Lindac

Lindac (sulindac) kullanmaya karar vermeden önce Lindac (sulindac) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Lindac (sulindac), aşağıdakilerin belirti ve semptomlarının giderilmesinde akut veya uzun süreli kullanım için endikedir:

1. Osteoartrit
2. Romatoid artrit **
3. Ankilozan spondilit
4. Akut ağrılı omuz (Akut subakromiyal bursit / supraspinatus tendinit)
5. Akut gut artriti

Lindac (sulindac) kullanmaya karar vermeden önce Lindac (sulindac) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleriyle tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz UYARILAR).

Lindac (sulindac) ile başlangıç tedavisine yanıtı gözlemledikten sonra, doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Lindac (sulindac) günde iki kez yiyecekle oral yoldan uygulanmalıdır. Maksimum dozaj günde 400 mg'dır. Günde 400 mg'ın üzerindeki dozajlar önerilmez.

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitte önerilen başlangıç dozu günde iki kez 150 mg'dır. Dozaj, cevaba bağlı olarak azaltılabilir veya yükseltilebilir.

Osteoartrit, ankilozan spondilit ve romatoid artritli hastaların yaklaşık yarısında hızlı bir yanıt (bir hafta içinde) beklenebilir. Diğerlerinin yanıt vermesi daha uzun sürebilir.

Akut ağrılı omuzda (akut subakromiyal bursit / supraspinatus tendinit) ve akut gut artritinde önerilen doz günde iki kez 200 mg'dır. Tatmin edici bir yanıt elde edildikten sonra, dozaj yanıta göre azaltılabilir. Akut ağrılı omuzda, 714 gün boyunca tedavi genellikle yeterlidir. Akut gut artritinde, 7 gün boyunca tedavi genellikle yeterlidir.

Lindac (sulindac), sulindac veya eksipiyanlara karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir (bkz AÇIKLAMA).

Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara Lindac (sulindac) verilmemelidir. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz UYARILAR - Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar ve ÖNLEMLER - Önceden Varolan Astım).

Lindac (sulindac), koroner arter baypas grefti (CABG) cerrahisi ortamında peri-operatif ağrının tedavisi için kontrendikedir (bkz UYARILAR).

UYARILAR

Kardiyovasküler Etkiler

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'in klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm NSAID'lerin benzer bir riski olabilir. CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörü olduğu bilinen hastalar daha büyük risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

Aspirin'in eşzamanlı kullanımının, NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olaylarının riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'in eşzamanlı kullanımı ciddi GI olayları riskini artırır (bkz GI UYARILARI).

KABG cerrahisini izleyen ilk 1014 gün içinde ağrı tedavisi için bir COX-2 seçici NSAID'in iki büyük, kontrollü, klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu bulmuştur (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hipertansiyon

Lindac (sulindac) dahil olmak üzere NSAID'ler, yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bunlardan herhangi biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Tiazid veya döngü diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere yanıt vermeyi bozmuş olabilir. Lindac (sulindac) dahil olmak üzere NSAID'ler hipertansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. NSAID tedavisinin başlatılması sırasında ve tedavi süresince kan basıncı (BP) yakından izlenmelidir.

Konjestif Kalp Yetmezliği ve Ödem

NSAID alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalarda Lindac (sulindac) dikkatle kullanılmalıdır.

Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski

Lindac (sulindac) dahil olmak üzere NSAID'ler, ölümcül olabilen inflamasyon, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde görülür. Bu eğilimler daha uzun kullanım süresiyle devam eder ve tedavi sırasında bir zamanda ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını artırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.

NSAID'ler, önceden ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olanlarda çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Daha önce peptik ülser hastalığı ve / veya NSAID kullanan gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalar, bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların birlikte kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, sigara içme, alkol kullanımı, yaşlılık ve kötü genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalardadır ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir.

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar NSAID tedavisi sırasında GI ülseri ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık kalmalı ve ciddi bir GI advers olayından şüpheleniliyorsa derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir GI advers olayı reddedilene kadar NSAID'in kesilmesini içermelidir. Yüksek riskli hastalar için, NSAID'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Karaciğer Etkileri

Karaciğeri içeren aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ek olarak, bazı hastalarda bulgular kolestatik hepatit ile tutarlıdır (bkz UYARILAR, Aşırı duyarlılık). Diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, Lindac (sulindac) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar başka belirti ve semptom olmadan bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir. Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, esasen değişmeden kalabilir veya tedavinin devamı ile geçici olabilir. SGPT (ALT) testi muhtemelen karaciğer fonksiyon bozukluğunun en hassas göstergesidir. Kontrollü klinik çalışmalarda hastaların% 1'inden daha azında anlamlı (normalin üst sınırının 3 katı) SGPT veya SGOT (AST) yükselmeleri meydana geldi. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde kayda değer ALT veya AST yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir görülen ciddi hepatik reaksiyon vakaları bildirilmiştir, bunların bazıları ölümcül sonuçları vardır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren veya anormal karaciğer testi yapılan semptomları ve / veya bulguları olan bir hasta, Lindac (sulindac) tedavisi sırasında daha şiddetli bir hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıt açısından değerlendirilmelidir. Yukarıda tarif edilen bu tür reaksiyonlar nadir olmakla birlikte, anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü vb.), Lindac (sulindac) kesilmelidir.

Lindac (sulindac) ile yapılan klinik çalışmalarda, 600 mg / gün dozların kullanımı, hafif karaciğer testi anormalliklerinin insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz Maksimum dozaj önerisi için DOZAJ VE YÖNETİM).

Böbrek Etkileri

NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur. Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, steroidal olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında, aşırı böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilecek doza bağlı bir azalmaya neden olabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri alanlar, hacim tükenmiş hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.

İleri Böbrek Hastalığı

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Lindac (sulindac) kullanımına ilişkin kontrollü klinik çalışmalardan bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Lindac (sulindac) ile tedavi önerilmez. Lindac (sulindac) tedavisi başlatılırsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.

Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar

Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Lindac'a (sulindac) önceden maruz kaldığı bilinen hastalarda anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Aspirin triadlı hastalara Lindac (sulindac) verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER - Önceden Varolan Astım). Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.

Cilt Reaksiyonları

Lindac (sulindac) dahil olmak üzere NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt advers olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve ilacın kullanımı, deri döküntüsünün ilk görünümünde veya aşırı duyarlılık belirtisinde kesilmelidir.

Aşırı duyarlılık

Nadiren ateş ve diğer aşırı duyarlılık kanıtları (bkz REKLAM REAKSİYONLARI) bir veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinde anormallikler dahil ve Lindac (sulindac) tedavisi sırasında ciddi cilt reaksiyonları meydana gelmiştir. Bu hastalarda ölüm meydana geldi. Ateşli veya ateşsiz hepatit, sarılık veya her ikisi de genellikle tedavinin ilk bir ila üç ayında ortaya çıkabilir. Lindac (sulindac) ile tedavi gören bir hasta açıklanamayan ateş, döküntü veya diğer dermatolojik reaksiyonlar veya anayasal semptomlar geliştirdiğinde karaciğer fonksiyonunun belirlenmesi düşünülmelidir. Açıklanamayan ateş veya aşırı duyarlılık ile ilgili başka kanıtlar ortaya çıkarsa, Lindac (sulindac) tedavisi kesilmelidir. Lindac'ın (sulindac) neden olduğu karaciğer fonksiyonundaki yüksek sıcaklık ve anormallikler, tedavinin kesilmesinden sonra karakteristik olarak normale döndü. Lindac (sulindac) uygulaması bu hastalarda yeniden kullanılmamalıdır.

Gebelik

Geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, ductus arteriosusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Lindac'tan (sulindac) kaçınılmalıdır.

ÖNLEMLER

Genel

Lindac'ın (sulindac) kortikosteroidlerin yerine geçmesi veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaşça konikleştirmelidir.

Lindac'ın (sulindac) ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, bu tanısal belirtilerin, enfekte olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede faydasını azaltabilir.

Hematolojik Etkiler

Anemi bazen Lindac (sulindac) dahil NSAID alan hastalarda görülür. Bunun nedeni sıvı tutulumu, gizli veya brüt GI kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. Lindac (sulindac) dahil olmak üzere NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomları gösterip göstermediklerini hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.

NSAID'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek Lindac (sulindac) alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Önceden var olan Astım

Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalara Lindac (sulindac) uygulanmamalı ve dikkatli kullanılmalıdır. önceden var olan astımı olan hastalarda.

Renal Calculi

Sulindac metabolitleri nadiren diğer kalkülüs bileşenleri ile ilişkili olarak böbrek taşlarındaki ana veya küçük bir bileşen olarak bildirilmiştir. Lindac (sulindac), renal litiazis öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalı ve Lindac (sulindac) alınırken iyi nemlendirilmelidir.

Pankreatit

Lindac alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Pankreatitten şüpheleniliyorsa, ilaç kesilmeli ve yeniden başlatılmamalı, destekleyici tıbbi tedavi başlatılmalı ve hasta uygun laboratuvar çalışmaları ile yakından izlenmelidir (örn., serum ve idrar amilaz, amilaz / kreatinin klerens oranı, elektrolitler, serum kalsiyum, glikoz, lipaz vb.). Pankreatitin diğer nedenlerinin yanı sıra pankreatiti taklit eden koşulların araştırılması yapılmalıdır.

Oküler Etkiler

Steroid olmayan antienflamatuar ajanlarla yapılan advers göz bulgularının raporları nedeniyle, Lindac (sulindac) ile tedavi sırasında göz şikayeti geliştiren hastaların oftalmolojik çalışmalara sahip olması önerilir.

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer fonksiyonu zayıf olan hastalarda, sülfür ve sülfon metabolitlerinin gecikmiş, yüksek ve uzun süreli dolaşım seviyeleri ortaya çıkabilir. Bu hastalar yakından izlenmelidir; günlük dozajın azaltılması gerekebilir.

SLE ve Karışık Bağ Doku Hastalığı

Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda aseptik menenjit riski artabilir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Hastalar için bilgi

NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında periyodik olarak hastalar aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar ayrıca verilen her reçete ile birlikte verilen NSAID İlaç Kılavuzunu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Lindac (sulindac), diğer NSAID'ler gibi, MI veya inme gibi ciddi CV yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi CV olayları meydana gelebilse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bozukluğu belirtileri ve semptomları konusunda uyanık olmalı ve herhangi bir gösterge veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalar bu takibin öneminden haberdar edilmelidir (bkz UYARILAR, Kardiyovasküler Etkiler).
2. Lindac (sulindac), diğer NSAID'ler gibi, GI rahatsızlığına ve nadiren ülser ve kanama gibi ciddi GI yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilir. Uyarı semptomları olmadan ciddi GI yolu ülserasyonları ve kanama meydana gelebilse de, hastalar ülserasyon ve kanamanın belirti ve semptomları için uyanık olmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez gibi herhangi bir belirti veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. . Hastalar bu takibin öneminden haberdar edilmelidir (bkz UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski).
3. Lindac (sulindac), diğer NSAID'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir ve bu da hastaneye yatışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Uyarı yapılmadan ciddi cilt reaksiyonları meydana gelebilse de, hastalar deri döküntüsü ve kabarcıklar, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtileri ve semptomları konusunda dikkatli olmalı ve herhangi bir belirti veya semptom gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalara herhangi bir döküntü gelişirse ilacı derhal durdurmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir.
4. Hastalar açıklanamayan kilo alımı veya ödem belirtileri veya semptomlarını derhal doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir (ör., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastalara tedaviyi durdurmaları ve acil tıbbi tedavi almaları talimatı verilmelidir.
6. Hastalar anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir (ör. nefes almada zorluk, yüz veya boğazda şişme). Bunlar meydana gelirse, hastalara acil yardım almaları talimatı verilmelidir (bkz UYARILAR).
7. Geç gebelikte, diğer NSAID'lerde olduğu gibi, ductus arteriosusun erken kapanmasına neden olabileceğinden Lindac'tan (sulindac) kaçınılmalıdır.

