Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Suprelip 160 mg tabletler, diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere ek olarak endikedir (örn. egzersiz, kilo kaybı) için:
- Şiddetli hipertrigliserideminin düşük HDL kolesterol ile veya düşük HDL kolesterol olmadan tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Trigliseritler ve HDL kolesterol yeterince kontrol edilmezse statinin yanı sıra yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda karışık hiperlipidemi.
Primer hiperkolesterolemi veya karışık dislipidemi
Suprelip, artan düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C), toplam kolesterol (toplam-c), trigliseritler (TG) ve apoloprotein B (Apo B) ve yüksek yoğunluklu azaltmak için diyete ek bir tedavi olarak endikedir. lipoprotein kolesterol (HDL .
Şiddetli hipertrigliseridemi
Suprelip ayrıca şiddetli hipertrigliseridemi olan hastalarda yetişkinlerin tedavisi için ek bir diyet tedavisi olarak endikedir. Açlık şilomikronemi gösteren şeker hastalarında kan şekeri kontrolünün iyileştirilmesi genellikle farmakolojik müdahaleye ihtiyaç duyulur.
Önemli ölçüde artmış serum trigliserit seviyeleri (ör.> 2.000 mg / dL) pankreatit riskini artırabilir. Fenofibratterapinin bu riski azaltma üzerindeki etkisi yeterince araştırılmamıştır.
Önemli kullanım kısıtlamaları
150 mg Suprelip dozunda fenofibrat, tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda yapılan 2 büyük, randomize kontrollü çalışmada koroner kalp hastalığının morbiditesini ve mortalitesini azaltmadı.
Dozaj:
Yetişkinler: önerilen doz 160 mg'lık bir tablettir ve günde bir kez alınır. Şu anda Suprelip 200 mg kapsül alan hastalar, daha fazla doz ayarlaması yapılmadan Suprelip 160 mg tablete geçirilebilir.
Yaşlılar (> 65 yaş): doz ayarlaması gerekmez. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı <60 mL / dak / 1.73 m2 olan azaltılmış böbrek fonksiyonu hariç normal doz önerilir (bkz Böbrek yetmezliği olan hastalar).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: 1.73 m2 başına eGFR <30 mL / dak olarak tanımlanan ciddi bir böbrek yetmezliği varsa suprelip kullanılmamalıdır.
EGFR 1.73 m2 başına 30 ila 59 mL / dakika arasındaysa, Suprelip dozu günde bir kez 100 mg standardını veya 67 mg mikronize edilmemelidir.
EGFR'nin takibi sırasında 1.73 m2 başına <30 mL / dk'da kalıcı olarak durdurulursa, Suprelip kesilmelidir.
Pediatrik popülasyon: 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde Suprelip'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki çocuklarda Suprelip kullanılması önerilmez.
Karaciğer hastalığı: Karaciğer hastalığı olan hastalar çalışılmamıştır.
Terapi öncesi başlatılan diyet önlemleri sürdürülmelidir.
Serum lipit seviyeleri birkaç aylık Suprelip uygulamasından sonra tatmin edici bir şekilde azaltılmamışsa (ör. 3 ay), ek veya farklı terapötik önlemler dikkate alınmalıdır.
Uygulama şekli : Tabletler yemek sırasında tamamen yutulmalıdır.
Dozaj bilgileri
Suprelip kapsülleri, ilacın emilimini optimize eden yemeklerde verilmelidir.
Hastalara Suprelip kapsüllerini tamamen yutmaları tavsiye edilmelidir. Kapsülleri açmayın, ezmeyin, çözünmeyin veya çiğnemeyin.
Suprelip almadan önce hastalar uygun bir lipit düşürücü diyette olmalı ve Suprelip tedavisi sırasında bu diyete devam etmelidir.
Dislipideminin ilk tedavisi, lipoprotein anomalisinin tipine özgü bir diyet tedavisidir. Obezite ve aşırı alkol tüketimi hipertrigliseridemide önemli faktörler olabilir ve ilaç tedavisinden önce tedavi edilmelidir. Fiziksel egzersiz önemli bir yan önlem olabilir. Hipotiroidizm veya diabetes mellitus gibi hiperlipidemiye katkıda bulunan hastalıklar uygun şekilde aranmalı ve tedavi edilmelidir. Östrojen tedavisi, tiazid diüretikleri ve beta blokerleri bazen plazma trigliseritlerinde, özellikle ailesel hipertrigliseridemili hastalarda büyük artışlarla ilişkilidir. Bu gibi durumlarda, hipertrigliseridemi için spesifik ilaç tedavisine ihtiyaç duyularak spesifik etiyolojik tedavinin kesilmesi gereksiz hale gelebilir.
En düşük etkili Suprelip dozunu belirlemek için ilk tedavi sırasında serum lipitlerinin periyodik olarak belirlenmesi sağlanmalıdır. İki aylık tedaviden sonra günde önerilen maksimum 150 mg doz ile yeterince cevap vermeyen hastalarda tedavi kesilmelidir.
Lipid seviyesi istenen aralığın önemli ölçüde altına düşerse Suprelip dozajını azalttığı düşünülmelidir.
Primer hiperkolesterolemi veya karışık dislipidemi
Suprelip dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Şiddetli hipertrigliseridemi
Başlangıç dozu günde 50 ila 150 mg'dır. Dozaj hastanın cevabına göre kişiselleştirilmeli ve gerekirse 4 ila 8 haftalık aralıklarla tekrarlanan lipit tayininden sonra ayarlanmalıdır.
Maksimum Suprelip dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, Suprelip tedavisine günde 50 mg'lık bir dozda başlanmalı ve sadece bu dozda böbrek fonksiyonu ve lipit seviyeleri üzerindeki etkiler değerlendirildikten sonra arttırılmalıdır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda suprelipten kaçınılmalıdır.
Geriatrik hastalar
Yaşlılar için doz seçimi böbrek fonksiyonuna dayanmalıdır.
- karaciğer yetmezliği (biliyer siroz dahil),
- şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m2),
- çocuklar,
- Suprelip veya bu ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık
- fibratlar veya ketoprofen ile tedavi sırasında bilinen fotoalerji veya fototoksik reaksiyon,
- safra kesesi hastalığı.
Şiddetli hipertrigliseridemiye bağlı akut pankreatit hariç kronik veya akut pankreatit
Suprelip kontrendikedir:
- Diyaliz hastaları da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar.
- Primer biliyer sirozlu ve açıklanamayan kalıcı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar dahil aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
- Önceden var olan safra kesesi hastalığı olan hastalar.
- Fenofibrat veya fenofibrik aside aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
- emziren anneler.
Karaciğer fonksiyonu:
Diğer lipit düşürücü ajanlarda olduğu gibi, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinde bir artış bildirilmiştir. Çoğu durumda, bu artışlar geçici, küçük ve asemptomatiktir. Tedavinin ilk 12 ayında transaminaz seviyelerinin her 3 ayda bir izlenmesi önerilir. Transaminaz düzeylerinde artış gelişen hastalar düşünülmeli ve ASAT ve ALAT düzeyleri normal aralığın üst sınırının veya 100 IU'nun üç katından fazla yükselirse tedavi kesilmelidir
Pankreatit :
İnsülin alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir; Bu, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkileri veya safra kanalında taş veya çamur oluşumunun aracılık ettiği ikincil bir fenomen olan hastalarda safra kanalı kabızlığına neden olan etkinlik başarısızlığına neden olabilir.
Kas:
Fibratlar ve diğer lipit çekirdekleri ile çok nadir rabdomiyoliz vakaları dahil kas toksisitesi bildirilmiştir. Bu bozukluğun insidansı hipalbüminemi ve önceki böbrek yetmezliği ile artar. Difüzör miyaljisi, miyozit, kas krampları ve halsizlik ve / veya belirgin CPK artışı (normal aralığın 5 katının üzerinde değerler) olan hastalarda kas toksisitesinden şüphelenilmelidir. Bu gibi durumlarda Suprelip ile tedavi durdurulmalıdır.
Miyopati ve / veya rabdomiyoliz için 70 yaşın üzerinde, kalıtsal kas bozukluklarının kişisel veya ailevi öyküsü, böbrek fonksiyon bozukluğu, hipotiroidizm ve yüksek alkol tüketimi dahil olmak üzere predispozan faktörleri olan hastalarda rabdomiyoliz gelişme riski artabilir. Bu hastalar için Suprelip tedavisinin şüpheli yararları ve riskleri dikkatle düşünülmelidir.
İlaç, özellikle önceden var olan kas bozuklukları durumunda, başka bir fibrat veya bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile uygulanırsa kas toksisitesi riski artabilir. Sonuç olarak, Suprelip'in şiddetli kombine dislipidemisi ve kas hastalığı olmayan yüksek kardiyovasküler riski olan bir statin hastası ile eşzamanlı reçetesi tarihe ayrılmalıdır.
Bu kombinasyon tedavisi dikkatle kullanılmalı ve hastalar kas toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.
Östrojenik veya östrojen içeren kontraseptif alan hiperlipidemik hastalarda, hiperlipideminin birincil mi yoksa ikincil mi olduğu belirlenmelidir (oral östrojen ile lipit seviyelerinde olası artış).
Suprelip 160 mg tablet laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Böbrek fonksiyonu :
Suprelip şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.
Suprelip, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Doz, tahmini glomerüler filtrasyon hızı 30 ila 59 mL / dak / 1, 73 m2 olan hastalarda ayarlanmalıdır.
Suprelip monoterapisi alan veya statinlerle uygulanan hastalarda serum kreatinininde geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Serum kreatininindeki artışlar, uzun tedavide serum kreatinininde sürekli bir artış olmadan genellikle daha uzun bir süre stabildi ve tedavinin kesilmesinden sonra başlangıç seviyesine dönme eğilimindeydi.
Klinik çalışmalar sırasında, hastaların% 10'unda başlangıçtan 30 umol / L'den fazla kreatinin artışı vardı ve aynı anda Suprelip ve simvastatin uygulamasıyla statin monoterapisi ile% 4.4. Eşzamanlı uygulama alan hastaların% 0.3'ünde kreatininde klinik olarak anlamlı artışlar> 200 umol / L idi
Kreatinin seviyeleri normal değer sınırlarının% 50 üzerindeyse tedavi kesilmelidir.
Kreatinin tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ay içinde ve sonrasında periyodik olarak ölçülmesi önerilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
koroner arter hastalığı morbidite ve mortalite
Suprelip'in koroner kalp hastalıklarının morbidite ve mortalitesi ve kardiyovasküler olmayan mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Diyabet lipit (ACCORD lipit) çalışmasında kardiyovasküler riski kontrol etmenin etkisi, fenofibrat ile tedavi edilen arka plan tedavisi altında tip 2 diabetes mellituslu 5518 hasta ile randomize plasebo kontrollü bir çalışmadır. Dolandırıcılığın ortalama takip süresi 4.7 yıldır. Fenofibrat artı statin kombinasyon tedavisi, ciddi advers kardiyovasküler olayların birincil sonucunda% 8'lik önemli bir nispi risk azalması gösterdi (MACE) ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün bir kombinasyonu, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler hastalıkların ölümü (tehlike oranı [HR] 0.92, % 95 CI. Cinsiyet alt grup analizinde, statinmonoterapi için kombinasyon tedavisi alan erkeklerde KEULE için tehlike oranı, 0.82 (% 95) 0.69-0.99 idi) ve statinmonoterapi için kombinasyon tedavisi alan kadınlarda KEULE'nin sürüş oranı 1.38 idi (% 95) 0.98-1. Bu alt grup bulgusunun klinik önemi belirsizdir.
Fenofibrat müdahalesi ve diyabette olay azalması (FIELD) çalışması, fenofibrat ile tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 9795 hastada 5 yıllık randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Fenofibrat, koroner arter hastalığı olan olayların birincil sonucunda% 11 oranında anlamlı olmayan bir nispi azalma gösterdi (tehlike oranı [HR] 0.89, % 95 CI 0.75-1.05, p = 0, .16) ve tüm kardiyovasküler hastalık olaylarının ikincil sonuçlarında% 11 oranında önemli bir azalma (HR. Önemsiz bir% 11 vardı (HR 1.11 [0.95, 1.29] p = 0, .18) ve% 19 (HR 1.19 [0.90, 1.57] p = 0, .22) toplam ve koroner arter mortalitesinde artış veya. plaseboya kıyasla fenofibrat ile.1
Fenofibrat, klofibrat ve gemfibrozil arasındaki kimyasal, farmakolojik ve klinik benzerlikler nedeniyle, bu diğer fibrat ilaçlarla yapılan 4 büyük randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada olumsuz bulgular Suprelip için de geçerli olabilir.
Koroner İlaç Projesi'nde, 5 yıl boyunca klofibrat ile tedavi edilen miyokard enfarktüsü hastalarının büyük bir çalışması, klofibrat grubu ile plasebo grubu arasında mortalite farkı bulunmadı. Bununla birlikte, iki grup arasında cerrahi gerektiren kolelitiaz ve kolesistit oranında bir fark vardı (% 3.0'a karşı. % 1.8).
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından yapılan bir çalışmada, bilinen koroner arter hastalığı olmayan 5.000 denek 5 yıl boyunca plasebo veya klofibrat ile tedavi edildi ve bir yıl daha takip edildi. Klofibrat grubunda plasebo grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı, yaşa göre ayarlanmış toplam mortalite vardı (% 5.70'e karşı. % 3.96, p = <0.01). Ölüm oranı, malignite, kolesistektomi sonrası komplikasyonlar ve pankreatit gibi kardiyovasküler olmayan nedenlerde% 33'lük bir artıştan kaynaklandı. Bu, Koroner İlaç Projesi'nde incelenen klofibrat ile tedavi edilen hastalarda safra kesesi hastalığı riskinin daha yüksek olduğunu doğruladı.
Helsinki Kalp Çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olmayan orta yaşlı erkeklerde büyük (n = 4081) bir çalışmadır. Denekler 5 yıl boyunca plasebo veya gemfibrozil aldı ve daha sonra 3.5 yıl açık uzatma aldı. Toplam mortalite oranı gemfibrozil randomizasyon grubunda sayısal olarak daha yüksekti, ancak herhangi bir istatistiksel öneme ulaşmadı (p = 0.19, göreceli risk için% 95 güven aralığı G: P = 0.91-1.64). Gemfibrozil grubundaki kanser ölümleri daha yüksek olma eğiliminde olmasına rağmen (p = 0.11), kansere (bazal hücreli karsinom olmadan) her iki çalışma grubunda da aynı sıklıkta teşhis konuldu. Çalışmanın sınırlı boyutu nedeniyle, bir nedenden dolayı göreceli ölüm riskinin, WHO çalışmasının 9 yıllık takip verilerinden farklı olmadığı bulunmuştur (RR = 1.29).
Helsinki Kalp çalışmasının ikincil bir önleme bileşeni, bilinen veya şüphelenilen koroner arter hastalığı nedeniyle birincil önleme çalışmasından hariç tutulan orta yaşlı erkekleri içeriyordu. Deneklere 5 yıl boyunca gemfibrozil veya plasebo verildi. Gemfibrozil grubunda kardiyak ölümler daha yüksek olmasına rağmen, bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 2.2,% 95 güven aralığı: 0.94-5.05).
İskelet kası
Fibratlar miyopati riskini arttırır ve rabdomiyoliz ile ilişkilendirilir. Şiddetli kas toksisitesi riski yaşlılarda ve diyabet, böbrek yetmezliği veya hipotiroidizmli hastalarda artmaktadır.
Gözlem çalışmalarından elde edilen veriler, fibratlar, özellikle gemfibrozil, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (statin) ile birlikte uygulandığında rabdomiyoliz riskinin arttığını göstermektedir. Lipid seviyelerinde daha fazla değişiklik kullanılması, bu ilaç kombinasyonunun artan riskinden daha ağır basmadıkça kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Diffüz miyalji, ağrılı kaslar veya halsizlik ve / veya kreatin fosfokinaz (CPK) seviyelerinde belirgin artışlar olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir.
Hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu semptomları bildiren hastalarda kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri değerlendirilmeli ve önemli ölçüde artmış CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse Suprelip tedavisi kesilmelidir.
Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları kolşisin ile uygulanan fenofibratlarla bildirilmiştir ve fenofibrat kolşisin ile reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer fonksiyonu
Günde 100 mg ila 150 mg Suprelip dozlarında fenofibrat, serum transaminazlarında [AST (SGOT) veya ALT (SGPT)] bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Fenofibrat ile yapılan 10 plasebo kontrollü çalışmanın birleştirilmiş analizinde, normal ALT'nin üst sınırı, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.1'ine kıyasla fenofibrat olan hastaların% 5.3'ünde meydana geldi. Fenofibrat tedavisi ile gözlenen transaminazlardaki artış sıklığı doza bağlı olabilir. Transaminaz tayinleri, tedavi kesildikten sonra veya devam eden tedavi sırasında takip edilirse, genellikle normal sınırlara geri dönüş gözlenmiştir.
Fenofibrat tedavisi ile bağlantılı kronik olarak aktif hepatosellüler ve kolestatik hepatit, haftalıktan çok yıla kadar maruziyetlerden sonra bildirilmiştir. Kronik olarak aktif hepatit ile ilişkili siroz, çok nadir durumlarda bildirilmiştir.
ALT dahil karaciğer testlerinin başlangıç ve düzenli olarak izlenmesi, Suprelip tedavisi süresince yapılmalıdır ve enzim seviyesi normal sınırın üç katından fazlaysa tedavi kesilmelidir.
Serum kreatinin
Fenofibratlı hastalarda serum kreatinininde artış bildirilmiştir. Bu artışlar fenofibrat kesildikten sonra taban çizgisine dönme eğilimindedir. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir. Suprelip alan böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Suprelip alan ve böbrek yetmezliği riski olan hastalarda böbrek izleme de dikkate alınmalıdır;. yaşlılar ve diyabetli hastalar.
Kolelitiazis
Klofibrat ve gemfibrozil gibi fenofibrat, safrada kolesterol atılımını artırabilir ve kolelitiazise yol açabilir. Kolelitiazdan şüpheleniliyorsa safra kesesi çalışmaları endikedir. Safra taşı bulunursa suprelip tedavisi kesilmelidir.
Kumarin antikoagülanları
Suprelip kumarin antikoagülanlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Suprelip, bu ajanların antikoagülan etkilerini güçlendirebilir, bu da protrombin süresinin uzamasına / Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (PT / INR) neden olur. Kanama komplikasyonlarını önlemek için PT / INR'nin sık izlenmesi ve antikoagülanın doz ayarlaması PT / INR stabilize olana kadar önerilir.
Pankreatit
Fenofibrat, gemfibrozil ve klofibrat alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir. Bu, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkisi veya ortak safra kanalının kabızlığı ile safra taşı oluşumu veya çamur oluşumu ile aracılık eden ikincil bir fenomen olan hastalarda etkililik başarısızlığı olabilir.
Hematolojik değişiklikler
Fenofibrat tedavisinden sonra hastalarda hemoglobin, hematokrit ve beyaz kan hücrelerinde hafif ila orta derecede düşüşler gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu değerler uzun süreli uygulama sırasında stabilize olur. Fenofibrat ile tedavi edilen kişilerde trombositopeni ve agranülositoz bildirilmiştir. Suprelip uygulamasının ilk 12 ayında kırmızı ve beyaz kan hücrelerinin sayısının düzenli olarak izlenmesi önerilir.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Fenofibrat ile tedavi edilen kişilerde Steven-Johnson sendromu ve hastaneye yatış ve steroid tedavisi gerektiren toksik epidermal nekroliz gibi şiddetli döküntüler dahil akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Urticaria 1.1'e karşı. % 0 ve döküntü 1.4'e karşı. Kontrollü çalışmalarda fenofibrat ve plasebo hastalarının% 0.8'i gözlenmiştir.
Venotromboembolik hastalık
FELDSTUDY'de plasebo ile tedavi edilen gruba göre daha yüksek fenofibrat oranları ile akciğer emboli (PE) ve derin ven trombozu (DVT) gözlenmiştir. FELD'de 9.795, plasebo grubunda 4.900 ve fenofibrat grubunda 4.895 hastadan. DVT için plasebo grubunda 48 (% 1) ve fenofibrat grubunda 67 (% 1) (p = 0, 074); ve PE için plasebo grubunda 32 (% 0.7) ve fenofibrat grubunda 53 (% 1) olay vardı (p = 0.0.
Koroner İlaç Projesi'nde, klofibrat grubunun daha yüksek bir oranı, plasebo grubundan daha açık veya şüpheli ölümcül veya ölümcül olmayan pulmoner emboli veya tromboflebit yaşadı (5 yıl sonra% 5, 2'ye karşı% 3,% 3; p <0.01).
HDL kolesterol seviyelerinde paradoksal azalma
Fibrat tedavisine başlayan diyabetiklerde ve diyabetik olmayanlarda HDL kolesterolünde keskin bir düşüş (2 mg / dL kadar düşük) ile ilgili pazarlama sonrası ve klinik çalışma raporları bulunmaktadır. HDL-C'deki azalma, apolipoprotein A1'deki bir azalmaya yansır. Bu azalmanın fibrat tedavisinin başlamasından sonraki 2 hafta ila yıl içinde gerçekleşeceği bildirilmiştir. Fibrat tedavisi durdurulana kadar HDL-C seviyeleri depresyonda kalır; fibrat tedavisinin geri çekilmesine yanıt vermek hızlı ve kalıcıdır. HDL-C'deki bu azalmanın klinik önemi bilinmemektedir. Fibrat tedavisine başladıktan sonraki ilk aylarda HDL-C seviyelerinin kontrol edilmesi önerilir. Yüksek derecede depresif bir HDL-C seviyesi bulunursa, fibrat tedavisi kesilmeli ve taban çizgisine dönene kadar HDL-C seviyeleri izlenmeli ve fibrat tedavisi yeniden başlatılmamalıdır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Gebe kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen fenofibrat çalışması yoktur. Fenofibrat hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Çiftleşmeden 15 gün önce oral diyet dozları 15, 75 ve 300 mg / kg / gün fenofibrat alan dişi sıçanlarda, vücut yüzeyi karşılaştırmasına bağlı olarak önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.3 katında maternal toksisite gözlenmiştir; mg / m².
Organogenez sırasında 6 ila 15 arasında 14, 127 ve 361 mg / kg / gün oral doz alan hamile sıçanlarda. 14 mg / kg / gün'de (vücut yüzeyi karşılaştırmalarına göre MRHD'nin 1 katından az; mg / m²) hiçbir olumsuz gelişme bulgusu gözlenmemiştir. Maternal toksisite kanıtı, daha yüksek çoklu insan dozlarında gözlenmiştir.
Hamile tavşanlarda, organogenez sırasında 6 ila 18 arasında oral dozlar 15, 150 ve 300 mg / kg / gün. Alınan ve hamilelik günleri vermesine izin verilen 150 mg / kg / gün kırık çöpler gözlendi (vücut yüzeyi karşılaştırmalarına göre 10 kez MRHD: mg / m²). 15 mg / kg / gün (vücut yüzeyi karşılaştırmalarına göre MRHD'nin 1 katından az; mg / m²) hiçbir gelişme sonucu gözlenmemiştir.
Hamilelik gününden emzirme gününe 21 (sütten kesme) kadar 15, 75 ve 300 mg / kg / gün oral diyet dozları verilen gebe sıçanlarda, vücut yüzeyi karşılaştırmasına bağlı olarak MRHD'nin 1 katından daha azında maternal toksisite gözlenmiştir; mg / m².
Emziren anneler
Fenofibrat emziren annelerde kullanılmamalıdır. İlacın anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmeyi bırakıp bırakmayacağına veya ilacı almayı bırakıp bırakmayacağına karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
Geriatrik uygulama
Fenofibrat esas olarak böbreğe atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaç üzerinde yan etki riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastalar böbrek yetmezliği insidansına sahip olduğundan, yaşlı insanlar için doz seçimi böbrek fonksiyonuna dayanmalıdır. Fenofibrat maruziyeti yaştan etkilenmez. Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastaların dozu değiştirmesi gerekmez. Suprelip alan yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarını izlemeyi düşünün.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda suprelipten kaçınılmalıdır. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Suprelip, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.
Etki bulunamadı.
Olumsuz olayların sıklığı şu şekilde sınıflandırılır: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100, <1/10), nadir (> 1 / 1,000, <1/100), nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1,000), çok nadir (<. 000 izole raporlar dahil
Sindirim sistemi:
Yaygın: sindirim, mide veya bağırsak hastalıkları (karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve şişkinlik) orta şiddette
Yaygın olmayan: pankreatit *
Karaciğer biliyer bozuklukları:
Yaygın: Orta derecede artmış serum transaminazları (kullanım için özel önlemlere bakın).
Nadir: safra taşı gelişimi
Çok seyrek: Hepatit atakları. Semptomlar varsa (ör. sarılık, kaşıntı) hepatiti gösteren görünür, laboratuvar testleri gözden geçirilmeli ve gerekirse durdurulmalıdır (özel uyarılara bakınız).
Kardiyovasküler sistem:
Yaygın olmayan: tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu *)
Deri ve deri altı doku bozukluğu:
Yaygın olmayan: döküntüler, kaşıntı, ürtiker veya ışığa duyarlılık reaksiyonları.
Seyrek: Alopesi
Çok seyrek: Cildin güneş ışığına veya yapay ışığa maruz kalan bölgelerinde eritem, vezikülasyon veya nodüllerle ışığa kutanöz duyarlılık (ör. güneş ışığı) bireysel durumlarda (aylarca karmaşık olmayan kullanımdan sonra bile)
Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler:
Seyrek: Yaygın kas ağrısı, miyozit, kas krampları ve halsizlik
Bilinmiyor: rabdomiyoliz
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Seyrek: Hemoglobin ve lökositlerde azalma
Sinir sistemi bozukluğu:
Seyrek: Cinsel asteni
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar.
Bilinmiyor: interstisyel pnömopati
Soruşturma
Yaygın olmayan: Serum kreatinin ve üre artışı
* Tip II diabetes mellituslu 9795 hastada yapılan randomize plasebo kontrollü bir çalışma olan FELDSTUDIE'de Suprelip alan hastalarda ve plasebo alan hastalarda pankreatit vakalarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. (% 0.8'e karşılık% 0.8 p = 0.031. Aynı çalışma pulmoner emboli insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermiştir (0, Plasebo grubunda% 7'ye karşı 1, Suprelip grubunda% 1; p = 0, 022) ve derin ven trombozunda istatistiksel olarak önemsiz bir artış (plasebo 1, % 0 [48/4900 hasta] Suprelip 1 ile karşılaştırıldığında, % 4 [67/4895 hasta] p = 0, 074)
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranı yansıtmayabilir.
Nedensellikten bağımsız olarak çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında fenofibrat ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlası (ve plasebodan daha büyük) tarafından bildirilen yan etkiler aşağıdaki Tablo l'de listelenmiştir. Olumsuz olaylar fenofibrat ile tedavi edilen hastaların% 5.0'ında ve plasebo ile tedavi edilen% 3.0'ında tedavinin kesilmesine neden oldu. Karaciğer fonksiyon testlerindeki artışlar en yaygın olaylardı, çift kör çalışmalarda hastaların% 1.6'sında fenofibrat tedavisinin kesilmesi.
Tablo 1: Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında fenofibrat ile tedavi edilen ve plasebodan daha fazla olan hastaların% 2 veya daha fazlası tarafından bildirilen yan etkiler
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay | Fenofibrat * (N = 439) | Plasebo (N = 365) |
Bir bütün olarak beden | ||
Karın ağrısı | % 4.6 | % 4.4 |
Sırt ağrısı | % 3.4 | % 2.5 |
1 | % 3.2 | % 2.7 |
< | ||
Anormal karaciğer fonksiyon testleri | % 7.5 ** | % 1.4 |
1 | % 2.3 | % 1.9 |
1 | % 2.1 | % 1.4 |
MADDE DEĞİŞİKLİĞİ VE Beslenme bozuklukları | ||
Artan ALT | % 3.0 | % 1.6 |
Kreatin fosfokinaz artar | % 3.0 | % 1.4 |
Artan AST | % 3.4 ** | % 0.5 |
ATEMWEGE | ||
Solunum hastalıkları | % 6.2 | % 5.5 |
Rinit | % 2.3 | % 1.1 |
* Dozaj 150 mg Suprelip'e karşılık gelir ** Plaseboya göre önemli ölçüde farklı |
Pazarlama sonrası deneyim
Fenofibratın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur: miyalji, rabdomiyoliz, pankreatit, akut böbrek yetmezliği, kas spazmları, hepatit, siroz, anemi, artralji, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, beyaz kan hücrelerinde azalma, asteni ve oldukça depresif HDL-C. Bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirildiği için, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
aşırı doz vakası bildirilmemiştir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir. Doz aşımı şüphesi varsa, semptomatik olarak tedavi edin ve destekleyici önlemler alın. Suprelip hemodiyaliz ile ortadan kaldırılamaz.
Suprelip ile aşırı doz için spesifik bir tedavi yoktur. Yaşamsal fonksiyonların izlenmesi ve aşırı doz durumunda klinik durumun izlenmesi de dahil olmak üzere genel hasta destekleyici bakım endikedir. Belirtilirse, emilmeyen ilacın ortadan kaldırılması kusma veya mide lavajı ile sağlanmalıdır. Hava yollarını korumak için olağan önlemler alınmalıdır. Fenofibrat plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, hemodiyaliz düşünülmemelidir.
Serum lipit redüktörü / kolesterol ve trigliserit redüktörü / fibrat.
ATC kodu: C10 AB 05
Suprelip bir fibrosik asit türevidir, insanlarda bildirilen lipit modifiye edici etkilere peroksizom proliferatör ile aktive edilmiş reseptör tipi alfa (PPARÎ ±) aktive edilir.
PPARÎ ± 'yi aktive ederek Suprelip, lipoprotein lipazını aktive ederek ve apoprotein CIII üretimini azaltarak lipolizi ve aterojenik trigliserit açısından zengin partiküllerin plazmadan elimine edilmesini arttırır. PPARÎ ± aktivasyonu ayrıca apoprotein AI ve AII sentezinde bir artışa neden olur .
Suprelip'in lipoproteinler üzerindeki yukarıdaki etkileri, apoprotein AI ve AII içeren çok düşük ve düşük yoğunluklu (VLDL ve LDL) fraksiyonlarda bir azalmaya ve apoprotein içeren yüksek yoğunluklu lipoprotein fraksiyonunda (HDL) bir artışa yol açar.
Ek olarak, VLDL fraksiyonlarının sentezini ve katabolizmasını modüle ederek Suprelip, koroner arter hastalığı riski olan hastalarda yaygın bir durum olan aterojenik lipoprotein fenotipinde seviyeleri artan LDL klerensini arttırır ve düşük yoğunluklu LDL'yi azaltır.
Suprelip ile yapılan klinik çalışmalar sırasında toplam kolesterol% 20 ila 25, trigliseritler% 40 ila 55 ve HDL kolesterol% 10 ila 30 azaltıldı.
LDL kolesterol seviyelerinin% 20 ila 35 oranında azaldığı hiperkolesterolemik hastalarda, kolesterol üzerindeki genel etki, toplam kolesterolün HDL kolesterole oranlarında bir azalmaya yol açar, LDL kolesterol - HDL kolesterol veya Apo B - Apo AI, hepsi aterojenik risk için belirteçlerdir.
LDL kolesterol ve trigliseritler üzerindeki önemli etkileri nedeniyle, Suprelip tedavisi, tip 2 diabetes mellitus gibi sekonder hiperlipoproteinemi dahil olmak üzere hipertrigliseridemi olan veya olmayan hiperkolesterolemik hastalarda faydalı olmalıdır.
Şu anda, aterosklerotik komplikasyonların birincil veya ikincil önlenmesinde Suprelip'in etkinliğini gösteren kontrollü uzun süreli klinik çalışmalardan sonuç alınmamıştır.
Ekstravasküler kolesterol birikintileri (hassas ve yumrulu ksantoma) Suprelip tedavisi sırasında önemli ölçüde azaltılabilir veya hatta tamamen ortadan kaldırılabilir.
Suprelip ile tedavi edilen yüksek fibrinojen seviyeleri olan hastalar, yüksek Lp (a) seviyeleri olan hastalar gibi bu parametrede önemli bir azalma göstermiştir. Suprelip tedavisi ile C-reaktif protein gibi diğer enflamatuar belirteçler azaltılır.
Hiperürisemili dislipidemik hastalarda ürik asit seviyelerinde yaklaşık% 25 oranında azalmaya yol açan Suprelip'in ürikosurik etkileri kullanılmalıdır.
Suprelip'in hayvanlarda trombositler üzerinde ve ADP, araşidonik asit ve adrenalin tarafından indüklenen kan trombosit agregasyonunda bir azalma gösteren bir klinik çalışmada antiaggregatif bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.
Fibratlarla tedavinin koroner arter hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak birincil veya ikincil kardiyovasküler hastalık önlemede mortaliteyi azalttığınız gösterilmemiştir.
Diyabette kardiyovasküler risk kontrol kampanyası (ACCORD) - lipit çalışması, simvastatine ek olarak Suprelip ile tedavi edilen tip 2 diabetes mellituslu 5518 hasta ile randomize plasebo kontrollü bir çalışmadır. Suprelip artı simvastatin tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölümün kompozit birincil sonucundaki simvastatin monoterapisine kıyasla anlamlı bir fark göstermedi (tehlike oranı [HR] 0.92,% 95 CI 0.79-1.08, p = 0.32. Dislipidemik hastaların önceden tanımlanmış alt grubunda, HDL-C'nin en düşük üçüncülüğündeki olarak tanımlanır (34 34 mg / dl veya 0.88 mmol / L) ve TG'den en yüksek tertil (> 204 mg / dl veya 2,3 mmol / L) çalışmanın başında, Suprelip artı simvastatin tedavisi, kompozit birincil sonuç için simvastatin monoterapisine kıyasla% 31 oranında göreceli bir azalma gösterdi (tehlike oranı [HR] 0.69, % 95 CI 0.49-0.97, p = 0,.03; mutlak risk azalması:% 4.95). Önceden belirlenmiş bir başka alt grup analizi, cinsiyete göre istatistiksel olarak anlamlı bir etkileşim tespit etmiştir (p = 0.01) erkeklerde kombinasyon tedavisinin olası bir tedavi yararını gösterir (p = 0.037) ancak simvastatin monoterapisine kıyasla kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda birincil sonuç için potansiyel olarak daha yüksek bir risk (p = 0.069). Bu, dislipidemili hastaların yukarıdaki alt grubunda gözlenmemiştir, ancak Suprelip artı simvastatin ile tedavi edilen dislipidemik kadınlarda açık bir kullanım kanıtı yoktu ve bu alt grupta olası bir zararlı etki göz ardı edilemedi.
Artan toplam c, LDL-C ve apo-B seviyelerinin yanı sıra azaltılmış HDL-C seviyeleri ve Apo AI ve Apo AII taşıma kompleksi ateroskleroz için risk faktörleridir. Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan toplam c, LDL-C ve trigliserit seviyesiyle ve bunun tersi HDL-C seviyesiyle HDL-C'yi arttırmanın veya trigliseritleri (TG) düşürmenin bağımsız etkisini değiştirdiğini göstermiştir. kardiyovasküler morbidite ve mortalite belirlenmemiştir.
Fenofibratın aktif metaboliti olan fenofibrik asit, tedavi edilen hastalarda toplam kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B, total trigliseritler ve trigliserit bakımından zengin lipoproteinde (VLDL) azalma sağlar. Ek olarak, fenofibrat ile tedavi, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve apolipoprotein AI ve AII'de bir artışa yol açar .
Suprelip 160 mg, 160 mg mikronize Suprelip içeren ve önceki formülasyonlara kıyasla suprabio bulunan bir tablettir (daha fazla biyoyararlanım).
Emilim : Maksimum plazma konsantrasyonları (CMaks) oral uygulamadan sonraki 4 ila 5 saat içinde ortaya çıkar. Plazma konsantrasyonları sürekli tedavi sırasında her bir bireyde stabildir.
Suprelip emilimi, gıda ile uygulandığında artar.
Dağıtım: Fenofibrik asit, plazma albüminine güçlü bir şekilde bağlanır (% 99'dan fazla).
Plazma yarılanma ömrü: fenofibrik asidin plazma eliminasyon yarılanma ömrü yakl.
Metabolizma ve Eliminasyon: ana metabolit fenofibrik asidin olduğu plazmada, değişmemiş Suprelip tespit edilemez. İlaç esas olarak idrarla atılır. Neredeyse tüm ilaç 6 gün içinde elimine edilir. Suprelip esas olarak fenofibrik asit ve glukuronid konjugatı şeklinde atılır. Toplam fenofibrik asit plazma klerensi yaşlılarda modifiye edilmemiştir.
Tek bir doz ve sürekli tedaviden sonra yapılan kinetik çalışmalar, ilacın birikmediğini göstermiştir. Fenofibrik asit hemodiyaliz ile elimine edilmez.
150 mg Suprelip kapsüllerin uygulanmasından sonra fenofibrik asidin kapsamı ve emilim oranı, az yağlı ve yüksek yağlı koşullar altında 160 mg TriCor® tabletlerine karşılık gelir.
Fenofibrat, aktif kimyasal madde fenofibrik asidin bir pro-ilaçtır. Fenofibrat, dolaşımda ölçülebilen aktif bileşen olan vücuttaki esterhidroliz ile fenofibrik aside dönüştürülür. Suprelip kapsülleri 200 mg ile yapılan bir biyoyararlanım çalışmasında, tek uygulamadan sonra ana bileşik fenofibrat için plazma konsantrasyonu (AUC), metabolit fenofibrik asit için 204 μg / mL'ye kıyasla yaklaşık 40 μg / mL idi. Aynı çalışma, ana bileşik için yarılanma ömrünün 0.91 saat, metabolit sahtekarlığı için 16.76 saat olduğunu gözlemlemiştir.
Emilim
Fenofibratın mutlak biyoyararlanımı belirlenemez çünkü enjeksiyon için uygun sulu ortamdaki bileşik pratik olarak çözünmezdir. Bununla birlikte, fenofibrat gastrointestinal sistemden iyi emilir. Sağlıklı gönüllülere oral uygulamadan sonra, idrarda, esas olarak fenofibrik asit ve glukuronat konjugatı olarak tek bir doz radyoaktif işaretli fenofibratın yaklaşık% 60'ı ve dışkıda% 25 atılır. Fenofibrik asidin pik plazma seviyeleri, oral uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra ortaya çıkar.
Fenofibrat emilimi, gıda ile uygulandığında artar. Suprelip, yüksek yağlı ve az yağlı koşullar altında oruç koşullarına kıyasla emilim seviyesini yaklaşık% 58 ve% 25 arttırır.
