Atroiza

Atroiza

Efavirenz, Emtrisitabin, Tenofovir

ATRİPLA^® yetişkinlerde ve en az 40 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda HIV-1 ENFEKSİYONUNUN TEDAVİSİ için tam bir rejim olarak veya diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde endikedir.

Atripla ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında test

Veya öncesinde hepatit B virüs enfeksiyonu için bozukluğu olan hastalar başlatılıyor.

Atripla'nın başlamasından önce ve kullanımı sırasında, klinik olarak uygun bir programda, tüm hastalarda serum kreatinin, tahmini kreatinin klirensi, idrar glukozu ve idrar proteini değerlendirilir. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, serum fosforunu da değerlendirin.

ATRİPLA ile tedavi öncesi ve sırasında hepatik fonksiyonu izleyin.

Ergenlerde ve doğurganlık potansiyeline sahip yetişkinlerde ATRİPLA başlamadan önce gebelik testi yapın.

En az 40 kg ağırlığındaki yetişkinler ve pediatrik hastalar için önerilen doz

ATRİPLA, 600 mg efavirenz (EFV), 200 mg emtricitabin (FTC) ve 300 mg tenofovir disoproksil fumarat (TDF) içeren üç ilaca sabit dozlu bir kombinasyon ürünüdür. En az 40 kg ağırlığındaki yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda önerilen ATRİPLA dozu, günde bir kez aç karnına ağızdan alınan bir tablettir. Yatmadan önce dozlama, sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir.

Orta Veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Önerilmez

ATRİPLA, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez (tahmini kreatinin klirensi 50 mL/dk'nın altında).

Orta İla Şiddetli Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Önerilmez

ATRİPLA, orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh B veya C) önerilmez.

Rifampin İle Dozaj Ayarı

ATRİPLA, 50 kg veya daha fazla ağırlığa sahip hastalarda rifampin ile birlikte uygulanırsa, günde bir kez bir ATRİPLA tableti alın ve ardından günde bir 200 mg efavirenz alın.

• ATRİPLA, ATRİPLA'NIN bir bileşeni olan efavirenz için daha önce klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılığı (örneğin Stevens-Johnson sendrom, eritema multiforme veya toksik deri döküntüleri) olan hastalarda kontrendikedir.
• ATRİPLA, vorikonazol veya elbasvir/grazoprevir ile birlikte kullanımı kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar

Antiretroviral tedaviye başlamadan önce HIV-1 olan tüm hastaların kronik HBV varlığı açısından test edilmesi önerilir. ATRİPLA, kronik HBV enfeksiyonunun tedavisi için onaylanmamıştır ve HBV ve HIV-1 ile birlikte enfekte olan hastalarda ATRİPLA'NIN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. HBV ve HIV-1 ile birlikte enfekte olan ve ATRİPLA bileşenlerinden ikisi olan emtricitabine veya tenofovir DF'Yİ bırakan hastalarda hepatit B'nin şiddetli akut alevlenmeleri bildirilmiştir. HBV ile enfekte olan ve emtricitabine ile tedavi edilen bazı hastalarda, hepatit B'nin alevlenmeleri karaciğer dekompansasyonu ve karaciğer yetmezliği ile ilişkiliydi. HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar, ATRİPLA tedaviyi bıraktıktan sonra en az birkaç ay boyunca hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenmelidir. Uygunsa, anti-hepatit B tedavi başladıktan garanti olabilir

Atripla HEPSERA® (adefovir dipivoksil) ile uygulanmamalıdır.

İlaç Etkileşimleri

Efavirenz plazma konsantrasyonları, cyp3a substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri tarafından değiştirilebilir. benzer şekilde, efavirenz, cyp3a veya CYP2B6 tarafından metabolize edilen ilaçların plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir. Efavirenz sabit durumda en belirgin etkisi cyp3a ve CYP2B6 indüksiyonudur.

Laktik Asidoz/Steatozlu Şiddetli Hepatomegali

Laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali, tenofovir DF ve EMTRİCİTABİN, ATRİPLA bileşenleri, tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir. ATRİPLA ile tedavi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite (belirgin transaminaz yükselmelerinin yokluğunda bile hepatomegali ve steatozu içerebilir) düşündüren klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada askıya alınmalıdır.

İlgili Ürünlerle Birlikte Yönetim

ATRİPLA, efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir DF'NİN sabit doz kombinasyonudur. ATRİPLA'YI, COMPLERA®, DESCOVY®, EMTRİVA®, GENVOYA®, ODEFSEY®, STRİBİLD®, TRUVADA®, VEMLİDY® veya VİREAD®dahil olmak üzere emtricitabine, tenofovir DF veya tenofovir alafenamid içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanmayın.. SUSTİVA® (efavirenz), doz ayarlaması için gerekli olmadıkça ATRİPLA ile birlikte kullanılmamalıdır (e.bin dolar., rifampin ile). Emtrisitabin ve Lamivudin arasındaki benzerlikler nedeniyle, atripla, Combivir (Lamivudin/Zidovudin), Epivir veya EPİVİR-HBV (Lamivudin), Epzikom (Abakavir sülfat/Lamivudin) veya Trizivir (Abakavir sülfat/Lamivudin/Zidovudin) dahil olmak üzere Lamivudin içeren ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır)

QTc Uzaması

Efavirenz kullanımı ile QTc uzaması gözlenmiştir. Bilinen bir Torsade de Pointes riski olan bir ilaçla birlikte kullanıldığında veya Torsade de Pointes riski yüksek olan hastalara uygulandığında ATRİPLA alternatiflerini düşünün.

