Cyclobenzaprine Hydrochloride Actavis

Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis® (siklobenzaprin hidroklorür uzatılmış salimli kapsüller), akut, ağrılı kas-iskelet sistemi durumlarıyla ilişkili kas spazmının giderilmesi için dinlenme ve fizik tedaviye ek olarak endikedir. İyileşme, kas spazmının rahatlaması ve bununla ilişkili belirti ve semptomlar, yani ağrı, hassasiyet ve hareket sınırlaması ile kendini gösterir.

Kullanım Sınırlamaları

• Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis sadece kısa süreler için kullanılmalıdır (iki veya üç haftaya kadar) çünkü daha uzun süreli kullanım için yeterli etkinlik kanıtı mevcut değildir ve akut ile ilişkili kas spazmı, ağrılı kas-iskelet sistemi koşulları genellikle kısa sürelidir ve daha uzun süreler için spesifik tedavi nadiren garanti edilir.
• Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, serebral veya omurilik hastalığı ile ilişkili spastisite tedavisinde veya serebral palsi olan çocuklarda etkili bulunmamıştır.

Çoğu hasta için önerilen yetişkin dozu günde bir kez alınan bir (1) Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis 15 mg kapsüldür. Bazı hastalar günde bir kez alınan bir (1) Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis 30 mg kapsül veya günde bir kez alınan iki (2) Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis 15 mg kapsül olarak verilen 30 mg / güne kadar ihtiyaç duyabilir.

• Dozların her gün yaklaşık aynı saatte alınması tavsiye edilir.
• Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in iki veya üç haftadan daha uzun süreler için kullanılması önerilmez.

• Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu advers reaksiyonlar anafilaktik reaksiyon, ürtiker, yüz ve / veya dil şişmesi veya kaşıntı olarak ortaya çıkabilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'i durdurun.
• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörlerinin birlikte kullanımı veya kesildikten sonraki 14 gün içinde. MAO inhibitörü ilaçlarla birlikte siklobenzaprin (veya yapısal olarak benzer trisiklik antidepresanlar) alan hastalarda hiperpiretik kriz nöbetleri ve ölümler meydana gelmiştir.
• Miyokard enfarktüsünün akut iyileşme aşamasında ve aritmiler, kalp bloğu veya iletim bozuklukları veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda.
• Hipertiroidizm.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Serotonin Sendromu

Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), serotonin norepinefrin geri alım inhibitörleri, (SNRI'lar), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), tramadol, bupropion, meperidin, ver. Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in MAO inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Serotonin sendromu semptomları zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (örn., karışıklık, ajitasyon, halüsinasyonlar), otonom instabilite (ör.diyaforez, taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör.titreme, ataksi, hiperrefleksi, klonus, kas sertliği) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal). Yukarıdaki reaksiyonlar meydana gelirse ve destekleyici semptomatik tedavi başlatılırsa, Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedavi derhal kesilmelidir. Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak garanti edilirse, özellikle tedavinin başlatılması veya doz artışı sırasında dikkatli gözlem yapılması önerilir.

Trisiklik Antidepresan benzeri etkiler

Siklobenzaprin yapısal olarak trisiklik antidepresanlarla ilişkilidir, örn., amitriptilin ve imipramin. Trisiklik antidepresanların aritmiler, sinüs taşikardisi, miyokard enfarktüsüne ve felce yol açan iletim süresinin uzaması ürettiği bildirilmiştir. Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, alkol, barbitüratlar ve diğer CNS depresanlarının etkilerini artırabilir.

Trisiklik antidepresanlar ile kaydedilen daha ciddi merkezi sinir sistemi (CNS) reaksiyonlarından bazıları, akut kas-iskelet sistemi durumlarıyla ilişkili kas spazmı dışındaki endikasyonlar için kısa süreli siklobenzaprin çalışmalarında ve genellikle iskelet için önerilenlerden biraz daha yüksek dozlarda meydana gelmiştir. kas spazmı. Klinik olarak anlamlı CNS semptomları gelişirse, Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in kesilmesini düşünün.

Yaşlılarda Kullanın

Yaşlılara göre yaşlılara Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in uygulanmasını takiben siklobenzaprin plazma seviyelerinde% 40'lık bir artış ve plazma yarılanma ömründe% 56'lık bir artış sonucunda yaşlılarda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda iki kat daha yüksek siklobenzaprin plazma seviyelerinin bir sonucu olarak, sağlıklı deneklere kıyasla, derhal salınan siklobenzaprin uygulanmasını takiben ve Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ile sınırlı doz esnekliği olduğu için, hafif olan hastalarda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis kullanılması önerilmez, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği.

