Oxaprin

Oksaprin belirtilir :

• osteoartrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için
• romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için
• juvenil romatoid artritin belirti ve semptomlarını hafifletmek

Genel dozaj talimatları

Oksaprine karar vermeden önce oksaprin ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.

Osteoartrit

OA'da doz, günde bir kez oral yoldan uygulanan 1200 mg'dır (iki 600 mg kapak).

Romatoid artrit

RA'da doz, günde bir kez oral yoldan uygulanan 1200 mg'dır (iki 600 mg kapak).

Juvenil romatoid artrit

JRA'da günde bir kez oral yoldan verilen önerilen doz, 6 ila 16 yaş arasındaki hastalarda hastanın Tablo 1'deki vücut ağırlığına dayanmalıdır.

Tablo 1: Pediatrik hastalarda vücut ağırlığına göre önerilen günlük oksaprin dozu

Dozun kişiselleştirilmesi

Oksaprin ile başlangıç tedavisine yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık tek bir hastanın ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır. Osteoartrit ve romatoid artrit ve juvenil romatoid artritte, yan etkileri en aza indirmek için dozaj en düşük etkili oksaprin dozuna göre kişiselleştirilmelidir. Yetişkinlerde önerilen maksimum toplam günlük oksaprin dozu, hangisi değerse 1800 mg'dır (26 mg / kg) düşük ) bölünmüş dozlarda. Çocuklarda 1200 mg'ın üzerinde doz çalışılmamıştır.

Düşük vücut ağırlığı olan hastalar günde bir kez 600 mg tedaviye başlamalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği veya diyalizi olan hastalar da günde bir kez 600 mg tedavi başlatmalıdır. Semptomlar bu tür hastalarda yeterince hafifletilmezse, doz dikkatlice 1200 mg'a çıkarılabilir, ancak sadece daha yakından izlenerek.

Yetişkinlerde, hızlı bir etki başlangıcının önemli olduğu durumlarda, oksaprozinin farmakokinetiği, 1200 ila 1800 mg'lık tek bir yükleme dozu ile tedavinin başlatılmasını sağlar (26 mg / kg'ı geçmez). Kronik olarak 1200 mg / gün'den fazla dozlar, 50 kg'dan fazla tartım, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu olan, mide ülseri riski düşük olan ve şiddeti maksimum tedaviyi haklı kılan hastalar için ayrılmalıdır. Doktorlar, hastaların daha büyük dozlara geçmeden önce gastroenterolojik, renal, hepatik veya dermatolojik yan etkileri olmadan 600 ila 1200 mg / gün arasındaki dozları tolere etmelerini sağlamalıdır. Çoğu hasta tek bir doz oksaprini tolere eder, ancak tek dozları tolere edemeyen hastalarda bölünmüş dozlar kullanılabilir.

Oxaprin aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• bilinen aşırı duyarlılık (ör. anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi cilt reaksiyonları) oksaprozine veya ilacın bileşenlerine
• Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra tarih öncesi astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
• koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Üç yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı yoluyla başlangıçtan ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olan ve olmayan hastalarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk birkaç haftasında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda tutarlı bir şekilde gözlenmiştir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile, tedavi boyunca bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve oksaprozin gibi NSAID'lerin birlikte uygulanması ciddi gastrointestinal (GI) olay riskini artırır.

Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi

KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrının tedavisi için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu göstermiştir. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir

MI sonrası hastalar

Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan gözlem çalışmaları, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riskinde artış olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi-yılda MI 20'den sonraki ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'e maruz kalmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12 ile karşılaştırıldı. Mutlak mortalite oranı MI'dan sonraki ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca bakım sonrası devam etti.

Kullanımın tekrarlayan CV trombotik olay riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, son MI hastalarında oksaprin kullanmaktan kaçının. Oksaprin yakın zamanda MI'lı hastalarda kullanıldığında, hastaları kardiyak iskemi belirtileri açısından izleyin.

