Estalis Sequidot

Son menstrüasyondan bu yana en az 6 ay olan postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi (Hrt).

).

65 yaşından büyük kadınların tedavisinde deneyim sınırlıdır.

Estalis Sequidot oral kullanım için sürekli sıralı bir HRT ürünüdür.) kullanılmalıdır.

3 ay sonra yanıt semptomları hafifletmek için yetersizse, daha yüksek doz kombinasyonlu bir ürüne geçmek uygun olabilir.

hasta bir tablet almayı unutmuşsa, tablet önümüzdeki 12 saat içinde mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. 12 saatten fazla bir süre geçtiyse, tablet atılmalıdır. Bir dozu unutmak, atılım kanaması ve lekeleri olasılığını artırabilir.

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri

- Bilinen, geçmişe veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (ör. endometriyal karsinom)

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- Önceki veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen trombofilik bozukluklar (ör. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği

- Aktif veya önceki arteriyel tromboembolik hastalık (ör. anjina pektoris, miyokard enfarktüsü)

- Karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece akut karaciğer hastalığı veya karaciğer hastalığı öyküsü

- Aktif maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

- porfiri.

Zur Behandlung von postmenopausalen Symptomen sollte die HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte eine sorgfältige Bewertung der Risiken und Vorteile mindestens jährlich erfolgen und die HRT sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der nutzen das Risiko überwiegt.

Der Nachweis über die mit HRT verbundenen Risiken bei der Behandlung vorzeitiger menopause ist begrenzt. Aufgrund des geringen absoluten Risikos bei jüngeren Frauen kann das Gleichgewicht zwischen nutzen und Risiken für diese Frauen jedoch günstiger sein als bei älteren Frauen.

ärztliche Untersuchung / Nachsorge

Vor der Einleitung oder Wiederherstellung der HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Krankengeschichte gemacht werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken und Brust) sollte sich daran und an den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung orientieren. Während der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art an die jeweilige Frau angepasst ist. Frauen sollten darüber informiert werden, welche Veränderungen in Ihren Brüsten Ihrem Arzt oder Ihrer Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe "Brustkrebs" unten). Untersuchungen, einschließlich geeigneter bildgebungsinstrumente, e.g. die Mammographie sollte in übereinstimmung mit den derzeit anerkannten screening-Praktiken durchgeführt und an die klinischen Bedürfnisse des einzelnen angepasst werden.

Bedingungen, die überwacht werden müssen

Wenn einer der folgenden Zustände vorliegt, zuvor aufgetreten ist und/oder während der Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung verschlimmert wurde, sollte der patient engmaschig überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Estalis Sequidot erneut auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:

- Leiomyom (Uterusmyome) oder Endometriose

- Risikofaktoren für thromboembolische Störungen (siehe unten)

- Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, z.B. 1_st Grad Vererbung bei Brustkrebs

- Bluthochdruck

- Lebererkrankungen (Z. B. leberadenom)

- Diabetes mellitus mit oder ohne gefäßbeteiligung

- Cholelithiasis

- Migräne oder (schwere) Kopfschmerzen

- Systemischer lupus erythematodes

- Eine Geschichte der Endometriumhyperplasie (siehe unten)

- Epilepsie

- Asthma,

- Otosklerose.

Gründe für den sofortigen therapieentzug

Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Kontraindikation festgestellt wird und in folgenden Situationen:

- Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion

- Signifikanter Anstieg des Blutdrucks

- Neuer Beginn von Migräne-Kopfschmerzen

- Schwangerschaft.

Endometriumhyperplasie und Karzinom

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Karzinoms erhöht, wenn östrogene über einen längeren Zeitraum allein verabreicht werden. Der berichtete Anstieg des endometriumkarzinomrisikos bei nur-östrogen-Anwendern variiert je nach Behandlungsdauer und östrogendosis zwischen dem 2 - und 12-fachen höher als bei nicht-Anwendern. Nach Beendigung der Behandlung kann das Risiko für mindestens 10 Jahre erhöht bleiben.

Die zyklische Zugabe eines gestagens für mindestens 12 Tage pro Monat/28-Tage-Zyklus oder eine kontinuierliche kombinierte östrogen-Gestagen-Therapie bei nicht hysterektomierten Frauen verhindert das mit einer nur-östrogen-HRT verbundene übermäßige Risiko.

Durchbruchblutungen und Flecken können während der ersten behandlungsmonate auftreten. Wenn Durchbruchblutungen oder Flecken nach den ersten behandlungsmonaten anhalten, nach einiger Zeit während der Therapie auftreten oder nach absetzen der Behandlung fortgesetzt werden, sollte der Grund untersucht werden, der eine endometriumbiopsie umfassen kann, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen.

Brustkrebs

Die gesamtnachweise deuten auf ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen hin, die kombiniertes östrogen-Gestagen und möglicherweise auch nur östrogen-HRT einnehmen, das von der Dauer der Einnahme von HRT abhängt.

Die randomisierte placebokontrollierte Studie, die Women ' s Health Initiative study (WHI) und epidemiologische Studien sind konsistent bei der Feststellung eines erhöhten brustkrebsrisikos bei Frauen, die eine kombinierte östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, die nach etwa 3 Jahren offensichtlich wird.

Das übermäßige Risiko zeigt sich innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung, kehrt jedoch innerhalb weniger (höchstens 5) Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurück.

HRT, insbesondere östrogen-Gestagen-Kombinationstherapie, erhöht die Dichte der mammographischen Bilder, die den radiologischen Nachweis von Brustkrebs beeinträchtigen können.

Eierstockkrebs

Eierstockkrebs ist viel seltener als Brustkrebs. Epidemiologische Beweise aus einer großen Metaanalyse deuten auf ein leicht erhöhtes Risiko bei Frauen hin, die nur östrogen oder kombinierte östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, was sich innerhalb von 5 Jahren nach der Anwendung zeigt und im Laufe der Zeit nach dem absetzen abnimmt.

Einige andere Studien, einschließlich der WHI-Studie, legen nahe, dass die Verwendung kombinierter Hrt mit einem ähnlichen oder etwas geringeren Risiko verbunden sein kann.

Venöse Thromboembolie

HRT ist mit einem 1,3 - bis 3-fachen Risiko für venenthromboembolien (VTE) verbunden, D. H. Tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien. Das auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später.

Patienten mit bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes Risiko für VTE und HRT kann zu diesem Risiko beitragen. HRT ist daher bei diesen Patienten kontraindiziert.

Allgemein anerkannte Risikofaktoren für VTE sind östrogenkonsum, Alter, größere Operationen, längere Ruhigstellung, Fettleibigkeit (BMI > 30 kg/m₂), Schwangerschaft/Wochenbett, systemischer lupus erythematodes (SLE) und Krebs. Es gibt keinen Konsens über die mögliche Rolle von Varizen bei VTE.

Wie bei allen postoperativen Patienten müssen prophylaktische Maßnahmen in Betracht gezogen werden, um VTE nach der Operation zu verhindern. Bei längerer Ruhigstellung nach einer elektiven Operation wird empfohlen, die HRT 4 bis 6 Wochen früher vorübergehend abzubrechen. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.

Bei Frauen ohne persönliche Vorgeschichte von VTE, aber mit einem verwandten ersten Grades und einer Vorgeschichte von venenthromboembolien in Jungen Jahren kann ein screening nach sorgfältiger Beratung in Bezug auf seine Einschränkungen angeboten werden (nur ein Teil der thrombophilen defekte wird durch screening identifiziert).

Wenn ein thrombophiler defekt festgestellt wird, der sich bei Familienmitgliedern mit venöser Thromboembolie trennt, oder wenn der defekt "schwerwiegend" ist (Z. B. Antithrombin -, protein-S-oder protein-C-Mangel oder eine Kombination von Defekten), ist die HRT kontraindiziert.

Frauen, die bereits eine chronische gerinnungshemmende Behandlung erhalten, müssen den nutzen und das Risiko der Anwendung von HRT sorgfältig berücksichtigen.

Wenn sich VTE nach Beginn der Therapie entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten sollten aufgefordert werden, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Ihnen ein potenzielles thromboembolisches symptom bekannt ist (Z. B. schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Dyspnoe).

koronare Herzkrankheit (CAD)

Es gibt keine Hinweise aus randomisierten kontrollierten Studien zum Schutz vor Myokardinfarkt bei Frauen mit oder ohne CAD, die kombinierte östrogen-Gestagen-oder östrogen-HRT erhielten.

Das relative CAD-Risiko während der Anwendung der kombinierten östrogen-Gestagen-HRT ist leicht erhöht. Da das absolute CAD-ausgangsrisiko stark vom Alter abhängt, ist die Anzahl der zusätzlichen CAD-Fälle aufgrund der Anwendung von östrogen-Gestagen bei gesunden Frauen in der Nähe der menopause sehr gering, steigt jedoch mit zunehmendem Alter an.

Ischämischer Schlaganfall

Kombinierte östrogen-Gestagen-und nur-östrogen-Therapie sind mit einem bis zu 1,5-fachen Anstieg des ischämischen schlaganfallsrisikos verbunden. Das relative Risiko ändert sich nicht mit dem Alter oder der Zeit seit den Wechseljahren. Da das ausgangsrisiko für einen Schlaganfall jedoch stark altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für einen Schlaganfall bei Frauen, die HRT anwenden, mit zunehmendem Alter an.

Hypothyreose

Patienten, die eine schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen, sollten Ihre Schilddrüsenfunktion während der HRT regelmäßig überwachen lassen, um sicherzustellen, dass der schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich bleibt.

Angioödem

Östrogene können insbesondere bei Frauen mit erblichem Angioödem Symptome eines angioödems hervorrufen oder verschlimmern.

Sonstige Bedingungen

Östrogene können Flüssigkeitsretention verursachen, und daher sollten Patienten mit Herz-oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden.

Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während der östrogenersatz-oder Hormonersatztherapie genau beobachtet werden, da bei dieser Erkrankung seltene Fälle von starkem Anstieg der plasmatriglyceride, die zu Pankreatitis führen, mit östrogentherapie berichtet wurden.

Östrogene erhöhen das schilddrüsenbindende globulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (nach radioimmunoassay). Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, i.e. kortikoidbindendes globulin (CBG), sex-Hormon-bindendes globulin (SHBG), das zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw.. Freie oder biologische aktive hormonkonzentrationen sind unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen / reninsubstrat, alpha-I-antitrypsin und ceruloplasmin).

Die Verwendung von HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Es gibt einige Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65.

Estalis Sequidot Tabletten enthalten lactose-Monohydrat. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Estalis Sequidot hat keine bekannten Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen.

Klinische Erfahrung

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse während der Behandlung in klinischen Studien, die mit einem hrt-Produkt ähnlich wie Estalis Sequidot durchgeführt wurden, waren Brustspannen und Kopfschmerzen (berichtet bei > 10% der Patienten).

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen können während der östrogen-Gestagen-Behandlung auftreten.

Die Frequenzen stammen aus klinischen Studien, die mit einem HRT-Produkt ähnlich wie Estalis Sequidot durchgeführt wurden, und aus einer Überwachungsstudie Nach dem Inverkehrbringen zu Estalis Sequidot.

