Moxaviv

İçeride, ne olursa olsun yemek.

Çoğu durumda, Moxaviva'nın başlangıç dozu^® - günde 0.2 mg 1 kez; maksimum günlük doz 0.6 mg'dır ve 2 doza bölünür.

Maksimum tek doz 0.4 mg'dır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar (Cl kreatinin - 30-60 ml / dak) ve hemodiyaliz hastaları için başlangıç günlük dozu - 0.2 mg. Maksimum günlük doz 0.4 mg'dır.

İçeride, ne olursa olsun yemek. Çoğu durumda, başlangıçtaki Moxonidine-SZ dozu 0.2 mg / gündür. Maksimum tek doz 0.4 mg'dır. 2 doza bölünmesi gereken maksimum günlük doz 0.6 mg'dır.

Hastanın tedaviye toleransına bağlı olarak günlük dozun bireysel olarak düzeltilmesi gereklidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz düzeltmesi gerekli değildir.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için başlangıç dozu 0.2 mg / gündür.

Gerekirse ve iyi toleransla, günlük doz maksimum 0.4 mg'a çıkarılabilir.

İçeride, yemekten bağımsız olarak, başlangıç dozu (çoğu durumda) günde 0.2 mg'dır; maksimum günlük doz 0.6 mg'dır (2 doza bölün); maksimum bir kerelik doz 0.4 mg'dır;

böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30-60 ml / dak) ve hemodiyaliz hastaları için tek bir doz 0.2 mg, maksimum günlük 0.4 mg'dır.

ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

sinüs düğümü zayıflık sendromu, belirgin bradikardi, siyotriyal ve AV blokajı;

şiddetli kronik kalp yetmezliği (III - IV evre), kararsız angina pektoris;

belirgin karaciğer yetmezliği;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle:

parkinsonizm, epilepsi, depresyon;

glokom;

aralıklı gevşeklik, Raynaud hastalığı (deneyim eksikliğinden dolayı);

hemodiyaliz.

aktif maddeye ve ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

sinüs düğümü zayıflık sendromu;

belirgin bradikardi (50 cevherden az dinlenme PSS./ dk);

II ve III derecelerinin atriyoventriküler blokajı;

belirgin kalp ritmi bozuklukları;

akut ve kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre III - IV fonksiyonel sınıf NYHA);

trisiklik antidepresanlarla eşzamanlı kullanım (bkz. "Etkileşim");

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az);

hemodiyaliz;

kalıtsal laktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glikoz-galaktozun malabsorpsiyonu;

emzirme dönemi;

75 yaşın üzerindeki hastalar;

18 yaşın altındaki hastalar (güvenlik ve verimlilikle ilgili veri eksikliği nedeniyle).

Dikkatle: birinci dereceden atriyoventriküler blokaj (bradikardi gelişme riski); koroner damarların şiddetli hastalıkları; şiddetli iskemik kalp hastalığı veya kararsız anjina pektoris (kullanımdaki deneyim yetersizdir); kronik kalp yetmezliği; ciddi karaciğer yetmezliği; böbrek fonksiyon bozuklukları (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan fazla).

ilacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

sinüs düğümü zayıflık sendromu, eksprese bradikardi;

18 yaşına kadar yaş (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle:

şiddetli kronik böbrek yetmezliği ve şiddetli karaciğer yetmezliği (uygulama deneyiminin olmaması nedeniyle);

hemodiyaliz.

CNS'nin yanından: nadiren - baş dönmesi, baş ağrısı, uyku bozukluğu, artan yorgunluk; sıklıkla - asteni, uyuşukluk.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon.

LCD'nin yanından: ağız kuruluğu.

Alerjik reaksiyonlar : periferik ödem.

Aşağıdaki yan etkilerin sıklığı sırasıyla aşağıdakilerle belirlenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); bireysel mesajlar dahil nadiren (≥1 / 1000, <1/100).

CNS'nin yanından: sık - baş ağrısı *, baş dönmesi (vertigo), uyuşukluk; seyrek - bayılma *.

MSS'nin yanından: seyrek olarak - kan basıncında belirgin bir azalma, ortostatik hipotansiyon^*bradikardi.

LCD'nin yanından: çok sık - oral mukozanın kuruluğu; sık sık - ishal, bulantı, kusma, hazımsızlık.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - deri döküntüsü, kaşıntı; seyrek - anjiyonörotik şişlik.

Hareket bozuklukları : sık sık - uykusuzluk; seyrek - sinirlilik.

İşitme organı ve labirent bozuklukları tarafında: seyrek - kulak çınlaması.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - sırt ağrısı; seyrek - boyun ağrısı.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık - asteni; seyrek olarak - periferik ödem.

* Sıklık plasebo ile karşılaştırılabilir.

CNS'nin yanından: baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk, uyku bozukluğu.

Kardiyovasküler sistemden: kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon.

LCD'nin yanından: ağız kuruluğu, bulantı.

Deriden ve deri altı yağ hücresinden: deri döküntüsü, kaşıntı, anjiyonörotik şişlik.

Genel: asteni.

Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk haftalarında yavaş yavaş azalır.

Belirtiler : baş ağrısı, yatıştırıcı etki, uyuşukluk, kan basıncında aşırı belirgin azalma, baş dönmesi, genel halsizlik, bradikardi, ağız kuruluğu, kusma, yorgunluk ve mide ağrısı. Kan basıncı, taşikardi, hiperglisemide kısa süreli bir artış da potansiyel olarak mümkündür.

Tedavi: spesifik panzehirler mevcut değildir.

Hipotansiyon durumunda, sıvı ve dopamin ekleyerek KİK'nin geri yüklenmesi önerilir.

Bradikardi atropin satın alınabilir.

Alfa-adrenoreseptör antagonistleri, aşırı dozda moksonidin olduğunda paradoksal arteriyel hipertansiyonu azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.

Aynı anda 19.6 mg'a kadar dozlar uygulandığında, ölümcül sonuç olmadan birkaç aşırı doz vakasının raporları vardır.

Belirtiler : baş ağrısı, yatıştırıcı etki, kan basıncında ciddi azalma, baş dönmesi, asteni, bradikardi, kuru oral mukoza, kusma, artan yorgunluk, epigastral bölgede ağrı, solunum depresyonu ve bilinç bozukluğu. Ek olarak, hayvanlara yüksek dozlarda yapılan çeşitli çalışmalarda gösterildiği gibi, AD, taşikardi ve hiperglisemide kısa süreli artışlar da mümkündür.

Tedavi: ilacın spesifik bir panzehiri mevcut değildir. Kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, sıvı ve dopamin (enjeksiyon) sokulması nedeniyle KİK'nin restorasyonu gerekebilir. Bradikardi atropin (enjeksiyon) satın alınabilir. Şiddetli aşırı doz vakalarında, bozulmuş bilinci dikkatlice izlemeniz ve solunum depresyonunu önlemeniz önerilir. Alfa-adrenoreseptör antagonistleri, aşırı dozda moksonidin olduğunda paradoksal hipertansif etkileri azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. Moksonidin, hemodiyalizden hafifçe türetilir.

Belirtiler : baş ağrısı, yatıştırıcı etki, uyuşukluk, kan basıncında aşırı azalma, baş dönmesi, genel halsizlik, bradikardi, ağız kuruluğu, kusma, yorgunluk ve mide ağrısı. Kan basıncı, taşikardi, hiperglisemide kısa süreli bir artış potansiyel olarak mümkündür.

Tedavi: alfa adrenoreseptör antagonistleri paradoksal arteriyel hipertansiyonu azaltabilir veya ortadan kaldırabilir. Hipotansiyon durumunda, sıvı sokarak ve dopamin sokarak KİK'nin geri yüklenmesi önerilir. Bradikardi atropin satın alınabilir. Spesifik bir panzehir yoktur.

