Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 02.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Lipolin 160 mg Tabletler, diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedaviye ek olarak endikedir (ör. egzersiz, kilo verme)
- Şiddetli hipertrigliserideminin düşük HDL kolesterol ile veya düşük HDL kolesterol olmadan tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Trigliseritler ve HDL kolesterol yeterince kontrol edilmediğinde statinin yanı sıra yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda karışık hiperlipidemi.
Primer Hiperkolesterolemi veya Karışık Dislipidemi
Lipolin, yüksek düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C), toplam kolesterol (toplam-c), Trigliseritler (TG) ve apolopoprotein B'yi (Apo B) azaltmak ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü arttırmak için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir. (HDL-C) primer hiperkolesterolimisi veya karışık dislipolesterolemi olan yetişkin hastalarda.
Şiddetli Hipertrigliseridemi
Lipolin ayrıca şiddetli hipertrigliseridemi olan yetişkin hastaların tedavisi için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir. Açlık şilomikronemi gösteren diyabetik hastalarda glisemik kontrolün iyileştirilmesi genellikle farmakolojik müdahale ihtiyacını ortadan kaldıracaktır.
Belirgin derecede yüksek serum trigliseritleri (ör. > 2.000 mg / dL) pankreatit gelişme riskini artırabilir. Fenofibrat tedavisinin bu riski azaltma üzerindeki etkisi yeterince araştırılmamıştır.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
150 mg Lipolin'e eşdeğer bir dozda fenofibratın, tip 2 diyabetes mellituslu hastaların 2 büyük, randomize kontrollü çalışmasında koroner kalp hastalığı morbiditesini ve mortalitesini azalttığı gösterilmemiştir.
Pozoloji:
Yetişkinler: Önerilen doz, günde bir kez alınan 160 mg Lipolin içeren bir tablettir. Şu anda bir Lipolin 200mg kapsül alan hastalar, daha fazla doz ayarlaması yapılmadan bir Lipolin 160 mg tablet olarak değiştirilebilir.
Yaşlı hastalar (> 65 yaş): Doz ayarlaması gerekmez. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı <60 mL / dak / 1.73 m2 olan azalmış böbrek fonksiyonu hariç normal doz önerilir (bkz Böbrek yetmezliği olan hastalar).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: 1.73 m2 başına eGFR <30 mL / dak olarak tanımlanan şiddetli böbrek yetmezliği varsa lipolin kullanılmamalıdır.
EGFR 1.73 m2 başına 30 ila 59 mL / dk arasındaysa, Lipolin dozu günde bir kez 100 mg standardını veya 67 mg mikronize edilmemelidir.
Takip sırasında, eGFR sürekli olarak 1.73 m2 başına <30 mL / dk'ya düşerse, Lipolin kesilmelidir.
Pediyatrik popülasyon: 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde Lipolin'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok. Bu nedenle 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Lipolin kullanılması önerilmez.
Karaciğer hastalığı: Karaciğer hastalığı olan hastalar çalışılmamıştır.
Terapi öncesi başlatılan diyet önlemleri sürdürülmelidir.
Birkaç ay sonra Lipolin uygulamasından sonra (ör. 3 ay) serum lipit seviyeleri tatmin edici bir şekilde azaltılmamıştır, tamamlayıcı veya farklı terapötik önlemler dikkate alınmalıdır.
Uygulama şekli: Tabletler yemek sırasında tamamen yutulmalıdır.
Dozlama Bilgileri
Lipolin Kapsülleri yemeklerle birlikte verilmeli, böylece ilacın emilimi optimize edilmelidir.
Hastalara Lipolin kapsüllerini bütün olarak yutmaları tavsiye edilmelidir. Kapsülleri açmayın, ezmeyin, çözünmeyin veya çiğnemeyin.
Lipolin almadan önce hastalar uygun bir lipit düşürücü diyete konulmalı ve Lipolin tedavisi sırasında bu diyete devam etmelidir.
Dislipidemi için ilk tedavi, lipoprotein anormallik tipine özgü diyet tedavisidir. Aşırı vücut ağırlığı ve aşırı alkolik alım hipertrigliseridemide önemli faktörler olabilir ve herhangi bir ilaç tedavisinden önce ele alınmalıdır. Fiziksel egzersiz önemli bir yardımcı önlem olabilir. Hipotiroidizm veya diabetes mellitus gibi hiperlipidemiye katkıda bulunan hastalıklar aranmalı ve yeterince tedavi edilmelidir. Östrojen tedavisi, tiazid diüretikleri ve beta-blokerler bazen plazma trigliseritlerinde, özellikle ailesel hipertrigliseridemili hastalarda büyük artışlarla ilişkilidir. Bu gibi durumlarda, spesifik etiyolojik ajanın kesilmesi, hipertrigliserideminin spesifik ilaç tedavisi ihtiyacını ortadan kaldırabilir.
En düşük etkili Lipolin dozunu oluşturmak için ilk tedavi sırasında serum lipitlerinin periyodik olarak belirlenmesi sağlanmalıdır. İki aylık tedaviden sonra günde önerilen maksimum 150 mg doz ile yeterli yanıtı olmayan hastalarda tedavi geri çekilmelidir.
Lipid seviyeleri hedeflenen aralığın önemli ölçüde altına düşerse Lipolin dozajının azaltılmasına dikkat edilmelidir.
Primer Hiperkolesterolemi veya Karışık Dislipidemi
Lipolin dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Şiddetli Hipertrigliseridemi
Başlangıç dozu günde 50 ila 150 mg'dır. Dozaj hasta yanıtına göre kişiselleştirilmeli ve gerekirse 4 ila 8 haftalık aralıklarla tekrarlanan lipit tayininden sonra ayarlanmalıdır.
Maksimum Lipolin dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, Lipolin tedavisi günde 50 mg'lık bir dozda başlatılmalı ve sadece bu dozda böbrek fonksiyonu ve lipit seviyeleri üzerindeki etkilerin değerlendirilmesinden sonra arttırılmalıdır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lipolin kullanımından kaçınılmalıdır.
Geriatrik Hastalar
Yaşlılar için doz seçimi böbrek fonksiyonu temelinde yapılmalıdır.