Atropin benzeri Eylem

Atropin benzeri etkisi nedeniyle, Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, idrar retansiyonu, açı kapanması glokomu, artmış göz içi basıncı ve antikolinerjik ilaç alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ).

• Hastalara Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis almayı bırakmalarını ve nefes almada zorluk, kurdeşen, yüz veya dilin şişmesi veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyon belirtileri yaşadıklarında doktorlarını hemen bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• Hastalara Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in MAO inhibitörleri ile veya kesildikten sonraki 14 gün içinde alınmaması gerektiğini söyleyin.
• Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ve SSRI'lar, SNRI'lar, TCA'lar, tramadol, bupropion, meperidin, verapamil veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçların birlikte kullanımı ile serotonin sendromu riski konusunda dikkatli olun. Hastalara serotonin sendromunun belirti ve semptomlarını söyleyin ve hastalara bu semptomları yaşarlarsa derhal tıbbi bakım almalarını söyleyin.
• Hastalara Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis almayı bırakmalarını ve aritmiler veya taşikardi yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin.
• Hastalara Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in alkolün bozulma etkilerini artırabileceğini söyleyin. Bu etkiler, diğer CNS depresanlarıyla Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis alınırsa da görülebilir.
• Cyclobenzaprine Hydrochloride Actavis tedavisinin bu tür faaliyetlerde bulunma yeteneklerini olumsuz etkilemeyeceğinden emin olana kadar hastaların bir otomobil veya diğer tehlikeli makineleri kullanmalarına dikkat edin.
• Hastalara her gün yaklaşık aynı saatte Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis almasını tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojen potansiyelini değerlendirmek için CD-1 fareleri ve siklobenzaprinli Sprague-Dawley sıçanlarında uzun süreli çalışmalar yapılmıştır. 81 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 2 katı) 21 erkek farenin 3'ünde metastatik hemanjiyosarkom görülmüştür. 105 haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 3 katı) 50 erkek sıçanın 3'ünde malign astrositom görülmüştür. Dişi farelerde veya sıçanlarda tümör bulgusu yoktu.

Siklobenzaprin HCl, aşağıdaki deneylerde mutajenik veya klastojenik değildi: an in vitro Ames bakteriyel mutasyon deneyi in vitro Çin hamster yumurtalık (CHO) hücre kromozomal sapma testi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus testi. Siklobenzaprin HCl'nin 20 mg / kg / güne kadar oral dozlarda (mg / m² bazında MRHD'nin 6 katı) erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Farelerde ve tavşanlarda, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3 ve 15 katında (her iki farede de 20 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında) embriyofetal gelişim üzerinde tedaviye bağlı bir etki gözlenmemiştir. ve tavşanlar).

Teratojenik Olmayan Etkiler

Siklobenzaprinin, barajlar hamilelik sırasında ilaçla tedavi edildiğinde ve sıçanlarda emzirme dönemlerinde yavru postnatal gelişimini olumsuz etkilediği gösterilmiştir. Bu çalışma, siklobenzaprinin yavru vücut ağırlığını ve hayatta kalmayı MRHD'nin yaklaşık ≥ 3 katında azalttığını bulmuştur (sıçanlarda 10 ve 20 mg / kg / gün maternal dozlarda mg / m² bazında).

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Siklobenzaprin, bazıları anne sütüne geçtiği bilinen trisiklik antidepresanlarla yakından ilişkili olduğundan, emziren bir kadına Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in klinik çalışmaları, yaşlı popülasyonda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Siklobenzaprinin plazma konsantrasyonu ve yarılanma ömrü, yaşlılarda genel hasta popülasyonuna kıyasla önemli ölçüde artar. Buna göre, yaşlılarda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis kullanılması önerilmez.

Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis Klinik Araştırmalarında En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, 2 klinik çalışmada 253 hastada Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'e maruz kalmayı yansıtmaktadır. Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, aynı tasarımın iki çift kör, paralel grup, plasebo kontrollü, aktif kontrollü çalışmasında incelenmiştir. Çalışma popülasyonu, akut ağrılı kas-iskelet sistemi durumlarıyla ilişkili kas spazmları olan hastalardan oluşuyordu. Hastalara günde bir kez oral yoldan alınan 15 mg veya 30 mg Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, günde üç kez 10 mg siklobenzaprin derhal salınan (IR) veya 14 gün boyunca plasebo verildi.

En yaygın advers reaksiyonlar (herhangi bir tedavi grubunda insidans ≥% 3 ve plasebodan daha yüksek) ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk, kabızlık, bulantı, dispepsi ve uyku hali idi (bkz. Tablo 1).