200 mg Suprelip kapsülleri ile yapılan tek doz ve çok dozlu biyoyararlanım çalışmasında, fenofibratın ana metaboliti olan fenofibrik asidin emilim derecesi (EAA), tek dozunkinden% 42 daha fazla kararlı durumdu. Fenofibrik asidin emilim oranı (Cmax), çoklu dozlardan sonra tek dozdan% 73 daha yüksekti.
Suprelip'in fenofibrik asidin AUC değerine göre emilim derecesi orantılıdan daha az artarken, fenofibrik asidin Cmax değerine göre emilim oranı doza orantılı olarak artmıştır.
Dağıtım
Fenofibrat birkaç kez dozlanırsa, fenofibrik asit kararlı durumuna 5 gün sonra ulaşılır. Fenofibrik asidin kararlı durum plazma konsantrasyonları, tek bir dozdan sonra iki kattan biraz daha yüksektir. Normal ve hiperlipidemik deneklerde serum proteinlerine bağlanma sahtekarlığı yaklaşık% 99'dur.
Metabolizma
Oral uygulamadan sonra fenofibrat, esterazlarla aktif metabolit fenofibrik aside hızla hidrolize edilir; değişmemiş fenofibrat, çoğu tek doz ve çoklu doz periyodu boyunca fenofibrik aside kıyasla plazmada düşük konsantrasyonlarda tespit edilir.
Fenofibrik asit esas olarak glukuronik asit ile konjüge edilir ve daha sonra idrarla atılır. Az miktarda fenofibrik asit, karbonil doygunluğunda bir benzhidrol metabolitine indirgenir, bu da glukuronik asit ile konjüge edilir ve idrarla atılır.
in vitro ve in vivo metabolizma verileri, ne fenofibratın ne de fenofibrik asidin oksidatif bir metabolizmadan geçmediğini göstermektedir (ör. sitokrom P450) önemli ölçüde.
Eliminasyon
Emiliminden sonra fenofibrat, esas olarak fenofibrik asit ve fenofibrik asit glukuronid olmak üzere metabolitler şeklinde idrarla atılır. Radyoaktif işaretli fenofibrat uygulandıktan sonra, dozun yaklaşık% 60'ı idrarda meydana geldi ve% 25'i dışkıya atıldı.
Fenofibrik asit, günde bir kez dozlama sağlayan yaklaşık 20 saatlik bir yarılanma ömrü ile atılır.
Geriatri
77 ila 87 yaş arasındaki yaşlı gönüllülerde, tek bir oral fenofibrat dozundan sonra fenofibrik asidin görünür oral klerensi, genç yetişkinlerde 1, 1 L / s'ye kıyasla 1, 2 L / s idi. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalarda, ilacın veya metabolitlerin birikimini artırmadan eşdeğer bir Suprelip dozunun kullanılabileceğini gösterir.
Pediatri
Suprelip farmakokinetiği pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır.
Cinsiyet
Fenofibratta erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik bir fark gözlenmemiştir.
Yarış
Cinsin fenofibratın farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır, ancak fenofibrat, etnik gruplar arası değişkenlikleri ile bilinen enzimler tarafından metabolize edilmez.
Böbrek yetmezliği
Fenofibrik asidin farmakokinetiği hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmıştır. Hafif (tahmini glomerüler filtrasyon hızı eGFR 60-89 ml / dak / 1.73 m²) ila orta (eGFR 30-59 mL / dak / 1.73m & sup2;) böbrek yetmezliği olan hastalar benzer bir maruziyete sahipti, ancak yarı yaşamda bir artış sağlıklı gönüllülere kıyasla fenofibrik asidin gözlendi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (eGFR <30 mL / dak / 1.73m & sup2;), sağlıklı gönüllülere kıyasla fenofibrik aside maruziyette 2.7 kat artış ve kronik dozlama sırasında fenofibrik asit birikiminde artış gösterdi. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, Suprelip tedavisine günde 50 mg'lık bir dozda başlanmalı ve sadece bu dozdaki böbrek fonksiyonu ve lipit seviyeleri üzerindeki etkiler değerlendirildikten sonra arttırılmalıdır. Bu sonuçlara dayanarak, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Suprelip'ten kaçınılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
İlaçlar arasındaki etkileşimler
in vitro İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan çalışmalar, fenofibrat ve fenofibrik asidin CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP1A2 sitokrom P450 (CYP) izoformlarının inhibitörleri olmadığını göstermektedir. Bunlar CYP2C8, CYP2C19 ve CYP2A6'nın zayıf inhibitörleri ve terapötik konsantrasyonlarda hafif ila orta derecede CYP2C9 inhibitörleridir.
Tablo 2, eşzamanlı tıbbi ürünlerin sistemik fenofibrik asit maruziyeti üzerindeki etkilerini açıklamaktadır. Tablo 3, fenofibratın uygulanan ilaçlar üzerindeki etkilerini açıklamaktadır
Kronik toksisite çalışmaları Suprelip'in spesifik toksisitesi hakkında ilgili bilgi sağlamamıştır.
Suprelip'in mutajenitesi üzerine çalışmalar negatifti.
Sıçanlarda ve farelerde, peroksizomların çoğalması nedeniyle karaciğer tümörleri yüksek dozlarda bulundu. Bu değişiklikler küçük kemirgenlere özgüdür ve diğer hayvan türlerinde gözlenmemiştir. Bu, insanlarda terapötik kullanım için uygun değildir.
Fare, sıçan ve tavşanlarda yapılan çalışmalar teratojenik etki göstermedi. Maternal toksisite aralığındaki dozlarda embriyotoksik etkiler gözlenmiştir.
Gebelik süresinin uzaması ve doğum sırasında zorluklar yüksek dozlarda gözlenmiştir. Doğurganlık etkisi belirtisi bulunamadı.
Uygulanamaz
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient