Atripla (Efavirenz Emtricitabine Tenofovir)

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar

HIV-1 olan tüm hastaların test edilmesi önerilir antiretroviral tedaviye başlamadan önce kronik HBV varlığı için. C, D, kronik HEPATİT B ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ için uygun değildir, ve koinfekte olan hastalarda atripla güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir HBV ve HIV-1 ile. Hepatit B'nin şiddetli akut alevlenmeleri HBV ve HIV-1 ile birlikte enfekte olan ve atripla bileşenlerinden ikisi olan emtricitabine veya tenofovir DF'Yİ durdurdu. HBV ile enfekte olan ve emtrisitabin ile tedavi edilen bazı hastalarda, hepatit B'nin alevlenmeleri karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer dekompansasyonu ile ilişkiliydi. karaciğer yetmezliği. HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar yakından takip edilmelidir izlenen klinik ve laboratuar takip ile, en azından birkaç ATRİPLA ile tedaviyi bıraktıktan birkaç ay sonra. Uygunsa, başlatma anti-hepatit B tedavisi yapılmalıdır

Atripla HEPSERA® (adefovir) ile uygulanmamalıdır dipivoksil).

İlaç Etkileşimleri

Efavirenz plazma konsantrasyonları tarafından değiştirilebilir etkileşme olasılığı olan yüzeyler, inhibitörleri ya da bunlara. Aynı şekilde, eğer değiştirebilir cyp3a veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonları. En fazlası efavirenz kararlı durumda belirgin etkisi cyp3a ve CYP2B6 indüksiyonudur.

Laktik Asidoz/Steatozlu Şiddetli Hepatomegali

Laktik asidoz ve steatoz ile şiddetli hepatomegali, ölümcül vakalar da dahil olmak üzere, nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir, tenofovir DF ve EMTRİSİTABİN, ATRİPLA bileşenleri, tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon. ATRİPLA ile tedavi aşağıdaki gibi olmalıdır klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada askıya alındı laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite düşündüren (aşağıdakileri içerebilir belirgin transaminaz yokluğunda bile hepatomegali ve steatoz yükseklikler).

İlgili Ürünlerle Birlikte Yönetim

ATRİPLA, efavirenz sabit doz kombinasyonudur, emtrisitabin ve tenofovir DF. ATRİPLA'YI diğer ilaçlarla birlikte kullanmayın emtrisitabin, tenofovir DF veya tenofovir alafenamid içeren COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRİVA®, GENVOYA®, ODEFSEY®, STRİBİLD®, TRUVADA®, VEMLİDY® veya VİREAD®. SUSTİVA® (efavirenz) ile birlikte kullanılmamalıdır Doz ayarlaması için gerekli olmadıkça ATRİPLA (e.bin dolar., rifampin ile). Aralarındaki benzerlikler nedeniyle emtricitabine ve lamivudine, ATRİPLA ilaçlar ile birlikte verilmemelidir içeren 6 ay bu ilacı (ilaç/solüsyon ile), İlaç dahil olmak üzere, veya Epivir-HBV( Lamivudin), Epzicom (Abakavir sülfat/Lamivudin) veya Trizivir (Abakavir sülfat / Lamivudin/Zidovudin)

QTc Uzaması

QTc uzaması kullanımı ile gözlenmiştir efavirenz. Bilinen bir ilaçla birlikte kullanıldığında ATRİPLA alternatiflerini düşünün. Torsade de Pointes riski veya daha yüksek risk altındaki hastalara uygulandığında Torsade de Pointes.

Psikiyatrik Belirtiler

Ciddi psikiyatrik olumsuz deneyimler olmuştur efavirenz ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. 1008 kontrollü denemelerde ortalama 2 için efavirenz içeren rejimlerle tedavi edilen denekler.1 yıl ve Ortalama 1 için kontrol rejimleri ile tedavi edilen 635 denek.5 yıl, spesifik ciddi psikiyatrik olayların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak) sırasıyla efavirenz veya kontrol rejimleri alan denekler arasında şunlar vardı: şiddetli depresyon (2.4%, 0.9%), intihar düşüncesi (0.7%, 0.3%), ölümcül olmayan intihar girişimleri (0.5%, 0%), agresif davranış (0.4%, 0.5%), paranoyak reaksiyonlar (0.4%, 0.3%) ve manik reaksiyonlar (0.2%, 0.3%). Ne zaman psikiyatrik yukarıda belirtilenlere benzer semptomlar kombine edildi ve bir grup olarak değerlendirildi. AI266006 (006) çalışmasından elde edilen verilerin çok faktörlü analizi, efavirenz, bu seçilmiş olanların oluşumunda bir artış ile ilişkiliydi psikiyatrik belirtiler. Bir artış ile ilişkili diğer faktörler bu psikiyatrik semptomların ortaya çıkması enjeksiyon ilaç kullanımı öyküsü idi, psikiyatrik öykü ve deneme girişinde psikiyatrik ilaç alımı, hem efavirenz hem de kontrol tedavisinde benzer dernekler gözlendi gruplandırıyor. 006 çalışmasında yeni ciddi psikiyatrik semptomların başlangıcı meydana geldi hem efavirenz ile tedavi edilen hem de kontrol ile tedavi edilen denekler için deneme boyunca. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin yüzde biri tedaviyi durdurdu veya kesintiye uğrattı bu seçilmiş psikiyatrik semptomlardan bir veya daha fazlası nedeniyle. Ayrıca var intihar, sanrılar nedeniyle zaman zaman pazarlama sonrası ölüm raporları vardı, psikoz benzeri davranış ve katatoni, nedensel bir ilişki olmasına rağmen efavirenz kullanımı bu raporlardan belirlenemez. Ciddi hastalığı olan hastalar psikiyatrik olumsuz deneyimler için derhal tıbbi değerlendirme almalısınız bu semptomların ilaç kullanımı ile ilişkili olma olasılığını değerlendirin. efavirenz ve eğer öyleyse, tedaviye devam etme risklerinin olup olmadığını belirlemek için faydalardan daha ağır basar

Sinir Sistemi Belirtileri

Alınan deneklerin yüzde elli üçü (531/1008) kontrollü çalışmalarda efavirenz, merkezi sinir sistemi semptomlarını bildirmiştir (herhangi bir sınıf, nedensellik ne olursa olsun), alınan deneklerin %25'i (156/635) ile karşılaştırıldığında kontrol rejimleri. Bu semptomlar baş dönmesini içeriyordu (28.1008'in %1'i konular), uykusuzluk (16.3%), bozulmuş konsantrasyon (8.3%), uyku hali (7.0%), anormal rüyalar (6.2%) ve halüsinasyonlar (1.2%). Bildirilen diğer belirtiler şunlardı öfori, konfüzyon, ajitasyon, amnezi, stupor, anormal düşünme ve duyarsızlaşma. Bu semptomların çoğu hafif ila orta şiddette idi (%50)..7%), semptomlar şiddetli içinde 2.Deneklerin %0'ı. Genel olarak, 2.Deneklerin %1'i tedaviyi durdurdu sonuç. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk veya ikinci gününde başlar ve genellikle tedavinin ilk 2-4 haftasından sonra çözülür. 4 hafta sonra terapi, en azından orta derecede sinir sistemi semptomlarının prevalansı şiddet, içeren rejimlerle tedavi edilen deneklerde %5 ila %9 arasında değişmiştir efavirenz ve kontrol rejimi ile tedavi edilen deneklerde %3 ila %5. Bu hastaların ortak belirtileri olasılığı olduğunu haberdar edilmelidir geliştirmeye devam eden tedavi ile ve daha az hastalığın sonraki başlangıcını öngörmedi. sık görülen psikiyatrik semptomlar. Dozaj yatmadan önce bu sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir

006 çalışmasından uzun vadeli verilerin analizi (medyan tedavi edilen denekler için 180 hafta, 102 hafta ve 76 hafta takip efavirenz Zidovudin Lamivudin, efavirenz indinavir ve indinavir sırasıyla Zidovudin Lamivudin), 24 haftalık tedavinin ötesinde, efavirenz ile tedavi edilen hastalarda yeni başlangıçlı sinir sistemi semptomlarının görülme sıklığı denekler genellikle indinavir içeren kontrolündekilere benziyordu kol.

ATRİPLA alan hastalar uyarılmalıdır ATRİPLA kullanıldığında merkezi sinir sisteminin ek etkileri için potansiyel alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte.

Merkezi sinir sistemi semptomları yaşayan hastalar örneğin, baş dönmesi, konsantrasyon bozukluğu ve/veya uyuşukluk kaçınılmalıdır sürüş veya makine kullanma gibi potansiyel olarak tehlikeli görevler.

Yeni Başlangıçlı Veya Kötüleşen Böbrek Yetmezliği

Emtricitabine ve tenofovir esas olarak elimine edilir bununla birlikte, efavirenz böbrek değildir. ATRİPLA bir kombinasyon ürünü olduğundan ve bireysel bileşenlerin dozu değiştirilemez, hastalar 50 mL/dk'nın altındaki tahmini kreatinin klirensi ATRİPLA almamalıdır.

Akut böbrek yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile renal tübüler yaralanma) tenofovir DF kullanımı ile bildirilmiştir.

Tahmini kreatinin klirensinin değerlendirilmesi önerilir tüm hastalarda tedaviye başlamadan önce ve klinik olarak uygun olarak ATRİPLA tedavisi sırasında. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda, ilaç alırken daha önce böbrek olayları yaşayan hastalar dahil Bununla birlikte, kreatinin klirensi, serum değerlendirilmesi önerilir fosfor, idrar glukozu ve idrar proteini başlamadan önce değerlendirilmelidir ATRİPLA ve atripla tedavisi sırasında periyodik olarak.

ATRİPLA eşzamanlı veya yakın zamanda kullanıldığında kaçınılmalıdır nefrotoksik bir ajanın (örneğin, yüksek doz veya çoklu steroidal olmayan) anti-inflamatuar ilaçlar [Nsaıd'ler]). Vakalar yüksek doz veya çoklu nsaıd'lerin başlamasından sonra akut böbrek yetmezliği böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan HIV ile enfekte hastalarda bildirilmiştir. tenofovir DF üzerinde kararlı çıktı. Bazı hastalar hastaneye yatış ve böbrek replasman tedavisi. Nsaıd'lere alternatifler dikkate alınmalıdır, eğer böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda gereklidir.

Kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kırıklar ve/veya kas ağrısı veya zayıflığı proksimal eklemin belirtileri olabilir. renal tubulopati ve risk altındaki böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesini istemelidir hastalar.

Üreme Riski Potansiyeli

Gebelik kategorisi D: Efavirenz hamile bir kadına ilk trimesterde uygulanır. Hamilelik ATRİPLA alan kadınlarda kaçınılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon her zaman olmalıdır diğer kontrasepsiyon yöntemleri ile birlikte kullanılır (e.bin dolar., oral veya diğer hormonal kontraseptifler). Efavirenz uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRİPLA kesildikten sonra 12 hafta boyunca yeterli kontraseptif önlemler tavsiye edilir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar hamilelik geçirmelidir ATRİPLA başlamadan önce test. Bu ilaç ilk sırasında kullanılıyorsa gebeliğin üç aylık dönemi veya bu ilacı alırken hasta hamile kalırsa bununla birlikte, hasta fetusa potansiyel zarar hakkında bilgilendirilmelidir

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda ATRİPLA. ATRİPLA hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda, fetus için potansiyel riski haklı çıkarır, örneğin diğer terapötik seçenekleri olmayan hamile kadınlar.

Döküntü

Kontrollü klinik çalışmalarda, yetişkinlerin %26'sı (266/1008) 600 mg efavirenz ile tedavi edilen denekler, karşılaştırıldığında yeni başlangıçlı deri döküntüsü yaşadı kontrol gruplarında tedavi edilenlerin %17'si (111/635) ile. İle ilişkili döküntü 0'da kabarma, nemli deskuamasyon veya ülserasyon meydana geldi.9 % (9/1008) efavirenz ile tedavi edilen denekler. 4. derece döküntü insidansı (e.bin dolar., kızarıklık efavirenz ile tedavi edilen erişkin bireylerde multiforme, Stevens-Johnson sendromu) tüm denemelerde ve genişletilmiş erişim 0 idi.1%. Döküntüler genellikle hafif ila orta derecededir başladıktan sonraki ilk 2 HAFTA içinde ortaya çıkan makülopapüler deri döküntüleri efavirenz ile tedavi (yetişkinlerde döküntü başlangıcına medyan süre 11 gündü) ve efavirenz ile tedaviye devam eden çoğu denekte, döküntü 1 saat içinde çözülür. ay (medyan süre, 16 gün). Yetişkinlerde döküntü için kesilme oranı klinik çalışmalar 1 idi.7% (17/1008). ATRİPLA hastalarda yeniden başlatılabilir döküntü nedeniyle tedavinin kesilmesi. ATRİPLA kesilmelidir kabarma, deskuamasyon ile ilişkili şiddetli döküntü gelişen hastalar, mukozal tutulum veya ateş. Uygun antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler tolere edilebilirliği artırabilir ve döküntülerin çözünürlüğünü hızlandırabilir. Hayatı tehdit eden kutanöz reaksiyon geçiren hastalar için.bin dolar., Stevens-Johnson sendromu), alternatif tedavi düşünülmelidir

Durdurulan konularda efavirenz ile deneyim NNRTI sınıfının diğer antiretroviral ajanları sınırlıdır. On dokuz konu DSÖ döküntü nedeniyle nevirapini durdurdu efavirenz ile tedavi edildi. Bu deneklerden dokuzu tedavi sırasında hafif ila orta derecede döküntü geliştirdi efavirenz ile ve bu deneklerden ikisi döküntü nedeniyle kesildi.

182 pediatrik deneğin 59'unda (32) döküntü bildirilmiştir%) efavirenz ile tedavi edilir. İki pediatrik denek deneyimli 3. derece döküntü (ateşle birleşen döküntü, genelleştirilmiş döküntü) ve dört denekte Grade 4 döküntü (eritema multiforme) vardı. Başlangıç için medyan zaman pediatrik deneklerde döküntü 28 gündü (Aralık 3-1642 gün). ATRİPLA tedaviye başlamadan önce uygun antihistaminikler ile profilaksi pediatrik hastalarda dikkate alınmalıdır.

Hepatotoksisite

Tedavi öncesi ve sırasında karaciğer enzimlerinin izlenmesi aşağıdakiler de dahil olmak üzere altta yatan karaciğer hastalığı olan hastalar için önerilir hepatit B veya C enfeksiyonu, belirgin transaminaz yükselmeleri olan hastalarda ve karaciğer toksisitesi ile ilişkili diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalar. Hepatik postmarketing raporlarından birkaçı önceden var olan karaciğer hastalığı veya diğer tanımlanabilen hastalarda başarısızlık meydana geldi risk faktörleri. Karaciğer enzimlerinin izlenmesi ayrıca önceden var olan karaciğer fonksiyon bozukluğu olmayan hastalar için de düşünülmelidir. diğer risk faktörleri. Kalıcı serum yükselmeleri olan hastalarda normal aralığın üst sınırının beş katından daha büyük transaminazlar, ATRİPLA ile devam eden tedavinin yararı, önemli karaciğer toksisitesinin bilinmeyen riskleri

Tenofovir DF'NİN kemik etkileri

Kemik Mineral Yoğunluğu

HIV-1 ile enfekte olmuş yetişkinlerde klinik çalışmalarda tenofovir DF kemik mineral yoğunluğunda (BMD) biraz daha fazla azalma ile ilişkiliydi) ve kemik metabolizmasının biyokimyasal belirteçlerinde artış, artmış olduğunu düşündürmektedir karşılaştırıcılara göre kemik cirosu. Serum paratiroid hormon seviyeleri ve Tenofovir DF alan deneklerde 1,25 D vitamini seviyeleri de daha yüksekti.

Pediatrik ve pediatrik hastalarda tenofovir DF'Yİ değerlendiren klinik çalışmalar. ergen denekler yapıldı. Normal şartlar altında, BMD artar pediatrik hastalarda hızla. HIV-1 ile enfekte denekler 2 yaşından küçük yaşlara kadar 18 yaşından büyük, kemik etkileri yetişkin deneklerde görülenlere benzerdi ve artmış kemik cirosu önermek. Toplam vücut BMD kazancı daha azdı tenofovir DF, HIV-1 ile enfekte olmuş pediatrik denekleri tedavi etti kontrol grupları. Kronik hepatit-B enfeksiyonunda da benzer eğilimler gözlendi 12 ila 18 yaş arası ergen denekler. Tüm pediatrik denemeler, iskelet büyümesinin (yükseklik) etkilenmediği ortaya çıktı. Daha bilgi, VİREAD reçete bilgileri danışın

Tenofovir DF ile ilişkili değişikliklerin BMD ve uzun süreli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski ile ilgili biyokimyasal belirteçler şunlardır bilinmeyen. Yetişkin ve pediatrik için BMD değerlendirmesi düşünülmelidir patolojik kemik kırığı veya diğer risk faktörleri öyküsü olan hastalar osteoporoz veya kemik kaybı için. Takviyenin etkisi ile kalsiyum ve D vitamini çalışılmamıştır, bu tür Takviyeler yararlı olabilir tüm hastalar için. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, o zaman uygun konsültasyon alınmalıdır.

Mineralizasyon Kusurları

Proksimal böbrek ile ilişkili osteomalazi vakaları tubulopati, ekstremitelerde kemik ağrısı veya ağrı olarak kendini gösterir ve kırıklara katkıda bulunmak, kullanımı ile birlikte bildirilmiştir tenofovir DF. Artralji ve kas ağrısı veya proksimal renal tubulopati vakalarında zayıflık da bildirilmiştir. Proksimal renal tubulopatiye sekonder hipofosfatemi ve osteomalazi böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır. içeren ürünleri alırken kalıcı veya kötüleşen kemik veya kas semptomları tenofovir DF.

Kasılma

Yetişkinlerde ve pediatride konvülsiyonlar gözlenmiştir efavirenz alan hastalar, kural olarak, bilinen tıbbi ilaçların varlığında nöbet öyküsü. Öyküsü olan herhangi bir hastada dikkatli olunmalıdır. nöbetler.

Eşlik eden antikonvülsan alan hastalar ilaçlar esas olarak fenitoin ve fenitoin gibi karaciğer tarafından metabolize edilir. fenobarbital, plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirebilir.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir aşağıdakiler de dahil olmak üzere kombine antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalar ATRİPLA bileşenleri. Antiretroviral kombinasyonun ilk aşamasında tedavi, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar inflamatuar bir hastalık geliştirebilir. uyuşuk veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara (Mycobacterium gibi) yanıt avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi [PCP] veya tüberküloz), daha fazla Değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu) da ortaya çıktığı bildirilmiştir bağışıklık sistemi yeniden yapılanma ayarı, ancak, başlama saati daha fazla değişken ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ Yeniden Dağıtılması

Dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi merkezi obezite, dorsocervical yağ büyütme( buffalo kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve " cushingoid görünüm” vardır aşağıdakiler de dahil olmak üzere antiretroviral tedavi alan hastalarda gözlenmiştir efavirenz. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şunlardır şu anda bilinmeyen. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketler (HASTA BİLGİLERİ).

İlaç Etkileşimleri

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına yapılan bir açıklama ürünün şişe etiketlerine dahil: uyarı: ilaçlar hakkında bilgi edinin ATRİPLA ile alınmamalıdır. ATRİPLA bazı ilaçlarla etkileşime girebilir, bu nedenle, hastalara doktorlarına başka herhangi bir ilacın kullanımını bildirmelerini tavsiye edin. reçeteli veya reçetesiz ilaçlar, vitaminler veya bitkisel Takviyeler.

Hastalar İçin Genel Bilgiler

Atripla'nın HIV-1 için bir tedavi olmadığını hastalara bildirin enfeksiyon ve hastalar ile ilişkili hastalıklar yaşamaya devam edebilir Fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu. Hastalar kalmalıdır ATRİPLA kullanırken bir doktor gözetiminde.

Hastalara yayılabilecek şeyleri yapmaktan kaçınmalarını tavsiye edin HIV-1 başkalarına:

• Iğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
• Kan veya vücuda sahip olabilecek kişisel eşyaları paylaşmayın diş fırçaları ve tıraş bıçakları gibi sivılar.
• Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Her zaman bu şansı azaltmak için lateks veya poliüretan yönetici kullanımı güvenli seks yap meni, vajinal sekresyonlar veya kan ile cinsel temas.
• Emzirmeyin. Bazı ilaçlar ATRİPLA anne sütünde bebeğinize bulunabilir. Biz olup olmadığını bilmiyorum bebeğinize zarar verebilir. Ayrıca, HIV-1 olan anneler'i emzirmemelidir çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe bulunabilir.

