Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / s * ile 0.4 mg / s * arasındadır. 0.4 mg / s * ve 0.8 mg / s * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (incelenen en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat devam eden etkililiğini göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama periyodu ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yama periyodu içerecektir.
Stres tolerans testleri ile iyi kontrol edilen bazı klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin korunduğunu göstermesine rağmen, bu kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu tolerans göstermiştir (yani. tam etkinlik kaybı) tedavinin başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde gelişme.. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek değerlere bile, etkinliği geri yüklemedi.
* Salım oranları daha önce 24 saatte ilaç dağıtımı için tanımlanmıştı. Bu koşullarda, sağlanan NITRO-DUR sistemleri 2.5 mg / 24 saatte değerlendirilecektir (0.1 mg / saat) 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat) 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat) 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat) ve 15 saat.
Önerilen başlangıç dozu 0.2 mg / s * ile 0.4 mg / s * arasındadır. 0.4 mg / s * ve 0.8 mg / s * arasındaki dozlar, aralıklı uygulamanın en az 1 ayı (incelenen en uzun süre) boyunca günde 10 ila 12 saat devam eden etkililiğini göstermiştir. Minimum nitrat içermeyen aralık tanımlanmamış olsa da, veriler 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen bir aralığın yeterli olduğunu göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, nitrogliserin yamaları için uygun bir dozlama programı, günlük 12 ila 14 saatlik bir yama periyodu ve günlük 10 ila 12 saatlik bir yama periyodu içerecektir.
Stres tolerans testleri ile iyi kontrol edilen bazı klinik çalışmalar, yamalar sürekli olarak giyildiğinde etkinliğin korunduğunu göstermesine rağmen, bu kontrollü çalışmaların büyük çoğunluğu tolerans göstermiştir (yani. tam etkinlik kaybı) tedavinin başlamasından sonraki ilk 24 saat içinde gelişme.. Doz ayarlaması, genel olarak kullanılandan çok daha yüksek değerlere bile, etkinliği geri yüklemedi.
* Salım oranları daha önce 24 saatte ilaç dağıtımı için tanımlanmıştı. Bu terimlerle, tedarik edilen nitrangin sistemleri 2.5 mg / 24 saat (0.1 mg / saat), 5 mg / 24 saat (0.2 mg / saat), 7.5 mg / 24 saat (0.3 mg / saat), 10 mg / 24 saat (0.4 mg / saat).
Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara da bir alerji bildirilmiştir, bu da bu ürünün kullanımına benzer bir kontrendikasyondur.
Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşe neden olabilir.
Çözünür guanilat siklasestimülatörü riociguat alan hastalarda NITRO-DUR kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.
Nitrogliserin, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. Nitrogliserin yamalarında kullanılan yapıştırıcılara da bir alerji bildirilmiştir, bu da bu ürünün kullanımına benzer bir kontrendikasyondur.
Erektil disfonksiyon veya pulmoner arteriyel hipertansiyon için fosfodiesteraz inhibitörleri (sildenafil, tadalafil veya vardenafil gibi) alan hastalarda nitrangin kullanmayın. Eşzamanlı kullanım kan basıncında ciddi düşüşe neden olabilir.
Çözünür guanilat siklasestimülatörü riociguat alan hastalarda nitrangin kullanmayın. Eşzamanlı kullanım hipotansiyona neden olabilir.
UYARILAR
NITRO-DUR yamasının vazodilatör etkilerinin fosfodiesteraz inhibitörleri tarafından arttırılması, ör. sildenafil, ciddi hipotansiyona yol açabilir. Bu etkileşimin zaman seyri ve doza bağlı doğası araştırılmamıştır. Yeterli destekleyici bakım araştırılmamıştır, ancak bunu artan ekstremitelere ve merkezi hacim genişlemesine sahip aşırı nitratlar olarak tedavi etmek makul görünmektedir.
Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda transdermal nitrogliserinin faydaları gösterilmemiştir. Bu koşullar altında nitrogliserin kullanmayı seçerseniz, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerinden kaçınmak için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme yapılmalıdır.
Bir kardiyoverter / defibrilatör, bir NITRODUR yamasının üzerinde bulunan bir kürek elektrotundan boşaltılmamalıdır. Bu durumda görülebilen yaylar kendi başlarına zararsızdır, ancak küreklere zarar verebilecek ve hastayı yakabilecek lokal bir akım konsantrasyonu ile ilişkili olabilir.
ÖNLEMLER
genel
Özellikle yaşlılarda, özellikle yaşlılarda, düşük dozlarda nitrogliserinde şiddetli hipotansiyon oluşabilir. Transdermal NITRO-DUR infüzyon sistemi bu nedenle hacim olarak tükenebilecek, birkaç ilaç alan veya bir nedenden dolayı kan basıncını düşüren yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nitrogliserin tarafından indüklenen hipotansiyon paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris ile ilişkili olabilir.
Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarına düşme riski daha yüksektir.
Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.
Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalmaya maruz kalan endüstriyel işçiler arasında açıkça bir tolerans vardır. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerin nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında meydana geldi, bu da gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösteriyor.
Anjina pektoris hastalarında yapılan çeşitli klinik çalışmalar, 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen aralık içeren nitrogliserin tedavilerini incelemiştir. Bu çalışmaların bazılarında, nitrat içermeyen aralık sırasında az sayıda hastada anjina ataklarının sıklığında bir artış gözlenmiştir. Bir çalışmada, nitrat içermeyen aralığın sonunda hastalar stres toleransında azalma göstermiştir. Hemodinamik geri tepme nadiren gözlenmiştir; Öte yandan, eğer meydana gelmişse bir geri tepme göstermek için sadece birkaç çalışma tasarlanmıştır. Transdermal nitrogliserinin rutin klinik kullanımı için bu gözlemlerin önemi bilinmemektedir.
Hastalar için bilgi
Günlük baş ağrıları bazen nitrogliserin tedavisine eşlik eder. Bu baş ağrısını alan hastalarda, baş ağrısı ilacın aktivitesi için bir belirteç olabilir. Baş ağrısı kaybı, antianginal etkililiğin eşzamanlı kaybı ile ilişkili olabileceğinden, hastalar nitrogliserin ile tedavi programlarını değiştirerek baş ağrılarından kaçınma cazibesine direnmelidir.
Nitrogliserin ile tedavi, özellikle yalan söyleme veya oturma pozisyonundan kalktıktan kısa bir süre sonra uyuşukluk ayakta ile ilişkili olabilir. Bu etki alkol tüketen hastalarda daha yaygın olabilir.
Normal kullanımdan sonra, atılan yamalarda çocuklar ve evcil hayvanlar için potansiyel bir risk oluşturan yeterli nitrogliserin vardır.
A hasta sayfası sistemler ile birlikte verilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Topikal olarak uygulanan nitrogliserin ile hayvan karsinogenez çalışmaları yapılmamıştır.
2 yıl boyunca gıdalardan 434 mg / kg / gün nitrogliserin alan sıçanlarda, testislerde karsinomlar ve interstisyel hücre tümörleri dahil olmak üzere karaciğerde doza bağlı fibrotik ve neoplastik değişiklikler gelişti. Yüksek dozda, her iki cinsiyette hepatosellüler karsinom sıklığı kontrollerde% 52'ye karşılık% 0 ve testis tümörlerinin sıklığı kontrollerde% 8'e karşılık% 52 idi. 1058 mg / kg / gün'e kadar nitrogliserinin yaşam boyu diyet uygulaması farelerde tümör benzeri değildi.
Nitrogliserin, iki farklı laboratuvarda yapılan Ames testlerinde zayıf mutajenikti. Bununla birlikte, erkek sıçanlarla in vivo baskın ölümcül bir tahlilde, yaklaşık 363 mg / kg / gün, po veya in dozlarına kadar mutajenite kanıtı yoktu in vitro sıçan ve köpek dokularındaki sitogenetik testler tedavi edildi.
Üç kuşak bir üreme çalışmasında, sıçanlara f0 jenerasyonlu nitrogliserin eşleşmeden 6 ay önce yaklaşık 434 mg / kg / gün'e kadar dozlar verildi, tedavi ardışık F1 ve F2 nesillerine devam etti. Yüksek doz, tüm çiftleşmede her iki cinsiyette de yem alımının azalması ve vücut ağırlığı artışı ile ilişkilendirildi. F0 jenerasyonunun doğurganlığı üzerinde spesifik bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sonraki nesillerde bulunan infertilite, yüksek dozlu erkeklerde artmış interstisyel hücre dokusu ve aspermatogenez ile ilişkilendirilmiştir. Bu üç kuşak çalışmada teratojenisite ile ilgili açık bir kanıt yoktu.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Nitrogliserin transdermal sistemlerle hayvan teratolojik çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda ve tavşanlarda teratolojik çalışmalar, günde 80 mg / kg'a kadar dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile veya uygulandı. Test edilen herhangi bir dozda barajlar veya fetüsler üzerinde toksik etki gözlenmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Nitrogliserin hamile bir kadına sadece bu açıkça gerekliyse verilmelidir.
Emziren anneler
Nitrogliserinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına nitrogliserin verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Transdermal NITRO-DUR infüzyon sisteminin klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için yeterli bilgi içermiyordu. Yayınlanmış literatürden elde edilen ek klinik veriler, yaşlıların nitratlara karşı daha duyarlı olduklarını göstermektedir, bu da hipotansiyona ve düşme riskine neden olabilir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.
UYARILAR
Nitrangin yamasının vazodilatör etkilerinin fosfodiesteraz inhibitörleri tarafından arttırılması, ör. sildenafil, ciddi hipotansiyona yol açabilir. Bu etkileşimin zaman seyri ve doza bağlı doğası araştırılmamıştır. Yeterli destekleyici bakım araştırılmamıştır, ancak bunu artan ekstremitelere ve merkezi hacim genişlemesine sahip aşırı nitratlar olarak tedavi etmek makul görünmektedir.
Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda transdermal nitrogliserinin faydaları gösterilmemiştir. Bu koşullar altında nitrogliserin kullanmayı seçerseniz, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerinden kaçınmak için dikkatli klinik veya hemodinamik izleme yapılmalıdır.
Bir kardiyoverter / defibrilatör, bir NITRODUR yamasının üzerinde bulunan bir kürek elektrotundan boşaltılmamalıdır. Bu durumda görülebilen yaylar kendi başlarına zararsızdır, ancak küreklere zarar verebilecek ve hastayı yakabilecek lokal bir akım konsantrasyonu ile ilişkili olabilir.
ÖNLEMLER
genel
Özellikle yaşlılarda, özellikle yaşlılarda, düşük dozlarda nitrogliserinde şiddetli hipotansiyon oluşabilir. Transdermal nitrangin infüzyon sistemi bu nedenle hacim olarak tükenebilecek, birden fazla ilaç alan veya bir nedenden dolayı kan basıncını düşüren yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nitrogliserin tarafından indüklenen hipotansiyon paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris ile ilişkili olabilir.
Yaşlı hastalar hipotansiyona daha duyarlı olabilir ve terapötik nitrogliserin dozlarına düşme riski daha yüksektir.
Nitrat tedavisi, özellikle yaşlılarda hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir.
Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalmaya maruz kalan endüstriyel işçiler arasında açıkça bir tolerans vardır. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerin nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında meydana geldi, bu da gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösteriyor.
Anjina pektoris hastalarında yapılan çeşitli klinik çalışmalar, 10 ila 12 saatlik nitrat içermeyen aralık içeren nitrogliserin tedavilerini incelemiştir. Bu çalışmaların bazılarında, nitrat içermeyen aralık sırasında az sayıda hastada anjina ataklarının sıklığında bir artış gözlenmiştir. Bir çalışmada, nitrat içermeyen aralığın sonunda hastalar stres toleransında azalma göstermiştir. Hemodinamik geri tepme nadiren gözlenmiştir; Öte yandan, eğer meydana gelmişse bir geri tepme göstermek için sadece birkaç çalışma tasarlanmıştır. Transdermal nitrogliserinin rutin klinik kullanımı için bu gözlemlerin önemi bilinmemektedir.
Hastalar için bilgi
Günlük baş ağrıları bazen nitrogliserin tedavisine eşlik eder. Bu baş ağrısını alan hastalarda, baş ağrısı ilacın aktivitesi için bir belirteç olabilir. Baş ağrısı kaybı, antianginal etkililiğin eşzamanlı kaybı ile ilişkili olabileceğinden, hastalar nitrogliserin ile tedavi programlarını değiştirerek baş ağrılarından kaçınma cazibesine direnmelidir.
Nitrogliserin ile tedavi, özellikle yalan söyleme veya oturma pozisyonundan kalktıktan kısa bir süre sonra uyuşukluk ayakta ile ilişkili olabilir. Bu etki alkol tüketen hastalarda daha yaygın olabilir.
Normal kullanımdan sonra, atılan yamalarda çocuklar ve evcil hayvanlar için potansiyel bir risk oluşturan yeterli nitrogliserin vardır.
A hasta sayfası sistemler ile birlikte verilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Topikal olarak uygulanan nitrogliserin ile hayvan karsinogenez çalışmaları yapılmamıştır.
2 yıl boyunca gıdalardan 434 mg / kg / gün nitrogliserin alan sıçanlarda, testislerde karsinomlar ve interstisyel hücre tümörleri dahil olmak üzere karaciğerde doza bağlı fibrotik ve neoplastik değişiklikler gelişti. Yüksek dozda, her iki cinsiyette hepatosellüler karsinom sıklığı kontrollerde% 52'ye karşılık% 0 ve testis tümörlerinin sıklığı kontrollerde% 8'e karşılık% 52 idi. 1058 mg / kg / gün'e kadar nitrogliserinin yaşam boyu diyet uygulaması farelerde tümör benzeri değildi.
Nitrogliserin, iki farklı laboratuvarda yapılan Ames testlerinde zayıf mutajenikti. Bununla birlikte, erkek sıçanlarla in vivo baskın ölümcül bir tahlilde, yaklaşık 363 mg / kg / gün, po veya in dozlarına kadar mutajenite kanıtı yoktu in vitro sıçan ve köpek dokularındaki sitogenetik testler tedavi edildi.
Üç kuşak bir üreme çalışmasında, sıçanlara f0 jenerasyonlu nitrogliserin eşleşmeden 6 ay önce yaklaşık 434 mg / kg / gün'e kadar dozlar verildi, tedavi ardışık F1 ve F2 nesillerine devam etti. Yüksek doz, tüm çiftleşmede her iki cinsiyette de yem alımının azalması ve vücut ağırlığı artışı ile ilişkilendirildi. F0 jenerasyonunun doğurganlığı üzerinde spesifik bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sonraki nesillerde bulunan infertilite, yüksek dozlu erkeklerde artmış interstisyel hücre dokusu ve aspermatogenez ile ilişkilendirilmiştir. Bu üç kuşak çalışmada teratojenisite ile ilgili açık bir kanıt yoktu.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Nitrogliserin transdermal sistemlerle hayvan teratolojik çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, sıçanlarda ve tavşanlarda teratolojik çalışmalar, günde 80 mg / kg'a kadar dozlarda topikal olarak uygulanan nitrogliserin merhem ile veya uygulandı. Test edilen herhangi bir dozda barajlar veya fetüsler üzerinde toksik etki gözlenmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Nitrogliserin hamile bir kadına sadece bu açıkça gerekliyse verilmelidir.
Emziren anneler
Nitrogliserinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına nitrogliserin verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Transdermal nitrangin infüzyon sistemi ile ilgili klinik çalışmalar, 65 yaş ve üstü deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için yeterli bilgi içermiyordu. Yayınlanmış literatürden elde edilen ek klinik veriler, yaşlıların nitratlara karşı daha duyarlı olduklarını göstermektedir, bu da hipotansiyona ve düşme riskine neden olabilir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.
Nitrogliserin üzerindeki yan etkiler genellikle doza bağımlıdır ve bu reaksiyonların neredeyse tamamı, bir vazodilatör olarak nitrogliserin aktivitesinin sonucudur. Ciddi olabilecek baş ağrıları en sık bildirilen yan etkilerdir. Baş ağrıları herhangi bir günlük dozda, özellikle yüksek dozlarda tekrarlayabilir. Bazen kan basıncındaki değişikliklerle ilişkili geçici uyuşukluk atakları da ortaya çıkabilir.
Hipotansiyon nadirdir, ancak bazı hastalarda tedavinin kesilmesini haklı çıkaracak kadar şiddetli olabilir. Senkop, kreşendo-anjina ve ribaund hipertansiyonu bildirilmiştir, ancak olağandışıdır.
Nitrogliserine alerjik reaksiyonlar da nadirdir ve bildirilen vakaların büyük çoğunluğu merhemlerde veya sıvalarda nitrogliserin alan hastalarda kontakt dermatit veya katı ilaç salınımları vakaları olmuştur. Gerçek anafilaktoid reaksiyonların bazı raporları vardır ve bu reaksiyonların herhangi bir şekilde nitrogliserin alan hastalarda ortaya çıkması muhtemeldir.
Son derece nadiren, normal organik nitrat dozları normal görünümlü hastalarda metamoglobinemiye neden olmuştur. Metaemoglobinemi bu dozlarda o kadar nadirdir ki tanı ve tedaviniz hakkında daha fazla tartışma ertelenir (bkz ÇEVİRİ).
Uygulama yerinde tahriş olabilir, ancak nadiren ciddidir.
0.2 ila 0.8 mg / s ile nitrogliserin yamaları ile aralıklı tedavi üzerine yapılan iki plasebo kontrollü çalışmada, 307 kişide en sık görülen yan etkiler aşağıdaki gibidir:
| Plasebo | Yama | ||
| Baş ağrısı | % 18 | % 63 | |
| Uyuşukluk | 4% | 6% | |
| Hipotansiyon ve / veya senkop | 0% | % 4 | |
| artan anjina | % 2 | % 2 |
Hemodinamik etkiler
Nitrogliserin toksisitesi genellikle hafiftir. Yetişkinler için tahmini oral ölümcül nitrogliserin dozu 200 mg ila 1.200 mg'dır. Bebekler nitrogliserin toksisitesine daha duyarlı olabilir. Hediye merkezi ile ilgili tavsiyeler dikkate alınmalıdır.
Nitrogliserin ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın değildir ve bu tür tespitlerin nitrogliserin doz aşımı tedavisinde yerleşik bir rolü yoktur.
Fizyolojik manevraları gösteren veri yoktur (ör. idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) nitrogliserin ve aktif metabolitlerinin atılımını hızlandırabilir. Ayrıca, bu maddelerin hangi - hiç değilse - hemodiyaliz ile vücuttan mantıklı bir şekilde çıkarılabileceği de bilinmemektedir.
Nitrogliserinin vazodilatör etkileri için spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve nitrogliserin doz aşımı tedavisi için herhangi bir müdahale kontrollü bir şekilde incelenmemiştir. Aşırı dozda nitrogliserin ile ilişkili hipotansiyon venodilasyon ve arteriyel hipovoleminin bir sonucu olduğundan, bu durumda ihtiyatlı tedavi, sıvıların merkezi hacmini artırmayı amaçlamalıdır. Hastanın bacaklarında pasif bir artış yeterli olabilir, ancak intravenöz normal salin veya benzeri sıvı infüzyonu da gerekebilir.
Bu ortamda adrenalin veya diğer arteriyel vazokonstriktörlerin kullanılması, yarardan çok zarar verebilir.
Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, merkezi hacmin genişlemesine yol açan tedavi tehlikesiz değildir. Bu hastalarda nitrogliserin doz aşımı tedavisi ince ve zor olabilir ve invaziv izleme gerekebilir.
Methemoglobinemi
Metabolizma sırasında nitrogliserin tarafından salınan nitrasyonlar, metamoglobinde hemoglobini oksitleyebilir. Tamamen sitokrom - B5 redüktaz aktivitesi olmayan hastalarda ve hatta nitrogliserin nitrat seviyelerinin hemoglobin oksidasyonuna kantitatif olarak uygulandığı varsayıldığında bile, bu hastalardan biri klinik olarak anlamlı (Â310%) metamoglobinemiden önce yaklaşık 1 mg / kg nitrogliserin gereklidir. . Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli miktarda metamoglobin üretimi daha da büyük dozlarda nitrogliserin gerektirmelidir. 36 hastanın 2 ila 4 hafta boyunca 3'te sürekli nitrogliserin tedavisi aldığı bir çalışmada. 1 ila 4.4 mg / s, ölçülen ortalama metamoglobin seviyesi% 0.2 idi; bu plasebo alan paralel hastalar ile karşılaştırılabilirdi.
Bu gözlemlerden bağımsız olarak, orta derecede aşırı dozda organik nitratlarla ilişkili önemli metamoglobineminin vaka raporları vardır. Etkilenen hastaların hiçbiri alışılmadık derecede savunmasız değildi.
Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli arteriyel PO'ya rağmen tanıdan şüphelenilmelidir2Bozulmuş oksijen kaynağı belirtileri gösterin. Metaemoglobinemik kan geleneksel olarak havaya maruz kaldığında rengi değiştirmeden çikolata kahverengisi olarak tanımlanır.
Hasta hipoksinin kardiyak veya CNS etkileri geliştirdiğinde methemoglobinemi metilen mavisi ile tedavi edilmelidir. Başlangıç dozu, 5 dakika boyunca intravenöz olarak 1 ila 2 mg / kg infüzyondur. 30 dakika sonra tekrarlanan metamoglobin seviyeleri elde edilmeli ve seviye yükselmeye devam ederse ve hasta hala semptomatikse 0.5 ila 1.0 mg / kg'lık bir tekrar dozu kullanılabilir. Metilen mavisine göreli kontrendikasyonlar arasında bilinen bir NADH metamoglobin redüktaz eksikliği veya bir G-6 PD eksikliği bulunur. 4 aylıktan küçük bebekler olgunlaşmamış NADH metamoglobin redüktaz nedeniyle metilen mavisine cevap veremez. Değişim transfüzyonu, metamoglobinemi tedavi edilemediğinde kritik hastalarda başarıyla kullanılmıştır.
Nitrogliserin dağılım hacmi yaklaşık 3 L / kg'dır ve nitrogliserin, yaklaşık 3 dakikalık bir serum yarılanma ömrü ile son derece hızlı oranlarda bu hacimden serbest bırakılır. Gözlenen klerens oranları (yaklaşık 1 L / kg / dak) hepatik kan akışını önemli ölçüde aşar; Bilinen ekstrahepatik metabolizma bölgeleri kırmızı kan hücrelerini ve vasküler duvarları içerir.
Nitrogliserin metabolizmasındaki ilk ürünler inorganik nitrat ve 1,2- ve 1,3-dinitrogliserollerdir. Dinitratlar nitrogliserinden daha az etkili vazodilatörlerdir, ancak serumda daha uzun süre yaşadınız ve kronik nitrogliserin tedavilerinin genel etkisine net katkınız bilinmemektedir. Dinitratlar (vazoaktif olmayan) mononitratlara ve nihayetinde gliserin ve karbondioksite metabolize olmaya devam eder.
Nitrogliserine tolerans gelişmesini önlemek için, 10 ila 12 saatlik ilaçsız aralıkların yeterli olduğu bilinmektedir; daha kısa aralıklar iyi incelenmemiştir. İyi kontrol edilen bir klinik çalışmada, nitrogliserin alan denekler, günlük ilaçsız aralığın sonunda stres toleranslarının plasebo alan paralel grubunkinden daha az olması için bir geri tepme veya geri çekilme etkisi gösterdi.
Sağlıklı gönüllülerde, nitrogliserinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına bir yamanın uygulanmasından yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır ve sistem süresince korunur (gözlemler 24 saat ile sınırlıydı). Yamanın çıkarılmasından sonra, plazma konsantrasyonu yaklaşık bir saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır.
However, we will provide data for each active ingredient