Laboratuvar Testleri

Uyarı semptomları olmadan ciddi GI yolu ülserasyonları ve kanama meydana gelebileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirti veya semptomlarını izlemelidir. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastaların CBC'leri ve bir kimya profili periyodik olarak kontrol edilmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse, sistemik belirtiler ortaya çıkar (ör., eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, Lindac (sulindac) kesilmelidir.

Gebelik

Teratojenik Etkiler. Gebelik Kategorisi C .

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, gelişimsel anormalliklere dair kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmemektedir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Lindac (sulindac) hamilelikte sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem (duktus arteriozusun kapatılması) üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle, hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kullanımdan kaçınılmalıdır.

Bu sınıftaki ilaçların gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde insan fetusu üzerindeki bilinen etkileri şunlardır: duktus arteriosusun doğum öncesi daralması, triküspid yetersizliği, ve pulmoner hipertansiyon; tıbbi yönetime dirençli olabilecek duktus arteriozusun postnatal olarak kapatılmaması; miyokardiyal dejeneratif değişiklikler, sonuçta ortaya çıkan kanama ile trombosit disfonksiyonu, kafa içi kanama, böbrek fonksiyon bozukluğu veya yetmezliği, uzun süreli veya kalıcı böbrek yetmezliğine neden olabilecek böbrek hasarı / disgenez, oligohidramnios, gastrointestinal kanama veya perforasyon, ve enterokolitin nekrotizan riski artar.

Sıçan üreme çalışmalarında, doğum sonrası dönemin ilk gününde ortalama fetal ağırlıkta bir azalma ve ölü yavru sayısında bir artış 20 ve 40 mg / kg / gün dozaj seviyelerinde gözlenmiştir (İnsanlarda normal maksimum günlük dozun 2½ ve 5 katı) doğum sonrası dönemin geri kalanında hayatta kalma ve büyüme üzerinde olumsuz bir etkisi olmamasına rağmen. Lindac (sulindac), bu sınıftaki diğer bileşikler gibi sıçanlarda gebelik süresini uzatır. Bazı teratoloji çalışmalarında tavşanlar arasında düşük insidansta gözlenen viseral ve iskelet malformasyonları, tekrar çalışmalarında aynı dozaj seviyelerinde veya aynı türde daha yüksek bir dozaj seviyesinde gerçekleşmemiştir.

Emek ve Teslimat

NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, distosi insidansında artış, doğumda gecikme ve yavru sağkalımında azalma meydana geldi. Lindac'ın (sulindac) hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; ancak emziren sıçanların sütünde salgılanır. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve Lindac'tan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle (sulindac) , hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemini dikkate alarak.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Herhangi bir NSAID'de olduğu gibi, ilerleyen yaşın advers reaksiyon olasılığını artırdığı görüldüğünden yaşlıların (65 yaş ve üstü) tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalar ülserasyonu tolere ediyor veya diğer bireylerden daha az kanıyor gibi görünüyor ve ölümcül GI olaylarının birçok spontan raporu bu popülasyonda (bkz UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski).

Lindac'ın (sulindac) böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir (bkz UYARILAR, Böbrek Etkileri).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda bildirilmiştir veya ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilmiştir. Lindac (sulindac) ile bu advers reaksiyonlar arasında nedensel bir ilişki olasılığı vardır. Klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar, en az 48 hafta boyunca gözlemlenen 232'si de dahil olmak üzere 1.865 hastada gözlemleri kapsamaktadır.

