Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Lipantil Supra 160 mg Tabletler, diyete ve diğer farmakolojik olmayan tedaviye ek olarak endikedir (örn. egzersiz, kilo verme)
- Şiddetli hipertrigliserideminin düşük HDL kolesterol ile veya düşük HDL kolesterol olmadan tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Trigliseritler ve HDL kolesterol yeterince kontrol edilmediğinde statinin yanı sıra yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda karışık hiperlipidemi.
Primer Hiperkolesterolemi veya Karışık Dislipidemi
Lipantil Supra, yüksek düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C), toplam kolesterol (toplam-c), Trigliseritler (TG) ve apolopoprotein B'yi (Apo B) azaltmak ve yüksek yoğunluklu lipoproteini arttırmak için diyete yardımcı tedavi olarak endikedir. primer hiperkolesterolemi veya karışık yetişkin hastalarda kolesterolemi (HDL-C).
Şiddetli Hipertrigliseridemi
Lipantil Supra, şiddetli hipertrigliseridemi olan yetişkin hastaların tedavisi için diyete yardımcı tedavi olarak da endikedir. Açlık şilomikronemi gösteren diyabetik hastalarda glisemik kontrolün iyileştirilmesi genellikle farmakolojik müdahale ihtiyacını ortadan kaldıracaktır.
Belirgin derecede yüksek serum trigliseritleri (ör. > 2.000 mg / dL) pankreatit gelişme riskini artırabilir. Fenofibrat tedavisinin bu riski azaltma üzerindeki etkisi yeterince araştırılmamıştır.
Önemli Kullanım Sınırlamaları
150 mg Lipantil Supra'ya eşdeğer bir dozda fenofibratın, tip 2 diyabetes mellituslu hastaların 2 büyük, randomize kontrollü çalışmasında koroner kalp hastalığı morbiditesini ve mortalitesini azalttığı gösterilmemiştir.
Pozoloji:
Yetişkinler: Önerilen doz, günde bir kez alınan 160 mg Lipantil Supra içeren bir tablettir. Şu anda bir Lipantil Supra 200mg kapsül alan hastalar, daha fazla doz ayarlaması yapılmadan bir Lipantil Supra 160 mg tablet olarak değiştirilebilir.
Yaşlı hastalar (> 65 yaş): Doz ayarlaması gerekmez. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı <60 mL / dak / 1.73 m2 olan azalmış böbrek fonksiyonu hariç normal doz önerilir (bkz Böbrek yetmezliği olan hastalar).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: 1.73 m2 başına eGFR <30 mL / dak olarak tanımlanan şiddetli böbrek yetmezliği varsa Lipantil Supra kullanılmamalıdır.
EGFR 1.73 m2 başına 30 ila 59 mL / dk arasındaysa, Lipantil Supra dozu günde bir kez 100 mg standardını veya 67 mg mikronize edilmemelidir.
Takip sırasında, eGFR sürekli olarak 1.73 m2 başına <30 mL / dk'ya düşerse, Lipantil Supra kesilmelidir.
Pediyatrik popülasyon: Lipantil Supra'nın 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda Lipantil Supra kullanımı önerilmez.
Karaciğer hastalığı: Karaciğer hastalığı olan hastalar çalışılmamıştır.
Terapi öncesi başlatılan diyet önlemleri sürdürülmelidir.
Birkaç ay sonra Lipantil Supra uygulaması (ör. 3 ay) serum lipit seviyeleri tatmin edici bir şekilde azaltılmamıştır, tamamlayıcı veya farklı terapötik önlemler dikkate alınmalıdır.
Uygulama şekli: Tabletler yemek sırasında tamamen yutulmalıdır.
Dozlama Bilgileri
Lipantil Supra Kapsülleri yemeklerle birlikte verilmeli, böylece ilacın emilimi optimize edilmelidir.
Hastalara Lipantil Supra kapsüllerini bütün olarak yutmaları tavsiye edilmelidir. Kapsülleri açmayın, ezmeyin, çözünmeyin veya çiğnemeyin.
Lipantil Supra almadan önce hastalar uygun bir lipit düşürücü diyete konulmalı ve Lipantil Supra ile tedavi sırasında bu diyete devam etmelidir.
Dislipidemi için ilk tedavi, lipoprotein anormallik tipine özgü diyet tedavisidir. Aşırı vücut ağırlığı ve aşırı alkolik alım hipertrigliseridemide önemli faktörler olabilir ve herhangi bir ilaç tedavisinden önce ele alınmalıdır. Fiziksel egzersiz önemli bir yardımcı önlem olabilir. Hipotiroidizm veya diabetes mellitus gibi hiperlipidemiye katkıda bulunan hastalıklar aranmalı ve yeterince tedavi edilmelidir. Östrojen tedavisi, tiazid diüretikleri ve beta-blokerler bazen plazma trigliseritlerinde, özellikle ailesel hipertrigliseridemili hastalarda büyük artışlarla ilişkilidir. Bu gibi durumlarda, spesifik etiyolojik ajanın kesilmesi, hipertrigliserideminin spesifik ilaç tedavisi ihtiyacını ortadan kaldırabilir.
Lipantil Supra'nın en düşük etkili dozunu oluşturmak için başlangıç tedavisi sırasında serum lipitlerinin periyodik olarak belirlenmesi sağlanmalıdır. İki aylık tedaviden sonra günde önerilen maksimum 150 mg doz ile yeterli yanıtı olmayan hastalarda tedavi geri çekilmelidir.
Lipid seviyeleri hedeflenen aralığın önemli ölçüde altına düşerse, Lipantil Supra dozajının azaltılmasına dikkat edilmelidir.
Primer Hiperkolesterolemi veya Karışık Dislipidemi
Lipantil Supra'nın dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Şiddetli Hipertrigliseridemi
Başlangıç dozu günde 50 ila 150 mg'dır. Dozaj hasta yanıtına göre kişiselleştirilmeli ve gerekirse 4 ila 8 haftalık aralıklarla tekrarlanan lipit tayininden sonra ayarlanmalıdır.
