Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
- ATRIPLA, daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir (ör., Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme veya toksik cilt döküntüleri) ATRIPLA'nın bir bileşeni olan efavirenz'e .
- ATRIPLA, vorikonazol veya elbasvir / grazoprevir ile birlikte uygulanacak şekilde kontrendikedir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:
- HIV-1 ve HBV ile enfekte hastalarda Hepatit B'nin Şiddetli Akut Alevlenmesi
- Döküntü.
- Hepatotoksisite.
- Psikiyatrik Belirtiler.
- Sinir Sistemi Belirtileri.
- Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu.
- Embriyo-Fetal Toksisite.
- Kemik Kaybı ve Mineralizasyon Kusurları.
- Konvülsiyonlar.
- Laktik Asidoz / Steatozlu Şiddetli Hepatomegali.
- Bağışıklık Sulandırma Sendromu.
- Yağ Yeniden Dağıtımı.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinlerde Klinik Araştırmalar
Çalışma 934, 511 antiretroviral naif deneğin EFV (N = 257) veya zidovudin (AZT) / lamivudin (3TC) ile birlikte uygulanan FTC + TDF aldığı açık etiketli aktif kontrollü bir çalışmadır. N = 254).
Çalışma 934'te meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (% 10'dan büyük veya buna eşit insidans, herhangi bir şiddet) ishal, bulantı, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar ve döküntüdür. Çalışma 934'te gözlenen advers reaksiyonlar genellikle tek tek bileşenlerin önceki çalışmalarında görülenlerle tutarlıdır (Tablo 1).
Tablo 1 Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlara (2-4. Sınıflar) Çalışma 934'te (0-144 Hafta) Her İki Tedavi Grubunda ≥% 5 olarak bildirilmiştir
FTC + TDF + EFVb | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Yorgunluk | 9% | 8% |
Depresyon | 9% | 7% |
Bulantı | 9% | 7% |
İshal | 9% | 5% |
Baş dönmesi | 8% | 7% |
Üst solunum yolu enfeksiyonları | 8% | 5% |
Sinüzit | 8% | 4% |
Döküntü Etkinliğic | 7% | 9% |
Baş ağrısı | 6% | 5% |
Uykusuzluk | 5% | 7% |
Anksiyete | 5% | 4% |
Nazofarenjit | 5% | 3% |
Kusma | 2% | 5% |
a Advers reaksiyonların sıklıkları, çalışma ilacı ile olan ilişkisine bakılmaksızın, tedaviye bağlı tüm advers olaylara dayanır. b Araştırmanın 96 ila 144. Haftalarından deneklere EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde uygulanan FTC / TDF verildi c Döküntü olayı döküntü, eksfolyatif döküntü, genel döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, kaşıntı döküntüsü ve veziküler döküntü içerir. |
Çalışma 073'te, antiretroviral tedavi üzerinde stabil, virolojik supresyonu olan ve virolojik başarısızlık öyküsü olmayan denekler ATRIPLA almak veya başlangıç rejimlerinde kalmak için randomize edildi. Çalışma 073'te gözlenen advers reaksiyonlar genellikle Çalışma 934'te görülenlerle ve her biri diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında ATRIPLA'nın ayrı bileşenleri ile görülenlerle tutarlıdır.
Efavirenz, Emtrisitabin veya TDF
Çalışma 934 ve Çalışma 073'teki advers reaksiyonlara ek olarak, EFV, FTC veya TDF'nin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde klinik çalışmalarında aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir.
Efavirenz
EFV ile tedavi edilen hastalarda gözlenen en önemli advers reaksiyonlar sinir sistemi semptomları, psikiyatrik semptomlar ve döküntüdür.
İki kontrollü klinik çalışmada EFV ile tedavi edilen deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak gözlemlenen orta ila şiddetli advers reaksiyonlar arasında ağrı, konsantrasyon bozukluğu, anormal rüyalar, uyku hali, anoreksiya, dispepsi, karın ağrısı, sinirlilik ve kaşıntı.
EFV ile nedensel bir ilişki kurulmamış olmasına rağmen, pankreatit de bildirilmiştir. EFV 600 mg ile tedavi edilen deneklerde kontrol deneklerine göre serum amilaz düzeylerinde asemptomatik artışlar gözlenmiştir.
