Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
20 mg'lık izmo (izosorbit mononitrat) tabletler 100'lük şişelerde mevcuttur (NDC 67857-702-01). Her turuncu, yuvarlak, film kaplı tablet kazınmış Bir tarafta "ISMO (izosorbit mononitrat) 20" ve arka tarafta puan aldı.
20 - 25 ° C'de (68 -77 ° F) saklayın. Sıkı kapta dağıtım.
Üretici: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724. Üretilen için: Reddy Pharmaceuticals, LLC. Bridgewater, NJ 08807
İzmo (izosorbit mononitrat) tabletleri, koroner arter hastalığına bağlı anjina pektorisin önlenmesi için endikedir. Oral izosorbit mononitratın etki başlangıcı, bu ürünün akut anjinal atak iptalinde yararlı olması için yeterince hızlı değildir.
(GÖRMEK ENDİKASYONLARI VE KULLANIMI)
Ismo (izosorbit mononitrat) tabletlerinin önerilen rejimi günde iki kez 20 mg'dır (bir tablet) iki doz 7 saat arayla verilir. Çoğu hasta için bu yapılabilir uyanışta ilk dozu ve 7 saat sonra ikinci dozu alarak. Dozaj yaşlı hastalar veya değişmiş hastalar için ayarlamalar gerekli değildir böbrek veya karaciğer fonksiyonu. Yukarıda belirtildiği gibi (KLİNİK İLAÇ), organik nitratların çoklu çalışmaları bunu göstermiştir sürekli 24 saatlik plazma seviyelerinin korunması refrakter tolerans ile sonuçlanır. Ismo (izosorbit mononitrat) tabletleri için doz rejimi, günlük nitrat içermeyen bir aralık sağlar bu toleransın gelişmesinden kaçının. Aşağıda da belirtildiği gibi KLİNİK İLAÇiyi kontrol edilen çalışmalar Ismo'ya (izosorbit mononitrat) tolerans olduğunu göstermiştir iki dozun günde iki kez rejim kullanılırken tabletlerden kaçınılır 7 saat arayla verilir. Bu rejimin antianjinal etkinliği olduğu gösterilmiştir ilk dozdan 1 saat sonra başlar ve en az 5 saat sonra sürer ikinci doz. 12 saatin üzerindeki antianjinal aktivitenin süresi (varsa) vardır çalışılmamış; diğer nitratlarla yapılan büyük kontrollü çalışmalar bunu göstermektedir hiçbir doz rejiminin yaklaşık 12 saatten fazla sağlaması beklenmemelidir günde sürekli antianjinal etkinlik.
Klinik çalışmalarda, Ismo (izosorbit mononitrat) tabletleri çeşitli rejimlerde uygulanmıştır. 20 mg'dan daha düşük tek dozlar yeterince araştırılmamıştır, 20 mg'dan daha yüksek tek dozlar 20 mg'lık dozlardan daha fazla etkinlik göstermemiştir.
Organik nitratlara alerjik reaksiyonlar oldukça nadirdir, ancak ortaya çıkarlar. İzosorbit mononitrat, alerjisi olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Ismo'nun (izosorbit mononitrat) vazodilatör etkilerinin sildenafil ile amplifikasyonu ortaya çıkabilir şiddetli hipotansiyonda. Bu etkileşimin zaman seyri ve doz bağımlılığı çalışılmadı. Uygun destekleyici bakım çalışılmamıştır, ancak bunu bir nitrat doz aşımı olarak tedavi etmek makul görünmektedir ekstremiteler ve merkezi hacim genişlemesi ile.
Akut miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda izosorbit mononitratın faydaları belirlenmemiştir. İzosorbit mononitratın etkilerinin hızla sonlandırılması zor olduğundan, bu ilaç bu ayarlarda önerilmez. Bu koşullarda izosorbit mononitrat kullanılırsa, hipotansiyon ve taşikardi tehlikelerinden kaçınmak için dikkatli klinik veya hemo-dinamik izleme kullanılmalıdır.
ÖNLEMLER
Genel
Özellikle dik duruşla şiddetli hipotansiyon, küçük dozlarda izosorbit mononitratla bile ortaya çıkabilir. Bu nedenle bu ilaç, hacmi tükenmiş veya herhangi bir nedenle zaten hipotansif olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İzosorbit mononitratın neden olduğu hipotansiyona paradoksal bradikardi ve artmış anjina pektoris eşlik edebilir. Nitrat tedavisi hipertrofik kardiyomiyopatinin neden olduğu anjinaları şiddetlendirebilir. Bilinmeyen (muhtemelen yüksek) organik nitrat dozlarına uzun süreli maruz kalan endüstriyel işçilerde tolerans açıkça ortaya çıkar. Göğüs ağrısı, akut miyokard enfarktüsü ve hatta bu işçilerden nitratların geçici olarak geri çekilmesi sırasında ani ölüm meydana geldi ve gerçek fiziksel bağımlılığın varlığını gösterdi. Bu gözlemlerin oral izosorbit mononitratın rutin, klinik kullanımı için önemi bilinmemektedir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu:
Oral izosorbit mononitrata maruz kalan farelerde 900 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (vücut yüzey alanını karşılaştıran insan maruziyetinin 102 X) 104 hafta boyunca kanserojen etki gözlenmemiştir. 26 hafta boyunca 900 mg / kg / gün (vücut yüzey alanını karşılaştıran insan maruziyeti 225 X) ve geri kalan 95 ila 111 hafta (sırasıyla erkekler ve kadınlar) için 500 mg / kg / gün ile tedavi edilen sıçanlar tümörlere dair bir kanıt göstermedi . Çeşitli mutajenik aktivite görülmemiştir in vitro ve in vivo tahliller. Erkek ve dişi sıçanlara 500 mg / kg / güne kadar dozlarda izosorbit mononitrat uygulandığında doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir (vücut yüzey alanını karşılaştıran insan maruziyetinin 125 X'i).
Gebelik Kategorisi C
İzosorbit mononitratın ölü doğumlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir 500 mg / kg / gün izosorbit mononitrat alan sıçanlarda yenidoğan ölümü (125 X vücut yüzey alanını karşılaştıran insan maruziyeti). 250 mg / kg / gün, olumsuz değil üreme ve gelişme üzerindeki etkiler bildirilmiştir. Sıçan ve tavşanlarda 250 mg / kg / gün'e kadar izosorbit mononitrat, gelişimsel anormallik yok fetal anormallikler veya üreme performansı üzerindeki diğer etkiler tespit edildi; bu dozlar, önerilen faktörler arasında önerilen maksimum insan dozundan daha büyüktür 70 (tavşanlarda vücut yüzeyi temeli) ve 310 (her iki türde de vücut ağırlığı bazında). 500 mg / kg / gün alan sıçanlarda küçük fakat istatistiksel olarak anlamlıydı uzun gebelik, uzun süreli doğum, ölü doğum oranlarındaki artışlar ve yenidoğan ölümü; küçük ama istatistiksel olarak anlamlı düşüşler oldu doğum ağırlığı, canlı altlık boyutu ve yavru sağkalımı.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İzosorbit mononitrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Hemşirelik Anneler
İzosorbit mononitratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, emziren bir kadına izosorbit mononitrat uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda izosorbit mononitratın güvenliği ve etkinliği vardır kurulmamış.
Geriatrik Kullanım
Ismo'nun (izosorbit mononitrat) klinik çalışmaları, yeterli sayıda denek içermiyordu 65 yaş ve üstü genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasında. Genel olarak, bir için doz seçimi yaşlı hasta genellikle dozlamanın alt ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır yaş, böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyon bozukluğu görülmese de Ismo (izosorbit mononitrat) ® klerensi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahiptir.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki tablo, deneklerin% 1'inden fazlasında gözlenen advers reaksiyonların sıklığını göstermektedir (a) aktif tedavi kolundaki hastaların günde iki kez 20 mg izosorbit mononitrat aldığı 6 plasebo kontrollü ev içi çalışmada, ve (b) hastaların çeşitli rejimlerde izosorbit mononitrat aldığı tüm çalışmalarda. Parantezlerde, aynı tablo bu advers reaksiyonların tedavinin kesilmesine yol açtığı frekansları göstermektedir. Genel olarak, altı kontrollü ABD çalışmasında izosorbit mononitrat alan hastaların% 11'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bunların çoğu baş ağrısı nedeniyle kesildi. "Baş dönmesi" ve bulantı da sıklıkla bu çalışmalardan çekilme ile ilişkilendirilmiştir.
Olumsuz Reaksiyonların Sıklığı (Kesintiler) * | |||
6 Kontrollü Çalışmalar | 92 Klinik Çalışmalar | ||
Doz | Plasebo | 20 mg | (çeşitli) |
Hastalar | 204 | 219 | 3344 |
Baş ağrısı | % 9 (% 0) | % 38 (% 9) | % 19 (% 4.3) |
Baş dönmesi | % 1 (% 0) | % 5 (% 1) | % 3 (% 0.2) |
Bulantı, Kusma | <% 1 (% 0) | % 4 (% 3) | % 2 (% 0.2) |
* Bazı bireyler birden fazla nedenden dolayı kesildi. |
Her biri maruz kalan hastaların% 1'inden daha azı tarafından bildirilen ve birçok durumda ilaç tedavisi ile belirsiz bir ilişki olduğu bildirilen diğer advers reaksiyonlar :: idi
Kardiyovasküler: anjina pektoris, aritmiler, atriyal fibrilasyon, hipotansiyon, çarpıntı, postüral hipotansiyon, erken ventriküler kasılmalar, supraventriküler taşikardi, senkop.
Dermatolojik: kaşıntı, döküntü.
Gastrointestinal: karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, tenesmus, diş bozukluk, kusma.
Genitourinary: dizüri, iktidarsızlık, idrar sıklığı.
Çeşitli: asteni, bulanık görme, soğuk ter, diplopi, ödem, halsizlik, boyun sertliği, sertlikler.
Kas-iskelet sistemi: artralji.
Nörolojik: ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, koordinasyon bozukluğu, hipoestezi, hipokinezi, iştah artışı, uykusuzluk, sinirlilik, kabuslar.
Solunum: bronşit, zatürree, üst solunum yolu enfeksiyonu.
Son derece nadiren, sıradan organik nitrat dozları methemoglobinemiye neden olmuştur normal görünen hastalarda; tanı ve tedavisinin daha ayrıntılı tartışılması için aşağıya bakın AŞIRI DOZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
İzosorbit mononitratın vazodilatör etkileri, diğer vazodilatörlerinkine ilave olabilir. Özellikle alkolün bu çeşitliliğin ilave etkileri sergilediği bulunmuştur. Kalsiyum kanal blokerleri ve organik nitratlar birlikte kullanıldığında belirgin semptomatik ortostatik hipotansiyon bildirilmiştir. Her iki ajan sınıfının doz ayarlaması gerekebilir.
Aşağıdaki tablo, deneklerin% 1'inden fazlasında gözlenen advers reaksiyonların sıklığını göstermektedir (a) aktif tedavi kolundaki hastaların günde iki kez 20 mg izosorbit mononitrat aldığı 6 plasebo kontrollü ev içi çalışmada, ve (b) hastaların çeşitli rejimlerde izosorbit mononitrat aldığı tüm çalışmalarda. Parantezlerde, aynı tablo bu advers reaksiyonların tedavinin kesilmesine yol açtığı frekansları göstermektedir. Genel olarak, altı kontrollü ABD çalışmasında izosorbit mononitrat alan hastaların% 11'i advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Bunların çoğu baş ağrısı nedeniyle kesildi. "Baş dönmesi" ve bulantı da sıklıkla bu çalışmalardan çekilme ile ilişkilendirilmiştir.
Olumsuz Reaksiyonların Sıklığı (Kesintiler) * | |||
6 Kontrollü Çalışmalar | 92 Klinik Çalışmalar | ||
Doz | Plasebo | 20 mg | (çeşitli) |
Hastalar | 204 | 219 | 3344 |
Baş ağrısı | % 9 (% 0) | % 38 (% 9) | % 19 (% 4.3) |
Baş dönmesi | % 1 (% 0) | % 5 (% 1) | % 3 (% 0.2) |
Bulantı, Kusma | <% 1 (% 0) | % 4 (% 3) | % 2 (% 0.2) |
* Bazı bireyler birden fazla nedenden dolayı kesildi. |
Her biri maruz kalan hastaların% 1'inden daha azı tarafından bildirilen ve birçok durumda ilaç tedavisi ile belirsiz bir ilişki olduğu bildirilen diğer advers reaksiyonlar :: idi
Kardiyovasküler: anjina pektoris, aritmiler, atriyal fibrilasyon, hipotansiyon, çarpıntı, postüral hipotansiyon, erken ventriküler kasılmalar, supraventriküler taşikardi, senkop.
Dermatolojik: kaşıntı, döküntü.
Gastrointestinal: karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, tenesmus, diş bozukluk, kusma.
Genitourinary: dizüri, iktidarsızlık, idrar sıklığı.
Çeşitli: asteni, bulanık görme, soğuk ter, diplopi, ödem, halsizlik, boyun sertliği, sertlikler.
Kas-iskelet sistemi: artralji.
Nörolojik: ajitasyon, anksiyete, konfüzyon, koordinasyon bozukluğu, hipoestezi, hipokinezi, iştah artışı, uykusuzluk, sinirlilik, kabuslar.
Solunum: bronşit, zatürree, üst solunum yolu enfeksiyonu.
Son derece nadiren, sıradan organik nitrat dozları methemoglobinemiye neden olmuştur normal görünen hastalarda; tanı ve tedavisinin daha ayrıntılı tartışılması için aşağıya bakın AŞIRI DOZ.
Hemodinamik Etkiler
İzosorbit mononitrat doz aşımının kötü etkileri genellikle sonuçlardır izosorbit mononitratın vazodilatasyonu, venöz havuzlamayı indükleme kapasitesi azalmış kardiyak çıktı ve hipotansiyon. Bu hemodinamik değişiklikler olabilir herhangi bir kafa içi basınç dahil olmak üzere protean belirtileri veya kalıcı zonklama baş ağrısı, konfüzyon ve orta ateş; baş dönmesi; çarpıntı; görme bozuklukları; bulantı ve kusma (muhtemelen kolik ile ve hatta kanlı ishal); senkop (özellikle dik duruşta); hava açlık ve dispne, daha sonra ventilasyon çabasının azalması; diyaforez, cilt kızarık veya soğuk ve rutubetli; kalp bloğu ve bradikardi; felç; koma; nöbetler ve ölüm. Serum seviyelerinin laboratuvar belirlemeleri izosorbit mononitrat ve metabolitleri yaygın olarak mevcut değildir ve bu tür tespitlerin her halükarda yönetimde yerleşik bir rolü yoktur izosorbit mononitrat doz aşımı. Hangi dozun olduğunu gösteren veri yoktur izosorbit mononitratın insanlarda hayatı tehdit edici olması muhtemeldir. Sıçanlarda ve fareler, 2000 mg / kg ve 3000 mg / kg dozlarında önemli bir ölümcüllük vardır sırasıyla. Fizyolojik manevraları öneren veri mevcut değildir (ör., idrarın pH'ını değiştirmek için manevralar) izosorbit mononitrat. Özellikle diyalizin etkisiz olduğu bilinmektedir izosorbit mononitratın vücuttan çıkarılması. Spesifik bir antagonist yok izosorbit mononitratın vazodilatör etkileri bilinmektedir ve müdahale yoktur izosorbit mononitrat tedavisi olarak kontrollü çalışmaya tabi tutulmuştur aşırı doz. Çünkü izosorbit mononitrat ile ilişkili hipotansiyon aşırı doz venodilatasyon ve arteriyel hipovoleminin, ihtiyatlı tedavinin sonucudur bu durum merkezi sıvı hacmindeki bir artışa yönelik olmalıdır. Hastanın bacaklarının pasif yükselmesi yeterli olabilir, ancak intravenöz infüzyon olabilir normal tuzlu su veya benzeri sıvı da gerekebilir. Epinefrin kullanımı veya bu ayardaki diğer arteriyel vazokonstriktörlerin daha fazla zarar vermesi muhtemeldir iyiden daha iyi. Böbrek hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi sonuçta merkezi hacim genişlemesi tehlikesiz değildir. İzosorbit tedavisi bu hastalarda mononitrat doz aşımı ince ve zor ve invaziv olabilir izleme gerekebilir.
Methemoglobinemi
Diğer organik nitratları alan hastalarda methemoglobinemi bildirilmiştir ve muhtemelen izosorbit mononitratın bir yan etkisi olarak da ortaya çıkabilir. Kesinlikle izosorbit mononitrat metabolizması sırasında serbest bırakılan nitrat iyonları hemoglobini methemoglobine oksitleyebilir. Bununla birlikte, tamamen sitokrom b5 redüktaz aktivitesi olmayan hastalarda ve hatta izosorbit mononitratın nitrat kısmının hemoglobinin oksidasyonuna kantitatif olarak uygulandığı varsayılarak bile, bu hastaların herhangi biri klinik olarak anlamlı (>% 10) methemoglobinemi. Normal redüktaz fonksiyonu olan hastalarda, önemli miktarda methemoglobin üretimi daha da büyük dozlarda izosorbit mononitrat gerektirmelidir. 36 hastanın 3.1 ila 4.4 mg / saatte 2 ila 4 hafta sürekli nitrogliserin tedavisi aldığı bir çalışmada (eşdeğer, toplam uygulanan nitrat iyonları dozunda, saatte 7.8 ila 11.1 mg izosorbit mononitrat) ölçülen ortalama methemoglobin seviyesi% 0.2 idi; bu plasebo alan paralel hastalarda gözlemlenenle karşılaştırılabilir düzeydeydi. Bu gözlemlere rağmen, orta derecede aşırı dozda organik nitratlarla ilişkili olarak önemli methemoglobineminin vaka raporları vardır. Etkilenen hastaların hiçbirinin alışılmadık derecede duyarlı olduğu düşünülmemiştir.
Methemoglobin seviyeleri çoğu klinik laboratuvarda mevcuttur. Yeterli kardiyak çıktıya ve yeterli arteriyel pO2'ye rağmen oksijen iletiminde bozulma belirtileri gösteren hastalarda tanıdan şüphelenilmelidir. Klasik olarak, methemoglobinemik kan, havaya maruz kaldığında renk değişikliği olmadan çikolata kahverengisi olarak tanımlanır. Methemoglobinemi teşhis edildiğinde, tercih edilen tedavi intravenöz olarak 1 ila 2 mg / kg metilen mavisidir.
Kronik olarak kullanılan çoğu ilaç için doz rejimleri, minimal etkili bir konsantrasyondan sürekli olarak daha büyük plazma konsantrasyonları sağlamak üzere tasarlanmıştır. Bu strateji organik nitratlar için uygun değildir. Birkaç iyi kontrol edilen klinik çalışma, sürekli verilen nitratların antianjinal etkinliğini değerlendirmek için egzersiz testi kullanmıştır. Bu çalışmaların büyük çoğunluğunda, aktif ajanlar 24 saat (veya daha az) sürekli tedaviden sonra plasebodan ayırt edilemezdi. Akut olarak kullanılan dozların çok üzerindeki dozlarda bile doz artışıyla toleransın üstesinden gelme girişimleri sürekli olarak başarısız olmuştur. Sadece nitratlar vücutta birkaç saat kaldıktan sonra antianjinal etkinlikleri geri kazanılmıştır. İzosorbit mononitrata toleransı önlemek için yeterli ilaçsız aralık tam olarak tanımlanmamıştır. Tolerans gelişimini önlediği gösterilen günde iki kez izosorbit mononitratın tek rejiminde, iki doz Ismo (izosorbit mononitrat) tabletler 7 saat arayla verilir, bu nedenle her günün ikinci dozu ile ertesi günün ilk dozu arasında 17 saatlik bir boşluk vardır. İzosorbit mononitratın nispeten uzun yarı ömrü dikkate alındığında, bu sonuç diğer organik nitratlar için elde edilenlerle tutarlıdır. Ismo (izosorbit mononitrat) tabletlerinin günde iki kez aynı rejimi, önemli geri tepme / geri çekilme etkilerinden başarıyla kaçındı. Bu tür fenomenlerin insidansı ve büyüklüğü, diğer nitratların çalışmalarında, nitrat uygulama programına büyük ölçüde bağlı olduğu görülmüştür.
İnsanlarda, izosorbit mononitrat karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına tabi değildir. İzmo (izosorbit mononitrat) tabletlerinden izosorbit mononitratın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 100'dür. İzosorbit mononitratın maksimum serum konsantrasyonlarına, Ismo'nun yutulmasından 30 ila 60 dakika sonra ulaşılır. İzosorbit mononitratın dağılım hacmi yaklaşık 0.6 L / kg'dır ve% 4'ten azı plazma proteinlerine bağlanır. İzosorbide denitrasyon ile serumdan temizlenir; mononitrat glukuronide glukuronidasyon; ve sorbitole denitrasyon / hidrasyon. Bu metabolitlerin hiçbiri vazoaktif değildir. Uygulanan izosorbit mononitratın% 1'inden azı idrarda elimine edilir. İzosorbit mononitratın genel eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 5 saattir; klerens oranı sağlıklı genç yetişkinlerde, çeşitli derecelerde böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlılarda aynıdır. Tek dozlu bir çalışmada, izosorbit mononitratın farmakokinetiği, en az 60 mg'a kadar dozla orantılıydı.