Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Alogliptin Ve Pioglitazon
Alogliptin, Pioglitazon Hidroklorür
Enjeksiyon, Çözelti, Damla, Tabletler
Monoterapi ve kombinasyon tedavisi
Alogliptin ve Pioglitazon, Alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi uygun olduğunda, Tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
Önemli Kullanım Kısıtlamaları
Alogliptin ve Pioglitazon, bu ayarlarda etkili olmayacağı için Tip 1 diabetes mellitus veya diyabetik Ketoasidozun tedavisi için endike değildir.
Tüm Hastalar İçin Öneriler
Alogliptin ve Pioglitazon günde bir kez alınmalı ve gıda ile veya gıda olmadan alınabilir. Tabletler yutulmadan önce bölünmemelidir.
max.
Alogliptin ve Pioglitazon dozları, hemoglobin A1c (A1c) tarafından belirlenen glisemik cevaba dayanarak günde bir kez maksimum 25 mg/45 mg'a titre edilebilir.
Alogliptin ve Pioglitazon başlatıldıktan veya dozu arttırdıktan sonra, Pioglitazonda olduğu gibi sıvı retansiyonu ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için hastaları dikkatli bir şekilde izleyin (örneğin kilo alımı, ödem ve kalp yetmezliği belirtileri ve Semptomları).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda Alogliptin ve Pioglitazon doz ayarlaması gerekli değildir (Kreatinin klirensi [CrCl] ≥60 mL/dak).
Alogliptin ve Pioglitazon dozu, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için günde bir kez 12.5 mg/15 mg, 12.5 mg/30 mg veya 12.5 mg/45 mg'dır (CrCl ≥30 ila <60 mL/dak).
Şiddetli böbrek yetmezliği veya ESRD olan hastalar için alogliptin ve Pioglitazon önerilmez. Bu hastalarda Bireysel gereksinimlere göre günde bir kez Pioglitazon ve alogliptin 6.25 mg'ın birlikte uygulanması düşünülebilir.
Böbrek fonksiyonuna dayalı doz ayarlaması gerekli olduğundan, Alogliptin ve Pioglitazon tedavisine başlamadan önce ve periyodik olarak böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi önerilir.
Güçlü Cyp2c8 inhibitörleri ile birlikte uygulama
Pioglitazonun güçlü bir cyp2c8 inhibitörü olan gemfibrozil ile birlikte uygulanması, Pioglitazona Maruz kalmayı üç kat artırır. Bu nedenle, Önerilen maksimum Alogliptin ve Pioglitazon dozu, gemfibrozil veya diğer güçlü Cyp2c8 inhibitörleri ile kombinasyon halinde günde 25 mg/15 mg'dır.
Alogliptin veya Pioglitazona, anafilaksi, anjiyoödem veya ciddi kutanöz advers reaksiyonlar gibi Alogliptin ve Pioglitazon bileşenlerine karşı ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü.
NYHA Sınıf III veya IV kalp yetmezliği olan hastalarda başlatmayın.
Özel uyarı (lar)
Bir parçası olarak dahil Şarap üreticileri Bölüm.
Önlemler
Konjestif Kalp Yetmezliği
Kalp yetmezliği riski olan hastalarda tedaviye başlamadan önce Alogliptin ve Pioglitazonun risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun.. B. Kalp yetmezliği öyküsü olan hastalar ve böbrek yetmezliği öyküsü olan hastalar ve bu hastaları kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları için izleyin. Hastalara kalp yetmezliğinin karakteristik semptomları hakkında bilgi verilmeli ve bu semptomları derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Konjestif kalp yetmezliği gelişirse, mevcut bakım standartlarına göre tedavi edilmeli ve Alogliptin ve Pioglitazonun kesilmesi düşünülmelidir
Alogliptin
Tip 2 diyabet ve yakın zamanda akut koroner sendromlu hastaları araştıran çalışmada, alogliptin ile tedavi edilen hastaların 106'sı (%3.9) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların 89'u (%3.3) konjestif kalp yetmezliği için hastaneye yatırıldı.
Pioglitazon
Pioglitazon, diğer tiazolidindionlar gibi, tek başına veya diğer antidiyabetik ajanlarla kombinasyon halinde kullanıldığında doza bağlı sıvı tutulmasına neden olabilir ve en sık Pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında ortaya çıkar. Sıvı tutma konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir veya daha da kötüleştirebilir.
Pankreatit
Pazarlama sonrası ortamda ve randomize klinik çalışmalarda akut pankreatit bildirilmiştir. Tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrol çalışmalarında, alogliptin 25 mg ile tedavi edilen altı (%0.2) hastada ve aktif Karşılaştırıcılar veya plasebo ile tedavi edilen iki (<%0.1) hastada akut pankreatit bildirilmiştir. Çalışma çalışmasında (Tip 2 diyabetli ve yüksek kardiyovasküler (CV) riski olan hastalarda kardiyovasküler sonuçlar çalışması), alogliptin ile tedavi edilen on (%0.4) hastada ve plasebo ile tedavi edilen yedi (%0.3) hastada akut pankreatit bildirilmiştir
Pankreatit öyküsü olan hastaların Alogliptin ve Pioglitazon kullanırken pankreatit riski yüksek olup olmadığı bilinmemektedir.
Alogliptin ve Pioglitazon başladıktan sonra, hastalar pankreatit belirti ve semptomları için izlenmelidir. Pankreatit şüphesi varsa, alogliptin ve Pioglitazon derhal kesilmeli ve uygun yönetim başlatılmalıdır.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Alogliptin ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası ciddi hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak üzere ciddi kutanöz yan etkileri içerir. Ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniyorsanız, Alogliptin ve Pioglitazonu durdurun, olayın diğer olası nedenlerini arayın ve diyabet için alternatif bir tedavi başlatın. Başka bir dipeptidil peptidaz-4 (DPP - 4) inhibitörü ile anjiyoödem öyküsü olan hastalarda dikkatli olun, çünkü bu tür hastaların alogliptin ve Pioglitazon ile anjiyoödeme yatkınlığı bilinmemektedir
Hepatik Etkiler
Pioglitazon veya alogliptin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği pazarlama sonrası raporları olmuştur, ancak bazı raporlar olası nedeni belirlemek için yeterli bilgi içermemektedir.
Tip 2 diyabetli hastalarda alogliptin ile glisemik kontrol çalışmalarında, alogliptin 25 mg ile tedavi edilen hastaların %1.3'ünde ve aktif Karşılaştırıcılar veya plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.7'sinde serum malanin aminotransferaz (ALT) normal üst sınırın (uln) üç katından fazla yükselmeler bildirilmiştir. Klinik çalışmada (Tip 2 diyabetli ve yüksek kardiyovasküler (CV) riski olan hastalarda kardiyovasküler sonuçlar çalışması), alogliptin ile tedavi edilen hastaların %2.4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.8'inde serum alanin aminotransferazında üç kat daha yüksek bir artış vardı.
Tip 2 diyabetli hastalar, her ikisi de karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olabilecek yağlı karaciğer hastalığı veya epizodik kalp yetmezliği olan kalp hastalığına sahip olabilir ve birçoğu tedavi edilebilen veya yönetilebilen diğer karaciğer hastalığı formlarına da sahip olabilirler. Bu nedenle, Alogliptin ve Pioglitazon tedavisine başlamadan önce bir karaciğer test panelinin (ALT, aspartat aminotransferaz [AST], alkalin fosfataz ve toplam bilirubin) alınması ve hastanın değerlendirilmesi önerilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Alogliptin ve Pioglitazon dikkatle başlatılmalıdır.
Yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın rahatsızlığı, koyu idrar veya sarılık dahil olmak üzere karaciğer hasarını gösterebilecek semptomları bildiren hastalarda karaciğer testlerini derhal ölçün. Bu klinik bağlamda, Alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi kesilmeli ve hastanın anormal karaciğer testleri (alt referans aralığının üç katından fazla) varsa olası nedeni belirlemek için bir inceleme yapılmalıdır). Bu hastalarda alogliptin ve Pioglitazon, karaciğer testindeki anormallikler için başka bir açıklama yapılmadan yeniden başlatılmamalıdır
Ödem
Pioglitazon
Kontrollü klinik çalışmalarda, Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha sık ödem bildirilmiştir ve doza bağımlıdır. Pazarlama sonrası deneyim, ödemin yeni bir başlangıcı veya kötüleşmesi hakkında raporlar aldı.