- karaciğer yetmezliği (biliyer siroz dahil),
- şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m2),
- çocuklar,
- Lipolin veya bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık
- fibratlar veya ketoprofen ile tedavi sırasında bilinen fotoalerji veya fototoksik reaksiyon,
- safra kesesi hastalığı.
Şiddetli hipertrigliseridemiye bağlı akut pankreatit hariç kronik veya akut pankreatit
Lipolin kontrendikedir:
- diyaliz alanlar da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar.
- primer biliyer siroz ve açıklanamayan kalıcı karaciğer fonksiyon anormallikleri olanlar da dahil olmak üzere aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
- önceden var olan safra kesesi hastalığı olan hastalar.
- fenofibrat veya fenofibrik aside aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
- emziren anneler.
Karaciğer fonksiyonu:
Diğer lipit düşürücü ajanlarda olduğu gibi, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinde artış bildirilmiştir. Olguların çoğunda bu yükselmeler geçici, küçük ve asemptomatikti. Transaminaz seviyelerinin tedavinin ilk 12 ayında her 3 ayda bir izlenmesi önerilir. Transaminaz düzeylerinde artış gelişen hastalara dikkat edilmeli ve ASAT ve ALAT düzeyleri normal aralığın üst sınırının veya 100 IU'nun üst sınırının 3 katından fazla artarsa tedavi kesilmelidir
Pankreatit:
Lipolin alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir Bu olay, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkisi veya bilary tract taşı veya çamur oluşumu ile aracılık eden ikincil bir fenomen olan hastalarda ortak safra kanalının tıkanmasına neden olan bir etkinlik başarısızlığını temsil edebilir.
Kas:
Fibratların ve diğer lipit düşürücü ajanların uygulanmasıyla çok nadir rabdomiyoliz vakaları dahil kas toksisitesi bildirilmiştir. Hipoalbüminemi ve önceki böbrek yetmezliği vakalarında bu bozukluğun insidansı artar. Yaygın miyalji, miyozit, kas krampları ve halsizlik ve / veya CPK'da belirgin artışlar (normal aralığın 5 katını aşan seviyeler) gösteren hastalarda kas toksisitesinden şüphelenilmelidir. Bu gibi durumlarda Lipolin ile tedavi durdurulmalıdır.
70 yaşın üzerindeki miyopati ve / veya rabdomiyoliz için önceden atılan faktörleri olan hastalar, kalıtsal kas bozukluklarının kişisel veya ailesel öyküsü, böbrek yetmezliği, hipotiroidizm ve yüksek alkol alımı dahil olmak üzere rabdomiyoliz gelişme riski artabilir. Bu hastalar için Lipolin tedavisinin varsayılan faydaları ve riskleri dikkatle tartılmalıdır.
İlaç, özellikle önceden var olan kas hastalığı durumunda, başka bir fibrat veya bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile uygulanırsa kas toksisitesi riski artabilir. Sonuç olarak, Lipolin'in statin ile birlikte reçetelenmesi, ciddi kombine dislipidemisi ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalara herhangi bir kas hastalığı öyküsü olmadan ayrılmalıdır.
Bu kombinasyon tedavisi dikkatle kullanılmalı ve hastalar kas toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.
Östrojenler veya östrojen içeren kontraseptifler alan hiperlipidemik hastalar için hiperlipideminin birincil veya ikincil nitelikte olup olmadığı (oral östrojenin neden olduğu lipit değerlerinin muhtemel yükselmesi) tespit edilmelidir.
Lipolin 160 mg tabletler laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı problemleri olan hastalar, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu bu ilacı almamalıdır.
Böbrek fonksiyonu:
Lipolin ciddi böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda lipolin dikkatle kullanılmalıdır. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı 30 ila 59 mL / dak / 1.73 m2 olan hastalarda doz ayarlanmalıdır.
Lipolin monoterapisi alan veya statinlerle birlikte uygulanan hastalarda serum kreatinininde geri dönüşümlü yükselmeler bildirilmiştir. Serum kreatininindeki yükselmeler genellikle uzun tedavi ile serum kreatinininde sürekli artış olduğuna dair bir kanıt olmadan zaman içinde stabildi ve tedavinin kesilmesinden sonra başlangıç seviyesine dönme eğilimindeydi.
Klinik çalışmalar sırasında hastaların% 10'unda, birlikte uygulanan Lipolin ve simvastatin ile başlangıçtan 30 umol / L'den daha yüksek bir kreatinin artışı, statin monoterapisi ile% 4.4 idi. Birlikte uygulama alan hastaların% 0.3'ünde kreatininde> 200 µmol / L değerlerine klinik olarak anlamlı artışlar vardı
Kreatinin seviyesi normalin üst sınırının% 50 üzerinde olduğunda tedavi kesilmelidir.
Kreatinin, tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ay boyunca ve daha sonra periyodik olarak ölçülmesi önerilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Koroner Kalp Hastalığı Morbidite ve Mortalite
Lipolin'in koroner kalp hastalığı morbiditesi ve mortalitesi ve kardiyovasküler olmayan mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Diyabet Lipidinde Kardiyovasküler Riski Kontrol Etme Eylemi (ACCORD Lipid) çalışması, fenofibrat ile tedavi edilen arka plan statin tedavisi üzerine tip 2 diabetes mellituslu 5518 hastanın randomize plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Ortalama takip süresi 4.7 yıldı. Fenofibrat artı statin kombinasyon tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler hastalık ölümünün bir bileşimi olan majör advers kardiyovasküler olayların (MACE) birincil sonucunda anlamlı olmayan% 8 göreceli risk azalması gösterdi (tehlike oranı [ HR ] 0.92,% 95 CI 0.79-1.08) (p = = 0). Cinsiyet alt grup analizinde, statin monoterapisine karşı kombinasyon tedavisi alan erkeklerde MACE için tehlike oranı 0.82 (% 95 CI 0.69-0.99) ve statin monoterapisine karşı kombinasyon tedavisi alan kadınlarda MACE için tehlike oranı 1.38 (% 95 CI) idi. 0.98-1.94) (etkileşim p = 0.01). Bu alt grup bulgusunun klinik önemi belirsizdir.
