Brurem

Brurem

Sulindac

Brurem (sulindac) kullanmaya karar vermeden önce Brurem (sulindac) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).

Brurem (sulindac), aşağıdaki belirti ve semptomların giderilmesinde akut veya uzun süreli kullanım için endikedir:

1. Osteoartrit
2. Romatoid artrit**
3. Ankilozan spondilit
4. Akut ağrılı omuz ( Akut subakromiyal bursit / supraspinatus tendinit)
5. Akut bağırsak Artriti

Brurem (sulindac) kullanmaya karar vermeden önce Brurem (sulindac) ve diğer tedavi seçeneklerinin potansiyel faydalarını ve risklerini dikkatlice düşünün. Bireysel hasta tedavi hedefleri ile tutarlı olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın (bkz. UYARMALAR).

Brurem (sulindac) ile başlangıç tedavisine verilen yanıtı gözlemledikten sonra , doz ve sıklık bireysel bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.

Brurem (sulindac) gıda ile günde iki kez oral olarak uygulanmalıdır. Maksimum doz günde 400 mg'dır. Günde 400 mg'ın üzerindeki dozajlar önerilmez.

Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitte önerilen başlangıç dozu günde iki kez 150 mg'dır. Dozaj, cevaba bağlı olarak azaltılabilir veya yükseltilebilir.

Osteoartrit, ankilozan spondilit ve romatoid artritli hastaların yaklaşık yarısında hızlı bir yanıt (bir hafta içinde) beklenebilir. Diğerleri yanıt vermek için daha uzun sürebilir.

Akut ağrılı omuzda (akut subakromiyal bursit/supraspinatus tendinit) ve akut gut artritinde, önerilen doz günde iki kez 200 mg'dır. Tatmin edici bir yanıt elde edildikten sonra, dozaj cevaba göre azaltılabilir. Akut ağrılı omuzda, 714 gün boyunca tedavi genellikle yeterlidir. Akut gut artritinde, 7 gün boyunca tedavi genellikle yeterlidir.

Brurem (sulindac), sulindac veya yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. TANİM).

Aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara Brurem (sulindac) verilmemelidir. Bu hastalarda nsaıd'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir (bkz. Önceden uyarılar-Anafilaktik/Anafilaktoid Reaksiyonlar, ve ÖNCEMLER-Astım).

Brurem (sulindac), koroner arter baypas grefti (CABG) ameliyatı sırasında perioperatif ağrının tedavisinde kontrendikedir (bkz. UYARMALAR).

UYARMALAR

Kardiyovasküler Etkiler

Kardiyovasküler Trombotik Olaylar

Üç yıla kadar süren birkaç COX-2 seçici ve seçici olmayan Nsaıd'lerin klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. Hem COX-2 seçici hem de seçici olmayan tüm Nsaıd'ler benzer bir riske sahip olabilir. Bilinen CV hastalığı veya CV hastalığı için risk faktörleri olan hastalar daha fazla risk altında olabilir. NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir CV olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar, önceki CV semptomlarının yokluğunda bile, bu tür olayların gelişimi için uyanık kalmalıdır. Hastalar, ciddi CV olaylarının belirtileri ve / veya semptomları ve ortaya çıkması durumunda atılması gereken adımlar hakkında bilgilendirilmelidir

Eş zamanlı aspirin kullanımının NSAID kullanımı ile ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini azalttığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'LERİN eşzamanlı kullanımı ciddi gastrointestinal olaylar riskini artırır (bkz. Gİ UYARİLARİ).

CABG ameliyatından sonraki ilk 1014 gün içinde ağrıyı tedavi etmek için COX-2 seçici NSAID'LERİN iki büyük kontrollü klinik çalışması, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında bir artış olduğunu göstermiştir (bkz. KONTRENDİKASYONLAR).