Alogliptin ve Pioglitazon, ödemi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Pioglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlar konjestif kalp yetmezliğine yol açabilecek veya şiddetlendirebilecek sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, Alogliptin ve Pioglitazon kalp yetmezliği riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi edilen hastalar kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları için izlenmelidir.
Kırıklar
Pioglitazon
Proaktif (Makrovasküler olaylarda Pioglitazonun prospektif klinik çalışması), Tip 2 diyabetli ve makrovasküler hastalık öyküsü olan 5238 hasta, bakım standardına ek olarak Pioglitazona (n=2605), günde 45 mg'a kadar kuvvet titre edilmiş veya plasebo (n=2633) randomize edildi. 34 ortalama takip sırasında.5 ay, kadınlarda kemik kırığı insidansı 5 idi.Pioglitazon için %1 (44/870) vs 2.Plasebo için %5 (23/905) . Bu fark tedavinin ilk yılından sonra tespit edildi ve çalışma boyunca devam etti. Kadın hastalarda görülen kırıkların çoğunluğu alt ekstremite ve distal üst ekstremite dahil olmak üzere vertebral olmayan Kırıklardı. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde kırık insidansında artış gözlenmedi (1.7%) vs plasebo (2.1%). Kırık riski, hastaların, özellikle Pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastaların bakımında dikkate alınmalı ve mevcut bakım standartlarına uygun olarak kemik sağlığını değerlendirmek ve sürdürmek için özen gösterilmelidir
Mesane tümörleri
Pioglitazon
İki yıllık kanserojenlik çalışmasında, erkek sıçanların Mesanesinde tümörler gözlendi. Ek olarak, üç yıllık proaktif klinik çalışma sırasında, 2605 (0.54%) Pioglitazon ve 5 arasında 2633 (0.%19) plaseboya randomize edilen mesane kanseri teşhisi kondu. Mesane kanseri teşhisi sırasında ilaca maruz kalma bir yıldan az olan hastaların Dışlanmasından sonra, 6 (0.23%) Pioglitazon ve iki (0.08%) plasebo ile tedavi edilen vakalar. Çalışmanın tamamlanmasından sonra, pioglitazona çok az ek maruz kalma ile 10 yıla kadar geniş bir hasta alt grubu gözlendi. 13 yıllık proaktif ve gözlenen takipte, Pioglitazon veya plaseboya randomize edilen hastalar arasında mesane kanseri insidansı farklı değildi (HR =1.00, [95%]: 0.59– 1.72])
Pioglitazona maruz kalan hastalarda mesane kanseri riski ile ilgili sonuçlar gözlemsel çalışmalar arasında değişmektedir, bazıları Pioglitazon ile ilişkili mesane kanseri riskinin artmadığını, diğerleri ise olduğunu bulmuştur.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan büyük bir prospektif 10 yıllık gözlem kohort çalışması, hiç pioglitazona maruz kalmayan diyabetiklerde mesane kanseri riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermedi (HR =1.06 [%95 CI 0.89-1.26]).
Birleşik krallık'tan elde edilen verilerle yapılan retrospektif bir kohort çalışması, Pioglitazona Maruz Kalma ile mesane kanseri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermiştir (HR: 1, 63, [%95 CI: 1, 22-2.19]).
ABD'de 10 yıllık gözlemsel çalışma da dahil olmak üzere bazı çalışmalarda, pioglitazona kümülatif doz veya kümülatif maruz kalma süresi ile mesane kanseri arasında hiçbir ilişki gözlenmemiştir, ancak diğerlerinde. Bu ve diğer çalışmalarda var olan tutarsız bulgular ve kısıtlamalar, gözlem verilerinin tutarlı bir şekilde yorumlanmasını dışlar.
Pioglitazon mesane tümörleri riskinde bir artış ile ilişkili olabilir. Pioglitazonun mesane tümörleri için bir tümör promotörü olup olmadığını belirlemek için yeterli veri yoktur.
Sonuç olarak, alogliptin ve Pioglitazon aktif mesane kanseri olan hastalarda kullanılmamalıdır ve mesane kanseri öyküsü olan hastalarda alogliptin ve Pioglitazon ile kanser nüksü için bilinmeyen risklere karşı glisemik kontrolün Faydaları dikkate alınmalıdır.
Hipoglisemiye neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte kullanın
Sülfonilüreler gibi insülin ve insülin sekretagoglarının hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, Alogliptin ve Pioglitazon ile kombinasyon halinde hipoglisemi riskini en aza indirmek için daha düşük bir insülin veya insülin sekretagogu dozu gerekebilir.
Maküler ödem
Pioglitazon
Pioglitazon veya başka bir tiazolidindion alan diyabetiklerde pazarlama sonrası deneyimlerde maküler ödem bildirilmiştir. Bazı hastalar bulanık görme veya azalmış görme keskinliği gösterdi, ancak diğerleri rutin oftalmolojik muayenede teşhis edildi.
Çoğu hastada maküler ödem teşhisi konduğunda periferik ödem vardı. Bazı hastalar tiazolidindionlarının kesilmesinden sonra maküler ödemlerinde bir iyileşme yaşadılar.
Diyabetli hastalar, mevcut bakım standartlarına uygun olarak bir göz doktoru tarafından düzenli göz muayeneleri yapmalıdır. Görsel semptomlar bildiren diyabetli hastalar, altta yatan ilaçlardan veya hastanın diğer fiziksel bulgularından bağımsız olarak derhal bir göz doktoruna yönlendirilmelidir.
Şiddetli ve Sakatlayıcı artralji
DPP-4 inhibitörleri alan hastalarda şiddetli ve sakatlayıcı artralji pazarlama sonrası raporları olmuştur. İlaç tedavisinin başlamasından sonra semptomların ortaya çıkma süresi bir günden yıla değişmiştir. Hastalar ilacın kesilmesinden sonra semptomların hafifletilmesi yaşadı. Aynı ilacı veya başka bir DPP-4 inhibitörünü yeniden başlatan bir hasta alt kümesinde semptomlar tekrarlandı. DPP-4 İnhibitörlerini şiddetli eklem ağrısının olası bir nedeni olarak düşünün ve gerekirse ilacı almayı bırakın.
Büllöz Pemfigoid
Dpp-4 inhibitörü ile hastaneye yatış gerektiren pazarlama sonrası büllöz pemfigoid vakaları bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda, hastalar tipik olarak topikal veya sistemik immünosupresif tedavi ve DPP-4 inhibitörünün kesilmesi ile iyileşti. Hastalara Alogliptin ve Pioglitazon alırken mesane veya erozyon gelişimini bildirmelerini söyleyin. Büllöz pemfigoid şüphesi varsa, Alogliptin ve Pioglitazon kesilmeli ve Tanı ve uygun tedavi için bir dermatoloğa yönlendirilmelidir.
Makrovasküler Sonuçlar
Alogliptin ve Pioglitazon ile Makrovasküler risk azalmasına dair kesin bir kanıt gösteren hiçbir klinik çalışma yoktu.
Hasta Danışma Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Ilaç kılvuzu ).
Hastaları alogliptin ve Pioglitazonun potansiyel riskleri ve Faydaları Hakkında bilgilendirin.
Hastalar kalp yetmezliğinin belirti ve Semptomları hakkında bilgilendirilmelidir. Alogliptin ve Pioglitazon alırken anormal derecede hızlı kilo alımı, ödem, nefes darlığı veya diğer kalp yetmezliği semptomları olan hastalar derhal doktorlarına bildirmelidir. Alogliptin ve Pioglitazon başlatmadan önce, hastalara kalp yetmezliği öyküsü veya orta ila şiddetli böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere kalp yetmezliği için diğer risk faktörleri hakkında danışılmalıdır.
Hastalar, alogliptin kullanımı sırasında akut Pankreatitin bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, bazen sırtına yayılan ve kusma ile ilişkili olabilecek veya olmayan kalıcı, şiddetli karın ağrısının akut Pankreatitin karakteristik bir belirtisi olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara alogliptin ve Pioglitazonu derhal durdurmaları ve sürekli şiddetli karın ağrısı yaşarlarsa doktorlarına başvurmaları tavsiye edilmelidir.