Diyabette Fenofibrat Müdahalesi ve Olay Düşürme (FIELD) çalışması, fenofibrat ile tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 9795 hastanın 5 yıllık randomize, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Fenofibrat, koroner kalp hastalığı olaylarının birincil sonucunda anlamlı olmayan% 11 göreceli azalma (tehlike oranı [HR] 0.89,% 95 CI 0.75-1.05, p = 0.16) ve toplamın ikincil sonucunda% 11 oranında önemli bir azalma gösterdi. kardiyovasküler hastalık olayları (HR 0.89 [0.80-0). Toplam ve koroner kalp hastalığı mortalitesinde sırasıyla% 11 (HR 1.11 [0.95, 1.29], p = 0.18) ve% 19 (HR 1.19 [0.90, 1.57], p = 0.22) artış vardı. plaseboya kıyasla fenofibrat.1
Fenofibrat, klofibrat ve gemfibrozil arasındaki kimyasal, farmakolojik ve klinik benzerlikler nedeniyle, bu diğer fibrat ilaçlarla yapılan 4 büyük randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada olumsuz bulgular Lipolin için de geçerli olabilir.
5 yıl klofibrat ile tedavi edilen miyokard enfarktüsü sonrası hastaların büyük bir çalışması olan Koroner İlaç Projesi'nde, klofibrat grubu ile plasebo grubu arasında mortalite farkı görülmemiştir. Bununla birlikte, iki grup arasında ameliyat gerektiren kolelitiaz ve kolesistit oranında bir fark vardı (% 3.0'a karşı. % 1.8).
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından yapılan bir çalışmada, bilinen koroner arter hastalığı olmayan 5000 denek 5 yıl boyunca plasebo veya klofibrat ile tedavi edildi ve bir yıl daha takip edildi. Klofibrat grubunda plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı, yaşa göre ayarlanmış tüm nedenlere bağlı mortalite vardı (% 5.70'e karşı. % 3.96, p = <0.01). Aşırı mortalite, malignite, kolesistektomi sonrası komplikasyonlar ve pankreatit dahil olmak üzere kardiyovasküler olmayan nedenlerde% 33'lük bir artışa bağlıydı. Bu, Koroner İlaç Projesi'nde incelenen klofibrat ile tedavi edilen hastalarda görülen safra kesesi hastalığı riskinin daha yüksek olduğunu doğruladı.
Helsinki Kalp Çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olmayan orta yaşlı erkeklerin büyük (n = 4081) bir çalışmasıydı. Deneklere 5 yıl boyunca plasebo veya gemfibrozil verildi ve daha sonra 3.5 yıl açık uzatma yapıldı. Toplam mortalite gemfibrozil randomizasyon grubunda sayısal olarak daha yüksekti, ancak istatistiksel anlamlılık elde etmedi (p = 0.19, göreceli risk için% 95 güven aralığı G: P = 0.91-1.64). Gemfibrozil grubunda kanser ölümleri daha yüksek eğilim göstermesine rağmen (p = 0.11), kanserlere (bazal hücreli karsinom hariç) her iki çalışma grubunda da eşit sıklıkta teşhis konuldu. Çalışmanın sınırlı boyutu nedeniyle, herhangi bir nedenden kaynaklanan göreceli ölüm riskinin, DSÖ çalışmasından elde edilen 9 yıllık takip verilerinde görülenden farklı olmadığı gösterilmiştir (RR = 1.29).
Helsinki Kalp Çalışması'nın ikincil bir önleme bileşeni, bilinen veya şüphelenilen koroner kalp hastalığı nedeniyle birincil önleme çalışmasından hariç tutulan orta yaşlı erkekleri kaydetti. Deneklere 5 yıl boyunca gemfibrozil veya plasebo verildi. Gemfibrozil grubunda kardiyak ölümler daha yüksek eğilim göstermesine rağmen, bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 2.2,% 95 güven aralığı: 0.94-5.05).
İskelet Kası
Fibratlar miyopati riskini arttırır ve rabdomiyoliz ile ilişkilendirilir. Ciddi kas toksisitesi riski yaşlı hastalarda ve diyabet, böbrek yetmezliği veya hipotiroidizmli hastalarda artmaktadır.
Gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler, fibratlar, özellikle gemfibrozil, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (statin) ile birlikte uygulandığında rabdomiyoliz riskinin arttığını göstermektedir. Lipid seviyelerindeki daha fazla değişikliğin yararının, bu ilaç kombinasyonunun artan riskinden daha ağır basması muhtemel değilse, kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Yaygın miyaljileri, kas hassasiyeti veya zayıflığı ve / veya belirgin kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir.
Hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu semptomları bildiren hastalarda kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri değerlendirilmeli ve belirgin derecede yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse Lipolin tedavisi kesilmelidir.
Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan fenofibratlarla bildirilmiştir ve fenofibratın kolşisin ile reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer Fonksiyonu
Günde 100 mg ila 150 mg Lipolin'e eşdeğer dozlarda fenofibrat, serum transaminazlarındaki [AST (SGOT) veya ALT (SGPT)] artışlarla ilişkilendirilmiştir. 10 plasebo kontrollü fenofibrat çalışmasının birleştirilmiş analizinde, fenofibrat alan hastaların% 5.3'ünde plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.1'inde ALT normalin üst sınırının> 3 katına yükselir. Fenofibrat tedavisi ile gözlenen transaminazlardaki artış insidansı doza bağlı olabilir. Transaminaz tayinleri, tedavinin kesilmesinden sonra veya tedavinin devamı sırasında takip edildiğinde, genellikle normal sınırlara geri dönüş gözlenmiştir.
Fenofibrat tedavisi ile ilişkili kronik aktif hepatosellüler ve kolestatik hepatit, haftalar ila birkaç yıl maruziyetten sonra bildirilmiştir. Çok nadir durumlarda, kronik aktif hepatit ile ilişkili siroz bildirilmiştir.
Lipolin ile tedavi süresince ALT dahil karaciğer testlerinin temel ve düzenli olarak izlenmesi ve enzim seviyeleri normal sınırın üç katının üzerinde kalırsa tedavi kesilmelidir.
