Viraday

ATRIPLA_® yetişkinlerde ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda HIV-1 enfeksiyonunun tedavisi için tam bir rejim veya diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.

ATRIPLA ile tedavi öncesi ve sırasında sınav

ATRIPLA başlatılmadan önce veya başlatırken hastaları hepatit B virüsü enfeksiyonu açısından test edin

ATRIPLA kullanımından önce ve klinik olarak makul bir programa göre tüm hastalarda serum kreatinin, tahmini kreatinin klerensi, idrar şekeri ve idrar proteinini değerlendirin. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda serum fosforunu da değerlendirin.

ATRIPLA ile tedavi öncesi ve sırasında karaciğer fonksiyonunu izleyin

Çocuk doğurma potansiyeli olan ergenlerde ve yetişkinlerde ATRIPLA'ya başlamadan önce hamilelik testleri yapın.

Önerilen doz Yetişkinler ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalar için

ATRIPLA, 600 mg efavirenz (EFV), 200 mg emtrisitabin (FTC) ve 300 mg tenofovir disoproksil fumarat (TDF) içeren sabit bir doza sahip üç ilaçlı bir kombinasyon ürünüdür. Yetişkinlerde ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda önerilen ATRIPLA dozu, aç karnına günde bir kez oral olarak bir tablettir. Yatmadan önce dozaj, sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez

ATRIPLA, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini kreatinin klerensi 50 mL / dk'nın altında) önerilmez.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez

Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh B veya C) ATRIPLA önerilmez.

Rifampin ile doz ayarlaması

ATRIPLA, 50 kg veya daha ağır hastalarda rifampin ile uygulandığında, günde bir kez ATRIPLA alın, ardından günde 200 mg efavirenz alın.

• ATRIPLA, klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı kanıtlanmış hastalarda kontrendikedir (ör. Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme veya toksik döküntüler) ATRIPLA'nın bir bileşeni olan efavirenz'e .
• ATRIPLA, vorikonazol veya elbasvir / grazoprevir ile birlikte uygulanacak şekilde kontrendikedir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

HIV-1 ve HBV ile enfekte hastalar

Antiretroviral tedaviye başlamadan önce HIV-1'li tüm hastaların kronik HBV açısından test edilmesi önerilir. ATRIPLA, kronik HBV enfeksiyonunun tedavisi için onaylanmamıştır ve HBV ve HIV-1 ile enfekte hastalarda ATRIPLA'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Emtrisitabin veya tenofovir DF'yi bırakmış olan HBV ve HIV-1 ile enfekte hastalarda şiddetli akut hepatit B alevlenmeleri bildirilmiştir, ATRIPLA bileşenlerinden ikisi. HBV ile enfekte olan ve emtrisitabin ile tedavi edilen bazı hastalarda, hepatit B alevlenmeleri karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği ile ilişkiliydi. HIV-1 ve HBV ile enfekte hastalar yakından izlenmeli, hem klinik hem de laboratuvar testleri ATRIPLA ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az birkaç ay boyunca yapılmalıdır. Gerekirse, anti-hepatit B tedavisinin başlatılması haklı olabilir.

ATRIPLA, HEPSERA® (adefovir dipivoksil) ile uygulanmamalıdır.

İlaçlarla etkileşim

Efavirenz plazma konsantrasyonları CYP3A'nın substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri tarafından değiştirilebilir. Efavirenz ayrıca CYP3A veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir. Efavirenz'in kararlı durumda en belirgin etkisi CYP3A ve CYP2B6'nın indüksiyonudur.

Laktik asidoz / steatozlu şiddetli hepatomegali

Laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali, tenofovirüsler ve emtrisitabin, ATRIPLA bileşenleri dahil olmak üzere nükleosid analogları kullanılarak tek başına veya diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde bildirilmiştir. ATRIPLA ile tedavi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi gösteren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada (belirgin transaminaz yükselmeleri olmadan hepatomegali ve steatoz içerebilir) askıya alınmalıdır.

İlgili ürünlerle birlikte uygulama

ATRIPLA, efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir DF'nin sabit doz kombinasyonudur. ATRIPLA'yı COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRIVA®, GENVOYA®, ODEFREY® dahil olmak üzere emtrisitabin, tenofovir DF veya tenofovir alafenamid içeren diğer ilaçlarla birlikte uygulamaz. SUSTIVA® (efavirenz), doz ayarlaması için gerekli olmadıkça ATRIPLA ile birlikte uygulanmamalıdır (örn. rifampisin ile). Emtrisitabin ve lamivudin arasındaki benzerlikler nedeniyle, ATRIPLA, kombivir (lamivudin / zidovudin), epivir veya epivir HBV (lamivudin), epzikom (abakavir sülfat / lamivudin) veya triakivir (abakavir sülfat / lamivudin) dahil olmak üzere lamivudin içeren tıbbi ürünlerle birleştirilmemelidir.

QTc uzantısı

Efavirenz ile QTC uzaması gözlenmiştir. Torsade de pointes riski bilinen bir ilaçla uygulandığında veya torsade de pointes riski daha yüksek olan hastalara uygulandığında ATRIPLA alternatiflerini düşünün.