Lipantil Supra'nın maksimum dozu günde bir kez 150 mg'dır.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, Lipantil Supra ile tedaviye günde 50 mg'lık bir dozda başlanmalı ve sadece bu dozda böbrek fonksiyonu ve lipit seviyeleri üzerindeki etkilerin değerlendirilmesinden sonra arttırılmalıdır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lipantil Supra kullanımından kaçınılmalıdır.
Geriatrik Hastalar
Yaşlılar için doz seçimi böbrek fonksiyonu temelinde yapılmalıdır.
- karaciğer yetmezliği (biliyer siroz dahil),
- şiddetli böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m2),
- çocuklar,
- Lipantil Supra veya bu ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık
- fibratlar veya ketoprofen ile tedavi sırasında bilinen fotoalerji veya fototoksik reaksiyon,
- safra kesesi hastalığı.
Şiddetli hipertrigliseridemiye bağlı akut pankreatit hariç kronik veya akut pankreatit
Lipantil Supra kontrendikedir:
- diyaliz alanlar da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar.
- primer biliyer siroz ve açıklanamayan kalıcı karaciğer fonksiyon anormallikleri olanlar da dahil olmak üzere aktif karaciğer hastalığı olan hastalar.
- önceden var olan safra kesesi hastalığı olan hastalar.
- fenofibrat veya fenofibrik aside aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar.
- emziren anneler.
Karaciğer fonksiyonu:
Diğer lipit düşürücü ajanlarda olduğu gibi, bazı hastalarda transaminaz düzeylerinde artış bildirilmiştir. Olguların çoğunda bu yükselmeler geçici, küçük ve asemptomatikti. Transaminaz seviyelerinin tedavinin ilk 12 ayında her 3 ayda bir izlenmesi önerilir. Transaminaz düzeylerinde artış gelişen hastalara dikkat edilmeli ve ASAT ve ALAT düzeyleri normal aralığın üst sınırının veya 100 IU'nun üst sınırının 3 katından fazla artarsa tedavi kesilmelidir
Pankreatit:
Lipantil Supra alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir Bu olay, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkisi veya bilary tract taşı veya çamur oluşumu ile aracılık eden ikincil bir fenomen olan hastalarda ortak safra kanalının tıkanmasına neden olan etkinlik başarısızlığını temsil edebilir. .
Kas:
Fibratların ve diğer lipit düşürücü ajanların uygulanmasıyla çok nadir rabdomiyoliz vakaları dahil kas toksisitesi bildirilmiştir. Hipoalbüminemi ve önceki böbrek yetmezliği vakalarında bu bozukluğun insidansı artar. Yaygın miyalji, miyozit, kas krampları ve halsizlik ve / veya CPK'da belirgin artışlar (normal aralığın 5 katını aşan seviyeler) gösteren hastalarda kas toksisitesinden şüphelenilmelidir. Bu gibi durumlarda Lipantil Supra ile tedavi durdurulmalıdır.
70 yaşın üzerindeki miyopati ve / veya rabdomiyoliz için önceden atılan faktörleri olan hastalar, kalıtsal kas bozukluklarının kişisel veya ailesel öyküsü, böbrek yetmezliği, hipotiroidizm ve yüksek alkol alımı dahil olmak üzere rabdomiyoliz gelişme riski artabilir. Bu hastalar için Lipantil Supra tedavisinin varsayılan faydaları ve riskleri dikkatle tartılmalıdır.
İlaç, özellikle önceden var olan kas hastalığı durumunda, başka bir fibrat veya bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile uygulanırsa kas toksisitesi riski artabilir. Sonuç olarak, Lipantil Supra'nın statin ile birlikte reçetelenmesi, ciddi kombine dislipidemisi ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalara herhangi bir kas hastalığı öyküsü olmadan ayrılmalıdır.
Bu kombinasyon tedavisi dikkatle kullanılmalı ve hastalar kas toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.
Östrojenler veya östrojen içeren kontraseptifler alan hiperlipidemik hastalar için hiperlipideminin birincil veya ikincil nitelikte olup olmadığı (oral östrojenin neden olduğu lipit değerlerinin muhtemel yükselmesi) tespit edilmelidir.
Lipantil Supra 160 mg tabletler laktoz içerdiğinden, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı problemleri olan hastalar, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu bu ilacı almamalıdır.
Böbrek fonksiyonu:
Lipantil Supra şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.
Lipantil Supra, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı 30 ila 59 mL / dak / 1.73 m2 olan hastalarda doz ayarlanmalıdır.
Lipantil Supra monoterapisi alan veya statinlerle birlikte uygulanan hastalarda serum kreatinininde geri dönüşümlü yükselmeler bildirilmiştir. Serum kreatininindeki yükselmeler genellikle uzun tedavi ile serum kreatinininde sürekli artış olduğuna dair bir kanıt olmadan zaman içinde stabildi ve tedavinin kesilmesinden sonra başlangıç seviyesine dönme eğilimindeydi.
Klinik çalışmalar sırasında, hastaların% 10'unda başlangıçtan 30 umol / L'den daha yüksek bir kreatinin artışı, birlikte uygulanan Lipantil Supra ve simvastatin ile% 4.4 statin monoterapisi vardı. Birlikte uygulama alan hastaların% 0.3'ünde kreatininde> 200 µmol / L değerlerine klinik olarak anlamlı artışlar vardı
Kreatinin seviyesi normalin üst sınırının% 50 üzerinde olduğunda tedavi kesilmelidir.
