Ao Yi Ding

İçine, ne olursa olsun yemek.

Çoğu durumda, Ao Yi Dinga'nın başlangıç dozu^® — 0,2 mg 1 günde bir kez, maksimum günlük doz-0,6 mg, 2 doza bölünür.

Maksimum tek doz 0.4 mg'dır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç günlük doz (Cl kreatinin-30-60 ml / dakika) ve hastalar, hemodiyaliz - 0.2 mg. maksimum günlük doz-0.4 mg.

İçine, ne olursa olsun yemek. Çoğu durumda, ilacın başlangıç dozu Moksonidin-SZ 0,2 mg / gündür. Maksimum tek doz 0.4 mg'dır. 2 doza bölünmesi gereken maksimum günlük doz 0.6 mg'dır.

Hastanın tedaviye toleransına bağlı olarak günlük dozun bireysel olarak düzeltilmesi gereklidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç dozu 0.2 mg / gündür.

Gerekirse ve iyi tolere edilebilirlik ile günlük doz maksimum — 0,4 mg arttırılabilir.

İçine, gıda alımından bağımsız olarak, başlangıç dozu (çoğu durumda) günde 0.2 mg'dır, maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (2 dozuna bölünür), maksimum tek doz 0.4 mg'dır,

at böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30-60 ml/dak) ve hastalarda, hemodiyaliz, tek doz-0,2 mg, maksimum günlük-0,4 mg.

ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık,

sinüs düğümü zayıflığı sendromu, şiddetli bradikardi, sinoatriyal ve AV blokajı,

şiddetli kronik kalp yetmezliği( evre III–IV), kararsız angina,

şiddetli karaciğer yetmezliği,

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle:

parkinsonizm, epilepsi, depresyon,

glokom,

aralıklı topallık, Raynaud hastalığı (uygulama deneyimi eksikliği nedeniyle),

hemodiyaliz.

aktif maddeye ve ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık,

sinüs düğümü zayıflığı sendromu,

belirgin bradikardi (dinlenme kalp hızı 50 u'dan az. / dak),

atriyoventriküler blokaj II ve III derece,

şiddetli kalp ritmi bozuklukları,

akut ve kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre III-IV fonksiyonel sınıf NYHA),

trisiklik antidepresanlarla eşzamanlı kullanım (bkz.»),

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin az 30 ml / dak),

hemodiyaliz,

kalıtsal laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu,

emzirme dönemi,

75 yaşın üzerindeki hastalar,

18 yaşın altındaki hastalar (güvenlik ve etkinlik verilerinin eksikliği nedeniyle).

Dikkatle: atriyoventriküler blokaj derecesi I (bradikardi riski), şiddetli koroner damar hastalığı, şiddetli koroner kalp hastalığı veya kararsız angina (uygulama deneyimi yetersiz), kronik kalp yetmezliği, şiddetli karaciğer yetmezliği, böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin 30 ml/dak'dan fazla).

ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık,

sinüs düğümü zayıflığı sendromu, belirgin bradikardi,

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle:

şiddetli kronik böbrek yetmezliği ve şiddetli karaciğer yetmezliği (uygulama deneyimi eksikliği nedeniyle),

hemodiyaliz.

Merkezi sinir sisteminin yanından: nadiren-baş dönmesi, baş ağrısı, uyku bozukluğu, yorgunluk, sık sık-asteni, uyuşukluk.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon.

Sindirim sisteminden: ağız kuruluğu.

Alerjik reaksiyonlar: periferik ödem.

Aşağıda verilen yan etkilerin sıklığı buna göre belirlendi: çok sık (≥1/10), sık sık (≥1/100, <1/10), seyrek olarak (≥1/1000, <1/100), bireysel mesajlar dahil.

Merkezi sinir sisteminin yanından: genellikle-baş ağrısı*, baş dönmesi (vertigo), uyuşukluk, nadiren-bayılma*.

CCC tarafından: nadiren-kan basıncında belirgin bir azalma, ortostatik hipotansiyon^*. bradikardi.

Sindirim sisteminden: çok sık-ağız mukozasının kuruluğu, genellikle-ishal, mide bulantısı, kusma, hazımsızlık.

Deri ve deri altı dokulardan: genellikle-deri döküntüsü, kaşıntı, seyrek olarak-anjiyoödem.

Ruhsal bozukluklar: sık sık-uykusuzluk, nadiren-sinirlilik.

İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-kulak çınlaması.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: genellikle-sırt ağrısı, nadiren-boyun ağrısı.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle — asteni, nadiren-periferik ödem.

* Frekans plasebo ile karşılaştırılabilir.

Merkezi sinir sisteminin yanından: baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, uyku bozukluğu.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon.