Hipertansiyon

Brurem (sulindac) dahil olmak üzere nsaıd'ler, yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir , bunlardan herhangi biri CV olaylarının görülme sıklığının artmasına katkıda bulunabilir. Tiyazid veya loop diüretikler alan hastalar, Nsaıd'leri alırken bu tedavilere yanıt olarak bozulmuş olabilir. Brurem (sulindac) dahil olmak üzere nsaıd'ler, hipertansiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan basıncı (BP), NSAID tedavisinin başlangıcında ve tedavi süresince yakından izlenmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem

Nsaıd'leri alan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir. Brurem (sulindac), sıvı retansiyonu veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Gastrointestinal Etkiler – Ülser, Kanama Riski ve Perforasyon

Brurem (sulindac) dahil olmak üzere nsaıd'ler, ölümcül olabilen mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın iltihaplanması, kanaması, ülserasyonu ve perforasyonu dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal (GI) advers olaylara neden olabilir. Bu ciddi advers olaylar, nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda, uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya nsaıd'lerin neden olduğu perforasyon, 3-6 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde ve bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %2-4'ünde görülür. Bu eğilimler daha uzun kullanım süresi ile devam eder ve terapi sırasında bir süre ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını artırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir

Nsaıd'ler, daha önce peptik ülser veya gastrointestinal kanama öyküsü olanlara çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Nsaıd'leri kullanan daha önce peptik ülser hastalığı ve/veya gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalar, bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalara kıyasla GI kanaması geliştirme riskinin 10 katından daha fazla artmasına sahiptir. Nsaıd'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı, NSAID tedavisinin daha uzun süresi, sigara kullanımı, alkol kullanımı, ileri yaş ve zayıf genel sağlık durumu bulunur. Ölümcül gastrointestinal sistem olaylarının spontan raporlarının çoğu yaşlı veya zayıflamış hastalardır ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir

NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayı için potansiyel riski en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar, NSAID tedavisi sırasında gastrointestinal ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomları konusunda uyanık kalmalı ve ciddi bir gastrointestinal yan etkiden şüphelenildiğinde derhal ek bir değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir GI advers olayı göz ardı edilene kadar NSAID'LERİN kesilmesini içermelidir. Yüksek riskli hastalar için, Nsaıd'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.

Hepatik Etkiler

Karaciğeri içeren aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ek olarak, bazı hastalarda bulgular KOLESTATİK hepatit ile tutarlıdır (bkz. Uyarılar, aşırı duyarlık). Diğer steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, Brurem (sulindac) dahil olmak üzere Nsaıd'leri alan hastaların %15'inde başka belirti ve semptomlar olmaksızın bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmesi meydana gelebilir). Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, esasen değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici olabilir. SGPT (ALT) testi muhtemelen karaciğer fonksiyon bozukluğunun en hassas göstergesidir. Hastaların %1'inden daha azında kontrollü klinik çalışmalarda anlamlı (normalin üst sınırının 3 katı) SGPT veya SGOT (AST) yükselmeleri meydana geldi. Nsaıd'li klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde alt veya AST (normalin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) belirgin yükselmeler bildirilmiştir. Ek olarak, sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları bildirilmiştir, bazıları ölümcül sonuçlara sahiptir

Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptomları ve/veya belirtileri olan veya anormal bir karaciğer testi olan bir hasta, Brurem (sulindac) ile tedavi sırasında daha ciddi bir hepatik reaksiyon gelişiminin kanıtı için değerlendirilmelidir. Yukarıda tarif edilen bu tür reaksiyonlar nadir olmakla birlikte, anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, karaciğer hastalığı ile tutarlı klinik belirtiler ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (örneğin, eozinofili, döküntü, vb.).), Brurem (sulindac) kesilmelidir.

Brurem (sulindac) ile yapılan klinik çalışmalarda, 600 mg/gün dozlarının kullanımı, hafif karaciğer testi anormalliklerinin artmış insidansı ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Maksimum dozaj önerisi için dozaj ve uygulama).