Kreatinin, tedavinin başlamasından sonraki ilk 3 ay boyunca ve daha sonra periyodik olarak ölçülmesi önerilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Koroner Kalp Hastalığı Morbidite ve Mortalite
Lipantil Supra'nın koroner kalp hastalığı morbiditesi ve mortalitesi ve kardiyovasküler olmayan mortalite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Diyabet Lipidinde Kardiyovasküler Riski Kontrol Etme Eylemi (ACCORD Lipid) çalışması, fenofibrat ile tedavi edilen arka plan statin tedavisi üzerine tip 2 diabetes mellituslu 5518 hastanın randomize plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Ortalama takip süresi 4.7 yıldı. Fenofibrat artı statin kombinasyon tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler hastalık ölümünün bir bileşimi olan majör advers kardiyovasküler olayların (MACE) birincil sonucunda anlamlı olmayan% 8 göreceli risk azalması gösterdi (tehlike oranı [ HR ] 0.92,% 95 CI 0.79-1.08) (p = = 0). Cinsiyet alt grup analizinde, statin monoterapisine karşı kombinasyon tedavisi alan erkeklerde MACE için tehlike oranı 0.82 (% 95 CI 0.69-0.99) ve statin monoterapisine karşı kombinasyon tedavisi alan kadınlarda MACE için tehlike oranı 1.38 (% 95 CI) idi. 0.98-1.94) (etkileşim p = 0.01). Bu alt grup bulgusunun klinik önemi belirsizdir.
Diyabette Fenofibrat Müdahalesi ve Olay Düşürme (FIELD) çalışması, fenofibrat ile tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 9795 hastanın 5 yıllık randomize, plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Fenofibrat, koroner kalp hastalığı olaylarının birincil sonucunda anlamlı olmayan% 11 göreceli azalma (tehlike oranı [HR] 0.89,% 95 CI 0.75-1.05, p = 0.16) ve toplamın ikincil sonucunda% 11 oranında önemli bir azalma gösterdi. kardiyovasküler hastalık olayları (HR 0.89 [0.80-0). Toplam ve koroner kalp hastalığı mortalitesinde sırasıyla% 11 (HR 1.11 [0.95, 1.29], p = 0.18) ve% 19 (HR 1.19 [0.90, 1.57], p = 0.22) artış vardı. plaseboya kıyasla fenofibrat.1
Fenofibrat, klofibrat ve gemfibrozil arasındaki kimyasal, farmakolojik ve klinik benzerlikler nedeniyle, bu diğer fibrat ilaçlarla yapılan 4 büyük randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada olumsuz bulgular Lipantil Supra için de geçerli olabilir.
5 yıl klofibrat ile tedavi edilen miyokard enfarktüsü sonrası hastaların büyük bir çalışması olan Koroner İlaç Projesi'nde, klofibrat grubu ile plasebo grubu arasında mortalite farkı görülmemiştir. Bununla birlikte, iki grup arasında ameliyat gerektiren kolelitiaz ve kolesistit oranında bir fark vardı (% 3.0'a karşı. % 1.8).
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından yapılan bir çalışmada, bilinen koroner arter hastalığı olmayan 5000 denek 5 yıl boyunca plasebo veya klofibrat ile tedavi edildi ve bir yıl daha takip edildi. Klofibrat grubunda plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı, yaşa göre ayarlanmış tüm nedenlere bağlı mortalite vardı (% 5.70'e karşı. % 3.96, p = <0.01). Aşırı mortalite, malignite, kolesistektomi sonrası komplikasyonlar ve pankreatit dahil olmak üzere kardiyovasküler olmayan nedenlerde% 33'lük bir artışa bağlıydı. Bu, Koroner İlaç Projesi'nde incelenen klofibrat ile tedavi edilen hastalarda görülen safra kesesi hastalığı riskinin daha yüksek olduğunu doğruladı.
Helsinki Kalp Çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olmayan orta yaşlı erkeklerin büyük (n = 4081) bir çalışmasıydı. Deneklere 5 yıl boyunca plasebo veya gemfibrozil verildi ve daha sonra 3.5 yıl açık uzatma yapıldı. Toplam mortalite gemfibrozil randomizasyon grubunda sayısal olarak daha yüksekti, ancak istatistiksel anlamlılık elde etmedi (p = 0.19, göreceli risk için% 95 güven aralığı G: P = 0.91-1.64). Gemfibrozil grubunda kanser ölümleri daha yüksek eğilim göstermesine rağmen (p = 0.11), kanserlere (bazal hücreli karsinom hariç) her iki çalışma grubunda da eşit sıklıkta teşhis konuldu. Çalışmanın sınırlı boyutu nedeniyle, herhangi bir nedenden kaynaklanan göreceli ölüm riskinin, DSÖ çalışmasından elde edilen 9 yıllık takip verilerinde görülenden farklı olmadığı gösterilmiştir (RR = 1.29).
Helsinki Kalp Çalışması'nın ikincil bir önleme bileşeni, bilinen veya şüphelenilen koroner kalp hastalığı nedeniyle birincil önleme çalışmasından hariç tutulan orta yaşlı erkekleri kaydetti. Deneklere 5 yıl boyunca gemfibrozil veya plasebo verildi. Gemfibrozil grubunda kardiyak ölümler daha yüksek eğilim göstermesine rağmen, bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (tehlike oranı 2.2,% 95 güven aralığı: 0.94-5.05).
İskelet Kası
Fibratlar miyopati riskini arttırır ve rabdomiyoliz ile ilişkilendirilir. Ciddi kas toksisitesi riski yaşlı hastalarda ve diyabet, böbrek yetmezliği veya hipotiroidizmli hastalarda artmaktadır.
Gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler, fibratlar, özellikle gemfibrozil, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü (statin) ile birlikte uygulandığında rabdomiyoliz riskinin arttığını göstermektedir. Lipid seviyelerindeki daha fazla değişikliğin yararının, bu ilaç kombinasyonunun artan riskinden daha ağır basması muhtemel değilse, kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Yaygın miyaljileri, kas hassasiyeti veya zayıflığı ve / veya belirgin kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri olan herhangi bir hastada miyopati düşünülmelidir.
Hastalara, özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya halsizlik bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu semptomları bildiren hastalarda kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri değerlendirilmeli ve belirgin derecede yüksek CPK seviyeleri ortaya çıkarsa veya miyopati teşhis edilirse Lipantil Supra tedavisi kesilmelidir.
Rabdomiyoliz dahil miyopati vakaları, kolşisin ile birlikte uygulanan fenofibratlarla bildirilmiştir ve fenofibratın kolşisin ile reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Karaciğer Fonksiyonu
Günde 100 mg ila 150 mg Lipantil Supra'ya eşdeğer dozlarda fenofibrat, serum transaminazlarındaki [AST (SGOT) veya ALT (SGPT)] artışlarla ilişkilendirilmiştir. 10 plasebo kontrollü fenofibrat çalışmasının birleştirilmiş analizinde, fenofibrat alan hastaların% 5.3'ünde plasebo ile tedavi edilen hastaların% 1.1'inde ALT normalin üst sınırının> 3 katına yükselir. Fenofibrat tedavisi ile gözlenen transaminazlardaki artış insidansı doza bağlı olabilir. Transaminaz tayinleri, tedavinin kesilmesinden sonra veya tedavinin devamı sırasında takip edildiğinde, genellikle normal sınırlara geri dönüş gözlenmiştir.
Fenofibrat tedavisi ile ilişkili kronik aktif hepatosellüler ve kolestatik hepatit, haftalar ila birkaç yıl maruziyetten sonra bildirilmiştir. Çok nadir durumlarda, kronik aktif hepatit ile ilişkili siroz bildirilmiştir.
Lipantil Supra ile tedavi süresince ALT dahil karaciğer testlerinin temel ve düzenli olarak izlenmesi ve enzim seviyeleri normal sınırın üç katının üzerinde devam ederse tedavi kesilmelidir.
Serum Kreatinin
Fenofibrat hastalarında serum kreatinininde artış bildirilmiştir. Bu yükselmeler fenofibratın kesilmesinden sonra taban çizgisine dönme eğilimindedir. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir. Lipantil Supra alan böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. Lipantil Supra alan hastalar için böbrek izleme de düşünülmelidir ve yaşlılar ve diyabetli hastalar gibi böbrek yetmezliği riski altındadır.
Kolelitiazis
Klofibrat ve gemfibrozil gibi fenofibrat, safraya kolesterol atılımını artırabilir ve kolelitiazise yol açabilir. Kolelitiaziden şüpheleniliyorsa, safra kesesi çalışmaları endikedir. Safra taşı bulunursa Lipantil Supra tedavisi kesilmelidir.
Kumarin Antikoagülanları
Lipantil Supra kumarin antikoagülanları ile birlikte verildiğinde dikkatli olunmalıdır. Lipantil Supra, bu ajanların antikoagülan etkilerini güçlendirerek Protrombin Zamanı / Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (PT / INR) uzamasına neden olabilir. Kanama komplikasyonlarını önlemek için, PT / INR'nin sık izlenmesi ve antikoagülanın doz ayarlaması PT / INR stabilize olana kadar önerilir.
Pankreatit
Fenofibrat, gemfibrozil ve klofibrat alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir. Bu olay, şiddetli hipertrigliseridemi, doğrudan ilaç etkisi veya safra yolu taşı veya ortak safra kanalının tıkanmasıyla çamur oluşumu ile aracılık eden ikincil bir fenomen olan hastalarda etkinlik başarısızlığını temsil edebilir.
Hematolojik Değişiklikler
Fenofibrat tedavisine başlandıktan sonra hastalarda hemoglobin, hematokrit ve beyaz kan hücresi düşüşlerinde hafif ila orta derecede azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu seviyeler uzun süreli uygulama sırasında stabilize olur. Fenofibrat ile tedavi edilen bireylerde trombositopeni ve agranülositoz bildirilmiştir. Lipantil Supra uygulamasının ilk 12 ayında kırmızı ve beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Fenofibrat ile tedavi edilen bireylerde Steven-Johnson sendromu ve hastanın hastaneye yatırılmasını ve steroidlerle tedaviyi gerektiren toksik epidermal nekroliz gibi şiddetli deri döküntüleri dahil akut aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Ürtiker 1.1'e karşı görüldü. % 0 ve 1.4'e karşı döküntü. Kontrollü çalışmalarda fenofibrat ve plasebo hastalarının sırasıyla% 0.8'i.
Venotromboembolik Hastalık
FIELD çalışmasında, fenofibratta plasebo ile tedavi edilen gruba göre daha yüksek oranlarda pulmoner embolus (PE) ve derin ven trombozu (DVT) gözlenmiştir. 9.795 hastanın FIELD'e, 4.900'ü plasebo grubuna ve 4.895'i fenofibrat grubuna kaydoldu. DVT için plasebo grubunda 48 (% 1) ve fenofibrat grubunda 67 (% 1) (p = 0.074); ve PE için plasebo grubunda 32 (% 0.7) ve fenofibrat grubunda 53 (% 1) olay vardı (p = 0.022).
Koroner İlaç Projesi'nde, klofibrat grubunun daha yüksek bir oranı, plasebo grubundan kesin veya şüpheli ölümcül veya ölümcül olmayan pulmoner emboli veya tromboflebit yaşadı (% 5.2'ye karşı. 5 yılda% 3.3; p <0.01).
HDL Kolesterol Seviyelerinde Paradoksal Düşüşler
Fibrat tedavisi ile başlatılan diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda meydana gelen HDL kolesterol düzeylerinde (2 mg / dL kadar düşük) ciddi düşüşlerin pazarlama sonrası ve klinik çalışma raporları vardır. HDL-C'deki azalma, apolipoprotein A1'deki bir azalma ile yansıtılır. Bu azalmanın fibrat tedavisine başlandıktan sonraki 2 hafta ila yıl içinde meydana geldiği bildirilmiştir. HDL-C seviyeleri fibrat tedavisi geri çekilinceye kadar depresyonda kalır; fibrat tedavisinin geri çekilmesine verilen yanıt hızlı ve süreklidir. HDL-C'deki bu azalmanın klinik önemi bilinmemektedir. Fibrat tedavisine başlandıktan sonraki ilk birkaç ay içinde HDL-C seviyelerinin kontrol edilmesi önerilir. Şiddetli depresif bir HDL-C seviyesi tespit edilirse fibrat tedavisi geri çekilmeli ve HDL-C seviyesi taban çizgisine dönene kadar izlenmeli ve fibrat tedavisi yeniden başlatılmamalıdır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Gebe kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen fenofibrat çalışması yoktur. Fenofibrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Sütten kesilmeden 15 gün önce 15, 75 ve 300 mg / kg / gün fenofibrat oral diyet dozları verilen dişi sıçanlarda, anne toksisitesi, vücuda göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.3 katında gözlenmiştir. yüzey karşılaştırmaları; mg / m².
Organogenez döneminde 6-15 gebelik gününden itibaren 14, 127 ve 361 mg / kg / gün oral diyet dozları verilen gebe sıçanlarda, 14 mg / kg / gün'de (1 kattan az) olumsuz gelişimsel bulgular gözlenmemiştir. Vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan MRHD; mg / m²). İnsan dozlarının daha yüksek katlarında maternal toksisite kanıtı gözlenmiştir.
Organogenez döneminde 6-18 gebelik gününden itibaren 15, 150 ve 300 mg / kg / gün oral gavaj dozları verilen ve doğumuna izin verilen hamile tavşanlarda, 150 mg / kg / gün'de (10 kez) durdurulmuş çöpler gözlendi. MRHD, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak: mg / m²). 15 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin 1 katından az; mg / m²) gelişimsel bulgu gözlenmemiştir.
Gebelik gününden 15. güne kadar emzirme günü 21'e (sütten kesme) kadar 15, 75 ve 300 mg / kg / gün oral diyet dozları verilen gebe sıçanlarda, vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'nin 1 katından daha azında maternal toksisite gözlenmiştir; mg / m².
Hemşirelik Anneler
Fenofibrat emziren annelerde kullanılmamalıdır. İlacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Fenofibrat böbrek tarafından önemli ölçüde atılır ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastalar böbrek yetmezliği insidansına sahip olduğundan, yaşlılar için doz seçimi böbrek fonksiyonu temelinde yapılmalıdır. Fenofibrat maruziyeti yaştan etkilenmez. Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalar doz modifikasyonu gerektirmemelidir. Lipantil Supra alan yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarını izlemeyi düşünün.
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lipantil Supra kullanımından kaçınılmalıdır. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerekir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Lipantil Supra kullanımı değerlendirilmemiştir.
Hiçbir etki kaydedilmedi.
Olumsuz olayların frekansları aşağıdakilere göre sıralanır: Çok yaygın (> 1/10), Ortak (> 1/100, <1/10), Yaygın olmayan (> 1 / 1,000, <1/100), Nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1,0 dahil, çok nadir (<1
Gastrointestinal:
Yaygın: Sindirim, mide veya bağırsak bozuklukları (karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal ve şişkinlik) orta şiddette
Yaygın olmayan: Pankreatit *
Hepato-biliyer hastalıklar:
Yaygın: Orta derecede yüksek serum transaminaz seviyeleri (bkz. Kullanım için Özel Önlemler).
Yaygın olmayan: Safra taşı gelişimi
Çok seyrek: Hepatit bölümleri. Semptomlar (ör. sarılık, kaşıntı) hepatitin göstergesi, doğrulama için laboratuvar testleri yapılacak ve varsa Lipantil Supra kesilecektir (bkz. Özel Uyarılar).
Kardiyovasküler sistem:
Yaygın olmayan: Tromboembolizm (pulmoner emboli, derin ven trombozu *)
Deri ve deri altı doku bozukluğu:
Yaygın olmayan: döküntüler, kaşıntı, ürtiker veya ışığa duyarlılık reaksiyonları.
Seyrek: Alopesi
Çok seyrek: Cildin bazı kısımlarında eritem, vezikülasyon veya nodülasyon ile kutanöz ışığa duyarlılık güneş ışığına veya yapay ışığa maruz kalır (ör. sunlamp) bireysel durumlarda (aylarca karmaşık olmayan kullanımdan sonra bile)
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları:
Seyrek: Yaygın kas ağrısı, miyozit, kas krampları ve halsizlik
Bilinmiyor: rabdomiyoliz
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Seyrek: Hemoglobin ve lökositlerde azalma
Sinir sistemi bozukluğu:
Seyrek: Cinsel asteni
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar.
Bilinmiyor: interstisyel pnömopati
Soruşturma
Yaygın olmayan: Serum kreatinin ve üre artışları
* FIELD çalışmasında, tip II diabetes mellituslu 9795 hastada yapılan randomize plasebo kontrollü bir çalışma, Lipantil Supra ve plasebo alan hastalarda pankreatit vakalarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir. (% 0.8'e karşılık% 0.8 p = 0.031. Aynı çalışmada, pulmoner emboli insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir (Plasebo grubunda% 0.7, Lipantil Supra grubunda% 1.1; p = 0.022) ve derin ven trombozlarında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış (plasebo% 1.0 [48/4900 hasta] Lipantil Supra'ya karşı% 1.4 [67/4895 hasta] p = 0.074)
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranı yansıtmayabilir.
Nedensellikten bağımsız olarak çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar sırasında fenofibrat (ve plasebodan daha büyük) ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlası tarafından bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki Tablo 1'de listelenmiştir. Olumsuz olaylar fenofibrat ile tedavi edilen hastaların% 5.0'ında ve plasebo ile tedavi edilen% 3.0'ında tedavinin kesilmesine yol açtı. Karaciğer fonksiyon testlerindeki artışlar en sık görülen olaylardı ve çift kör çalışmalarda hastaların% 1.6'sında fenofibrat tedavisinin kesilmesine neden oldu.