Psikiyatrik belirtiler

Efavirenz ile tedavi edilen hastalarda ciddi psikiyatrik yan etkiler bildirilmiştir. 1008 denekle yapılan kontrollü çalışmalarda, efavirenz içeren tedavilerle tedavi edildi, Ortalama 2.1 yıl ve 635 kişiydi, ortalama 1.5 yıl boyunca kontrol şemaları ile tedavi edilen sıklıktı (nedensellikten bağımsız olarak) deneklerde spesifik ciddi psikiyatrik olaylar, efavirenz veya kontrol şemalarını aldı, her biri: şiddetli depresyon (% 2.4, % 0.9) İntihar düşünceleri (% 0.7, % 0.3) intihar dışı girişimler (% 0.5, % 0) agresif davranış (% 0.4, % 0.5) paranoyak reaksiyonlar (% 0.4, % 0.3) ve manik reaksiyonlar (% 0.2, % 0.3). Yukarıdakilerle benzer psikiyatrik semptomlar birleştirildiğinde ve AI266006 (006) çalışmasından elde edilen verilerin çok faktörlü analizinde bir grup olarak değerlendirildiğinde, efavirenz tedavisi, seçilen bu psikiyatrik semptomların insidansındaki artışla ilişkilendirildi. Bu psikiyatrik semptomların insidansındaki artışla ilişkili diğer faktörler arasında enjeksiyon ilacı kullanım öyküsü, psikiyatrik öykü ve denendiğinde psikiyatrik ilaçların alınması; Efavirenz ve kontrol tedavi gruplarında benzer ilişkiler gözlenmiştir. Çalışma 006'da, hem efavirenz ile tedavi edilen hem de kontrol ile tedavi edilen denekler için çalışma sırasında yeni ciddi psikiyatrik semptomların başlangıcı meydana geldi. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin yüzde biri, seçilen bu psikiyatrik semptomların biri veya daha fazlası nedeniyle tedaviyi bıraktı veya durdurdu. Bu raporlarda efavirenz kullanımı ile nedensel bir ilişki bulunamamasına rağmen, zaman zaman intihar ölümü, sanrılar, psikoz benzeri davranışlar ve katatoni raporları da bulunmaktadır. Ciddi psikiyatrik yan etkileri olan hastalar, semptomların efavirenz kullanımı ile ilişkili olma olasılığını değerlendirmek ve eğer öyleyse, devam eden tedavinin risklerinin faydalardan daha ağır bastığını belirlemek için derhal bir doktora görünmelidir.

Sinir sisteminin belirtileri

Kontrollü çalışmalarda efavirenz alan deneklerin yüzde elli üçü (531/1008), kontrol şemaları alan deneklerin% 25'ine (156/635) kıyasla merkezi sinir sistemi semptomlarını (nedensellikten bağımsız olarak) bildirmiştir. Bu semptomlar baş dönmesi (1008 hastanın% 28.1'i), uykusuzluk (% 16.3), konsantrasyon zorluğu (% 8.3), uyku hali (% 7.0), anormal rüyalar (% 6.2) ve halüsinasyonları (% 1.2) içeriyordu. Bildirilen diğer semptomlar arasında öfori, karışıklık, huzursuzluk, amnezi, stupor, anormal düşünme ve duyarsızlaşma vardı. Bu semptomların çoğu hafif ila orta şiddettedir (% 50.7); Semptomlar deneklerin% 2.0'ında şiddetliydi. Deneklerin toplam% 2.1'i sonuç olarak tedaviyi bıraktı. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk veya ikinci gününde başlar ve genellikle tedavinin ilk 2-4 haftasından sonra düzelir. 4 haftalık tedaviden sonra, efavirenz içeren tedavilerle tedavi edilen hastalarda en az orta şiddette sinir sistemi semptomlarının prevalansı% 5 ile% 9 arasında ve kontrol rejimi ile tedavi edilen hastalarda% 3 ile 5 arasındaydı . Hastalar, tedavi devam ettikçe bu yaygın semptomların düzelme olasılığı olduğu ve daha az yaygın psikiyatrik semptomların daha sonra ortaya çıkacağını tahmin etmedikleri konusunda bilgilendirilmelidir. Yatmadan önce dozaj, bu sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir.

006 çalışmasından elde edilen uzun vadeli verilerin analizi (Ortalama takip 180 hafta, Hastalarda 102 hafta 76 hafta, efavirenz + zidovudin + lamivudin olanlar, efavirenz + indinavir ve indinavir + zidovudin + lamivudin tedavi edildi) gösterdi, 24 haftalık tedaviden sonra efavirenz ile tedavi edilen hastalarda yeni sinir sistemi semptomlarının sıklığının genellikle indinavir içeren kontrol kolundaki sıklığa benzer olduğu.

ATRIPLA alan hastalar, ATRIPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında merkezi sinir sistemi üzerinde ilave etki potansiyeli konusunda bilgilendirilmelidir.

Baş dönmesi, konsantre olma zorluğu ve / veya uyuşukluk gibi merkezi sinir sistemi semptomları olan hastalar, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.

yeni başlangıç veya böbrek fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi

Emtrisitabin ve tenofovir esas olarak böbrek tarafından atılır; ancak efavirenz değildir. ATRIPLA bir kombinasyon ürünü olduğundan ve tek tek bileşenlerin dozu değiştirilemediğinden, tahmini kreatinin klerensi 50 mL / dk ATRIPLA'nın altında olan hastalar verilmemelidir.

Akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile tübüler böbrek hasarı) dahil olmak üzere böbrek yetmezliği, tenofovir DF kullanılarak bildirilmiştir

Tüm hastalarda tahmini kreatinin klerensinin tedaviye başlamadan önce ve ATRIPLA tedavisi sırasında klinik olarak uygun olarak değerlendirilmesi önerilir. Böbrek yetmezliği riski olan hastalar, HEPSERA alırken daha önce böbrek olayları olan hastalar dahil, tahmini kreatinin klerensini kullanmanız önerilir, serumphosphorus, ATRIPLA öncesi ve ATRIPLA tedavisi sırasında periyodik olarak idrar şekeri ve idrar proteini.

Nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasıyla ATRIPLA'dan kaçınılmalıdır (ör. yüksek dozlar veya birkaç steroidal olmayan antienflamatuar tıbbi ürün [NSAID'ler]). Tenofovir DF'de stabil olan böbrek yetmezliği için risk faktörleri olan HIV ile enfekte hastalarda yüksek doz veya çoklu NSAID'lerin başlamasından sonra akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda hastaneye yatış ve böbrek replasman tedavisi gerekiyordu. Böbrek yetmezliği riski olan hastalarda, gerekirse NSAID'lere alternatifler düşünülmelidir.

Kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, uzuv ağrısı, kırıklar ve / veya kas ağrısı veya zayıflığı proksimal böbrek tubulopatisinin belirtileri olabilir ve yüksek riskli hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesine yol açmalıdır.

Üreme riski potansiyeli

Gebelik kategorisi D: Efavirenz, ilk üç aylık dönemde hamile bir kadına uygulanırsa fetal hasara neden olabilir. ATRIPLA alan kadınlarda gebelikten kaçınılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon her zaman diğer kontrasepsiyon yöntemleriyle kombinasyon halinde kullanılmalıdır (ör.oral veya diğer hormonal kontraseptifler). Efavirenz'in uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRIPLA'yı durdurduktan sonra 12 hafta boyunca uygun önleyici tedbirler önerilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar ATRIPLA'ya başlamadan önce hamilelik testine tabi tutulmalıdır. Bu ilaç gebeliğin ilk üç ayında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse olası hasar hakkında bilgilendirilmelidir.

