Estalis

Thérapie de remplacement hormonal (Hrt) pour les symptômes de carence en œstrogènes chez les femmes ménopausées avec au moins 6 mois depuis la dernière menstruation.

).

l'expérience dans le traitement des femmes de plus de 65 ans est limitée.

Estalis est un produit HRT séquentiel continu à usage oral.) doit être utilisé.

le passage à un produit combiné à dose plus élevée peut être approprié si, après 3 mois, la réponse est insuffisante pour soulager les symptômes.

si le patient a oublié de prendre un comprimé, le comprimé doit être pris dès que possible dans les 12 prochaines heures. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le comprimé doit être jeté. Oublier une dose peut augmenter la probabilité de saignements et de taches révolutionnaires.

- Cancer du sein connu, passé ou suspecté

- Tumeurs malignes dépendantes des œstrogènes connues, passées ou suspectées (par ex. carcinome de l'endomètre)

- Saignement génital non diagnostiqué

- Hyperplasie endométriale non traitée

- Thromboembolie veineuse précédente ou actuelle (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)

- Troubles thrombophiles connus (par ex. déficit en protéines C, en protéines S ou en antithrombine

- Maladie thromboembolique artérielle active ou antérieure (par ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde)

- Des antécédents de maladie hépatique aiguë ou de maladie du foie tant que les tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale

- Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'une des substances auxiliaires

- porphyrie.

Pour traiter les symptômes postménopausiques, le THS ne doit être initié que pour les symptômes qui affectent la qualité de vie. Dans tous les cas, les risques et les avantages doivent être soigneusement évalués au moins une fois par an et le THS ne doit se poursuivre que tant que les avantages l'emportent sur les risques.

Les preuves des risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Cependant, en raison du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, l'équilibre entre les prestations et les risques peut être plus favorable pour ces femmes que pour les femmes plus âgées.

examen médical / suivi

Avant de lancer ou de restaurer un THS, des antécédents médicaux personnels et familiaux complets doivent être établis. L'examen physique (y compris le bassin et la poitrine) doit être basé sur cela et les contre-indications et avertissements d'utilisation. Des examens réguliers sont recommandés pendant le traitement, dont la fréquence et le type sont adaptés à la femme respective. Les femmes doivent être informées des changements dans leurs seins qui doivent être signalés à votre médecin ou infirmière (voir «Cancer du sein» ci-dessous). Études, y compris des outils d'imagerie appropriés, par ex. la mammographie doit être effectuée conformément aux pratiques de dépistage actuellement reconnues et adaptée aux besoins cliniques de l'individu.

Conditions à surveiller

Si l'une des conditions suivantes existe, s'est produite au préalable et / ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de garder à l'esprit que ces conditions peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par l'Estonie

- Leiomyome (myome utérin) ou endométriose

- Facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

- Facteurs de risque pour les tumeurs dépendantes des œstrogènes, par ex. 1_st Degré d'hérédité dans le cancer du sein

- hypertension artérielle

- maladies du foie (par ex. liveradenome)

- Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

- cholélithiase

- migraines ou maux de tête (sévères)

- Lupus érythémateux systémique

- Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous)

- épilepsie

- asthme ,

- otosclérose.

Raisons du retrait immédiat de la thérapie

Le traitement doit être interrompu si une contre-indication est trouvée et dans les situations suivantes:

- jaunisse ou aggravation de la fonction hépatique

- Augmentation significative de la pression artérielle

- Nouveau début de migraine

- grossesse.

Hyperplasie et carcinome de l'endomètre

Chez les femmes atteintes d'utérus intact, le risque d'hyperplasie et de carcinome de l'endomètre est accru si les œstrogènes sont administrés seuls pendant une plus longue période. L'augmentation signalée du risque de carcinome de l'endomètre chez les seuls utilisateurs d'oestrogène varie entre 2 et 12 fois plus que chez les non-utilisateurs, selon la durée du traitement et la dose d'oestrogène. Une fois le traitement terminé, le risque peut rester augmenté pendant au moins 10 ans.