Hastalara tavsiyede bulunun:

• ATRİPLA'NIN uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
• Vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesi antiretroviral tedavi alan hastalar ve nedeni ve uzun süreli bu koşuların sağlık üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
• ATRİPLA COMPLERA ile birlikte kullanılmamalıdır, DESCOVY, EMTRİVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRİBİLD, TRUVADA, VEMLİDY veya VİREAD veya Combivir, Epivir, EPİVİR-HBV, Epzicom dahil olmak üzere Lamivudin içeren ilaçlar, ya da Trizivir. SUSTİVA, gerekli atripla ile birlikte kullanılmamalıdır doz ayarlaması için.
• Atripla HEPSERA ile birlikte verilmemelidir.

HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar

Hastalara şiddetli akut alevlenmeler önerin hepatit B, HEPATİT B risk altında olan hastalar bildirilmiştir ve HIV-1 ve emtriva (emtrisitabin) veya VİREAD'İ (tenofovir DF) durdurdu), ATRİPLA'NIN bileşenleri.

Laktik Asidoz Ve Şiddetli Hepatomegali

Hastaları laktik asidoz ve şiddetli olduğu konusunda bilgilendirin ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu hepatomegali bildirilmiştir. Klinik gelişen herhangi bir hastada ATRİPLA tedavisi askıya alınmalıdır laktik asidozu veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündüren semptomlar.

Yeni Başlangıçlı Veya Kötüleşen Böbrek Yetmezliği

Hastaları böbrek yetmezliği vakaları da dahil olmak üzere bilgilendirin akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu bildirilmiştir. Hastalara tavsiyede bulunun bir nefrotoksik ajanın eşzamanlı veya yakın zamanda kullanımı ile ATRİPLA kullanmaktan kaçının (örn., yüksek doz veya çoklu Nsaıd'ler).

Tenofovir DF'NİN kemik etkileri

Kemik mineral yoğunluğunun azaldığı hastaları bilgilendirin tenofovir DF kullanımı ile gözlenmiştir. Hastalara bu kemiği tavsiye edin mineral yoğunluğunun izlenmesi, öyküsü olan hastalarda yapılabilir. osteoporoz veya kemik kaybı, patolojik kemik kırığı veya diğer risk faktörleri.

Dozaj Talimatları

Hastalara atripla'yı boş bir yerde oral olarak almalarını tavsiye edin mide ve ATRİPLA'YI düzenli bir dozlama programına almak önemlidir eksik dozları önlemek için.

Sinir Sistemi Belirtileri

• Hastalara merkezi sinir sistemi semptomlarını bildir (NSS) baş dönmesi, uylukluk, konsantrasyon bozukluğu, uylukluk ve anormal rüyalar, genel tedavinin ilk haftalarında rapor edilir efavirenz. Yatmadan önce dozlama, bu semptomların tolere edilebilirliğini artırabilir, devam eden tedavi ile iyileştirme olasılığı daha yüksektir.
• Hastaları ek etki potansiyeli konusunda uyar ATRİPLA, alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanılır.
• Hastalara nss ile karşılaşırlarsa bunu önermek için talimat ver sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak teknik görevler.

Psikiyatrik Belirtiler

• Hastaları ciddi psikiyatrik semptomlar hakkında bilginin şiddetli depresyon, intihar girişimleri, saldırgan davranış, sanrılar dahil, hastalarda paranoya, psikoz benzeri semptomlar ve katatoni bildirilmiştir efavirenz alınıyor.
• Hastalara şiddetli yaşarlarsa psikiyatrik olumsuzlar deneyler Derhal tıbbi değerlendirme almalıdırlar.
• Hastalara doktorlarına herhangi bir anamnez hakkında bilgi vermelerini tavsiye edin akıl hastası veya madde kötü kullanımı.

Döküntü

Hastalara yaygın bir yan etkinin döküntü olduğunu ve bu döküntüler genellikle tedavide herhangi bir değişiklik olmadan gider. Ancak, bu yana döküntü ciddi olabilir, bu nedenle hastalara derhal doktorlarına başvurmalarını tavsiye edin döküntü oluşur.

Üreme Riski Potansiyeli

• ATRİPLA alan kadınlara hamileliği için talimat ver. Güvenilir bir bariyer kontrasepsiyon şekli olmalıdır hep birlikte doğal kontrol yöntemleri kullanımı da dahil olmak üzere oral veya diğer hormonal kontrasepsiyon. Uzun yarı ömür nedeniyle efavirenz, 12 hafta sonra yeterli kontraseptiflerin kullanımını önerir ATRİPLA'NIN kesilmesi.
• Kadınlara, eğer olursa doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin hamile veya ATRİPLA alırken hamile kalmayı planlayın.
• Kadınlara fetusa potansiyel zarar hakkında bilgi ver ATRİPLA, gebeliğin ilk üç ayında veya hastanın bu ilacı alırken hamile kalır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Efavirenz: Uzun süreli kanserojenlik çalışmaları fareler ve sıçanlar efavirenz ile gerçekleştirildi. Fareler 0, 25, 75 ile dozlandı, 2 yıl boyunca 150 veya 300 mg/kg/gün. Hepatoselüler adenom insidansı ve karsinomlar ve pulmoner alveolar / bronşiolar adenomlar yukarıda artmıştır kadınlarda arka plan. Arka plan üzerinde tümör insidansında artış yoktu erkeklerde görülen. Sıçanlara efavirenz dozlarında uygulanan çalışmalarda 2 yıl boyunca 0, 25, 50 veya 100 mg/kg/gün, tümör insidansında artış yok arka plan gözlendi. Farelerde sistemik maruz kalma (Auc'lere dayalı) yaklaşık 1.600 mg / gün dozunu alan insanlarda 7 kat. Bu sıçanlarda maruz kalma insanlardan daha düşüktü. Mekanizması kanserojen potansiyel bilinmiyor. Bununla birlikte, genetik Toksikoloji testlerinde, efavirenz, bir bataryada mutajenik veya klastojenik aktivite belirtisi göstermedi -den in vitro ve in vivo çalışıyor. Bunlar S'de bakteriyel mutasyon analizlerini içeriyordu. Çin Hamster yumurtalıklarında typhimurium ve E. coli, memeli mutasyon testleri hücreler, insan periferik kan lenfositlerinde kromozom aberasyon testleri veya Çin Hamster yumurtalık hücreleri ve bir in vivo fare kemik iliği mikronükleus deneme. Efavirenz genotoksik aktivitesinin eksikliği göz önüne alındığında, efavirenz ile tedavi edilen farelerde insanlarda neoplazmlar bilinmemektedir.

Efavirenz, erkek veya erkeklerin çiftleşmesini veya doğurganlığını bozmadı. dişi sıçanlar ve tedavi edilen erkek sıçanların spermlerini etkilemedi. Üreme efavirenz verilen dişi sıçanlardan doğan yavruların performansı etkilenmedi. Sıçanlarda efavirenz hızlı klirensinin bir sonucu olarak, sistemik ilaç bu çalışmalarda elde edilen maruziyetler, elde edilenlere eşdeğer veya daha düşüktü insanlara efavirenz terapötik dozları verilir.

Emtricitabine: Uzun süreli kanserojenitede emtrisitabin ile ilgili çalışmalar, tümör insidansında ilaca bağlı artışlar göstermedi farelerde 750 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda bulunur (insan sistemik dozunun 26 katı 200 mg/gün terapötik dozda maruz kalma) veya 600'e kadar dozlarda sıçanlarda mg / gün (terapötik dozda insan sistemik maruziyetinin 31 katı).

Ters mutasyonda emtrisitabin genotoksik değildi bakteriyel test (Ames testi) veya fare lenfoması veya fare mikronükleus tahlilleri.

Emtrisitabin, erkek sıçanlarda doğurganlığı etkilemedi yaklaşık 140 kat veya erkek ve dişi farelerde yaklaşık 60 kat önerilen 200 mg günlük doz verilen insanlardan daha yüksek maruz kalma (AUC). Doğurganlık, doğumdan önce günlük olarak maruz kalan farelerin yavrularında normaldi (intrauterin olarak) günlük maruz kalma (AUC) ile cinsel olgunluk yoluyla yaklaşık olarak Önerilen 200 mg günlük dozda insan maruziyetinden 60 kat daha yüksek.

Tenofovir DF: Uzun süreli oral kanserojenlik farelerde ve sıçanlarda tenofovir DF çalışmaları, insanlarda gözlemlenenlerin yaklaşık 16 katı (fareler) ve 5 katı (sıçanlar) HIV-1 enfeksiyonu için terapötik doz. Dişi farelerde yüksek dozda, karaciğer adenomları, insanlarda 16 kat daha fazla maruz kaldığında artmıştır. Sıçanlarda, bu çalışma, kanserojen bulgular için 5 kata kadar maruz kalma açısından negatifti. terapötik dozda insanlarda görülür.

Tenofovir DF mutajenikti in vitro fare lenfoması bir test ve negatif in vitro bakteriyel mutajenite testi (Ames testi). İçinde bir in vivo fare mikronükleus testi, tenofovir DF ne zaman negatifti erkek farelere uygulanır.

Doğurganlık, çiftleşme performansı üzerinde hiçbir etkisi yoktu, veya erkek sıçanlara tenofovir DF uygulandığında erken embriyonik gelişim vücut yüzey alanına bağlı olarak insan dozunun 10 katına eşdeğer bir dozda çiftleşmeden 28 gün önce ve dişi sıçanlardan 15 gün önce karşılaştırmalar gebeliğin 7. günü boyunca çiftleşme. Ancak, bir değişiklik oldu dişi sıçanlarda östrus döngüsü.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Antiretroviral Gebelik Kayıt

Fetal sonuçları izlemek için hamile kadınlarda antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar arayarak hamile kalan hastaları kaydetmeye teşvik edilir (800) 258-4263.

Efavirenz: Temmuz 2010 itibariyle, Antiretroviral gebelik kaydı 792 prospektif rapor aldı efavirenz içeren rejimlere maruz kalan gebelikler, neredeyse hepsi ilk trimesterde maruz kalma (718 gebelik). Doğum kusurları vakaların 17'sinde meydana geldi. 604 canlı doğum (ilk trimester maruziyeti) ve 69 canlı doğumun 2'si (ikinci / üçüncü trimester maruziyeti). Bu prospektif olarak bildirilen kusurlardan biri ilk trimesterde nöral tüp defekti vardı. Tek bir vaka efavirenz için ilk trimester maruz kalma ile anoftalmi de olmuştur bununla birlikte, prospektif olarak bildirilen bu vaka şiddetli oblik yüz dahil yarıklar ve amniyotik bantlama, anoftalmi ile bilinen bir ilişki. Orada var nöral tüp defektleri ile tutarlı altı retrospektif bulgu raporu vardı, meningomiyelosel dahil. Tüm anneler efavirenz içeren ilaçlara maruz kaldı ilk trimesterde rejimler. Bu olayların nedensel bir ilişkisi olmasına rağmen efavirenz kullanımı için kurulmamıştır, benzer kusurlar olmuştur efavirenz klinik öncesi çalışmalarda gözlemlenmiştir

Hayvan Verileri

Efavirenz ' in etkisi embriyo-fetal gelişim üç klinik olmayan türde incelenmiştir (cynomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar). Maymunlarda efavirenz 60 mg / kg / gün idi hamilelik boyunca hamile kadınlara reçete edilir (gebeliğin 20. günü 150 ile). Maternal sistemik ilaç maruziyeti (AUC) 1 idi.3 kez fetal umbilikal ile önerilen klinik dozda (600 mg/gün) insanlarda maruz kalma venöz ilaç konsantrasyonları yaklaşık 0.Maternal değerlerin 7 katı. Üç 20 fetüs/bebeğin fetüslerinde bir veya daha fazla malformasyon vardı, hiçbir malformasyon yoktu. plasebo ile tedavi edilen annelerden malforme olmuş fetüsler veya bebekler. Anomali bu Üç Maymun fetüsünde meydana gelen anensefali ve tek taraflı bir fetüste anoftalmi, bir saniyede mikroftalmi ve yarık damak üçüncü. İçin hiçbir NOAEL (gözlemlenebilir yan etki seviyesi yok) tespit edilmedi bu çalışma sadece bir dozaj değerlendirildiği için. Sıçanlarda efavirenz uygulandı organogenez sırasında (gebelik günü 7 ila 18) veya gebelik günü 7'den itibaren laktasyon sırasında 21. gün 50, 100 veya 200 mg / kg / gün. 200 yönetim sıçanlarda mg / kg / gün erken insidansında bir artış ile ilişkiliydi rezorpsiyonlar ve 100 mg/kg/gün ve daha büyük dozlar erken ile ilişkiliydi neonatal mortalite. Bu sıçan çalışmasında NOAEL'DEKİ AUC (50 mg/kg/gün) 0.Önerilen klinik dozda insanlarda 1 kat daha fazla. İlaç konsantrasyonları laktasyonun 10. gününde sütte, laktasyonun 10. gününde sütte bulunanlardan yaklaşık 8 kat daha fazlaydı. maternal plazma. Hamile tavşanlarda efavirenz ne embriyo ne de embriyo için ölümcül değildi. 25, 50 ve 75 mg/kg / gün dozlarında uygulandığında teratojenik organogenez dönemi (gebelik günleri 6 ila 18). Noael'deki AUC (75 tavşanlarda mg / kg / gün) 0 idi.Önerilen klinik muayenede bir kişinin 4 katı doz

Emziren Anneler

Hastalık Kontrol ve Önleme merkezleri şunları önerir HIV-1 ile enfekte olan anneler, risk almaktan kaçınmak için bebeklerini emzirmezler HIV-1'in doğum sonrası bulaşması. İnsanlarda yapılan çalışmalar efavirenz olduğunu göstermiştir, tenofovir ve emtrisitabin insan sütüne atılır. Çünkü riskler bebeklere efavirenz, emtricitabine ve tenofovir'e düşük düzeyde maruz kalma bilinmeyen ve HIV-1 bulaşma potansiyeli nedeniyle, anneler ATRİPLA alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verildi.

Emtricitabine

HIV-1 ile enfekte beş kişiden elde edilen anne sütü örnekleri anneler emtrisitabinin insan sütünde salgılandığını göstermektedir. Emzirir anneleri emtricitabine ile tedavi edilen bebekler için risk altında olabilir emtrisitabine karşı viral direnç geliştirmek. Diğer emtrisitabin ile ilişkili emtricitabine ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde riskler şunlardır bilinmeyen.

Tenofovir DF

HIV-1 ile enfekte beş kişiden elde edilen anne sütü örnekleri anneler tenofovirin insan sütünde salgılandığını göstermektedir. Tenofovir ile ilişkili bebeklerde tenofovire karşı viral direnç riski de dahil olmak üzere riskler tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bilinmeyen.

Pediatrik Kullanım

ATRİPLA sadece pediatrik hastalara uygulanmalıdır Vücut ağırlığı 40 kg'dan büyük veya eşit olan 12 yaş ve üstü (88 lbs'den büyük veya eşit). Çünkü ATRİPLA sabit dozlu bir kombinasyondur tablet, 12 yaşından küçük pediatrik hastalar için önerilen doz ayarlamaları her bir bileşen için yaş, ATRİPLA ile yapılamaz.

Geriatrik Kullanım

Efavirenz, emtricitabine veya tenofovir ile ilgili klinik çalıçmalar DF yeterli içermiyordu

Efavirenz plazma konsantrasyonları tarafından değiştirilebilir etkileşme olasılığı olan yüzeyler, inhibitörleri ya da bunlara. Aynı şekilde, eğer değiştirebilir cyp3a veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonları. En fazlası efavirenz kararlı durumda belirgin etkisi cyp3a ve CYP2B6 indüksiyonudur.

Gebelik Kategorisi D

Antiretroviral Gebelik Kayıt

Fetal sonuçları izlemek için hamile kadınlarda antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar arayarak hamile kalan hastaları kaydetmeye teşvik edilir (800) 258-4263.

Efavirenz: Temmuz 2010 itibariyle, Antiretroviral gebelik kaydı 792 prospektif rapor aldı efavirenz içeren rejimlere maruz kalan gebelikler, neredeyse hepsi ilk trimesterde maruz kalma (718 gebelik). Doğum kusurları vakaların 17'sinde meydana geldi. 604 canlı doğum (ilk trimester maruziyeti) ve 69 canlı doğumun 2'si (ikinci / üçüncü trimester maruziyeti). Bu prospektif olarak bildirilen kusurlardan biri ilk trimesterde nöral tüp defekti vardı. Tek bir vaka efavirenz için ilk trimester maruz kalma ile anoftalmi de olmuştur bununla birlikte, prospektif olarak bildirilen bu vaka şiddetli oblik yüz dahil yarıklar ve amniyotik bantlama, anoftalmi ile bilinen bir ilişki. Orada var nöral tüp defektleri ile tutarlı altı retrospektif bulgu raporu vardı, meningomiyelosel dahil. Tüm anneler efavirenz içeren ilaçlara maruz kaldı ilk trimesterde rejimler. Bu olayların nedensel bir ilişkisi olmasına rağmen efavirenz kullanımı için kurulmamıştır, benzer kusurlar olmuştur efavirenz klinik öncesi çalışmalarda gözlemlenmiştir

Hayvan Verileri

Efavirenz ' in etkisi embriyo-fetal gelişim üç klinik olmayan türde incelenmiştir (cynomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar). Maymunlarda efavirenz 60 mg / kg / gün idi hamilelik boyunca hamile kadınlara reçete edilir (gebeliğin 20. günü 150 ile). Maternal sistemik ilaç maruziyeti (AUC) 1 idi.3 kez fetal umbilikal ile önerilen klinik dozda (600 mg/gün) insanlarda maruz kalma venöz ilaç konsantrasyonları yaklaşık 0.Maternal değerlerin 7 katı. Üç 20 fetüs/bebeğin fetüslerinde bir veya daha fazla malformasyon vardı, hiçbir malformasyon yoktu. plasebo ile tedavi edilen annelerden malforme olmuş fetüsler veya bebekler. Anomali bu Üç Maymun fetüsünde meydana gelen anensefali ve tek taraflı bir fetüste anoftalmi, bir saniyede mikroftalmi ve yarık damak üçüncü. İçin hiçbir NOAEL (gözlemlenebilir yan etki seviyesi yok) tespit edilmedi bu çalışma sadece bir dozaj değerlendirildiği için. Sıçanlarda efavirenz uygulandı organogenez sırasında (gebelik günü 7 ila 18) veya gebelik günü 7'den itibaren laktasyon sırasında 21. gün 50, 100 veya 200 mg / kg / gün. 200 yönetim sıçanlarda mg / kg / gün erken insidansında bir artış ile ilişkiliydi rezorpsiyonlar ve 100 mg/kg/gün ve daha büyük dozlar erken ile ilişkiliydi neonatal mortalite. Bu sıçan çalışmasında NOAEL'DEKİ AUC (50 mg/kg/gün) 0.Önerilen klinik dozda insanlarda 1 kat daha fazla. İlaç konsantrasyonları laktasyonun 10. gününde sütte, laktasyonun 10. gününde sütte bulunanlardan yaklaşık 8 kat daha fazlaydı. maternal plazma. Hamile tavşanlarda efavirenz ne embriyo ne de embriyo için ölümcül değildi. 25, 50 ve 75 mg/kg / gün dozlarında uygulandığında teratojenik organogenez dönemi (gebelik günleri 6 ila 18). Noael'deki AUC (75 tavşanlarda mg / kg / gün) 0 idi.Önerilen klinik muayenede bir kişinin 4 katı doz

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:

• Hastalarda Hepatit B (IgM bulunabilir.-1 ve HBV.
• Döküntü.
• Hepatotoksisit.
• Psikiyatrik Tanımlar.
• Sinir Sistemi Tanımları.
• Yeni başlayan veya kötü işleyen börek yetmezliği.
• Embriyo-Fetal Toksisite.
• Kemik kaybı ve mineralizasyon kusurları.
• Kasılma.
• Laktik asidoz / Steatozlu şiddetli hepatomegali.
• Bağışlık Sulandırma Sendrom.
• Yağın Yeniden Dağıtılması.

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, advers reaksiyon bir ilacın klinik çalışmalarda gözlenen doğrudan düşük fiyatlar için mukayese kabul etmez başka bir ilacın klinik denemeleri ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Erişkin Deneklerde Klinik Çalışmalar

Çalışma 934, 511 antiretroviral-naif olan açık etiketli aktif kontrollü bir çalışmadır denekler ya EFV (N=257) ile kombinasyon halinde uygulanan FTC TDF aldı ya da Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) EFV (N=254) ile kombinasyon halinde uygulanır.

En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans %10'dan büyük veya eşit, herhangi bir 934 çalışmasında ortaya çıkan ishal, mide bulantısı, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar ve döküntü. Gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR Çalışma 934 genel olarak bireyin önceki denemelerinde görülenlerle tutarlıydı bileşenler (Tablo 1).

Tablo 1 seçilen ADVERS tepkiler^bir (2-4. sınıflar) bunlardan herhangi birinde ≥%5 oranında bildirilmiştir. Çalışma 934'te tedavi grubu (0-144 hafta)

Çalışmada 073, antiretroviral tedavide stabil, virolojik baskılama ve no olan denekler virolojik yetmezlik öyküsü ATRİPLA almak veya üzerinde kalmak için randomize edildi başlangıç rejimi. Çalışmada gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR 073 genel olarak çalışma 934'te görülenlerle ve bireysel bileşenlerle görülenlerle tutarlı her biri diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde uygulandığında ATRİPLA ajanlar.

Efavirenz, Emtricitabine veya TDF

Çalışma 934 ve çalışma 073'teki advers reaksiyonlara ek olarak, aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR efv, FTC veya tdf'nin klinik çalışmalarında diğer ilaçlarla kombinasyon halinde reaksiyonlar gözlenmiştir. antiretroviral ajanlar.

Efavirenz

EFV ile tedavi edilen deneklerde gözlenen en önemli ADVERS REAKSİYONLAR sinir sistemi semptomları , psikiyatrik belirtiler ve döküntü.

Orta veya ciddi şiddette seçili olumsuz tepkiler daha büyük ya da gözlenen iki kontrollü klinik çalışmada efv ile tedavi edilen deneklerin %2'sine eşit ağrı, bozulmuş konsantrasyon, anormal rüyalar, uyuşukluk, anoreksiya, dispepsi, karın ağrısı, sinirlilik ve kaşıntı.

Efv ile nedensel bir ilişki olmamasına rağmen pankreatit de bildirilmiştir kurulmuştur. Serum amilaz seviyelerinde asemptomatik artışlar gözlendi. efv 600 mg ile tedavi edilen deneklerin sayısı kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksektir Konulular.

FTC ile tedavi edilen cilt renk değişikliği daha yüksek sıklıkta bildirilmiştir denekler, avuç içi ve/veya tabanlarda hiperpigmentasyon ile kendini gösterdi ve genellikle hafif ve asemptomatiktir. Mekanizma ve klinik önemi aşağıdaki gibidir bilinmeyen.

Pediatrik Deneklerde Klinik Çalışmalar

Efavirenz

Advers reaksiyonların değerlendirilmesi, üç pediatrik klinik çalışmaya dayanmaktadır. Diğer ilaçlarla birlikte EFV alan 182 HIV-1 ile enfekte pediatrik denekler medyan 123 hafta boyunca antiretroviral ajanlar. Olumsuz tip ve sıklık bu üç denemedeki reaksiyonlar genellikle yetişkin deneklerinkine benzerdi. pediatrik hastaların %32'sinde (59/182) bildirilen daha yüksek döküntü insidansının istisnası denekler yetişkinlerin %26'sına kıyasla ve 3. veya 4. derece döküntü sıklığı daha yüksektir pediatrik deneklerin %3'ünde (6/182) yetişkinlerin %0.9'una kıyasla bildirilmiştir.

Emtricitabine

Yetişkinlerde bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, anemi ve pediatrik deneklerin sırasıyla %7 ve %32'sinde hiperpigmentasyon gözlendi DSÖ iki açık etiketli, kontrolsüz pediatrik büyük FTC ile tedavi aldı denemeler (N=116).

Tenofovir DF

12 ila 18 yaşın altındaki deneklerde yapılan pediatrik bir klinik çalışmada yaş, tedavi gören pediatrik deneklerde görülen ADVERS REAKSİYONLAR tdf ile (n=81), yetişkinlerde tdf'nin klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle tutarlıydı .

Laboratuvar Anormallikleri

Efavirenz, Emtrisitabin ve Tenofovir DF

Çalışmada gözlenen laboratuvar anormallikleri 934 genel olarak önceki çalışmalarda görülenlerle tutarlıydı (Tablo 2).

Tablo 2 deneklerinin Bild %1'inde bildirilen önemli laboratuvar anormallikleri Çalışma 934'te tedavi grubu (0-144 hafta)

Çalışma 073'te gözlemlenen laboratuvar anormallikleri genel olarak gözlemlenen laboratuvar anormallikleri ile tutarlıydı. Çalışma 934.

Hepatik Olaylar

Çalışmada 934, efv, FTC ve TDF ile tedavi edilen 19 denek ve Efv ve sabit doz Zidovudin/Lamivudin ile tedavi edilen 20 denek hepatit B idi yüzey antijeni veya hepatit C antikoru pozitiftir. Bu coinfected denekler arasında, bir efv, FTC ve TDF kolundaki denek (1/19) transaminazlarda yükselmelere sahipti 144 hafta boyunca beş kattan fazla ULN. Sabit dozda Zidovudin / Lamivudin arm, iki denek (2/20), TRANSAMİNAZLARDA beş kattan fazla ULN'YE yükselmelere sahipti 144 hafta boyunca. HBV ve / veya HCV coinfected denek deneme durduruldu hepatobiliyer bozukluklar nedeniyle.

Pazarlama Sonrası Deneyim

EFV'NİN postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir, FTC veya TDF. Çünkü pazarlama sonrası tepkiler gönüllü olarak rapor edilir. belirsiz büyüklükteki nüfus, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.

Efavirenz

Kardiyak Bozuklar

Çarpıntılar

Kulak ve labirent Hastalıkları

Kulak çınlaması, vertigo

Endokrin Bozukluklar

Jinekomasti

Göz Hastalıkları

Anormal görme

Gastrointestinal Bozukluklar

Kabızlık, malabsorpsiyon

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları

Asteni

Hepatobiliyer Bozukluklar

Karaciğer enzimlerinde artış, karaciğer yetmezliği, hepatit

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Alerjik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi , hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Artralji, miyalji, miyopati

Sinir Sistemi Bozuklukları

Anormal koordinasyon, ataksi, serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, konvülsiyonlar, hipoestezi, parestezi, nöropati, tremor

Psikiyatrik Bozukluklar

Agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sanrılar, duygusal kararsızlık, mani, nevroz, paranoya, psikoz, intihar, katatoni

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar

Nefes darlığı

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Kızarma, eritema multiforme, fotoalerjik dermatit, Stevens-Johnson sendromu

Emtricitabine

Pazarlama sonrası herhangi bir advers reaksiyon tespit edilmemiştir. bu bölümde.

Tenofovir DF

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Anjiyoödem de dahil olmak üzere alerjik reaksiyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar

Nefes darlığı

Gastrointestinal Bozukluklar

Pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı

Hepatobiliyer Bozukluklar

Hepatik steatoz, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın olarak AST, ALT, gama GT)

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Döküntü

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Rabdomiyoliz, osteomalazi (kemik ağrısı olarak kendini gösterir ve katkıda bulunabilir kırıklar), kas güçsüzlüğü, miyopati

Börek ve idrar bozukları

Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal renal tubulopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları

Asteni

Yukarıdaki vücut sistemi başlıkları altında listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar olabilir proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkar: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas güçsüzlüğü, miyopati, hipofosfatemi.