Gebe kadınlarda ATRIPLA ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ATRIPLA hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır, örn. başka terapötik seçenekleri olmayan hamile kadınlarda.

Döküntü

Kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg efavirenz ile tedavi edilen yetişkin deneklerin% 26'sı (266/1008), kontrol gruplarında tedavi edilen deneklerin% 17'sine (111/635) kıyasla yeni bir döküntü yaşadı. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin% 0.9'unda (9/1008) kabarcıklanma, ıslak deskuamasyon veya ülserasyon ile ilgili döküntü meydana geldi. Derece 4 döküntü insidansı (ör., eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu) tüm çalışmalarda efavirenz ile tedavi edilen yetişkin hastalarda ve genişletilmiş erişim sahtekarlığı% 0.1'dir. Döküntüler genellikle hafif ila orta derecede makülopapüler döküntülerdir, efavirenz tedavisinin başlamasından sonraki ilk 2 hafta içinde ortaya çıkar (döküntü yetişkinlerde kullanılana kadar geçen süre 11 gündür) ve çoğu hastada, efavirenz ile tedaviye devam eden, döküntü 1 ay içinde çözülür (orta süre, 16 gün). Yetişkin sahtekarlığı ile yapılan klinik çalışmalarda döküntü bırakma oranı% 1.7 (17/1008). Deri döküntüsü tedavisini kesen hastalarda ATRIPLA tekrar başlatılabilir. Blistering, deskuamasyon, mukozal tutulum veya ateş ile ilişkili şiddetli döküntü olan hastalarda ATRIPLA kesilmelidir. Uygun antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler tolere edilebilirliği artırabilir ve döküntünün çözünürlüğünü hızlandırabilir. Hayatı tehdit eden cilt reaksiyonu olan hastalar için (ör., Stevens-Johnson sendromu), alternatif tedavi düşünülmelidir.

Diğer NNRTI sınıfı antiretroviral ajanları bırakan kişilerde efavirenz ile deneyim sınırlıdır. Döküntü nedeniyle nevirapini bırakan on dokuz kişi efavirenz ile tedavi edildi. Bu deneklerden dokuzu efavirenz tedavisi alırken hafif ila orta derecede döküntü geliştirdi ve bu deneklerden ikisi döküntü nedeniyle kesildi.

Efavirenz ile tedavi edilen 182 pediatrik hastanın 59'unda döküntü bildirilmiştir (% 32). İki pediatrik denekte derece 3 döküntü (ateşle karışık döküntü, genel döküntü) ve dört denekte derece 4 döküntü (eritema multiforme) vardı. Pediyatrik hastalarda ortalama döküntü süresi 28 gündü (aralık 3-1642 gün). Pediyatrik hastalarda ATRIPLA tedavisine başlamadan önce uygun antihistaminikler ile profilaksi düşünülmelidir.

Hepatotoksisite

Hepatit B veya C enfeksiyonları dahil altta yatan karaciğer hastalığı olan hastalar için tedavi öncesi ve sırasında karaciğer enzimlerinin izlenmesi önerilir. Belirgin transaminaz olan hastalar artar; ve karaciğer toksisitesi ile ilgili diğer ilaçlarla tedavi edilen hastalar. Pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği raporlarının bazıları, önceden karaciğer hastalığı veya diğer tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalarda meydana gelmiştir. Karaciğer enzimlerinin izlenmesi, önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu veya diğer risk faktörleri olmayan hastalarda da dikkate alınmalıdır. Serum transaminazlarında normal aralığın üst sınırının beş katından fazla sürekli artış gösteren hastalarda, ATRIPLA ile devam eden tedavinin kullanımı, bilinmeyen önemli karaciğer toksisitesi riskine karşı tartılmalıdır.

Tenofovir DF'nin kemik etkileri

Kemik mineral yoğunluğu

HIV-1 ile enfekte yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda tenofovir DF, kemik mineral yoğunluğunda (BMD) biraz daha büyük bir azalma ve kemik metabolizmasının biyokimyasal belirteçlerinde bir artış ile ilişkilendirildi, bu da karşılaştırıcılara kıyasla kemik döngüsünün arttığını gösteriyor. Tenofovir DF alan hastalarda serum paratiroid hormon seviyeleri ve 1.25 D vitamini seviyesi daha yüksekti

Pediatrik ve ergenlerde tenofovir DF'yi değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır. Normal şartlar altında, pediatrik hastalarda KMY hızla yükselir. 2 yaşından 18 yaşına kadar HIV-1 ile enfekte olmuş kişilerde, kemik etkileri yetişkin deneklere benzerdi ve kemik döngüsünün arttığını gösteriyor. Tenofovir DF ile tedavi edilen HIV-1 enfekte pediatrik hastalarda genel vücudun BMD artışı kontrol gruplarına göre daha azdı. 12 yaşından 18 yaşına kadar kronik hepatit B ile enfekte ergenlerde de benzer eğilimler gözlenmiştir. Tüm pediatrik çalışmalarda iskelet büyümesi (yükseklik) etkilenmemiştir. Daha fazla bilgi için VIREAD reçete bilgilerine bakın.

BMD ve biyokimyasal belirteçlerdeki tenofovir DF ile ilişkili değişikliklerin uzun süreli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki etkileri bilinmemektedir. BMD değerlendirmesi, patolojik kırık kemik öyküsü olan veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda dikkate alınmalıdır. Kalsiyum ve D vitamini takviyesinin etkileri araştırılmamış olsa da, bu takviye tüm hastalar için yararlı olabilir. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, ilgili bir konsültasyon alınmalıdır.

Mineralizasyon hataları

Tenofovir DF kullanımı ile ekstremitelerde kemik ağrısı veya ağrı olarak ortaya çıkabilen ve kırıklara katkıda bulunabilen proksimal renal tubulopati ile ilişkili osteomalazi vakaları bildirilmiştir. Proksimal renal tubulopati ile artralji ve kas ağrısı veya halsizlik de bildirilmiştir. Tenofovirüs içeren ürünler alırken kalıcı veya kötüleşen kemik veya kas semptomları olan böbrek yetmezliği riski olan hastalarda proksimal renal tubulopati sonrası hipofosfatemi ve osteomalasi düşünülmelidir.

Kramplar

Efavirenz alan yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda, genellikle bilinen bir nöbet öyküsünde kramplar gözlenmiştir. Nöbet öyküsü olan herhangi bir hastada dikkatli olunmalıdır.

Fenitoin ve fenobarbital gibi esas olarak karaciğer tarafından metabolize edilen antikonvülsan ilaçlar alan hastalar, plazma seviyelerinin düzenli olarak izlenmesini gerektirebilir.

Bağışıklık sulandırma sendromu

İmmünrekonstrüksiyon sendromu hastalarda bildirilmiştir, kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edildi, ATRIPLA bileşenleri dahil. Hastalar kombine antiretroviral tedavinin ilk aşamasında olabilirler, bağışıklık sistemi yanıt veriyor, sade veya kalan fırsatçı enfeksiyonlara inflamatuar bir yanıt (Mycobacterium avium enfeksiyonu gibi, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi [PCP] veya tüberküloz) geliştirmek, daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

İmmün yeniden yapılandırmayı durdurduğunuzda otoimmün hastalıkların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) de meydana geldiği bildirilmiştir; bununla birlikte, başlama zamanı daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ yeniden dağıtımı

Efavirenz dahil antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyütme (manda kambur), periferik atık, yüz atığı, meme büyütme ve “cushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmadı.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ).

İlaçlarla etkileşim

Hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına bir açıklama ürünün şişe etiketlerine dahildir: UYARI: ATRIPLA ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. ATRIPLA bazı ilaçlarla etkileşime girebilir; dolayısıyla, hastalar doktorunuza diğer reçeteli veya reçetesiz ilaçların kullanımını bildirmesini tavsiye eder, vitaminler, veya bitkisel takviyeler.

Genel bilgi Hastalar için

Hastalara ATRIPLA'nın HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi olmadığını ve hastaların fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyon hastalıklarını yaşamaya devam edebileceğini söyleyin. ATRIPLA kullanırken hastalara doktor tarafından bakılmalıdır

Hastalara HIV-1'i başkalarına iletebilecek şeylerden kaçınmalarını tavsiye edin:

• iğneleri veya diğer enjeksiyon cihazlarını paylaşmayın.
• diş fırçaları ve tıraş bıçağı gibi kan veya vücut sıvıları içerebilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
• koruma olmadan seks türünüz yok. Sperm, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman bir lateks veya poliüretan prezervatif kullanarak güvenli seks yapın.
• emzirmeyin. ATRIPLA'daki bazı ilaçlar anne sütünüzdeki bebeğinize aktarılabilir. Bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. HIV-1'li anneler de emzirmemelidir, çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe aktarılabilir.

Hastalara şunları söyleyin:

• ATRIPLA'nın uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
• Antiretroviral tedavi alan hastalarda ve bu koşulların nedeni ve uzun süreli sağlık etkilerinin bilinmediği durumlarda vücut yağının yeniden dağılımı veya birikmesi meydana gelebilir.
• ATRIPLA, COMPLERA, DESCOVY, EMTRIVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRIBILD, TRUVADA, VEMLIDY veya VIREAD ile uygulanmamalıdır; veya Combivir, Epivir-HBV, Epzicom veya Trizivir dahil lamivudin içeren ilaçlar. Dozu ayarlamak gerekmedikçe SUSTIVA, ATRIPLA ile birlikte uygulanmamalıdır.
• ATRIPLA HEPSERA ile uygulanmamalıdır

HIV-1 ve HBV hastaları birlikte enfekte oldu

HBV ve HIV-1 ile enfekte hastalarda şiddetli akut hepatit B alevlenmeleri olan ve EMTRIVA (emtrisitabin) veya VIREAD (tenofovir DF) ile kesilen hastalara talimat verin

Laktik asidoz ve şiddetli hepatomegali

Hastalara ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatoz ile laktik asidoz ve şiddetli hepatomegali bildirildiğini söyleyin. Laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite gösteren klinik semptomlar geliştiren herhangi bir hastada ATRIPLA tedavisi askıya alınmalıdır.

yeni başlangıç veya böbrek fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi

Hastalara akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu dahil olmak üzere böbrek yetmezliğinin bildirildiğini söyleyin. Hastalara ATRIPLA'yı eşzamanlı veya yakın zamanda nefrotoksik kullanımı ile kullanmaktan kaçınmaları önerilir (ör. yüksek dozlar veya çoklu NSAID'ler).

Tenofovir DF'nin kemik etkileri

Hastalara tenofovir DF kullanılırken kemik mineral yoğunluğunda bir azalma gözlendiğini söyleyin. Patolojik kırık öyküsü olan hastalarda veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan hastalarda hastalara kemik mineral yoğunluğunu izlemelerini söyleyin.

Dozlama talimatları

Hastaya ATRIPLA'yı aç karnına ağızdan almasını tavsiye edin ve eksik dozları önlemek için ATRIPLA'yı düzenli olarak almak önemlidir.

Sinir sisteminin belirtileri

• Hastalara, baş dönmesi, uykusuzluk, konsantre olma zorluğu, uyku hali ve anormal rüyalar gibi merkezi sinir sistemi (NSS) semptomlarının efavirenz tedavisinin ilk haftalarında sıklıkla bildirildiğini söyleyin. Yatmadan önce dozaj, devam eden tedavi ile iyileşmesi muhtemel olan bu semptomların tolere edilebilirliğini artırabilir.
• ATRIPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastalara ilave etki potansiyeli hakkında bilgi verin.
• Hastalara NSS yaşarken, araç veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalarını söyleyin.

Psikiyatrik belirtiler

• Efavirenz alan hastalarda hastalara şiddetli depresyon, intihar girişimi, agresif davranış, sanrılar, paranoya, psikoz benzeri semptomlar ve katatoni gibi ciddi psikiyatrik semptomların bildirildiğini söyleyin.
• ciddi psikiyatrik yan etkiler varsa hastalara derhal doktora görünmelerini tavsiye edin.
• Hastalara doktorunuza akıl hastalığı veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü hakkında bilgi vermelerini tavsiye edin.

<

Hastalara yaygın bir yan etkinin döküntü olduğunu ve döküntülerin genellikle tedaviyi değiştirmeden gittiğini söyleyin. Bununla birlikte, döküntü ciddi olabileceğinden, döküntü meydana gelirse hastaya derhal doktorunuza başvurmasını tavsiye edin.

