Imdur

Aşağıdaki tablo, deneklerin>% 5'inde meydana gelen advers olayların sıklıklarını göstermektedir aktif tedavi kolundaki hastaların aldığı üç plasebo kontrollü Kuzey Amerika çalışması IMDUR Tabletleri olarak günde bir kez 30 mg, 60 mg, 120 mg veya 240 mg izosorbit mononitrat. İçinde parantezler, aynı tablo bu advers olayların ilişkili olduğu frekansları gösterir tedavinin kesilmesi ile. Genel olarak, 30 mg, 60 mg, 120 mg alan hastaların% 8'i veya plasebo kontrollü üç Kuzey Amerika çalışmasında 240 mg izosorbit mononitrat advers olaylar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bunların çoğu baş ağrısı nedeniyle kesildi. Baş dönmesi nadiren bu çalışmalardan çekilme ile ilişkilendirildi. Baş ağrısı a gibi görünüyor doza bağlı advers etki ve devam eden tedavi ile kaybolma eğilimi, tavsiye edilir IMDUR tedavisi, istenen seviyelere çıkarılmadan önce birkaç gün boyunca düşük dozlarda başlatılır.

FREKANS VE REKLAM ETKİNLİKLERİ (DİKKATLİ)*

Buna ek olarak, üç Kuzey Amerika denemesi Avrupa'da yürütülen 11 kontrollü deneme ile bir araya getirildi. Kontrollü 14 çalışma arasında toplam 711 hasta IMDUR Tabletlerine randomize edildi. Ne zaman toplanan veriler gözden geçirilmiş, baş ağrısı ve baş dönmesi bildirilen tek olumsuz olaydı Hastaların>% 5'i. Her biri maruz kalan hastaların ≤% 5'i tarafından bildirilen ve birçok durumda bildirilen diğer advers olaylar ilaç tedavisi ile belirsiz ilişki:

Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları: Ağız kuruluğu, sıcak basması.

Bir bütün olarak beden: Asteni, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ödem, yorgunluk, ateş, grip benzeri semptomlar, halsizlik, titizlik.

Kardiyovasküler Bozukluklar, General: Kardiyak yetmezlik, hipertansiyon, hipotansiyon.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, hipoestezi, migren, nevrit, parezi, parestezi, pitoz, titreme, baş dönmesi.

Gastrointestinal Sistem Bozuklukları: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, mide ülser, gastrit, glossit, hemorajik mide ülseri, hemoroid, gevşek dışkı, melena, bulantı, kusma.

İşitme ve Vestibüler Bozukluklar: Kulak ağrısı, kulak çınlaması, timpanik membran perforasyonu.

Kalp Atış Hızı ve Ritim Bozuklukları: Aritmi, aritmi atriyal, atriyal fibrilasyon, bradikardi, demet dal bloğu, ekstrasistol, çarpıntı, taşikardi, ventriküler taşikardi.

Karaciğer ve Biliyer Sistem Bozuklukları: SGOT artışı, SGPT artışı.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları: Hiperürisemi, hipokalemi.

Kas-iskelet sistemi bozuklukları: Artralji, donmuş omuz, kas güçsüzlüğü, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı, miyozit, tendon bozukluğu, tortikollis.

Myo-, Endo-, Perikardiyal ve Valf Bozuklukları: Anjina pektoris ağırlaştı, kalp üfürümü, kalp sesi anormal, miyokard enfarktüsü, Q dalga anormalliği.

Trombosit, Kanama ve Pıhtılaşma Bozuklukları: Purpura, trombositopeni.

Psikiyatrik Bozukluklar: Anksiyete, konsantrasyon bozukluğu, karışıklık, libido azalması, depresyon, iktidarsızlık, uykusuzluk, sinirlilik, paroniria, uyku hali.

Kırmızı Kan Hücresi Bozukluğu: Hipokromik anemi.

Üreme Bozuklukları, Kadın: Atrofik vajinit, meme ağrısı.

Direnç Mekanizması Bozuklukları: Bakteriyel enfeksiyon, moniliaz, viral enfeksiyon.

Solunum Sistemi Bozuklukları: Bronşit, bronkospazm, öksürük, dispne, artmış balgam, burun tıkanıklığı, farenjit, pnömoni, pulmoner infiltrasyon, rales, rinit, sinüzit.

Cilt ve Ek Bozuklukları: Akne, saç dokusu anormal, artan terleme, kaşıntı, döküntü, cilt nodül.

Üriner Sistem Bozuklukları: Poliüri, böbrek hesabı, idrar yolu enfeksiyonu.

Vasküler (Ekstracardiac) Bozukluklar: Kızarma, aralıklı topallama, bacak ülseri, varisli damar.

Görme Bozuklukları: Konjonktivit, fotofobi, görme anormal.

Ayrıca, pazarlanması sırasında aşağıdaki spontan advers olay bildirilmiştir izosorbit mononitrat: senkop.

Hemodinamik Etkiler

İzosorbit mononitrat doz aşımının kötü etkileri genellikle izosorbit mononitratın sonucudur vazodilatasyon, venöz havuzlama, azalmış kardiyak çıktı ve hipotansiyon indükleme kapasitesi. Bunlar hemodinamik değişikliklerin, kafa içi basınç artışı da dahil olmak üzere protean belirtileri olabilir kalıcı zonklama baş ağrısı, konfüzyon ve orta ateşten herhangi biri veya tümü; baş dönmesi, çarpıntı; görsel rahatsızlıklar; mide bulantısı ve kusma (muhtemelen kolik ve hatta kanlı ishal ile); senkop (özellikle dik duruşta); hava açlığı ve dispne, daha sonra ventilasyon çabasının azalması; deri kızarmış veya soğuk ve rutubetli diyaforez; kalp bloğu ve bradikardi; felç; koma; nöbetler ve ölüm.

İzosorbit mononitrat ve metabolitlerinin serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri yaygın değildir ve bu tür tespitlerin her halükarda yönetiminde yerleşik bir rolü yoktur izosorbit mononitrat aşırı doz.

Hangi doz izosorbit mononitratın hayatı tehdit edici olabileceğini gösteren veri yoktur insanlar. Sıçanlarda ve farelerde, 2000 mg / kg ve 3000 mg / kg dozlarında önemli bir ölümcüllük vardır sırasıyla.

Fizyolojik manevralar önermek için veri mevcut değildir (örn. İdrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) izosorbit mononitratın ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir. Özellikle diyalizin olduğu bilinmektedir izosorbit mononitratın vücuttan çıkarılmasında etkisizdir.

İzosorbit mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve müdahale yoktur İzosorbit mononitratın vazodilatör etkilerine spesifik bir antagonist bilinmemektedir ve müdahale yoktur izosorbit mononitrat doz aşımı tedavisi olarak kontrollü çalışmaya tabi tutulmuştur. Çünkü izosorbit mononitrat doz aşımı ile ilişkili hipotansiyon, venodilatasyon ve arteriyelin sonucudur hipovolemi, bu durumda ihtiyatlı tedavi merkezi sıvıda bir artışa yönlendirilmelidir Ses. Hastanın bacaklarının pasif yükselmesi yeterli olabilir, ancak intravenöz normal infüzyon salin veya benzeri sıvı da gerekli olabilir.

Bu ortamda epinefrin veya diğer arteriyel vazokonstriktörlerin kullanılması muhtemelen daha fazla zarar verecektir iyi.

Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, merkezi hacim genişlemesine neden olan tedavi tehlikesiz değildir. Bu hastalarda izosorbit mononitrat doz aşımının tedavisi ince olabilir ve olabilir zor ve invaziv izleme gerekebilir.

Methemoglobinemi

Diğer organik nitratları alan hastalarda methemoglobinemi bildirilmiştir ve muhtemelen olabilir ayrıca izosorbit mononitratın bir yan etkisi olarak ortaya çıkar. Kesinlikle nitrat iyonları metabolizma sırasında serbest bırakıldı izosorbit mononitrat hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Tamamen olmayan hastalarda bile bununla birlikte sitokrom b redüktaz aktivitesi ve hatta izosorbidin nitrat kısmının olduğunu varsayarsak mononitrat, hemoglobinin, yaklaşık 2 mg / kg izosorbidin oksidasyonuna kantitatif olarak uygulanır bu hastaların herhangi biri klinik olarak anlamlı (≥% 10) ortaya çıkmadan önce mononitrat gereklidir methemoglobinemi. Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli ölçüde üretimi methemoglobin daha da yüksek dozlarda izosorbit mononitrat gerektirmelidir. Bir çalışmada 36 hastalara 3.1 ila 4.4 mg / saat (toplamda eşdeğer) 2-4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi uygulandı saatte 7.8-11.1 mg izosorbit mononitrata nitrat iyonlarının dozu) ortalama ölçülen methemoglobin seviyesi% 0.2 idi; bu paralel hastalarda gözlenenle karşılaştırılabilirdi plasebo aldı.

Bu gözlemlere rağmen, içinde önemli methemoglobineminin vaka raporları vardır orta dozda organik nitratlarla ilişki. Etkilenen hastaların hiçbiri düşünülmemiştir alışılmadık derecede duyarlı olmak.

Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Tanıdan şüphelenilmelidir yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli olmasına rağmen oksijen iletiminde bozulma belirtileri gösteren hastalarda arteriyel pO₂ Klasik olarak, methemoglobinemik kan renksiz çikolata kahverengisi olarak tanımlanır. havaya maruz kalma değişikliği. Methemoglobinemi teşhis edildiğinde, tercih edilen tedavi metilendir mavi, intravenöz olarak 1-2 mg / kg.