Misaf

Misaf belirtilir :

• Osteoartrit belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi için
• Romatoid artrit belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi için
• Juvenil romatoid artritin belirti ve semptomlarının giderilmesi için

Genel Dozlama Talimatları

Misaf kullanmaya karar vermeden önce Misaf ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.

Osteoartrit

OA için dozaj günde bir kez oral olarak verilen 1200 mg'dır (iki 600 mg kaplet).

Romatoid Artrit

RA için dozaj günde bir kez oral olarak verilen 1200 mg'dır (iki 600 mg kaplet).

Juvenil Romatoid Artrit

JRA için, 6-16 yaş arası hastalarda, günde bir kez oral yoldan verilen önerilen doz, Tablo 1'de verildiği gibi hastanın vücut ağırlığına dayanmalıdır.

Tablo 1: Pediatrik Hastalarda Vücut Ağırlığına Göre Günlük Misaf Dozu

Dozajın Bireyselleştirilmesi

Misaf ile ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Osteoartrit ve romatoid artrit ve juvenil romatoid artritte, yan etkileri en aza indirmek için dozaj en düşük etkili Misaf dozuna göre kişiselleştirilmelidir. Yetişkinlerde önerilen maksimum günlük Misaf dozu 1800 mg'dır (hangisi ise 26 mg / kg) düşük) bölünmüş dozlarda. Çocuklarda 1200 mg'dan daha yüksek dozlar araştırılmamıştır.

Düşük vücut ağırlığına sahip hastalar günde bir kez 600 mg ile tedaviye başlamalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya diyaliz alan hastalar da günde bir kez 600 mg ile tedaviye başlamalıdır. Bu tür hastalarda semptomların yetersiz rahatlaması durumunda, doz dikkatli bir şekilde 1200 mg'a çıkarılabilir, ancak sadece yakın izleme ile.

Yetişkinlerde, hızlı bir etki başlangıcının önemli olduğu durumlarda, oksaprozinin farmakokinetiği, tedaviye bir kerelik 1200 ila 1800 mg (26 mg / kg'ı aşmayacak) yükleme dozu ile başlanmasına izin verir. Kronik bazda 1200 mg / gün'den daha büyük dozlar, 50 kg'dan daha ağır, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip, peptik ülser riski düşük olan ve hastalık şiddeti maksimum tedaviyi haklı kılan hastalar için ayrılmalıdır. Doktorlar, daha büyük dozlara geçmeden önce hastaların gastroenterolojik, renal, hepatik veya dermatolojik yan etkiler olmadan 600 ila 1200 mg / gün aralığında dozları tolere etmesini sağlamalıdır. Çoğu hasta günde bir kez Misaf ile dozlamayı tolere edecektir, ancak tek dozları tolere edemeyen hastalarda bölünmüş dozlar denenebilir.

Misaf aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) oksaprozin veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine
• Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik tip reaksiyonların öyküsü. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olayları riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı ile sağlanan taban çizgisi üzerindeki ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle aşırı ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi kursu boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve oksaprozin gibi bir NSAID'in eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

KABG cerrahisini izleyen ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. NSAID'ler CABG ortamında kontrendikedir

MI Sonrası Hastalar

Danimarka Ulusal Sicili'nde yapılan gözlemsel çalışmalar, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasında başlayan yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, MI sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi yılı başına 20 iken, NSAID ile maruz kalmayan hastalarda 100 kişi yılı başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI sonrası ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcılarında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.

Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Misaf kullanımından kaçının. Yakın zamanda MI'sı olan hastalarda Misaf kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Misaf dahil NSAID'ler, ölümcül olabilen iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.

GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon için Risk Faktörleri

Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan GI kanaması öyküsü olan hastalarda, bu risk faktörleri olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun NSAID tedavisi süresi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) birlikte kullanımı; sigara içmek; alkol kullanımı; yaşlılık; ve genel sağlık durumunun kötü olması. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalar GI kanaması için yüksek risk altındadır.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI Risklerini En Aza İndirme Stratejileri

• Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• Bir seferde birden fazla NSAID uygulamaktan kaçının.
• Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, daha yüksek risk altındaki hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif GI kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
• NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları için uyarıda bulunun.
• Ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir GI advers olayı reddedilene kadar Misaf'ı bırakın.
• Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, GI kanaması kanıtı için hastaları daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST yükselmeleri (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla) bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül olan ciddi hepatik yaralanma vakaları bildirilmiştir.

Oksaprozin dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST yükselmeleri (ULN'nin üç katından az) ortaya çıkabilir.

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), Misaf'ı derhal bırakın ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

Misaf dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyon başlangıcına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir.

NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanlarının randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX-2 seçici tedavi edilen hastalarda ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış olduğunu göstermiştir. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal Sicili çalışmasında, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.

Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Oksaprozin kullanımı, bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan birkaç terapötik ajanın CV etkilerini köreltebilir (ör.diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Faydaların kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda Misaf kullanımından kaçının. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda Misaf kullanılırsa, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.

Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur.

Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, bir NSAID uygulanması prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında dozda bağımlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'leri olanlar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Misaf kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Misaf'ın böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

Misaf'ı başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Misaf kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Misaf kullanmaktan kaçının. Misaf ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanılırsa, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda bile NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyum konsantrasyonunda artışlar bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna bağlanmıştır.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Oksaprozin, oksaprozine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik reaksiyon meydana gelirse acil yardım alın.

Aspirin Duyarlılığına Bağlı Astımın Alevlenmesi

Astımı olan hastaların alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda Misaf kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmayan) Misaf kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Oksaprozin dahil olmak üzere NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastaları ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin ve deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde Misaf kullanımını bırakın. Misaf, NSAID'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal Ductus Arteriosus'un Erken Kapatılması

Oksaprozin, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Misaf dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Misaf ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtisi veya semptomu varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

Misaf dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin, diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanların (örn.aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.

Enflamasyon ve Ateş Maskelemesi

Misaf'ın iltihabı ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların tespitinde tanı belirtilerinin faydasını azaltabilir.

Laboratuvar İzleme

Uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı meydana gelebileceğinden, CBC ve kimya profili ile uzun süreli NSAID tedavisi gören hastaları periyodik olarak izlemeyi düşünün.

Işığa duyarlılık

Oksaprozin, dermatolojik testlerde döküntü ve / veya hafif ışığa duyarlılık ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda bazı hastalarda güneşe maruz kalan ciltte döküntü insidansında artış görülmüştür.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (İlaç Kılavuzu) verilen her reçete ile birlikte verilir. Misaf ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşmanın azalması gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon

Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememezis dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirin ile birlikte kullanım durumunda, hastaları GI kanaması için artan risk ve belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara Misaf'ı durdurmalarını ve derhal tıbbi tedavi almalarını söyleyin.

Kalp Yetmezliği ve Ödem

Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (ör., nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Hastalara, eğer meydana gelirse acil yardım almalarını söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse derhal Misaf'ı durdurmalarını ve mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmelerini tavsiye edin.

Kadın Doğurganlığı

Gebelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara, Misaf dahil NSAID'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile ilişkili olabileceğini söyleyin.

Fetal Toksisite

Fetal duktus arteriozusun erken kapanması riski nedeniyle 30 haftalık gebelikten başlayarak Misaf ve diğer NSAID'lerin kullanımından kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.

NSAID'lerin Birlikte Kullanımından kaçının

Hastalara Misaf'ın diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını bildirin (ör., diflunisal, salsalat) gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Hastaları soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “tezgah üstü” ilaçlarda NSAID'lerin bulunabileceği konusunda uyar.

NSAIDS ve Düşük Doz Aspirin Kullanımı

Hastaları sağlık hizmeti sağlayıcılarıyla konuşana kadar düşük doz aspirin'i Misaf ile birlikte kullanmamaları konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçan ve farelerde kanserojenlik çalışmalarında, 2 yıl boyunca oksaprozin uygulaması, karaciğer neoplazmlarının alevlenmesi ile ilişkiliydi (hepatik adenomlar ve karsinomlar) erkek CD farelerinde, ancak diyet yoluyla 216 mg / kg'a kadar tedavi edilen dişi CD farelerinde veya erkek veya dişi sıçanlarda değil (Vücut yüzey alanına göre maksimum günlük insan dozunun 1.2 katı). Bu türe özgü bulgunun insana önemi bilinmemektedir.

Mutajenez

Oksaprozin, Ames testinde genotoksik, maya ve Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde ileri mutasyon, CHO hücrelerinde DNA onarım testi, fare kemik iliğinde mikronükleus testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi veya fare fibroblastında hücre dönüşüm testi değildi. .

Doğurganlığın Bozukluğu

Oksaprozin uygulaması, erkek ve dişi sıçanlarda 200 mg / kg / güne kadar oral dozlarda doğurganlığın bozulması ile ilişkili değildi (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 1.1 katı). Bununla birlikte, 42 gün veya 6 ay boyunca oksaprozinin 37.5 mg / kg / gün (vücut yüzey alanına göre MRHD'nin 0.7 katı) ile tedavi edilen beagle köpeklerinde testis dejenerasyonu gözlendi, bu diğer türlerde doğrulanmadı. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Gebeliğin üçüncü üç ayında Misaf dahil NSAID'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanması riskini artırır. 30 haftalık gebelikten (üçüncü trimester) başlayan hamile kadınlarda Misaf dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Misaf çalışması yoktur.

Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterlerinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal risklerine ilişkin gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Genel ABD popülasyonunda, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, büyük malformasyonlar için% 2-4 ve gebelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Hayvan üreme çalışmalarında, maksimum günlük insan dozunun 0.1 katı dozlarda hamile tavşanlara oral oksaprozin uygulanması (vücut yüzey alanına göre) teratojenisite kanıtı ile sonuçlandı; ancak, organogenez sırasında önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer dozlarda hamile farelere ve sıçanlara oral oksaprozinin uygulanması, teratojenisite veya embriyotoksisite kanıtı göstermedi. Oksaprozinin geç gebelik başarısızlığı ile uygulandığı sıçan üreme çalışmalarında ve önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer dozlarda canlı doğum endeksinde bir azalma gözlenmiştir. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rolü olduğu gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, oksaprozin gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden olmuştur.

Klinik Düşünceler

Emek veya Teslimat

Doğum veya doğum sırasında Misaf'ın etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, oksaprozin dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veri

Hayvan Verileri

Organogenez döneminde sırasıyla 200 mg / kg / gün, 200 mg / kg / gün ve 30 mg / kg / gün oral dozlar uygulanan hamile hayvanlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda oksaprozin ile teratoloji çalışmaları yapıldı. . Tavşanlarda, 7.5 mg / kg / gün oksaprozinden daha yüksek veya buna eşit dozlarda malformasyonlar gözlendi (vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 0.1 katı). Bununla birlikte, farelerde ve sıçanlarda, sırasıyla 50 ve 200 mg / kg / gün oksaprozine kadar olan dozlarda (1800 önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.1 katı ve 1.1 katı) ilaca bağlı gelişimsel anormallikler veya embriyo-fetal toksisite gözlenmemiştir. vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre mg).

Sıçanlarda doğurganlık / üreme çalışmalarında, 200 mg / kg / gün oksaprozin, emzirme gününden önce 14 gün boyunca dişi sıçanlara oral yoldan uygulandı (LD) 2, veya gebelik gününden itibaren (GD) 15 ila LD 2 ve dişiler, çiftleşmeden 60 gün önce 200 mg / kg / gün oksaprozin ile tedavi edilen erkeklerle eşleştirildi. Oksaprozin uygulaması, 200 mg / kg / gün canlı doğum endeksinde başarısızlığa ve azalmaya neden oldu (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak önerilen maksimum insan günlük 1800 mg dozunun 1.1 katı).

Emzirme

Risk Özeti

Emzirme çalışmaları Misaf ile yapılmamıştır. Misaf'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren kadınlara sadece açıkça belirtilirse yanlış davranılmalıdır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Misaf'a olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde Misaf'tan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle birlikte düşünülmelidir.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, Misaf dahil prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin yırtılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı foliküler rüptürü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. Gebe kalmada zorluk çeken veya kısırlık soruşturması geçiren kadınlarda Misaf dahil NSAID'lerin geri çekilmesini düşünün.

Erkekler

42 gün veya 6 ay boyunca oksaprozinin 37.5 mg / kg / gün (vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.7 katı) ile tedavi edilen beagle köpeklerinde testis dejenerasyonu gözlenmiştir

Pediatrik Kullanım

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Misaf'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Juvenil romatoid artritin belirti ve semptomlarının tedavisinde Misaf'ın etkinliği (JRA) 6-16 yaş arası pediatrik hastalarda yetişkin romatoid artrit hastalarında yeterli ve iyi kontrollü çalışmaların kanıtları desteklenmektedir, ve romatoid artritli yetişkinlerde Misaf'ın gösterilen etkinliğinin ve hastalık seyrindeki benzerliğin ve ilacın bu iki hasta popülasyonu arasındaki etki mekanizmasının ekstrapolasyonuna dayanır. 6-16 yaş arası JRA hastalarında Misaf kullanımı aşağıdaki pediatrik çalışmalarla da desteklenmektedir.

Oksaprozinin farmakokinetik profili ve tolere edilebilirliği, 14 günlük çoklu doz farmakokinetik çalışmada yetişkin romatoid artrit hastalarına göre JRA hastalarında değerlendirildi. JRA hastalarında bağlanmamış oksaprozinin belirgin klerensi, yetişkin romatoid artrit hastalarına kıyasla azalmıştır, ancak bu azalma vücut ağırlığındaki farklılıklar nedeniyle açıklanabilir. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir. Advers olaylar, yetişkin romatoid artrit hasta kohortunda yaklaşık% 30 advers olay insidansına karşı JRA hastalarının yaklaşık% 45'i tarafından bildirilmiştir. Olumsuz olayların çoğu gastrointestinal sistemle ilişkiliydi ve hafif ila orta şiddette idi.

3 aylık açık etiketli bir çalışmada, 59 JRA hastasına 10-20 mg / kg / gün oksaprozin uygulandı. JRA hastalarının% 58'inde advers olaylar bildirilmiştir. Bildirilenlerin çoğu genellikle hafif ila orta şiddettedir, hastalar tarafından tolere edilmiştir ve tedaviye devam etmedi. Gastrointestinal semptomlar en sık bildirilen yan etkilerdi ve yetişkinlerde kontrollü çalışmalarda tarihsel olarak görülenlerden daha yüksek bir insidansta meydana geldi. Elli iki hasta günlük ortalama 20 mg / kg doz ile 3 aylık tedaviyi tamamladı. Tedaviye devam eden 30 hastanın (19-48 hafta aralığı toplam tedavi süresi) dokuzunda (% 30) cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde döküntü ve kesilen tedaviden 5'i döküntü görülmüştür. Pediatrik hastalarda oksaprozin ile kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla, NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek advers reaksiyonları için daha büyük risk altındadır. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Yaşlılarda Misaf dozunun ayarlanması gerekmez, ancak birçok yaşlı düşük vücut ağırlığı veya yaşlanma ile ilişkili bozukluklar nedeniyle düşük bir doz almalıdır.

Oksaprozinin dört plasebo kontrollü klinik çalışmasında değerlendirilen toplam denek sayısının% 39'u 65 ve üstü ve% 11'i 75 ve üstü idi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Kontrollü klinik çalışmalarda seçilen yaşlı hastalar oksaprozini ve daha genç hastaları tolere etmesine rağmen, yaşlıların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

Misaf böbrek tarafından önemli ölçüde atılır ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Misaf'a toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
• GI Kanama, Ülserasyon ve Perforasyon
• Hepatotoksisite
• Hipertansiyon
• Kalp Yetmezliği ve Ödem
• Böbrek Toksisitesi ve Hiperkalemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Ciddi Cilt Reaksiyonları
• Hematolojik Toksisite

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Olumsuz reaksiyon verileri, çok dozlu, kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda Misaf alan hastalardan elde edilmiştir. Klinik araştırma deneyiminden kaynaklanan olayların oranları, klinik çalışmalarda günde 1200 ila 1800 mg Misaf alan 2253 hastaya dayanmaktadır. Bunlardan 1721'i en az 1 ay, 971'i en az 3 ay ve 366'sı 1 yıldan fazla tedavi edildi.

% 1'DEN BÜYÜK DAHİL: Misaf'ın klinik çalışmalarında veya diğer NSAID'leri alan hastalarda, aşağıdaki advers reaksiyonlar% 1'den daha yüksek bir insidansta meydana geldi.

Kardiyovasküler sistem: ödem.

Sindirim sistemi: karın ağrısı / sıkıntısı, anoreksiya, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, gastrointestinal ülserler (gastrik / duodenal), brüt kanama / perforasyon, mide ekşimesi, karaciğer enzim yükselmeleri, bulantı, kusma.

Hematolojik sistem: anemi, artan kanama süresi.

Sinir sistemi: CNS inhibisyonu (depresyon, sedasyon, uyku hali veya karışıklık), uyku bozukluğu, baş dönmesi, baş ağrısı.

Cilt ve uzantıları: kaşıntı, döküntü.

Özel duyular : kulak çınlaması.

Ürogenital sistem: anormal böbrek fonksiyonu, dizüri veya sıklık.

% 1'DEN DAHA AZ DAHİL: Diğer NSAID'leri alan hastalarda klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Bir bütün olarak vücut : iştah değişiklikleri, ölüm, anafilaksi, ateş, enfeksiyon, sepsis dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Kardiyovasküler sistem: aritmi, kan basıncı değişiklikleri, konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, taşikardi, senkop, vaskülit.

Sindirim sistemi: tat değişikliği, ağız kuruluğu, erütasyon, özofajit, gastrit, glossit, hememezis, sarılık, karaciğer yetmezliği, stomatit, hemoroidal veya rektal kanama dahil karaciğer fonksiyon anormallikleri.

Hematolojik sistem: aplastik anemi, ekimozlar, eozinofili, hemolitik anemi, lenfadenopati, melena, purpura, trombositopeni, lökopeni.

Metabolik sistem: hiperglisemi, kilo değişiklikleri.

Sinir sistemi: anksiyete, asteni, koma, konvülsiyonlar, rüya anormallikleri, uyuşukluk, halüsinasyonlar, uykusuzluk, halsizlik, menenjit, sinirlilik, parestezi, titreme, baş dönmesi, halsizlik.

Solunum sistemi: astım, dispne, pulmoner enfeksiyonlar, pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu belirtileri, solunum depresyonu.

Cilt: alopesi, anjiyoödem, ürtiker, ışığa duyarlılık, ter.

Özel duyular : bulanık görme, konjonktivit, işitme azalması.

Ürogenital: sistit, hematüri, adet akışında artış, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, adet akışında azalma.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Misaf'ın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut : serum hastalığı.

Sindirim sistemi: hepatit, pankreatit.

Hematolojik sistem: agranülositoz, pansitopeni.

Cilt: psödoporfiri, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).

Ürogenital: akut interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, akut böbrek yetmezliği.

Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar tipik olarak destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir, ancak nadirdir.

NSAID doz aşımını takiben semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Emesis ve / veya aktif kömür düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediyatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde görülen semptomatik hastalarda veya aşırı dozda büyük olan hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalileştirilmesi, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.

Doz aşımı tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-222- 1222) başvurun.

Genel Farmakokinetik Özellikler

600, 1200 ve 1800 mg dozları kullanan doz orantılılık çalışmalarında, sağlıklı kişilerde oksaprozinin farmakokinetiği, hem toplam hem de bağlanmamış ilacın zıt yönlerde doğrusal olmayan kinetiklerini göstermiştir, yani., toplam ilacın temizlenmesinde doza maruz kalma artışı ve bağlı olmayan ilacın temizlenmesinde azalma. Bağlanmamış ilacın azalmış klerensi, ağırlıklı olarak, eliminasyon yarılanma ömründe bir artış değil, bağlanmamış ilacın dağılım hacmindeki bir azalma ile ilişkiliydi. Bu fenomenin çoklu dozlamada ilaç birikimi üzerinde minimum etkisi olduğu düşünülmektedir. Tek bir doz veya günde bir kez 1200 mg'lık çoklu dozlar alan sağlıklı kişilerde oksaprozinin farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te sunulmaktadır.

Tablo 3: Oksaprozin Farmakokinetik Parametreler [Ortalama (% CV)] (1200 mg)

Emilim

Misaf oral uygulamadan sonra% 95 emilir. Gıda, oksaprozinin emilim oranını azaltabilir, ancak emilim derecesi değişmez. Antasitler, Misaf emiliminin derecesini ve oranını önemli ölçüde etkilemez.

Dağıtım

Toplam oksaprozinin görünür dağılım hacmi (Vd / F) yaklaşık 11-17 L / 70 kg'dır. Oksaprozin, öncelikle albümine olmak üzere plazma proteinlerine% 99 oranında bağlanır. Terapötik ilaç konsantrasyonlarında, oksaprozinin plazma proteinlerine bağlanması doyurucudur, bu da toplam ilaç konsantrasyonu arttıkça serbest ilacın daha yüksek bir oranına neden olur. Tek dozlardaki artışlarla veya birden fazla günlük dozlamadan sonra, toplam ilacın görünür dağılım hacmi ve klerensi artarken, bağlanmamış ilacın hacmi doğrusal olmayan protein bağlanmasının etkileri nedeniyle azalmıştır.

Oksaprozin, oksaprozin konsantrasyonları plazma ve sinovyal sıvıdan 2 kat ve 3 kat daha fazla olan romatoid artrit hastalarının sinovyal dokularına nüfuz eder. Oksaprozinin fiziksel-kimyasal özelliklerine göre anne sütüne geçmesi beklenir; bununla birlikte anne sütüne atılan oksaprozin miktarı değerlendirilmemiştir.

Eliminasyon

Metabolizma

İnsan idrarında veya dışkısında birkaç oksaprozin metaboliti tanımlanmıştır.

Oksaprozin öncelikle hem mikrozomal oksidasyon (% 65) hem de glukuronik asit konjugasyonu (% 35) ile karaciğerde metabolize edilir. Ester ve eter glukuronid, oksaprozinin ana konjüge metabolitleridir. Kronik dozlamada, normal böbrek fonksiyonu olan hastaların plazmasında metabolitler birikmez. Plazmadaki metabolitlerin konsantrasyonları çok düşüktür.

Oksaprozin metabolitlerinin önemli farmakolojik aktivitesi yoktur. Başlıca ester ve eter glukuronid konjüge metabolitleri, reseptör bağlanma çalışmalarında ve in vivo hayvan modellerinde oksaprozin ile birlikte değerlendirilmiş ve herhangi bir aktivite göstermemiştir. Az miktarda (<% 5) aktif fenolik metabolit üretilir, ancak genel aktiviteye katkı sınırlıdır.

Boşaltım

Oksaprozin dozunun yaklaşık% 5'i değişmeden idrarla atılır. Dozun yüzde altmış beşi (% 65) idrarla ve% 35'i dışkıda metabolit olarak atılır. Değişmemiş oksaprozinin biliyer atılımı küçük bir yoldur ve oksaprozinin enterohepatik geri dönüşümü önemsizdir. Kronik dozlama üzerine, birikim yarılanma ömrü yaklaşık 22 saattir. Eliminasyon yarılanma ömrü, artan bağlanma ve düşük konsantrasyonlarda azalmış klerens nedeniyle birikim yarılanma ömrünün yaklaşık iki katıdır.