Serum Kreatinin
Fenofibrat hastalarında serum kreatinininde artış bildirilmiştir. Bu yükselmeler fenofibratın kesilmesinden sonra taban çizgisine dönme eğilimindedir. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir. Lipolin alan böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Lipolin alan hastalar için böbrek izleme de düşünülmeli ve yaşlılar ve diyabetli hastalar gibi böbrek yetmezliği riski altındadır.
Kolelitiazis
Klofibrat ve gemfibrozil gibi fenofibrat, safraya kolesterol atılımını artırabilir ve kolelitiazise yol açabilir. Kolelitiaziden şüpheleniliyorsa, safra kesesi çalışmaları endikedir. Safra taşı bulunursa lipolin tedavisi kesilmelidir.
Kumarin Antikoagülanları
Lipolin kumarin antikoagülanları ile birlikte verildiğinde dikkatli olunmalıdır. Lipolin, bu ajanların antikoagülan etkilerini güçlendirebilir ve bu da Protrombin Zamanının / Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (PT / INR) uzamasına neden olabilir. Kanama komplikasyonlarını önlemek için, PT / INR'nin sık izlenmesi ve antikoagülanın doz ayarlaması PT / INR stabilize olana kadar önerilir.
Pankreatit
Fenofibrat, gemfibrozil ve klofibrat alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir. Bu olay, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkisi veya safra yolu taşı veya ortak safra kanalının tıkanmasıyla çamur oluşumu ile aracılık eden ikincil bir fenomen olan hastalarda etkinlik başarısızlığını temsil edebilir.
Hematolojik Değişiklikler
Fenofibrat tedavisine başlandıktan sonra hastalarda hemoglobin, hematokrit ve beyaz kan hücresi düşüşlerinde hafif ila orta derecede azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu seviyeler uzun süreli uygulama sırasında stabilize olur. Fenofibrat ile tedavi edilen bireylerde trombositopeni ve agranülositoz bildirilmiştir. Lipolin uygulamasının ilk 12 ayında kırmızı ve beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Fenofibrat ile tedavi edilen bireylerde Steven-Johnson sendromu ve hastanın hastaneye yatırılmasını ve steroidlerle tedaviyi gerektiren toksik epidermal nekroliz gibi şiddetli deri döküntüleri dahil akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Ürtiker 1.1'e karşı görüldü. % 0 ve 1.4'e karşı döküntü. Kontrollü çalışmalarda fenofibrat ve plasebo hastalarının sırasıyla% 0.8'i.
Venotromboembolik Hastalık
FIELD çalışmasında, fenofibratta plasebo ile tedavi edilen gruba göre daha yüksek oranlarda pulmoner embolus (PE) ve derin ven trombozu (DVT) gözlenmiştir. 9.795 hastanın FIELD'e, 4.900'ü plasebo grubuna ve 4.895'i fenofibrat grubuna kaydoldu. DVT için plasebo grubunda 48 (% 1) ve fenofibrat grubunda 67 (% 1) (p = 0.074); ve PE için plasebo grubunda 32 (% 0.7) ve fenofibrat grubunda 53 (% 1) olay vardı (p = 0.022).
Koroner İlaç Projesi'nde, klofibrat grubunun daha yüksek bir oranı, plasebo grubundan kesin veya şüpheli ölümcül veya ölümcül olmayan pulmoner emboli veya tromboflebit yaşadı (% 5.2'ye karşı. 5 yılda% 3.3; p <0.01).
HDL Kolesterol Seviyelerinde Paradoksal Düşüşler
Fibrat tedavisi ile başlatılan diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda meydana gelen HDL kolesterol düzeylerinde (2 mg / dL kadar düşük) ciddi düşüşlerin pazarlama sonrası ve klinik çalışma raporları vardır. HDL-C'deki azalma, apolipoprotein A1'deki bir azalma ile yansıtılır. Bu azalmanın fibrat tedavisine başlandıktan sonraki 2 hafta ila yıl içinde meydana geldiği bildirilmiştir. HDL-C seviyeleri fibrat tedavisi geri çekilinceye kadar depresyonda kalır; fibrat tedavisinin geri çekilmesine verilen yanıt hızlı ve süreklidir. HDL-C'deki bu azalmanın klinik önemi bilinmemektedir. Fibrat tedavisine başlandıktan sonraki ilk birkaç ay içinde HDL-C seviyelerinin kontrol edilmesi önerilir. Şiddetli depresif bir HDL-C seviyesi tespit edilirse fibrat tedavisi geri çekilmeli ve HDL-C seviyesi taban çizgisine dönene kadar izlenmeli ve fibrat tedavisi yeniden başlatılmamalıdır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen fenofibrat çalışması yoktur. Fenofibrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Sütten kesilmeden 15 gün önce 15, 75 ve 300 mg / kg / gün fenofibrat oral diyet dozları verilen dişi sıçanlarda, anne toksisitesi, vücuda göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.3 katında gözlenmiştir. yüzey karşılaştırmaları; mg / m².
Organogenez döneminde 6-15 gebelik gününden itibaren 14, 127 ve 361 mg / kg / gün oral diyet dozları verilen gebe sıçanlarda, 14 mg / kg / gün'de (1 kattan az) olumsuz gelişimsel bulgular gözlenmemiştir. Vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan MRHD; mg / m²). İnsan dozlarının daha yüksek katlarında maternal toksisite kanıtı gözlenmiştir.
Organogenez döneminde 6-18 gebelik gününden itibaren 15, 150 ve 300 mg / kg / gün oral gavaj dozları verilen ve doğumuna izin verilen hamile tavşanlarda, 150 mg / kg / gün'de (10 kez) durdurulmuş çöpler gözlendi. MRHD, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak: mg / m²). 15 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin 1 katından az; mg / m²) gelişimsel bulgu gözlenmemiştir.
Gebelik gününden 15. güne kadar emzirme günü 21'e (sütten kesme) kadar 15, 75 ve 300 mg / kg / gün oral diyet dozları verilen gebe sıçanlarda, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin 1 katından daha azında maternal toksisite gözlenmiştir; mg / m².