Üreme riski potansiyeli

• ATRIPLA alan kadınlara hamileliği önlemelerini söyleyin. Güvenilir bir bariyer önleme şekli her zaman oral veya diğer hormonal kontrasepsiyon dahil olmak üzere diğer kontraseptif yöntemlerle kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Efavirenz'in uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRIPLA'yı durdurduktan sonra 12 hafta boyunca yeterli kontraseptif önlemlerin kullanılmasını öneririz
• ATRIPLA alırken hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız kadınlara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin
• ATRIPLA ilk gebelik trimesterinde kullanıldığında veya hasta bu ilacı alırken hamile kaldığında kadınlara fetüse olası zarardan bahsedin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Efavirenz: Efavirenz ile fare ve sıçanlarda uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Fareler 2 yıl boyunca 0, 25, 75, 150 veya 300 mg / kg / gün dozlandı. Arka planın üzerindeki kadınlarda hepatosellüler adenom ve karsinom ve pulmoner alveolar / bronşiolar adenom insidansı artmıştır. Erkeklerde tümör insidansında arka planın üzerinde bir artış gözlenmemiştir. Sıçanlara 2 yıl boyunca 0, 25, 50 veya 100 mg / kg / gün dozlarında efavirenz verilen çalışmalar, arka planın üzerinde tümör insidansında bir artış göstermedi. Farelerde sistemik maruziyet (AUC'lere dayalı olarak), 600 mg / gün doz alan insanlarda yaklaşık 1.7 kat daha fazla sahtekarlık yapar. Sıçanlarda maruz kalma insanlardan daha düşüktü. Kanserojen potansiyelin mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, genetik toksikolojik testlerde efavirenz, birçoğunda mutajenik veya klastojenik aktivite kanıtı göstermemiştirin vitro - vein vivo - Çalışmalar. Bunlar arasında S. typhimurium ve E. coli'deki bakteriyel mutasyon deneyleri, Çin hamster yumurta çubuk hücrelerinde memeli mutasyon deneyleri, insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal sapma deneyleri veya Çin hamster yumurta çubuk hücreleri ve bir tane vardı in vivo - Fare kemik iliği mikronükleus testi. Efavirenz'in genotoksik aktivitesinin eksikliği göz önüne alındığında, efavirenz ile tedavi edilen farelerde neoplazmların önemi insanlar tarafından bilinmemektedir.

Efavirenz, erkek veya dişi sıçanların çiftleşmesini veya doğurganlığını etkilemedi ve tedavi edilen erkek sıçanların spermini etkilemedi. Efavirenz verilen dişi sıçanların yavrularının üreme performansı etkilenmemiştir. Sıçanlarda efavirenz'in hızlı klerensi sonucunda, bu çalışmalarda elde edilen sistemik ilaç maruziyetleri, terapötik efavirenz dozları veya katmanların altında olan insanlarda elde edilenlere karşılık gelir.

Emtrisitabin: emtrisitabinin kanserojenliği üzerine uzun süreli çalışmalarda, günde 750 mg / kg'a kadar dozlarda farelerde idi (200 mg / gün terapötik dozda insanlarda 26 kat sistemik maruziyet) veya günde 600 mg'a kadar dozlarda sıçanlarda (Terapötik dozda 31 kat sistemik insan maruziyeti) tümör insidansında ilaca bağlı bir artış bulunamadı.

Emtrisitabin, ters mutasyon bakteri testinde (Ames testi) veya fare lenfoma veya fare mikronükleus deneylerinde genotoksik değildi.

Emtrisitabinin, erkek sıçanlarda yaklaşık 140 kat veya erkek ve dişi farelerde, önerilen günlük 200 mg dozunun altındaki insanlardan yaklaşık 60 kat daha yüksek maruziyette (EAA) doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Doğumdan önce (utero'da) günlük olarak maruz kalan farelerin, gündüz maruziyetinde (EAA) cinsel olgunluğa maruz kalan ve insanlarda önerilen günlük 200 mg dozundan yaklaşık 60 kat daha yüksek olan farelerin yavrularında doğurganlık normaldi.

Tenofovir DF: Farelerde ve sıçanlarda tenofovir DF'nin oral karsinojenisitesi üzerine uzun süreli çalışmalar, insanlarda HIV için terapötik dozda gözlemlenen yaklaşık 16 kat (fareler) ve 5 kat (sıçanlar) maruziyetinde gerçekleştirildi. 1 enfeksiyon . Dişi farelerde yüksek dozda, liveradenomlar maruziyetlerde insanlardan 16 kat daha yüksekti. Sıçanlarda çalışma, terapötik dozda insanlarda gözlemlenenin 5 katına kadar maruziyetlerde kanserojen bulgular için negatifti.

Tenofovir DF vardı in vitro Fare lenfoma test mutajenik ve negatif bir in vitro bakteriyel mutajenite testi (Ames testi). Birinde in vivo - Fare mikronükleus testi tenofovir DF, erkek farelere verildiğinde negatifti.

Doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu, çiftleşme performansı veya erken embriyonik gelişim, tenofovir DF erkek sıçanları çiftleşmeden 28 gün önce bir dozda uygulandıysa, insan dozunun on katıdır, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanmaktadır, ve dişi sıçanlar çiftleşmeden 15 gün önce Hamileliğin 7. gününde. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda östrojen döngüsünde bir değişiklik oldu.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi D

Antiretroviral gebelik kaydı

Hamile kadınların fetal sonuçlarını izlemek için bir antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar (800) 258-4263 numaralı telefonu arayarak hamile kalan hastaları kaydetmeye teşvik edilir.

Efavirenz: Temmuz 2010 itibariyle, Antiretroviral Gebelik Kaydı, efavirenz içeren tedavilere maruz kalan ve neredeyse tamamı ilk üç aylık dönemde (718 gebelik) olan 792 gebelik hakkında prospektif raporlar aldı. Doğum kusurları 604 canlı doğumun 17'sinde (ilk üç aylık dönemde maruz kalma) ve 69 canlı doğumdan 2'sinde (ikinci / üçüncü üç aylık dönemde maruz kalma) meydana geldi. İlk trimesterde maruziyette bu prospektif olarak bildirilen kusurlardan biri nöral tüp defekti. İlk trimesterde efavirenz maruziyeti olan tek bir anoftalmi vakası da prospektif olarak bildirilmiştir; bununla birlikte, bu olguda anoftalmi ile bilinen bir ilişki olan şiddetli eğik çatlaklar ve amniyotik kurdele bulunmaktadır. Meningomiyelosel dahil olmak üzere nöral tüp defektleri ile uyumlu altı retrospektif bulgu bildirilmiştir. Tüm anneler ilk trimester efavirenz içeren tedavilere maruz bırakıldı. Bu olaylar ve efavirenz kullanımı arasında nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, efavirenz'in klinik öncesi çalışmalarında benzer kusurlar gözlenmiştir.

Hayvan verileri

Efavirenz'in embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri klinik olmayan üç türde (cynomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar) araştırıldı. Emzikler boyunca hamile kadınlara maymunlarda (hamilelik günleri 20 ila 150) 60 mg / kg / gün Efavirenz uygulandı. Maternal sistemik ilaç maruziyeti (EAA), önerilen klinik dozda (600 mg / gün) insan maruziyetinin 1.3 katı idi ve fetal göbek venöz ilacın konsantrasyonu maternal değerlerin yaklaşık 0.7 katıydı. 20 fetüs / bebeğin üç fetüsünde bir veya daha fazla malformasyon vardı; plasebo ile tedavi edilen annelerden herhangi bir hatalı biçimlendirilmiş fetüs veya bebek yoktu. Bu üç maymun fetüsünde meydana gelen malformasyonlar, bir fetüste anensefali ve tek taraflı anoftalmi, bir saniyede mikroftalmi ve üçüncü sırada damak yarıklarını içeriyordu. Sadece bir dozaj değerlendirildiği için bu çalışma için NOAEL (gözlemlenebilir yan etki seviyesi yok) bulunamadı. Sıçanlarda efavirenz, organogenez sırasında (günlük 7 ila 18 gün) veya hamilelik gününden 7 ila laktasyon gününe 21, 50, 100 veya 200 mg / kg / gün uygulandı. Sıçanlarda 200 mg / kg / gün uygulanması, erken rezorpsiyon insidansında bir artış ile ilişkilendirildi ve 100 mg / kg / gün ve daha fazla dozlar erken yenidoğan mortalitesi ile ilişkilendirildi. Bu sıçan çalışmasında NOAEL'deki AUC (50 mg / kg / gün), önerilen klinik dozda insanlarda 0.1 kat daha fazla sahtekarlık yapar. Emzirme günü 10'daki sütteki ilaç konsantrasyonları, maternal plazmadan yaklaşık 8 kat daha yüksekti. Gebe tavşanlarda efavirenz, organogenez süresi boyunca (hamilelik günleri 6 ila 18) 25, 50 ve 75 mg / kg / gün dozlarında uygulandığında ne embriyo-ölümcül ne de teratojenik değildi. Tavşan dolandırıcılığında NOAEL'de (75 mg / kg / gün) EAA, önerilen klinik dozda insanlarda 0.4 kat daha yüksektir.

Emziren anneler

Hastalık kontrol ve önleme merkezleri, HIV-1 enfekte annelerin doğum sonrası HIV-1 bulaşmasını önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir. İnsan çalışmaları efavirenz, tenofovir ve emtrisitabinin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bebeklerde efavirenz, emtrisitabin ve tenofovire düşük bebek maruziyeti riski bilinmediğinden ve HIV-1 bulaşma potansiyeli olduğundan, annelere ATRIPLA alırken emzirmemeleri talimatı verilmelidir

Emtrisitabin

HIV-1 ile enfekte beş anneden alınan anne sütü örnekleri, emtrisitabinin anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Anneleri emtrisitabin ile tedavi edilen emziren bebekler, emtrisitabine viral direnç geliştirme riski altında olabilir. Emtrisitabin ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde emtrisitabin ile ilişkili diğer riskler bilinmemektedir.

Tenofovir DF

HIV-1 ile enfekte beş anneden anne sütü örnekleri tenofovirin anne sütüne atıldığını göstermektedir. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde tenofovire viral direnç riski de dahil olmak üzere tenofovir ile ilişkili riskler bilinmemektedir.

Pediatrik kullanım

ATRIPLA, vücut ağırlığı 40 kg veya daha fazla (88 lbs'den fazla veya ona eşit) olan 12 yaş ve üstü pediyatrik hastalara uygulanmalıdır. ATRIPLA sabit dozlu bir kombinasyon tableti olduğundan, 12 yaşın altındaki pediyatrik hastalar için önerilen doz ayarlamaları her bileşen için ATRIPLA ile yapılamaz.

Geriatrik uygulama

Efavirenz, emtrisitabin veya tenofovir DF ile yapılan klinik çalışmalar yeterli değildi

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde tartışılmıştır:

• HIV-1 ve HBV ile enfekte hastalarda şiddetli akut hepatit B alevlenmeleri
• Döküntü.
• Hepatotoksisite.
• Psikiyatrik belirtiler.
• Sinir sisteminin belirtileri.
• yeni başlangıç veya böbrek fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi.
• Embriyo-fetal toksisite.
• Kemik kaybı ve mineralizasyon kusurları.
• Kramplar.
• Laktik asidoz / steatozlu şiddetli hepatomegali.
• Bağışıklık sulandırma sendromu.
• Yağ yeniden dağıtımı.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinlerde klinik çalışmalar

Çalışma 934, 511 antiretroviral-na ve iuml; ve EFV (N = 257) ile kombinasyon halinde FTC + TDF veya EFV (N = 254) ile kombinasyon halinde zidovudin (AZT) / lamivudin (3TC) denekler alındı.

Çalışma 934'te ortaya çıkan en yaygın yan etkiler (herhangi bir ciddiyetin% 10'undan daha fazla veya buna eşit insidans) ishal, bulantı, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar ve döküntüdür. Çalışma 934'te gözlenen yan etkiler genellikle önceki çalışmalarda gözlemlenenlerle tek tek bileşenlerle eşleşmiştir (Tablo 1) .max.
_b çalışmanın 96 ila 144. haftalarında denekler EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde FTC / TDF aldı
_c Döküntü olayı döküntü, soyma döküntüsü, genel döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, kaşıntı döküntüsü ve veziküler döküntü içerir.

Çalışma 073'te, stabil virolojik supresyonu olan denekler antiretroviral tedavi altında ve ATRIPLA'yı korumak veya başlangıç programınızda kalmak için daha önce virolojik başarısızlık olmadan randomize edildi. Çalışma 073'te gözlenen yan etkiler genellikle Çalışma 934'te gözlenen yan etkilerle eşleşti ve diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında ATRIPLA'nın tek tek bileşenleri ile gözlendi.