Sindirim sisteminden: ağız kuruluğu, mide bulantısı.

Deri ve deri altı yağdan: deri döküntüleri, kaşıntı, anjiyonörotik ödem.

Geneller: asteni.

Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk haftalarında kademeli olarak azalır.

Belirtiler: baş ağrısı, sedasyon, uyuşukluk, kan basıncında aşırı azalma, baş dönmesi, genel halsizlik, bradikardi, ağız kuruluğu, kusma, yorgunluk ve mide ağrısı. Kan basıncında kısa süreli artış, taşikardi, hiperglisemi de potansiyel olarak mümkündür.

Tedavi: spesifik panzehir yoktur.

Hipotansiyon durumunda, sıvı ve dopamin uygulaması nedeniyle BCC'NİN restorasyonu önerilir.

Bradikardi atropin ile durdurulabilir.

Alfa-adrenoreseptör antagonistleri, moksonidin aşırı dozunda paradoksal arteriyel hipertansiyonu azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.

19,6 mg'a kadar dozlar aynı anda kullanıldığında, ölümcül olmayan birkaç doz aşımı vakası bildirilmiştir.

Belirtiler: baş ağrısı, sedasyon, kan basıncında belirgin bir azalma, baş dönmesi, asteni, bradikardi, ağız mukozasının kuruluğu, kusma, yorgunluk, epigastrik bölgede ağrı, solunum depresyonu ve bilinç bozukluğu. Ek olarak, hayvanlarda yüksek dozları inceleyen çeşitli çalışmalarda gösterildiği gibi, kan basıncında, taşikardi ve hiperglisemide kısa süreli artışlar da mümkündür.

Tedavi: ilacın spesifik bir antidotu yoktur. Kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, sıvı ve dopamin (enjekte edilebilir) uygulaması nedeniyle BCC'NİN restorasyonu gerekebilir. Bradikardi atropin (enjekte edilebilir) ile durdurulabilir. Şiddetli aşırı doz vakalarında, bilinç bozukluğunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ve solunum depresyonuna izin verilmemesi önerilir. Alfa-adrenoreseptör antagonistleri, moksonidin aşırı dozunda paradoksal hipertansif etkileri azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. Moksonidin, hemodiyaliz sırasında hafifçe atılır.

Belirtiler: baş ağrısı, sedasyon, uyuşukluk, kan basıncında aşırı azalma, baş dönmesi, genel halsizlik, bradikardi, ağız kuruluğu, kusma, yorgunluk ve mide ağrısı. Kan basıncında potansiyel olarak kısa süreli artış, taşikardi, hiperglisemi.

Tedavi: alfa-adrenoreseptör antagonistleri paradoksal arteriyel hipertansiyonu azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. Hipotansiyon durumunda, sıvı uygulaması ve dopamin uygulaması nedeniyle BCC'NİN restorasyonu önerilir. Bradikardi atropin ile durdurulabilir. Spesifik bir panzehir yoktur.

Moksonidin, imidazolin I ile seçici olarak etkileşir₁- beyin sapında bulunan reseptörler, sempatik aktivitede bir azalmaya yol açar.

Moksonidin imidazolin I için yüksek bir afiniteye sahiptir₁- reseptörlere ve sadece merkezi α ile hafifçe bağlanır₂- ağız kuruluğu ve sedatif etkinin aracılık ettiği etkileşimler nedeniyle adrenoreseptörler.

Dokuların insüline direncini azaltır.

Hemodinamik üzerindeki etki: tek ve uzun süreli moksonidin alımı ile sad ve dad azalması, sempatik sistemin periferik damarlar üzerindeki baskılayıcı etkisinin azalması, periferik vasküler direncin azalması,kardiyak output ve kalp hızı önemli ölçüde değişmezken.

Maksimum hipotansif etki, oral uygulamadan yaklaşık 2,5–7 saat sonra elde edilir.

Moksonidin, merkezi bir etki mekanizmasına sahip bir hipotansif ajandır. Beynin kök yapılarında (lateral ventriküllerin rostral tabakası), moksonidin seçici olarak sempatik sinir sisteminin tonik ve refleks regülasyonunda yer alan imidazoline duyarlı reseptörleri uyarır. İmidazolin reseptörlerinin uyarılması periferik sempatik aktiviteyi ve kan basıncını azaltır. Moksonidin, α için daha düşük afinite ile diğer merkezi antihipertansif ajanlardan farklıdır₂- adrenoreseptörlere, bu da sedasyon ve ağız kuruluğu gelişme olasılığını açıklar. Moksonidin alımı sistemik vasküler direnç ve kan basıncında bir azalmaya yol açar. Moksonidin, obez, insülin direnci ve orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda insülin duyarlılığı indeksini (plaseboya kıyasla) ! artırır.