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar

Oksaprin dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerden delikler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.

GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri

Mide ülseri öyküsü olan ve / veya NSAID kullanan gi kanaması olan hastalarda, bu risk faktörü olmayan hastalara kıyasla GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun bir NSAID tedavisi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) eşzamanlı kullanımı; Sigara içmek; Alkol tüketimi; yaşlılık; ve kötü genel sağlık. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda meydana geldi veya zayıfladı. İleri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalarda GI kanaması riski de artar.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI risklerini en aza indirme stratejileri

• Mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
• birden fazla NSAID'in eşzamanlı uygulanmasından kaçının .
• Faydaların artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu hastalar ve aktif gi kanaması olanlar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedaviler düşünülmelidir.
• NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları ile uyanık kalır.
• ciddi bir advers gi olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir istenmeyen gi olayı hariç tutulana kadar oksaprini bırakın.
• kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları GI kanaması belirtileri açısından daha yakından izleyin.

Hepatotoksisite

NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde klinik çalışmalarda ALT veya AST'de (normalin üç veya çoklu üst sınırı [ULN]) artışlar bildirilmiştir. Fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül ciddi karaciğer yaralanmaları vakaları da bildirilmiştir.

Oksaprozin dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST'de (üç ULN'den az) artışlar meydana gelebilir.

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör. eozinofili, döküntü vb.), hemen oksaprin almayı bırakın ve hastanın klinik muayenesini yapın.

Hipertansiyon

Oksaprin dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni bir hipertansiyon başlangıcına veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıta sahip olabilir.

NSAID tedavisine başlanırken ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.

Kalp yetmezliği ve ödem

Randomize kontrollü çalışmaların işbirliği meta-analizi Coxib ve geleneksel NSAID deneycileri, seçici olarak tedavi edilen COX-2 hastalarında kardiyak hastaneye yatışlarda yaklaşık iki artış gösterdi ve plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla NSAID ile seçici olarak tedavi edilmedi. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan bir Danimarka ulusal kayıt çalışmasında, NSAID kullanımı mi riskini, kalp yetmezliği ve ölüm için hastaneye yatmayı artırdı.

Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Oksaprozin kullanımı, bu hastalıkların tedavisi için birkaç terapötik ajanın yan etkilerini hafifletebilir (örn. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).

Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda, yararın kalp yetmezliği kötüleşme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe oksaprin kullanmaktan kaçının. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda oksaprin kullanırken, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.

Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi

Böbrek toksisitesi

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır.

Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin oluşumunda ve sekonder böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve bu da açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi durumda iyileşme takip eder.

Kontrollü klinik çalışmalar, ileri böbrek hastalığı olan hastalarda oksaprin kullanımı hakkında bilgi sağlamamıştır. Oksaprinin böbrek etkileri, önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.

Oksaprin başlamadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. Oksaprin kullanırken böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Faydaların böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe ileri böbrek hastalığı olan hastalarda oksaprin kullanmaktan kaçının. Oksaprin ileri böbrek hastalığı olan hastalarda kullanıldığında, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.

Hiperkalemi

Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda, hiperkalemi dahil serum potasyumunda bir artış NSAID'ler kullanılarak bile bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronik duruma bağlandı.

Anafilaktik reaksiyonlar

Oksaprozin, oksaprozine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Anafilaktik reaksiyon meydana geldiğinde acil yardım alın.

Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astımın kötüleşmesi

Astım hastalarının bir alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike olan kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Bu aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirine duyarlılığı olan hastalarda oksaprin kontrendikedir. Oksaprin önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Oksaprozin dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalara şiddetli cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını anlatın ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda oksaprin kullanmayı bırakın. Oxaprin, NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.

Fetal duktus arteriozusun erken kapanması

Oksaprozin, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda oksaprin dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Hematolojik toksisite

NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Oksaprin ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları görülürse, hemoglobin veya hematokrit izleyin.

Oksaprin dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin, diğer antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı gibi komorbid durumlar (ör. aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.

Enflamasyon ve ateşin maskülasyonu

Oksaprinin inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmada farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonların saptanmasında kullanılan tanı belirtilerini azaltabilir.

Laboratuvar izleme

Şiddetli GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanmaları uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, CBC ve kimyasal profil ile uzun süreli NSAID tedavisi olan hastaları düzenli olarak izlemelisiniz.

Işığa duyarlılık

Oksaprozin, dermatolojik testlerde döküntü ve / veya ışığa karşı hafif hassasiyet ile ilişkilendirilmiştir. Klinik çalışmalarda, bazı hastalarda güneşe maruz kalan ciltte döküntü insidansında artış gözlenmiştir.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini kullanmasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu) her reçete tarifinde yer alan okumak için. Oxaprin tedavisine başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında düzenli olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarınızı aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik veya konuşma bulanıklığı gibi kardiyovasküler trombotik olayların semptomlarının farkında olmalarını ve bu semptomlardan herhangi birini derhal doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin.

Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar

Hastalara epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını doktorunuza bildirmelerini tavsiye edin. Kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları artan risk ve gi kanamasının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.

Hepatotoksisite

Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, ishal, sarılık, sağ üst kadranda hassasiyet ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara oksaprin almayı bırakmalarını ve hemen bir doktora görünmelerini söyleyin.

Kalp yetmezliği ve ödem

Hastalara nefes darlığı, açıklanamayan kilo alımı veya ödem gibi konjestif kalp yetmezliği semptomlarının farkında olmalarını ve semptomları varsa doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin.

Anafilaktik reaksiyonlar

Hastalara anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgi verin (ör. nefes almada zorluk, yüz veya boynun şişmesi). Hastalara meydana geldiklerinde acil yardım almalarını söyleyin.

Şiddetli cilt reaksiyonları

Hastalara döküntü gelişirse hemen oksaprin almayı bırakmalarını tavsiye edin ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuza başvurun.

Kadın doğurganlığı

Hamilelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara, oksaprin dahil NSAID'lerin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile ilişkili olabileceğini söyleyin.

Fetal toksisite

Fetal duktus arteriyozusun erken kapanması riski olduğundan, gebelikten 30 hafta sonra oksaprin ve diğer NSAID'leri kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin.

NSAID'leri aynı anda kullanmaktan kaçının

Hastalara oksaprinin diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını söyleyin (ör. diflunisal, salsalat), gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluğu tedavi etmek için “tezgah yoluyla” NSAID'leri olabilecek hastaları uyarır.

NSAIDS ve düşük doz aspirin kullanımı

Hastalara, doktorunuzla konuşana kadar düşük doz aspirinin oksaprin ile kullanılmaması gerektiğini söyleyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Sıçan ve farelerde kanserojenlik çalışmalarında, oksaprozin uygulaması, karaciğer neoplazmlarının kötüleşmesi ile 2 yıllık bir süre boyunca gerçekleşti (karaciğer adenomları ve karsinomları) erkek CD farelerine bağlanır, ancak dişi CD farelerinde veya erkek veya dişi sıçanlarda değil, gıda yoluyla 216 mg / kg'a kadar muamele edilir (Vücut yüzeyine göre maksimum insan günlük 1800 mg dozunun 1.2 katı). Bu türe özgü bulgunun insanlar için önemi bilinmemektedir.

Mutajenez

Oksaprozin Ames testindeydi, maya ve Çin hamster yumurta hücrelerinde ileri mutasyonda (CHO) CHO hücrelerinde DNA onarım testlerinde, fare kemik iliğinde mikronükleus testlerinde, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testlerinde veya genotoksik olmayan fare fibroblastlarında hücre dönüşüm testlerinde.