Hemşirelik Anneler
Fenofibrat emziren annelerde kullanılmamalıdır. İlacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Fenofibrat böbrek tarafından önemli ölçüde atılır ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastalar böbrek yetmezliği insidansına sahip olduğundan, yaşlılar için doz seçimi böbrek fonksiyonu temelinde yapılmalıdır. Fenofibrat maruziyeti yaştan etkilenmez. Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalar doz modifikasyonu gerektirmemelidir. Lipolin alan yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarını izlemeyi düşünün.
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lipolin kullanımından kaçınılmalıdır. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Lipolin kullanımı değerlendirilmemiştir.
Hiçbir etki kaydedilmedi.
Olumsuz olayların frekansları aşağıdakilere göre sıralanır: Çok yaygın (> 1/10), Ortak (> 1/100, <1/10), Yaygın olmayan (> 1 / 1,000, <1/100), Nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1,0 dahil, çok nadir (<1
Gastrointestinal:
Yaygın: Sindirim, mide veya bağırsak bozuklukları (karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve şişkinlik) orta şiddette
Yaygın olmayan: Pankreatit *
Hepato-biliyer hastalıklar:
Yaygın: Orta derecede yüksek serum transaminaz seviyeleri (bkz. Kullanım için Özel Önlemler).
Yaygın olmayan: Safra taşı gelişimi
Çok seyrek: Hepatit bölümleri. Semptomlar (ör. sarılık, kaşıntı) hepatitin göstergesi, doğrulama için laboratuvar testleri yapılacak ve varsa Lipolin kesilecektir (bkz. Özel Uyarılar).
Kardiyovasküler sistem:
Yaygın olmayan: Tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu *)
Deri ve deri altı doku bozukluğu:
Yaygın olmayan: döküntüler, kaşıntı, ürtiker veya ışığa duyarlılık reaksiyonları.
Seyrek: Alopesi
Çok seyrek: Cildin bazı kısımlarında eritem, vezikülasyon veya nodülasyon ile kutanöz ışığa duyarlılık güneş ışığına veya yapay ışığa maruz kalır (ör. sunlamp) bireysel durumlarda (aylarca karmaşık olmayan kullanımdan sonra bile)
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:
Seyrek: Yaygın kas ağrısı, miyozit, kas krampları ve halsizlik
Bilinmiyor: rabdomiyoliz
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Seyrek: Hemoglobin ve lökositlerde azalma
Sinir sistemi bozukluğu:
Seyrek: Cinsel asteni
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar.
Bilinmiyor: interstisyel pnömopati
Soruşturma
Yaygın olmayan: Serum kreatinin ve üre artışları
* FIELD çalışmasında, tip II diabetes mellituslu 9795 hastada yapılan randomize plasebo kontrollü bir çalışma, plasebo alan Lipolin ayetleri alan hastalarda pankreatit vakalarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. (% 0.8'e karşılık% 0.8 p = 0.031. Aynı çalışmada, pulmoner emboli insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir (Plasebo grubunda% 0.7, Lipolin grubunda% 1.1; p = 0.022) ve derin ven trombozlarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış (plasebo% 1.0 [48/4900 hasta] Lipolin'e karşı% 1.4 [67/4895 hasta] p = 0.074)
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranı yansıtmayabilir.
Nedensellikten bağımsız olarak çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında fenofibrat (ve plasebodan daha büyük) ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlası tarafından bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki Tablo 1'de listelenmiştir. Olumsuz olaylar fenofibrat ile tedavi edilen hastaların% 5.0'ında ve plasebo ile tedavi edilen% 3.0'ında tedavinin kesilmesine yol açtı. Karaciğer fonksiyon testlerindeki artışlar en sık görülen olaylardı ve çift kör çalışmalarda hastaların% 1.6'sında fenofibrat tedavisinin kesilmesine neden oldu.
Tablo 1: Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışmalar sırasında Fenofibrat ile Tedavi Edilen ve Plasebodan Daha Büyük Hastaların% 2 veya Daha Fazlası Tarafından Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay | Fenofibrat * (N = 439) | Plasebo (N = 365) |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Karın Ağrısı | % 4.6 | % 4.4 |
Sırt ağrısı | % 3.4 | % 2.5 |
Baş ağrısı | % 3.2 | % 2.7 |
DİJESTİF | ||
Anormal Karaciğer Fonksiyon Testleri | % 7.5 ** | % 1.4 |
Bulantı | % 2.3 | % 1.9 |
Kabızlık | % 2.1 | % 1.4 |
METABOLİK VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Artan ALT | % 3.0 | % 1.6 |
Kreatin Fosfokinaz Arttı | % 3.0 | % 1.4 |
Artan AST | % 3.4 ** | % 0.5 |
YANIT | ||
Solunum Bozukluğu | % 6.2 | % 5.5 |
Rinit | % 2.3 | % 1.1 |
* 150 mg Lipolin'e eşdeğer dozaj ** Plaseboya göre önemli ölçüde farklı |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Fenofibratın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır: miyalji, rabdomiyoliz, pankreatit, akut böbrek yetmezliği, kas spazmı, hepatit, siroz, anemi, artralji, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, beyaz kan hücresi azalması, asteni ve ciddi depresif HDL kolesterol seviyeleri. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir. Doz aşımı şüphesi varsa, semptomatik olarak tedavi edin ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alın. Lipolin hemodiyaliz ile elimine edilemez.
Lipolin ile aşırı doz için spesifik bir tedavi yoktur. Aşırı doz meydana gelirse, hayati belirtilerin izlenmesi ve klinik durumun gözlemlenmesi de dahil olmak üzere hastanın genel destekleyici bakımı endikedir. Belirtilirse, emilmemiş ilacın ortadan kaldırılması kusma veya mide lavajı ile sağlanmalıdır. Hava yolunu korumak için olağan önlemlere uyulmalıdır. Fenofibrat plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğundan, hemodiyaliz düşünülmemelidir.
Serum Lipid Azaltıcı Ajanlar / Kolesterol ve Trigliseritler Redüktörler / Fibratlar.
ATC kodu: C10 AB 05
Lipolin, insanlarda bildirilen lipit modifiye edici etkilere Peroksizom Proliferatör Aktif Reseptör tipi alfa (PPARÎ ±) aktivasyonu yoluyla aracılık eden bir fibrik asit türevidir.
