Granudoxy

Farmakoterapötik grup: tetrasiklin, ATC kodu: J01 AA02.

Granudoksi öncelikle bakteriyostatiktir ve muhtemelen protein sentezini inhibe ederek antimikrobiyal etkisini gösterir. Granudoksi, çeşitli gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere ve diğer bazı mikroorganizmalara karşı çalışır.

Farmakoterapötik grup: tetrasiklin, ATC kodu: J01 AA02

Granudoksi öncelikle bakteriyostatiktir ve protein sentezini inhibe ederek antimikrobiyal bir etkiye sahip olduğuna inanılmaktadır. Granudoksi, çeşitli gram-pozitif ve gram-negatif bakterilere ve diğer bazı mikroorganizmalara karşı çalışır.

Farmakoterapötik grup: tetrasiklin

ATC kodu: J01A A02

Granudoksi, doksisiklin aktif maddesi, C'nin moleküler formülü ile sentetik olarak oksitetrasiklinden türetilir₂₂H₂₄N₂O₈-HCl-½ C₂H₅OH-½ H₂Ö.

Granudoksi, kollajenaz aktivitesinin bir inhibitörüdür. Çalışmalar, önerilen 20 mg B.I.D. dozunda, granudoksinin, yetişkinlerde kronik periodontitli hastalarda sakız boşluğunda artan kollajenaz aktivitesini, antimikrobiyal aktivitenin klinik kanıtı göstermeden azalttığını göstermiştir.

Duyarlılık

Uygulama sırasında bu ürünle elde edilen dozaj, yetişkinlerde periodontit ile yaygın olarak ilişkili mikroorganizmaları inhibe etmek için gereken konsantrasyonun çok altındadır. Bu ürünle yapılan klinik çalışmaların, 9 ila 18 ay boyunca bu doz rejimi verilen hastalardan plak örneklerinde anaerobik ve isteğe bağlı toplam bakteriler üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu ürün YAPMAMALIDIR periodontit ile ilişkili mikroorganizma sayısını azaltmak veya ortadan kaldırmak için kullanılır.

Tetrasiklinler hafifçe emilir ve plazma proteinlerine değişen derecelerde bağlanır. Safrada karaciğer tarafından konsantre edilirler ve yüksek konsantrasyonlarda ve idrar ve dışkıda biyolojik olarak aktif bir formda atılırlar. Doksisiklin oral uygulamadan sonra pratik olarak tamamen emilir. Şimdiye kadar bildirilen çalışmalar, diğer bazı tetrasiklinlerin aksine doksisiklin emiliminin gıda veya sütten önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir. 200 mg'lık bir dozdan sonra, normal yetişkinler 2 saat sonra 2.6 mikrogram / ml doksisiklin pik serum seviyelerinin ortalamalarını 24 saat sonra 1.45 mikrogram / ml'ye düşürdü. Doksisiklin yüksek lipit çözünürlüğüne ve düşük kalsiyum afinitesine sahiptir. Normal insan serumunda çok kararlıdır. Doksisiklin bir epianhidro forma bölünmez.

Emilim

Tetrasiklinler kolayca emilir ve proteinlere değişen derecelerde bağlanır. Safrada karaciğer tarafından konsantre edilirler ve idrar ve dışkıda yüksek konsantrasyonda ve biyolojik olarak aktif formda atılırlar. Granudoksi oral uygulamadan sonra pratik olarak tamamen emilir. Şimdiye kadar bildirilen çalışmalar, diğer bazı tetrasiklinlerin aksine granudoksi emiliminin, gıda veya süt alımından önemli ölçüde etkilenmediğini göstermektedir.

200 mg'lık bir dozdan sonra, normal yetişkinler 2 saatte 2.6 mikrogram / ml'den 24 saatte 1.45 mikrogram / ml'ye düşerek pik serum seviyelerinin ortalamasını aldılar. Granudoksi yüksek lipit çözünürlüğüne ve düşük kalsiyum afinitesine sahiptir. Normal insan serumunda çok kararlıdır. Granudoksi bir epianhidro forma bölünmez.

>

Açlık koşulları altında tek bir doz Granudoxy MPC uygulandıktan sonra, AUCinf ve Cmax 26.7 ug-h / mL ve 1.6 mcg / mL veya idi.. Tmax 2.8 saatti. Ayık koşullar altında sağlıklı yetişkin deneklerde göreceli biyoyararlanımı değerlendirmek için yapılan tek dozlu bir çalışmada, Granudoxy MPC 120 mg tabletlerin Granudoxy 100 mg tabletlere biyoeşdeğer olduğu bulunmuştur. Standartlaştırılmış yüksek yağlı kalorili bir öğüne (yaklaşık% 55 yağ,% 30 karbonhidrat ve% 15 protein içeren 937 kcal) sahip tek bir Granudoxy MPC 120 mg tablet uygulanırsa, Cmax yaklaşık% 30 daha düşüktü, ancak orada açlık uygulamasına kıyasla AUCinf'te anlamlı bir fark yoktu.

Eliminasyon

Tetrasiklinler safrada karaciğer tarafından konsantre edilir ve idrar ve dışkıda yüksek konsantrasyonlarda ve biyolojik olarak aktif formda atılır. Doksisiklin'in böbrek yoluyla atılımı, yaklaşık 75 mL / dk kreatinin klerensi olan kişilerde yaklaşık% 40 / 72 saattir. Kreatinin klerensi 10 mL / dk'nın altında olan kişiler için bu yüzde% 1-5 / 72 saate kadar düşebilir.

Çalışmalar, normal ve ciddi derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde doksisiklinin serum yarılanma ömründe (18 ila 22 saat arasında) önemli bir fark göstermemiştir. Hemodiyaliz serum yarılanma ömrünü değiştirmez.

Emilim :

Doksisiklin oral uygulamadan sonra neredeyse tamamen emilir. Günde iki kez 20 mg doksisiklin aldıktan sonra, ortalama maksimum plazma konsantrasyonu 0.79 ug / ml idi. En yüksek değerlere genellikle uygulamadan 2 saat sonra ulaşıldı. Gıda alımı emilim seviyesini% 10 azalttı ve pik plazma seviyelerini düşürdü ve geciktirdi.

Dağıtım:

Doksisiklin plazma proteinlerine% 90'dan fazla bağlanır ve görünür dağılım hacmi 50L'dir .

Metabolizma:

Doksisiklinin önemli metabolik yolları tanımlanmamıştır, ancak enzim indükleyicileri doksisiklinin yarı ömrünü azaltır.

Eliminasyon:

Doksisiklin değişmemiş bir ilaç olarak idrar ve dışkıya atılır. Uygulanan bir dozun% 40 ila% 60'ı arasında, idrarda 92 saat ve dışkıda yaklaşık% 30 dikkate alınabilir. 20 mg doksisiklin sahtekarlığının tek bir dozundan sonra terminal yarılanma ömrü ortalama 18 saattir.

Özel hasta grupları:

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmez. Hemodiyaliz sırasında doksisiklin büyük ölçüde elimine edilmez.

"Belirtilmedi

Uygulanamaz.

Doksisiklinin kanserojen potansiyeli araştırılmış ve doğrudan kanserojen bir etki gösteren hiçbir değişiklik tespit edilmemiştir. Tedavi edilen kadınlarda hormonal bir etki ile uyumlu olan meme bezinin (fibroadenom), uterusun (polip) ve tiroidin (C hücresi adenomu) iyi huylu tümörlerinde bir artış gözlenmiştir. Doksisiklin mutajenik aktivite ve klastojenik aktivite için ikna edici bir kanıt göstermemiştir.

Sıçanlarda doğurganlık ve üreme yeteneği ile doğum öncesi ve sonrası toksisite üzerindeki etkiler 50 ila 500 mg / kg / gün doz aralığında incelenmiştir. 50 mg / kg / gün (insan dozunun 88 katı) spermin doğrudan hızında bir azalma vardı, ancak erkek veya kadın doğurganlığı veya sperm morfolojisi üzerinde belirgin bir etkisi yoktu. 500 mg / kg / gün'de anne toksisitesi, yüksek solunum, gevşek dışkı ve hem vücut ağırlığı kazancında hem de doğum sonrası beslenme tüketiminde hamilelikte hafif bir artışla geçici azalma ile gösterilmiştir. 100 mg / kg / gün veya daha düşük bir maternal toksisite yoktu ve doğum, emzirme veya sütten kesildikten sonra 50 mg / kg / gün F1 üretimi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Gelişimsel toksisite çalışmaları yapılmamıştır, ancak doksisiklinin plasentayı geçtiği bilinmektedir.

Sıçanlarda, minipiggende, köpeklerde ve maymunlarda tetrasiklin sınıfının üyelerinin uygulanmasından sonra tiroid bezinin hiperpigmentasyonu gözlendi ve sıçanlarda, köpeklerde, tavuklarda ve farelerde tiroid hiperplazisi meydana geldi.

Doksisiklin için beklenen insan dozu, 20 mg vücut ağırlığı, 70 kg'lık bir adam için ~ 0.5 mg / kg / gün'e karşılık gelir. Bu dozda plazma C_Maks ve AUC_0-24 780 ng / ml ve 10954 ng * h / ml veya idi ..

Sıçanlarda ve sinomolgus maymunlarında tekrarlanan oral toksisite araştırılmıştır. Tiroid bezinin renk değişikliği, 13 hafta boyunca 25 mg / kg / gün veya 20 hafta boyunca 20 mg / kg / gün 26 hafta maruz kalan sıçanlarda ve 1 yıl boyunca 30 mg / kg / gün sinomolgus maymunlarında bir bulgu idi ortak. C_Maks ve AUC_0-24 25 mg / kg'lık tek bir oral dozdan sonra 2.2 ve 1.6 kez veya. insanda kaydedilen değerler. Sinomolgus maymunlarına uygulandıktan sonra 28 gün veya 52 hafta boyunca hem insidansta hem de böbrekte şiddetli tübüler dejenerasyon / rejenerasyonda doza bağlı artışlar gözlenmiştir. 5 mg / kg / gün, 28 gün sonra fokal lezyonlar mevcuttu, ancak 52 hafta tedavi edilen maymunlarda lezyon yoktu. Orta plazma C_Maks - ve AUC_0-24 - 5 mg / kg / gün alan maymunlarda 28 gün sonra değerler 1235 ng / ml veya idi..

İnsanlarda, diş gelişimi sırasında tetrasiklin kullanımı dişlerin kalıcı olarak renklenmesine yol açabilir (sarı-gri-kahverengi). Bu reaksiyon ilacın uzun süreli kullanımı sırasında daha sık görülür, ancak tekrarlanan kısa süreli kurslardan sonra gözlenmiştir. Emaye hipoplazisi de bildirilmiştir. Diğer tetrasiklinlerde olduğu gibi, doksisiklin her kemik oluşturan dokuda stabil bir kalsiyum kompleksi oluşturur. Her 6 saatte bir 25 mg / kg'lık dozlarda oral yoldan tetrasiklin alan prematüre bebeklerde fibula büyümesinde bir azalma gözlenmiştir. Bu reaksiyonun, ilaç kesildiğinde geri dönüşümlü olduğu gösterilmiştir.

Uygulanamaz.

Bilinmiyor

Uygulanamaz.