Efavirenz, emtrisitabin veya TDF

Çalışma 934 ve Çalışma 073'teki yan etkilere ek olarak, EFV, FTC veya TDF ile yapılan klinik çalışmalarda diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir.

Efavirenz

EFV ile tedavi edilen hastalarda görülen en önemli yan etkiler sinir sistemi semptomları, psikiyatrik semptomlar ve döküntüdür.

İki kontrollü klinik çalışmada EFV ile tedavi edilen deneklerin% 2'sinden fazla veya buna eşit olarak gözlemlenen orta ila şiddetli yan etkiler arasında ağrı, konsantre olma zorluğu, anormal rüyalar, uyku hali, anoreksiya, dispepsi, karın ağrısı, sinirlilik ve kaşıntı.

EFV ile nedensel bir ilişki kurulmamış olmasına rağmen, pankreatit de bildirilmiştir. EFV 600 mg ile tedavi edilen denek sayısında kontrol kişilerine göre serum amilaz düzeylerinde asemptomatik artışlar gözlenmiştir.

FTC ile tedavi edilen hastalarda cilt renk değişikliği daha sık bildirilmiştir; avuç içi ve / veya ayak tabanlarının hiperpigmentasyonu bulundu ve genellikle hafif ve asemptomatikti. Mekanizma ve klinik önemi bilinmemektedir.

Pediatrik hastalarda klinik çalışmalar

Efavirenz

Yan etki değerlendirmesi, 123 haftalık bir medyan için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde EFV alan 182 HIV-1 enfekte çocukta yapılan üç pediatrik klinik çalışmaya dayanmaktadır. Üç çalışmada yan etkilerin doğası ve sıklığı genellikle yetişkin deneklere benzerdi, daha yüksek döküntü insidansı hariç, % 32 (59/182) pediatrik deneklerin yetişkinlerin% 26'sına kıyasla, ve daha yüksek döküntü derecesi 3 veya 4, % 3 (6/182) 0 ile karşılaştırıldığında pediatrik deneklerin oranı, Yetişkinlerin% 9'u bildirilmiştir.

Emtrisitabin

Yetişkinlerde bildirilen yan etkilere ek olarak, anemi ve hiperpigmentasyon% 7 ve idi. İki açık, kontrolsüz pediatrik çalışmada FTC ile tedavi edilen pediatrik deneklerin% 32'si (N = 116).

Tenofovir DF

12 ila 18 yaş arasındaki deneklerde yapılan bir pediatrik klinik çalışmada, TDF tedavisi (N = 81) alan pediatrik deneklerde görülen yan etkiler, klinik çalışmalarda görülenlerle tutarlıdır. TDF yetişkinlerde gözlenmiştir.

Laboratuvar anomalileri

Efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir DF

Çalışma 934'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle önceki çalışmalarınkilerle eşleşmiştir (Tablo 2) .max.0 mg / dL)% 0% 4 hiperglisemi (> 250 mg / dL)% 2% 1 hematüri (> 75 RBC / HPF)% 3 glukozüri (≥ 3+) <₃)% 3% 5 Trigliserit (> 750 mg / dL)% 4% 2'yi sabitleyin _a çalışmanın 96 ila 144. haftalarında denekler EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde FTC / TDF aldı

Çalışma 073'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle Çalışma 934'tekilerle eşleşmiştir.

Karaciğer olayları

Çalışma 934'te EFV, FTC ve TDF ile tedavi edilen 19 denek ve EFV ve zidovudin / lamivudin ile sabit dozda tedavi edilen 20 denek hepatit B yüzey antijeni veya hepatit C antikorları için pozitifti. EFV -, FTC ve TDF kolundaki bu enfekte olmuş denekler (1/19) arasında bir denek, transaminazları 144 hafta boyunca ULN'nin beş katından fazla artırdı. 144 hafta boyunca sabit doz zidovudin / lamivudin-kol çayırlarında (2/20) iki denek, transaminazlarda ULN'nin beş katından fazla bir artış. Hepatobiliyer bozukluklar nedeniyle HBV ve / veya HCV ile enfekte olmuş denek çalışmadan kesilmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra EFV, FTC veya TDF kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tanımlanmıştır. Pazarlama sonrası reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Efavirenz

Kalp hastalığı

Çarpıntı

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Kulak çınlaması, baş dönmesi

Endokrin bozuklukları

Jinekomasti

Göz bozuklukları

Görme bozuklukları

Gastrointestinal hastalıklar

Kabızlık, malabsorpsiyon

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Zayıflık

Hepatobiliyer hastalıklar

Karaciğer enziminde artış, karaciğer yetmezliği, hepatit

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Alerjik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Artralji, kas ağrısı, miyopati

Sinir sistemi bozuklukları

Anormal koordinasyon, ataksi, serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, kramplar, hipestezi, parestezi, nöropati, titreme

Psikiyatrik bozukluklar

Agresif reaksiyonlar, uyarılma, sanrılar, duygusal dengesizlik, mani, nevroz, paranoya, psikoz, intihar, katatoni

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Dispne

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Durulama, eritema multiforme, fotoalerjik dermatit, Stevens-Johnson sendromu

Emtrisitabin

Bu bölüme dahil edilmek üzere pazarlama sonrası yan etki bulunamadı.

Tenofovir DF

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Anjiyoödem dahil alerjik reaksiyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı

Hepatobiliyer hastalıklar

Karaciğer steatozu, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın AST, ALT, gama GT)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Döküntü

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Rabdomiyoliz, osteomalazi (kemik ağrısı olarak tezahür eder ve kırıklara katkıda bulunabilir), kas zayıflığı, miyopati

Böbrek ve idrar hastalıkları

Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal böbrek tübülopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Zayıflık

Vücut sisteminin başlıkları altında listelenen aşağıdaki yan etkiler, proksimal böbrek tübülopatisinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas zayıflığı, miyopati, hipofosfatemi.

Doz aşımı meydana gelirse, hasta toksisite kanıtı açısından izlenmeli ve gerekirse destekleyici standart bir tedavi kullanılmalıdır. Aktif karbon uygulaması, emilmeyen EFV'nin çıkarılmasını desteklemek için kullanılabilir. Hemodiyaliz hem FTC hem de TDF'yi çıkarabilir (aşağıdaki ayrıntılı bilgilere bakın), ancak EFV'nin kandan önemli ölçüde çıkarılması olası değildir.