PPARÎ ± aktivasyonu yoluyla Lipolin, lipoprotein lipaz aktive ederek ve apoprotein CIII üretimini azaltarak lipolizi ve aterojenik trigliserit bakımından zengin partiküllerin plazmadan elimine edilmesini arttırır. PPARÎ ± aktivasyonu ayrıca apoprotein AI ve AII sentezinde bir artışa neden olur
Lipolin'in lipoproteinler üzerindeki yukarıda belirtilen etkileri, apoprotein B içeren çok düşük ve düşük yoğunluklu fraksiyonlarda (VLDL ve LDL) bir azalmaya ve apoprotein AI ve AII içeren yüksek yoğunluklu lipoprotein fraksiyonunda (HDL) bir artışa yol açar
Ek olarak, VLDL fraksiyonlarının sentezinin ve katabolizmasının modülasyonu ile Lipolin, LDL klerensini arttırır ve koroner kalp hastalığı riski olan hastalarda yaygın bir bozukluk olan aterojenik lipoprotein fenotipinde seviyeleri yükselen küçük yoğun LDL'yi azaltır.
Lipolin ile yapılan klinik çalışmalar sırasında toplam kolesterol% 20 ila 25, trigliseritler% 40 ila 55 ve HDL kolesterol% 10 ila 30 oranında artırıldı.
Hiperkolesterolemik hastalarda, burada LDL kolesterol seviyeleri% 20 ila 35 oranında azalır, kolesterol üzerindeki genel etki, toplam kolesterolün HDL kolesterole oranlarında bir azalmaya neden olur, LDL kolesterol - HDL kolesterol, veya Apo AI'dan Apo B'ye, hepsi aterojenik riskin belirteçleridir.
LDL kolesterol ve trigliseritler üzerindeki önemli etkisi nedeniyle, tip 2 diabetes mellitus gibi sekonder hiperlipoproteinemi dahil olmak üzere hiperkolesterolemik hastalarda Lipolin tedavisi faydalı olmalıdır.
Şu anda, aterosklerotik komplikasyonların birincil veya ikincil önlenmesinde Lipolin'in etkinliğini göstermek için uzun süreli kontrollü klinik çalışmaların sonuçları mevcut değildir.
Kolesterolün ekstravasküler birikintileri (hassas ve yumrulu ksantoma) Lipolin tedavisi sırasında belirgin şekilde azaltılabilir veya hatta tamamen ortadan kaldırılabilir.
Lipolin ile tedavi edilen yüksek seviyelerde fibrinojen içeren hastalar, yüksek seviyelerde Lp (a) olanlar gibi bu parametrede önemli düşüşler göstermiştir. Lipolin tedavisi ile C Reaktif Protein gibi diğer enflamatuar belirteçler azalır.
Lipolin'in ürik asit seviyelerinde yaklaşık% 25'lik bir azalmaya yol açan ürikosurik etkisi, hiperürisemili dislipidemik hastalarda ek yarar sağlamalıdır.
Lipolin'in hayvanlarda trombositler üzerinde ve ADP, araşidonik asit ve epinefrin tarafından indüklenen trombosit agregasyonunda bir azalma gösteren bir klinik çalışmada anti-agregasyon etkisine sahip olduğu gösterilmiştir.
Fibratlarla tedavinin koroner kalp hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak kardiyovasküler hastalığın birincil veya ikincil önlenmesinde tüm mortaliteye neden olduğu gösterilmemiştir.
Diyabette Kardiyovasküler Riski Kontrol Etme Eylemi (ACCORD) lipit çalışması, simvastatine ek olarak Lipolin ile tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 5518 hastanın randomize plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Lipolin artı simvastatin tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölümün (tehlike oranı [HR] 0.92,% 95 CI 0.79-1.08, p = 0.32; mutlak risk azaltma: 0.7. Dislipidemik hastaların önceden belirlenmiş alt grubunda, HDL-C'nin en düşük üçüncülüğündeki olarak tanımlanır (34 34 mg / dl veya 0.88 mmol / L) ve TG'nin en yüksek tertilosu (> 204 mg / dl veya 2.3 mmol / L) başlangıçta, Lipolin artı simvastatin tedavisi, kompozit birincil sonuç için simvastatin monoterapisine kıyasla% 31 nispi azalma göstermiştir (tehlike oranı [HR] 0.69, % 95 CI 0.49-0.97, p = 0.03 ; mutlak risk azalması:% 4.95). Önceden belirlenmiş bir başka alt grup analizi, erkeklerde kombinasyon tedavisinin olası bir tedavi faydasını (p = 0.037) gösteren, ancak kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda birincil sonuç için potansiyel olarak daha yüksek bir risk olduğunu gösteren istatistiksel olarak anlamlı bir cinsiyete göre tedavi etkileşimi (p = 0.01) tanımlamıştır. simvastatin monoterapisine (p = 0.069). Bu, dislipidemili hastaların alt grubunda gözlenmemiştir, ancak Lipolin artı simvastatin ile tedavi edilen dislipidemik kadınlarda net bir fayda kanıtı yoktu ve bu alt grupta olası bir zararlı etki göz ardı edilemedi.
Yüksek total-c, LDL-C ve apo B seviyeleri ve düşük HDL-C seviyeleri ve taşıma kompleksi Apo AI ve Apo AII, ateroskleroz için risk faktörleridir. Epidemiyolojik araştırmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-c, LDL-C ve trigliseritlerin seviyesine ve ters olarak HDL-C seviyesine göre değiştiğini ortaya koymuştur. HDL-C'yi yükseltmenin veya trigliseritleri (TG) düşürmenin kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir.
Fenofibratın aktif metaboliti olan fenofibrik asit, tedavi edilen hastalarda toplam kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B, total trigliseritler ve trigliserit bakımından zengin lipoproteinde (VLDL) azalma sağlar. Ek olarak, fenofibrat ile tedavi, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve apolipoprotein AI ve AII'de artışa neden olur
Lipolin 160 mg, 160 mg mikronize Lipolin içeren bir tablettir ve önceki formülasyonlara kıyasla suprabioavailable (daha büyük biyoyararlanım).