Böbrek Etkileri

Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır. Böbrek toksisitesi, renal prostaglandinlerin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da gözlenmiştir. Bu hastalarda, steroidal olmayan bir anti-enflamatuar ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da açık böbrek dekompansasyonunu tetikleyebilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve ACE inhibitörleri kullananlar, hacim tükenmiş hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme ile takip edilir

İleri Böbrek Hastalığı

İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Brurem (sulindac) kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan hiçbir bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, ileri böbrek hastalığı olan bu hastalarda Brurem (sulindac) ile tedavi önerilmemektedir. Brurem (sulindac) ile tedaviye başlamak gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.

Anafilaktik / Anafilaktoid Reaksiyonlar

Diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Brurem'e (sulindac) önceden maruz kalmadan hastalarda anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Aspirin üçlüsü olan hastalara Brurem (sulindac) verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak nazal polipli veya nazal polipsiz rinit yaşayan veya aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda görülür (bkz. Sonuç öncelikleri-Önceden var olan Astım). Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım aranmalıdır.

Cilt Reaksiyonları

Brurem (sulindac) dahil olmak üzere nsaıd'ler, eksfolyatif dermatit , Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı olmadan ortaya çıkabilir. Hastalar ciddi cilt belirtilerinin belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve deri döküntüsü veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ortaya çıktığında ilacın kullanımı kesilmelidir.

Duyarlılık

Nadiren ateş ve diğer aşırı duyarlılık belirtileri vardır (bkz. İLERİ TEPKİLER Brurem (sulindac) ile tedavi sırasında bir veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinde anormallikler ve ciddi cilt reaksiyonları da dahil olmak üzere). Bu hastalarda ölümler meydana geldi. Hepatit, sarılık veya her ikisi de, ateşle veya ateşsiz, genellikle tedavinin ilk bir ila üç ayında ortaya çıkabilir. Brurem (sulindac) ile tedavi gören bir hasta açıklanamayan ateş, döküntü veya diğer dermatolojik reaksiyonlar veya anayasal semptomlar geliştirdiğinde karaciğer fonksiyonunun belirlenmesi düşünülmelidir. Açıklanamayan ateş veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri ortaya çıkarsa, Brurem (sulindac) ile tedavi kesilmelidir. Brurem (sulindac) ' In neden olduğu yüksek sıcaklık ve karaciğer fonksiyon anormallikleri, tedavinin kesilmesinden sonra karakteristik olarak normale döndü. Bu tür hastalarda Brurem (sulindac) uygulaması yeniden yerleştirilmemelidir

Gebelik

Geç gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Brurem (sulindac) kaçınılmalıdır, çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.

TEDBİRLER

Genel

Brurem (sulindac) ' In kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin keskin bir şekilde kesilmesi hastalığın alevlenmesine neden olabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaş yavaş daraltmalıdır.

Brurem'in (sulindac) ateş ve inflamasyonu azaltmada farmakolojik aktivitesi, bu tanı bulgularının, bulaşıcı olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede faydasını azaltabilir.

Hematolojik Etkiler

Anemi bazen Brurem (sulindac) dahil olmak üzere Nsaıd'leri alan hastalarda görülür. Bu, sıvı retansiyonu, gizli veya kaba GI kan kaybı veya eritropoez üzerine tam olarak tarif edilmemiş bir etki nedeniyle olabilir. Brurem (sulindac) dahil olmak üzere Nsaıd'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar, herhangi bir anemi belirtisi veya semptomu varsa hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.

Nsaıd'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama süresini uzattığı gösterilmiştir. Aspirinin aksine, trombosit fonksiyonu üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz etkilenebilecek brurem (sulindac) alan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Önceden Var Olan Astım

Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirin duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Çapraz Reaktivite, bronkospazm da dahil olmak üzere, aspirin ve diğer non-steroid anti-enflamatuar ilaçlar arasında aspirin-duyarlı hastalarda bildirilmiştir beri, (Celebrex) Brurem hastalara aspirin duyarlılığı bu form ile uygulanmamalıdır ve dikkatli astımı olan hastalarda kullanılmalıdır.

Böbrek Taşları

Sulindac metabolitleri, diğer taş bileşenleriyle birlikte böbrek taşlarında nadiren majör veya minör bir bileşen olarak bildirilmiştir. Brurem (sulindac), renal litiazis öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve Brurem (sulindac) alırken iyi nemlendirilmelidir.

Pankreatit

Brurem alan hastalarda pankreatit bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Pankreatit şüphesi olmalı, ilaç kesilmeli ve yeniden değil, destekleyici tıbbi tedavi uygulanmalıdır ve hasta yakından uygun laboratuvar çalışmaları (örneğin, serum ve idrar amilaz, amilaz/kreatinin klerensi oranı, elektrolitler, serum kalsiyum, glikoz, lipaz, vb ile izlenir.). Pankreatitin diğer nedenlerinin yanı sıra pankreatiti taklit eden durumlar için bir araştırma yapılmalıdır.

Oküler Etkileri

Steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla yapılan olumsuz göz bulguları raporları nedeniyle, Brurem (sulindac) ile tedavi sırasında göz şikayetleri geliştiren hastaların oftalmolojik çalışmalar yapmaları önerilir.

Karaciğer Yetmezliği

Zayıf karaciğer fonksiyonu olan hastalarda, sülfür ve sülfon metabolitlerinin gecikmiş, yüksek ve uzun süreli dolaşımdaki seviyeleri ortaya çıkabilir. Bu tür hastalar yakından izlenmeli, günlük dozun azaltılması gerekebilir.

SLE ve karışık bağ dokusu hastalığı

Sistemik lupus eritematozus (SLE) ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda, aseptik menenjit riski artabilir (bkz. İLERİ TEPKİLER).

Hastalar için bilgi

Hastalar, bir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasındaki periyodik olarak aşağıdaki bilgilerden haberdardır. Hastalar ayrıca, verilen her reketeye eşlik eden NSAİD ilaç kıllavuzu okumaya teşvik edilmelidir.

1. Brurem (sulindac), diğer Nsaıd'ler gibi, hastaneye yatış ve hatta ölümle sonuçlanabilecek mi veya inme gibi ciddi CV yan etkilerine neden olabilir. Ciddi CV olayları uyarılari belirlenmeden ortaya çıkabilirse de, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, konuşma bulanıklığı tanımları ve semptomları konusunda uyarılari ve herhangi bir gösteri işletmesi veya semptomu gözlemlerken tıbbi tavsiye almaktır. Hastalar bu izlemin öneminden haberdardır (bkz. Uyarlar, kardiyovasküler etkiler).
2. Brurem (sulindac), diğer Nsaıd'ler gibi, Gİ rahatlığına ve nadiren ülser ve kanama gibi ciddi Gİ yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatış ve hatta ölüme neden olabilir. Ciddi GASTROİNTESTİNAL ülser ve kanama uyarıları olmaktan meydan gelir ragmen, hastalar ülser ve kanama belirtileri ve semptomları için dikkatlı olmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematemez dahil olmak için ona bir gösteri işaret veya adet gören ne zaman tıbbi yardım ısteyin. Hastalar bu izlemin öneminden haberdardır (bkz. Uyarlar, Gastrointestinal Etkiler-Ülser, Kanama Riski ve Perforasyon).
3. Brurem (sulindac), diğer Nsaıd'ler gibi, eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir, bu da hastaneye yatışlara ve hatta ölüme neden olabilir. Ciddi cilt reaksiyonları uyarılmadan ortaya çıkabilirse de, hastalar deri dökümü ve kabarcıklar, ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlık tanımları ve semptomları için uyarık olmalı ve herhangi bir gösteri belirt veya semptomu gözlemlerken tıbbi tavsiye istemelidir. Hastalar, herhangi bir dökümü ortaya çıkarsa ilacı derhal durdurmaları ve mümkün olan en kısa sürede doktorlarına başvurmaları tavsiye edilir.
4. Hastalar, açıklanamayan kilo alımı veya ödeme belirtilerini derhal doktorlarına bildirmelidir.
5. Hastalar hepatotoksisitenin uyarıları ve semptomları (örneğin, mide bulantıları, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılıklar, sağ hipokondriyumda ağrı ve “grip benzeri” semptomlar) hakkında bilgilendirilmelidir. Bunlar ortaya çıkarsa, hastalara tedavi durdurmaları ve derhal tıbbi tedavi alma talimatı verilmelidir.
6. Hastalar anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon tanımları hakkında bilgilendirilmelidir (örneğin, nefes almada zorluk, yüz veya boğazın şişmesi). Eğer bu meydan gelirse, hasta hemen acil yardım almaktır (bkz. UYARMALAR).
7. Geç gebelikte, diğer Nsaıd'lerde olduğu gibi, Brurem (sulindac) kaçılmalıdır, çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.

