Ibuprofeno

Farmakoterapötik grup: Propionik asit türevleri.

ATC Kodu: M01AE

Ibuprofeno, prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile etkinliğini gösteren bir fenilpropiyonik asit türevi NSAID'dir. İnsanlarda Ibuprofeno, enflamatuar ağrıyı, şişmeyi ve ateşi azaltır. Ayrıca, Ibuprofeno trombosit agregasyonunu geri dönüşümlü olarak inhibe eder.

Deneysel veriler, Ibuprofeno'nun, düşük doz aspirin (asetilsalisilik asit), eşzamanlı olarak dozlandıklarında trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, derhal salınan aspirin (asetilsalisilik asit) dozundan (81 mg) sonra 30 dakika içinde tek doz Ibuprofeno 400mg alındığında, aspirin (asetilsalisilik asit) tromboksan veya trombosit agregasyonu üzerinde azalmış bir etki meydana geldiğini göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, Ibuprofeno'nun düzenli ve uzun süreli kullanımının düşük doz aspirinin (asetilsalisilik asit) kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. Ara sıra Ibuprofeno kullanımı için klinik olarak anlamlı bir etkinin muhtemel olmadığı düşünülmektedir.

ATC Kodu: M01AE01

Ibuprofen, prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile etkinliğini gösteren bir propiyonik asit türevi NSAID'dir. İnsanlarda ibuprofen, enflamatuar ağrıyı, şişmeleri ve ateşi azaltır. Ayrıca ibuprofen, trombosit agregasyonunu geri dönüşümlü olarak inhibe eder.

Deneysel veriler ibuprofen'in, düşük doz aspirin (asetilsalisilik asit) eşzamanlı olarak dozlandıklarında trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, derhal salınan aspirin dozundan (81 mg) 8 saat önce veya 30 dakika içinde tek doz ibuprofen 400 mg alındığında, tromboksan veya trombosit agregasyonu oluşumu üzerinde (asetilsalisilik asit) azalmış bir etkinin meydana geldiğini göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, ibuprofen'in düzenli, uzun süreli kullanımının düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. Ara sıra ibuprofen kullanımı için klinik olarak anlamlı bir etkinin muhtemel olmadığı düşünülmektedir.

Farmakoterapötik sınıflandırma: Anti-enflamatuar ve antiromatizmal ürünler, steroid olmayan; propiyonik asit türevleri.

ATC kodu: M01AE01

İbuprofen, analjezik, antienflamatuar ve antipiretik aktiviteye sahip bir propiyonik asit türevidir. İlacın bir NSAID olarak terapötik etkisinin, siklo-oksijenaz enzimi üzerindeki inhibitör etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir, bu da prostaglandin sentezinde belirgin bir azalmaya neden olur.

Deneysel veriler ibuprofen'in, düşük doz aspirinin, birlikte dozlandıklarında trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini rekabetçi bir şekilde inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalar, derhal salınan aspirin dozundan (81 mg) 8 saat önce veya 30 dakika içinde tek doz ibuprofen 400mg alındığında, aspirinin tromboksan veya trombosit agregasyonu oluşumu üzerinde azalmış bir etkisinin meydana geldiğini göstermektedir. Bu verilerin klinik duruma ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler olmasına rağmen, ibuprofen'in düzenli, uzun süreli kullanımının düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltma olasılığı göz ardı edilemez. Ara sıra ibuprofen kullanımı için klinik olarak anlamlı bir etkinin muhtemel olmadığı düşünülmektedir.

Farmakoterapötik grup: diğer kardiyak preparatlar, ATC kodu: C01 EB16

İbuprofen, antienflamatuar, analjezik ve antipiretik aktiviteye sahip bir NSAID'dir. İbuprofen, S (+) ve R (-) enantiyomerlerinin rasemik bir karışımıdır. İn vivo ve in vitro çalışmalar S (+) izomerinin klinik aktiviteden sorumlu olduğunu göstermektedir. Ibuprofen, prostaglandinlerin sentezinin azalmasına yol açan seçici olmayan bir siklo-oksijenaz inhibitörüdür.

Prostaglandinler, duktus arteriosus doğumdan sonra, bu etkinin bu endikasyonda ibuprofen'in ana etki mekanizması olduğuna inanılmaktadır.

40 preterm yenidoğan bebekte Ibuprofeno'nun doz-yanıt çalışmasında duktus arteriosus 10-5-5 mg / kg doz rejimine bağlı kapanma oranı, 27-29 haftalık gebelik yenidoğanlarında% 75 (6/8) ve 24-26 haftalık gebelik yenidoğanlarında% 33 (2/6) idi.