İmidazolin I ile seçici olarak etkileşim₁- beyin sapında bulunan reseptörler sempatik aktiviteyi azaltır.

Moksonidin imidazolin I için yüksek bir afiniteye sahiptir₁- reseptörlere ve sadece merkezi alfa ile hafifçe bağlanır₂- ağız kuruluğu ve sedasyon etkisi ile etkileşime bağlı adrenoreseptörler.

Dokuların insüline direncini azaltır.

Hemodinamik üzerindeki etki: tek ve uzun süreli moksonidin alımı ile sistolik ve diyastolik kan basıncında azalma, sempatik sistemin periferik damarlar üzerindeki baskılayıcı etkisinin azalması, periferik vasküler direncin azalması, kardiyak output ve kalp hızı önemli ölçüde değişmezken.

Emilim �'dır. C_max kan plazmasında (tablo aldıktan sonra. 0,2 mg) - 1,4-3 ng / ml ve 30-180 dakika sonra elde edilir. biyoyararlanım-88%. Gıda alımı ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Dağıtım hacmi 1,4 - 3 l / kg'dır. BBB'YE nüfuz eder. Plazma proteinlerine bağlanma-7,2%.

Ana metabolitler: 4,5 dehidromoksonidin ve guanidin türevleri.

T_1/2 moksonidin ve metabolitleri sırasıyla 2,5 ve 5 saattir. 24 saat içinde, 90% moksonidin böbrekler tarafından atılır, yaklaşık 78% değişmeden ve 13% dehidrojene moksonidin olarak. Dozun %1'inden azı dışkı ile atılır. Moksonidin uzun süreli kullanımda birikmez.

Yaşlılarda farmakokinetik

Yaşlı hastalarda azalmış metabolik aktiviteye ve/veya biraz daha yüksek moksonidin biyoyararlanımına bağlı olan farmakokinetikte yaşa bağlı değişiklikler vardır. Bununla birlikte, bu farmakokinetik farklılıklar klinik olarak anlamlı değildir.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Moksonidin atılımı büyük ölçüde kreatinin Cl ile ilişkilidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml/dak) denge plazma konsantrasyonları ve son T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olanlara göre yaklaşık 3 kat daha yüksektir (kreatinin Cl >90 ml/dak). Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin > 30-60 ml / dak) kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve son Yarılanma Ömrü sırasıyla yaklaşık 80 ve 35% normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yüksektir. Her iki grupta da, kan plazmasındaki maksimum moksonidin konsantrasyonları sadece P daha yüksektir. Moksonidinin çoklu dozlarının atanması, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda bileşiğin birikmesine yol açmaz.

Moksonidin, hemodiyaliz sırasında hafifçe atılır.

Emme. Yuttuktan sonra, moksonidin hızla ve neredeyse tamamen üst sindirim sisteminde emilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık �'dir. T_max - yaklaşık 1 saat. gıda alımı ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Dağıtım. Plazma proteinleri ile bağlantı 7,2% ' dir.

Metabolizma. Ana metabolit dehidre edilmiş moksonidindir. Dehidre edilmiş moksonidinin farmakodinamik aktivitesi, moksonidinin yaklaşık 'udur.

Atılım. T_1/2 moksonidin ve metabolit sırasıyla 2,5 ve 5 saattir. 24 saat içinde 90% moksonidin böbrekler tarafından atılır (78% değişmeden ve 13% — dehidromoksonidin şeklinde, idrardaki diğer metabolitler dozun 8% ' ini aşmaz). Dozun %1'inden azı bağırsak yoluyla atılır.

Özel hasta grupları

Hipertansiyon. Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda moksonidin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik yoktur.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda moksonidinin farmakokinetik parametrelerinde klinik olarak önemsiz değişiklikler kaydedildi, muhtemelen metabolizmasının yoğunluğunda ve/veya biraz daha yüksek biyoyararlanımda bir azalmaya bağlı.

Çocuksu. Moksonidin, bu grupta farmakokinetik çalışmalar yapılmadığı için 18 yaşından küçük hastalarda kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmezliği. Moksonidin atılımı büyük ölçüde kreatinin klirensi ile ilişkilidir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml/dak) C_ss kan plazması ve nihai T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık 2 ve 1.5 kat daha yüksektir (Cl kreatinin 90 ml/dak'dan fazla). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin az 30 ml/dak), C_ss kan plazması ve nihai T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 3 kat daha yüksektir. Birden fazla moksonidin dozunun atanması, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda öngörülebilir bir kümülasyona yol açar. Terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda (cl kreatinin az 10 ml/dakika), hemodiyaliz, C_ss kan plazması ve nihai T_1/2 buna göre, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 6 ve 4 kat daha yüksektir. Tüm C gruplarında_max kan plazmasındaki moksonidin 1,5–2 kat daha yüksektir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj ayrı ayrı seçilmelidir. Moksonidin, hemodiyaliz sırasında hafifçe atılır.

Emme

Emilim �'dır. C_max kan plazmasında (0,2 mg moksonidin içeren bir tablet aldıktan sonra) 1,4–3 ng/ml'dir ve 60 dakika sonra elde edilir.biyoyararlanım — 88% (gıda alımı farmakokinetiği etkilemez).

Dağıtım

Dağıtım hacmi 1,4 - 3 l / kg'dır. BBB'YE nüfuz eder. Plazma proteinlerine bağlanma-7,2%.

Metabolizma

Ana metabolitler: 4,5-dihidromoksonidin ve guanidin türevleri.

Atılım

T_1/2 moksonidin ve metabolitleri sırasıyla 2,5 ve 5 saattir. 24 saat içinde, 90% ' den fazla moksonidin böbrekler tarafından atılır, yaklaşık 78% değişmeden ve 13% dehidrojene edilmiş bir türev olarak. %1'den az dışkı ile atılır. Uzun süreli kullanımda birikmez.

Yaşlılarda farmakokinetik

Muhtemelen biraz daha yüksek biyoyararlanım ve/veya azalmış metabolik aktivite ile ilişkili farmakokinetikte yaşa bağlı değişiklikler vardır. Bununla birlikte, bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Moksonidin atılımı büyük ölçüde kreatinin klirensi ile ilişkilidir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (30-60 ml/dak aralığında Cl kreatinin) kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve son T_1/2 yaklaşık 2 ve 1.5 kat daha yüksek, normal böbrek fonksiyonu ile hipertansiyon hastalarında daha (Cl kreatinin > 90 ml / dak). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml/dak) denge plazma konsantrasyonları ve son T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olanlara göre 3 kat daha yüksek. İlacın çoklu dozlarının atanması, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda kümülasyona yol açmaz. Son derece şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ileri evrelerde (Cl kreatinin < 10 ml/dak), hemodiyaliz, denge plazma konsantrasyonları ve son T_1/2 buna göre, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre 6 ve 4 kat daha yüksektir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj ayrı ayrı seçilmelidir. Moksonidin, hemodiyaliz sırasında hafifçe atılır.

Diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanıldığında moksonidin eyleminde karşılıklı bir artış vardır.

Hidroklorotiyazid, glibenklamid veya digoksin ile moksonidin atanmasında farmakokinetik etkileşim yoktur.

Trisiklik antidepresanlar, merkezi etkili antihipertansif ajanların etkinliğini azaltabilir.

Moksonidin, lorazepam alan hastalarda azalmış bilişsel kapasiteyi orta derecede arttırır.

Benzodiazepinler ile birlikte moksonidin atanması, ikincisinin sedatif etkisinin artmasına eşlik edebilir.

Moklobemid ile birlikte moksonidin atanmasında farmakodinamik etkileşim yoktur.

Moksonidinin diğer antihipertansif ajanlarla birlikte kullanılması katkı etkisine yol açar.

Trisiklik antidepresanlar, merkezi etkinin antihipertansif ajanlarının etkinliğini azaltabilir ve bu nedenle moksonidin ile birlikte kullanılması önerilmez.

Moksonidin, trisiklik antidepresanların, sakinleştiricilerin, etanolün, sakinleştiricilerin ve hipnotiklerin etkisini artırabilir.

Moksonidin, lorazepam alan hastalarda zayıflamış bilişsel işlevleri orta derecede geliştirebilir.

Moksonidin, aynı anda uygulandığında benzodiazepin türevlerinin yatıştırıcı etkisini artırabilir.

Moxonidine çıkmaktadır kanalzeva secreta tarafından. Bu nedenle, tübüler sekresyon ile salınan diğer ilaçlarla etkileşimi hariç değildir.

Beta-blokerler bradikardi, negatif ino ve dromotropik etkinin şiddetini arttırır.

Tiyazid diüretikler, ACE inhibitörleri ve yavaş kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte kullanılabilir. Olur karşılıklı kazanç eylemleri ile birleştiğinde, bu ve diğer hipotansif anlamına gelir.

Hidroklorotiyazid (muhtemelen ortak kullanım), glibenklamid (gliburid), digoksin ile farmakokinetik etkileşim yoktur. Trisiklik antidepresanlar, merkezi etki antihipertansif ajanların etkinliğini azaltabilir (ortak kullanım önerilmez). Lorazepam alan hastalarda bilişsel kapasitenin azalmasını orta derecede arttırır. Benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkisini arttırır. Moklobemid ile birlikte uygulandığında farmakodinamik etkileşim yoktur.