Emilim: Maksimum plazma konsantrasyonları (Cmak) oral uygulamadan sonraki 4 ila 5 saat içinde ortaya çıkar. Plazma konsantrasyonları, herhangi bir kişide sürekli tedavi sırasında stabildir.
Gıda ile uygulandığında Lipolin emilimi artar.
Dağıtım: Fenofibrik asit, plazma albüminine güçlü bir şekilde bağlanır (% 99'dan fazla).
Plazma yarılanma ömrü: Fenofibrik asidin plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir.
Metabolizma ve atılım : Ana metabolitin fenofibrik asit olduğu plazmada değişmemiş Lipolin tespit edilemez. İlaç esas olarak idrarla atılır. Pratik olarak tüm ilaç 6 gün içinde elimine edilir. Lipolin esas olarak fenofibrik asit ve glukuronid konjugatı şeklinde atılır. Yaşlı hastalarda fenofibrik asit görünen toplam plazma klerensi değiştirilmez.
Tek bir dozun uygulanmasını ve sürekli tedaviyi takiben yapılan kinetik çalışmalar, ilacın birikmediğini göstermiştir. Fenofibrik asit hemodiyaliz ile elimine edilmez.
150 mg Lipolin kapsüllerinin uygulanmasından sonra fenofibrik asidin emilim derecesi ve oranı, az yağlı ve yüksek yağlı beslenen koşullar altında 160 mg TriCor® tabletlere eşdeğerdir.
Fenofibrat, aktif kimyasal parça fenofibrik asidin bir ön ilacıdır. Fenofibrat, vücuttaki ester hidrolizi ile dolaşımda ölçülebilen aktif bileşen olan fenofibrik aside dönüştürülür. Lipolin kapsülleri 200 mg ile yapılan bir biyoyararlanım çalışmasında, tek doz uygulamasını takiben, ana bileşik fenofibrat için plazma konsantrasyonu (AUC), metabolit, fenofibrik asit için 204 μg / mL'ye kıyasla yaklaşık 40 μg / mL idi. Aynı çalışmada, yarılanma ömrünün ana bileşik için 0.91 saat, metabolit için 16.76 saat olduğu gözlenmiştir.
Emilim
Fenofibratın mutlak biyoyararlanımı, bileşik enjeksiyon için uygun sulu ortamda neredeyse çözünmez olduğu için belirlenemez. Bununla birlikte, fenofibrat gastrointestinal sistemden iyi emilir. Sağlıklı gönüllülerde oral uygulamayı takiben, tek bir radyoaktif işaretli fenofibrat dozunun yaklaşık% 60'ı idrarda, öncelikle fenofibrik asit ve glukuronat konjugatı olarak ortaya çıktı ve% 25'i dışkıya atıldı. Fenofibrik asidin pik plazma seviyeleri, oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra ortaya çıkar.
Fenofibrat emilimi, gıda ile uygulandığında artar. Lipolin ile, yüksek yağlı beslemeli ve az yağlı beslemeli koşullar altında, açlık koşullarına kıyasla emilim derecesi yaklaşık% 58 ve% 25 artar.
200 mg Lipolin kapsülleri ile yapılan tek doz ve çoklu doz biyoyararlanım çalışmasında, fenofibratın ana metaboliti olan fenofibrik asidin emilim derecesi (EAA), tek doz uygulamasına kıyasla kararlı durumda% 42 daha büyüktü. Fenofibrik asidin emilim oranı (Cmax), çoklu dozdan sonra tek doz uygulamasından sonra% 73 daha yüksekti.
Fenofibrik asidin AUC değeri açısından Lipolin emilim derecesi orantılıdan daha az artarken, fenofibrik asidin Cmax değeri açısından emilim oranı doza orantılı olarak artmıştır.
Dağıtım
Fenofibratın çoklu dozlaması üzerine, 5 gün sonra fenofibrik asit kararlı durumuna ulaşılır. Kararlı durumda fenofibrik asidin plazma konsantrasyonları, tek bir dozu takip edenlerin iki katından biraz daha fazladır. Serum proteinlerine bağlanma normal ve hiperlipidemik hastalarda yaklaşık% 99 idi.
Metabolizma
Oral uygulamayı takiben fenofibrat, aktif metabolit fenofibrik aside esterazlarla hızla hidrolize edilir; tek dozun ve çoklu dozlama periyotlarının çoğunda fenofibrik aside kıyasla plazmada düşük konsantrasyonlarda değişmemiş fenofibrat tespit edilir.
Fenofibrik asit öncelikle glukuronik asit ile konjüge edilir ve daha sonra idrarla atılır. Az miktarda fenofibrik asit, karbonil parçasında, glukuronik asit ile konjüge edilen ve idrarla atılan bir benzhidrol metabolitine indirgenir.
İn vitro ve in vivo metabolizma verileri, ne fenofibratın ne de fenofibrik asidin oksidatif metabolizmaya uğramadığını gösterir (ör.sitokrom P450) önemli ölçüde.
Eliminasyon
Emiliminden sonra fenofibrat esas olarak idrarda, öncelikle fenofibrik asit ve fenofibrik asit glukuronid olmak üzere metabolitler şeklinde atılır. Radyoaktif işaretli fenofibrat uygulandıktan sonra, dozun yaklaşık% 60'ı idrarda ve% 25'i dışkıda atılmıştır.
Fenofibrik asit, günde bir kez dozlamaya izin veren yaklaşık 20 saatlik bir yarılanma ömrü ile elimine edilir.
Geriatri
77 ila 87 yaş arasındaki yaşlı gönüllülerde, tek bir oral fenofibrat dozunu takiben fenofibrik asidin görünür oral klerensi, genç yetişkinlerde 1.1 L / s ile karşılaştırılan 1.2 L / s idi. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan yaşlılarda, ilacın veya metabolitlerin birikimini arttırmadan eşdeğer bir Lipolin dozunun kullanılabileceğini gösterir.
Pediatri
Pediatrik hastalarda Lipolin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Cinsiyet
Fenofibrat için erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik bir fark gözlenmemiştir.
Yarış
Irkın fenofibratın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır, ancak fenofibrat etnik gruplar arası değişkenlik sergilediği bilinen enzimler tarafından metabolize edilmez.