Ibuprofeno'nun yaşamın ilk 3 gününde profilaktik kullanımı (doğumdan sonraki 6 saat içinde başlar) 28 haftalık gebelik yaşından küçük yenidoğan bebeklerde böbrek yetmezliği insidansı ve hipoksi dahil pulmoner advers olaylar ile ilişkili bulunmuştur, pulmoner hipertansiyon, pulmoner kanama, iyileştirici kullanım ile karşılaştırıldığında. Tersine, yenidoğan derece III-IV intraventriküler kanama ve cerrahi ligasyon insidansı, Ibuprofeno'nun profilaktik kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

Ibuprofeno uygulamadan sonra hızla emilir ve tüm vücuda hızla dağılır. Boşaltım hızlıdır ve böbrekler yoluyla tamamlanır.

Aç karnına alınırsa, yutulduktan 45 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Yiyecekle birlikte alındığında, 1 ila 2 saat sonra pik seviyeleri gözlenir. Bu süreler farklı dozaj formlarına göre değişebilir.

Ibuprofeno'nun yarı ömrü yaklaşık 2 saattir.

Sınırlı çalışmalarda, anne sütünde çok düşük konsantrasyonlarda Ibuprofeno görülür.

İbuprofen, uygulamadan sonra kuduz olarak emilir ve tüm vücuda hızla dağıtılır. Boşaltım hızlıdır ve böbrekler yoluyla tamamlanır.

Aç karnına alınırsa, yutulduktan 45 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Yiyecekle birlikte alındığında, 1 ila 2 saat sonra pik seviyeleri gözlenir. Bu süreler farklı dozaj formlarına göre değişebilir.

Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.

Sınırlı çalışmalarda ibuprofen anne sütünde çok düşük konsantrasyonlarda görülür.

Ibuprofeno'nun geleneksel salimli 400mg tabletlerinkine kıyasla farmakokinetik profili, sürekli salimli formülasyonun, geleneksel salimli tabletlerin karakteristik zirvelerini ve oluklarını azalttığını ve 5, 10, 15 ve 24 saatte daha yüksek seviyeler verdiğini gösterdi. Geleneksel salimli tabletlerle karşılaştırıldığında, sürekli salimli tabletler için plazma konsantrasyon zaman eğrisinin altındaki alan neredeyse aynıydı.

Hem ortalama plazma profilleri hem de doz öncesi plazma seviyeleri, genç ve yaşlı yaş grupları arasında önemli bir fark göstermedi. Birçok çalışmada, Ibuprofeno açlık koşulları altında alındığında çift pik plazma profili üretti. İbuprofen'in eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. İbuprofen karaciğerde iki inaktif metabolite metabolize edilir ve bunlar değişmemiş ibuprofen ile birlikte böbrek tarafından bu şekilde veya konjugatlar olarak atılır. Böbrek tarafından atılım hem hızlı hem de eksiksizdir. İbuprofen plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır.

İbuprofen, [-] R- ve [+] S-izomerlerinin rasemik bir karışımıdır. İn vivo ve in vitro çalışmalar [+] S-izomerinin klinik aktiviteden sorumlu olduğunu göstermektedir. [-] R-formunun farmakolojik olarak inaktif olduğu düşünülse de, yetişkinlerde aktif [+] S türüne yavaş ve eksik (~% 60) dönüştürülür. [-] R-izomeri, aktif ilaç seviyelerini korumak için dolaşan bir rezervuar görevi görür. Gönüllülerle yapılan bir çalışmada belirlenen Ibuprofeno'nun farmakokinetik parametreleri aşağıda sunulmuştur.

Tablo 4: İntravenöz Ibuprofen'in farmakokinetik Parametreleri

Ateşli pediatrik hastalarla yapılan bir çalışmada belirlenen Ibuprofeno'nun farmakokinetik parametreleri Tablo 5'te sunulmaktadır. Medyan Tmax'ın infüzyonun sonunda olduğu ve Ibuprofeno'nun pediatrik hastalarda yetişkinlere göre daha kısa eliminasyon yarılanma ömrüne sahip olduğu gözlenmiştir. Dağılım ve klerens hacmi yaşla birlikte arttı.

Tablo 5: Yaş Grubuna göre 10 mg / kg İntravenöz Ibuprofen, Pediatrik Hastaların Farmakokinetik Parametreleri

İbuprofen, çoğu NSAID gibi, yüksek oranda proteine bağlıdır (20 mcg / mL'de>% 99 bağlanır). Protein bağlanması doyurucudur ve> 20 mcg / mL konsantrasyonlarda bağlanma doğrusal değildir. Oral dozlama verilerine dayanarak, ibuprofen için dağılım hacminde yaş veya ateşle ilişkili bir değişiklik vardır.

Dağıtım

Prematüre popülasyonda büyük bir değişkenlik gözlenmesine rağmen, pik plazma konsantrasyonları, 10 mg / kg'lık ilk yükleme dozundan sonra ve gebelik ve doğum sonrası yaş ne olursa olsun son idame dozundan sonra 35-40 mg / l civarında ölçülür. Kalan konsantrasyonlar, son 5 mg / kg dozundan 24 saat sonra yaklaşık 10-15 mg / l'dir.

S-enantiyomerin plazma konsantrasyonları, R-enantiyomerinkinden çok daha yüksektir, bu da R-'nin S-formuna yetişkinlere benzer bir oranda (yaklaşık% 60) hızlı bir kiral ters çevrilmesini yansıtır.

Görünen dağılım hacmi ortalama 200 ml / kg'dır (çeşitli çalışmalara göre 62 ila 350). Merkezi dağılım hacmi, kanalın durumuna bağlı olabilir ve kanal kapandıkça azalabilir.

İn vitro çalışmalar, diğer NSAID'lere benzer şekilde, ibuprofen'in plazma albüminine yüksek oranda bağlı olduğunu, ancak bunun yetişkin plazmasına (% 99) kıyasla önemli ölçüde daha düşük (% 95) göründüğünü göstermektedir. İbuprofen, yeni doğan bebek serumunda albümin bağlanması için bilirubin ile rekabet eder ve sonuç olarak bilirubinin serbest fraksiyonu yüksek ibuprofen konsantrasyonlarında arttırılabilir.

Eliminasyon

Eliminasyon oranı, büyük çocuk ve yetişkinlerden belirgin şekilde daha düşüktür ve eliminasyon yarılanma ömrünün yaklaşık 30 saat olduğu tahmin edilmektedir (16-43). Her iki enantiyomerin klerensi gebelik yaşı ile birlikte en az 24 ila 28 hafta arasında artar.

PK-PD ilişkisi

Erken doğmuş yenidoğanlarda ibuprofen, prostaglandinlerin ve metabolitlerinin, özellikle PGE2 ve 6-keto-PGF-1-alfa'nın plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttı. 3 doz ibuprofen alan yenidoğanlarda düşük seviyeler 72 saate kadar korunurken, daha sonra sadece 1 doz ibuprofenden 72 saat sonra yeniden artışlar gözlenmiştir.

SmPC'nin başka bir yerinde bulunanlarla ilgili hiçbir bilgi yok

SPC'nin başka yerlerinde bulunanlara ek olarak ilgili bilgi yok

Hiçbiri belirtilmedi.

Bu Ürün Özellikleri Özeti'nin diğer bölümlerinde yer alan verilerin ötesinde klinik güvenlikle ilgili olduğu düşünülen klinik öncesi veriler yoktur. Akut toksisite çalışması hariç, Ibuprofeno'lu genç hayvanlarda başka bir çalışma yapılmamıştır.

Bilinmiyor.

Uygulanamaz

Yok.

Ibuprofeno çözeltisi, bazı antibiyotikler veya diüretikler gibi herhangi bir asidik çözelti ile temas etmemelidir. Her ürün uygulaması arasında infüzyon hattının durulanması yapılmalıdır.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Yok.

Tüm parenteral ürünlere gelince, Ibuprofeno ampulleri, kullanımdan önce partikül madde ve kabın bütünlüğü açısından görsel olarak incelenmelidir. Ampuller sadece tek kullanımlıktır, kullanılmayan kısımlar atılmalıdır.

Ibuprofeno çözeltisi ile uyumlu olmadığı için ampulün boynunu dezenfekte etmek için klorheksidin kullanılmamalıdır. Bu nedenle, kullanımdan önce ampulün asepsisi için,% 60 etanol veya% 70 izopropil alkol önerilir.

Ampulün boynunu antiseptik ile dezenfekte ederken, Ibuprofeno çözeltisi ile herhangi bir etkileşimi önlemek için, ampul açılmadan önce tamamen kuru olmalıdır.

Bebeğe verilmesi gereken hacim vücut ağırlığına göre belirlenmeli ve tercihen seyreltilmemiş 15 dakika boyunca kısa bir infüzyon olarak intravenöz olarak enjekte edilmelidir.

Enjeksiyon için sadece sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) çözeltisi veya enjeksiyon hacmini ayarlamak için glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi kullanın.

Preterm bebeklere enjekte edilen toplam çözelti hacmi, uygulanan toplam günlük sıvı hacmini dikkate almalıdır. Yaşamın ilk gününde maksimum 80 ml / kg / gün hacmine genellikle uyulmalıdır; bu, sonraki 1-2 haftada (yaklaşık 20 ml / kg doğum ağırlığı / gün) maksimum 180 ml / kg doğum ağırlığı / gün hacmine kadar kademeli olarak artırılmalıdır.

Ibuprofeno uygulanmadan önce ve sonra, herhangi bir asidik çözelti ile temastan kaçınmak için, infüzyon hattını 15 dakika boyunca 1.5 ila 2 ml sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) veya glikoz 50 mg / ml (% 5) ile durulayın, enjeksiyon çözeltisi.

Bir ampulün ilk açılmasından sonra, kullanılmayan kısımlar atılmalıdır.

Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.