Factive

NDC 44001-321-05

* Çocuk Dayanıklı

Depolama

25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15°-30°C'ye (59°-86°F) izin verilir. Işıktan koruyun.  

ve

.

) ve bazı hastalar için ABECB, alternatif tedavi seçenekleri olmayan hastalarda abecb'nin tedavisi için kendi kendini sınırlayan, rezerv FACTİFTİR.

.

*Streptococcus pneumoniae, daha önce PRSP (penisiline dirençli) olarak bilinen izolatları içerir

5 günlük veya 7 günlük bir rejimin kullanımına ilişkin klinik karar, ilk balgam kültürünün sonuçları ile yönlendirilmelidir.

Streptococcus pneumoniae)

Önerilen doz ve etki süresi aşılmamalıdır (bkz.Tablo 2).

Sadece serum kreatinin konsantrasyonu biliniyorsa, kreatinin klirensini tahmin etmek için aşağıdaki formül kullanılabilir.

Hiçbir doz ayarlaması Sınıf Pugh hafif (Çocuk), C Sınıfı karaciğer yetmezliği Pugh Sınıf B ya da şiddetli (Çocuk) Pugh orta (Çocuk) hastalarda tavsiye edilir.

Yaşlılarda kullanım

Tendinit ve tendon rüptürü, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri de dahil olmak üzere devre dışı bırakma ve potansiyel olarak geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar

FACTİVE de dahil olmak üzere florokinolonlar, aynı hastada birlikte ortaya çıkabilecek farklı vücut sistemlerinden gelen devre dışı bırakma ve potansiyel olarak geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen ADVERS REAKSİYONLAR arasında tendinit, tendon rüptürü, artralji, miyalji, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri (halüsinasyonlar, anksiyete, depresyon, uykusuzluk, şiddetli baş ağrısı ve konfüzyon) bulunur. Bu reaksiyonlar, gerçeğin başlamasından birkaç saat ila birkaç hafta sonra ortaya çıkabilir. Herhangi bir yaştaki veya önceden var olan risk faktörleri olmayan hastalar bu advers reaksiyonları yaşamıştır (

Tendinit ve tendon rüptürü

Florokinolon ile ilişkili tendinit ve tendon rüptürü gelişme riski, 60 yaşın üzerindeki hastalarda, kortikosteroid ilaçları alan hastalarda ve böbrek, kalp veya akciğer nakli olan hastalarda artmaktadır. Tendon rüptürü riskini bağımsız olarak artırabilecek yaş ve kortikosteroid kullanımına ek olarak diğer faktörler arasında yorucu fiziksel aktivite, böbrek yetmezliği ve romatoid artrit gibi önceki tendon bozuklukları bulunur.  Yukarıdaki risk faktörlerine sahip olmayan florokinolon alan hastalarda tendinit ve tendon rüptürü de meydana gelmiştir. Hasta ağrı, şişme, iltihaplanma veya tendon rüptürü yaşarsa gerçeği durdurun. Tendon bozuklukları öyküsü olan veya tendinit veya tendon rüptürü yaşayan hastalarda, FACTİVE de dahil olmak üzere florokinolonlardan kaçının. Hastalara tendinit veya tendon rüptürünün ilk belirtisinde dinlenmeleri ve kinolon olmayan bir antimikrobiyal ilaca geçiş konusunda sağlık uzmanlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir

Fraksiyonel olanlar da dahil olmak üzere florokinolonlar, periferik nöropati gelişme riskinin artmasıyla ilişkiliydi. Fraksiyonel olanlar da dahil olmak üzere florokinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, dizestezi ve zayıflığa yol açan küçük ve/veya büyük aksonları etkileyen duyusal veya sensorimotor aksonal polinöropati vakaları bildirilmiştir.  Semptomlar, fraksiyonel tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra ortaya çıkabilir ve bazı hastalarda geri dönüşümsüz olabilir. Hasta ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya zayıflık veya hafif dokunma, ağrı, sıcaklık, pozisyon hissi ve titreşim hissi dahil olmak üzere diğer duyu değişiklikleri de dahil olmak üzere periferik nöropati semptomları yaşarsa derhal kesmeyi bırakın

CNS etkileri

ve

Florokinolonlar bazı hastalarda QT aralığını uzatabilir. QTc aralığının uzaması öyküsü olan hastalarda, düzeltilmemiş elektrolit bozuklukları olan hastalarda (hipokalemi veya hipomagnezemi) ve sınıf IA (örneğin, kinidin, prokainamid) veya sınıf III (örneğin, amiodaron, sotalol) antiaritmik ajanlar alan hastalarda FACTİVE kaçınılmalıdır.