Efavirenz

Yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alan bazı hastalarda sinir sistemi semptomlarında artış olduğu bildirilmiştir. İstemsiz kas kasılmaları bir hasta yaşadı.

Emtrisitabin

Hemodiyaliz tedavisi, FTC dozlamasından sonraki 1.5 saat içinde başlayan 3 saatlik diyaliz süresi boyunca FTC dozunun yaklaşık% 30'unu temizler (400 mL / dak kan akış hızı ve 600 mL / dak diyalizat akış hızı). FTC'nin periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.

Tenofovir DF

Tenofovir, yaklaşık% 54'lük bir ekstraksiyon katsayısı ile hemodiyaliz ile verimli bir şekilde çıkarılır. 300 mg TDF'lik tek bir dozdan sonra, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı uygulanan tenofovir dozunun yaklaşık% 10'unu çıkardı.

Kardiyak elektrofizyoloji

Efavirenz

EFV'nin QTc aralığı üzerindeki etkisi, CYP2B6 polimorfizmleri için 58 sağlıklı gönüllü ile zenginleştirilmiş açık bir etiket, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit sekans 3 fazlı, 3 tedavi geçişli QT çalışmasında değerlendirildi. 14 gün boyunca günlük 600 mg doz uygulandıktan sonra CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda EFV'nin ortalama Cmax değeri, CYP2B6 * 1 / * 1 genotipi olanlarda gözlenen ortalama CMAX'ın 2.25 katı idi. EFV konsantrasyonu ile QTc uzaması arasında pozitif bir ilişki gözlenmiştir. Konsantrasyon QTc ilişkisine dayanarak, 14 gün boyunca günlük 600 mg doz uygulandıktan sonra CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda ortalama QTc uzaması ve üst sınır% 90 güven aralığı 8.7 ms ve 11.3 msn.

ATRIPLA

ATRIPLA tableti, bir Sustiva tabletine (600 mg) artı ONE emtriva'ya biyoeşdeğerdir_®-Kapsül (200 mg) artı bir VIREAD_® - Oruçlu sağlıklı gönüllülere tek uygulamadan sonra tablet (300 mg) (N = 45).

Efavirenz

HIV-1 ile enfekte olmuş deneklerde, tepeden tırnağa plazma konsantrasyonları yaklaşık 3-5 saat idi ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 6-10 gün içinde ulaşıldı. Günde bir kez 600 mg EFV alan 35 HIV-1 enfekte kişide, yatarak tedavi edilen Cmax 12.9 ± 3.7 μM (ortalama ve artı SD), Cmin 5.6 ± 3.2 μM ve AUC 184 ± 73 μM · saat idi. EFV, ağırlıklı olarak albümin olan insan plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlıdır (yaklaşık% 99.5-99.75). 14C etiketli EFV uygulandıktan sonra, dozun% 14-34'ü idrarda (genellikle bir metabolit olarak) geri kazanıldı ve% 16-61'i dışkıda (genellikle bir ana ilaç olarak) geri kazanıldı. in vitro Çalışmalar CYP3A ve CYP2B6'nın EFV metabolizmasından sorumlu ana izozimler olduğunu göstermektedir. EFV'nin kendi metabolizmanızın indüklenmesine yol açan CYP enzimlerini indüklediği gösterilmiştir. EFV, tek dozlardan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra terminal yarılanma ömrüne sahiptir.

Emtrisitabin

Oral uygulamadan sonra, FTC hızla emilir ve dozdan 1-2 saat sonra pik plazma konsantrasyonları meydana gelir. HIV-1 ile enfekte olmuş 20 kişide çoklu oral FTC dozlarından sonra, yatarak tedavi edilen plazma FTC Cmax 1.8 ± 0.7 μg / mL idi (Ortalama & # 38; plusmn; SD) ve 24 saatlik dozlama aralığı sahtekarlığı 10.0 ± 3.1 μg ve boğa üzerinde AUC; saat / mL. Doz aşımı sahtekarlığından 24 saat sonra ortalama sabit plazma oluğu konsantrasyonu 0.09 μg / mL. FTC sahtekarlığının ortalama mutlak biyoyararlanımı% 93. FTC'nin% 4'ünden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.02-200 μg / mL aralığında konsantrasyondan bağımsızdır. Radyoaktif olarak etiketlenmiş FTC uygulandıktan sonra, idrarda yaklaşık% 86 ve metabolit olarak% 13 geri kazanılır. FTC metabolitleri 3 ve prime; - sülfoksit diastereomerleri ve glukuronik konjugatı. FTC, normal böbrek fonksiyonu 213 ± 89 mL / dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonun renal klerens ile kombinasyonu ile karakterizedir. Tek bir oral dozdan sonra, plazma FTC yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir.

Tenofovir DF

Açlık durumunda HIV-1 ile enfekte olmuş kişilere tek bir 300 mg TDF dozunun oral yoldan verilmesinden sonra, maksimum serum konsantrasyonları (Cmax) 1.0 ± 0.4 saatte ulaşıldı (ortalama ve artı; SD) ve Cmax ve AUC değerleri 296 ± 90 ng / mL ve 2287 ± 685 nL idi. Ayık kişilerde tenofovirin TDF'den oral biyoyararlanımı yaklaşık% 25'tir. % 0.7'den az tenofovir insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.01-25 μg / mL aralığında konsantrasyondan bağımsızdır. Yaklaşık 70 ve eksi; İntravenöz tenofovir dozunun% 80'i idrarda değişmemiş bir ilaç olarak geri kazanılır. Tenofovir, normal böbrek fonksiyonu 243 ± 33 mL / dak (ortalama ve artı SD) olan yetişkinlerde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonun renal klerens ile kombinasyonu ile karakterizedir. Tek bir oral dozdan sonra, tenofovirin terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17 saattir.

Oral emilim üzerinde gıda etkileri

ATRIPLA gıda varlığında değerlendirilmemiştir. EFV tabletlerinin yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, EFV'nin ortalama AUC ve Cmax'ını% 28 veya arttırdı. Ayık uygulama ile karşılaştırıldığında, yüksek yağlı bir yemek veya hafif bir yemekle birlikte TDF ve FTC'nin dozu, tenofovirin ortalama AUC ve Cmax'ını% 35 veya arttırdı.