Tablo 1: Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışmalar sırasında Fenofibrat ile Tedavi Edilen ve Plasebodan Daha Büyük Hastaların% 2 veya Daha Fazlası Tarafından Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
VÜCUT SİSTEMİ Olumsuz Olay | Fenofibrat * (N = 439) | Plasebo (N = 365) |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Karın Ağrısı | % 4.6 | % 4.4 |
Sırt ağrısı | % 3.4 | % 2.5 |
Baş ağrısı | % 3.2 | % 2.7 |
DİJESTİF | ||
Anormal Karaciğer Fonksiyon Testleri | % 7.5 ** | % 1.4 |
Bulantı | % 2.3 | % 1.9 |
Kabızlık | % 2.1 | % 1.4 |
METABOLİK VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
Artan ALT | % 3.0 | % 1.6 |
Kreatin Fosfokinaz Arttı | % 3.0 | % 1.4 |
Artan AST | % 3.4 ** | % 0.5 |
YANIT | ||
Solunum Bozukluğu | % 6.2 | % 5.5 |
Rinit | % 2.3 | % 1.1 |
* 150 mg Lipantil Supra'ya eşdeğer dozaj ** Plaseboya göre önemli ölçüde farklı |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Fenofibratın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır: miyalji, rabdomiyoliz, pankreatit, akut böbrek yetmezliği, kas spazmı, hepatit, siroz, anemi, artralji, hemoglobinde azalma, hematokritte azalma, beyaz kan hücresi azalması, asteni ve ciddi depresif HDL kolesterol seviyeleri. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Spesifik bir antidot bilinmemektedir. Doz aşımı şüphesi varsa, semptomatik olarak tedavi edin ve gerektiğinde uygun destekleyici önlemler alın. Lipantil Supra hemodiyaliz ile ortadan kaldırılamaz.
Lipantil Supra ile aşırı doz için spesifik bir tedavi yoktur. Aşırı doz meydana gelirse, hayati belirtilerin izlenmesi ve klinik durumun gözlemlenmesi de dahil olmak üzere hastanın genel destekleyici bakımı endikedir. Belirtilirse, emilmemiş ilacın ortadan kaldırılması kusma veya mide lavajı ile sağlanmalıdır. Hava yolunu korumak için olağan önlemlere uyulmalıdır. Fenofibrat plazma proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğundan, hemodiyaliz düşünülmemelidir.
Serum Lipid Azaltıcı Ajanlar / Kolesterol ve Trigliseritler Redüktörler / Fibratlar.
ATC kodu: C10 AB 05
Lipantil Supra, insanlarda bildirilen lipit modifiye edici etkilere Peroksizom Proliferatör Aktif Reseptör tipi alfa (PPARÎ ±) aktivasyonu yoluyla aracılık eden bir fibrik asit türevidir.
PPARÎ ± aktivasyonu yoluyla Lipantil Supra, lipoprotein lipaz aktive ederek ve apoprotein CIII üretimini azaltarak lipolizi ve aterojenik trigliserit açısından zengin partiküllerin plazmadan elimine edilmesini arttırır. PPARÎ ± aktivasyonu ayrıca apoprotein AI ve AII sentezinde bir artışa neden olur
Lipantil Supra'nın lipoproteinler üzerindeki yukarıda belirtilen etkileri, apoprotein B içeren çok düşük ve düşük yoğunluklu fraksiyonlarda (VLDL ve LDL) bir azalmaya ve apoprotein AI ve AII içeren yüksek yoğunluklu lipoprotein fraksiyonunda (HDL) bir artışa yol açar
Ek olarak, VLDL fraksiyonlarının sentezinin ve katabolizmasının modülasyonu ile Lipantil Supra, LDL klerensini arttırır ve koroner kalp hastalığı riski olan hastalarda yaygın bir bozukluk olan aterojenik lipoprotein fenotipinde yükselen küçük yoğun LDL'yi azaltır.
Lipantil Supra ile yapılan klinik çalışmalar sırasında toplam kolesterol% 20 ila 25, trigliseritler% 40 ila 55 ve HDL kolesterol% 10 ila 30 oranında artırıldı.
Hiperkolesterolemik hastalarda, burada LDL kolesterol seviyeleri% 20 ila 35 oranında azalır, kolesterol üzerindeki genel etki, toplam kolesterolün HDL kolesterole oranlarında bir azalmaya neden olur, LDL kolesterol - HDL kolesterol, veya Apo AI'dan Apo B'ye, hepsi aterojenik riskin belirteçleridir.
LDL kolesterol ve trigliseritler üzerindeki önemli etkisi nedeniyle, Lipantil Supra ile tedavi, tip 2 diabetes mellitus gibi sekonder hiperlipoproteinemi dahil olmak üzere hipertrigliseridemi olan veya olmayan hiperkolesterolemik hastalarda faydalı olmalıdır.
Şu anda, aterosklerotik komplikasyonların birincil veya ikincil önlenmesinde Lipantil Supra'nın etkinliğini göstermek için uzun süreli kontrollü klinik çalışmaların sonuçları mevcut değildir.
Kolesterolün ekstravasküler birikintileri (hassas ve yumrulu ksantoma) Lipantil Supra tedavisi sırasında belirgin şekilde azaltılabilir veya hatta tamamen ortadan kaldırılabilir.
Lipantil Supra ile tedavi edilen yüksek seviyelerde fibrinojen içeren hastalar, yüksek seviyelerde Lp (a) olanlar gibi bu parametrede önemli düşüşler göstermiştir. Lipantil Supra tedavisi ile C Reaktif Protein gibi diğer enflamatuar belirteçler azalır.
Lipantil Supra'nın ürik asit seviyelerinde yaklaşık% 25'lik bir azalmaya yol açan ürikosurik etkisi, hiperürisemili dislipidemik hastalarda ek yarar sağlamalıdır.
Lipantil Supra'nın hayvanlarda trombositler üzerinde ve ADP, araşidonik asit ve epinefrin tarafından indüklenen trombosit agregasyonunda bir azalma gösteren bir klinik çalışmada anti-agregasyon etkisine sahip olduğu gösterilmiştir.
Fibratlarla tedavinin koroner kalp hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak kardiyovasküler hastalığın birincil veya ikincil önlenmesinde tüm mortaliteye neden olduğu gösterilmemiştir.
Diyabette Kardiyovasküler Riski Kontrol Etme Eylemi (ACCORD) lipit çalışması, simvastatine ek olarak Lipantil Supra ile tedavi edilen tip 2 diyabetes mellituslu 5518 hastanın randomize plasebo kontrollü bir çalışmasıydı. Lipantil Supra artı simvastatin tedavisi, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kardiyovasküler ölümün kompozit birincil sonucundaki simvastatin monoterapisine kıyasla önemli bir fark göstermedi (tehlike oranı [HR] 0.92,% 95 CI 0.79-1.08, p =% 0.32; mutlak risk azaltma: 0. Dislipidemik hastaların önceden belirlenmiş alt grubunda, HDL-C'nin en düşük üçüncülüğündeki olarak tanımlanır (34 34 mg / dl veya 0.88 mmol / L) ve TG'nin en yüksek tertilosu (> 204 mg / dl veya 2.3 mmol / L) başlangıçta, Lipantil Supra artı simvastatin tedavisi, kompozit birincil sonuç için simvastatin monoterapisine kıyasla% 31 nispi azalma göstermiştir (tehlike oranı [HR] 0.69, % 95 CI 0.49-0.97, p = 0.03 ; mutlak risk azalması:% 4.95). Önceden belirlenmiş bir başka alt grup analizi, erkeklerde kombinasyon tedavisinin olası bir tedavi faydasını (p = 0.037) gösteren, ancak kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen kadınlarda birincil sonuç için potansiyel olarak daha yüksek bir risk olduğunu gösteren istatistiksel olarak anlamlı bir cinsiyete göre tedavi etkileşimi (p = 0.01) tanımlamıştır. simvastatin monoterapisine (p = 0.069). Bu, dislipidemili hastaların alt grubunda gözlenmemiştir, ancak Lipantil Supra artı simvastatin ile tedavi edilen dislipidemik kadınlarda net bir fayda kanıtı yoktu ve bu alt grupta olası bir zararlı etki göz ardı edilemedi.
Yüksek total-c, LDL-C ve apo B seviyeleri ve düşük HDL-C seviyeleri ve taşıma kompleksi Apo AI ve Apo AII, ateroskleroz için risk faktörleridir. Epidemiyolojik araştırmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-c, LDL-C ve trigliseritlerin seviyesine ve ters olarak HDL-C seviyesine göre değiştiğini ortaya koymuştur. HDL-C'yi yükseltmenin veya trigliseritleri (TG) düşürmenin kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir.
Fenofibratın aktif metaboliti olan fenofibrik asit, tedavi edilen hastalarda toplam kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B, total trigliseritler ve trigliserit bakımından zengin lipoproteinde (VLDL) azalma sağlar. Ek olarak, fenofibrat ile tedavi, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve apolipoprotein AI ve AII'de artışa neden olur
Lipantil Supra 160 mg is a tablet containing 160 mg of micronised Lipantil Supra and is suprabioavailable (larger bioavailability) compared to the previous formulations.
Absorption: Maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 4 to 5 hours after oral administration. Plasma concentrations are stable during continuous treatment in any given individual.
The absorption of Lipantil Supra is increased when administered with food.
Distribution: Fenofibric acid is strongly bound to plasma albumin (more than 99%).
Plasma half-life: The plasma elimination half-life of fenofibric acid is approximately 20 hours.
Metabolism and excretion: No unchanged Lipantil Supra can be detected in the plasma where the principal metabolite is fenofibric acid. The drug is excreted mainly in the urine. Practically all the drug is eliminated within 6 days. Lipantil Supra is mainly excreted in the form of fenofibric acid and its glucuronide conjugate. In elderly patients, the fenofibric acid apparent total plasma clearance is not modified.
Kinetic studies following the administration of a single dose and continuous treatment have demonstrated that the drug does not accumulate. Fenofibric acid is not eliminated by haemodialysis.
The extent and rate of absorption of fenofibric acid after administration of 150 mg Lipantil Supra capsules are equivalent under low-fat and high-fat fed conditions to 160 mg TriCor® tablets.
Fenofibrate is a pro-drug of the active chemical moiety fenofibric acid. Fenofibrate is converted by ester hydrolysis in the body to fenofibric acid which is the active constituent measurable in the circulation. In a bioavailability study with Lipantil Supra capsules 200 mg, following single-dose administration, the plasma concentration (AUC) for the parent compound fenofibrate was approximately 40 μg/mL compared to 204 μg/mL for the metabolite, fenofibric acid. In the same study, the half-life was observed to be 0.91 hrs for the parent compound versus 16.76 hrs for the metabolite.
Absorption
The absolute bioavailability of fenofibrate cannot be determined as the compound is virtually insoluble in aqueous media suitable for injection. However, fenofibrate is well absorbed from the gastrointestinal tract. Following oral administration in healthy volunteers, approximately 60% of a single dose of radiolabeled fenofibrate appeared in urine, primarily as fenofibric acid and its glucuronate conjugate, and 25% was excreted in the feces. Peak plasma levels of fenofibric acid occur within approximately 5 hours after oral administration.
The absorption of fenofibrate is increased when administered with food. With Lipantil Supra, the extent of absorption is increased by approximately 58% and 25% under high-fat fed and low-fat fed conditions as compared to fasting conditions, respectively.
In a single dose and multiple dose bioavailability study with Lipantil Supra capsules 200 mg, the extent of absorption (AUC) of fenofibric acid, the principal metabolite of fenofibrate, was 42% larger at steady state compared to single-dose administration. The rate of absorption (Cmax) of fenofibric acid was 73% greater after multiple-dose than after single-dose administration.
The extent of absorption of Lipantil Supra in terms of AUC value of fenofibric acid increased in a less than proportional manner while the rate of absorption in terms of Cmax value of fenofibric acid increased proportionally related to dose.
Distribution
Upon multiple dosing of fenofibrate, fenofibric acid steady state is achieved after 5 days. Plasma concentrations of fenofibric acid at steady state are slightly more than double those following a single dose. Serum protein binding was approximately 99% in normal and hyperlipidemic subjects.
Metabolism
Following oral administration, fenofibrate is rapidly hydrolyzed by esterases to the active metabolite, fenofibric acid; unchanged fenofibrate is detected at low concentrations in plasma compared to fenofibric acid over most of the single dose and multiple dosing periods.
Fenofibric acid is primarily conjugated with glucuronic acid and then excreted in urine. A small amount of fenofibric acid is reduced at the carbonyl moiety to a benzhydrol metabolite which is, in turn, conjugated with glucuronic acid and excreted in urine.
In vitro and in vivo metabolism data indicate that neither fenofibrate nor fenofibric acid undergo oxidative metabolism (e.g., cytochrome P450) to a significant extent.
Elimination
After absorption, fenofibrate is mainly excreted in the urine in the form of metabolites, primarily fenofibric acid and fenofibric acid glucuronide. After administration of radiolabeled fenofibrate, approximately 60% of the dose appeared in the urine and 25% was excreted in feces.
Fenofibric acid is eliminated with a half-life of approximately 20 hours allowing once daily dosing.
Geriatrics
In elderly volunteers 77 to 87 years of age, the apparent oral clearance of fenofibric acid following a single oral dose of fenofibrate was 1.2 L/h, which compares to 1.1 L/h in young adults. This indicates that an equivalent dose of Lipantil Supra can be used in elderly subjects with normal renal function, without increasing accumulation of the drug or metabolites.
Pediatrics
Pharmacokinetics of Lipantil Supra has not been studied in pediatric patients.
Gender
No pharmacokinetic difference between males and females has been observed for fenofibrate.
Race
The influence of race on the pharmacokinetics of fenofibrate has not been studied, however fenofibrate is not metabolized by enzymes known for exhibiting inter-ethnic variability.
Renal Impairment
The pharmacokinetics of fenofibric acid was examined in patients with mild, moderate and severe renal impairment. Patients with mild (estimated glomerular filtration rate eGFR 60-89 ml/min/1.73m²) to moderate (eGFR 30-59 mL/min/1.73m²) renal impairment had similar exposure but an increase in the half-life for fenofibric acid was observed as compared to that of healthy subjects. Patients with severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73m²) showed a 2.7-fold increase in exposure for fenofibric acid and increased accumulation of fenofibric acid during chronic dosing compared to that of healthy subjects. In patients with mild to moderate renal impairment, treatment with Lipantil Supra should be initiated at a dose of 50 mg per day, and increased only after evaluation of the effects on renal function and lipid levels at this dose. Based on these findings, the use of Lipantil Supra should be avoided in patients who have severe renal impairment.
Hepatic Impairment
No pharmacokinetic studies have been conducted in patients having hepatic impairment.
Drug-Drug Interactions
In vitro studies using human liver microsomes indicate that fenofibrate and fenofibric acid are not inhibitors of cytochrome P450 (CYP) isoforms CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, or CYP1A2. They are weak inhibitors of CYP2C8, CYP2C19 and CYP2A6, and mild to moderate inhibitors of CYP2C9 at therapeutic concentrations.
Table 2 describes the effects of co-administered drugs on fenofibric acid systemic exposure. Table 3 describes the effects of fenofibrate on coadministered drugs.
Table 2: Effects of Co-Administered Drugs on Fenofibric Acid Systemic Exposure from Fenofibrate Administration
Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Dosage Regimen of Fenofibrate | Changes in Fenofibric Acid Exposure | |
AUC | Cmax | |||
Lipid-lowering agents | ||||
Atorvastatin | 20 mg once daily for 10 days | Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | ↓2% | ↓4% |
Pravastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | ↓1% | ↓2% |
Fluvastatin | 40 mg as a single dose | Fenofibrate 160 mg1as a single dose | ↓2% | ↓10% |
Anti-diabetic agents | ||||
Glimepiride | 1 mg as a single dose | Fenofibrate 145 mg1once daily for 10 days | ↑1% | ↓1% |
Metformin | 850 mg three times daily for 10 days | Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | ↓9% | 16% |
Rosiglitazone | 8 mg once daily for 5 days | Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | ↑10% | ↑3% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Table 3. Effects of Fenofibrate on Systemic Exposure of Co-Administered Drugs
Dosage Regimen of Fenofibrate | Dosage Regimen of Co-Administered Drug | Change in Co-Administered Drug Exposure | |
Analyte | AUC Cmax | ||
Lipid-lowering agents | |||
Fenofibrate 160 mg1 once daily for 10 days | Atorvastatin, 20 mg once daily for 10 days | Atorvastatin | ↓17% 0% |
Fenofibrate 3 x 67 mg2 as a single dose | Pravastatin, 40 mg as a single dose | Pravastatin | ↑13% ↑13% |
3α-Hydroxyl-iso- pravastatin | ↑26% ↑29% | ||
Fenofibrate 160 mg1 as a single dose | Fluvastatin, 40 mg as a single dose | (+)-3R, 5S-Fluvastatin | ↑15% ↑16% |
Anti-diabetic agents | |||
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 10 days | Glimepiride, 1 mg as a single dose | Glimepiride | ↑35% ↑18% |
Fenofibrate 54 mg1 three times daily for 10 days | Metformin, 850 mg three times daily for 10 days | Metformin | ↑3% ↑6% |
Fenofibrate 145 mg1 once daily for 14 days | Rosiglitazone, 8 mg once daily for 5 days | Rosiglitazone | ↑6% ↓1% |
1 TriCor (fenofibrate) oral tablet 2 TriCor (fenofibrate) oral micronized capsule |
Chronic toxicity studies have yielded no relevant information about specific toxicity of Lipantil Supra.
Studies on mutagenicity of Lipantil Supra have been negative.
In rats and mice, liver tumours have been found at high dosages, which are attributable to peroxisome proliferation. These changes are specific to small rodents and have not been observed in other animal species. This is of no relevance to therapeutic use in man.
Studies in mice, rats and rabbits did not reveal any teratogenic effect. Embryotoxic effects were observed at doses in the range of maternal toxicity.
Prolongation of the gestation period and difficulties during delivery were observed at high doses. No sign of any effect on fertility has been detected.
Uygulanamaz
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient