Nitro-Dur

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar olan gezilere ° C (59-86 ° F) izin verilir. Soğutma.

Merck Scharf & Dohme Corp., MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, ABD'nin bir yan kuruluşudur. Revize: Eylül 2014

Transdermal nitrogliserin önleme için endikedir koroner arter hastalığına bağlı anjina pektoris. Etkisinin başlangıcı transdermal nitrogliserin bu ürün için hızlı olmak için yeterli değildir akut atak durdurmada yararlıdır.

Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / s * ile 0.4 arasındadır mg / saat *. 0.4 mg / s * ile 0.8 mg / s * arasındaki dozlar bunu göstermiştir En az 1 ay boyunca günde 10 ila 12 saat etkinlik (en uzun süre) incelenen) aralıklı uygulama. Minimum nitrat içermez Aralık tanımlanmadı, veriler nitrat içermeyen bir aralığın 10'dan 10'a kadar olduğunu gösteriyor 12 saat yeterlidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Uygun olan da öyle Nitrogliserin yamaları için dozaj programı günlük yama süresi içerir 12 ila 14 saat ve günlük 10 ila 12 saatlik bir düzeltme süresi.

Her ne kadar bazı iyi kontrollü klinik çalışmalar Egzersiz tolerans testleri, yamalar sırasında etkinliğin korunduğunu göstermiştir sürekli taşınır, bu tür kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu göstermiştir ilk 24 içinde tolerans gelişimi (yani tam etkinlik kaybı) Tedavinin başlamasından saatler sonra. Doz ayarlaması, seviyelerde de çok daha yüksektir genel olarak kullanılır, etkinliği geri kazanmaz.

* Serbest bırakma oranları daha önce ilaçlar için açıklanmıştır her 24 saatte bir teslim edilir. Bu koşullar altında, tedarik edilen NITRO-DUR sistemleri olacaktır 2.5 mg / 24 saat (0.1 mg / saat), 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat), 7.5 mg / 24 olarak derecelendirilmiştir Saat (0.3 mg / saat), 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 mg / 24 saat (0.6 mg / saat).

Nitrogliserin, hastalarda kontrendikedir alerjisi var. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara alerjisi de vardır rapor edilmiştir ve benzer şekilde kullanımına kontrendikasyon sağlar bu ürün.

NITRO-DUR kullanan hastalarda kullanmayın Fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon. Eşzamanlı kullanım olabilir kan basıncında ciddi düşüşe neden olur.

NITRO-DUR kullanan hastalarda kullanmayın çözünür guanilat siklaz-stimülatör riociguat. Eşzamanlı kullanım neden olabilir Hipotansiyon.

UYARILAR

Vazodilatör etkilerinin arttırılması Fosfodiesteraz inhibitörleri tarafından NITRO-DUR yamaları, ör. sildenafil, buna neden olabilir şiddetli hipotansiyon. Bu etkileşimin zaman seyri ve doz bağımlılığı incelenmedi. Uygun destekleyici bakım çalışılmamıştır, ancak çalışılmıştır bunu bir artış ile aşırı dozda nitrat olarak tedavi etmek makul görünüyor Ekstremiteler ve merkezi hacim genişlemesi ile.

Transdermal nitrogliserinin hastalarda faydaları akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği ile değildi kurdu. Bu koşullar altında nitrogliserin kullanmayı seçerseniz, dikkatli olun tehlikelerini değerlendirmek için klinik veya hemodinamik gözetim kullanılmalıdır Hipotansiyon ve taşikardi.

Bir kardiyoverter / defibrilatör boşaltılmamalıdır bir NITRODUR yamasıyla çakışan bir kürek elektrodu aracılığıyla. Yapabilecek yay bu durumda görmek kendi içinde zararsızdır, ancak buna bağlanabilir kürek çekmeye ve yanmaya zarar verebilecek yerel elektrik konsantrasyonu Hasta.

ÖNLEMLER

genel

Özellikle korunduğunda şiddetli hipotansiyon özellikle yaşlılarda küçük dozlarda nitrogliserin ile bile ortaya çıkabilir. Transdermal NITRO-DUR infüzyon sistemi bu nedenle dikkatli kullanılmalıdır tükenmiş veya hacim olarak yaşlı hastalarda birden fazla ilaç almak zaten bir nedenden dolayı kan basıncını düşürüyor. Hipotansiyon tarafından uyarıldı nitrogliserine paradoksal bradikardi eşlik edebilir ve arttırılabilir anjina pektoris.

Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik dozlarda daha yüksek bir risk taşıyabilir nitrogliserin.

Nitrat tedavisi, neden olduğu anjini kötüleştirebilir hipertrofik kardiyomiyopati, özellikle yaşlılarda.

Uzun süreli maruz kalmaya maruz kalan sanayi işçileri için bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozları, tolerans açıkça görülür. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta ani ölüm meydana geldi nitratların bu işçilerden geçici olarak çıkarılması sırasında, gösteriyorlar Gerçek fiziksel bağımlılığın varlığı.

Anjina pektoris hastalarında çeşitli klinik çalışmalar 10 ila 12 saat arasında nitrogliserin tedavilerini değerlendirmişlerdir nitrat içermeyen aralık. Bu çalışmaların bazılarında, sıklığı artmıştır Nitrat içermeyen aralık sırasında az sayıda anjina atağı gözlendi hastaların. Bir çalışmada, hastalar hareket toleransının azalmasıyla sonuçlandı nitrat içermeyen aralık. Hemodinamik geri tepme nadiren gözlenmiştir; Öte yandan, az sayıda çalışma olduğu zaman geri tepmek üzere tasarlanmıştır keşfedilmiş olurdu. Bu gözlemlerin önemi transdermal nitrogliserinin rutin, klinik kullanımı bilinmemektedir.

Hastalar için bilgi

Günlük baş ağrıları bazen tedaviye eşlik eder nitrogliserin. Bu baş ağrısını alan hastalar baş ağrısı yaşayabilir ilacın aktivitesinin belirteci. Hastalar günaha karşı koymalıdır nitrogliserin ile tedavinizin zamanlamasını değiştirerek baş ağrılarından kaçının çünkü baş ağrısı kaybı eşzamanlı antianjinal kaybı ile ilişkili olabilir Etkililik.

Nitrogliserin ile tedavi ile ilişkili olabilir Ayakta uyuşukluk, özellikle yaslanmış bir bisikletten kalktıktan kısa bir süre sonra veya Oturma pozisyonu. Bu etki, hastalarda da daha yaygın olabilir alkol tüketti.

Normal kullanımdan sonra, yeterli miktarda nitrogliserin kalır atılan noktalarda çocuklar ve evcil hayvanlar için potansiyel bir tehlike olduğunuzu.

A hasta sayfası sistemler ile birlikte verilir.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Topikal olarak uygulanan hayvan karsinogenez çalışmaları nitrogliserin yapılmadı.

Günde 434 mg / kg'a kadar gıda takviyesi alan sıçanlar nitrogliserin, 2 yıl boyunca doza bağlı fibrotik ve neoplastik değişiklikler geliştirdi testislerde karsinomlar ve interstisyel hücre tümörleri dahil olmak üzere karaciğerde. Yüksekte Doz, her iki cinsiyette hepatosellüler karsinom insidansı% 52'ye karşılık% 0 idi testis tümörlerinin kontrolleri ve insidansı kontrollere% 52'ye karşı% 8'i içeriyordu. 1058 mg / kg / gün nitrogliserine kadar yaşam boyu diyet uygulaması yapıldı farelerde tümörjenik değil.

Nitrogliserin, Ames testlerinde zayıf mutajenikti iki farklı laboratuvarda gerçekleştirilir. Ancak, hiçbir kanıt yoktu erkek sıçanlarla in vivo baskın ölümcül bir tahlilde mutajenite, tedavi edildi Günde yaklaşık 363 mg / kg'a kadar dozlar, po veya in in vitro sıçanlarda sitogenetik testler Köpek ve doku.

Üç kuşak üreme çalışmasında alınan sıçanlar 6 ay boyunca yaklaşık 434 mg / kg / güne kadar dozlarda diyet nitrogliserin f0 neslinin ardışık F1 ve ile tedavi ile çiftleşmesi F2 nesiller. Yüksek doz, azaltılmış yem alımı ve ile ilişkilendirildi tüm çiftleşmede her iki cinsiyette de vücut ağırlığı artışı. Üzerinde belirli bir etkisi yoktur F0 neslinin doğurganlığı görüldü. Çocuklarda kısırlık bulundu bununla birlikte, artmış interstisyel hücre dokusuna ve yüksek doz erkeklerde aspermatogenez. Bu üç kuşak çalışmada var teratojenisite hakkında net bir kanıt vermedi.

Gebelik

Gebelik kategorisi C

Hayvan teratolojik çalışmaları dahil edilmemiştir nitrogliserin transdermal sistemler. Sıçan ve tavşanlarda teratolojik çalışmalar, bununla birlikte, dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile gerçekleştirildi 80 mg / kg / gün veya. 240 mg / kg / gün. Barajlar üzerinde toksik etkisi yoktur veya Test edilen her dozda fetus görülmüştür. Yeterli ve iyi kontrol edilenler yoktur Gebe kadınlarda çalışmalar. Nitrogliserin hamile bir kadına verilmelidir sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Emziren anneler

Nitrogliserinin içeri girip girmediği bilinmemektedir anne sütü. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır hemşirelik bir kadına nitrogliserin uygulandığında eğitir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.

Geriatrik uygulama

Transdermal NITRO-DUR infüzyon sisteminin klinik çalışmaları deneklerin 65 yaşında olup olmadığını belirlemek için yeterli bilgi yok ve daha yaşlı denekler genç deneklerden farklı tepki verir. Ek klinik veriler yayınlanan literatürde yaşlıların arttığı gösterilmektedir Hipotansiyona ve artan riske yol açabilecek nitratlara duyarlılık düşüyor. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi genellikle dikkatli olmalıdır daha büyük frekansı yansıtan dozlama aralığının alt ucundan başlayarak karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik etme Hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Yan etkiler

Nitrogliserin üzerindeki yan etkiler genellikle dozlardır Akrabalar ve bu reaksiyonların neredeyse tamamı nitrogliserin sonucudur Vazodilatör olarak aktivite. Ciddi olabilecek baş ağrıları en yaygın olanlarıdır bildirilen yan etki. Baş ağrıları herhangi bir günlük dozda tekrarlanabilir özellikle yüksek dozlarda. Bazen uyuşukluğun geçici bölümleri kan basıncındaki değişikliklerle bağlantılı olarak da ortaya çıkabilir.

Hipotansiyon nadirdir, ancak bazı hastalarda tedaviyi durdurmayı haklı çıkaracak kadar zor olabilir. Senkop, kreşendo anjina ve ribaund hipertansiyonu bildirilmiştir, ancak olağandışıdır.

Nitrogliserine alerjik reaksiyonlar da olağandışıdır ve bildirilen vakaların büyük çoğunluğu kontakt dermatit vakalarıydı veya merhemlerde nitrogliserin alan hastalarda sabit ilaç tees veya Yama. Gerçek anafilaktoid reaksiyonlar ve bazı raporlar olmuştur bu reaksiyonlar muhtemelen a'dan nitrogliserin olan hastalarda ortaya çıkabilir Güzergah.

Sıradan organik nitrat dozları oldukça nadirdir normal görünümlü hastalarda metamoglobinemiye neden oldu. Methemoglobinemi böyledir nadiren bu dozlarda teşhisi hakkında daha fazla tartışma ve tedavi ertelenir (bkz ÇEVİRİ).

Uygulama yerinde tahriş olabilir, ancak nadirdir zor.

Aralıklı tedavi ile yapılan iki plasebo kontrollü çalışmada en yaygın dezavantaj olan 0.2 ila 0.8 mg / s'de nitrogliserin yamaları ile 307 denek arasındaki reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Nitrogliserinin vazodilatör etkileri ilave olabilir diğer vazodilatörlerinkilerle. Özellikle alkol bulundu bu çeşitliliğin ilave etkilerini gösterir.

NITRO-DUR'un fosfodiesteraz ile birlikte kullanımı Herhangi bir formdaki inhibitörler kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Çözünür olan riociguat ile NITRO-DUR'un eşzamanlı kullanımı guanilat siklasestimülatörü, kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Gebelik kategorisi C

Hayvan teratolojik çalışmaları dahil edilmemiştir nitrogliserin transdermal sistemler. Sıçan ve tavşanlarda teratolojik çalışmalar, bununla birlikte, dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile gerçekleştirildi 80 mg / kg / gün veya. 240 mg / kg / gün. Barajlar üzerinde toksik etkisi yoktur veya Test edilen her dozda fetus görülmüştür. Yeterli ve iyi kontrol edilenler yoktur Gebe kadınlarda çalışmalar. Nitrogliserin hamile bir kadına verilmelidir sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda.

Nitrogliserin üzerindeki yan etkiler genellikle dozlardır Akrabalar ve bu reaksiyonların neredeyse tamamı nitrogliserin sonucudur Vazodilatör olarak aktivite. Ciddi olabilecek baş ağrıları en yaygın olanlarıdır bildirilen yan etki. Baş ağrıları herhangi bir günlük dozda tekrarlanabilir özellikle yüksek dozlarda. Bazen uyuşukluğun geçici bölümleri kan basıncındaki değişikliklerle bağlantılı olarak da ortaya çıkabilir.

Hipotansiyon nadirdir, ancak bazı hastalarda tedaviyi durdurmayı haklı çıkaracak kadar zor olabilir. Senkop, kreşendo anjina ve ribaund hipertansiyonu bildirilmiştir, ancak olağandışıdır.

Nitrogliserine alerjik reaksiyonlar da olağandışıdır ve bildirilen vakaların büyük çoğunluğu kontakt dermatit vakalarıydı veya merhemlerde nitrogliserin alan hastalarda sabit ilaç tees veya Yama. Gerçek anafilaktoid reaksiyonlar ve bazı raporlar olmuştur bu reaksiyonlar muhtemelen a'dan nitrogliserin olan hastalarda ortaya çıkabilir Güzergah.

Sıradan organik nitrat dozları oldukça nadirdir normal görünümlü hastalarda metamoglobinemiye neden oldu. Methemoglobinemi böyledir nadiren bu dozlarda teşhisi hakkında daha fazla tartışma ve tedavi ertelenir (bkz ÇEVİRİ).

Uygulama yerinde tahriş olabilir, ancak nadirdir zor.

Aralıklı tedavi ile yapılan iki plasebo kontrollü çalışmada en yaygın dezavantaj olan 0.2 ila 0.8 mg / s'de nitrogliserin yamaları ile 307 denek arasındaki reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:

Hemodinamik etkiler

Nitrogliserin zehirlenmesi genellikle hafiftir. Yetişkinler için tahmini oral ölümcül nitrogliserin dozu 200 mg'dır 1.200 mg. Bebekler nitrogliserin toksisitesine daha duyarlı olabilir. Hediye merkezi ile ilgili tavsiyeler dikkate alınmalıdır.

Laboratuvar düzenlemeleri Nitrogliserin ve metabolitlerinin serum seviyeleri yaygın değildir ve bu tür hükümlerin yönetimde yerleşik bir rolü yoktur aşırı dozda nitrogliserin.

Veri yok fizyolojik manevralar önerin (ör. idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) bu nitrogliserin ve aktif metabolitlerinin atılımını hızlandırabilir. Bu maddelerin hangilerinin - hiç değilse - mantıklı olabileceği de bilinmemektedir hemodiyaliz ile vücuttan çıkarıldı.

İçin spesifik bir antagonist yok nitrogliserinin vazodilatör etkileri bilinmektedir ve herhangi bir müdahale yapılmamıştır Nitrogliserin doz aşımı tedavisi olarak kontrollü bir çalışmanın konusu. Çünkü Aşırı dozda nitrogliserin ile ilişkili hipotansiyonun sonucudur venodilasyon ve arteriyel hipovolemi, bu durumda ihtiyatlı tedavi merkezi sıvı hacmini artırmayı amaçlamalıdır. Pasif anket hastanın bacakları yeterli olabilir, ancak normal olanların intravenöz infüzyonu olabilir Tuzlu su veya benzeri sıvı da gerekebilir.

Adrenalin veya başkalarının kullanımı bu ayardaki arteriyel vazokonstriktörlerin yarardan çok zarar vermesi muhtemeldir.

Böbrek hastalığı olan hastalarda veya konjestif kalp yetmezliği, merkezi hacmin genişlemesine yol açan tedavi tehlikesiz değil. Bu hastalarda nitrogliserin doz aşımı tedavisi olabilir ince ve zor olmak ve istilacı gözetim gerekebilir.

Methemoglobinemi

Metabolizma sırasında nitrogliserin tarafından salınan nitrasyonlar metamoglobinde hemoglobini oksitleyebilir. Olmadan hastalarda bile Sitokrom b5 redüktaz aktivitesi, aynı zamanda nitratın olduğu varsayılır nitrogliserin, hemoglobinin oksidasyonu için kantitatif olarak kullanılır bu hastaların her birinin önünde yaklaşık 1 mg / kg nitrogliserin gereklidir klinik olarak anlamlı (% 310) metamoglobinemi gösterir. Hastalarda normal redüktaz fonksiyonu, önemli miktarda metamoglobin üretimi olmalıdır daha da yüksek dozlarda nitrogliserin gerekir. 36 hastanın çalıştığı bir çalışmada 3.1 ila 4.4 mg / s'de 2 ila 4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi aldı ölçülen ortalama metamoglobin seviyesi sahtekarlığı% 0.2; bu bununla karşılaştırılabilirdi plasebo alan paralel hastalarda gözlenir.

Bu gözlemlere rağmen vakalar var Orta doz aşımı ile ilişkili önemli metamoglobineminin raporları organik nitratların. Etkilenen hastaların hiçbiri düşünülmemiştir alışılmadık derecede savunmasız.

Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik seviyeden elde edilebilir Laboratuvar. İşaretli hastalarda tanıdan şüphelenilmelidir yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli olmasına rağmen rahatsız oksijen kaynağı arteriyel PO₂ Metaemoglobin geleneksel olarak kanda çikolata olarak tanımlanır. Kahverengi, havaya maruz kaldığında renkleri değiştirmeden.

Methemoglobinemi metilen mavisi ile tedavi edilmelidir hastanın hipoksinin kardiyak veya CNS etkileri geliştirmesi durumunda. Başlangıç dozu 5 dakika boyunca intravenöz olarak 1 ila 2 mg / kg infüzyon. Metamoglobin düzeylerini tekrarlayın 30 dakika sonra ve 0.5 ila 1.0 mg / kg tekrar doz verilmelidir ayna kaldırıldığında ve hasta hala semptomatik olduğunda kullanılır. Metilen mavisine göreli kontrendikasyonlar arasında bilinen NADH metamoglobini bulunur redüktaz eksikliği veya G-6 PD eksikliği. 4 aydan küçük bebekler olgunlaşmamış NADH metamoglobin redüktaz nedeniyle metilen mavisine cevap vermeyebilir. Değişim transfüzyonu kritik hastalarda başarılı bir şekilde kullanılmıştır metamoglobinemi tedavi için refrakterdir.

Nitrogliserinin dağılım hacmi yaklaşık 3'tür L / kg ve nitrogliserin bu hacimden son derece hızlı oranlarla serbest bırakılır sonuçta serum yarılanma ömrü yaklaşık 3 dakikadır. Gözlenen mesafe oranlar (1 L / kg / dakikaya yakın) hepatik kan akışını güçlü bir şekilde aşar; bilinen yerler ekstrahepatik metabolizma kırmızı kan hücrelerini ve damar duvarlarını içerir.

Nitrogliserin metabolizmasındaki ilk ürünlerdir inorganik nitrat ve 1,2 ve 1,3-dinitrogliseroller. Dinitrates daha az nitrogliserin olarak etkili vazodilatörler, ancak daha uzun süre var serum ve kroniklerin genel etkisine net katkınız nitrogliserin rejimi bilinmemektedir. Dinitratlar ayrıca metabolize edilir (vazoaktif olmayan) mononitratlar ve sonuçta gliserin ve karbon dioksit.

Nitrogliserine tolerans geliştirmekten kaçınmak için 10 ila 12 saatlik ilaçsız aralıkların yeterli olduğu bilinmektedir; daha kısa Aralıklar iyi çalışılmamıştır. İyi kontrol edilen bir klinik çalışmada Raylara geri tepme veya geri çekilme göstermek için nitrogliserin alan denekler Etkisi, böylece egzersiz toleransınız günlük ilaçsız sona erer aralık plasebo alan paralel grubunkinden daha azdı.

Sağlıklı gönüllülerde sabit plazma konsantrasyonları nitrogliserin bir yama kullandıktan yaklaşık 2 saat sonra ulaştı ve sistem süresince korunur (gözlemler yapılmıştır 24 saat ile sınırlıdır). Yama çıkarıldıktan sonra plazma konsantrasyonu yaklaşık bir saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır.