üst sınır% 90 güven aralığı, 14 gün boyunca günlük 600 mg dozun uygulanmasını takiben CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda 8.7 ms ve 11.3 ms'dir.
ATRIPLA
Bir ATRIPLA tableti bir Sustiva tablete (600 mg) artı bir EMTRIVA'ya biyoeşdeğerdir® kapsül (200 mg) artı bir VIREAD® açlık sağlıklı bireylere tek doz uygulanmasını takiben tablet (300 mg) (N = 45).
Efavirenz
HIV-1 ile enfekte olmuş deneklerde, tepeden tırnağa plazma konsantrasyonları yaklaşık 3-5 saat idi ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 6-10 gün içinde ulaşıldı. Günde bir kez 600 mg EFV alan 35 HIV-1 enfekte kişide kararlı durum Cmax 12.9 ± 3.7 μM (ortalama ± SD), Cmin 5.6 ± 3.2 μM ve AUC 184 ± 73 μM · saat idi. EFV, ağırlıklı olarak albümin olan insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (yaklaşık% 99.5-99.75). 14C etiketli EFV uygulamasını takiben, dozun% 14-34'ü idrarda (çoğunlukla metabolit olarak) ve% 16-61'i dışkıda (çoğunlukla ana ilaç olarak) geri kazanılmıştır. İn vitro çalışmalar CYP3A ve CYP2B6'nın EFV metabolizmasından sorumlu ana izozimler olduğunu göstermektedir. EFV'nin CYP enzimlerini indüklediği ve kendi metabolizmasının indüklenmesine neden olduğu gösterilmiştir. EFV, tek dozlardan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra terminal yarılanma ömrüne sahiptir.
Emtrisitabin
Oral uygulamayı takiben, FTC hızla emilir ve dozdan 1-2 saat sonra pik plazma konsantrasyonları meydana gelir. 20 HIV-1 enfekte kişiye çoklu doz oral FTC uygulanmasını takiben, kararlı durum plazma FTC Cmax 1.8 ± 0.7 μg / mL idi (ortalama ± SD) ve 24 saatlik bir dozlama aralığı boyunca EAA değeri 10.0 ± 3.1 μg • saat / mL idi. Dozdan 24 saat sonra ortalama kararlı durum plazma oluğu konsantrasyonu 0.09 μg / mL idi. FTC'nin ortalama mutlak biyoyararlanımı% 93 idi. FTC'nin% 4'ünden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.02−200 μg / mL aralığındaki konsantrasyondan bağımsızdır. Radyoaktif işaretli FTC uygulandıktan sonra, idrarda yaklaşık% 86 geri kazanılır ve% 13 metabolit olarak geri kazanılır. FTC metabolitleri arasında 3p-sülfoksit diastereomerleri ve glukuronik asit konjugatı bulunur. FTC, normal böbrek fonksiyonu 213 ± 89 mL / dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonun renal klerens ile kombinasyonu ile elimine edilir. Tek bir oral dozun ardından, plazma FTC yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir.
Tenofovir DF
Açlık durumunda HIV-1 ile enfekte olmuş kişilere 300 mg'lık tek bir TDF dozunun oral yoldan verilmesinden sonra, 1.0 ± 0.4 saat (ortalama ± SD) içinde maksimum serum konsantrasyonları (Cmax) elde edildi ve Cmax ve AUC değerleri 296 ± 90 ng idi. / mL ve 2287 ± 685 ng • saat / mL,. Açlık deneklerde tenofovirin TDF'den oral biyoyararlanımı yaklaşık% 25'tir. Tenofovirin% 0.7'sinden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.01-25 μg / mL aralığındaki konsantrasyondan bağımsızdır. İntravenöz tenofovir dozunun yaklaşık% 70-80'i idrarda değişmemiş ilaç olarak geri kazanılır. Tenofovir, normal böbrek fonksiyonu 243 ± 33 mL / dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde böbrek klerensi ile glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon kombinasyonu ile elimine edilir. Tek bir oral dozun ardından, tenofovirin terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17 saattir.
Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkileri
ATRIPLA gıda varlığında değerlendirilmemiştir. EFV tabletlerinin yüksek yağlı bir öğünle uygulanması, açlık durumunda uygulamaya kıyasla EFV'nin ortalama AUC ve Cmax'ını sırasıyla% 28 ve% 79 arttırdı. Açlık uygulamasıyla karşılaştırıldığında, TDF ve FTC'nin yüksek yağlı bir yemek veya hafif bir yemekle birlikte dozlanması, FTC maruziyetlerini etkilemeden tenofovirin ortalama AUC ve Cmax'ını sırasıyla% 35 ve% 15 arttırdı.