 Hemifloksasin ile eritromisin, antipsikotikler ve trisiklik antidepresanlar gibi QTc aralığını uzatan ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.  Klinik olarak anlamlı bradikardi veya akut miyokardiyal iskemi gibi devam eden proaritmik durumları olan hastalarda olduğu gibi, bu ilaçlarla eşzamanlı olarak verildiğinde FACTİVE dikkatli kullanılmalıdır.  QTc uzamasına atfedilebilecek kardiyovasküler morbidite veya mortalite, QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları eşzamanlı olarak alan 707 hasta ve hipokalemili 7 hasta da dahil olmak üzere 8119'dan fazla hastada gerçek tedavi ile ortaya çıkmadı.

QTc uzaması olasılığı, ilacın artan dozu ile artabilir, bu nedenle, özellikle Cmaksimum ve AUC'NİN biraz daha yüksek olduğu böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen doz aşılmamalıdır.  QTc uzaması, torsades de pointes dahil olmak üzere ventriküler aritmiler için artmış bir risk oluşturabilir. QTc aralığındaki maksimum değişiklik, gemifloksasinin oral uygulamasından yaklaşık 5-10 saat sonra ortaya çıkar.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

FLOROKİNOLON tedavisi alan hastalarda ciddi hipersensitivite ve/veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.. Florokinolon tedavisi alan hastalarda bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonları bazen ölümcül olmuştur.  Bu reaksiyonlar ilk dozdan sonra ortaya çıkabilir.  Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler çöküş dil de dahil olmak üzere, hipotansiyon/şok, nöbet, bilinç kaybı, karıncalanma hissi, anjiyoödem (gırtlak, boğaz veya yüz ödemi/şişlik) eşlik etmiştir (bronkospazm, nefes darlığı ve solunum yetmezliği sebebiyle dahil) hava yolu obstrüksiyonu, dispne, ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları

Acil tip I hipersensitivite deri döküntüsü veya hipersensitivite reaksiyonunun başka bir tezahürünün herhangi bir belirtisi ortaya çıktığında, florokinolon tedavisine devam etme ihtiyacı değerlendirilmelidir.  Diğer ilaçlarla olduğu gibi, ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin ve diğer resüsitatif önlemler, oksijen klinik olarak belirtildiği gibi, intravenöz sıvılar, antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör Amin ve hava yönetimi de dahil olmak üzere tedavi gerekebilir. (Görmek

ve İLERİ TEPKİLER).

durdurulması gerekebilir.  Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibiyotik tedavisi C. difficile ve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

.)

* toplum kökenli pnömoni, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve diğer endikasyonların çalışmalarından hastaları içerir * * önerilen tedavi süresini aşar (bkz.

FACTİVE ile ilişkili en yaygın döküntü şekli makülopapüler ve hafif ila orta şiddette olarak tanımlandı. Döküntülerin yüzde sekseni 14 gün içinde çözüldü.  Döküntülerin yaklaşık %10'u (tüm hastaların %0.5'i) şiddetli yoğunluk olarak tanımlandı ve döküntüleri olanların yaklaşık %10'u sistemik steroidlerle tedavi edildi.  Klinik çalışmalarda, önemli morbidite veya mortalite ile ilişkili olduğu bilinen daha ciddi cilt reaksiyonlarının belgelenmiş vakaları yoktu.

Karşılaştırıcı antimikrobiyal ajanlara (siprofloksasin, Levofloksasin, klaritromisin/sefuroksim aksetil, amoksisilin/klavulanat potasyum ve ofloksasin) göre günde 320 mg FACTİF alan hastalarda karaciğer enzim yükselmeleri (artmış ALT ve/veya AST) benzer oranlarda meydana geldi.  Günde 480 mg veya daha yüksek dozlarda gemifloksasin alan hastalarda karaciğer enzimlerinde yükselme insidansı artmıştır.  (Görmek .)

.)

Böbrek Etkileri

Hastalar için bilgi

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (

• bol miktarda sıvı içmek,

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Gemifloksasin, kılsız albino (Skh-1) farelerde uvr kaynaklı cilt tümörlerinin gelişme süresini kısaltmadı, bu nedenle bu modelde fotokarsinojenik değildi.  Bu fareler oral gemifloksasin ve 40 hafta boyunca haftada 5 gün simüle edilmiş güneş ışığı ile eşzamanlı ışınlama ve ardından 12 haftalık tedavi gerektirmeyen bir gözlem süresi aldı.  Bu çalışmada kullanılan günlük UV radyasyonu dozu, Kafkas insanlarında eritemi indükleyecek minimum UV radyasyonu dozunun yaklaşık 1 / 3'ü idi.  Kılsız farelerde cilt tümörlerinin gelişiminin medyan süresi, araç kontrol grubunda (36 hafta) ve günde 100 mg/kg gemifloksasin verilenlerde (39 hafta) benzerdi). Günde 100 mg/kg gemifloksasin tekrar dozlarını takiben, fareler yaklaşık 7 cilt gemifloksasin konsantrasyonlarına sahipti.4 µg/g. Bu dozu takip eden plazma seviyeleri yaklaşık 1 idi.Işınlama süresi boyunca farelerde 4 mcg/mL. İnsanlarda hemifloksasin cilt seviyeleri hakkında veri yoktur, ancak fare plazması gemifloksasin seviyeleri beklenen insan plazma Cmaksimum seviyeleri aralığındadır (0.7-2.6 µg/mL, genel ortalama yaklaşık 1.6 µg/mL) birden fazla 320 mg oral dozdan sonra

reversiyon tahlili. 40 mg/kg'a kadar intraperitoneal dozları takiben farelerin kemik iliğinde mikronüklei indüklemedi ve 1600 mg/kg'a kadar oral dozlar alan sıçanlardan hepatositlerde planlanmamış DNA sentezini indüklemedi.  Gemifloksasin klastojenikti fare lenfoma ve insan lenfosit kromozom sapması tahlilleri.  Klastojenikti.

Gemifloksasin, klinik olarak önerilen dozda AUC seviyelerinden yaklaşık 3-4 kat daha yüksek olan oral uygulamadan (216 ve 600 mg/kg/gün) sonra AUC seviyelerinde erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını etkilemedi.

Gebelik

Teratojenik Etkiler

Organogenez sırasında gemifloksasin tedavisi, farelerde (450 mg/kg/gün oral dozlama), sıçanlarda (600 mg/kg/gün oral dozlama) ve tavşanlarda (40 mg/kg/gün oral dozlama) fetal büyüme geriliğine neden oldu..  Sıçanlarda, bu büyüme geriliği, doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında tersine çevrilebilir olduğu ortaya çıkmıştır (fareler ve tavşanlar bu etkinin tersine çevrilebilirliği için çalışılmamıştır).  Hamile sıçanların 8 kat klinik maruz kalma (AUC karşılaştırmalarına dayanarak) tedavisi, maternal toksisite varlığında fetal beyin ve oküler malformasyonlara neden oldu.  Hamile hayvanlarda genel etkili olmayan maruz kalma seviyesi yaklaşık 0 idi.8 ila 3 kat klinik maruz kalma.

Emziren Anneler

Gemifloksasin sıçanların anne sütüne atılır. Gemifloksasinin insan sütüne atılımı hakkında bilgi yoktur.   Bu nedenle, anne için potansiyel fayda riskten daha ağır basmadığı sürece emziren kadınlarda FACTİVE kullanılmamalıdır.

UYARMALAR.)