Laboratuvar Testleri

Ciddi GI yolu ülserleri ve kanamaları uyarı belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirtilerini veya semptomlarını izlemelidir. Nsaıd'ler ile uzun süreli tedavi gören hastalar, CBC'LERİNİ ve kimyasal profillerini periyodik olarak kontrol etmelidir. Eğer karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu Klinik belirti ve bulgular gelişirse, sistemik belirtiler (ör. eozinofili, döküntü, vb oluşur.) veya anormal karaciğer testleri devam ederse veya kötüleşirse, Brurem (sulindac) kesilmelidir.

Gebelik

Teratojenik Etkiler. Gebelik Kategorisi C.

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları gelişimsel anormalliklere dair kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Brurem (sulindac) hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Nonteratojenik Etkiler

Steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların fetal kardiyovasküler sistem üzerindeki bilinen etkileri nedeniyle (duktus arteriosusun kapatılması), hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kullanımdan kaçınılmalıdır.

Gebelik sırasında insan cenini bu sınıf ilaçların bilinen etkileri Perikardit duktus arteriozus daralma prenatal, pulmoner yetersizlik ve pulmoner hipertansiyon, tıbbi olmayan yönetim, uzun ya da kalıcı böbrek yetmezliğine neden olabilir ve bu durum sıklıkla kanama, intrakranial kanama, böbrek fonksiyon bozukluğu veya yetmezliği, böbrek hasarı/disgenezisine ile, miyokard dejeneratif değişiklikler, trombosit işlev bozukluğu karşı çıkabilir ki duktus arteriozus bu doğum sonrasında kapanması, oligohidramnios, gastrointestinal kanama veya perforasyon, artmış risk vardır.

Doğum sonrası dönemin geri kalanı boyunca hayatta kalmak ve büyüme üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olsa da sıçan üreme çalışmalarında, ölü yavru sayısı ortalama fetal ağırlık bir artış insanlarda (2.5 ve 5 kez her zamanki maksimum günlük doz) 20 ve 40 mg/kg/gün doz seviyelerinde doğum sonrası dönemin ilk gününde gözlendi . Brurem (sulindac), bu sınıftaki diğer bileşikler gibi sıçanlarda gebelik süresini uzatır. Bazı teratoloji çalışmalarında tavşanlar arasında düşük insidansta gözlenen visseral ve iskelet malformasyonları, tekrarlanan çalışmalarda aynı dozaj seviyelerinde veya aynı türlerde daha yüksek bir dozaj seviyesinde ortaya çıkmadı

Emek ve teslimat

NSAID, kedi ve köpeklerde güç doğum, gecikmiş doğum olan prostaglandin sentez, artan görülme engellediği bilinen diğer ilaçlar ile Fare çalışmaları, ve azalmış yavru hayatta kalma oluştu. Gebe kadınlarda Brurem'in (sulindac) doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak emziren sıçanların sütünde salgılanmaktadır. Birçok ilaç insan sütüne atıldığından ve brurem'den (sulindac) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle , ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Herhangi bir NSAID'DE olduğu gibi, yaşlıların (65 yaş ve üstü) tedavisinde dikkatli olunmalıdır, çünkü ilerleyen yaş advers reaksiyon olasılığını arttırmaktadır. Yaşlı hastalar ülserasyon veya kanamayı diğer bireylerden daha az iyi tolere eder ve bu popülasyonda ölümcül GI olaylarının birçok spontan raporu vardır (bkz. Uyarlar, Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).

Brurem (sulindac) ' ın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir (bkz. Uyarlar, börek etkileri).

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR klinik çalışmalarda bildirilmiştir veya ilacın pazarlanmasından bu yana bildirilmiştir. Brurem (sulindac) ile bu ADVERS REAKSİYONLAR arasında nedensel bir ilişki olasılığı vardır. Klinik çalışmalarda gözlemlenen ADVERS REAKSİYONLAR, en az 48 hafta boyunca gözlemlenen 232 de dahil olmak üzere 1.865 hastada gözlemleri kapsar.

İnsidans 1'den Büyük%

Gastrointestinal sistem

Brurem (sulindac) ile ortaya çıkan en sık görülen advers reaksiyon türleri gastrointestinal, bunlar arasında gastrointestinal ağrı (%10), dispepsi***, bulantı*** kusma ile veya kusma olmadan, ishal***, kabızlık***, şişkinlik, anoreksiya ve gastrointestinal kramplar.

Dermatolojik

Döküntü***, kaşıntı.

Merkezi Sinir Sistemi

Baş dönmesi***, baş ağrısı***, sinirlilik.

Özel Duyular

Kulak çınlaması.

Çeşitli

Ödem (bkz. UYARMALAR).

İnsidans 100'de 1'den az

Gastrointestinal sistem

Gastrit, gastroenterit veya kolit. Peptik ülser ve gastrointestinal kanama bildirilmiştir. GI perforasyonu ve bağırsak darlıkları (diyaframlar) nadiren bildirilmiştir.

Karaciğer fonksiyon anormallikleri, sarılık, bazen ateş, kolestaz, hepatit, karaciğer yetmezliği.

Kolesistektomi yapılan kolesistit semptomları olan hastalarda ortak safra kanalı “çamur” ve biliyer taşlarda sulindac metabolitlerinin nadir raporları olmuştur.

Pankreatit (bkz. TEDBİRLER).

Ageusia, glossit.

Dermatolojik

Stomatit, boğaz veya kuru mukoza zarları, alopesi, ışığa duyarlılık.

Eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu ve eksfolyatif dermatit bildirilmiştir.

Kardiyovasküler sistem

Konjestif kalp yetmezliği, özellikle marjinal kalp fonksiyonu, çarpıntı, hipertansiyon olan hastalarda.

Hematolojik

Trombositopeni, ekimoz, purpura, lökopeni, agranülositoz, nötropeni, kemik iliği depresyonu, aplastik anemi, hemolitik anemi, oral antikoagülan hastalarda artmış protrombin zamanı (bkz. TEDBİRLER).

Genitoüriner

İdrar renk değişikliği, dizüri, vajinal kanama, hematüri, proteinüri, kristalüri, böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom dahil olmak üzere böbrek yetmezliği.

Sulindac metabolitleri içeren böbrek taşları nadiren gözlenmiştir.

Metabolizma

Hiperkalemi.

İskelet

Kas güçsüzlüğü.

Psikiyatri

Depresyon, akut psikoz da dahil olmak üzere psişik bozukluklar.

Sinir Sistemi

Baş dönmesi, uykusuzluk, uyuşukluk, parestezi ,konvülsiyonlar, bayılma, aseptik menenjit (özellikle sistemik lupus eritematozus (SLE) ve karışık bağ dokusu hastalığı olan hastalarda, bkz. TEDBİRLER).

Özel Duyular

Bulanık görme, görme bozuklukları, işitme kaybı, metalik veya acı tat.

Solunum

Burun kanaması.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Anafilaksi, anjiyonörotik ödem, ürtiker, bronşiyal spazm, dispne.

Aşırı duyarlılık vaskülit.

Potansiyel olarak ölümcül görünen aşırı duyarlılık sendromu bildirilmiştir. Bu sendromu (karaciğer yetmezliği, sarılık, pankreatit, plevral efüzyon, aşırı üretimi, lökosit sayısı, eozinofili olmadan veya pnömoni, dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon değişiklikleri intravasküler koagülasyon, anemi, böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere yaygın), ve diğer daha az spesifik bulgular önemli organları konjonktivit, katılımı (ikinci, artralji, artrit, kas ağrısı, yorgunluk, halsizlik, hipotansiyon, göğüs ağrısı, taşikardi, yukarıdaki (ateş, titreme, terleme, ateş basması), deri bulguları (döküntü ya da diğer dermatolojik reaksiyonlar -) anayasa belirtiler içerebilir )

Nedensel İlişki Bilinmiyor

Fulminan nekrotizan fasiitin, özellikle A grubu β-hemolitik streptokok ile birlikte nadir görülen bir oluşumu, bazen ölümcül olan steroidal olmayan anti-enflamatuar ajanlarla tedavi edilen kişilerde tanımlanmıştır (bkz. ayrıca önlükler, Genel).

Klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana diğer reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak nedensel bir ilişkinin kurulmadığı koşullar altında meydana gelmiştir. Ancak, bu nadiren bildirilen olaylarda, bu olasılık göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu gözlemler doktorlara uyarı bilgileri olarak hizmet etmek için listelenmiştir.

Kardiyovasküler sistem

Aritmi.

Metabolizma

Hiperglisemi.

Sinir Sistemi

Sinir iltihabı.

Özel Duyular

Retina ve vaskülatürünün bozuklukları.

Çeşitli

Jinekomasti.

*** İnsidans %3 ila %9 arasındadır. Hastaların %1 ila %3'ünde meydana gelen bu reaksiyonlar yıldız işareti ile işaretlenmemiştir.

Doz Aşımı Yönetimi

Doz aşımı vakaları bildirilmiştir ve nadiren ölümler meydana gelmiştir. Doz aşımı sonrasında aşağıdaki belirti ve semptomlar görülebilir: stupor, koma, azalmış idrar çıkışı ve hipotansiyon.

Doz aşımı durumunda, mide kusmaya veya gastrik lavaja neden olarak boşaltılmalı ve hastaya dikkatle gözlemlenmeli ve semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.

Aktif kömür emilimi ve atılımı istemi yönetim idrar alkalinization tarafından geliştirilmiştir azalarak hayvan olduğunu göstermektedir.

Brurem (sulindac), hayvan modellerinde anti-enflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteler sergileyen steroidal olmayan bir anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID). Diğer Nsaıd'ler gibi etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak prostaglandin sentetaz inhibisyonu ile ilişkili olabilir.

Emilme

Brurem Tabletlerinden sulindac emiliminin derecesi, sulindac çözeltisine kıyasla benzerdir.

Gıdaların sulindac emilimi üzerindeki etkisi hakkında bilgi yoktur. 200 mg magnezyum hidroksit ve 5 mL başına 225 mg alüminyum hidroksit içeren antasitlerin, sulindac emiliminin derecesini önemli ölçüde azaltmadığı gösterilmiştir.

Tablo 1

Dağıtım

Sulindac ve sülfon ve sülfür metabolitleri 93'tür.1, 95.4 ve 97.% 9'u plazma proteinlerine, ağırlıklı olarak albümine bağlanır. Bir konsantrasyon aralığında ölçülen plazma protein bağlanması (0.5-2.0 µg/mL) sabitti. Sıçanlarda oral, radiolabeled sulindac dozunun ardından, kırmızı kan hücrelerindeki radiolabel konsantrasyonları plazmadakilerin yaklaşık %10'uydu. Sulindac kan-beyin ve plasental bariyerlere nüfuz eder. Beyindeki konsantrasyonlar plazmadakilerin %4'ünü geçmedi. Plasenta ve fetustaki plazma konsantrasyonları, sistemik plazma konsantrasyonlarının sırasıyla %25 ve %5'inden daha azdı. Sulindac sıçan sütünden atılır, sütteki konsantrasyonlar kan plazmasındaki bu seviyelerin %10 ila %20'siydi. Sulindac'ın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir

Metabolizma

Sulindac, sülfoksit parçasının iki ana biyotransformasyonuna uğrar: inaktif sülfona oksidasyon ve farmakolojik olarak aktif sülfüre indirgeme. İkincisi, hayvanlarda ve insanlarda kolayca tersine çevrilebilir. Bu metabolitler plazmada değişmemiş bileşikler olarak ve esas olarak insan idrarında ve safrada glukuronid konjugatları olarak bulunur. Bir dihidroksidihidro analoğu da insan idrarında küçük bir metabolit olarak tanımlanmıştır.

Günde iki kez dozaj rejimi ile, sulindac ve iki metabolitinin plazma konsantrasyonları birikir: ilk doza göre sabit bir durumda bir dozaj aralığı boyunca ortalama konsantrasyon, sulindac ve aktif sülfit metaboliti için sırasıyla 1.5 ve 2.5 kat daha yüksektir.

Sulindac ve sülfon metaboliti, hayvanlarda sülfür metabolitine göre geniş enterohepatik dolaşıma uğrar. İnsan çalışmaları ayrıca, ana ilaç sulindac ve sülfon metabolitinin devridaiminin aktif sülfit metabolitinden daha geniş olduğunu göstermiştir. Aktif sülfür metaboliti, sulindac ve metabolitlerine toplam bağırsak maruziyetinin yüzde altısından daha azını oluşturur.

Biyokimyasal ve farmakolojik kanıtlar, sulindac'ın aktivitesinin sülfit metabolitinde bulunduğunu göstermektedir. Siklooksijenaz aktivitesinin inhibisyonu için bir in vitro analiz, SULİNDAC sülfid için 0.02 µm'lik bir EC50 sergiledi. İn vivo inflamasyon modelleri, aktivitenin metabolit konsantrasyonları ile ana ilaç konsantrasyonlarına göre daha yüksek oranda ilişkili olduğunu göstermektedir.

Eleme

Uygulanan sulindac dozunun yaklaşık %50'si, büyük kısmı oluşturan konjuge sülfon metaboliti ile idrarla atılır. Uygulanan sulindac dozunun %1'inden daha azı idrarda sülfür metaboliti olarak görülür. Dışkıda, esas olarak sülfon ve sülfür metabolitleri olarak yaklaşık %25 bulunur.

Sulindac ve aktif sülfit metaboliti için ortalama etkili yarı ömür (T½) sırasıyla 7.8 ve 16.4 saattir.

Brurem (sulindac) esas olarak biyolojik olarak inaktif formlar olarak idrarla atıldığından, böbrek fonksiyonunu diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlardan daha az ölçüde etkileyebilir, ancak brurem ile böbrek yan etkileri bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER).

Terapötik dozlarda Brurem (sulindac) ile tedavi edilen kronik glomerüler hastalığı olan hastalarda yapılan bir çalışmada, renal kan akışı, glomerüler filtrasyon hızı veya prostaglandin e2'nin idrar atılımı ve prostasiklin, 6-keto-pgf1a'nın primer metaboliti üzerinde hiçbir etki gösterilmemiştir. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde ve karaciğer hastalığı olan hastalarda yapılan diğer çalışmalarda, Brurem'in (sulindac) intravenöz furosemide böbrek yanıtlarını körelttiği bulunmuştur..e., diürez, natriürez, plazma renin aktivitesinde artışlar ve prostaglandinlerin idrar atılımı. Bu gözlemler, farklı Nsaıd'lerin prostaglandinlerden etkilenen çeşitli böbrek fonksiyonlarına farklı doz-yanıt ilişkileri ile ilişkili renal prostaglandin bağımlılığının patogenezindeki farklılıklara dayanarak brurem'in (sulindac) böbrek fonksiyonları üzerindeki etkilerinin farklılaşmasını temsil edebilir (bkz. TEDBİRLER).

Sağlıklı erkeklerde, günde 400 mg Brurem (sulindac) uygulaması sırasında iki haftalık bir süre boyunca ölçülen ortalama fekal kan kaybı , plaseboya benzerdi ve günde 4800 mg'dan elde edilenden istatistiksel olarak anlamlı olarak daha azdı.aspirin.

-

-