Doz aşımı meydana gelirse, hasta toksisite kanıtı için izlenmeli ve standart destekleyici tedavi gerektiği gibi uygulanır. Aktif uygulama kömür, emilmemiş EFV'NİN giderilmesine yardımcı olmak için kullanılabilir. Hemodiyaliz kaldırabilirsiniz hem FTC hem de TDF( aşağıdaki ayrıntılı bilgilere bakın), ancak önemli ölçüde olası değildir EFV'Yİ kandan çıkarın.

Efavirenz

Yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alan bazı hastalar bildirmiştir sinir sistemi semptomlarının artması. Bir hasta istemsiz Kas yaşadı kasılma.

Emtricitabine

Hemodiyaliz tedavisi FTC dozunun yaklaşık %30'unu ortadan kaldırır FTC dozundan 1.5 saat sonra başlayan 3 saatlik bir diyaliz süresi boyunca (kan akış hızı 400 mL / dak ve 600 mL/dak diyalizat akış hızı). FTC'NİN bunu yapıp yapamayacağı bilinmemektedir periton diyalizi ile çıkarılmalıdır.

Tenofovir DF

Tenofovir, ekstraksiyon ile hemodiyaliz ile etkili bir şekilde çıkarılır katsayı yaklaşık %54'tür. Tek bir 300 mg tdf dozunu takiben, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, uygulanan tenofovir dozunun yaklaşık %10'unu çıkardı.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Efavirenz

EFV'NİN QTc aralığı üzerindeki etkisi açık bir etikette değerlendirildi, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit tek sıra 3-periyot, 3-tedavi crossover CYP2B6 polimorfizmleri için zenginleştirilmiş 58 sağlıklı denekte QT çalışması. Ortalama Cmaksimum CYP2B6 ile deneklerde EFV*6/*6 600 mg'lık bir uygulamadan sonra genotip 14 gün boyunca günlük doz 2 idi.CYP2B6'LI deneklerde gözlenen ortalama Cmaksimum 25 kat *1/*1 genotip. EFV konsantrasyonu ve QTc arasında pozitif bir ilişki uzama gözlendi. Konsantrasyon-QTc ilişkisine dayanarak, ortalama QTc uzaması ve üst sınır %90 güven aralığı 8'dir.7 MSN ve 11.CYP2B6 ile deneklerde 3 msec*6/*6 uygulama sonrası genotip 14 gün boyunca 600 mg günlük doz

ATRİPLA

Bir ATRİPLA tableti, bir Sustiva tabletine (600 mg) ve bir tanesine biyoeşdeğerlidir EMTRİVA.^® kapsül (200 mg) artı bir VİREAD^® tek dozdan sonra tablet (300 mg) sağlıklı deneklere oruç tutmak için uygulama (N=45).

Efavirenz

-1 enfekte konular zaman HIV zirve plazma konsantrasyonu edildi yaklaşık 3-5 saat ve 6-10 saat sonra kan plazmasındaki kararlı konsantrasyonlara ulaşıldı. günler. Günde bir kez 600 mg EFV alan 35 HIV-1 enfekte denekte, kararlı durum Cmaksimum 12.9 ± 3.7 µM (ortalama ± SD), cmin 5.6 ± 3.2 µM ve AUC 184 ± 73 µM·hr idi. EFV, insan plazma proteinlerine oldukça bağlıdır (yaklaşık %99.5–99.75) , ağırlıklı olarak albümin. 14C etiketli EFV'NİN uygulanmasından sonra, %14-34 doz idrarda (çoğunlukla metabolit olarak) geri kazanıldı ve %16-61 oranında geri kazanıldı. dışkı (çoğunlukla ana ilaç olarak). İn vitro çalışmalar cyp3a ve CYP2B6'NIN EFV metabolizmasından sorumlu ana izozimler. EFV'NİN CYP indüklediği gösterilmiştir enzimler, kendi metabolizmasının indüksiyonuna neden olur. EFV'NİN bir terminal yarı ömrü vardır Tek dozlardan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra.

Emtricitabine

Oral uygulamadan sonra, FTC pik plazma ile hızla emilir dozdan 1-2 saat sonra ortaya çıkan konsantrasyonlar. Birden fazla oral dozdan sonra 20 HIV-1 enfekte deneklere FTC uygulanması, kararlı durum plazma FTC Cmax 1.8 ± 0.7 µg/mL (ortalama ± SD) ve 24 saatlik bir doz aralığı boyunca AUC idi 10.0 ± 3.1 µg * hr / mL. 24 saatte ortalama kararlı hal plazma çukuru konsantrasyonu doz sonrası 0.09 µg / mL idi. FTC'NİN ortalama mutlak biyoyararlanımı %93 idi. Daha az FTC'NİN %4'ünden fazlası insan plazma proteinlerine bağlanır in vitro, ve bağlama bağımsızdır 0.02−200 µg/mL aralığında konsantrasyon. Aşağıdaki yönetim radiolabelled FTC, idrarda yaklaşık %86 ve %13 geri kazanılır metabolitler olarak. FTC'NİN metabolitleri 3 ' - sülfoksit diastereomerleri ve bunların glucuronic asit eşlenik. FTC, glomerüler filtrasyonun bir kombinasyonu ile elimine edilir ve normal böbrek fonksiyonu olan erişkinlerde böbrek klirensi ile aktif tübüler sekresyon 213 ± 89 mL/dak (ortalama ± SD). Tek bir oral dozun ardından, plazma FTC yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.

Tenofovir DF

HIV-1'e tek bir 300 mg tdf dozunun oral yoldan verilmesinden sonra aç karnına enfekte denekler, maksimum serum konsantrasyonları (Cmaksimum) idi 1.0 ± 0.4 saat (ortalama ± SD) ve Cmaksimum ve AUC değerleri 296 ± 90 ng/mL idi ve sırasıyla 2287 ± 685 ng * hr / mL. Tdf'den tenofovirin oral biyoyararlanımı oruçlu denekler yaklaşık %25'dir. Tenofovirin %0.7'sinden azı insana bağlanır plazma proteinleri in vitro, ve bağlama aralığı üzerinde konsantrasyon bağımsızdır 0.01-25 µg/mL. Tenofovirin intravenöz dozunun yaklaşık %70-80'i idrarda değişmeden ilaç olarak iyileşti. Tenofovir bir kombinasyonu ile elimine edilir glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon, yetişkinlerde böbrek klirensi ile normal böbrek fonksiyonu 243 ± 33 mL / dak (ortalama ± SD). Tek bir oral dozun ardından, tenofovirin terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 17 saattir.

Yiyeceklerin Oral Emilim üzerine etkileri

ATRİPLA, yiyecek varlığında değerlendirilmemiştir. EFV tabletlerinin uygulanması yüksek yağlı bir yemek ile EFV'NİN ortalama AUC ve Cmaksimum %28 ve %79 arttı%, buna göre, oruçlu bir durumda yönetim ile karşılaştırıldığında. Oruç ile karşılaştırıldığında uygulama, tdf ve FTC'NİN yüksek yağlı bir yemek veya yüksek yağlı bir yemek ile birlikte dozlanması. hafif yemek ortalama AUC ve C'yi arttırdımaksimum tenofovir %35 ve %15 oranında%, buna göre, FTC maruziyetini etkilemeden.

-

Temmuz 2018

-