Post-marketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die unten aufgeführten spontan berichtet und werden nach einem Gesamturteil möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung mit Estalis Sequidot betrachtet. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Ereignisse kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden:

- Gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen): Endometriumkarzinom

- Erkrankungen des Immunsystems: Generalisierte überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. anaphylaktische Reaktion/Schock)

- Psychiatrische Störungen: Angst

- Erkrankungen des Nervensystems: Schlaganfall

- Augenerkrankungen: Sehstörungen

- Herzerkrankungen: Myokardinfarkt

- Gefäßerkrankungen: Hypertonie verschlimmert

- Hepatobiliäre Störungen: Cholelithiasis verschlimmert, cholelithiasis-Rezidiv

- Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Seborrhoe, angioneurotisches ödem, Hirsutismus

- Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Endometriumhyperplasie, vulvovaginaler pruritus

- Untersuchungen: Gewicht verringert.

Andere Nebenwirkungen wurden in Verbindung mit östrogen/Gestagen Behandlung berichtet:

- Haut-und subkutane Erkrankungen: Chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, hämorrhagischer Ausbruch, vaskuläre purpura

- Wahrscheinliche Demenz über 65

- Trockene Augen

- Tränenfilmzusammensetzung ändert sich.

Brustkrebsrisiko

Bei Frauen, die länger als 5 Jahre eine kombinierte östrogen-Gestagen-Therapie einnehmen, wird über ein bis zu 2-Fach erhöhtes Brustkrebsrisiko berichtet.

Jedes erhöhte Risiko bei Anwendern einer nur-östrogen-Therapie ist wesentlich geringer als bei Anwendern von östrogen-Gestagen-Kombinationen.

Die Höhe des Risikos hängt von der Nutzungsdauer ab.

Die Ergebnisse der größten randomisierten placebokontrollierten Studie (WHI-Studie) und der größten epidemiologischen Studie (MWS) sind nachstehend dargestellt:

Million Women Study - Geschätztes zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5 Jahre' verwenden

* Ausgehend von den basisinzidenzraten in den Industrieländern.

** Gesamt-Risiko-Verhältnis. Das risikoverhältnis ist nicht konstant, wird aber mit Zunehmender Nutzungsdauer zunehmen.

Hinweis: Da die hintergrundinzidenz von Brustkrebs je nach EU-Land unterschiedlich ist, wird sich auch die Anzahl zusätzlicher Brustkrebsfälle proportional ändern.

US WHI-Studien-Zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5 Jahren

* WHI-Studie bei Frauen ohne Gebärmutter, die kein erhöhtes Brustkrebsrisiko zeigten.

** Wenn die Analyse auf Frauen beschränkt war, die vor der Studie keine HRT angewendet hatten, war in den ersten 5 behandlungsjahren kein erhöhtes Risiko erkennbar. Nach 5 Jahren war das Risiko höher als bei nichtbenutzern.

Endometriumkarzinomrisiko

Das endometriumkarzinomrisiko beträgt etwa 5 von 1.000 Frauen mit einer Gebärmutter, die keine HRT verwendet.

Bei Frauen mit Gebärmutter wird die Verwendung von hrt nur mit östrogen nicht empfohlen, da dies das Risiko für endometriumkarzinome erhöht.

Abhängig von der Dauer der nur-östrogen-Anwendung und der östrogendosis variierte der Anstieg des endometriumkarzinomrisikos in epidemiologischen Studien zwischen 5 und 55 zusätzlichen Fällen, die bei 1.000 Frauen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren diagnostiziert wurden.

Das hinzufügen eines gestagens zur nur-östrogen-Therapie für mindestens 12 Tage pro Zyklus kann dieses erhöhte Risiko verhindern. In der Millionen-Frauen-Studie erhöhte die Anwendung von 5 Jahren kombinierter (sequentieller oder kontinuierlicher) HRT das Risiko für endometriumkarzinome nicht (RR von 1,0 (0,8-1,2)).

Eierstockkrebsrisiko

Die Verwendung von nur-östrogen-oder kombinierten östrogen-Gestagen-HRT wurde mit einem leicht erhöhten Risiko für die Diagnose von Eierstockkrebs in Verbindung gebracht.

Eine Metaanalyse aus 52 epidemiologischen Studien ergab ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs bei Frauen, die derzeit HRT anwenden, im Vergleich zu Frauen, die noch nie HRT angewendet haben (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56). Für Frauen im Alter von 50 bis 54 Jahren, die 5 Jahre HRT einnehmen, führt dies zu etwa 1 zusätzlichen Fall pro 2,000 Benutzer. Bei Frauen im Alter von 50 bis 54 Jahren, die keine HRT einnehmen, wird bei etwa 2 von 2.000 Frauen über einen Zeitraum von 5 Jahren Eierstockkrebs diagnostiziert.

Risiko einer venösen Thromboembolie

HRT ist mit einem 1,3 - bis 3-Fach erhöhten relativen Risiko für venenthromboembolien (VTE) verbunden, D. H. Tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien. Das auftreten eines solchen Ereignisses ist wahrscheinlicher im ersten Jahr der Verwendung von HRT. Ergebnisse der WHI-Studien sind unten dargestellt:

WHI-Studien-Zusätzliches Risiko für VTE über 5 Jahre

* Studie bei Frauen ohne Gebärmutter.

Risiko einer koronaren Herzkrankheit

Das Risiko einer koronaren Herzkrankheit ist bei Anwendern einer kombinierten östrogen-Gestagen-HRT über 60 Jahren leicht erhöht.

ischämisches Schlaganfallrisiko

Die Anwendung der nur-östrogen-und östrogen-Gestagen-Therapie ist mit einem bis zu 1,5-Fach erhöhten relativen ischämischen Schlaganfallrisiko verbunden. Das Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls ist während der Anwendung von HRT nicht erhöht.

Dieses relative Risiko ist nicht abhängig vom Alter oder von der Dauer der Anwendung, aber das grundrisiko ist stark altersabhängig. Das Gesamtrisiko für einen Schlaganfall bei Frauen, die HRT anwenden, steigt mit zunehmendem Alter.

WHI-Studien Kombiniert-Zusätzliches Risiko für ischämischen Schlaganfall* über 5 Jahre

* Es wurde nicht zwischen ischämischem und hämorrhagischem Schlaganfall unterschieden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Oral östrojenlerle aşırı doz belirtileri göğüs gerginliği, bulantı, kusma ve / veya metrorrhagia içerir. Gestajenin aşırı dozda depresif ruh hali, yorgunluk, akne ve hirsutizme yol açabilir. Tedavi semptomatik olmalıdır.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gestagene und östrogene, sequentielle Präparate, ATC-code: G03FB05.

Estradiol: der Wirkstoff, synthetisches 17Î2-estradiol, ist chemisch und biologisch identisch mit endogenem menschlichem estradiol. Es ersetzt den Verlust der östrogenproduktion bei Frauen nach der Menopause und lindert die Symptome der Menopause.

Östrogene verhindern Knochenschwund nach menopause oder ovariektomie.

Norethisteronacetat: Synthetisches Gestagen. Da östrogene das Wachstum des Endometriums fördern, erhöhen nicht dosierte östrogene das Risiko für Endometriumhyperplasie und Krebs. Die Zugabe eines gestagens reduziert das östrogen-induzierte Risiko einer Endometriumhyperplasie bei nicht hysterektomierten Frauen.

Die Linderung der postmenopausalen Symptome wird in den ersten behandlungswochen erreicht.

In einer post-marketing-Studie traten bei 91% der Frauen, die über 6 Monate Estalis Sequidot Einnahmen, regelmäßige entzugsblutungen mit einer durchschnittlichen Dauer von 3-4 Tagen auf. Entzugsblutungen begannen normalerweise einige Tage nach der letzten Tablette der gestagenphase.

Östrogenmangel in den Wechseljahren ist mit einem erhöhten knochenumsatz und einem Rückgang der Knochenmasse verbunden. Die Wirkung von östrogenen auf die Knochenmineraldichte ist dosisabhängig. Der Schutz scheint so lange wirksam zu sein, wie die Behandlung fortgesetzt wird. Nach absetzen der HRT geht die Knochenmasse ähnlich wie bei unbehandelten Frauen verloren.

Beweise aus der WHI-Studie und Metaanalyse von Studien zeigen, dass die derzeitige Anwendung von HRT, östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen-das vorwiegend gesunden Frauen verabreicht wird - das Risiko von Hüft -, Wirbel-und anderen osteoporotischen Frakturen verringert. HRT kann auch Frakturen bei Frauen mit geringer Knochendichte und/oder etablierter Osteoporose verhindern, aber die Beweise dafür sind begrenzt.

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien zeigten, dass 1 mg estradiol den postmenopausalen Verlust von knochenmineralien verhindert und die Knochenmineraldichte erhöht. Die Reaktionen in der Wirbelsäule, im schenkelhals und im trochanter waren 2.8%, 1.6% bzw. 2.5% über 2 Jahre mit 1 mg 17ß-estradiol ohne Gegenwehr.

Mikronize formda 17Î2-estradiolün oral yoldan verilmesinden sonra, gastrointestinal sistemden hızlı emilim gerçekleşir. Karaciğer ve diğer enterik organlarda geniş bir ilk geçiş metabolizmasına tabidir ve 1 mg alındıktan sonraki 6 saat içinde yaklaşık 27 pg / ml (aralık 13-40 pg / ml) pik plazma konsantrasyonu meydana gelir. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 629 saat x pg / ml. 17Î2-estradiolün yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir. SHBG (% 37) ve albümine (% 61) bağlı dolaşırken, sadece yaklaşık% 1-2'si bağlı değildir. 17Î2-estradiol metabolizması esas olarak karaciğer ve bağırsaklarda, aynı zamanda hedef organlarda meydana gelir ve estron, katekolestrojenler ve birkaç östrojen sülfat ve glukuronid dahil olmak üzere daha az aktif veya aktif olmayan metabolitlerin oluşumunu içerir. Östrojenler safraya atılır, hidrolize edilir ve emilir (enterohepatik dolaşım) ve esas olarak idrarda biyolojik olarak inaktif bir formda atılır.

Oral uygulamadan sonra noretisteron asetat hızla emilir ve noretisteron (NET) haline dönüştürülür. Karaciğer ve diğer enterik organlarda bir ilk geçiş metabolizmasına maruz kalır ve 1 mg aldıktan sonra 1 saat içinde yaklaşık 9 ng / ml (aralık 6-11 ng / ml) pik plazma konsantrasyonuna ulaşır. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 29 saat x pg / ml. NET'in terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. NET, SHBG (% 36) ve albümine (% 61) bağlanır. Ana metabolitler, esas olarak idrarda sülfat veya glukuronid konjugatları olarak atılan 5Î ± - dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir.

Estradiolün farmakokinetiği noretisteron asetattan etkilenmez.

Yaşlılarda farmakokinetik özellikler araştırılmamıştır.

Beklendiği gibi, östradiol ve noretisteron asetat ile yapılan hayvan deneyleri östrojenik ve gestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik de klinik öncesi üreme toksisitesi çalışmalarında, özellikle embriyotoksik etkiler ve ürogenital sistem gelişiminde anormalliklerde yan etkilere neden olmuştur. Diğer klinik öncesi etkilerle ilgili olarak, estradiol ve noretisteron asetatın toksisite profilleri bilinmektedir ve ürün özellikleri özetinin diğer bölümlerinde tartışılanların ötesine geçen ve genellikle hormon replasman tedavisi için geçerli olan belirli bir insan riski yoktur.

Uygulanamaz.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.