Böbrek Bozukluğu
Fenofibrik asidin farmakokinetiği hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmiştir. Hafif (tahmini glomerüler filtrasyon hızı eGFR 60-89 ml / dak / 1.73m²) ila orta (eGFR 30-59 mL / dak / 1.73m²) böbrek yetmezliği olan hastalar benzer maruziyete sahipti, ancak fenofibrik asit için yarılanma ömründe bir artış gözlendi sağlıklı deneklere kıyasla. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (eGFR <30 mL / dak / 1.73m²), fenofibrik asit maruziyetinde 2.7 kat artış ve kronik dozlama sırasında sağlıklı deneklere kıyasla fenofibrik asit birikiminde artış gösterdi. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, Lipolin tedavisi günde 50 mg'lık bir dozda başlatılmalı ve sadece bu dozda böbrek fonksiyonu ve lipit seviyeleri üzerindeki etkilerin değerlendirilmesinden sonra arttırılmalıdır. Bu bulgulara dayanarak, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda Lipolin kullanımından kaçınılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
İlaç-İlaç Etkileşimleri
İn vitro insan karaciğer mikrozomlarını kullanan çalışmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2 sitokrom P450 (CYP) izoformlarının inhibitörleri olmadığını göstermektedir. CYP2C8, CYP2C19 ve CYP2A6'nın zayıf inhibitörleri ve terapötik konsantrasyonlarda hafif ila orta derecede CYP2C9 inhibitörleridir.
Tablo 2, birlikte uygulanan ilaçların fenofibrik asit sistemik maruziyeti üzerindeki etkilerini açıklamaktadır. Tablo 3, fenofibratın birlikte uygulanan ilaçlar üzerindeki etkilerini açıklamaktadır.
Tablo 2: Birlikte Uygulanan İlaçların Fenofibrat Yönetiminden Fenofibrik Asit Sistemik Maruz Kalma Üzerindeki Etkileri
Birlikte Uygulanan İlaç | Birlikte Uygulanan İlaç Dozaj Rejimi | Fenofibrat Dozaj Rejimi | Fenofibrik Asit Maruz Kalmadaki Değişiklikler | |
AUC | Cmax | |||
Lipid düşürücü maddeler | ||||
Atorvastatin | 10 gün boyunca günde bir kez 20 mg | Fenofibrat 160 mg1 10 gün boyunca günde bir kez | ↓% 2 | ↓% 4 |
Pravastatin | Tek doz olarak 40 mg | Fenofibrat 3 x 67 mg2 tek bir doz olarak | ↓% 1 | ↓% 2 |
Fluvastatin | Tek doz olarak 40 mg | Fenofibrat 160 mg1tek bir doz olarak | ↓% 2 | ↓% 10 |
Anti-diyabetik ajanlar | ||||
Glimepirid | Tek doz olarak 1 mg | Fenofibrat 145 mg110 gün boyunca günde bir kez | %% 1 | ↓% 1 |
Metformin | 10 gün boyunca günde üç kez 850 mg | Fenofibrat 54 mg1 10 gün boyunca günde üç kez | ↓% 9 | % 16 |
Rosiglitazon | 5 gün boyunca günde bir kez 8 mg | Fenofibrat 145 mg1 14 gün boyunca günde bir kez | %% 10 | %% 3 |
1 TriCor (fenofibrat) oral tablet 2 TriCor (fenofibrat) oral mikronize kapsül |
Tablo 3. Fenofibratın Birlikte Yönetilen İlaçların Sistemik Maruz Kalmasına Etkileri
Fenofibrat Dozaj Rejimi | Birlikte Uygulanan İlaç Dozaj Rejimi | Birlikte Yönetilen İlaç Maruz Kalmasında Değişim | |
Analyte | AUC Cmax | ||
Lipid düşürücü maddeler | |||
Fenofibrat 160 mg1 10 gün boyunca günde bir kez | Atorvastatin, 10 gün boyunca günde bir kez 20 mg | Atorvastatin | ↓% 17% 0 |
Fenofibrat 3 x 67 mg2 tek bir doz olarak | Pravastatin, tek doz olarak 40 mg | Pravastatin | ↑% 13 ↑% 13 |
3a-Hidroksil-izo-pravastatin | ↑% 26 ↑% 29 | ||
Fenofibrat 160 mg1 tek bir doz olarak | Fluvastatin, tek doz olarak 40 mg | (+) - 3R, 5S-Fluvastatin | ↑% 15 ↑% 16 |
Anti-diyabetik ajanlar | |||
Fenofibrat 145 mg1 10 gün boyunca günde bir kez | Glimepirid, tek doz olarak 1 mg | Glimepirid | ↑% 35 ↑% 18 |
Fenofibrat 54 mg1 10 gün boyunca günde üç kez | Metformin, 10 gün boyunca günde üç kez 850 mg | Metformin | ↑% 3 ↑% 6 |
Fenofibrat 145 mg1 14 gün boyunca günde bir kez | Rosiglitazon, 5 gün boyunca günde bir kez 8 mg | Rosiglitazon | ↑% 6 ↓% 1 |
1 TriCor (fenofibrat) oral tablet 2 TriCor (fenofibrat) oral mikronize kapsül |
Kronik toksisite çalışmaları, Lipolin'in spesifik toksisitesi hakkında hiçbir ilgili bilgi vermemiştir.
Lipolin mutajenitesi üzerine çalışmalar olumsuz olmuştur.
Sıçanlarda ve farelerde, peroksizom proliferasyonuna atfedilebilen yüksek dozajlarda karaciğer tümörleri bulunmuştur. Bu değişiklikler küçük kemirgenlere özgüdür ve diğer hayvan türlerinde gözlenmemiştir. Bu, insanda terapötik kullanımla ilgisi yoktur.
Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yapılan çalışmalar teratojenik bir etki ortaya koymamıştır. Maternal toksisite aralığında dozlarda embriyotoksik etkiler gözlenmiştir.
Gebelik süresinin uzaması ve doğum sırasında zorluklar yüksek dozlarda gözlenmiştir. Doğurganlık üzerinde herhangi bir etki belirtisi tespit edilmemiştir.
Uygulanamaz
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient