Dayprox

Oxaprozin

Dayprox belirtilir:

• Osteoartrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için
• Romatoid artrit belirti ve semptomlarının hafifletilmesi için
• Juvenil romatoid artritin belirti ve semptomlarını hafifletmek için

Genel Dozlama Talimatları

Dayprox'u kullanmaya karar vermeden önce Dayprox ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.

Osteoartrit

OA için, dozaj günde bir kez oral olarak verilen 1200 mg'dır (iki 600 mg kaplet).

Romatoid Artrit

RA için dozaj günde bir kez oral olarak verilen 1200 mg'dır (iki 600 mg kapsül).

Juvenil Romatoid Artrit

JRA için, 6-16 yaş arası hastalarda, günde bir kez oral olarak verilen önerilen doz, Tablo 1'de verilen hastanın vücut ağırlığına dayanmalıdır.

Tablo 1: Pediatrik hastalarda vücut ağırlığına göre önerilen günlük Dayprox dozu

Dozajın Bireyselleştirilmesi

Dayprox ile ilk tedaviye verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Osteoartrit ve romatoid artrit ve Juvenil romatoid artritte, yan etkileri en aza indirmek için dozaj en düşük etkili Dayprox dozuna bireyselleştirilmelidir. Yetişkinlerde Önerilen maksimum günlük Dayprox dozu 1800 mg'dır (26 mg/kg, hangisi düşük) bölünmüş dozlarda. Çocuklarda, 1200 mg'dan büyük dozlar çalışılmamıştır.

Düşük vücut ağırlığına sahip hastalar günde bir kez 600 mg ile tedaviye başlamalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan veya diyalize giren hastalar da günde bir kez 600 mg ile tedaviye başlamalıdır. Bu tür hastalarda semptomların yetersiz bir şekilde hafifletilmesi durumunda, doz dikkatli bir şekilde 1200 mg'a yükseltilebilir, ancak sadece yakın izleme ile.

Yetişkinlerde, hızlı bir etki başlangıcının önemli olduğu durumlarda, oksaprozinin farmakokinetiği, 1200 ila 1800 mg'lık bir kerelik yükleme dozu (26 mg/kg'ı geçmemek üzere) ile tedaviye başlanmasına izin verir). Kronik olarak 1200 mg / gün'den daha büyük dozlar, 50 kg'dan daha ağır olan, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonuna sahip, peptik ülser riski düşük olan ve hastalığın şiddeti maksimum tedaviyi haklı çıkaran hastalar için ayrılmalıdır. Doktorlar, hastaların daha büyük dozlara geçmeden önce gastroenterolojik, renal, hepatik veya dermatolojik yan etkiler olmaksızın 600 ila 1200 mg/gün aralığında dozları tolere etmelerini sağlamalıdır. Çoğu hasta Dayprox ile günde bir kez dozlamayı tolere eder, ancak tek dozları tolere edemeyen hastalarda bölünmüş dozlar denenebilir

Dayprox aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Oksaprozine veya ilaç ürününün herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlık (örnek, anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları)
• Aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonların öyküsü.- Bu tür hastalarda Nsaıd'lere ciddi, bazen ölümcül anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• Koroner arter baypas grefti (CABG) ameliyatında

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan Nsaıd'lerin klinik çalışmaları, ölümcül olabilen miyokard enfarktüsü (mı) ve inme de dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm Nsaıd'ler için benzer olduğu açık değildir. NSAID kullanımı ile elde edilen başlangıç çizgisine göre ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan ve olmayan veya CV hastalığı için risk faktörleri olanlarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç oranlarından dolayı aşırı ciddi CV trombotik olaylarının daha yüksek bir mutlak insidansına sahipti. Bazı gözlemsel çalışmalar, bu ciddi CV trombotik olay riskinin tedavinin ilk haftalarında başladığını göstermiştir. CV trombotik riskindeki artış, daha yüksek dozlarda en tutarlı şekilde gözlenmiştir

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, tüm tedavi süreci boyunca bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve ortaya çıkması durumunda atılması gereken adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Eş zamanlı aspirin kullanımının NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini azalttığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve oksaprozin gibi bir NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımı, ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası (Koroner Arter Bypass Greft Cerrahisi

CABG ameliyatından sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrı tedavisi için COX-2 seçici NSAID'LERİN iki büyük, kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansının arttığını buldu. NSAID'LER CABG ayarında kontrendikedir.

Mİ sonrası hastalar

Danimarka Ulusal kayıt defterinde yapılan gözlemsel çalışmalar, mı sonrası dönemde Nsaıd'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak reinfarktüs, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, mı sonrası ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'LERLE tedavi edilen hastalarda 100 kişi başına 20, nsaıd'lere maruz kalan hastalarda 100 kişi başına 12 idi. Mutlak ölüm oranı, MI'DEN sonraki ilk yıldan sonra bir miktar azalsa da, NSAID kullanıcılarında göreceli ölüm riskinin artması, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca devam etti.

Faydaların tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, yeni bir mı olan hastalarda Dayprox kullanımından kaçının. Dayprox yakın zamanda mı olan hastalarda kullanılıyorsa, hastaları kardiyak iskemi belirtileri için izleyin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon Ve Perforasyon

Dayprox da dahil olmak üzere nsaıd'ler, ölümcül olabilen özofagus, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın iltihaplanması, kanaması, ülserasyonu ve perforasyonu dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olur. Bu ciddi advers olaylar, nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda, uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya nsaıd'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %2 - %4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon için Risk faktörleri

Daha önce peptik ülser hastalığı ve/veya GI kanaması öyküsü olan ve Nsaıd'leri kullanan hastalar, bu risk faktörlerine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskini 10 kattan fazla artırmıştır. Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun süreli NSAID tedavisi, oral kortikosteroidlerin eşzamanlı kullanımı, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar), sigara, alkol kullanımı, ileri yaş ve zayıf genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalarda meydana geldi. Ek olarak, ileri karaciğer hastalığı ve/veya koagülopatisi olan hastalar gastrointestinal kanama riski altındadır

NSAID ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal sistem risklerini en aza indirgeme stratejileri

• Mumkun olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanımı.
• Bir seferde birden fazla nsaid uygulamasından kaçının.
• Yararların kanama riskinin artmasından daha ağır basması beklenmediği, daha yüksek riskli hastalarda kullanımdan kaçının. Bu tür hastalar ve aktif Gİ kanamaları için, Nsaıd'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün.
• NSAID tedavisi sırasında gastrointestinal ülserasyon ve kanama tanımları ve semptomları için uyanık olun.
• Ciddi bir Gİ advers olayından şüpheleniliyorsa, derhal Değerlendirme ve tedaviye başlayın ve ciddi bir Gİ advers olay göz ardı edilene kadar Dayprox'u durdurun.
• Kardiyak profili için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, Gİ kanamanın kanı için hastaları daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

Klinik çalışmalarda NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ALT veya AST (normal [ULN] üst sınırının üç veya daha fazla katı) yükselmeleri bildirilmiştir. Ek olarak, fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül ciddi karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir.

Oksaprozin de dahil olmak üzere Nsaıd'lerle tedavi edilen hastaların %15'inde ALT veya AST (üç kattan az ULN) yükselmeleri meydana gelebilir.

Hastaları hepatotoksisite belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (örneğin, mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ hipokondriyumda ağrı ve “grip benzeri” semptomlar). Eğer karaciğer hastalığı ile uyumlu Klinik belirti ve semptomlar gelişirse ya da sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb ortaya çıkar.), Dayprox'u hemen durdurun ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.

Hipertansiyon

Dayprox da dahil olmak üzere nsaıd'ler, hipertansiyonun yeni başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının görülme sıklığının artmasına katkıda bulunabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiyazid diüretikler veya loop diüretikler alan hastalar, Nsaıd'leri alırken bu tedavilere yanıt olarak bozulmuş olabilir.

NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp Yetmezliği Ve Ödem

Rastgele kontrollü çalışmaların Coxib ve meta-geleneksel NSAID Deneklerden' İşbirliği analizi plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla, hastaların tedavi ve diferansiyel NSAID tedavi COX-2 selektif kalp yetmezliği için hastaneye yatış yılında yaklaşık iki kat artış gösterdi. Kalp yetmezliği olan hastaların Danimarka Ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mı, kalp yetmezliği için hastaneye yatış ve ölüm riskini artırdı.

Ek olarak, nsaıd'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Oksaprozin kullanımı, Bu tıbbi durumları tedavi etmek için kullanılan çeşitli terapötik ajanların (örneğin, diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]) CV etkilerini köreltebilir.

Yararların kalp yetmezliğinin kötüleşmesi riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda Dayprox kullanımından kaçının. Dayprox şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda kullanılıyorsa, kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri için hastaları izleyin.

Böbrek Toksisitesi Ve Hiperkalemi

Böbrek Toksisitesi

Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır.

Böbrek toksisitesi, renal prostaglandinlerin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'LERİN uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da açık böbrek dekompansasyonunu tetikleyebilir. Bu reaksiyonun en büyük riski olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidratasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB'ler ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme ile takip edilir.

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Dayprox kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan hiçbir bilgi bulunmamaktadır. Dayprox'un böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

Dayprox'u başlatmadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Dayprox kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği, dehidratasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonunu izleyin. Faydaların böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda Dayprox kullanmaktan kaçının. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Dayprox kullanılıyorsa, hastaları böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi belirtileri için izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olmayan bazı hastalarda bile nsaıd'lerin kullanımı ile hiperkalemi de dahil olmak üzere serum potasyum konsantrasyonundaki artışlar bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronizm durumuna atfedilmiştir.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Oksaprozin, oksaprozine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik bir reaksiyon meydana gelirse acil yardım isteyin.

Aspirin Duyarlılığı İle İlişkili Astımın Alevlenmesi

Astımlı hastaların bir alt popülasyonu, nazal polipler, şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm ve/veya aspirin ve diğer Nsaıd'lere karşı hoşgörüsüzlük ile komplike olan kronik rinosinüziti içerebilen aspirine duyarlı astıma sahip olabilir. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer Nsaıd'ler arasında çapraz Reaktivite bildirildiğinden, Dayprox bu aspirin duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) Dayprox kullanıldığında, hastaları astım belirti ve semptomlarındaki değişiklikler için izleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Oksaprozin de dahil olmak üzere nsaıd'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers reaksiyonlarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı olmadan ortaya çıkabilir. Ciddi cilt reaksiyonlarının belirtileri ve semptomları hakkında hastaları bilgilendirin ve deri döküntüsü veya başka bir aşırı duyarlılık belirtisi ortaya çıktığında Dayprox kullanımını durdurun. Dayprox, Nsaıd'lere daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal Duktus Arteriozusun Erken Kapanması

Oksaprozin, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. Gebeliğin 30.haftasından (üçüncü trimester) başlayarak hamile kadınlarda Dayprox da dahil olmak üzere Nsaıd'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik Toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana geldi. Bu, gizli veya kaba kan kaybı, sıvı retansiyonu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki nedeniyle olabilir. Dayprox ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları varsa, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

Dayprox da dahil olmak üzere nsaıd'ler kanama riskini artırabilir. Koagülasyon bozuklukları veya varfarin, diğer antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar (örneğin aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (Ssrı'lar) ve serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) gibi eşlik eden hastalıklar bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri için izleyin.

Enflamasyon Ve Ateşin Maskelenmesi

Dayprox'un inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların saptanmasında tanısal bulguların faydasını azaltabilir.

Laboratuvar İzleme

Ciddi GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek hasarı uyarı belirtileri veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, hastaları uzun süreli NSAID tedavisi ile periyodik olarak bir CBC ve bir kimya profili ile izlemeyi düşünün.

Işığa duyarlılık

Oksaprozin, dermatolojik testlerde döküntü ve/veya hafif fotosensitivite ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda bazı hastalarda güneşe maruz kalan deride döküntü insidansında artış görüldü.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi) verilen her reçeteye eşlik eder. Dayprox ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşma bozukluğu gibi kardiyovasküler trombotik olayların belirtileri konusunda uyanık olmalarını ve Bu semptomlardan herhangi birini derhal sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal Kanama, Ülserasyon Ve Perforasyon

Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez dahil olmak üzere ülserasyon ve kanama semptomlarını sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin. Kardiyak profilaksi için düşük doz aspirinin birlikte kullanılması durumunda, hastaları artmış risk ve GI kanamasının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisite belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (örneğin, mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ hipokondriyumda ağrı ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar ortaya çıkarsa, hastalara Dayprox'u durdurmalarını ve acil tıbbi tedavi istemelerini söyleyin.

Kalp Yetmezliği Ve Ödem

Hastaların nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği semptomları için uyanık olmalarını ve bu semptomlar ortaya çıkarsa sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik Reaksiyonlar

Hastaları anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirin (örneğin, nefes almada zorluk, yüzün veya boğazın şişmesi). Bu durumda hastalara acil acil yardım istemelerini söyleyin.

Ciddi Cilt Reaksiyonları

Hastalara herhangi bir döküntü ortaya çıkarsa Dayprox'u derhal durdurmalarını ve mümkün olan en kısa sürede sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Kadın Doğurganlığı

Hamilelik isteyen üreme potansiyeline sahip kadınlara, Dayprox da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile ilişkili olabileceğini önerin.

Fetal Toksisite

Hamile kadınları, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riski nedeniyle gebeliğin 30.haftasından başlayarak Dayprox ve diğer Nsaıd'leri kullanmaktan kaçınmaları için bilgilendirin.

Nsaıd'lerin Eşzamanlı Kullanımından Kaçının

Hastalara, Dayprox'un diğer Nsaıd'ler veya salisilatlar (örneğin, diflunisal, salsalat) ile birlikte kullanılmasının, gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az veya hiç artış olmaması nedeniyle önerilmediğini bildirin. Hastaları, soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluk tedavisi için “reçetesiz” ilaçlarda nsaıd'lerin bulunabileceği konusunda uyarın.

NSAID'LER ve düşük doz Aspirin kullanımı

Hastaları, sağlık hizmeti sağlayıcısıyla konuşana kadar dayprox ile birlikte düşük doz aspirin kullanmamaları konusunda bilgilendirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanlarda ve farelerde kanserojenlik çalışmalarında, 2 yıl boyunca oksaprozin uygulaması, erkek CD farelerinde karaciğer neoplazmlarının (hepatik adenomlar ve karsinomlar) alevlenmesi ile ilişkiliydi, ancak dişi CD farelerinde veya diyet yoluyla 216 mg/kg'a kadar tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda (vücut yüzey alanına bağlı olarak 1800 mg'lık maksimum günlük insan dozunun 1.2 katı). Bu türe özgü bulgunun insan için önemi bilinmemektedir.

Mutajenez

Oksaprozin, Ames testinde genotoksik değildi, maya ve Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde ileri mutasyon, Cho hücrelerinde DNA onarım testi, fare kemik iliğinde mikronükleus testi, insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testi veya fare fibroblastında hücre dönüşümü testi.

Doğurganlığın Bozulması

Oksaprozin uygulaması, erkek ve dişi sıçanlarda 200 mg/kg/güne kadar oral dozlarda doğurganlık bozukluğu ile ilişkili değildi (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayanarak 1800 mg'lık maksimum önerilen insan günlük dozunun [MRHD] 1.1 katı). Bununla birlikte, 42 gün veya 6 ay boyunca 37.5 mg/kg/gün (vücut yüzey alanına bağlı olarak mrhd'nin 0.7 katı) oksaprozin ile tedavi edilen Beagle köpeklerinde testis dejenerasyonu gözlendi ve bu bulgu diğer türlerde doğrulanmadı. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Gebeliğin üçüncü trimesterinde Dayprox da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin kullanımı, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. Gebeliğin 30.haftasından (üçüncü trimester) başlayarak hamile kadınlarda Dayprox da dahil olmak üzere Nsaıd'leri kullanmaktan kaçının.

Hamile kadınlarda Dayprox'un yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaları yoktur.

Gebeliğin birinci veya ikinci trimesterinde kadınlarda NSAID kullanımının potansiyel embriyofetal riskleri ile ilgili gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler sonuçsuzdur. Genel olarak U.S. popülasyonda, klinik olarak tanınan tüm gebelikler, ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak, majör malformasyonlar için %2-4 ve gebelik kaybı için %15-20'lik bir arka plan oranına sahiptir. Hayvan üreme çalışmalarında, oksaprozinin hamile tavşanlara 0 dozlarında oral olarak uygulanması.1-maksimum günlük insan dozunun (vücut yüzey alanına bağlı olarak) katları teratojenite kanıtı ile sonuçlandı, ancak, önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer dozlarda organogenez sırasında hamile farelere ve sıçanlara oksaprozinin oral uygulaması teratojenite veya embriyotoksisite kanıtı göstermedi. Oksaprozinin geç gebelik başarısızlığı ile uygulandığı sıçan üreme çalışmalarında ve önerilen maksimum insan dozuna eşdeğer dozlarda canlı doğum indeksinde bir azalma gözlendi. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve desidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan çalışmalarında, oksaprozin gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artmasına neden olmuştur

Klinik Hususlar

Doğum Veya Doğum

Dayprox'un doğum veya doğum sırasındaki etkileri üzerine hiçbir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, oksaprozin de dahil olmak üzere NSAID'LER prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğumlara neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veriler

Hayvan Verileri

Oxaprozin ile yapılan teratoloji çalışmaları, organogenez döneminde sırasıyla 200 mg/kg/gün, 200 mg/kg/gün ve 30 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda uygulanan gebe hayvanlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirildi. Tavşanlarda, 7'den büyük veya eşit dozlarda malformasyonlar gözlendi.5 mg/kg/gün oksaprozin (0.Vücut yüzey alanına bağlı olarak 1800 mg'lık bir kişi için önerilen maksimum günlük [MRHD] dozunun 1 katı). Bununla birlikte, farelerde ve sıçanlarda, sırasıyla 50 ve 200 mg/kg/gün oksaprozine kadar olan dozlarda ilaca bağlı gelişimsel anormallikler veya embriyo-fetal toksisite gözlenmemiştir (0.1 kez ve 1 kez.Vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre, önerilen maksimum 1800 mg insan günlük dozunun 1 katı)

Sıçanlarda doğurganlık / üreme çalışmalarında, 200 mg/kg/gün oksaprozin, laktasyon günü (LD) 2 ile çiftleşmeden 14 gün önce veya gebelik günü (GD) 15'ten LD 2'ye kadar dişi sıçanlara oral olarak uygulandı ve dişiler, çiftleşmeden 60 gün önce 200 mg/kg/gün oksaprozin ile tedavi edilen erkeklerle çiftleştirildi. Oksaprozin uygulaması, doğum başarısızlığına ve canlı doğum indeksinde 200 mg/kg/gün'de bir azalmaya neden oldu (vücut yüzey alanı karşılaştırmasına bağlı olarak 1800 mg'lık maksimum önerilen insan günlük dozunun 1.1 katı).

Emzirme

Risk Özeti

Dayprox ile laktasyon çalışmaları yapılmamıştır. Dayprox'un insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Dayprox emziren kadınlara sadece açıkça belirtilmişse uygulanmalıdır. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Dayprox'a olan klinik ihtiyacı ve dayprox'tan veya altta yatan maternal durumdan emzirilen bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler

Kısırlık

Kadınlar

Etki mekanizmasına dayanarak, dayprox da dahil olmak üzere prostaglandin aracılı Nsaıd'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin rüptürünü geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanan hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının, yumurtlama için gerekli olan prostaglandin aracılı foliküler rüptürü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. Nsaıd'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. Gebe kalmakta zorluk çeken veya infertilite araştırmasından geçen kadınlarda Dayprox da dahil olmak üzere Nsaıd'lerin geri çekilmesini düşünün.

Erkekler

42 gün veya 6 ay boyunca 37.5 mg/kg/gün (vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.7 katı) oksaprozin ile tedavi edilen Beagle köpeklerinde testis dejenerasyonu gözlendi

Pediatrik Kullanım

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Dayprox'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. (6-16 yaş arası çocuklarda JRA) Juvenil romatoid artrit belirtileri tedavisi için Dayprox etkinliğini yetişkin romatoid artrit hastalarında yeterli ve iyi kontrollü çalışmalardan elde edilen kanıtlar tarafından desteklenen ve romatoid artrit ve hastalığı ve bu iki hasta popülasyonları arasında etkisi ilacın mekanizması içerisinde benzerliği ile yetişkinlerde Dayprox gösterdiği bir etkinlik ekstrapolasyon dayanmaktadır . 6-16 yaş arası JRA hastalarında Dayprox kullanımı da aşağıdaki pediatrik çalışmalarla desteklenmektedir

Oksaprozinin farmakokinetik profili ve tolere edilebilirliği, jra hastalarında yetişkin romatoid artrit hastalarına göre 14 günlük çoklu doz farmakokinetik bir çalışmada değerlendirildi. JRA hastalarında bağlanmamış oksaprozinin belirgin klirensi, yetişkin romatoid artrit hastalarına kıyasla azalmıştır, ancak bu azalma vücut ağırlığındaki farklılıklardan kaynaklanabilir. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir. Yan etkiler, JRA hastalarının yaklaşık %45'i tarafından, yetişkin romatoid artrit hastalarının kohortunda yan etkilerin yaklaşık %30'una kıyasla bildirilmiştir. Yan etkilerin çoğu gastrointestinal sistem ile ilişkiliydi ve hafif ila orta derecede idi

3 aylık açık etiket çalışmasında, 59 JRA hastasına 10-20 mg/kg/gün oksaprozin uygulandı. Jra hastalarının %58'inde advers olaylar bildirilmiştir. Rapor edilenlerin çoğu genellikle hafif ila orta derecede idi, hastalar tarafından tolere edildi ve devam eden tedaviye müdahale etmedi. Gastrointestinal semptomlar en sık bildirilen yan etkilerdi ve yetişkinlerde kontrollü çalışmalarda tarihsel olarak görülenlerden daha yüksek bir insidansta meydana geldi. Elli iki hasta, ortalama günlük 20 mg/kg dozuyla 3 aylık tedaviyi tamamladı. Tedaviye devam eden 30 hastadan (toplam tedavi süresi 19 ila 48 hafta) dokuzu (%30) cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde döküntü yaşadı ve tedaviyi bırakanların 5'i. Pediatrik hastalarda oksaprozin ile kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır

Geriatrik Kullanım

Yaşlı hastalar, genç hastalarla karşılaştırıldığında, nsaıd'lerle ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve/veya renal ADVERS REAKSİYONLAR için daha fazla risk altındadır. Yaşlı hasta için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının alt ucunda dozlamaya başlayın ve hastaları olumsuz etkiler açısından izleyin.

Yaşlılarda Dayprox dozunun ayarlanması gerekli değildir, ancak birçok yaşlı, düşük vücut ağırlığı veya yaşlanma ile ilişkili bozukluklar nedeniyle azaltılmış bir doz almak zorunda kalabilir.

Dört plasebo kontrollü oksaprozin klinik çalışmasında değerlendirilen toplam denek sayısının %39'u 65 yaş ve üstü, %11'i 75 yaş ve üstü idi. Güvenlik veya etkinlik açısından hiçbir genel farklılıklar bu konular ve daha genç denekler arasında gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar açısından farklılıklar tespit değil, ama bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez. Her ne kadar kontrollü klinik çalışmalarda seçilmiş yaşlı hastalar oksaprozini ve genç hastaları tolere etseler de, yaşlıların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

Dayprox önemli ölçüde böbrek tarafından atılır ve dayprox'a toksik reaksiyon riski böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha fazla olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Kardiyovasküler Trombotik Olaylar
• GASTROİNTESTİNAL Kanama, Ülser ve Perforasyon
• Hepatotoksisit
• Hipertansiyon
• Kalp yetmezliği ve ödeme
• Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
• Anafilaktik Reaksiyonlar
• Ciddi Cilt Reaksiyonları
• Hematolojik Toksisite

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Advers reaksiyon verileri, çok dozlu, kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda Dayprox alan hastalardan elde edildi. Klinik deney deneyimlerinden elde edilen olaylar için oranlar, klinik çalışmalarda günde 1200 ila 1800 mg Dayprox alan 2253 hastaya dayanmaktadır. Bunlardan 1721'i en az 1 ay, 971'i en az 3 ay ve 366'sı 1 yıldan fazla tedavi edildi.

İNSİDANS 1'DEN BÜYÜK%: Dayprox'un klinik çalışmalarında veya diğer Nsaıd'leri alan hastalarda, aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR %1'den daha büyük bir insidansta meydana geldi.

Kardiyovasküler sistem: ödem.

Sindirim sistemi: karın ağrısı / sıkıntı, anoreksiya, kabızlık, ishal, dispepsi, şişkinlik, gastrointestinal ülserler (mide/duodenum), brüt kanama/perforasyon, mide ekşimesi, karaciğer enzim yükselmeleri, bulantı, kusma.

Hematolojik sistem: anemi, artan kanama süresi.

Sinir sistemi: CNS inhibisyonu (depresyon, sedasyon, uyuşukluk veya konfüzyon), uyku bozukluğu, baş dönmesi, baş ağrısı.

Cilt ve ekler : kaşıntı, kızarıklık.

Özel duyular : kulak çınlaması.

Genitoüriner sistem: anormal böbrek fonksiyonu, dizüri veya frekans.

INSİDANS 1'DEN AZ%: Diğer Nsaıd'leri alan hastalarda klinik çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Bir bütün olarak vücut: iştah değişiklikleri, ölüm, anafilaksi, ateş, enfeksiyon, sepsis dahil olmak üzere ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Kardiyovasküler sistem: aritmi, kan basıncı değişiklikleri, konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, taşikardi, bayılma, vaskülit.

Sindirim sistemi: tat değişikliği, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, gastrit, glossit, hematemez, sarılık, karaciğer yetmezliği, stomatit, hemoroidal veya rektal kanama dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon bozuklukları.

Hematolojik sistem: aplastik anemi, ekimozlar, eozinofili, hemolitik anemi, lenfadenopati, melena, purpura, trombositopeni, lökopeni.

Metabolik sistem: hiperglisemi, kilo değişiklikleri.

Sinir sistemi: anksiyete, asteni, koma, konvülsiyonlar, uyku bozuklukları, uyuşukluk, halüsinasyonlar, uykusuzluk, halsizlik, menenjit, sinirlilik, parestezi, titreme, baş dönmesi, halsizlik.

Solunum sistemi: astım, nefes darlığı, akciğer enfeksiyonları, pnömoni, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu belirtileri, solunum depresyonu.

Cilt: alopesi, anjiyoödem, ürtiker, ışığa duyarlılık, ter.

Özel duyular : bulanık görme, konjonktivit, işitme azalması.

Genitoüriner sistem: sistit, hematüri, adet akışında artış, oligüri/ poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, adet akışında azalma.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Dayprox'un onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut: serum hastalığı.

Sindirim sistemi: hepatit, pankreatit.

Hematolojik sistem: agranülositoz, pansitopeni.

Cilt: psödoporfiri, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).

Genitoüriner sistem: akut interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, akut böbrek yetmezliği.

Akut NSAID'LERİN aşırı dozunu takip eden semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bu da genellikle destekleyici bakım ile tersine çevrilebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana geldi, ancak nadirdi.

NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Belirli bir panzehir yoktur. Dört saat içinde görülen semptomatik hastalarda kusma ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 gram, pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kilogramı başına 1 ila 2 gram) ve/veya ozmotik katartik düşünün. Zorla diürez, idrar alkalinizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.

Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurun (1-800-222 - 1222).

Genel Farmakokinetik Özellikler

600, 1200 ve 1800 mg dozlarını kullanan doz orantılılık çalışmalarında, sağlıklı bireylerde oksaprozinin farmakokinetiği, hem toplam hem de ilişkisiz ilacın zıt yönlerde doğrusal olmayan kinetiğini göstermiştir..e., doza maruz kalma ile ilgili toplam ilacın klirensinde artış ve ilişkisiz ilacın klirensinde azalma. İlişkisiz ilacın klirensindeki azalma, esas olarak, eliminasyon yarı ömründe bir artış değil, ilişkisiz ilacın dağılım hacminde bir azalma ile ilişkiliydi. Bu fenomenin, çoklu dozlama üzerine ilaç birikimi üzerinde minimum etkiye sahip olduğu düşünülmektedir. Tek bir doz veya günde bir kez 1200 mg doz alan sağlıklı bireylerde oksaprozinin farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te sunulmuştur

Tablo 3: Oksaprozin farmakokinetik parametreleri [ortalama (%CV)] (1200 mg)

Emilme

Dayprox, oral uygulamadan sonra %95 oranında emilir. Gıda oksaprozin emilim oranını azaltabilir, ancak emilim derecesi değişmeden kalır. Antasitler, Dayprox emiliminin kapsamını ve oranını önemli ölçüde etkilemez.

Dağıtım

Toplam oksaprozinin görünür dağılım hacmi (Vd/F) yaklaşık 11-17 L/70 kg'dır. Oksaprozin, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine %99 bağlanır. Terapötik ilaç konsantrasyonlarında, oksaprozinin plazma protein bağlanması doyurulabilir, bu da toplam ilaç konsantrasyonu arttıkça serbest ilacın daha yüksek bir oranına neden olur. Tek dozlarda veya birden fazla kez dozlandıktan sonra, toplam ilacın belirgin dağılım hacmi ve klirensi artarken, doğrusal olmayan protein bağlanmasının etkileri nedeniyle ilişkisiz ilacın hacmi azalmıştır.

Oksaprozin, sırasıyla plazma ve sinovyal sıvıdan 2 kat ve 3 kat daha fazla oksaprozin konsantrasyonları olan romatoid artrit hastalarının sinovyal dokularına nüfuz eder. Oksaprozinin fiziksel-kimyasal özelliklerine göre insan sütüne atılması beklenir, ancak anne sütüne atılan oksaprozin miktarı değerlendirilmemiştir.

Eleme

Metabolizma

İnsan idrarında veya dışkısında birkaç oksaprozin metaboliti tanımlanmıştır.

Oksaprozin esas olarak karaciğerde hem mikrozomal oksidasyon (%65) hem de glukuronik asit konjugasyonu (%35) ile metabolize edilir. Ester ve eter glukuronid, oksaprozinin ana konjuge metabolitleridir. Kronik dozajda, metabolitler normal böbrek fonksiyonu olan hastaların plazmasında birikmez. Plazmadaki metabolitlerin konsantrasyonları çok düşüktür.

Oksaprozinin metabolitleri önemli farmakolojik aktiviteye sahip değildir. Ana ester ve eter glukuronid konjuge metabolitleri, reseptör bağlanma çalışmalarında ve in vivo hayvan modellerinde oksaprozin ile birlikte değerlendirildi ve hiçbir aktivite göstermedi. Az miktarda (<%5) aktif fenolik metabolitler üretilir, ancak genel aktiviteye katkı sınırlıdır.

Boşaltım

Oksaprozin dozunun yaklaşık %5'i idrarda değişmeden atılır. Dozun yüzde altmış beşi (%65) idrarla ve dışkıda metabolit olarak %35 oranında atılır. Değişmemiş oksaprozinin biliyer atılımı küçük bir yoldur ve oksaprozinin enterohepatik geri dönüşümü önemsİzdİr. Kronik dozlama üzerine, birikim yarı ömrü yaklaşık 22 saattir. Eliminasyon yarı ömrü, artan bağlanma ve daha düşük konsantrasyonlarda klirensin azalması nedeniyle birikim yarı ömrünün yaklaşık iki katıdır.