Psikiyatrik Belirtiler

Efavirenz ile tedavi edilen hastalarda ciddi psikiyatrik advers deneyimler bildirilmiştir. Ortalama 2 için efavirenz içeren rejimlerle tedavi edilen 1008 deneğin kontrollü çalışmalarında.1 yıl ve kontrol rejimleri ile tedavi edilen 635 denek ortalama 1.5 yıl, sırasıyla efavirenz veya kontrol rejimleri alan denekler arasında spesifik ciddi psikiyatrik olayların sıklığı (nedensellikten bağımsız olarak): şiddetli depresyon (2.4%, 0.9%), intihar düşüncesi (0.7%, 0.3%), ölümcül olmayan intihar girişimleri (0.5%, 0%), agresif davranış (0.4%, 0.5%), paranoyak reaksiyonlar (0.4%, 0.3%) ve manik reaksiyonlar (0.2%, 0.3%). Yukarıda belirtilenlere benzer psikiyatrik semptomlar, AI266006 (006) çalışmasından elde edilen verilerin çok faktörlü bir analizinde bir grup olarak birleştirildiğinde ve değerlendirildiğinde, efavirenz ile tedavi, bu seçilmiş psikiyatrik semptomların ortaya çıkmasında bir artış ile ilişkiliydi. Bu psikiyatrik semptomların ortaya çıkmasında bir artış ile ilişkili diğer faktörler, enjeksiyon uyuşturucu kullanımı öyküsü, psikiyatrik tarih ve deneme girişinde psikiyatrik ilaç alımı idi, hem efavirenz hem de kontrol tedavi gruplarında benzer dernekler gözlendi. 006 çalışmasında, hem efavirenz ile tedavi edilen hem de kontrol ile tedavi edilen denekler için çalışma boyunca yeni ciddi psikiyatrik semptomların başlangıcı meydana geldi. Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin yüzde biri, bu seçilmiş psikiyatrik semptomlardan bir veya daha fazlası nedeniyle tedaviyi durdurdu veya kesintiye uğrattı. Efavirenz kullanımı ile nedensel bir ilişki bu raporlardan belirlenemese de, intihar, sanrılar, psikoz benzeri davranışlar ve katatoni ile ölümle ilgili ara sıra pazarlama sonrası raporlar da olmuştur. Ciddi psikiyatrik yan etkileri olan hastalar, semptomların efavirenz kullanımı ile ilişkili olma olasılığını değerlendirmek ve eğer öyleyse, devam eden tedavinin risklerinin faydalardan daha ağır basıp basmadığını belirlemek için derhal tıbbi muayeneye başvurmalıdır

Sinir Sistemi Belirtileri

Kontrollü çalışmalarda efavirenz alan deneklerin yüzde elli üçü (531/1008), kontrol rejimleri alan deneklerin %25'ine (156/635) kıyasla merkezi sinir sistemi semptomlarını (nedensellikten bağımsız olarak herhangi bir derece) bildirmiştir. Bu semptomlar baş dönmesini içeriyordu (28.1008 deneğin %1'i), uykusuzluk (16.3%), bozulmuş konsantrasyon (8.3%), uyku hali (7.0%), anormal rüyalar (6.2%) ve halüsinasyonlar (1.2%). Bildirilen diğer semptomlar öfori, konfüzyon, ajitasyon, amnezi, stupor, anormal düşünme ve duyarsızlaşma idi. Bu semptomların çoğu hafif ila orta şiddette idi (%50)..%7), semptomlar 2 hastada şiddetliydi..Deneklerin %0'ı. Genel olarak, 2.Deneklerin %1'i sonuç olarak tedaviyi durdurdu. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk veya ikinci gününde başlar ve genellikle tedavinin ilk 2-4 haftasından sonra çözülür. 4 haftalık tedaviden sonra, en az orta şiddette sinir sistemi semptomlarının prevalansı, efavirenz içeren rejimlerle tedavi edilen deneklerde %5 ila %9 ve kontrol rejimi ile tedavi edilen deneklerde %3 ila %5 arasında değişmiştir. Hastalar, bu yaygın semptomların tedaviye devam ederken iyileşme olasılığının daha yüksek olduğu ve daha az görülen psikiyatrik semptomların daha sonraki başlangıcını öngörmediği konusunda bilgilendirilmelidir. Yatmadan önce dozlama, bu sinir sistemi semptomlarının tolere edilebilirliğini artırabilir

Tedavi 24 hafta ötesinde, eğer arasında yeni başlangıçlı sinir sistemi semptomları sıklığı ile tedavi edilen denekler genellikle kontrol kolu içeren bütün bunların haricinde o benzer olduğunu ve eğer ilacın kullanımını lamivudine, eğer testislerin biri ile tedavi edilen denekler için (ortalama 180 hafta takip) 006 Çalışmanın uzun vadeli veri analizi, 102 hafta ve 76 hafta, ve bunların haricinde eriyor lamivudine, sırasıyla gösterdi.

ATRİPLA alan hastalar, ATRİPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında, merkezi sinir sisteminin potansiyel katkı etkileri konusunda uyarılmalıdır.

Baş dönmesi, konsantrasyon bozukluğu ve/veya uyuşukluk gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşayan hastalar, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerden kaçınmalıdır.

Yeni Başlangıçlı Veya Kötüleşen Böbrek Yetmezliği

Emtricitabine ve tenofovir esas olarak böbrek tarafından elimine edilir, ancak efavirenz değildir. ATRİPLA bir kombinasyon ürünü olduğundan ve bireysel bileşenlerin dozu değiştirilemediğinden, tahmini kreatinin klirensi 50 mL/dk'nın altında olan hastalar ATRİPLA almamalıdır.

Tenofovir DF kullanımı ile akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile renal tübüler yaralanma) vakaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği bildirilmiştir.

Tüm hastalarda tedaviye başlamadan önce ve ATRİPLA tedavisi sırasında klinik olarak uygun olarak tahmini kreatinin klirensinin değerlendirilmesi önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski taşıyan hastalarda, daha önce HEPSERA alırken böbrek olayları yaşayan hastalar da dahil olmak üzere, atripla başlamadan önce ve ATRİPLA tedavisi sırasında periyodik olarak tahmini kreatinin klirensi, serum fosforu, idrar glukozu ve idrar proteininin değerlendirilmesi önerilir.

ATRİPLA, nefrotoksik bir ajanın (örneğin, yüksek doz veya çoklu steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar [Nsaıd'ler]) eşzamanlı veya yakın zamanda kullanılmasıyla kaçınılmalıdır. Tenofovir DF'DE stabil görünen böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan HIV ile enfekte hastalarda yüksek doz veya çoklu nsaıd'lerin başlamasından sonra akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalar hastaneye yatış ve böbrek replasman tedavisi gerektiriyordu. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda gerekirse Nsaıd'lere alternatifler düşünülmelidir.

Kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kırıklar ve/veya kas ağrısı veya zayıflığı proksimal renal tubulopatinin belirtileri olabilir ve risk altındaki hastalarda böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini istemelidir.

Üreme Riski Potansiyeli

Gebelik kategorisi D: Efavirenz hamile bir kadına ilk trimesterde uygulandığında fetal hasara neden olabilir. ATRİPLA alan kadınlarda gebelikten kaçınılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon her zaman diğer kontrasepsiyon yöntemleri ile birlikte kullanılmalıdır (e.bin dolar., oral veya diğer hormonal kontraseptifler). Efavirenz uzun yarı ömrü nedeniyle, ATRİPLA kesildikten sonra 12 hafta boyunca yeterli kontraseptif önlemlerin kullanılması önerilir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, ATRİPLA başlamadan önce gebelik testine tabi tutulmalıdır. Bu ilaç gebeliğin ilk üç ayında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusa potansiyel zarar hakkında bilgilendirilmelidir

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen ATRİPLA denemeleri yoktur. ATRİPLA, hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda, diğer terapötik seçenekleri olmayan hamile kadınlarda olduğu gibi, fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Döküntü

Kontrollü klinik çalışmalarda, 600 mg efavirenz ile tedavi edilen yetişkinlerin %26'sı (266/1008), kontrol gruplarında tedavi edilenlerin %17'si (111/635) ile karşılaştırıldığında yeni başlangıçlı deri döküntüsü yaşadı. 0'da kabarma, nemli deskuamasyon veya ülserasyon ile ilişkili döküntü meydana geldi.Efavirenz ile tedavi edilen deneklerin %9'u (9/1008) . 4. derece döküntü insidansı (e.bin dolar., eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu) tüm çalışmalarda efavirenz ile tedavi edilen erişkin deneklerde ve genişletilmiş erişim 0 idi.1%. Döküntüleri genellikle döküntü yetişkin başlangıçlı (ortalama süre 11 gün oldu) eğer düğüm tedavinin ilk 2 haftası içinde ortaya çıkan makülopapüler deri döküntüleri orta ve, eğer ile birçok konuda sürekli terapi, döküntü 1 ay içinde (ortalama süresi, 16 gün giderir hafif-). Erişkin klinik çalışmalarda döküntü için kesilme oranı 1 idi.7% (17/1008). ATRİPLA, döküntü nedeniyle tedaviyi kesen hastalarda yeniden başlatılabilir. ATRİPLA, kabarma, deskuamasyon, mukozal tutulum veya ateş ile ilişkili şiddetli döküntü gelişen hastalarda kesilmelidir. Uygun antihistaminikler ve / veya kortikosteroidler tolere edilebilirliği artırabilir ve döküntülerin çözünürlüğünü hızlandırabilir. Hayatı tehdit eden kutanöz reaksiyon geçiren hastalar için.bin dolar., Stevens-Johnson sendromu), alternatif tedavi düşünülmelidir

Nnrtı sınıfının diğer antiretroviral ajanlarını durdurmuş olan kişilerde efavirenz ile deneyim sınırlıdır. Döküntü nedeniyle nevirapin almayı bırakan on dokuz kişi efavirenz ile tedavi edildi. Bu deneklerden dokuzu efavirenz ile tedavi alırken hafif ila orta derecede döküntü geliştirdi ve bu deneklerden ikisi döküntü nedeniyle kesildi.

Efavirenz ile tedavi edilen 182 pediatrik deneğin 59'unda (%32) döküntü bildirilmiştir. İki pediatrik denekte 3.derece döküntü (ateşle birleşen döküntü, genelleştirilmiş döküntü) ve dört denekte 4. derece döküntü (eritema multiforme) vardı. Pediatrik deneklerde döküntü başlangıcına medyan süre 28 gündü (Aralık 3-1642 gün). Pediatrik hastalarda ATRİPLA ile tedaviye başlamadan önce uygun antihistaminiklerle profilaksi düşünülmelidir.

Hepatotoksisite

Tedavi sırasında önce ve karaciğer enzimlerinin izlenmesi altta yatan karaciğer hastalığı, hepatit B veya C enfeksiyonu, karaciğer zehirlenmesi ile ilişkili diğer ilaçlarla tedavi, belirgin transaminaz yükselmeleri olan hastalarda ve hastalar dahil olmak üzere tavsiye edilir . Pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği raporlarından bazıları, önceden var olan karaciğer hastalığı veya diğer tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalarda ortaya çıkmıştır. Karaciğer enzimlerinin izlenmesi, önceden var olan karaciğer fonksiyon bozukluğu veya diğer risk faktörleri olmayan hastalar için de düşünülmelidir. Serum transaminazlarının normal aralığın üst sınırının beş katından daha fazla yükseldiği hastalarda, ATRİPLA ile devam eden tedavinin yararı, önemli karaciğer toksisitesinin bilinmeyen risklerine karşı tartılmalıdır

Tenofovir DF'NİN kemik etkileri

Kemik Mineral Yoğunluğu

HIV-1 ile enfekte yetişkinlerdeki klinik çalışmalarda, ile DF (KMY biraz daha azalır ve kemik metabolizmasının biyokimyasal belirteçleri artış ile ilişkili, karşılaştırıcı göre artmış kemik döngüsü savunuyordu. Tenofovir DF alan hastalarda Serum paratiroid hormon seviyeleri ve 1,25 D vitamini seviyeleri de daha yüksekti.

Pediatrik ve adolesan deneklerde tenofovir DF'Yİ değerlendiren klinik çalışmalar yapıldı. Normal şartlar altında, pediatrik hastalarda BMD hızla artar. 2 ila 18 yaş arasındaki HIV-1 ile enfekte deneklerde, kemik etkileri yetişkin deneklerde görülenlere benzerdi ve kemik döngüsünde bir artış olduğunu gösterdi. Tenofovir DF ile tedavi edilen HIV-1 ile enfekte pediatrik deneklerde toplam vücut BMD kazancı, kontrol gruplarına göre daha azdı. Benzer eğilimler, 12 ila 18 yaş arasındaki kronik hepatit-B ile enfekte ergen deneklerde de gözlenmiştir. Tüm pediatrik çalışmalarda, iskelet büyümesinin (yükseklik) etkilenmediği ortaya çıktı. Daha fazla bilgi için VİREAD reçeteleme bilgilerine bakın

Tenofovir DF ile ilişkili KMY değişikliklerinin ve biyokimyasal belirteçlerin uzun süreli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Patolojik kemik kırığı veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri öyküsü olan yetişkin ve pediatrik hastalar için BMD'NİN değerlendirilmesi düşünülmelidir. Takviyenin kalsiyum ve D vitamini ile etkisi incelenmemiş olsa da, bu takviye tüm hastalar için yararlı olabilir. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, uygun konsültasyon alınmalıdır.

Mineralizasyon Kusurları

Proksimal renal tubulopati ile ilişkili osteomalazi vakaları, ekstremitelerde kemik ağrısı veya ağrı olarak kendini gösterir ve kırıklara katkıda bulunabilir, tenofovir DF kullanımı ile birlikte bildirilmiştir. Proksimal renal tubulopati vakalarında artralji ve kas ağrısı veya güçsüzlüğü de bildirilmiştir. Proksimal renal tubulopatiye sekonder hipofosfatemi ve osteomalazi, tenofovir DF içeren ürünler alırken kalıcı veya kötüleşen kemik veya kas semptomları olan böbrek fonksiyon bozukluğu riski taşıyan hastalarda düşünülmelidir.

Kasılma

Efavirenz alan yetişkin ve pediatrik hastalarda, genellikle bilinen nöbet öyküsü varlığında konvülsiyonlar gözlenmiştir. Nöbet öyküsü olan herhangi bir hastada dikkatli olunmalıdır.

Fenitoin ve fenobarbital gibi karaciğer tarafından metabolize edilen eşlik eden antikonvülsan ilaçlar alan hastalar, plazma seviyelerinin periyodik olarak izlenmesini gerektirebilir.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

ATRİPLA bileşenleri de dahil olmak üzere kombinasyon antiretroviral tedavi ile tedavi edilen hastalarda immün sulandırma sendromu bildirilmiştir. Kombinasyon antiretroviral tedavinin başlangıç aşamasında, bağışıklık sistemi yanıt olan hasta ileri tetkik ve tedavi gerektirecek (örneğin Tüberkülozda avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jirovecii pnömonisi [PCP], tüberküloz) gibi tembel ya da rezidüel fırsatçı enfeksiyon, inflamatuvar bir yanıt gelişebilir.

Otoimmün bozuklukların (Graves hastalığı, polimiyozit ve Guillain-Barré sendromu gibi) bağışıklık restorasyonu ortamında da ortaya çıktığı bildirilmiştir, ancak başlangıç zamanı daha değişkendir ve tedavinin başlamasından aylar sonra ortaya çıkabilir.

Yağ Yeniden Dağıtılması

Efavirenz de dahil olmak üzere antiretroviral tedavi alan hastalarda merkezi obezite, dorsoservikal yağ büyümesi (buffalo kambur), periferik israf, yüz israfı, göğüs büyütme ve “cushingoid görünümü” dahil olmak üzere vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi gözlenmiştir. Bu olayların mekanizması ve uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).

İlaç Etkileşimleri

Hasta ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına yapılan bir açıklama, ürünün şişe etiketlerinde yer almaktadır: uyarı: ATRİPLA ile alınmaması gereken ilaçlar hakkında bilgi edinin. ATRİPLA bazı ilaçlarla etkileşime girebilir, bu nedenle hastalara doktorlarına başka reçeteli veya reçetesiz ilaçlar, vitaminler veya bitkisel takviyelerin kullanımını bildirmelerini tavsiye edin.

Hastalar İçin Genel Bilgiler

Hastalara ATRİPLA'NIN HIV-1 enfeksiyonu için bir tedavi olmadığını ve hastaların fırsatçı enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV-1 enfeksiyonu ile ilişkili hastalıkları yaşamaya devam edebileceğini bildirin. ATRİPLA kullanırken hastalar bir doktor gözetiminde kalmalıdır.

Hastalara HIV-1'i başkalarına yayabilecek şeylerden kaçınmalarını tavsiye edin:

• Iğneleri veya diğer enjeksiyon ekipmanlarını paylaşmayın.
• Diş fırçaları ve tıraş bıçakları gibi kan veya güç sivilleri içerebilecek kişisel eşyaları paylaşmayın.
• Koruma olmadan herhangi bir seks yapmayın. Sperm, vajinal sekresyonlar veya kanla cinsel temas olasılığını azaltmak için her zaman lateks veya poliüretan sunum kullanarak güvenli seks yap.
• Emzirmeyin. ATRİPLADAKİ bazı ilaçlar anne sütünde bebeğinize aktarılabilir. Bebeğinize zarar verip vermeyeceğini bilmiyoruz. Ayrıca, HIV-1 olan anneleri emzirmemelidir, çünkü HIV-1 anne sütünde bebeğe geçebilir.

Hastalara tavsiyede bulunun:

• ATRİPLA'NIN uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
• Antiretroviral tedavi alan hastalarda vücut yağının yeniden dağıtılması veya birikmesi meydanına gelebilir ve bu koşuların nedeni ve uzun süreli sağlık etkileri bilinmemektedir.
• ATRİPLA, Combivir, Epivir, EPİVİR-HBV, Epzicom veya Trizivir dahil olmak üzere Lamivudin içeren complera, DESCOVY, EMTRİVA, GENVOYA, ODEFSEY, STRİBİLD, TRUVADA, VEMLİDY veya VİREAD veya ilaçlarla birlikte verilmemelidir. Doz ayarlaması için gerekli olmadığı için Sustiva ATRİPLA ile birlikte kullanılmamalıdır.
• Atripla HEPSERA ile birlikte verilmemelidir.

HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalar

HBV ve HIV-1 ile birlikte enfekte olan ve ATRİPLA bileşenleri olan EMTRİVA (emtrisitabin) veya VİREAD (tenofovir DF) kesilen hastalarda hepatit B'nin ciddi akut alevlenmelerinin rapor edildiğini hastalara önerin.

Laktik Asidoz Ve Şiddetli Hepatomegali

Hastalara laktik asidoz ve ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu şiddetli hepatomegali bildirildiğini bildirin. ATRİPLA tedavisi, laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite düşündüren klinik semptomlar geliştiren herhangi bir hastada askıya alınmalıdır.

Yeni Başlangıçlı Veya Kötüleşen Böbrek Yetmezliği

Hastalara akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu vakaları da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği bildirildiğini bildirin. Hastalara, bir nefrotoksik ajanın (örneğin, yüksek doz veya çoklu Nsaıd'ler) eşzamanlı veya yakın zamanda kullanımı ile ATRİPLA kullanmaktan kaçınmalarını tavsiye edin.

Tenofovir DF'NİN kemik etkileri

Hastalara tenofovir DF kullanımı ile kemik mineral yoğunluğunda bir azalma olduğunu bildirin. Patolojik kemik kırığı öyküsü olan veya osteoporoz veya kemik kaybı için diğer risk faktörleri olan hastalarda kemik mineral yoğunluğunun izlenmesinin yapılabileceğini hastalara tavsiye edin.

Dozaj Talimatları

Hastalara ATRİPLA'YI aç karnına oral olarak almalarını ve eksik dozları önlemek için ATRİPLA'YI düzenli bir dozlama programında almanın önemli olduğunu önerin.

Sinir Sistemi Belirtileri

• Hastalara, efavirenz tedavisinin ilk haftalarında baş dönmesi, uyumsuzluk, konsantrasyon bozukluğu, uyumluk ve anormal rüyalar da dahil olmak üzere üzere merkezi sinir sistemi semptomlarının (nss) yayın olarak bildirildiğini bildirin. Yatmadan önce dozlama, devam eden tedavi ile ıyileşmesi muhtemel olan bu semptomların tolere edilebilirliğini artırabilir.
• ATRİPLA alkol veya psikoaktif ilaçlarla birlikte kullanıldığında hastaları ek etki potansiyeli konusunda uyar.
• Hastalara, nss ile karşılaşırlarsa, araba sürmek veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerinden kaçmalarını söyleyin.

Psikiyatrik Belirtiler

• Alan hastalıklarında şiddetli depresyon, intihar girişimleri, agresif davranışlar, sanrılar, paranoya, psikoz benzeri semptomlar ve katatoni gibi ciddi psikiyatrik semptomların bildirildiğini bildiren.
• Hastalara ciddi psikiyatrik yan etkiler yaşarsa Derhal tıbbi muayene yaptırmaları gerektiğini söyleyin.
• Hastalara herhangi bir akıl hastası veya madde bağımlılığı öyküsü hakkında doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Döküntü

Hastalara yaygın bir yan etkinin döküntü olduğunu ve döküntülerin genellikle tedavide herhangi bir değişiklik olmadan gittiğini bildirin. Bununla birlikte, döküntü ciddi olabileceğinden, döküntü ortaya çıkarsa hastalara derhal doktorlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Üreme Riski Potansiyeli

• ATRİPLA alan kadınlara hamileliği için talimat ver. Güvenli bir bariyer kontrasepsiyon şekli her zaman oral veya diğer hormonal kontrasepsiyon dahil olmak üzere diğer kontrasepsiyon yöntemleri ile birlikte kullanılmalıdır. Efavirenz uzun yarı ömür nedeniyle, ATRİPLA kesildikten sonra 12 hafta sonunda yeterli kontraseptiflerin kullanımı önerilir.
• Kadınlara hamile kaldıklarında veya ATRİPLA kullanırken hamile kalmayı planlıyorlarsa doktorlarına bildirmelerini tavsiye edin.
• ATRİPLA gebeliğin ilk üç ayında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, kadınlara fetusa potansiel zarar verdiklerini bildir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Efavirenz: Farelerde ve sıçanlarda uzun süreli kanserojenlik çalışmaları efavirenz ile gerçekleştirilmiştir. Fareler 2 yıl boyunca 0, 25, 75, 150 veya 300 mg/kg/gün dozlandı. Kadınlarda hepatoselüler adenom ve karsinomların yanı sıra pulmoner alveolar/bronşiyol adenom insidansı arka plan üzerinde artmıştır. Erkeklerde arka plan üzerinde tümör insidansında artış görülmedi. Sıçanlara 2 yıl boyunca 0, 25, 50 veya 100 mg/kg/gün dozlarında efavirenz uygulandığı çalışmalarda, arka planın üzerinde tümör insidansında bir artış gözlenmedi. Farelerde sistemik maruz kalma (Auc'lere dayalı) yaklaşık 1 idi.600 mg / gün dozunu alan insanlarda 7 kat. Sıçanlarda maruz kalma insanlardan daha düşüktü. Kanserojen potansiyelin mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, genetik Toksikoloji testlerinde efavirenz, bir bataryada mutajenik veya klastojenik aktivite belirtisi göstermedi. in vitro ve in vivo çalışıyor. Bunlar arasında S. typhimurium ve E. coli'deki bakteriyel mutasyon testleri, Çin Hamster yumurtalık hücrelerinde memeli mutasyon testleri, insan periferik kan lenfositlerinde veya Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromozom sapması testleri ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Efavirenz genotoksik aktivitesinin eksikliği göz önüne alındığında, efavirenz ile tedavi edilen farelerde insan neoplazmlarının önemi bilinmemektedir.

Efavirenz, erkek veya dişi sıçanların çiftleşmesini veya doğurganlığını bozmadı ve tedavi edilen erkek sıçanların spermini etkilemedi. Efavirenz verilen dişi sıçanlardan doğan yavruların üreme performansı etkilenmedi. Sıçanlarda efavirenz hızlı klirensinin bir sonucu olarak, bu çalışmalarda elde edilen sistemik ilaç maruziyeti, efavirenz terapötik dozları verilen insanlarda elde edilenlere eşdeğer veya daha düşüktü.

Emtricitabine: Emtrisitabinin uzun süreli kanserojenite çalışmalarında, farelerde 750 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (200 mg/gün terapötik dozda insan sistemik maruziyetinin 26 katı) veya sıçanlarda 600 mg/gün'e kadar olan dozlarda (terapötik dozda insan sistemik maruziyetinin 31 katı) tümör insidansında ilaca bağlı artışlar bulunamamıştır.

Emtrisitabin, ters mutasyon bakteriyel testinde (Ames testi) veya fare lenfoması veya fare mikronükleus testlerinde genotoksik değildi.

Emtricitabine, erkek sıçanlarda yaklaşık 140 kat veya erkek ve dişi farelerde, önerilen 200 mg günlük doz verilen insanlara göre yaklaşık 60 kat daha yüksek maruz kalma (AUC) ile doğurganlığı etkilemedi. Doğurganlık, önerilen 200 mg günlük dozda insan maruziyetinden yaklaşık 60 kat daha yüksek olan günlük maruziyetlerde (AUC) cinsel olgunluk yoluyla doğumdan önce (rahimde) günlük olarak maruz kalan farelerin yavrularında normaldi.

Tenofovir DF: Farelerde ve sıçanlarda tenofovir DF'NİN uzun süreli oral kanserojenite çalışmaları, HIV-1 enfeksiyonu için terapötik dozda insanlarda gözlemlenenlerin yaklaşık 16 katına (fareler) ve 5 katına (sıçanlar) maruz kaldıklarında gerçekleştirilmiştir. Dişi farelerde yüksek dozda, karaciğer adenomları insanlarda 16 kat daha fazla maruz kaldı. Sıçanlarda, çalışma, terapötik dozda insanlarda gözlemlenen 5 kata kadar maruz kaldığında kanserojen bulgular için negatifti.

Tenofovir DF mutajenikti in vitro bir fare lenfoma tahlili ve negatif in vitro bakteriyel mutajenite testi (Ames testi). Bir in vivo fare mikronükleus testi, tenofovir DF, erkek farelere uygulandığında negatifti.

Tenofovir DF, çiftleşmeden 28 gün önce vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak insan dozunun 10 katına eşdeğer bir dozda erkek sıçanlara uygulandığında doğurganlık, çiftleşme performansı veya erken embriyonik gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu.ve çiftleşmeden 15 gün önce dişi sıçanlara gebeliğin 7. günü boyunca. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda östrus döngüsünde bir değişiklik oldu.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Antiretroviral Gebelik Kaydı

Gebe kadınların fetal sonuçlarını izlemek için Antiretroviral gebelik kaydı oluşturulmuştur. Doktorlar, (800) 258-4263 numaralı telefonu arayarak hamile kalan hastaları kaydetmeye teşvik edilir.

Efavirenz: Temmuz 2010 itibariyle, Antiretroviral gebelik kaydı, hemen hemen hepsi ilk trimesterde (718 gebelik) maruz kalan efavirenz içeren rejimlere maruz kalan 792 gebeliğin prospektif raporlarını almıştır). Doğum kusurları, 604 canlı doğumun 17'sinde (ilk trimester maruziyeti) ve 69 canlı doğumun 2'sinde (ikinci/üçüncü trimester maruziyeti) meydana geldi). İlk trimester maruziyeti ile prospektif olarak bildirilen bu kusurlardan biri nöral tüp defekti idi. Efavirenz ilk trimesterde maruz kalan tek bir anoftalmi vakası da prospektif olarak bildirilmiştir, ancak bu vakada ciddi oblik yüz yarıkları ve anoftalmi ile bilinen bir ilişki olan amniyotik bantlama dahil edilmiştir. Meningomiyelosel de dahil olmak üzere nöral tüp defektleri ile tutarlı altı retrospektif bulgu raporu vardı. Tüm anneler ilk trimesterde efavirenz içeren rejimlere maruz kaldı. Bu olayların efavirenz kullanımı ile nedensel bir ilişkisi bulunmamakla birlikte, efavirenz ile ilgili klinik öncesi çalışmalarda benzer kusurlar gözlenmiştir

Hayvan Verileri

Efavirenz embriyo-fetal gelişim üzerindeki etkileri üç klinik olmayan türde (cynomolgus maymunları, sıçanlar ve tavşanlar) incelenmiştir). Maymunlarda, efavirenz gebelik boyunca gebe kadınlara 60 mg / kg / gün uygulandı (gebelik günleri 20 ila 150). Maternal sistemik ilaç maruziyeti (AUC) 1 idi.Önerilen klinik dozda (600 mg/gün) insanlarda maruz kalmanın 3 katı, fetal umbilikal venöz ilaç konsantrasyonları yaklaşık 0.Maternal değerlerin 7 katı. 20 fetüs/bebekten oluşan üç fetüsün bir veya daha fazla malformasyonu vardı, plasebo ile tedavi edilen annelerden malforme olmuş fetüsler veya bebekler yoktu. Bu Üç Maymun fetüsünde meydana gelen malformasyonlar arasında bir fetüste anensefali ve tek taraflı anoftalmi, ikincisinde mikroftalmi ve üçüncüsünde yarık damak vardı. Bu çalışma için NOAEL (gözlemlenebilir yan etki seviyesi yok) tespit edilmedi, çünkü sadece bir dozaj değerlendirildi. Sıçanlarda, efavirenz organogenez sırasında (gebelik günü 7 ila 18) veya gebelik günü 7'den laktasyon günü 21'e kadar 50, 100 veya 200 mg/kg/gün olarak uygulandı. Sıçanlarda 200 mg / kg / gün uygulanması, erken rezorpsiyon insidansında bir artış ile ilişkiliydi ve 100 mg/kg/gün ve daha büyük dozlar erken neonatal mortalite ile ilişkiliydi. Bu sıçan çalışmasında NOAEL'DEKİ AUC (50 mg / kg / gün) 0 idi.Önerilen klinik dozda insanlarda 1 kat daha fazla. Laktasyonun 10. gününde sütteki ilaç konsantrasyonları, maternal plazmadan yaklaşık 8 kat daha yüksekti. Gebe tavşanlarda, efavirenz organogenez süresi boyunca 25, 50 ve 75 mg/kg/gün dozlarında uygulandığında embriyo öldürücü veya teratojenik değildi (gebelik günleri 6 ila 18). Tavşanlarda NOAEL'DE (75 mg/kg/gün) AUC 0 idi.Önerilen klinik dozda insanlarda 4 kat daha fazla

Emziren Anneler

Hastalık Kontrol ve Önleme merkezleri, HIV-1 ile enfekte olmuş annelerin, HIV-1'in doğum sonrası bulaşma riskini önlemek için bebeklerini emzirmemelerini önermektedir. İnsanlarda yapılan çalışmalar efavirenz, tenofovir ve emtrisitabinin insan sütünden atıldığını göstermiştir. Bebeklere efavirenz, emtricitabine ve tenofovir'e düşük düzeyde maruz kalma riskleri bilinmediğinden ve HIV-1 bulaşma potansiyeli nedeniyle, annelere ATRİPLA alıyorlarsa emzirmemeleri talimatı verilmelidir.

Emtricitabine

HIV-1 ile enfekte olmuş beş anneden elde edilen anne sütü örnekleri, emtrisitabinin insan sütünde salgılandığını göstermektedir. Anneleri emtricitabine ile tedavi edilen emziren bebekler, emtricitabine karşı viral direnç geliştirme riski altında olabilir. Emtrisitabin ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde emtrisitabin ile ilişkili diğer riskler bilinmemektedir.

Tenofovir DF

HIV-1 ile enfekte olmuş beş anneden elde edilen anne sütü örnekleri, tenofovirin insan sütünde salgılandığını göstermektedir. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen anneler tarafından emzirilen bebeklerde tenofovire karşı viral direnç riski de dahil olmak üzere Tenofovir ile ilişkili riskler bilinmemektedir.

Pediatrik Kullanım

ATRİPLA sadece 12 yaş ve üstü pediatrik hastalara 40 kg'dan (88 lbs'den büyük veya eşit) daha büyük veya daha büyük bir vücut ağırlığı ile uygulanmalıdır. ATRİPLA sabit dozlu bir kombinasyon tableti olduğundan, her bir bileşen için 12 yaşından küçük pediatrik hastalar için önerilen doz ayarlamaları ATRİPLA ile yapılamaz.

Geriatrik Kullanım

Efavirenz, emtrisitabin veya tenofovir DF'NİN klinik çalışmaları yeterli değildi

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR etiketlemenin diğer bölümlerinde tartışılmaktadır:

• HIV-1 ve HBV ile birlikte enfekte olan hastalarda Hepatitb'nin şiddetli Akut Alevlenmeleri.
• Döküntü.
• Hepatotoksisit.
• Psikiyatrik Tanımlar.
• Sinir Sistemi Tanımları.
• Yeni başlayan veya kötü işleyen börek yetmezliği.
• Embriyo-Fetal Toksisite.
• Kemik kaybı ve mineralizasyon kusurları.
• Kasılma.
• Laktik asidoz / Steatozlu şiddetli hepatomegali.
• Bağışlık Sulandırma Sendrom.
• Yağın Yeniden Dağıtılması.

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Erişkin Deneklerde Klinik Çalışmalar

Çalışma 934, 511 antiretroviral-naif deneklerin EFV (N=257) ile kombinasyon halinde uygulanan FTC TDF veya EFV (N=254) ile kombinasyon halinde uygulanan Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) aldığı açık etiketli aktif kontrollü bir çalışmadır.

Çalışma 934'te meydana gelen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR (insidans %10'dan büyük veya eşit, herhangi bir şiddet) ishal, bulantı, yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, depresyon, uykusuzluk, anormal rüyalar ve döküntüleri içerir. Çalışma 934'te gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle bireysel bileşenlerin önceki denemelerinde görülenlerle tutarlıydı (Tablo 1).

Tablo 1 seçilen ADVERS tepkiler^bir (2-4. sınıflar), 934 (0-144 hafta) çalışmasında her iki tedavi grubunda ≥%5 olarak bildirilmiştir)

Çalışmada 073, antiretroviral tedavide stabil, virolojik baskılanması olan ve virolojik yetmezlik öyküsü olmayan denekler ATRİPLA almak veya başlangıç rejiminde kalmak için randomize edildi. Çalışma 073'te gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR genellikle çalışma 934'te görülenlerle ve her biri diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında ATRİPLA'NIN bireysel bileşenleriyle görülenlerle tutarlıydı.

Efavirenz, Emtricitabine veya TDF

Çalışma 934 ve çalışma 073'teki advers reaksiyonlara ek olarak, EFV, FTC veya tdf'nin diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde klinik çalışmalarında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmiştir.

Efavirenz

EFV ile tedavi edilen deneklerde gözlenen en önemli ADVERS REAKSİYONLAR sinir sistemi semptomları , psikiyatrik semptomlar ve döküntülerdi.

İki kontrollü klinik çalışmada EFV ile tedavi edilen deneklerin %2'sinden daha büyük veya eşit olan orta ila şiddetli şiddette seçilmiş ADVERS REAKSİYONLAR ağrı, konsantrasyon bozukluğu, anormal rüyalar, uyuşukluk, anoreksi, dispepsi, karın ağrısı, sinirlilik ve kaşıntıyı içeriyordu.

Pankreatit de bildirilmiştir, ancak EFV ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Serum amilaz düzeylerinde asemptomatik artışlar, EFV 600 mg ile tedavi edilen deneklerin kontrol deneklerine göre anlamlı olarak daha yüksek sayıda gözlendi.

FTC ile tedavi edilen denekler arasında daha yüksek sıklıkta cilt renk değişikliği bildirilmiştir, avuç içi ve/veya tabanlarda hiperpigmentasyon ile kendini gösterir ve genellikle hafif ve asemptomatiktir. Mekanizma ve klinik önemi bilinmemektedir.

Pediatrik Deneklerde Klinik Çalışmalar

Efavirenz

Advers reaksiyonların değerlendirilmesi, medyan 123 hafta boyunca diğer antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde EFV alan 182 HIV-1 enfekte pediatrik deneklerde üç pediatrik klinik çalışmaya dayanmaktadır. Üç denemede advers reaksiyonların türü ve sıklığı, yetişkinlerin %26'sına kıyasla pediatrik deneklerin %32'sinde (59/182) bildirilen daha yüksek bir döküntü insidansı ve pediatrik deneklerin %3'ünde (6/182) bildirilen daha yüksek bir döküntü insidansı hariç, yetişkin deneklerinkine benzerdi.yetişkinlerin %0.9'una kıyasla.

Emtricitabine

Yetişkinlerde bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, iki açık etiketli, kontrolsüz pediatrik çalışmanın daha büyüğünde FTC ile tedavi edilen pediatrik deneklerin sırasıyla %7 ve %32'sinde anemi ve hiperpigmentasyon gözlendi (N=116).

Tenofovir DF

12 ila 18 yaşın altındaki deneklerde yapılan pediatrik bir klinik çalışmada, tdf ile tedavi edilen pediatrik deneklerde gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR (N=81) yetişkinlerde tdf'nin klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle tutarlıydı.

Laboratuvar Anormallikleri

Efavirenz, Emtrisitabin ve Tenofovir DF

Çalışma 934'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle önceki çalışmalarda görülenlerle tutarlıydı (Tablo 2).

Tablo 2 934 (0-144 hafta) çalışmasında her iki tedavi grubundaki deneylerin den %1'inde anlamlı laboratuvar anormallikleri bildirilmiştir)

Çalışma 073'te gözlenen laboratuvar anormallikleri genellikle çalışma 934'dekilerle tutarlıydı.

Hepatik Olaylar

Çalışmada 934, efv, FTC ve tdf ile tedavi edilen 19 denek ve EFV ve sabit doz Zidovudin/Lamivudin ile tedavi edilen 20 denek, hepatit B yüzey antijeni veya hepatit C antikor pozitiftir. Bu birlikte enfekte olmuş denekler arasında, efv, FTC ve TDF kolundaki bir denek (1/19), transaminazlarda 144 hafta boyunca beş kattan fazla ULN'YE yükselmelere sahipti. Sabit doz Zidovudin / Lamivudin kolunda, iki denek (2/20) transaminazlarda 144 hafta boyunca beş kattan fazla ULN'YE yükselmeler vardı. HBV ve / veya HCV coinfected denek hepatobiliyer bozukluklar nedeniyle denemeden kesildi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

EFV, FTC veya TDF'NİN onaylandıktan sonra kullanılması sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Pazarlama sonrası reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Efavirenz

Kardiyak Bozuklar

Çarpıntılar

Kulak ve labirent Hastalıkları

Kulak çınlaması, vertigo

Endokrin Bozukluklar

Jinekomasti

Göz Hastalıkları

Anormal görme

Gastrointestinal Bozukluklar

Kabızlık, malabsorpsiyon

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları

Asteni

Hepatobiliyer Bozukluklar

Karaciğer enzimlerinde artış, karaciğer yetmezliği, hepatit

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Alerjik reaksiyonlar

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Vücut yağının yeniden dağıtılması/birikmesi, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Artralji, miyalji, miyopati

Sinir Sistemi Bozuklukları

Anormal koordinasyon, ataksi, serebellar koordinasyon ve denge bozuklukları, konvülsiyonlar, hipoestezi, parestezi, nöropati, tremor

Psikiyatrik Bozukluklar

Agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sanrılar, duygusal kararsızlık, mani, nevroz, paranoya, psikoz, intihar, katatoni

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar

Nefes darlığı

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Kızarma, eritema multiforme, fotoalerjik dermatit, Stevens-Johnson sendromu

Emtricitabine

Bu bölüme dahil edilmek üzere pazarlama sonrası ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmemiştir.

Tenofovir DF

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Anjiyoödem de dahil olmak üzere alerjik reaksiyon

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi

Solunum, torasik ve Mediastinal bozukluklar

Nefes darlığı

Gastrointestinal Bozukluklar

Pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı

Hepatobiliyer Bozukluklar

Hepatik steatoz, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın olarak AST, ALT, gama GT)

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Döküntü

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları

Rabdomiyoliz, osteomalazi( kemik ağrısı olarak kendini gösterir ve kırıklara katkıda bulunabilir), kas güçsüzlüğü, miyopati

Börek ve idrar bozukları

Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal renal tubulopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları

Asteni

Yukarıdaki vücut sistemi başlıkları altında listelenen aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, proksimal renal tubulopatinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas güçsüzlüğü, miyopati, hipofosfatemi.

Doz aşımı meydana gelirse, hasta toksisite kanıtı için izlenmeli ve gerektiğinde standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Aktif kömürün uygulanması, emilmemiş EFV'NİN giderilmesine yardımcı olmak için kullanılabilir. Hemodiyaliz hem FTC hem de TDF'Yİ kaldırabilir (aşağıdaki ayrıntılı bilgilere bakın), ancak EFV'Yİ kandan önemli ölçüde çıkarması olası değildir.

Efavirenz

Yanlışlıkla günde iki kez 600 mg alan bazı hastalar sinir sistemi semptomlarının arttığını bildirmiştir. Bir hasta istemsiz kas kasılmaları yaşadı.

Emtricitabine

Hemodiyaliz tedavisi, FTC dozundan 1.5 saat sonra başlayan 3 saatlik bir diyaliz süresi boyunca FTC dozunun yaklaşık %30'unu kaldırır (400 mL/dak kan akış hızı ve 600 mL/dak diyalizat akış hızı). FTC'NİN periton diyalizi ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.

Tenofovir DF

Tenofovir, yaklaşık %54'lük bir ekstraksiyon katsayısı ile hemodiyaliz ile verimli bir şekilde çıkarılır. Tek bir 300 mg tdf dozundan sonra, 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı, uygulanan tenofovir dozunun yaklaşık %10'unu çıkardı.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Efavirenz

EFV'NİN QTc aralığı üzerindeki etkisi, cyp2b6 polimorfizmleri ile zenginleştirilmiş 58 sağlıklı denekte açık etiketli, pozitif ve plasebo kontrollü, sabit tek sıralı 3 periyodlu, 3 tedavi crossover QT çalışmasında değerlendirildi. CYP2B6'LI deneklerde efv'nin ortalama Cmax değeri*6/*6 14 gün boyunca 600 mg günlük dozun uygulanmasından sonra genotip 2 idi.CYP2B6'LI deneklerde gözlenen ortalama Cmaksimum 25 kat*1/*1 genotip. EFV konsantrasyonu ile QTc uzaması arasında pozitif bir ilişki gözlendi. Konsantrasyon-QTc ilişkisine dayanarak, ortalama QTc uzaması ve üst sınır %90 güven aralığı 8'dir.7 MS ve 11.CYP2B6 ile deneklerde 3 msec*6/*6 14 gün boyunca 600 mg günlük dozun uygulanmasından sonra genotip

ATRİPLA

Bir ATRİPLA tableti, bir Sustiva tabletine (600 mg) ve bir EMTRİVA'YA biyoeşdeğerlidir^® kapsül (200 mg) artı bir VİREAD^® tablet (300 mg), oruç tutan sağlıklı bireylere tek doz uygulandıktan sonra (N=45).

Efavirenz

HIV-1 ile enfekte deneklerde, zirveye kadar olan plazma konsantrasyonları yaklaşık 3-5 saat ve 6-10 gün içinde kararlı plazma konsantrasyonları elde edildi. Günde bir kez 600 mg EFV alan 35 HIV-1 enfekte denekte, kararlı durum Cmaksimum 12.9 ± 3.7 µM (ortalama ± SD), cmin 5.6 ± 3.2 µM ve AUC 184 ± 73 µM·hr idi. EFV, ağırlıklı olarak albümin olan insan plazma proteinlerine (yaklaşık %99.5–99.75) oldukça bağlıdır. 14C etiketli EFV uygulandıktan sonra, dozun %14-34'ü idrarda (çoğunlukla metabolit olarak) ve %16-61'i dışkıda (çoğunlukla ana ilaç olarak) geri kazanıldı. İn vitro çalışmalar, CYP3A ve CYP2B6'NIN EFV metabolizmasından sorumlu ana izozimler olduğunu göstermektedir. EFV'NİN CYP enzimlerini indüklediği ve kendi metabolizmasının indüklenmesine neden olduğu gösterilmiştir. EFV, tek dozlardan 52-76 saat sonra ve çoklu dozlardan 40-55 saat sonra terminal yarı ömrüne sahiptir.

Emtricitabine

Oral uygulamadan sonra, FTC hızla emilir ve en yüksek plazma konsantrasyonları dozdan 1-2 saat sonra ortaya çıkar. FTC'NİN 20 HIV - 1 enfekte deneğe çoklu doz oral uygulamasından sonra, kararlı durum plazma FTC Cmaksimum 1.8 ± 0.7 µg/mL (ortalama ± SD) ve 24 saatlik bir doz aralığı boyunca AUC 10.0 ± 3.1 µg•hr/mL idi. Dozdan 24 saat sonra ortalama kararlı hal plazma çukuru konsantrasyonu 0.09 µg/mL idi. FTC'NİN ortalama mutlak biyoyararlanımı %93 idi. FTC'NİN %4'ünden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitro ve bağlanma 0.02−200 µg/mL aralığında konsantrasyondan bağımsızdır. Radyolabelled FTC'NİN uygulanmasından sonra, yaklaşık %86'sı idrarda geri kazanılır ve %13'ü metabolit olarak geri kazanılır. FTC'NİN metabolitleri arasında 3'-sülfoksit diastereomerleri ve bunların glukuronik asit konjugatı bulunur. FTC, normal böbrek fonksiyonu 213 ± 89 mL/dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon ile böbrek klirensi kombinasyonu ile elimine edilir. Tek bir oral dozun ardından, plazma FTC yarı ömrü yaklaşık 10 saattir.

Tenofovir DF

Açlık durumunda HIV-1 ile enfekte olmuş deneklere tek bir 300 mg tdf dozunun oral yoldan uygulanmasından sonra, maksimum serum konsantrasyonları (Cmaksimum) 1.0 ± 0.4 saat (ortalama ± SD) ve cmaksimum ve AUC değerleri sırasıyla 296 ± 90 ng/mL ve 2287 ± 685 ng•hr/mL idi. Oruçlu deneklerde tdf'den tenofovirin oral biyoyararlanımı yaklaşık %25'tir. Tenofovirin %0.7'sinden azı insan plazma proteinlerine bağlanır in vitro ve bağlanma 0.01–25 µg/mL aralığında konsantrasyondan bağımsızdır. İntravenöz tenofovir dozunun yaklaşık %70-80'i idrarda değişmemiş bir ilaç olarak geri yüklenir. Tenofovir, glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyonun bir kombinasyonu ile, normal böbrek fonksiyonu 243 ± 33 mL/dak (ortalama ± SD) olan yetişkinlerde böbrek klirensi ile elimine edilir. Tek bir oral dozdan sonra, tenofovirin terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 17 saattir.

Yiyeceklerin Oral Emilim üzerine etkileri

ATRİPLA, yiyecek varlığında değerlendirilmemiştir. EFV tabletlerinin yüksek yağlı bir yemek ile uygulanması, oruç halindeki uygulamaya kıyasla, EFV'NİN ortalama AUC ve Cmaksimum %28 ve %79 oranında artmıştır. Oruçlu uygulama ile karşılaştırıldığında, TDF ve FTC'NİN yüksek yağlı bir yemek veya hafif bir yemek ile kombinasyon halinde dozlanması, FTC maruziyetlerini etkilemeden sırasıyla ortalama AUC ve cmaksimum TENOFOVİR'İ %35 ve %15 oranında arttırdı.