Doğurganlığın bozulması

Oksaprozin uygulaması, erkek ve dişi sıçanlarda 200 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (Vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 1.1 katı) doğurganlık bozukluğu ile ilişkili değildi. Bununla birlikte, 37.5 mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre MRHD'nin 0.7 katı) oksaprozin ile tedavi edilen beagle köpeklerde testis dejenerasyonu gözlendi, diğer türlerde bulunmayan bir bulgu doğrulandı. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Üçüncü gebelik trimesterinde oksaprin dahil NSAID'lerin kullanılması, fetal duktus arteriyozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık gebelikte (üçüncü trimester) gebe kadınlarda oksaprin dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü oksaprin çalışması yoktur.

Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Bu nedenle, genel olarak U.R., ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, ciddi malformasyonlar için% 2-4 ve hamilelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Hayvan üreme çalışmalarında, doz 0'da hamile tavşanlara oksaprozinin oral uygulaması. Maksimum günlük insan dozunun 1 katı (vücut yüzeyine dayanarak) teratojenisite belirtileri gösterdi; organogenez sırasında önerilen maksimum insan dozuna karşılık gelen dozlarda hamile farelere ve sıçanlara oral oksaprozin uygulanması, ancak teratojenisite veya embriyotoksisite kanıtı yoktu. Geç gebelik yetmezliği nedeniyle oksaprozinin uygulandığı ve insanlar için önerilen maksimum doza karşılık gelen dozlarda canlı doğum endeksinde bir azalma gözlenen sıçanların üremesi ile ilgili çalışmalarda. Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, oksaprozin gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.

Klinik düşünceler

İş veya teslimat

Doğum veya doğum sırasında oksaprinin etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan deneylerinde, oksaprozin dahil NSAIDS, prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğuma neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.

Veri

Hayvan verileri

Oksaprozin ile teratolojik çalışmalar, 200 mg / kg / gün, 200 mg / kg / gün veya oral dozlara kadar olan hamile hayvanlarda farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir.. Tavşanlarda, 7.5 mg / kg / gün oksaprozinden daha yüksek veya buna eşit dozlarda malformasyonlar gözlendi (vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun [MRHD] 0.1 katı). Bununla birlikte, farelerde ve sıçanlarda 50 mg / kg / gün oksaprozine kadar dozlarda (karşılaştırmaya göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 1800 mg'ın 0.1 katı ve 1.1 katı) ilaçla ilişkili gelişimsel bozukluklar veya embriyo-fetal toksisite gözlenmemiştir. vücut yüzeyi).

Sıçanlarda doğurganlık / üreme çalışmalarında, dişi sıçanlara emzirme gününe kadar çiftleşmeden 14 gün önce verildi (LD) 2 oral 200 mg / kg / gün oksaprozin veya hamilelik gününden itibaren (DG) 15 ila LD 2 oral yoldan uygulanır ve dişiler çiftleşmeden 60 gün önce erkeklerle eşleştirilir, 200 mg / kg / gün oksaprozin ile tedavi edildi. Oksaprozinin uygulanması, düşük ve canlı doğum endeksinde 200 mg / kg / gün'e (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak önerilen maksimum insan günlük dozunun 1.1 katı) bir azalma ile sonuçlandı.

Emzirme

Riske genel bakış

Laktasyon çalışmaları oksaprin ile yapılmamıştır. Oksaprinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Oxaprin sadece emziren kadınlara açıkça belirtilirse verilmelidir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin oksaprin klinik ihtiyacı ve oksaprin veya altta yatan maternal durumun emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler

Kısırlık

Dişiler

Etki mekanizmasına dayanarak, oksaprin dahil prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık foliküllerinin kırılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı folikül rüptürünü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. Oksaprin dahil NSAID'leri gebe kalmada zorluk çeken veya infertilite muayenesi geçiren kadınlardan çekmeyi düşünün.

Erkek

42 gün veya 6 ay boyunca 37.5 mg / kg / gün (vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan günlük dozunun 0.7 katı) oksaprozin ile tedavi edilen beagle köpeklerde testis dejenerasyonu gözlenmiştir

Pediatrik kullanım

6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda oksaprinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Juvenil romatoid artritin belirti ve semptomlarının tedavisinde oksaprinin etkinliği (JRA) 6-16 yaş arası pediatrik hastalarda, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalardan elde edilen kanıtlar romatoid artritli hastaları destekler ve romatoid artritli yetişkinlerde oksaprinin kanıtlanmış etkinliğinin ve hastalık seyrindeki benzerliğin ve ilacın etki mekanizmasının ekstrapolasyonuna dayanır. bu ikisi arasında hasta popülasyonları.. 6-16 yaş arası JRA hastalarında oksaprin kullanımı aşağıdaki pediatrik çalışmalarla da desteklenmektedir.

14 günlük farmakokinetik çok dozlu bir çalışmada, jRA hastalarında romatoid artritli yetişkin hastalara kıyasla farmakokinetik profil ve oksaprozinin tolere edilebilirliği incelenmiştir. JRA hastalarında bağlanmamış oksaprozinin belirgin klerensi, romatoid artritli yetişkin hastalara kıyasla azalmıştır, ancak bu azalma vücut ağırlığındaki farklılıklardan kaynaklanabilir. 6 yaşın altındaki pediatrik hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir. JRA hastalarının yaklaşık% 45'inde, romatoid artrit için yetişkin hasta kohortunda advers olayların yaklaşık% 30 insidansına kıyasla advers olaylar bildirilmiştir. Olumsuz olayların çoğu gastrointestinal sistemle ilişkiliydi ve hafif ila orta şiddette idi.

3 aylık açık etiketli bir çalışmada 59 JRA hastasına 10-20 mg / kg / gün oksaprozin verildi. JRA hastalarının% 58'inde yan etkiler bildirilmiştir. Bildirilen vakaların çoğu genellikle hafif ila orta şiddettedir, hastalar tarafından tolere edilmiştir ve tedaviye devam edilmemiştir. Gastrointestinal semptomlar en sık bildirilen yan etkilerdi ve yetişkinlerde kontrollü çalışmalardan daha yaygındı. Elli iki hasta 3 aylık tedaviyi günlük ortalama 20 mg / kg dozla tamamladı. Tedaviye devam eden 30 hastanın (toplam tedavi süresi 19-48 hafta) dokuzunda (% 30) cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde ve tedaviyi bırakanların 5'inde döküntü vardı. Pediatrik hastalarda oksaprozin ile kontrollü klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Geriatrik uygulama

Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek yan etkileri riski altındadır. Yaşlılar için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının altında dozlamaya başlayın ve hastaları yan etkiler açısından izleyin.

Yaşlılarda oksaprin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur, ancak birçok yaşlı insana düşük vücut ağırlığı veya yaşlanma bozuklukları nedeniyle düşük bir doz verilmesi gerekebilir.

Oksaprozin ile yapılan dört plasebo kontrollü klinik çalışmada incelenen toplam denek sayısının% 39'u 65 yaş ve üstü ve% 11'i 75 yaş ve üzerindedir. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Seçilen yaşlı hastalar kontrollü klinik çalışmalarda hem oksaprozini hem de genç hastaları tolere etseler de, yaşlıları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.

Oxaprin esas olarak böbreğe atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda oksaprine toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde açıklanmaktadır:

• Kardiyovasküler trombotik olaylar
• gi kanama, ülserasyon ve delikler
• Hepatotoksisite
• Hipertansiyon
• Kalp yetmezliği ve ödem
• Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
• Anafilaktik reaksiyonlar
• Şiddetli cilt reaksiyonları
• Hematolojik toksisite
UL>

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yan etki verileri, aşırı doz, kontrollü ve açık klinik çalışmalarda oksaprin alan hastalardan elde edilmiştir. Klinik araştırma olayları, klinik çalışmalarda günde 1200 ila 1800 mg oksaprin alan 2.253 hastaya dayanmaktadır. Bunlardan 1721'i en az 1 ay, 971'i en az 3 ay ve 366'sı 1 yıldan fazla tedavi edildi.

% 1'den daha fazla INCIDENCE BOYUTU: Oksaprin ile yapılan klinik çalışmalarda veya diğer NSAID'leri alan hastalarda, aşağıdaki yan etkiler% 1'den fazla insidansla meydana gelmiştir.

Kardiyovasküler sistem: ödem.

Sindirim sistemi: Karın ağrısı / değil, anoreksiya, kabızlık, ishal, hazımsızlık, şişkinlik, gastrointestinal ülserler (gastrointment / duodenum), ağır kanama / delikler, mide ekşimesi, karaciğer enzim yükselmeleri, bulantı, kusma.

Hematolojik sistem: Anemi, artan kanama süresi.

Sinir sistemi: CNS inhibisyonu (depresyon, sedasyon, uyku hali veya konfüzyon), uyku bozuklukları, baş dönmesi, baş ağrısı.

Cilt ve uzuvlar : kaşıntı, döküntü.

Özel duyular: kulak çınlaması.

Ürogenital sistem: anormal böbrek fonksiyonu, dizüri veya frekans.

% 1 ALTINDA İNCELEME: klinik çalışmalarda veya diğer NSAID'leri alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

Bir bütün olarak vücut : iştah, ölüm, anafilaksi, ateş, enfeksiyon, sepsis dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonlarındaki değişiklikler.

Kardiyovasküler sistem: Aritmi, kan basıncındaki değişiklikler, kalp yetmezliği, yüksek tansiyon, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, çarpıntı, taşikardi, senkop, vaskülit.

Sindirim sistemi: tat, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, gastrit, glossit, hemmatemez, sarılık, karaciğer yetmezliği, stomatit, hemoroid veya rektal kanama dahil karaciğer fonksiyon bozukluğu değişiklikleri.

Hematolojik sistem: aplastik anemi, ekimoz, eozinofili, hemolitik anemi, lenfadenopati, melena, purpura, trombositopeni, lökopeni.

Metabolizma sistemi: Hiperglisemi, kilo değişiklikleri.

Sinir sistemi: Anksiyete, asteni, koma, kramplar, traumanomaliler, uyku hali, halüsinasyonlar, uykusuzluk, menenjit, sinirlilik, parestezi, titreme, baş dönmesi, halsizlik.

Solunum yolu: astım, dispne, akciğer enfeksiyonları, zatürree, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu belirtileri, solunum depresyonu.

Cilt: Alopesi, anjiyoödem, ürtiker, ışığa duyarlılık, ter.

Özel duyular: bulanık görme, konjonktivit, işitme kaybı.

Ürogenital: Sistit, hematüri, adet akışında artış, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, adet akışında azalma.

Pazarlama sonrası deneyim

Onaydan sonra oksaprin kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Bir bütün olarak vücut : Serum hastalığı.

Sindirim sistemi: hepatit, pankreatit.

Hematolojik sistem: Agranülositoz, pansitopeni.

Cilt: psödoporfiri, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).

Ürogenital: akut interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, akut böbrek yetmezliği.

Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bunlar genellikle dikkatle geri döndürülebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.

NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Kusma ve / veya aktif karbonu düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde semptomatik hastalarda veya aşırı dozda büyük hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.

Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun.

Genel farmakokinetik özellikler

600, 1200 ve 1800 mg dozlarla yapılan doz orantılılık çalışmalarında, sağlıklı gönüllülerde oksaprozinin farmakokinetiği, hem tüm hem de bağlanmamış ilacın zıt yönlerde doğrusal olmayan kinetiklerini gösterdi, yani., tüm tıbbi ürünün klerensinde doza maruz kalma ile ilişkili artış ve bağlı olmayan tıbbi ürünün klerensinde azalma. Bağlanmamış ilacın daha az temizlenmesi, eliminasyon yarılanma ömründe bir artışla değil, esas olarak bağlanmamış ilacın dağılım hacmindeki bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Bu fenomenin, çoklu dozlarda ilaç birikimi üzerinde minimal bir etkisi olduğu düşünülmektedir. Tek bir doz veya günde bir kez 1200 mg doz alan sağlıklı gönüllülerde oksaprozinin farmakokinetik parametreleri Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Oksaprozinin farmakokinetik parametreleri [ortalama (% CV)] (1200 mg)

Emilim

Oksaprinin% 95'i oral uygulamadan sonra emilir. Gıda, oksaprozinin emilim oranını azaltabilir, ancak emilim seviyesi değişmez. Antasitler oksaprin emiliminin derecesini ve oranını önemli ölçüde etkilemez.

Dağıtım

Toplam oksaprozinin görünen dağılım hacmi (Vd / F) yaklaşık 11-17 L / 70 kg'dır. Oksaprozinin% 99'u plazma proteinlerine, özellikle albümine bağlıdır. Terapötik ilaç konsantrasyonlarında, oksaprozinin plazma proteinlerine bağlanması doymuştur, bu da ilacın toplam konsantrasyonu arttırılırsa serbest ilacın daha yüksek bir oranına yol açar. Tek doz arttıkça veya birden fazla günlük dozlamadan sonra, tüm tıbbi ürünün görünür dağılım hacmi ve klerensi artarken, bağlanmamış tıbbi ürünün dozu doğrusal olmayan protein bağlanmasının etkileri nedeniyle azalmıştır.

Oksaprozin, oksaprozin konsantrasyonları plazma ve sinovyal sıvıdan 2 kat ve 3 kat daha büyük olan romatoid artrit hastalarından sinovyal dokuya nüfuz eder. Oksaprozinin fiziko-kimyasal özellikleri nedeniyle anne sütüne geçmesi beklenir; bununla birlikte anne sütüne atılan oksaprozin miktarı değerlendirilmemiştir.

Eliminasyon

Metabolizma

İnsan idrarında veya dışkısında birkaç oksaprozin metaboliti tanımlanmıştır.

Oksaprozin esas olarak karaciğerde hem mikrozomal oksidasyon (% 65) hem de glukuronik asit konjugasyonu (% 35) ile metabolize edilir. Ester ve eter glukuronid, oksaprozinin ana konjüge metabolitleridir. Kronik dozlarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastaların plazmasında metabolitler birikmez. Plazmadaki metabolitlerin konsantrasyonları çok düşüktür.

Oksaprozinin metabolitlerinin önemli bir farmakolojik aktivitesi yoktur. En önemli ester ve eter glukuronid konjüge metabolitleri, reseptör bağlanma çalışmalarında ve in vivo hayvan modellerinde oksaprozin ile birlikte incelenmiş ve herhangi bir aktivite göstermemiştir. Az miktarda (<% 5) aktif fenolik metabolit üretilir, ancak toplam aktiviteye katkı sınırlıdır.

Eliminasyon

Oksaprozin dozunun yaklaşık% 5'i değişmeden idrarla atılır. Dozun yüzde altmış beşi (% 65) idrarla ve% 35'i dışkıda metabolit olarak atılır. Değişmemiş oksaprozinin biliyer atılımı küçük bir yoldur ve oksaprozinin enterohepatik geri dönüşümü önemsizdir. Kronik dozlamada, birikim yarılanma ömrü yaklaşık 22 saattir. Eliminasyon yarılanma ömrü, artan bağlanma ve düşük konsantrasyonlarda azalmış klerens nedeniyle birikim yarılanma ömrünün yaklaşık iki katıdır.