Moksonidin, imidazolin I ile seçici olarak etkileşime girer₁beyin sapında bulunan reseptörler, bu da sempatik aktivitede bir azalmaya yol açar.

Moksonidin, imidazolin I için yüksek bir afiniteye sahiptir₁reseptörler ve merkezi a'ya sadece hafifçe bağlanır₂- ağız kuruluğu ve yatıştırıcı etkiye aracılık eden etkileşim nedeniyle adrenoreseptörler.

İnsüline karşı doku direncini azaltır.

Hemodinamik üzerindeki etkisi: tek ve uzun süreli moksonidin alımı sırasında kAD ve dAD'deki azalma, sempatik sistemin periferik damarlar üzerindeki presleme etkisinde bir azalma, periferik vasküler dirençte bir azalma, kalp atış hızı ve kalp atış hızı ile ilişkilidir. önemli ölçüde değişmez.

Maksimum hipotensif etki, içe doğru alındıktan yaklaşık 2.5-7 saat sonra elde edilir.

Moksonidin, merkezi bir etki mekanizmasına sahip hipotensif bir araçtır. Beynin kök yapılarında (lateral ventriküllerin rostral tabakası), moksonidin, sempatik bir sinir sisteminin tonik ve refleks regülasyonunda yer alan imidazoline duyarlı reseptörleri seçici olarak uyarır. İmidazolinöz reseptörlerin uyarılması periferik sempatik aktiviteyi ve kan basıncını azaltır. Moksonidin, a'ya daha düşük afinite ile diğer merkezi hipotensitöz ilaçlardan farklıdır₂- ağızda yatıştırıcı etki ve kuruluk gelişme olasılığını açıklayan adrenoreseptörler. Moksonidin almak sistem vasküler direncini ve kan basıncını azaltır. Moksonidin, obezite, insülin direnci ve orta derecede arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda insülin duyarlılık indeksini (plaseboya kıyasla)% 21 arttırır.

İmidazolin I ile seçici olarak etkileşim₁beyin sapında bulunan reseptörler sempatik aktiviteyi azaltır.

Moksonidin, imidazolin I için yüksek bir afiniteye sahiptir₁reseptörler ve merkezi alfa'ya sadece hafifçe bağlanır₂-Ağız kuruluğu ve yatıştırıcı etkinin açıklandığı etkileşim nedeniyle adrenoreseptörler.

İnsüline karşı doku direncini azaltır.

Hemodinamik üzerindeki etkisi: tek ve uzun süreli moksonidin alımı ile sistolik ve diyastolik kan basıncındaki azalma, sempatik sistemin periferik damarlar üzerindeki kuralcı etkisinde bir azalma, periferik vasküler dirençte bir azalma, kalp atış hızı ve kalp atış hızı ile ilişkilidir. önemli ölçüde değişmez.

Emilim -% 90. C_mak kan plazmasında (masayı aldıktan sonra). 0.2 mg) - 1.4-3 ng / ml ve 30-180 dakika içinde elde edilir. Biyoyararlanım -% 88. Yeme ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Dağıtım hacmi - 1.4–3 l / kg. GEB yoluyla nüfuz eder. Kan plazması proteinlerine bağlanma -% 7.2.

Ana metabolitler: 4.5 dehidromoksonidin ve guanidin türevleri.

T_1/2 moksonidin ve metabolitler sırasıyla 2.5 ve 5 saattir. 24 saat içinde, moksonidinin% 90'ından fazlası böbrekler tarafından atılır, yaklaşık% 78 değişmez ve% 13 dehidrojene moksonidin formunda atılır. Dozun% 1'inden azı atılır. Moksonidin uzun süreli kullanım için sigara içmez.

Yaşlılıkta farmakokinetik

Muhtemelen yaşlı hastalarda metabolik aktivitenin azalması ve / veya moksonidinin biyoyararlanımından kaynaklanan farmakokinetikte yaşa bağlı değişiklikler gözlenmektedir. Bununla birlikte, bu farmakokinetik farklılıklar klinik olarak anlamlı değildir.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Moksonidinin çıkarılması büyük ölçüde Cl kreatinin ile ilişkilidir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak), kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve nihai T_1/2 normal böbrek fonksiyonuna sahip olanlardan yaklaşık 3 kat daha fazla (Cl kreatinin> 90 ml / dak). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin> 30-60 ml / dak), kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve son yarılanma ömrü, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre sırasıyla yaklaşık% 80 ve 35 daha yüksektir. Her iki grupta da, kan plazmasındaki maksimum moksonidin konsantrasyonları sadece% 50 daha yüksektir. Çoklu dozlarda moksonidin amacı, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda bileşiğin birikmesine yol açmaz.

Moksonidin, hemodiyalizden hafifçe türetilir.

Emme. İçeri girdikten sonra, moksonidin LCD'nin üst bölümlerinde hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 88'dir. T_mak - yaklaşık 1 saat. Yeme ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Dağıtım. Kan plazma proteinleri ile bağlantı% 7.2'dir.

Metabolizma. Ana metabolit susuz moksonidindir. Susuz moksonidinin farmakodinamik aktivitesi, bu moksonidinin yaklaşık% 10'udur.

Sonuç. T_1/2 moksonidin ve metabolit sırasıyla 2.5 ve 5 saattir. 24 saat içinde, moksonidinin% 90'ından fazlası böbrekler tarafından atılır (yaklaşık% 78 değişmemiş ve% 13 dehidromoksonidin formunda, idrardaki diğer metabolitler kabul edilen dozun% 8'ini geçmez). Dozun% 1'inden azı bağırsaklardan atılır.

Özel hasta grupları

Arteriyel hipertansiyon. Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda moksonidinin farmakokinetiğinde değişiklik görülmez.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda moksonidinin farmakokinetik göstergelerinde klinik olarak önemsiz değişiklikler, muhtemelen metabolizmasının yoğunluğundaki azalma ve / veya biraz daha yüksek biyoyararlanım nedeniyle kaydedildi.

Çocuklar. Moksonidin 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez ve bu nedenle bu grupta farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Böbrek yetmezliği. Moksonidinin çıkarılması büyük ölçüde kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak) C_ss kan plazmasında ve sonlu T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık 2 ve 1.5 kat daha yüksek (Cl kreatinin 90 ml / dakikadan fazla). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), C_ss kan plazmasında ve sonlu T_1/2 Böbrek fonksiyonu normal olan hastalara göre 3 kat daha fazla. Çoklu dozlarda moksonidin amacı, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda öngörülebilir birikime yol açar. Hemodiyaliz üzerinde bulunan terminal böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 10 ml / dakikadan az) olan hastalarda, C_ss kan plazmasında ve sonlu T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre sırasıyla 6 ve 4 kat daha fazladır. Tüm gruplarda C_mak kan plazmasındaki moksonidin 1.5-2 kat daha yüksektir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj ayrı ayrı seçilmelidir. Moksonidin, hemodiyalizden hafifçe türetilir.

Emme

Emilim -% 90. C_mak kan plazmasında (0.2 mg moksonidin içeren bir hap aldıktan sonra) 1.4-3 ng / ml'dir ve 60 dakika sonra elde edilir. Biyoyararlanım -% 88 (gıda alımı farmakokinetiği etkilemez).

Dağıtım

Dağıtım hacmi - 1.4–3 l / kg. GEB yoluyla nüfuz eder. Plazma proteinlerine bağlanma -% 7.2.

Metabolizma

Ana metabolitler: 4,5-dihidromoksonidin ve guanidin türevleri.

Sonuç

Т_1/2 moksonidin ve metabolitler sırasıyla 2.5 ve 5 saattir. 24 saat içinde, moksonidinin% 90'ından fazlası böbrekler tarafından atılır, yaklaşık% 78 değişmez ve% 13 dehidrojene türevler şeklinde. Dışkı ile% 1'den daha azı elimine edilir. Uzun süreli kullanım için birikmez.

Yaşlılıkta farmakokinetik

Farmakokinetikte yaşa bağlı değişiklikler gözlenir, muhtemelen biraz daha yüksek biyoyararlanım ve / veya azalmış metabolik aktivite ile ilişkilidir. Bununla birlikte, bu değişiklikler klinik olarak anlamlı değildir.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Moksonidinin çıkarılması büyük ölçüde kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (30-60 ml / dakika aralığında Cl kreatinin), kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve nihai T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan arteriyel hipertansiyonu olan hastalara göre yaklaşık 2 ve 1.5 kat daha yüksek (Cl kreatinin> 90 ml / dak). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak), kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve nihai T_1/2 Böbrek fonksiyonu normal olan kişilere göre 3 kat daha fazla. İlacın çoklu dozlarının reçetesi, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastaların vücudunda birikmeye yol açmaz. Geç aşamalarda, hemodiyaliz üzerinde bulunan aşırı şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <10 ml / dak) olan hastalarda, kan plazmasındaki denge konsantrasyonları ve sonlu T_1/2 normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre sırasıyla 6 ve 4 kat daha fazladır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj ayrı ayrı seçilmelidir. Moksonidin, hemodiyalizden hafifçe türetilir.

Diğer hipotansif araçlarla birlikte kullanıldığında moksonidin etkisinin karşılıklı olarak güçlendirilmesi söz konusudur.

Moksonidin hidroklorotiyaz, glisamid veya digoksin ile reçete edilirken, farmakokinetik etkileşim yoktur.

Trisiklik antidepresanlar merkezi değer antihipertansif ajanların etkinliğini azaltabilir.

Moksonidin, lorazepam alan hastalarda bilişsel yeteneğin azalmasını orta derecede arttırır.

Moksonidinin benzodiazepinlerle birlikte amacına, ikincisinin yatıştırıcı etkisinde bir artış eşlik edebilir.

Moklobemid ile birlikte moksonidin atarken farmakodinamik etkileşim yoktur.

Moksonidinin diğer hipotensitif araçlarla birlikte kullanılması, ilave bir etkiye yol açar.

Trisiklik antidepresanlar hipotensif merkezi etki ajanlarının etkinliğini azaltabilir ve bu nedenle moksonidin ile kullanılması önerilmez.

Moksonidin, trisiklik antidepresanlar, sakinleştiriciler, etanol, yatıştırıcılar ve uyku haplarının etkilerini artırabilir.

Moksonidin, lorazepam alan hastalarda zayıflamış bilişsel fonksiyonları orta derecede iyileştirebilir.

Moksonidin, eşzamanlı amaçları ile benzodiazepin türevlerinin yatıştırıcı etkisini artırabilir.

Moxonidine kanal salgısı ile öne çıkıyor. Bu nedenle, kanal sekresyonu ile tahsis edilen diğer ilaçlarla etkileşimi hariç tutulmaz.

Beta adrenoblokatörler bradikardiyi, negatif yabancı ve dromotrop etkisinin şiddetini güçlendirir.

Tiazid diüretikleri, APF inhibitörleri ve düşük kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte kullanım mümkündür. Karşılıklı takviye, bu ve diğer hipotansif araçlarla birlikte kullanıldığında ortaya çıkar.

Hidroklorotiyaz (muhtemelen kombine), glisenklamid (glikozid), digoksin ile farmakokinetik etkileşim yoktur. Trisiklik antidepresanlar merkezi değer antihipertansif ajanların etkinliğini azaltabilir (ortak randevu önerilmez). Lorazepam alan hastalarda bilişsel yeteneğin azalmasını orta derecede artırır. Benzodiazepinlerin yatıştırıcı etkisini arttırır. Moklobemid ile birlikte atandığında farmakodinamik etkileşim yoktur.