FTC ile tedavi edilen denekler arasında daha yüksek sıklıkta cilt renk değişikliği bildirilmiştir; avuç içi ve / veya tabanlar üzerinde hiperpigmentasyon ile kendini gösterdi ve genellikle hafif ve asemptomatikti. Mekanizma ve klinik önemi bilinmemektedir.
Pediatrik Konularda Klinik Çalışmalar
Efavirenz
Olumsuz reaksiyonların değerlendirilmesi, 123 haftalık bir medyan için diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde EFV alan 182 HIV-1 enfekte pediatrik hastada yapılan üç pediatrik klinik çalışmaya dayanmaktadır. Üç çalışmadaki advers reaksiyonların türü ve sıklığı, daha yüksek döküntü insidansı hariç olmak üzere, genellikle yetişkin deneklere benzerdi, % 32 olarak rapor edilmiştir (59/182) pediatrik deneklerin yetişkinlerin% 26'sına kıyasla, ve% 3 oranında daha yüksek Derece 3 veya 4 döküntü sıklığı bildirilmiştir (6/182) pediatrik deneklerin yetişkinlerin% 0.9'una kıyasla.
Emtrisitabin
Yetişkinlerde bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, iki açık etiketli, kontrolsüz pediatrik çalışmanın daha büyüklerinde FTC ile tedavi gören pediatrik deneklerin sırasıyla% 7 ve% 32'sinde anemi ve hiperpigmentasyon gözlenmiştir (N = 116).
Tenofovir DF
12 ila 18 yaş arasındaki deneklerde yapılan bir pediatrik klinik çalışmada, TDF (N = 81) ile tedavi gören pediatrik deneklerde gözlenen advers reaksiyonlar, yetişkinlerde TDF'nin klinik çalışmalarında gözlenenlerle tutarlıdır.
Laboratuvar Anormallikleri
Efavirenz, Emtrisitabin ve Tenofovir DF
Çalışma 934'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle önceki çalışmalarda görülenlerle tutarlıdır (Tablo 2).
Tablo 2 Çalışma 934'te (0-144 Hafta) Her İki Tedavi Grubundaki Deneklerin% ≥1'inde Bildirilen Önemli Laboratuvar Anormallikleri
FTC + TDF + EFVa | AZT / 3TC + EFV | |
N = 257 | N = 254 | |
Herhangi bir ≥ Sınıf 3 Laboratuvar Anormalliği | % 30 | % 26 |
Oruç Kolesterol (> 240 mg / dL) | % 22 | % 24 |
Kreatin Kinaz (M:> 990 U / L) (F:> 845 U / L) | 9% | 7% |
Serum Amilaz (> 175 U / L) | 8% | 4% |
Alkalin Fosfataz (> 550 U / L) | 1% | 0% |
AST (M:> 180 U / L) (F:> 170 U / L) | 3% | 3% |
ALT (M:> 215 U / L) (F:> 170 U / L) | 2% | 3% |
Hemoglobin (<8.0 mg / dL) | 0% | 4% |
Hiperglisemi (> 250 mg / dL) | 2% | 1% |
Hematüri (> 75 RBC / HPF) | 3% | 2% |
Glikozüri (≥3 +) | <% 1 | 1% |
Nötrofiller (<750 / mm3) | 3% | 5% |
Oruç Trigliseritler (> 750 mg / dL) | 4% | 2% |
a Araştırmanın 96 ila 144. Haftalarından deneklere EFV ile FTC + TDF yerine EFV ile kombinasyon halinde uygulanan FTC / TDF verildi |
Çalışma 073'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle Çalışma 934'tekilerle tutarlıdır.
Karaciğer olayları
Çalışma 934'te EFV, FTC ve TDF ile tedavi edilen 19 denek ve EFV ve sabit doz zidovudin / lamivudin ile tedavi edilen 20 denek hepatit B yüzey antijeni veya hepatit C antikoru pozitifti. Bu enfekte olmuş denekler arasında, EFV, FTC ve TDF kolundaki bir denek (1/19), transaminazlarda ULN'den 144 haftaya kadar beş kattan daha yüksek yükselmelere sahipti. Sabit doz zidovudin / lamivudin kolunda, iki denek (2/20) transaminazlarda 144 hafta boyunca ULN'nin beş katından daha yüksek yüksekliklere sahipti. Hepatobiliyer bozukluklar nedeniyle HBV ve / veya HCV ile enfekte olmuş denek denek kesilmemiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
EFV, FTC veya TDF'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Pazarlama sonrası reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Efavirenz
Kardiyak Bozukluklar
Çarpıntı
Kulak ve Labirent Bozuklukları
Kulak çınlaması, baş dönmesi
Endokrin Bozuklukları
Jinekomasti
Göz bozuklukları
Anormal görme
Gastrointestinal Hastalıklar
Kabızlık, malabsorpsiyon
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
Asteni
Hepatobiliyer Bozukluklar
Karaciğer enzimi artışı, karaciğer yetmezliği, hepatit
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Alerjik reaksiyonlar
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Vücut yağının yeniden dağılımı / birikimi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Artralji, kas ağrısı, miyopati
Sinir Sistemi Bozuklukları
Anormal koordinasyon, ataksi, serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, konvülsiyonlar, hipoestezi, parestezi, nöropati, titreme
Psikiyatrik Bozukluklar
Agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sanrılar, duygusal değişkenlik, mani, nevroz, paranoya, psikoz, intihar, katatoni
Solunum, Göğüs ve Mediastinal Bozukluklar
Dispne
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Kızarma, eritema multiforme, fotoalerjik dermatit, Stevens-Johnson sendromu
Emtrisitabin
Bu bölüme dahil edilmek üzere pazarlama sonrası advers reaksiyonlar tespit edilmemiştir.
Tenofovir DF
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları
Anjiyoödem dahil alerjik reaksiyon
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar
Dispne
Gastrointestinal Hastalıklar
Pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı
Hepatobiliyer Bozukluklar
Hepatik steatoz, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın olarak AST, ALT, gama GT)
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Döküntü
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları
Rabdomiyoliz, osteomalazi (kemik ağrısı olarak kendini gösterir ve kırıklara katkıda bulunabilir), kas zayıflığı, miyopati
Böbrek ve Üriner Bozukluklar
Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal renal tubulopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
Asteni
Yukarıdaki vücut sistemi başlıkları altında listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar, proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas zayıflığı, miyopati, hipofosfatemi.
Doz aşımı meydana gelirse, hasta toksisite kanıtı açısından izlenmeli ve gerektiğinde standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Aktif kömür uygulaması, emilmemiş EFV'nin çıkarılmasına yardımcı olmak için kullanılabilir. Hemodiyaliz hem FTC hem de TDF'yi çıkarabilir (aşağıdaki ayrıntılı bilgilere bakın), ancak EFV'yi kandan önemli ölçüde çıkarması olası değildir.
Efavirenz
Yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alan bazı hastalar sinir sistemi semptomlarında artış olduğunu bildirmiştir. Bir hastada istemsiz kas kasılmaları yaşandı.
Emtrisitabin
Hemodiyaliz tedavisi, FTC dozundan 1.5 saat sonra (400 mL / dak kan akış hızı ve 600 mL / dak diyalizat akış hızı) başlayarak 3 saatlik diyaliz süresi boyunca FTC dozunun yaklaşık% 30'unu temizler. FTC'nin periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Tenofovir DF
Tenofovir, yaklaşık% 54'lük bir ekstraksiyon katsayısı ile hemodiyaliz ile verimli bir şekilde çıkarılır. Tek bir 300 mg TDF dozunun ardından, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı uygulanan tenofovir dozunun yaklaşık% 10'unu çıkardı.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Efavirenz
EFV'nin QTc aralığı üzerindeki etkisi, CYP2B6 polimorfizmleri için zenginleştirilmiş 58 sağlıklı kişide açık etiketli, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit tek sekanslı 3 dönemli, 3 tedavi geçişli QT çalışmasında değerlendirildi. 14 gün boyunca günlük 600 mg doz uygulanmasını takiben CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda EFV'nin ortalama Cmax değeri, CYP2B6 * 1 / * 1 genotipi olanlarda gözlenen ortalama Cmax'ın 2.25 katı idi. EFV konsantrasyonu ile QTc uzaması arasında pozitif bir ilişki gözlenmiştir. Konsantrasyon-QTc ilişkisine dayanarak, ortalama QTc uzaması ve üst sınır% 90 güven aralığı, 14 gün boyunca günlük 600 mg dozun uygulanmasını takiben CYP2B6 * 6 / * 6 genotipi olan hastalarda 8.7 ms ve 11.3 ms'dir.
ATRIPLA
Bir ATRIPLA tableti bir Sustiva tablete (600 mg) artı bir EMTRIVA'ya biyoeşdeğerdir® kapsül (200 mg) artı bir VIREAD® açlık sağlıklı bireylere tek doz uygulanmasını takiben tablet (300 mg) (N = 45).
Efavirenz
HIV-1 ile enfekte olmuş deneklerde, tepeden tırnağa plazma konsantrasyonları yaklaşık 3-5 saat idi ve kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 6-10 gün içinde ulaşıldı. Günde bir kez 600 mg EFV alan 35 HIV-1 enfekte kişide kararlı durum Cmax 12.9 ± 3.7 μM (ortalama ± SD), Cmin 5.6 ± 3.2 μM ve AUC 184 ± 73 μM · saat idi. EFV, ağırlıklı olarak albümin olan insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (yaklaşık% 99.5-99.75). 14C etiketli EFV uygulamasını takiben, dozun% 14-34'ü idrarda (çoğunlukla metabolit olarak) ve% 16-61'i dışkıda (çoğunlukla ana ilaç olarak) geri kazanılmıştır. İn vitro çalışmalar CYP3A ve CYP2B6'nın EFV metabolizmasından sorumlu ana izozimler olduğunu göstermektedir. EFV'nin CYP enzimlerini indüklediği ve kendi metabolizmasının indüklenmesine neden olduğu gösterilmiştir. EFV, tek dozlardan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra terminal yarılanma ömrüne sahiptir.
Emtrisitabin
Oral uygulamayı takiben, FTC hızla emilir ve dozdan 1-2 saat sonra pik plazma konsantrasyonları meydana gelir. 20 HIV-1 enfekte kişiye çoklu doz oral FTC uygulanmasını takiben, kararlı durum plazma FTC Cmax 1.8 ± 0.7 μg / mL idi (ortalama ± SD) ve 24 saatlik bir dozlama aralığı boyunca EAA değeri 10.0 ± 3.1 μg • saat / mL idi. Dozdan 24 saat sonra ortalama kararlı durum plazma oluğu konsantrasyonu 0.09 μg / mL idi. FTC'nin ortalama mutlak biyoyararlanımı% 93 idi. FTC'nin% 4'ünden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.02−200 μg / mL aralığındaki konsantrasyondan bağımsızdır. Radyoaktif işaretli FTC uygulandıktan sonra, idrarda yaklaşık% 86 geri kazanılır ve% 13 metabolit olarak geri kazanılır. FTC metabolitleri arasında 3p-sülfoksit diastereomerleri ve glukuronik asit konjugatı bulunur. FTC, normal böbrek fonksiyonu 213 ± 89 mL / dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonun renal klerens ile kombinasyonu ile elimine edilir. Tek bir oral dozun ardından, plazma FTC yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir.
Tenofovir DF
Açlık durumunda HIV-1 ile enfekte olmuş kişilere 300 mg'lık tek bir TDF dozunun oral yoldan verilmesinden sonra, 1.0 ± 0.4 saat (ortalama ± SD) içinde maksimum serum konsantrasyonları (Cmax) elde edildi ve Cmax ve AUC değerleri 296 ± 90 ng idi. / mL ve 2287 ± 685 ng • saat / mL,. Açlık deneklerde tenofovirin TDF'den oral biyoyararlanımı yaklaşık% 25'tir. Tenofovirin% 0.7'sinden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitrove bağlanma 0.01-25 μg / mL aralığındaki konsantrasyondan bağımsızdır. İntravenöz tenofovir dozunun yaklaşık% 70-80'i idrarda değişmemiş ilaç olarak geri kazanılır. Tenofovir, normal böbrek fonksiyonu 243 ± 33 mL / dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde böbrek klerensi ile glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon kombinasyonu ile elimine edilir. Tek bir oral dozun ardından, tenofovirin terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17 saattir.
Yiyeceklerin Oral Absorpsiyon Üzerine Etkileri
ATRIPLA gıda varlığında değerlendirilmemiştir. EFV tabletlerinin yüksek yağlı bir öğünle uygulanması, açlık durumunda uygulamaya kıyasla EFV'nin ortalama AUC ve Cmax'ını sırasıyla% 28 ve% 79 arttırdı. Açlık uygulamasıyla karşılaştırıldığında, TDF ve FTC'nin yüksek yağlı bir yemek veya hafif bir yemekle birlikte dozlanması, FTC maruziyetlerini etkilemeden tenofovirin ortalama AUC ve Cmax'ını sırasıyla% 35 ve% 15 arttırdı.