8119 hastada ilaca bağlı ek advers olaylar (muhtemelen veya muhtemelen ilişkili), >%0.1 ila ?1% dahil: karın ağrısı, anoreksi, kabızlık, dermatit, baş dönmesi, ağız kuruluğu, dispepsi, yorgunluk, şişkinlik, mantar enfeksiyonu, gastrit, genital moniliasis, genital kaşıntı, hiperglisemi, artmış alkalen fosfataz, artmış ALT, AST artmış, artmış kreatin ayrıca kreatin fosfokinaz yükselmesi, uykusuzluk, aşırı üretimi, kaşıntı, uyku hali, tat sapıklık, trombositemi, ürtiker, vajinal enfeksiyon, kusma.

.)

Birden fazla doz FACTİVE alan ve laboratuvar anormalliği olan hastaların yüzdeleri aşağıda listelenmiştir. Bu anormalliklerin gerçek veya altta yatan bir durumla ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir.

Pazarlama Sonrası ADVERS REAKSİYONLAR

Aşağıda, FACTİVE'İN pazarlama sonrası kullanımı sırasında bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR bulunmaktadır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya gerçek maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak imkansızdır:

• periferik ödeme,
• .),
• antibiyotiklerle ilişkili kolit,  

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

FACTİVE ve kalsiyum karbonat, simetidin, omeprazol veya bir östrojen/progesteron oral kontraseptifin eşzamanlı uygulanması, klinik önemi olmayan gemifloksasinin farmakokinetiğinde küçük değişiklikler üretti.  (Görmek

Probenesid ile birlikte FACTİVE uygulanması, gemifloksasine sistemik maruziyette %45'lik bir artışa neden oldu.  (Görmek

FACTİVE, sağlıklı bireylerde varfarinin stabil varfarin tedavisi üzerindeki antikoagülan etkisi üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.  Bununla birlikte, INR veya PT'DEKİ artışların pazarlama sonrası raporları ve/veya hastalarda klinik kanama atakları, fraksiyonel ve varfarin veya türevleri de dahil olmak üzere kinolonların kullanımı ile kaydedilmiştir.  Ek olarak, enfeksiyöz hastalık ve eşlik eden enflamatuar süreç, hastanın yaşı ve genel durumu, artmış antikoagülasyon aktivitesi için risk faktörleridir.  Bu nedenle, PT, INR veya diğer uygun koagülasyon testi, gerçek de dahil olmak üzere bir kinolon antimikrobiyal, varfarin veya türevleri ile birlikte uygulanırsa yakından izlenmelidir

Kinolonlar alkali toprak ve geçiş metalleri ile şelatlar oluşturur.  Oral gemifloksasinin emilimi, alüminyum ve magnezyum içeren bir antasitin eşzamanlı olarak uygulanmasıyla önemli ölçüde azalır. Magnezyum ve / veya alüminyum içeren antasitler, demir sülfat (demir) içeren ürünler, çinko veya diğer metal katyonları içeren multivitamin preparatları veya Videx (didanozin) çiğnenebilir/tamponlanmış tabletler veya oral çözelti için pediatrik toz, FACTİVE'DEN 3 saat önce veya 2 saat sonra alınmamalıdır.  Sukralfat 2 saat içinde alınmamalıdır. (Görmek  )

Organogenez sırasında gemifloksasin tedavisi, farelerde (450 mg/kg/gün oral dozlama), sıçanlarda (600 mg/kg/gün oral dozlama) ve tavşanlarda (40 mg/kg/gün oral dozlama) fetal büyüme geriliğine neden oldu..  Sıçanlarda, bu büyüme geriliği, doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında tersine çevrilebilir olduğu ortaya çıkmıştır (fareler ve tavşanlar bu etkinin tersine çevrilebilirliği için çalışılmamıştır).  Hamile sıçanların 8 kat klinik maruz kalma (AUC karşılaştırmalarına dayanarak) tedavisi, maternal toksisite varlığında fetal beyin ve oküler malformasyonlara neden oldu.  Hamile hayvanlarda genel etkili olmayan maruz kalma seviyesi yaklaşık 0 idi.8 ila 3 kat klinik maruz kalma.

8119 hastada ilaca bağlı ek advers olaylar (muhtemelen veya muhtemelen ilişkili), >%0.1 ila ?1% dahil: karın ağrısı, anoreksi, kabızlık, dermatit, baş dönmesi, ağız kuruluğu, dispepsi, yorgunluk, şişkinlik, mantar enfeksiyonu, gastrit, genital moniliasis, genital kaşıntı, hiperglisemi, artmış alkalen fosfataz, artmış ALT, AST artmış, artmış kreatin ayrıca kreatin fosfokinaz yükselmesi, uykusuzluk, aşırı üretimi, kaşıntı, uyku hali, tat sapıklık, trombositemi, ürtiker, vajinal enfeksiyon, kusma.

Potansiyel klinik önemi olan ve ilaçla şüpheli bir ilişkisi olduğu düşünülen klinik çalışmalardan bildirilen diğer advers olaylar ?Hastaların %0,1 anormal idrar, anormal görme, anemi, artralji, halsizlik, sırt ağrısı, bilirubin, nefes darlığı, egzema, eozinofili, yüz şişmesi, kızarma, gastroenterit, granülositopeni, sıcak basması, artmış GGT,-protein azot, bacak krampı, moniliasis, kas ağrısı, sinirlilik, non-gastrointestinal bozukluk, ağrı, farenjit, ışığa duyarlılık/fototoksite reaksiyonlar, pnömoni, trombositopeni, tremor, vertigo belirtilen olmayan artmıştır. (Görmek

Laboratuvar Değişiklikleri

(0.7%) (1.3%) (1.7%) artmış ALT, AST artmış, artan kreatinin fosfakinaz (%0.4) alkalen fosfataz artış, (%0.4) total bilirubin artış (%0,3) artan potasyum (%0.2) serum kreatinin artış (%0,1) kalsiyum azalması (%0,1) toplam protein azalmış (%0,1) potasyum azalma (%0.3) (0.2%) sodyum, artmış kan üre nitrojen (%0.3) albümin azalmış, azalmış, (%0,1) artış sodyum (<%0,1) yüksek kalsiyum (<0.1%) laktat dehidrogenaz arttı.

638 hastanın 3 gün boyunca tek bir 640 mg gemifloksasin veya 250 mg siprofloksasin dozu aldığı bir klinik çalışmada, gemifloksasin kolunda (%3.9) karşılaştırıcı koluna (%1.0) karşı ALT yükselme insidansı artmıştır.  Bu çalışmada, iki hasta normalin üst sınırının 8 ila 10 katı alt yükselmeleri yaşadı.  Bu yükselmeler asemptomatik ve geri dönüşümlüdür.

Bildirilen pazarlama sonrası advers olayların çoğunluğu kutanöz ve bunların çoğu döküntü idi. Bu kutanöz advers olaylardan bazıları ciddi olarak kabul edildi.  Döküntülerin çoğunluğu kadınlarda ve 40 yaşın altındaki hastalarda meydana geldi.

Aşağıda, FACTİVE'İN pazarlama sonrası kullanımı sırasında bildirilen ek ADVERS REAKSİYONLAR bulunmaktadır. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya gerçek maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak imkansızdır:

• anafilaktik reaksiyon, eritema multiforme, cilt pul pul dökülme, yüz şişmesi,

Doz aşımı belirtileri veya semptomları semptomatik olarak tedavi edilmelidir.  Spesifik bir panzehir bilinmemektedir.  Akut oral doz aşımı durumunda, mide kusmaya veya gastrik lavaja neden olarak boşaltılmalı, hasta dikkatli bir şekilde gözlemlenmeli ve uygun hidrasyon ile semptomatik olarak tedavi edilmelidir.  Hemodiyaliz, oral hemifloksasin dozunun yaklaşık %20 ila %30'unu plazmadan uzaklaştırır.

-

Gemifloksasinin farmakokinetiği, 40 mg ila 640 mg arasında bir doz aralığında yaklaşık olarak doğrusaldır.  7 gün boyunca günde 640 mg'a kadar çoklu oral dozlardan sonra minimum gemifloksasin birikimi vardı (ortalama birikim <%20).  Günde bir kez 320 mg gemifloksasinin tekrar oral yoldan verilmesinden sonra, dozlamanın üçüncü gününde kararlı durum elde edilir.

-

-

-

-

Mayıs 2016

-