Hastalar, Alogliptin ve Pioglitazon kullanımı sırasında alerjik reaksiyonların bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Alerjik reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa (döküntü, ürtiker ve yüz, dudak, Dil ve Boğazın şişmesi dahil, solunum veya yutma güçlüğüne neden olabilir), hastalara Alogliptin ve Pioglitazonu durdurmaları ve derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Hastalar, alogliptin ve Pioglitazon kullanımı sırasında bazen ölümcül karaciğer hasarı ile ilgili pazarlama sonrası raporların bildirildiği konusunda bilgilendirilmelidir. Karaciğer hasarı belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa (örneğin, açıklanamayan bulantı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksiya veya koyu idrar), hastalara Alogliptin ve pioglitazonu durdurmaları ve Derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Hastalara, mesane kanserine bağlı olabileceğinden, tedavi sırasında gelişen veya yoğunlaşan makroskopik Hematüri veya dizüri veya idrara çıkma dürtüsü gibi diğer semptomların belirtilerini derhal bildirmelerini söyleyin.
Hastalara, özellikle alogliptin ve Pioglitazon ile kombinasyon halinde insülin sekresyonu veya insülin kullanıldığında hipoglisemi yaşayabileceğini bildirin. Hipogliseminin risklerini, semptomlarını ve uygun yönetimini açıklayın.
Kadın hastalara Pioglitazon ile tedavinin, diğer tiazolidindionlar gibi, bazı premenopozal Anovulatuar kadınlarda yumurtlama üzerindeki etkileri nedeniyle istenmeyen gebeliğe yol açabileceğini bildirin.
Hastalara bu ilaç sınıfı ile şiddetli ve sakatlayıcı eklem ağrısının ortaya çıkabileceğini bildirin. Semptomların ortaya çıkma süresi bir günden yıla kadar değişebilir. Hastalara şiddetli eklem ağrısı durumunda tıbbi yardım almalarını söyleyin.
Hastalara bu ilaç sınıfı ile büllöz pemfigoidin ortaya çıkabileceğini bildirin. Kabarcıkların veya Erozyonların ortaya çıkması durumunda hastalara tıbbi yardım isteyin.
Hastalara Alogliptin ve Pioglitazonu sadece günlük olarak reçete edildiği gibi almalarını söyleyin. Alogliptin ve Pioglitazon hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Bir doz kaçırılırsa, hastalara bir sonraki dozlarını iki katına Çıkarmamalarını tavsiye edin. Hastalar tabletlerin asla bölünmemesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalara alogliptin ve Pioglitazon tedavisine başlamadan önce ilaç kılavuzunu okumalarını ve reçete her doldurulduğunda tekrar okumalarını söyleyin. Hastalara olağandışı bir semptom gelişirse veya bir semptom devam ederse veya kötüleşirse doktorlarına bildirmelerini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Alogliptin Ve Pioglitazon
Alogliptin ve Pioglitazon ile kanserojenlik, mutajenite veya doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek başına alogliptin veya Pioglitazon ile yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Alogliptin
Sıçanlara iki yıl boyunca 75, 400 ve 800 mg/kg alogliptin oral dozları verildi. Plazma konsantrasyon eğrisinin (AUC) altındaki alana dayanarak 75 mg/kg'a kadar veya önerilen maksimum 25 mg klinik dozun yaklaşık 32 katı ilaca bağlı tümörler gözlenmedi.). Daha yüksek dozlarda (önerilen maksimum 25 mg klinik dozun yaklaşık 308 katı), erkek ancak dişi sıçanlarda tiroid C hücreli adenom ve karsinom kombinasyonu artmıştır. Farelerde, iki yıl boyunca 50, 150 veya 300 mg/kg alogliptin uygulandıktan sonra veya AUC maruziyetine bağlı olarak önerilen maksimum 25 mg klinik dozun yaklaşık 51 katına kadar ilaca bağlı tümörler gözlenmedi
Alogliptin, S. typhimurium ve E. coli ile Ames testinde veya fare lenfoma hücrelerinde sitogenetik testte, metabolik Aktivasyonlu ve metabolik Aktivasyonsuz mutajenik veya klastojenik değildi. Alogliptin in vivo fare Mikronükleus çalışmasında negatifti.
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışmasında, alogliptin, 500 mg/kg'a kadar veya plazma ilaç maruziyetine (AUC) dayalı klinik dozun yaklaşık 172 katı olan dozlarda erken embriyonik gelişim, çiftleşme veya doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkiye sahip değildi.
Pioglitazon
Erkek ve dişi sıçanlarda 63 mg / kg'a kadar oral dozlarda iki yıllık bir kanserojenlik çalışması yapıldı (mg / m2'ye dayanan 45 mg MRHD'NİN yaklaşık 14 katı).). Mesane dışındaki herhangi bir organda ilaca bağlı tümörler gözlenmedi. Erkek sıçanlarda benign ve / veya malign geçiş hücre neoplazmları 4 mg/kg ve üstü (mg/m2'ye dayalı mrhd'ye yaklaşık olarak eşit) gözlendi.). Erkek ve dişi farelerde 100 mg/kg'a kadar oral dozlarda iki yıllık bir kanserojenlik çalışması yapıldı (mg/m2'ye dayalı MRHD'NİN yaklaşık 11 katı).). Herhangi bir organda ilaca bağlı tümörler gözlenmedi
Pioglitazon, bakteriyel Ames testi, memeli hücreleri için gen mutasyon testi (CHO/HPRT ve AS52/XPRT), chl hücreleri kullanılarak in vitro sitogenetik test, planlanmamış DNA sentez testi ve in vivo Mikronükleus testi de dahil olmak üzere bir dizi genetik toksikolojik çalışmada mutajenik değildi.
Çiftleşme ve hamilelik öncesi ve sırasında günde 40 mg/kg'a kadar oral Pioglitazon dozlarında erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde olumsuz bir etki gözlenmemiştir (mg/m2'ye dayalı MRHD'NİN yaklaşık dokuz katı).
Belirli Popülasyonlarda kullanım
Gebelik
Risk özeti
Gebe kadınlarda Alogliptin ve Pioglitazon ile sınırlı veriler, ciddi doğum kusurları veya düşükler için ilaçlı bir risk belirlemek için yeterli değildir. Hamilelik sırasında kötü kontrol edilen diyabet ile ilişkili anne ve fetus için riskler vardır.
Hayvan üreme çalışmalarında, organogenez sırasında hamile Sıçanlara ve Tavşanlara Pioglitazon verildiğinde, vücut yüzey alanına bağlı olarak 45 mg klinik dozun sırasıyla 5 ve 35 katına kadar maruz kaldığında olumsuz gelişimsel etkiler gözlenmemiştir. Organogenez sırasında hamile Sıçanlara ve Tavşanlara alogliptin uygulandığında, plazma ilaç maruziyetine (AUC) dayalı 25 mg klinik dozun sırasıyla 180 ve 149 katı Maruz Kalma seviyelerinde olumsuz gelişimsel etkiler gözlenmemiştir.
Ciddi doğum kusurları için tahmini arka plan riski, HbA1c >7 ile gestasyonel diyabetli kadınlar için %6-10'dur ve HbA1c >10 ile kadınlar için %20-25'e kadar olduğu bildirilmiştir. ABD Genel popülasyonunda, klinik olarak kabul edilen gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %10'dur.
Klinik Hususlar
Maternal ve / veya embriyo / fetal hasta riski
Gebelikte kötü kontrol edilen diyabet, diyabetik ketoasidoz, preeklampsi, spontan abortus, prematüre doğum, emzirme ve doğum komplikasyonları için maternal riski artırır. Kötü kontrol edilen diyabet, fetüsün ciddi doğum kusurları, emzirme ve Makrozomiye bağlı morbidite riskini artırır.
Veri
Hayvan verileri
Alogliptin Ve Pioglitazon
Organogenez sırasında hamile Sıçanlara 100 mg / kg Alogliptin ve 40 mg/kg Pioglitazonun (sırasıyla vücut yüzey alanına bağlı 25 mg ve 45 mg klinik dozların 39 ve 10 katı) birlikte uygulanması, gecikmiş gelişim ve azalmış fetal ağırlıklar ile ilişkili fetal etkileri hafifçe arttırdı, ancak embriyofoetal mortalite veya Teratojeniteye yol açmadı.
Alogliptin
Organogenez sırasında hamile Tavşanlara ve Sıçanlara uygulanan alogliptin, plazma ilaç maruziyetine (AUC) dayalı olarak 200 mg/kg ve 500 mg/kg'a kadar veya 25 mg klinik dozun 149 ve 180 katına kadar dozlarda olumsuz gelişimsel etkilere neden olmadı. Alogliptinin fetusa plasental transferi, hamile Sıçanlara oral uygulamadan sonra gözlendi.
Hamilelik ve Emzirme Döneminde hamile Sıçanlara 250 mg/kg'a kadar (auc'ye dayalı 25 mg klinik dozun~95 katı) alogliptin verildiğinde yavrularda olumsuz gelişim sonuçları gözlenmedi.
Pioglitazon
Organogenez sırasında hamile Sıçanlara uygulanan Pioglitazon, 20 mg/kg'lık bir dozda (45 mg klinik dozun~5 katı) gelişimsel olumsuz etkilere neden olmadı, ancak doğumu geciktirdi ve embriyonun canlılığını 40 ve 80 mg / kg'da veya vücut yüzey alanına göre 45 mg klinik dozun ≥9 katı azalttı. Organogenez sırasında Pioglitazon alan hamile tavşanlarda 80 mg/kg'da (45 mg klinik dozun~35 katı) olumsuz gelişimsel etkiler gözlenmedi, ancak embriyonun canlılığını 160 mg / kg'da veya vücut yüzey alanına göre 45 mg klinik dozun ~69 katı azalttı. Hamile Sıçanlara geç gebelik ve Emzirme Döneminde Pioglitazon verildiğinde, Yavrularda 10 mg/kg ve üstü maternal dozlarda veya vücut yüzey alanına göre 45 mg klinik dozun ≥2 katı olan vücut ağırlığındaki azalmaya bağlı doğum sonrası gelişimin gecikmesi meydana geldi
Laktasyon
Risk özeti
Anne sütünde Pioglitazon veya alogliptin varlığı, emziren bebek Üzerindeki Etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında hiçbir bilgi yoktur. Pioglitazon ve alogliptin sıçan sütünde bulunur, ancak laktasyon fizyolojisindeki türlere özgü farklılıklar nedeniyle, hayvan verileri anne sütündeki ilaç seviyelerini güvenilir bir şekilde tahmin edemez. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin alogliptin ve Pioglitazona olan klinik ihtiyacı ve alogliptin ve Pioglitazonun neden olduğu veya altta yatan maternal durumun neden olduğu emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte dikkate alınmalıdır
Üreme potansiyeli olan dişiler ve erkekler
Premenopozal kadınlarda istenmeyen gebelik potansiyelini tartışın, çünkü Pioglitazon, diğer tiazolidindionlar gibi, bazı anovulatuar kadınlarda yumurtlamaya neden olabilir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda alogliptin ve Pioglitazonun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Alogliptin ve Pioglitazon, sıvı retansiyonu ve kalp yetmezliği, kırıklar ve mesane tümörleri de dahil olmak üzere yetişkinlerde görülen ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle pediatrik hastalarda kullanılması önerilmez.
Geriatrik Kullanım
Alogliptin Ve Pioglitazon
Alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi edilen klinik güvenlik ve etkinlik çalışmalarında toplam hasta sayısı (N=1533) 248 (%16.2) 65 yaş ve üstü ve 15 (%1) 75 yaş ve üstü idi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi. Bu ve diğer bildirilen klinik deneyim, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir fark tespit etmemiş olsa da, bazı yaşlılarda daha fazla duyarlılık göz ardı edilemez.
Alogliptin
Alogliptin ile tedavi edilen klinik güvenlik ve etkinlik çalışmalarında toplam hasta sayısı (n=9052) 2257 (%24.9) 65 yaş ve 386 (%4.3) 75 yaş idi. 65 yaş ve genç hastalar arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi.
Pioglitazon
Toplam 92 Hasta (15.16 ila 26 hafta süren üç birleştirilmiş çift kör plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların %2'si 65 yaşındaydı ve iki hasta (0.3%) ≥75 yaş. İki birleştirilmiş 16-24 Haftalık Sülfonilüre çalışmasında, 201 hasta (18.≥65 yaş ve 19 (1.8%) ≥75 yaş. İki birleştirilmiş 16 ila 24 Haftalık metformin çalışmasında, 155 hasta (15.≥65 yaş ve 19 (1.9%) ≥75 yaş. İki birleştirilmiş 16 ila 24 Haftalık insülin çalışmasında, 272 hasta (25.≥65 yaş ve 22 (2.1%) ≥75 yaş
Pioglitazon ile tedavi edilen proaktif 1068 hastada (%41) ≥65 yaş ve 42 hastada (%1.6) ≥75 yaş vardı.
Pioglitazon ile yapılan farmakokinetik çalışmalarda, yaşlı ve genç hastalar arasında farmakokinetik parametrelerde anlamlı bir fark gözlenmedi. Bu klinik deneyim, yaşlı hastalar (≥65 yaş) ve genç hastalar arasında etkinlik ve güvenlik açısından hiçbir fark göstermemiştir, ancak ≥75 yaşlarındaki hastalar için küçük örnek boyutları vardır.
Böbrek yetmezliği
Alogliptin
Orta derecede böbrek yetmezliği olan toplam 602 hasta (eGFR ≥30 ve < 60 mL / dak / 1.73 m
Yüksek riskli tip 2 diabetes mellituslu hastalarda yapılan çalışmada, 694 başlangıçta orta derecede böbrek yetmezliği ve 78 hastada şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı vardı. Advers reaksiyonların, ciddi advers reaksiyonların ve ilacın kesilmesine yol açan Advers reaksiyonların genel insidansı genellikle tedavi grupları arasında benzerdi.
Karaciğer yetmezliği
Alogliptin
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Grade A ve B), farmakokinetik bir çalışmada normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla sistemik maruziyette (örneğin AUC) küçük bir değişikliğe dayanan doz ayarlaması gerekli değildir. Alogliptin, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Grade C) çalışılmamıştır. Karaciğer hastalığı olan hastalara alogliptin uygularken dikkatli olun.
Pioglitazon
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Grade B ve C), farmakokinetik bir çalışmada normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla sistemik maruziyette (örneğin AUC) küçük bir değişikliğe dayanan doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanın.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler, reçete bilgilerinde aşağıda veya başka bir yerde açıklanmıştır:
- Konjestif Kalp Yetmezliği
- Pankreatit
- Aşk duyarlık tepkileri
- Karaciğer uygulamaları
- Şiddetli ve sakat oyuncusu artralji
- Büllöz Pemfigoid
klinik çalışmalarda,
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenenleri yansıtmayabilir.
Alogliptin Ve Pioglitazon
Tip 2 diyabetli 1500'den fazla hasta, Dört büyük randomize, çift kör, kontrollü klinik çalışmada Pioglitazon ile birlikte uygulanan Alogliptin aldı. Alogliptin ve Pioglitazona ortalama maruz kalma, bir yıldan fazla tedavi edilen 100'den fazla Denekte 29 hafta idi. Çalışmalar, 16 ila 26 hafta süren iki plasebo kontrollü çalışma ve 26 hafta ve 52 hafta süren iki aktif kontrollü çalışmadan oluşuyordu. Alogliptin ve Pioglitazon kollarında ortalama diyabet süresi yaklaşık altı yıl, ortalama vücut kitle indeksi (BMI) 31 kg / m idi
Bu dört kontrollü klinik çalışmanın birleştirilmiş bir analizinde, alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda genel advers reaksiyon insidansı plasebo ile tedavi edilen %57'ye kıyasla %65 idi. ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedavinin genel olarak kesilmesi, alogliptin ve Pioglitazon ile %2.5, plasebo ile %2.0, Pioglitazon ile %3.7 veya alogliptin ile %1.3 idi.
Alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların ≥%4'ünde ve alogliptin, Pioglitazon veya plasebo alan hastalardan daha sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: alogliptin ve Pioglitazon ile tedavi asil hastalar ≥%4 ' ve alogliptin, Pioglitazon ve plasebo alan hastalar daha sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Hasta sayısı (%) | ||||
Alogliptin Ve Pioglitazon* N = 1533 | Alogliptin† N = 446 | Pioglitazon‡ N = 949 | Plasebo N=153 | |
Nazofarenjit | 75 (4.9) | 21 (4.7) | 37 (3.9) | 6 (3.9) |
Sırt ağrısı | 64 (4.2) | 9 (2.0) | 32 (3.4) | 5 (3.3) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 63 (4.1) | 19 (4.3) | 26 (2.7) | 5 (3.3) |
* Alogliptin ve Pioglitazon-Pioglitazon 15 mg, 30 mg ve 45 mg ile birlikte alogliptin 25 mg ve 12.5 mg alan hastalar için veri içerir |
Tiazolidinedion İçin Alogliptin Add-On Tedavisi
Ek olarak, 26 haftalık bir plasebo kontrollü çift kör çalışmada, tiazolidindion ile tek başına veya Metformin veya Sülfonilüre ile kombinasyon halinde yetersiz kontrol edilen hastalar ek alogliptin tedavisi veya plasebo ile tedavi edildi, hastaların ≥%5'inde ve plasebo alan hastalardan daha sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR influenza (alogliptin, %5.5, plasebo, %4.1) idi.
Hipoglisemi
Metformin ile arka plan tedavisi sırasında Pioglitazon ile kombinasyon halinde Alogliptin ile 26 haftalık plasebo kontrollü bir faktör çalışmasında, hipoglisemi bildiren hastaların insidansı, Pioglitazon 15 mg, 30 mg veya 45 mg ile 25 mg alogliptin için %0.8, %0 ve %3.8, 25 mg alogliptin için %2.3, Pioglitazon 15 için %4.7, %0.8 ve %0.8 idi.30 mg veya 45 mg ve plasebo için %0.8.
Tek başına Alogliptin, tek başına Pioglitazon veya diyet ve egzersiz üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalarda Pioglitazon ile kombinasyon halinde Alogliptin ile 26 haftalık aktif kontrollü çift kör bir çalışmada, hipoglisemi insidansı 25 mg Pioglitazon 30 mg ile Alogliptin 25 mg için %3, 25 mg alogliptin için %0.6 ve 30 mg Pioglitazon için %1.8 idi.
Pioglitazon 30 mg ila 45 mg ve Metformin titrasyonuna kıyasla Pioglitazon 30 mg ila 45 mg ve metformin kombinasyonuna ek olarak Alogliptin ile 52 haftalık, aktif kontrollü, çift kör bir çalışmada, hipoglisemi bildiren deneklerin insidansı, Pioglitazon 45 mg ve metformin grubunda %1.5'e kıyasla 25 mg Alogliptin Pioglitazon 30 mg ve metformin grubunda %4.5 idi.
Alogliptin
Tip 2 diyabetli toplam 14.778 hasta, 9052 denek alogliptin, 3469 denek plasebo ve 2257 aktif karşılaştırıcı ile tedavi edilen 14 randomize, çift kör, kontrollü klinik çalışmaya katıldı. Ortalama diyabet süresi yedi yıl, ortalama vücut kitle indeksi (BMI) 31 kg/m2 (hastaların %49'u BMI ≥30 kg/m2) ve ortalama yaş 58 yıl (hastaların %26'sı ≥65 yıl) idi.
Alogliptine ortalama maruz kalma, bir yıldan fazla tedavi edilen 3348 Denekte 49 hafta idi.
Bu 14 kontrollü klinik çalışmanın birleştirilmiş bir analizinde, Alogliptin 25 mg ile tedavi edilen hastalarda Advers reaksiyonların genel insidansı, plasebo ile %75 ve aktif karşılaştırıcı ile %70'e kıyasla %73 idi. Advers reaksiyonlara bağlı tedavinin genel olarak kesilmesi, alogliptin ile %6.8, plasebo ile %8.4 veya aktif karşılaştırıcı ile %6.2 idi.
Alogliptin 25 mg ile tedavi edilen hastaların ≥%4'ünde ve plasebo alan hastalardan daha sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: alogliptin 25 mg ile tedavi asil hastalar ≥%4'.
Hasta sayısı (%) | |||
Alogliptin 25 mg N = 6447 | Plasebo N = 3469 | Aktif Karşıyağı N = 2257 | |
Nazofarenjit | 309 (4.8) | 152 (4.4) | 113 (5.0) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 287 (4.5) | 121 (3.5) | 113 (5.0) |
278 (4.3) | 101 (2.9) | 121 (5.4) |
Hipoglisemi
Hipoglisemik olaylar kan şekeri ve/veya hipogliseminin Klinik belirti ve semptomları ile belgelenmiştir.
Monoterapi çalışmasında, alogliptin ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemi insidansı plasebo ile %1.6'ya kıyasla %1.5 idi. Alogliptinin gliburid veya insüline ek bir tedavi olarak kullanılması, plaseboya kıyasla hipoglisemi insidansını arttırmamıştır. Yaşlı hastalarda Alogliptin Sülfonilüre ile karşılaştırılan monoterapi çalışmasında, hipoglisemi insidansı Alogliptin ile %5.4, Glipizid ile %26 idi.
İncelenen çalışmada, Alogliptin alan hastalarda hipoglisemi insidansı %6.7 ve plasebo alan hastalarda %6.5 idi. Alogliptin ile tedavi edilen hastaların %0.8'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sında ciddi hipoglisemi Advers reaksiyonları bildirilmiştir.
Böbrek yetmezliği
Tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrol çalışmalarında, Alogliptin ile tedavi edilen hastaların %3.4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.3'ünde böbrek yetmezliği vardı. En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR böbrek yetmezliği (alogliptin için %0.5 ve aktif Karşılaştırıcılar veya plasebo için %0.1), Kreatinin klirensinde azalma (alogliptin için %1.6 ve aktif Karşılaştırıcılar veya plasebo için %0.5) ve artmış kan kreatinin (alogliptin için %0.5 ve aktif Karşılaştırıcılar veya plasebo için %0.3) idi.
Yüksek riskli tip 2 diabetes mellituslu hastalarda yapılan klinik çalışmada, Alogliptin ile tedavi edilen hastaların %23'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %21'inde böbrek yetmezliği vardı. En sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR böbrek fonksiyon Bozukluğuydu (7.Alogliptin için %7 ve 6.Plasebo için %7), glomerüler filtrasyon hızında azalma (4.Alogliptin için %9 ve 4.Plasebo için %3) ve böbrek klirensi azaldı (2.Alogliptin için %2 ve 1.Plasebo için %8). Böbrek fonksiyonunun laboratuvar ölçümleri de değerlendirildi. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı %25 veya daha fazla azaldı.Alogliptin ile tedavi edilen hastaların %1'i ve 18'i.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %7'si. 16 hastada kronik böbrek hastalığının alevlenmesi görüldü.Alogliptin ile tedavi edilen hastaların %8'i ve 15'inde.Plasebo ile tedavi edilen hastaların %5'i
Pioglitazon
Tip 2 diyabetli 8500'den fazla hasta, proaktif klinik çalışmada Pioglitazon ile tedavi edilen Tip 2 diyabet ve makrovasküler hastalığı olan 2605 hasta da dahil olmak üzere randomize, çift kör, kontrollü klinik çalışmalarda Pioglitazon ile tedavi edildi. Bu çalışmalarda,6.000'den fazla hasta altı ay veya daha uzun süre Pioglitazon ile tedavi edildi, 4.500'den fazla hasta bir yıl veya daha uzun süre Pioglitazon ile tedavi edildi ve 3.000'den fazla hasta en az iki yıl boyunca Pioglitazon ile tedavi edildi.
Yayının yan etkileri: 16 ila 26 Haftalık'ın monoterapisi çalışmaları
Pioglitazon ile üç birleştirilmiş 16-26 haftalık plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında bildirilen yaygın Advers reaksiyonların sıklığı ve türü Tablo 3'te özetlenmiştir. Bildirilen terimler, Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara göre >%5'lik bir İnsidansta meydana gelenleri ve daha sık olanları temsil eder. Bu Advers reaksiyonların hiçbiri Pioglitazon dozu ile ilişkili değildi.
Tablo 3: üç birletirilmis 16 ila 26 Haftalık plasebo kontrolü Pioglitazon monoterapisi Kliniği çalışması: Bildir Advers reaksiyonların ınsidansı > %5 ve Pioglitazon ile tedavi asil hastalarda plasebo ile tedavi asil hastalara velet daha sik
hastalarının % | ||
Plasebo N = 259) | Pioglitazon N = 606 | |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 8.5 | 13.2 |
3 | 6.9 | 9.1 |
Sinüzit | 4.6 | 6.3 |
Miyalji | 2.7 | 5.4 |
Farenjit | 0.8 | 5.1 |
Kalp yetmezliği
16-24 haftalık Sülfonilüre add-on çalışmalarında, 16-24 haftalık insülin add-on çalışmalarında ve 16-24 haftalık metformin add-on çalışmalarında konjestif kalp yetmezliği ile ilişkili Advers reaksiyonların sıklığının bir özeti (en az bir konjestif kalp yetmezliği, %0.2 ila %1.7, konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış, %0.2 ila %0.9). Reaksiyonların hiçbiri ölümcül değildi.
Tip 2 diyabet ve NYHA Sınıf II veya erken sınıf III konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, günlük 30 mg ila 45 mg (n=262) dozlarında Pioglitazon veya günlük 10 mg ila 15 mg (n=256) dozlarında glyburid ile 24 haftalık çift kör tedaviye randomize edildi. Bu çalışmada bildirilen konjestif kalp yetmezliği ile ilişkili Advers reaksiyonların sıklığının bir özeti Tablo 4'te verilmiştir.
Tablo 4: tedavi-Pioglitazon veya Glyburid ile tedavi asil NYHA Sınıf II ve III konjestif kalp yeterliliği olan hastalar konjestif kalp yeterliliğinin (CHF) Advers reaksiyonları
Konu sayısı ( % ) | ||
Pioglitazon N = 262 | Glyburide N = 256 | |
Kardiyovasküller nedenlerden'de dolay ölüm (karar verdi) | 5 (1.9%) | 6 (2.3%) |
Chf ' nin kötüüşmesi nedeniyle gece hasta yatış (yargılanmış) | 26 (9.9%) | 12 (4.7%) |
CHF (yaklaş) için acı servis ziyaret edin) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) |
Çalışma sırasında CHF ilerlemesi olan hastalar | 35 (13.4%) | 21 (8.2%) |
Proaktif çalışma sırasında hastaneye Yatışla sonuçlanan konjestif kalp yetmezliği olayları Tablo 5'te özetlenmiştir.
Tablo 5: tedavi-proaktif çalışmada konjestif kalp yeterliliğinin (CHF) önerileri
Hasta sayısı ( % ) | ||
Plasebo N = 2633 | Pioglitazon N = 2605 | |
hastanede konjestif kalp yetmezlinde en az bir olay | 108 (4.1%) | 149 (5.7%) |
Ölümcül | 22 (0.8%) | 25 (1%) |
Hastane, degil. - | 86 (3.3%) | 124 (4.7%) |
Kardiyovasküler Güvenlik
Proaktif çalışmada, tip 2 diyabet ve makrovasküler hastalık öyküsü olan 5238 hasta, bakım standardına ek olarak günde 45 mg'a kadar Pioglitazon (n=2605) veya plasebo (n=2633) ile randomize edildi. Hemen hemen tüm hastalar (%95) kardiyovasküler ilaçlar (beta-blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretikler, aspirin, statinler ve fibratlar) aldı). Başlangıçta, hastaların ortalama yaşı 62 yıl, ortalama diyabet süresi 9.5 yıl ve A1C değeri 8.1 idi.%. Ortalama takip süresi 34.5 aydı
Bu çalışmanın temel amacı, Makrovasküler olay riski yüksek olan tip 2 diabetes mellituslu hastalarda Pioglitazonun mortalite ve makrovasküler morbidite üzerindeki etkisini araştırmaktı. Birincil etkinlik değişkeni, genel mortalite, sessiz Mİ, inme, akut koroner sendrom, koroner baypas grefti veya perkütan müdahale de dahil olmak üzere kalp müdahalesi, ayak bileği üzerinde majör bacak Amputasyonu ve bacak bacağında baypas ameliyatı veya revaskülarizasyon dahil olmak üzere kardiyovasküler Kompozit son noktada bir olayın ilk ortaya çıkış zamanıydı. Toplam 514 (19.%7) Pioglitazon ve 572 (21.%7) plasebo ile tedavi edilen hastalar birincil bileşik uç noktadan en az bir olay yaşadı (tehlike oranı 0.90, 95% Güven Aralığı: 0.80, 1.02, p = 0,.10)
Bu bağlantıdaki ilk olayın üç yıllık insidansı için Pioglitazon ve plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmamasına rağmen, Pioglitazon ile mortalitede veya toplam makrovasküler olaylarda artış yoktu. İlk oluşumların sayısı ve birincil bileşik son noktaya katkıda bulunan toplam Bireysel olaylar Tablo 6'da gösterilmiştir.
Tablo 6: proaktif: kardiyovasküller bileşik son nokta her bileşen için ilk ve toplam olay sayısı
kardiyovasküler olaylar | Plasebo N = 2633 | Pioglitazon N = 2605 | ||
İlk Olaylar n (%) | Genel olaylar n | td > | ilk olaylar N (%) | Toplam olaylar N |
onun olayı | 572 (21.7) | 900 | 514 (19.7) | 803 |
Tüm nedenin mortaliti | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
Ölümcül miyokard enfarktüsü (mı) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4) | 131 |
157 | 96 (3.6) | 119 | 76 (2.9) | 92 |
Akut Koroner Sendrom | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 |
Kalp müdahalesi (CABG / PCI) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 |
şiddetli bacak Amputası | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 |
Bacak Revaskülarizonu | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115 |
CABG = koroner arter baypas grefti, PCI = perkütan müdahale |
Kilo alımı
Doza bağlı kilo alımı, Pioglitazon tek başına veya diğer antidiyabetik ajanlarla kombinasyon halinde uygulandığında ortaya çıkar. Kilo alma mekanizması belirsizdir, ancak muhtemelen sıvı tutma ve yağ birikiminin bir kombinasyonunu içerir.
Ödem
Pioglitazon ile ilişkili ödem, Pioglitazon kesildiğinde geri dönüşümlüdür. Ödem, konjestif kalp yetmezliği olmadıkça genellikle hastaneye yatmayı gerektirmez.
Hepatik Etkiler
Pioglitazon ile kontrollü klinik çalışmalar veritabanında Pioglitazon kaynaklı hepatotoksisite kanıtı yoktu. Metformin ve insülin tedavisine ek olarak pioglitazonu glyburid ile karşılaştıran randomize, çift kör, üç yıllık bir çalışma, serum ALT Yükselmelerinin insidansını, çalışmanın ilk 48 Haftası için her sekiz haftada bir ve daha sonra her 12 haftada bir referans aralığının üst sınırının üç katından fazla değerlendirmek için özel olarak tasarlanmıştır. Toplam 3/1051 (0.3%) Pioglitazon ve 9/1046 (0) ile tedavi edilen hastalar.%9) gliburid ile tedavi edilen hastalar, referans aralığının üst sınırının üç katından daha büyük alt değerleri geliştirdi. Pioglitazon kontrollü klinik veri tabanındaki Pioglitazon ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde, referans aralığının üst sınırının üç katından daha büyük bir serum ALT ve referans aralığının üst sınırının iki katından daha büyük bir toplam bilirubin tespit edilmedi, ciddi ilaca bağlı karaciğer hasarı potansiyelini tahmin eden bir kombinasyon
Hipoglisemi
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, araştırmacıların klinik kararlarına dayanarak hipogliseminin Advers reaksiyonları bildirilmiştir ve parmak izi glikoz testi ile doğrulanmamıştır. 16 haftalık ek Sülfonilüre çalışmasında, bildirilen hipoglisemi insidansı 3 idi..Pioglitazon 30 mg ve 0 ile %7,.Plasebo ile %5. 16 haftalık ek insülin çalışmasında, bildirilen hipoglisemi insidansı 7 idi..Pioglitazon 15 mg, 15 ile %9.Pioglitazon 30 mg ve 4 ile %4.Plasebo ile %8. Bildirilen hipoglisemi insidansı, Pioglitazon 45 mg ile hem 24 haftalık ek hem de Sülfonilüre çalışmasında Pioglitazon 30 mg'dan daha yüksekti (15.13'e karşı %7.4%) ve 24 haftalık ek insülin çalışmasında (47.43'e karşı %8.5%). Bu dört çalışmada üç hasta hipoglisemi nedeniyle hastaneye yatırıldı. Her üç hasta da Pioglitazon 30 mg (0.24 haftalık ek insülin çalışmasında %9) . Başka bir 14 hasta, hastaneye yatış gerektirmeyen şiddetli hipoglisemi( hastanın normal aktivitesinde önemli bir bozukluk olarak tanımlanır) bildirdi. Bu hastalar sülfonilüre (n=2) ile kombinasyon halinde Pioglitazon 45 mg veya insülin ile kombinasyon halinde Pioglitazon 30 mg veya 45 mg aldı (n=12)
Mesane tümörleri
İki yıllık kanserojenlik çalışmasında, erkek sıçanların Mesanesinde tümörler gözlendi. Üç yıllık proaktif klinik çalışmada, 2605 hastanın 14'ü (0.54%) Pioglitazon ve 5 arasında 2633 (0.%19) plaseboya randomize edilen mesane kanseri teşhisi kondu. Mesane kanseri teşhisi sırasında ilaca maruz kalma bir yıldan az olan hastaların Dışlanmasından sonra, 6 (0.23%) Pioglitazon ve iki (0.08%) plasebo ile tedavi edilen vakalar. Çalışmanın tamamlanmasından sonra, pioglitazona çok az ek maruz kalma ile 10 yıla kadar geniş bir hasta alt grubu gözlendi. 13 yıllık proaktif ve gözlenen takipte, Pioglitazon veya plaseboya randomize edilen hastalar arasında mesane kanseri insidansı farklı değildi (HR =1.00, 95 % CI: 0.59-1.72)
Laboratuvar anormallikleri
Pioglitazon
Hematolojik Ürünler
Pioglitazon hemoglobin ve Hematokritte azalmaya neden olabilir. Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında, Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda ortalama hemoglobin değerleri, plasebo ile tedavi edilen hastalarda ortalama hemoglobin değişimine kıyasla %2 ila %4 oranında azalmıştır. Bu değişiklikler esas olarak tedavinin ilk dört ila 12 haftasında meydana geldi ve daha sonra nispeten sabit kaldı. Bu değişiklikler Pioglitazon tedavisi ile ilişkili artmış plazma hacmi ile ilişkili olabilir ve muhtemelen klinik olarak anlamlı hematolojik etkilerle ilişkili değildir
Kreatin fosfokinaz
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda serum kreatin fosfokinaz (CPK) protokolüne özgü ölçüm sırasında, dokuz (0) vakada cpk'da referans aralığının üst sınırının 10 katından fazla izole bir artış gözlendi.%2) Pioglitazon ile tedavi edilen hastalar (2150 ila 11400 IU / L değerleri) ve Karşılaştırıcılarla tedavi edilmeyen hastalar. Bu Dokuz hastadan altısı Pioglitazon almaya devam etti, iki hastanın dozun son gününde CPK yükselmesi olduğu ve bir hastanın artış nedeniyle Pioglitazon almayı bıraktığı tespit edildi. Bu anketler belirgin klinik sonuçlar olmadan çözüldü. Bu olayların Pioglitazon tedavisi ile ilişkisi bilinmemektedir
Pazarlama Sonrası Deneyim
Alogliptin
Pazarlama sonrası alogliptin kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Akut pankreatit, anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker ve Stevens-Johnson sendromu, karaciğer enzimlerinin yükselmesi, fulminan karaciğer yetmezliği , şiddetli ve engelleyici artralji ve büllöz pemfigoid, ishal, kabızlık, mide bulantısı ve ileus dahil olmak üzere ciddi kutanöz ADVERS REAKSİYONLAR dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Pioglitazon
Pioglitazonun pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Görme keskinliğinde azalma ile yeni veya kötüleşen diyabetik maküler ödem.
Ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği.
Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda konjestif kalp yetmezliğinin pazarlama sonrası raporları, önceden bilinen kalp hastalığı olan ve olmayan ve eşzamanlı insülin uygulaması olan ve olmayan hastalarda bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimlerde, klinik çalışmalarda genel olarak gözlemlenenlerin ötesinde anormal derecede hızlı kilo alımı ve kilo alımı raporları olmuştur. Bu tür artışları yaşayan hastalar, sıvı birikimi ve aşırı ödem ve konjestif kalp yetmezliği gibi hacimle ilgili olaylar için değerlendirilmelidir.
Alogliptin
Klinik çalışmalarda uygulanan en yüksek Alogliptin dozları, sağlıklı denekler için 800 mg'lık tek dozlar ve Tip 2 diyabetli hastalar için 14 gün boyunca günde bir kez 400 mg'lık dozlardı (sırasıyla 32 kat ve bu dozlarda ciddi advers reaksiyonlar gözlenmedi).
Doz aşımı durumunda, hastanın klinik durumuna göre gerekli klinik izleme ve destekleyici tedaviyi başlatmak mantıklıdır. Klinik değerlendirmeden sonra, Emilmeyen malzemenin gastrointestinal sistemden çıkarılmasını başlatmak yararlı olabilir.
Alogliptin minimal diyalize edilebilir, ilacın yaklaşık %7'si üç saatlik bir hemodiyaliz seansı ile çıkarıldı. Bu nedenle, Hemodiyalizin aşırı doz durumunda yararlı olması olası değildir. Alogliptinin periton diyalizi ile diyalize edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.
Pioglitazon
Kontrollü klinik çalışmalarda Pioglitazon ile aşırı doz vakası bildirilmiştir. Bir erkek hasta dört gün boyunca günde 120 mg, daha sonra yedi gün boyunca günde 180 mg aldı. Bu süre zarfında hasta tüm klinik semptomları reddetti.
Doz aşımı durumunda, hastanın klinik belirti ve semptomlarına göre uygun destekleyici tedavi başlatılmalıdır.
Alogliptin Ve Pioglitazon
26 haftalık randomize, aktif kontrollü bir çalışmada, Tip 2 diyabetli hastalar Pioglitazon 30 mg, alogliptin 12 ile birlikte 25 mg alogliptin aldı..Pioglitazon 30 mg, tek başına alogliptin 25 mg veya tek başına Pioglitazon 30 mg ile uygulanan 5 mg. 25 mg alogliptin ve 30 mg Pioglitazon almak için randomize edilen hastalar 26 mg'a ulaştı..Trigliserit seviyelerinde ortalama başlangıç seviyesinden %2 azalma 214.2 mg/dL ile karşılaştırıldığında.Sadece alogliptin ve a 21 için %5 azalma.Sadece Pioglitazon için %8 azalma. Ayrıca, bir 14.Ortalama taban çizgisinden %4 HDL kolesterol artışı 43.2 mg / dL ayrıca 25 mg Alogliptin ve 30 mg Pioglitazon için 1'e kıyasla gözlendi.Sadece alogliptin ve A13 için %9 artış.Sadece Pioglitazon için %2 artış. LDL kolesterol ve toplam kolesterol düzeylerindeki değişiklikler, alogliptin 25 mg ve Pioglitazon 30 mg arasında, tek başına Alogliptin ve tek başına Pioglitazona benzerdi. 26 haftalık plasebo kontrollü bir faktör çalışmasında benzer bir lipid etki paterni gözlendi
Alogliptin
Sağlıklı gönüllülere tek doz alogliptin uygulaması, Dozlamadan sonraki iki ila üç saat içinde dpp-4'ün tepe inhibisyonuna yol açtı. DPP - 4'ün maksimum inhibisyonu, 12 dozlarında %93'ü aştı.5 mg ila 800 mg. DPP-4 inhibisyonu, 25 mg'a eşit veya daha büyük dozlarda 24 saat boyunca %80'in üzerinde kaldı. Aktif GLP-1'e 24 saat boyunca tepe ve toplam Maruz Kalma, alogliptin (25 ila 200 mg dozlarında) için plasebodan üç ila dört kat daha yüksekti. 16 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, alogliptin 25 mg, standart bir yemekten sonra sekiz saat boyunca plaseboya kıyasla postprandiyal aktif GLP-1 seviyelerinde eşzamanlı bir artış ile postprandiyal glukagonda bir azalma gösterdi. Bu sonuçların Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda genel glisemik Kontroldeki değişikliklerle nasıl ilişkili olduğu belirsizdir. Bu çalışmada, alogliptin 25 mg, plaseboya kıyasla postprandiyal iki saatlik Glikozda bir azalma gösterdi (-30 mg / dL ve 17 mg / dL)
Alogliptinin tip 2 diyabetli hastalara çoklu doz uygulaması da bir ila iki saat içinde dpp-4'ün tepe inhibisyonuna yol açtı ve tek bir dozdan sonra ve günde bir kez 14 gün sonra tüm dozlarda (25 mg, 100 mg ve 400 mg) %93'ü aştı. Bu Alogliptin dozlarında, DPP-4 inhibisyonu, 14 gün sonra 24 saat sonra %81'in üzerinde kaldı.
Pioglitazon
Klinik çalışmalar, Pioglitazonun insüline dirençli hastalarda insülin duyarlılığını arttırdığını göstermektedir. Pioglitazon insüline hücresel tepkiyi arttırır, insüline bağımlı glikoz salınımını arttırır ve karaciğerin insüline duyarlılığını arttırır. Tip 2 diyabetli hastalarda, Pioglitazonun neden olduğu insülin direncinin azalması, daha düşük plazma glikoz konsantrasyonlarına, daha düşük plazma insülin konsantrasyonlarına ve daha düşük A1c değerlerine yol açar. Kontrollü klinik çalışmalarda, Pioglitazon, Sülfonilüre, metformin veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında glisemik kontrol üzerinde katkı etkisine sahipti. Lipid anormallikleri olan hastalar Pioglitazon ile klinik çalışmalara dahil edildi. Genel olarak, Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda serum trigliseritlerinde ortalama azalma, HDL Kolesterolünde ortalama artış ve LDL ve toplam kolesterolde tutarlı ortalama değişiklikler yoktu. Pioglitazon ile makrovasküler fayda için kesin bir kanıt yoktur
26 haftalık, plasebo kontrollü, doza bağlı bir monoterapi çalışmasında, Pioglitazon 15 mg, 30 mg ve 45 mg doz gruplarındaki ortalama serum trigliseritleri, plasebo grubundaki ortalama artışa kıyasla azalmıştır. Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda ortalama HDL kolesterol artışı plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti. Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla LDL ve toplam kolesterol arasında tutarlı bir fark yoktu (Tablo 7).
Tablo 7: 26 haftalık plaseboyu kontrol et monoterapisi çalışmada lipitler, doz açıktan zengin
Plasebo | Pioglitazon günde bir kez 15 mg | Pioglitazon günde bir kez 30 mg | Pioglitazon günde bir kez 45 mg | |
Trigliseritler (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
Taban Çizgisi (Ortalama) | 263 | 284 | 261 | 260 |
taban çizgisinden yüksek devişim (düzeltilmiş'in yeri*) | 4.8% | -9% | -9.6% | -9.3% |
HDL kolesterol (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 83 | N = 77 |
Taban Çizgisi (Ortalama) | 42 | 40 | 41 | 41|
taban çizgisinden yüksek devişim (düzeltilmiş'in yeri*) | 8.1% | 14.1% | 12.2% | 19.1% |
LDL kolesterol (mg / dL) | N = 65 | N = 63 | N = 74 | N = 62 |
Taban Çizgisi (Ortalama) | 139 | 132 | 136 | 127 |
taban çizgisinden yüksek devişim (düzeltilmiş'in yeri*) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6% |
Toplam kolesterol (mg / dL) | N = 79 | N = 79 | N = 84 | N = 77 |
Taban Çizgisi (Ortalama) | 225 | 220 | 223 | 214 |
taban çizgisinden yüksek devişim (düzeltilmiş'in yeri*) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
* Tedavi etkinliği ile taban çizgisi, havuzlu merkez ve havuzlu Merkez için ayarlandı † p < 0.05 plasebo ile karşıyığında |
Diğer iki monoterapi çalışmasında (16 hafta ve 24 hafta) ve sülfonilüre (16 hafta ve 24 hafta), metformin (16 hafta ve 24 hafta) veya insülin (16 hafta ve 24 hafta) ile kombinasyon tedavisi çalışmalarında, lipid sonuçları genellikle yukarıdaki verilerle tutarlıydı.
Emilim Ve Biyoyararlanım
Alogliptin Ve Pioglitazon
Alogliptin ve Pioglitazona biyoeşdeğerlik çalışmalarında, hem alogliptin hem de Pioglitazon bileşeninin plazma konsantrasyon eğrisi (AUC) ve maksimum konsantrasyonu (Cmaksimum), Pioglitazon (15 mg ve 25 mg/45 mg) ile birlikte uygulanan tek bir kombinasyon tablet dozundan (12.5 mg/15 mg veya 25 mg / 45 mg) sonra alogliptin (12.5 mg veya 25 mg) biyoeşdeğerliydi.
Alogliptin ve Pioglitazon 25 mg / 45 mg'ın gıda ile uygulanması, alogliptin veya Pioglitazonun genel maruziyetinde önemli bir değişikliğe yol açmamıştır. Bu nedenle, Alogliptin ve Pioglitazon hem gıda ile hem de gıda olmadan uygulanabilir.
Alogliptin
Alogliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %100'dür. Alogliptinin yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, Alogliptine toplam ve tepe maruziyetinde önemli bir değişikliğe yol açmaz. Bu nedenle, Alogliptin hem gıda ile hem de gıda olmadan uygulanabilir.
Pioglitazon
Pioglitazon hidroklorürün oral uygulamasından sonra iki saat içinde pik Pioglitazon konsantrasyonları gözlendi. Gıda, serum konsantrasyonunun (Tmax) zirvesine kadar olan süreyi üç ila dört saate kadar hafifçe geciktirir, ancak emilim derecesini (AUC) değiştirmez.
Dağıtım
Alogliptin
Sağlıklı gönüllülere tek bir 12.5 mg intravenöz alogliptin infüzyonundan sonra, son fazdaki dağılım hacmi 417 L idi ve bu da ilacın dokulara iyi dağıldığını gösterdi.
Alogliptin plazma proteinlerine %20 bağlanır.
Pioglitazon
Tek bir uygulamadan sonra Pioglitazonun ortalama görünür Vd / F'si 0.63'tür
Metabolizma
Alogliptin
Alogliptin geniş metabolizmaya maruz kalmaz ve dozun %60 ila %71'i değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atılır.
Oral bir doz uygulandıktan sonra [14C] alogliptin, n-demetile, M-I (ana bileşiğin %1'inden az) ve n-asetile alogliptin, m-II (ana bileşiğin %6'sından az) iki küçük metabolit tespit edildi. M-I aktif bir Metabolit ve ana moleküle benzer bir dpp-4 inhibitörüdür, M-II DPP-4 veya diğer DPP ile ilgili enzimlere karşı inhibitör aktivite göstermez. İn vitro veriler, CYP2D6 ve cyp3a4'ün alogliptinin sınırlı metabolizmasına katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Alogliptin ağırlıklı olarak (R) enantiyomer (%99'dan fazla) olarak bulunur ve in vivo olarak (S) enantiyomerine çok az kiral dönüşüm geçirir veya yoktur. Enantiyomer (ler) 25 mg dozunda tespit edilemez.
Pioglitazon
Pioglitazon büyük ölçüde Hidroksilasyon ve oksidasyon ile metabolize edilir ve metabolitler kısmen glukuronid veya sülfat konjugatlarına dönüştürülür. Metabolitler M-III ve M-IV, insanlarda ana dolaşımdaki aktif Metabolitlerdir. Pioglitazonun tek bir günlük uygulamasından sonra, pioglitazonun ve ana aktif metabolitlerinin, M-III (pioglitazonun KETO türevi) ve M-IV'ÜN (pioglitazonun hidroksil türevi) kararlı durum serum konsantrasyonları yedi gün içinde elde edilir. . Kararlı durumda, serum M-III ve M-IV konsantrasyonları pioglitazona eşit veya daha büyüktür. Kararlı durumda, Pioglitazon, hem sağlıklı gönüllülerde hem de tip 2 diyabetli hastalarda toplam Pioglitazon serum konsantrasyonlarının (Pioglitazon artı aktif metabolitler) yaklaşık %30 ila %50'sini ve toplam AUC'NİN %20 ila %25'ini içerir.
Pioglitazon ve M-III ve M-IV için maksimum serum konsantrasyonu (Cmaksimum), AUC ve çukur serum konsantrasyonları (Cmin), günde 15 mg ve 30 mg dozlarında orantılı olarak arttırılmıştır.
İn vitro veriler, çeşitli CYP İzoformlarının Pioglitazon metabolizmasında rol oynadığını göstermektedir. İlgili sitokrom P450 İzoformları CYP2C8 ve daha az ölçüde cyp3a4'tür ve esas olarak ekstrahepatik CYP1A1 de dahil olmak üzere bir dizi diğer İzoformdan ek katkılar içerir. Güçlü bir cyp2c8 inhibitörü olan gemfibrozil ile kombinasyon halinde Pioglitazon ile yapılan in vivo çalışmalar, Pioglitazonun bir Cyp2c8 substratı olduğunu göstermiştir. İdrar 6
Eliminasyon ve eliminasyon
Alogliptin
Birincil eliminasyon yolu [14C] alogliptinden elde edilen Radyoaktivite böbrek atılımı yoluyla (%76), %13'ü dışkıda geri kazanılır ve uygulanan radyoaktif dozun %89'unun toplam iyileşmesine neden olur. Alogliptinin renal klirensi (9.6 l/saat) aktif renal tübüler sekresyonu gösterir ve sistemik klirensi 14.0 L / saat idi.
Pioglitazon
Oral uygulamadan sonra, Pioglitazon dozunun yaklaşık %15 ila %30'u idrarda geri kazanılır. Pioglitazonun renal eliminasyonu önemsİzdİr ve İlaç esas olarak metabolitler ve Konjugatları olarak atılır. Oral dozun çoğunun değişmeden veya metabolit olarak Safraya atıldığına ve dışkıda atıldığına inanılmaktadır.
Pioglitazon ve metabolitlerinin (M-III ve M-IV) ortalama serum yarı ömrü üç ila yedi saat arasında değişir ve Pioglitazon, 5 ila 7 L / saat arasında hesaplanan belirgin bir klirens, CL/F'YE sahiptir.