L'ajout cyclique d'un gestagène pendant au moins 12 jours par mois / cycle de 28 jours ou un traitement combiné œstrogène-gestagène continu chez les femmes non hystérectomisées empêche le risque excessif associé à un THS œstrogène uniquement.

Des saignements et des taches transparents peuvent survenir pendant les premiers mois de traitement. Si des saignements ou des taches révolutionnaires persistent après les premiers mois de traitement, surviennent après un certain temps pendant le traitement ou se poursuivent après l'arrêt du traitement, la raison qui peut inclure l'endométriumbiopsie doit être étudiée pour prévenir la malignité de l'endomètre.

Cancer du sein

Les preuves globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui prennent de l'œstrogène-gestagène combiné et peut-être seulement de l'œstrogène-THS, ce qui dépend de la durée du THS.

L'étude randomisée contrôlée contre placebo, l'étude Women's Health Initiative (WHI) et les études épidémiologiques sont cohérentes pour déterminer un risque accru de cancer du sein chez les femmes qui prennent un œstrogène-gestagène-THS combiné qui devient apparent après environ 3 ans.

Le risque excessif est évident dans quelques années d'utilisation, mais revient au départ dans quelques années (maximum 5) après l'arrêt du traitement.

Le THS, en particulier la thérapie combinée œstrogène-gestagène, augmente la densité des images mammographiques qui peuvent affecter la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les preuves épidémiologiques d'une méta-analyse importante indiquent un risque légèrement accru chez les femmes qui ne prennent que des œstrogènes ou des œstrogènes-gestagène-THS combinés, qui peuvent être observés dans les 5 ans suivant l'utilisation et diminuent avec le temps après le sevrage.

Certaines autres études, y compris l'étude WHI, suggèrent que l'utilisation de Hrt combiné peut être associée à un risque similaire ou légèrement inférieur.

Thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque de thromboembolie veineuse (TEV) de 1,3 à 3 fois, de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Un tel événement est plus susceptible de se produire au cours de la première année de THS que plus tard.

Les patients présentant des conditions thrombophiles connues présentent un risque accru de TEV et le THS peut contribuer à ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patients.

Les facteurs de risque généralement reconnus pour la TEV sont la consommation d'oestrogène, l'âge, les opérations majeures, l'immobilisation plus longue, l'obésité (IMC> 30 kg / m₂), Grossesse / lit hebdomadaire, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. Il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV .

Comme pour tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après la chirurgie. Si vous vous reposez longtemps après une opération élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit reprendre que lorsque la femme est pleinement mobilisée.

Pour les femmes sans antécédents personnels de TEV, mais avec un premier degré connexe et des antécédents de venenthromboembolie chez les garçons, un dépistage peut être offert après des conseils minutieux concernant ses limites (seule une partie des défauts thrombophiles est identifiée par dépistage).

Si un thrombophile s'avère défectueux, qui se sépare chez les membres de la famille atteints de thromboembolie veineuse, ou si le défaut est "grave" (par ex. antithrombine, carence en protéines-S ou en protéines-C ou combinaison de défauts), le THS est contre-indiqué.

Les femmes qui reçoivent déjà un traitement anticoagulant chronique doivent en profiter et considérer attentivement le risque d'utilisation du THS

Si la TEV se développe après le début du traitement, le médicament doit être arrêté. Les patients doivent être invités à contacter immédiatement votre médecin si vous êtes au courant d'un symptôme thromboembolique potentiel (par ex. gonflement douloureux de la jambe, douleur thoracique soudaine, dyspnée).

maladie coronarienne (CAD)

Il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés randomisés pour se protéger contre l'infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD qui ont reçu combiné œstrogène-gestagène ou œstrogène-THS

Le risque relatif de CAO lors de l'utilisation du THS combiné œstrogène-gestagène est légèrement augmenté. Étant donné que le risque initial de CAO absolu dépend fortement de l'âge, le nombre de cas de CAO supplémentaires dus à l'utilisation de gestes d'oestrogène chez les femmes en bonne santé près de la ménopause est très faible, mais augmente avec l'âge.

AVC ischémique

L'œstrogène-gestagène combiné et seule la thérapie aux œstrogènes sont associés à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque d'AVC ischémique. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps depuis la ménopause. Cependant, comme le risque initial d'accident vasculaire cérébral est fortement lié à l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge.

Hypothyroïdie

Les patients qui ont besoin d'un traitement hormonal substitutif à la thyroïde doivent faire surveiller leur fonction thyroïdienne régulièrement pendant le THS pour s'assurer que le niveau d'hormones thyroïdiennes reste dans une plage acceptable.

Angioedème

Les œdrogènes peuvent provoquer ou aggraver des symptômes d'œdème de Quincke, en particulier chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.

Autres conditions

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention hydrique et, par conséquent, les patients souffrant de problèmes cardiaques ou rénaux doivent être étroitement surveillés.

Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le remplacement des œstrogènes ou le remplacement des hormones, car de rares cas d'augmentation sévère des plasmatriglycérides conduisant à une pancréatite ont été rapportés avec un traitement aux œstrogènes.

Les œstrogènes augmentent la globuline de liaison à la thyroïde (TBG), ce qui conduit à une augmentation de l'hormone tout thyroïdienne circulante, mesurée par des niveaux de JOD (PBI), T4 liés aux protéines (par colonne ou radio-immunodosage) ou T3 (après radio-immunodosage). L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, c'est-à-dire. globuline de liaison aux corticoïdes (CBG), globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), corticostéroïdes circulants ou.. Les concentrations d'hormones actives libres ou biologiques sont inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-I-antitrypsine et céruloplasmine).

L'utilisation du THS n'améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d'un risque accru de démence probable chez les femmes après le 65e.

Les comprimés d'Estalis contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Estalis n'a aucun impact connu sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Expérience clinique

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement d'essai clinique effectués avec un produit hrt similaire à Estalis étaient des tensions thoraciques et des céphalées (rapportées chez> 10% des patients).

Les effets secondaires énumérés ci-dessous peuvent survenir pendant le traitement œstrogène-gestagène.

Les fréquences proviennent d'études cliniques réalisées avec un produit hrt similaire à l'Estonie et d'une étude de surveillance post-commercialisation sur l'Estonie.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets secondaires mentionnés ci-dessus, les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été rapportés spontanément et, selon un jugement global, sont considérés comme pouvant être associés au traitement par Estalis. La fréquence de ces événements indésirables ne peut être estimée à partir des données disponibles :

- Tumeurs bénignes et malignes (y compris les kystes et les polypes): carcinome de l'endomètre

- Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité généralisées (par ex. réaction / choc anaphylactique)

- Troubles psychiatriques: anxiété

- Troubles du système nerveux: AVC

- Troubles oculaires: problèmes de vision

- Maladie cardiaque: infarctus du myocarde

- Troubles vasculaires: l'hypertension s'est aggravée

- Troubles hépatobiliaires: aggravation de la cholélithiase, récidive de la cholélithiase

- Affections de la peau et du tissu sous-cutané: séborrhée, œdème angioneurotique, hirsutisme

- Troubles de l'appareil reproducteur et des seins: hyperplasie de l'endomètre, prurit vulvovaginal

- Investigations: poids réduit.

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec un traitement œstrogène / progestatif:

- Maladies cutanées et sous-cutanées: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, éruption hémorragique, purpura vasculaire

- Démence probable supérieure à 65 ans

- Yeux secs

- La composition du film lacrymogène change.

Risque de cancer du sein

Un risque de cancer du sein qui est jusqu'à 2 fois plus élevé est signalé chez les femmes qui suivent un traitement combiné œstrogène-gestagène depuis plus de 5 ans.

Tout risque accru chez les utilisateurs de thérapie aux œstrogènes uniquement est significativement plus faible que chez les utilisateurs de combinaisons œstrogènes-gestogènes.

Le niveau de risque dépend de la durée de vie utile.

Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée contre placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-dessous:

Étude Million Women - Risque supplémentaire estimé de cancer du sein après 5 ans Années'

* Basé sur les taux d'incidence de base dans les pays industrialisés.

** Ratio de risque total. Le rapport de risque n'est pas constant, mais augmentera avec l'augmentation de la durée de vie utile.

Remarque: Étant donné que l'incidence de fond du cancer du sein varie d'un pays à l'autre, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein changera également proportionnellement.

Études américaines sur le WHI - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans

* Étude WHI chez les femmes sans utérus qui n'ont montré aucun risque accru de cancer du sein.

** Si l'analyse était limitée aux femmes qui n'avaient pas utilisé de THS avant l'étude, il n'y avait pas de risque accru au cours des 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque était supérieur à celui des non-utilisateurs.

Risque de carcinome de l'endomètre

Le risque de carcinome de l'endomètre est d'environ 5 femmes sur 1 000 atteintes d'un utérus qui n'utilisent pas de THS

Chez les femmes atteintes d'utérus, l'utilisation de hrt uniquement avec des œstrogènes n'est pas recommandée car cela augmente le risque de carcinome de l'endomètre.

En fonction de la durée de l'utilisation uniquement des œstrogènes et de la dose d'oestrogène, l'augmentation du risque de carcinome endométrial dans les études épidémiologiques a varié entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués chez 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un gestage à un traitement uniquement aux œstrogènes pendant au moins 12 jours par cycle peut prévenir ce risque accru. Dans l'étude d'un million de femmes, l'utilisation de 5 ans de THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de carcinome de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Risque de cancer de l'ovaire

L'utilisation d'oestrogène uniquement ou combinée œstrogène-gestagène-THS a été associée à un risque légèrement accru de diagnostic du cancer de l'ovaire.

Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a montré un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes qui utilisent actuellement le THS par rapport aux femmes qui n'ont jamais utilisé le THS (RR 1,43, IC à 95% 1,31-1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans qui prennent 5 ans de THS, cela conduit à environ 1 cas supplémentaire pour 2 000 utilisateurs. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes sur 2 000 reçoivent un diagnostic de cancer de l'ovaire sur une période de 5 ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à un risque relatif accru de thromboembolie veineuse (TEV) de 1,3 à 3 fois, D.H. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Un tel événement est plus susceptible de se produire au cours de la première année d'utilisation du THS. Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous:

Études WHI - Risque supplémentaire pour les TEV sur 5 ans

* Étude chez les femmes sans utérus.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisateurs d'un THS combiné œstrogène-gestagène sur 60 ans.

risque d'AVC ischémique

L'utilisation d'un traitement aux œstrogènes uniquement et aux œstrogènes-gestagènes est associée à un risque ischémique relatif jusqu'à 1,5 fois plus élevé d'AVC. Le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation du THS

Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ou de la durée d'utilisation, mais le risque de base est fortement lié à l'âge. Le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge.

Études WHI Risque supplémentaire combiné pour les AVC ischémiques * sur 5 ans

* Aucune distinction n'a été faite entre l'AVC ischémique et hémorragique.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes d'un surdosage avec des œstrogènes oraux comprennent une tension thoracique, des nausées, des vomissements et / ou une métrorragie. Un surdosage de gestagène peut entraîner une humeur dépressive, de la fatigue, de l'acné et de l'hirsutisme. Le traitement doit être symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: progestatifs et œstrogènes, préparations séquentielles, code ATC: G03FB05.

Estradiol: la substance active, synthétique 17Î2-estradiol, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène. Il remplace la perte de production d'oestrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause.

Les œstrogènes empêchent la perte osseuse après la ménopause ou l'ovariectomie.

Acétate de noréthistérone: progestatif synthétique. Parce que les œstrogènes favorisent la croissance de l'endomètre, les œstrogènes non dosés augmentent le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer. L'ajout d'un gestagène réduit le risque induit par les œstrogènes d'hyperplasie de l'endomètre chez les femmes non hystérectomisées.

Le soulagement des symptômes postménopausiques est atteint au cours des premières semaines de traitement.

Dans une étude post-commercialisation, 91% des femmes ayant reçu Estalis sur 6 mois ont présenté des saignements réguliers avec une durée moyenne de 3 à 4 jours. Les saignements de sevrage ont généralement commencé quelques jours après le dernier comprimé de la phase gestagène.

La carence en œstrogènes en ménopause est associée à une augmentation du renouvellement osseux et à une diminution de la masse osseuse. L'effet des œstrogènes sur la densité minérale osseuse dépend de la dose. La protection semble efficace tant que le traitement se poursuit. Après l'arrêt du THS, la masse osseuse est perdue, similaire à celle des femmes non traitées.

Les preuves de l'étude WHI et de la méta-analyse des études montrent que l'utilisation actuelle du THS, des œstrogènes seuls ou en combinaison avec un progestatif - qui est principalement administré à des femmes en bonne santé - réduit le risque de fractures de la hanche, des vertébrales et d'autres ostéoporotiques. Le THS peut également prévenir les fractures chez les femmes à faible densité osseuse et / ou à l'ostéoporose établie, mais les preuves en sont limitées.

Des études randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo ont montré que 1 mg d'estradiol empêche la perte postménopausique de minéraux osseux et augmente la densité minérale osseuse. Les réactions de la colonne vertébrale, du col fémoral et du trochanter étaient de 2,8%, 1,6% et. 2,5% sur 2 ans avec 1 mg de 17Ã-estradiol sans résistance.

Après administration orale de 17Î2-estradiol sous forme micronisée, une absorption rapide du tractus gastro-intestinal a lieu. Il est soumis à un métabolisme de premier passage important dans le foie et d'autres organes entériques, et une concentration plasmatique maximale d'environ 27 pg / ml (plage de 13 à 40 pg / ml) se produit dans les 6 heures après la prise de 1 mg. L'aire sous la courbe (AUC_(0-tz)) = 629 h x pg / ml. La demi-vie du 17Î2-estradiol est d'environ 25 heures. Il circule lié au SHBG (37%) et à l'albumine (61%), alors que seulement 1 à 2% environ ne sont pas liés. Le métabolisme du 17Î2-estradiol se produit principalement dans le foie et les intestins, mais également dans les organes cibles et comprend la formation de métabolites moins actifs ou inactifs, y compris l'estron, les catécholestrogènes et plusieurs sulfates d'oestrogène et les glucuronides. Les œstrogènes sont excrétés dans la bile, hydrolysés et absorbés (circulation entérohépatique) et principalement excrétés dans l'urine sous une forme biologiquement inactive.

Après administration orale, l'acétate de noréthistérone est rapidement absorbé et converti en noréthistérone (NET). Il est soumis à un métabolisme de premier passage dans le foie et d'autres organes entériques et atteint une concentration plasmatique maximale d'environ 9 ng / ml (plage de 6 à 11 ng / ml) dans l'heure suivant la prise de 1 mg. L'aire sous la courbe (AUC_(0-tz)) = 29 h x pg / ml. La demi-vie terminale de NET est d'environ 10 heures. NET se lie au SHBG (36%) et à l'albumine (61%). Les principaux métabolites sont des isomères du 5Î ± - dihydro-NET et du tétrahydro-NET, qui sont principalement excrétés dans l'urine sous forme de conjugués sulfate ou glucuronide.

La pharmacocinétique de l'estradiol n'est pas affectée par l'acétate de noréthistérone.

Les propriétés pharmacocinétiques chez les personnes âgées n'ont pas été étudiées.

Comme prévu, des expériences animales avec l'estradiol et l'acétate de noréthistérone ont montré des effets œstrogéniques et gestagènes. Les deux composés ont induit des effets secondaires dans des études de toxicité pour la reproduction préclinique, en particulier des effets embryotoxiques et des anomalies dans le développement des voies urogénitales. En ce qui concerne les autres effets précliniques, les profils de toxicité de l'estradiol et de l'acétate de noréthistérone sont connus et ne présentent aucun risque humain particulier qui va au-delà de ceux discutés dans d'autres sections du résumé des caractéristiques du produit et s'appliquent généralement à l'hormonothérapie substitutive.

Sans objet.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.