İnsidans% 1'den fazla

Gastrointestinal

Lindac (sulindac) ile ortaya çıkan en sık görülen advers reaksiyon türleri gastrointestinaldir; bunlar gastrointestinal ağrı (% 10), dispepsi ***, kusma ile veya kusma olmadan bulantı ***, kabızlık ***, şişkinlik, anoreksiya ve gastrointestinal krampları içerir.

Dermatolojik

Döküntü ***, kaşıntı.

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi ***, baş ağrısı ***, sinirlilik.

Özel Duyular

Kulak çınlaması.

Çeşitli

Ödem (bkz UYARILAR).

İnsidans 100'de 1'den az

Gastrointestinal

Gastrit, gastroenterit veya kolit. Peptik ülser ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir. GI perforasyonu ve bağırsak darlıkları (diyaframlar) nadiren bildirilmiştir.

Karaciğer fonksiyon anormallikleri; sarılık, bazen ateşle; kolestaz; hepatit; karaciğer yetmezliği.

Kolesistektomi uygulanan kolesistit semptomları olan hastalarda ortak safra kanalı “çamurunda” ve safra kalkülerinde sulindac metabolitlerinin nadir raporları vardır.

Pankreatit (bkz ÖNLEMLER).

Ageusia; glossit.

Dermatolojik

Stomatit, ağrılı veya kuru mukoza zarları, alopesi, ışığa duyarlılık.

Eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu ve eksfolyatif dermatit bildirilmiştir.

Kardiyovasküler

Konjestif kalp yetmezliği, özellikle marjinal kalp fonksiyonu olan hastalarda; çarpıntı; hipertansiyon.

Hematolojik

Trombositopeni; ekimoz; purpura; lökopeni; agranülositoz; nötropeni; aplastik anemi dahil kemik iliği depresyonu; hemolitik anemi; oral antikoagülan hastalarda protrombin süresinin artması (bkz ÖNLEMLER).

Genitourinary

İdrar renk değişikliği; dizüri; vajinal kanama; hematüri; proteinüri; kristalüri; böbrek yetmezliği dahil böbrek yetmezliği; interstisyel nefrit; nefrotik sendrom.

Sulindac metabolitleri içeren böbrek kalküleri nadiren gözlenmiştir.

Metabolik

Hiperkalemi.

Kas-iskelet sistemi

Kas zayıflığı.

Psikiyatrik

Depresyon; akut psikoz dahil psişik rahatsızlıklar.

Sinir Sistemi

Vertigo; uykusuzluk; uyku hali; parestezi; konvülsiyonlar; senkop; aseptik menenjit (özellikle sistemik lupus eritematozus (SLE) ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda, bkz ÖNLEMLER).

Özel Duyular

Bulanık görme; görme bozuklukları; azalmış işitme; metalik veya acı tat.

Solunum

Epistaksis.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaksi; anjiyonörotik ödem; ürtiker; bronş spazmı; dispne.

Aşırı duyarlılık vasküliti.

Potansiyel olarak ölümcül görünen aşırı duyarlılık sendromu bildirilmiştir. Bu sendrom anayasal semptomları içerebilir (ateş, titreme, diyaforez, kızarma) kutanöz bulgular (döküntü veya diğer dermatolojik reaksiyonlar - yukarıya bakınız) konjonktivit, büyük organların katılımı (karaciğer yetmezliği dahil karaciğer fonksiyonundaki değişiklikler, sarılık, pankreatit, plevral efüzyonlu veya efüzyonsuz pnömonit, lökopeni, lökositoz, eozinofili, yayılmış damar içi pıhtılaşma, anemi, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği dahil) ve daha az spesifik bulgular (adenit, artralji, artrit, kas ağrısı, yorgunluk, halsizlik, hipotansiyon, göğüs ağrısı, taşikardi).

Nedensel İlişki Bilinmiyor

Özellikle A Grubu-hemolitik streptokok ile ilişkili olarak, fulminan nekrotizan fasiitin nadir bir oluşumu, bazen ölümcül sonuçlarla steroidal olmayan antienflamatuar ajanlarla tedavi edilen kişilerde tanımlanmıştır (bkz ayrıca ÖNLEMLER, General).

Klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana başka reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak nedensel bir ilişkinin kurulamadığı durumlarda meydana gelmiştir. Bununla birlikte, nadiren bildirilen bu olaylarda, bu olasılık göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu gözlemler doktorlara uyarıcı bilgi olarak listelenmiştir.

Kardiyovasküler

Aritmi.

Metabolik

Hiperglisemi.

Sinir Sistemi

Nörit.

Özel Duyular

Retina ve vaskülatürünün rahatsızlıkları.

Çeşitli

Jinekomasti.

***% 3 ile% 9 arasındaki insidans. Hastaların% 1 ila% 3'ünde meydana gelen reaksiyonlar yıldız işareti ile işaretlenmez.

Doz aşımı yönetimi

Doz aşımı vakaları bildirilmiştir ve nadiren ölüm meydana gelmiştir. Doz aşımı sonrası aşağıdaki belirti ve semptomlar görülebilir: stupor, koma, azalmış idrar çıkışı ve hipotansiyon.

Doz aşımı durumunda, mide kusmaya neden olarak veya mide lavajı ile boşaltılmalı ve hasta dikkatle gözlemlenmeli ve semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.

Hayvan çalışmaları, aktif kömürün derhal uygulanmasıyla emilimin azaldığını ve idrarın alkalileştirilmesiyle atılımın arttığını göstermektedir.

Lindac (sulindac), hayvan modellerinde antienflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteler sergileyen steroidal olmayan bir anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID). Etki mekanizması, diğer NSAID'lerinki gibi, tam olarak anlaşılamamıştır, ancak prostaglandin sentetaz inhibisyonu ile ilişkili olabilir.

Emilim

Lindac Tabletlerden sulindac emiliminin derecesi, sulindac çözeltisine kıyasla benzerdir.

Sulindac emilimi üzerindeki gıda etkisi hakkında bilgi yoktur. Magnezyum hidroksit 200 mg ve 5 mL başına 225 mg alüminyum hidroksit içeren antasitlerin sülindak emilim derecesini önemli ölçüde azaltmadığı gösterilmiştir.

TABLO 1

Dağıtım

Sulindac ve sülfon ve sülfür metabolitleri, ağırlıklı olarak albümine bağlı olarak plazma proteinlerine% 93.1, 95.4 ve% 97.9 oranında bağlanır. Bir konsantrasyon aralığı (0.5-2.0 μg / mL) üzerinden ölçülen plazma proteinlerine bağlanma sabitti. Sıçanlarda oral, radyoaktif işaretli bir sulindac dozunun ardından, kırmızı kan hücrelerindeki radyoaktif etiket konsantrasyonları plazmada bulunanların yaklaşık% 10'u idi. Sulindac kan-beyin ve plasenta bariyerlerine nüfuz eder. Beyindeki konsantrasyonlar plazmada olanların% 4'ünü aşmadı. Plasenta ve fetüsteki plazma konsantrasyonları, sistemik plazma konsantrasyonlarının sırasıyla% 25 ve% 5'inden azdı. Sulindac sıçan sütüne geçer; süt konsantrasyonları plazmadaki bu seviyelerin% 10 ila 20'si idi. Sulindac'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Metabolizma

Sulindac, sülfoksit parçasının iki ana biyotransformasyonuna uğrar: inaktif sülfona oksidasyon ve farmakolojik olarak aktif sülfide indirgenme. İkincisi hayvanlarda ve insanlarda kolayca geri dönüşümlüdür. Bu metabolitler plazmada değişmemiş bileşikler ve esas olarak insan idrarında ve safrasında glukuronid konjugatları olarak bulunur. Bir dihidroksididiyolojik analog da insan idrarında küçük bir metabolit olarak tanımlanmıştır.

Günde iki kez dozaj rejimi ile, sulindac ve iki metabolitinin plazma konsantrasyonları birikir: sulindac ve aktif sülfür metaboliti için ilk doz ortalamalarına göre sırasıyla 1.5 ve 2.5 kat daha yüksek olan kararlı durumda bir dozaj aralığı boyunca ortalama konsantrasyon .

Sulindac ve sülfon metaboliti, hayvanlarda sülfür metabolitine göre geniş enterohepatik dolaşıma uğrar. İnsanlarda yapılan çalışmalar ayrıca ana ilaç sulindac ve sülfon metabolitinin devridaiminin aktif sülfür metabolitinden daha geniş olduğunu göstermiştir. Aktif sülfür metaboliti, sulindac ve metabolitlerine toplam bağırsak maruziyetinin yüzde altısından daha azını oluşturur.

Biyokimyasal ve farmakolojik kanıtlar, sulindac aktivitesinin sülfür metabolitinde bulunduğunu gösterir. Siklooksijenaz aktivitesinin inhibisyonu için bir in vitro deney, sulindac sülfür için 0.02 μM'lik bir EC50 sergiledi. İn vivo inflamasyon modelleri, aktivitenin, ana ilaç konsantrasyonlarına göre metabolit konsantrasyonları ile daha yüksek korelasyon gösterdiğini gösterir.

Eliminasyon

Uygulanan sulindac dozunun yaklaşık% 50'si, konjüge sülfon metaboliti büyük kısmı hesaba katarak idrarla atılır. Uygulanan sulindac dozunun% 1'inden azı idrarda sülfür metaboliti olarak görülür. Dışkıda yaklaşık% 25, öncelikle sülfon ve sülfür metabolitleri olarak bulunur.

Sulindac ve aktif sülfür metaboliti için ortalama etkili yarılanma ömrü (T½) sırasıyla 7.8 ve 16.4 saattir.

Lindac (sulindac) idrarda öncelikle biyolojik olarak inaktif formlar olarak atıldığından, muhtemelen böbrek fonksiyonunu diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlardan daha az etkileyebilir; bununla birlikte, Lindac ile böbrek yan etkileri bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Terapötik Lindac (sulindac) dozları ile tedavi edilen kronik glomerüler hastalığı olan hastaların bir çalışmasında, renal kan akışı, glomerüler filtrasyon oranı veya prostaglandin E2'nin idrar atılımı ve prostasiklin, 6-keto-PGF1a'nın birincil metaboliti üzerinde hiçbir etki gösterilmemiştir. . Bununla birlikte, sağlıklı gönüllüler ve karaciğer hastalığı olan hastalarda yapılan diğer çalışmalarda, Lindac'ın (sulindac) intravenöz furosemide böbrek tepkilerini köreldiği bulunmuştur, yani.diürez, natriürez, plazma renin aktivitesindeki artışlar ve prostaglandinlerin idrarla atılımı. Bu gözlemler, farklı NSAID'lerin prostaglandinlerden etkilenen çeşitli böbrek fonksiyonlarına farklı doz-yanıt ilişkileri ile ilişkili renal prostaglandin bağımlılığının patogenezindeki farklılıklara dayanarak Lindac'ın (sulindac) böbrek fonksiyonları üzerindeki etkilerinin farklılaşmasını temsil edebilir (bkz ÖNLEMLER).

Sağlıklı erkeklerde, günde 400 mg Lindac (sulindac) uygulaması sırasında iki haftalık bir süre boyunca ölçülen ortalama fekal kan kaybı, plasebo ile benzerdi ve günde 4800 mg'dan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha azdı. aspirin.