Tablo 1: İki Faz 3, Çift Kör Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis Denemelerinde Herhangi Bir Tedavi Grubunda * Hastaların ≥% 3'ünde ve Plasebodan Daha Büyüklerinde Meydana Gelen En Yaygın Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı

Klinik Çalışmalar ve Pazarlama Sonrası Deneyimden Ek Olumsuz Tepkiler

Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis, siklobenzaprin IR veya trisiklik ilaçlarla klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Siklobenzaprin IR'nin pazarlama sonrası bir gözetim programında, en sık bildirilen advers reaksiyonlar, hastaların% 1 ila% 3'ünde bildirilen uyuşukluk, ağız kuruluğu ve baş dönmesi ve advers reaksiyonlardı: yorgunluk / yorgunluk, asteni, bulantı, kabızlık, dispepsi , hoş olmayan tat, bulanık görme, baş ağrısı, sinirlilik ve karışıklık.

Pazarlama sonrası deneyimde (Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis veya siklobenzaprin IR), siklobenzaprin IR (insidans <% 1) klinik çalışmalarında veya diğer trisiklik ilaçlarla pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

Bir bütün olarak vücut: Senkop; halsizlik; göğüs ağrısı; ödem.

Kardiyovasküler: taşikardi; aritmi; vazodilatasyon; çarpıntı; hipotansiyon; hipertansiyon; miyokard enfarktüsü; kalp bloğu; inme.

Sindirim: Kusma; anoreksiya; ishal; gastrointestinal ağrı; gastrit; susuzluk; şişkinlik; dil ödemi; anormal karaciğer fonksiyonu ve nadir hepatit, sarılık ve kolestaz raporları; paralitik ileus, dil renk değişikliği; stomatit; parotid şişmesi.

Endokrin: Uygunsuz ADH sendromu.

Hematolojik ve Lenfatik : Purpura; kemik iliği depresyonu; lökopeni; eozinofili; trombositopeni.

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi; anjiyoödem; kaşıntı; yüz ödemi; ürtiker; döküntü.

Metabolik, Beslenme ve Bağışıklık : Kan şekeri seviyelerinin yükselmesi ve düşürülmesi; kilo alımı veya kaybı.

Kas-iskelet sistemi: Yerel zayıflık; kas ağrısı.

Sinir Sistemi ve Psikiyatrik : Nöbetler, ataksi; baş dönmesi; dizartri; titreme; hipertoni; konvülsiyonlar; kas seğirmesi; yönelim bozukluğu; uykusuzluk; depresif ruh hali; anormal duyumlar; kaygı; ajitasyon; psikoz, anormal düşünme ve rüya görme; halüsinasyonlar; heyecan; parestezi; diplopi; serotonin sendromu; nöroleptik malign sendrom; libido azaldı veya arttı; anormal yürüyüş; sanrılar; agresif davranış; paranoya; periferik nöropati; Bell'in felci; EEG modellerinde değişiklik; ekstrapiramidal semptomlar.

Solunum: Dispne.

Cilt: Terleme; ışığa duyarlılaştırma; alopesi.

Özel Duyular: Ageusia; kulak çınlaması.

Ürogenital: Üriner sıklık ve / veya retansiyon; idrara çıkma bozukluğu; idrar yollarının dilatasyonu; iktidarsızlık; testis şişmesi; jinekomasti; göğüs büyütme; galaktorre.

Nadir olmakla birlikte, Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ile aşırı dozdan ölümler meydana gelebilir. Kasıtlı siklobenzaprin doz aşımında çoklu ilaç alımı (alkol dahil) yaygındır. Doz aşımı yönetimi karmaşık ve değişen olduğundan, tavsiye edilir doktor tedavi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurur. Siklobenzaprin doz aşımından sonra toksisite belirtileri ve semptomları hızla gelişebilir; bu nedenle, en kısa zamanda hastane izlemesi gereklidir.

Tezahürler

Siklobenzaprin doz aşımı ile ilişkili en yaygın etkiler uyuşukluk ve taşikardidir. Daha az sıklıkta belirtiler arasında titreme, ajitasyon, koma, ataksi, hipertansiyon, konuşma bozukluğu, karışıklık, baş dönmesi, bulantı, kusma ve halüsinasyonlar bulunur. Doz aşımının nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtileri kalp durması, göğüs ağrısı, kalp ritmleri, şiddetli hipotansiyon, nöbetler ve nöroleptik malign sendromdur. Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, özellikle QRS ekseni veya genişliğinde, siklobenzaprin toksisitesinin klinik olarak anlamlı göstergeleridir. Doz aşımının diğer potansiyel etkileri arasında Advers Reaksiyonlar (6) altında listelenen semptomlardan herhangi biri bulunur.

Yönetimi

Genel

Doz aşımı yönetimi karmaşık ve değiştiği için, doktorun tedavi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurması önerilir. Yukarıda açıklanan nadir fakat potansiyel olarak kritik belirtilere karşı korunmak için bir EKG alın ve hemen kardiyak izlemeyi başlatın. Hastanın hava yolunu koruyun, intravenöz bir çizgi oluşturun ve mide dekontaminasyonu başlatın. CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kardiyak disitmiler ve / veya iletim blokları ve nöbetler için kardiyak izleme ve gözlem ile gözlem gereklidir. Bu süre zarfında herhangi bir zamanda toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, genişletilmiş izleme gereklidir. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimine rehberlik etmemelidir. Diyaliz, ilacın düşük plazma konsantrasyonları nedeniyle muhtemelen bir değeri yoktur.

Gastrointestinal Dekontaminasyon

Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis ile aşırı dozdan şüphelenilen tüm hastalara gastrointestinal dekontaminasyon verilmelidir. Bu, büyük hacimli mide lavajını ve ardından aktif kömürü içermelidir. Bilinç bozulursa, hava yolu lavajdan önce sabitlenmeli ve kusma kontrendikedir.

Kardiyovasküler

Maksimum uzuv ucu QRS süresi 0.10 saniyedir, aşırı dozun şiddetinin en iyi göstergesi olabilir. Disritmisi ve / veya QRS genişlemesi olan hastalar için intravenöz sodyum bikarbonat ve hiperventilasyon (gerektiği gibi) kullanılarak 7.45 ila 7.55 pH'a kadar serum alkalinizasyonu yapılmalıdır. PH> 7.60 veya pCO2 <20 mmHg istenmez. Sodyum bikarbonat tedavisine / hiperventilasyonuna yanıt vermeyen disitmiler lidokain, bretylium veya fenitoine yanıt verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (ör., kinidin, disopiramid ve prokainamid).

CNS

CNS depresyonu olan hastalarda, ani bozulma potansiyeli nedeniyle erken entübasyon önerilmektedir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz ise diğer antikonvülzanlar (örn., fenobarbital, fenitoin). Diğer tedavilere yanıt vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek dışında ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezine yakın konsültasyonda fizikostigmin önerilmez.

Psikiyatrik Takip

Doz aşımı genellikle kasıtlı olduğundan, hastalar iyileşme aşamasında başka yollarla intihar girişiminde bulunabilirler. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.

Pediatrik Yönetim

Çocuk ve yetişkin doz aşımının yönetimi ilkeleri benzerdir. Doktorun spesifik pediatrik tedavi için yerel zehir kontrol merkezine başvurması şiddetle tavsiye edilir.

Emilim

Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) 15 mg ve 30 mg Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in tek doz uygulanmasını takiben, Cmax, AUC0-168h ve AUC0-∞ yaklaşık doz orantılı bir şekilde 15 mg'dan 30 mg'a yükselmiştir. Plazma siklobenzaprin konsantrasyonuna (Tmax) ulaşma süresi, her iki Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis dozu için 7 ila 8 saat idi.

Tek bir doz Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis 30 mg kullanılarak sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 15) yapılan bir gıda etkisi çalışması, oruç durumuna göre gıda ile 30 mg Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis verildiğinde biyoyararlanımda istatistiksel olarak anlamlı bir artış gösterdi. Pik plazma siklobenzaprin konsantrasyonunda (Cmax)% 35 artış ve gıda varlığında maruziyette% 20 artış (AUC0-168h ve AUC0-∞) vardı. Bununla birlikte, Tmax'ta veya zaman profiline karşı ortalama plazma siklobenzaprin konsantrasyonunun şeklinde hiçbir etki kaydedilmemiştir. Plazmadaki siklobenzaprin ilk olarak hem beslenen hem de aç olan durumlarda 1.5 saatte tespit edilebilirdi.

Bir grup sağlıklı yetişkin denekte (n = 35) 7 gün boyunca günde bir kez uygulanan Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis 30 mg kullanan çok dozlu bir çalışmada, kararlı durumda 2.5 kat plazma siklobenzaprin seviyesi birikimi kaydedildi.

Metabolizma ve Boşaltım

Siklobenzaprin yoğun bir şekilde metabolize edilir ve öncelikle böbrek yoluyla glukuronidler olarak atılır. Sitokromlar P-450 3A4, 1A2 ve daha az ölçüde 2D6, siklobenzaprin için oksidatif yollardan biri olan N-demetilasyona aracılık eder. Siklobenzaprin, 32 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir (aralık 8-37 saat; n = 18); Siklobenzaprin Hidroklorür Actavis'in tek doz uygulanmasını takiben plazma klerensi 0.7 L / dakikadır.