Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Alkor Plus
Ezetimib, Simvastatin
Lipid değiştirici ajanlarla tedavi, Hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik Vasküler hastalık riski önemli ölçüde artmış olan kişilerde çeşitli risk faktörlerine sahip müdahalenin sadece bir parçası olmalıdır. İlaç tedavisi, doymuş yağ ve kolesterol ve diğer farmakolojik olmayan önlemlerle sınırlı bir diyete verilen yanıt yetersizse, diyete ek olarak endikedir.
Primer Hiperlipidemi
Alkor Plus
Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi (HoFH)
Alkor Plus, homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda, diğer lipid düşürücü tedavilere (LDL aferezi gibi) ek olarak veya bu tür tedavilerin mevcut olmadığı durumlarda artmış toplam C ve LDL-C'nin azaltılması için endikedir.
Kullanım kısıtlamaları
Alkor Plus'ın kardiyovasküler morbidite ve mortalite için simvastatin için gösterilenden daha yüksek bir artımlı yararı gözlenmedi.
Alkor Plus, Tip I, III, IV ve V fredrickson dislipidemilerinde çalışılmamıştır.
Önerilen Doz
Normal doz aralığı 10/10 mg/gün ila 10/40 mg / gün arasındadır. Önerilen normal başlangıç dozu 10/10 mg / gün veya 10/20 mg / gün'dür. Alkor Plus, akşamları yiyecekle veya yiyeceksiz tek bir günlük doz olarak alınmalıdır. LDL-C'de (%55'ten fazla) daha büyük bir azalmaya ihtiyaç duyan hastalar, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olmayan 10/40 mg/Gün'de başlatılabilir (tahmini glomerüler filtrasyon hızı 60 ml/dak/1.73 m2'nin altında). Alkor Plus'ın başlamasından veya titrasyonundan sonra, lipit seviyeleri 2 veya daha fazla hafta sonra analiz edilebilir ve gerekirse dozaj ayarlanabilir.
10/80 mg için sınırlı doz
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artması nedeniyle, özellikle tedavinin ilk yılında, alkor Plus 10/80 mg dozunun kullanımı, Kas toksisitesi belirtisi olmaksızın kronik olarak (örneğin 12 ay veya daha uzun süre) Alkor plus 10/80 mg alan hastalarla sınırlandırılmalıdır.
Şu anda Alkor Plus'ın 10/80 mg dozunu tolere eden ve kontrendike olan veya simvastatin doz kapağı ile ilişkili etkileşimli bir ilaçla başlaması gereken hastalar, ilaç-ilaç etkileşimi için daha az potansiyele sahip alternatif bir statin veya statin rejimine geçmelidir.
10/80 mg Alkor Plus dozu ile ilişkili rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riskinin artması nedeniyle, 10/40 mg Alkor Plus dozu ile LDL-C hedefine ulaşamayan hastalar 10/80 mg dozuna titre edilmemelidir, ancak daha yüksek LDL-C düşürücü olan alternatif LDL-C düşürücü tedavi(ler) e yerleştirilmelidir.
Diğer İlaçlarla Eş Yönetim
Verapamil, Diltiazem veya Dronedaron alan hastalar
- Alkor Plus doz 10/10 mg / gün ü geçmeli.
Amiodaron, Amlodipin veya Ranolazin alan hastalar
- Alkor Plus doz 10/20 mg / gün ü geçmeli.
Safra asidi Sekestranları alan hastalar
- Alkor Plus dozu, bir safra asidi sekestranın uygulamasından 2 saat önce ve 4 saat sonra daha sonra büyük ve eşit olur.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalar
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalar için önerilen doz Alkor artı akşamları 10/40 mg / gün'dür. Alkor Plus, bu hastalarda veya bu tür tedaviler mevcut olmadığında diğer lipid düşürücü tedavilere (LDL aferezi gibi) ek olarak kullanılmalıdır.
Simvastatin maruziyeti, lomitapid ile birlikte uygulandığında yaklaşık iki katına çıkar, bu nedenle Lomitapid uygulandığında Alkor Plus dozu %50 oranında azaltılmalıdır. Alkor Plus dozu, lomitapid alırken 10/20 mg/Gün'ü (veya daha önce kronik olarak simvastatin 80 mg/gün alan hastalar için 10/40 mg / gün) geçmemelidir.
Böbrek Yetmezliği / Kronik Böbrek Hastalığı Olan Hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (tahmini GFR 60 ml/dak/1.73 m2'ye eşit veya daha büyük) doz ayarlaması gerekli değildir. Kronik böbrek hastalığı olan ve 60 ml/dak/1.73 m2'den daha az tahmini glomerüler filtrasyon hızı olan hastalarda, alkor Plus dozu akşamları 10/20 mg / gün'dür. Bu tür hastalarda, daha yüksek dozlar dikkatli ve yakından izlenmelidir.
Geriatrik Hastalar
Geriatrik hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozlarını (1 G/gün Niasine eşit veya daha büyük) alan Çinli hastalar
Niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları (1 g/gün niasine eşit veya daha büyük) ile simvastatin 40 mg alan Çinli hastalarda miyopati riskinin artması nedeniyle, niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları (1 g/gün niasine eşit veya daha büyük) ile birlikte 10/20 mg/gün Alkor artı dozları olan Çinli hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Miyopati riski doza bağlı olduğundan, Çinli hastalar niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile Alkor Plus 10/80 mg almamalıdır. Artmış miyopati riskinin nedeni bilinmemektedir. Çinli hastalarda görülen niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile Simvastatin eşzamanlı uygulaması ile miyopati riskinin diğer Asyalı hastalar için geçerli olup olmadığı da bilinmemektedir.
Alkor Plus aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, HIV proteaz inhibitörleri, BOCEPREVİR, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, Telitromisin, Nefazodon ve cobicistat içeren ürünler).
- Gemfibrozil, siklosporin veya danazolün birlikte uygulaması.
- Bu ilaç herhangi bir bileşenine aşığı duyarlık.
- Aktif karaciğer hastası ve hepatik transaminaz sevilerinde açıklanayan kalıcı türleri.
- Hamiline olan ve hamiline kalabilen kadınlar. Serum kolesterol ve Trigliseritler normal hamillik sırasında artar ve kolesterol ve kolesterol kapıları fetüslerin gelişi için vazgeçilmezdir. Simvastatin gibi HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) kolesterol sentezini ve muhtemelen diger biyolojik olarak aktif maddelerin kolesterolden sentezini azalt, alkor Plus hamiline bir fetal hasara neden olabilir. Ateroskleroz kronikbir süresinde ve hamillik sırasında lipid düşürücü ilaçları kesilmesi, astar Hipercolesteroleminin uzun süreli tedavisinin sonucu'da çok az aktif sahibidir. Gebelikte Alkor Plus kullanımı ile yeterli ve iyi kontrol asil çalışmalar yoktur, ancak nadir raporlar statinler intrauterin maruz kaldıktan sonra konjenital anormallikler gösteriyordur. Sıçanlarında ve tavşanlarında üremelerinde çalışmalarında Simvastatin Teratojenite kaniti gösterisi. Alkor Plus, doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, ancak bu tür bir hasta, pek olasi degilse verilmelidir'dir. Hasta bu ilacını alırken, Alkor Plus derhal kesilmeli ve hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında Bilgilendir.
- Emriren Anneler'e. Simvastatinin anne süt atıp atılabilir bilinmemektedir, ancak bu sinıftaki başka bir ilacin az bir miktarı anne süt geçer. Statinler emziren bebeklerini ciddi'nizde, Alkor Plus tedavisine ihtiyaç duygu kadınlar bebeklerini emzirmemeli.
Özel uyarı (lar)
Bir parçası olarak dahil Şarap üreticileri Bölüm.
Önlemler
Miyopati / Rabdomiyoliz
Simvastatin bazen kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflık olarak kendini gösteren Miyopatiye neden olur ve kreatin kinaz normalin üst sınırının (ULN) on katını aşar. Miyopati bazen miyoglobinürinin bir sonucu olarak akut böbrek yetmezliği olan veya olmayan rabdomiyoliz şeklini alır ve nadir ölümler meydana gelir. Miyopati riski, plazmada yüksek statin aktivitesi nedeniyle artar. Miyopatiye predispozan faktörler ileri yaş (≥65 yaş), kadın cinsiyeti, kontrolsüz hipotiroidizm ve böbrek fonksiyon bozukluğudur.
rabdomiyoliz de dahil olmak daha fazla miyopati riski doza bağışlandı. Simvastatin ile tedavi edilen 41.413 hastayı içeren bir klinik çalışma veritabanında, 24.747'si (yaklaşık %60) en az 4 yıllık ortalama takip çalışmalarına kayıtlı, miyopati insidansı yaklaşık %0.03 ve 80 mg (%0.61) miyopati insidansı daha düşük dozlara göre orantısız olarak daha yüksekti. Bu çalışmalarda hastalar yakından izlendi ve bazı etkileşim ilaçları hariç tutuldu.
Miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği bir klinik çalışmada (ortalama takip 6.7 yıl), 80 mg/Gün'lü hastalarda miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum kreatin kinaz [CK] > 10 kat normal [ULN] ile ağrı olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi..9 % karşı 0.20 mg / gün olan hastalar için %02. 80 mg / gün hastalarında rabdomiyoliz insidansı (CK > 40 kez Uln ile miyopati olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi..20 mg / gün olan hastalarda %0'a kıyasla %4. Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati insidansı ilk yılda en yüksekti ve sonraki tedavi yıllarında belirgin bir şekilde azaldı. Bu çalışmada, hastalar dikkatle izlendi ve bazı etkileşim ilaçları hariç tutuldu
rabdomiyoliz de dahil olmak aşırı miyopati riski, simvastatin 80 mg alan hastalarda benzer veya dahayüksek LDL-C düşüştüğü etkinlikle sahip diger statin tedavilerinden dahayükektir ve dahaüzük simvastatin dozlarına kiyasla. Bu nedenle, Alkor Plus'ın 10/80 mg e dozu sadece alkor Plus'ın 10/80 mg'I kronik'te alan hastalarında kullanımı.g. Kaş toksisiti belirtisi olmadan (12 ay ve dahaazla) . Bununla birlikte, şu anda Alkor Plus'ın 10/80 mg dozunu tolere eden bir hastanın kontrendike olan ve Simvastatin için bir doz kapağı ile ilişkili bir etkinlik ılacı başlangıcı gerekli, bu hasta ilaç ve ilaç etkinliği için daha az potansiyele sahib alternatif bir statin veya statin rejimin geçiyor. Hasta rabdomiyoliz de dahil olmak özere sanat miyopati riski konusunda uyarılı ve açiklanayan Kaş ağrısı, hassasiyet ve zayiflik derhal bildir. Semptomlar orta çıkışa, tedavi derhal kesilmelidir'e
Kalp ve böbrek koruma çalışmasında (SHARP), kronik böbrek hastalığı olan 9270 hasta alkor artı günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) aldı. Ortalama 4.9 yıllık takip süresi boyunca, miyopati insidansı (serum kreatin kinaz [CK] > 10 kat normal [ULN] ile açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya ağrı olarak tanımlanır) Alkor Plus için %0.2 ve plasebo için %0.1 idi: rabdomiyoliz insidansı (CK > 40 kat ULN ile miyopati olarak tanımlanır) Alkor Plus için %0.09 ve plasebo için %0.02 idi.
Ezetimib ile pazarlama sonrası deneyimlerde miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz geliştiren hastaların çoğu Ezetimib başlamadan önce statin aldı. Bununla birlikte, rabdomiyoliz, ezetimib monoterapisi ve fibrinik asit türevleri gibi rabdomiyoliz riskinin artmasıyla ilişkili olduğu bilinen aktif maddelere Ezetimib ilavesi ile bildirilmiştir. Miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse, alkor Plus ve Fenofibrat birlikte alındığında derhal kesilmelidir.
Statin ile ilişkili otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (IMNM) ile ilgili nadir raporlar olmuştur. IMNM ile karakterizedir: proksimal kas güçsüzlüğü ve statin tedavisinin kesilmesine rağmen devam eden artmış serum kreatin kinaz, önemli inflamasyon olmadan nekrotizan miyopati ile kas biyopsisi, İmmünosupresanlar ile iyileşme.
Alkor Plus ile tedaviye başlayan ve Alkor Plus dozunu ardıran tüm hastalar, rabdomiyoliz de dahil olmak riskiyle ilgili bilgi ve özgelikle halsizlikve ateş eşlikediyorsa ve alkor Plus'ın kesilmesinin ardından Kaş belirtileri ve Semptomları varsa, açiklanayan Kaş ağrısı, nefret ve zayifliği derhal bildir. Miyopatinin teshisi ve şişelenmesi durumunda Alkor Plus tedavisi derhal kesilmelidir'dir. çoğu durumda, simvastatin tedavisi derhal kesildiğinde Kas semptomları ve ck yükselmeleri giderildi. Alkor Plus ile tedaviye başlayan veya dozu arttıran hastalarda periyodik CK ölçümleri düşünülebilir, ancak bu tür izlemenin Miyopatiyi önleyeceğine dair bir kesinlik yoktur.
Simvastatin tedavisi sırasında rabdomiyoliz geliştiren hastaların çoğu, genellikle uzun süreli diabetes mellitusun bir sonucu olarak böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere karmaşık tıbbi geçmişlere sahipti. Alkor Plus alan hastalar daha yakından izlenmelidir.
CPK seviyeleri önemli ölçüde yükselirse veya miyopati teşhisi konursa veya şüphelenilirse Alkor Plus tedavisi kesilmelidir. Alkor Plus tedavisi, sepsis, hipotansiyon, majör cerrahi, travma, ciddi metabolik, endokrin veya elektrolit bozuklukları veya kontrolsüz epilepsi gibi Rabdomiyolize bağlı böbrek yetmezliği gelişimine yatkın akut veya ciddi hastalığı olan hastalarda da geçici olarak durdurulmalıdır.
Tıbbi ürünlerle etkileşimler
Plazmada yüksek statin aktivitesi nedeniyle miyopati ve rabdomiyoliz riski artar. Simvastatin sitokrom P450 izoform 3A4 tarafından metabolize edilir. Bu metabolik yolu inhibe eden bazı ilaçlar, Simvastatin plazma seviyelerini artırabilir ve miyopati riskini artırabilir. Bunlar arasında itrakonazol, Ketokonazol, posakonazol ve vorikonazol, makrolid antibiyotikler eritromisin ve klaritromisin ve ketolid antibiyotik Telitromisin, HIV proteaz inhibitörleri, BOCEPREVİR, telaprevir, antidepresan Nefazodon, cobicistat içeren ürünler veya greyfurt suyu bulunur. Bu ilaçların Alkor Plus ile kombinasyonu kontrendikedir. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kısa süreli tedavi kaçınılmazsa, Alkor Plus tedavisi tedavi sırasında kesilmelidir.
Alkor Plus'ın gemfibrozil, siklosporin veya danazol ile kombine kullanımı kontrendikedir.
Fenofibratları Alkor Plus ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu ilaçlar tek başına uygulandığında Miyopatiye neden olabilir ve eşzamanlı uygulama ile risk artar.
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları simvastatin ve kolşisin ile birlikte bildirilmiştir ve Alkor Plus'ı Kolşisin ile reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Alkor Plus'ın aşağıdaki ilaçlarla kombine kullanımının Faydaları, kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır: diğer lipid düşürücü ilaçlar (fenofibrat, ≥ 1 g/gün niasin veya hofh, lomitapid olan hastalar için), Amiodaron, Dronedaron, Verapamil, diltiazem, Amlodipin veya ranolazin [Ayrıca bakınız Dozaj ve uygulama, Homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalar].
Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati vakaları, simvastatin, niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ( ≥ 1 g/gün niasin) ile birlikte yönetildiğinde gözlenmiştir. Devam eden, çift kör, randomize bir kardiyovasküler sonuç çalışmasında, bağımsız bir güvenlik izleme komitesi, Çinli hastalarda miyopati insidansının, niasin içeren bir ürünün lipid modifiye edici dozları ile birlikte simvastatin 40 mg veya Ezetimib/simvastatin 10/40 mg alan Çinli olmayan hastalardan daha yüksek olduğunu buldu. Niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile birlikte uygulanan 10/20 mg / gün'den daha büyük dozlarda Alkor Plus alan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.* Miyopati riski doza bağlı olduğundan, Çinli hastalar niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile birlikte Alkor Plus 10/80 mg almamalıdır. Çinli hastalarda görülen niasin içeren ürünlerin lipid modifiye edici dozları ile Simvastatinin eşzamanlı uygulanması ile miyopati riskinin diğer Asyalı hastalar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir
Etkileşimler için reçete önerileri Tablo 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1: sanat miyopati / rabdomiyoliz riski ile ilişkili ilaç uygulamaları
İzlenimler | Recete ile Ilgili Öner |
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, örneğin max.G., 12 ay veya dahaazla), Kaş toksisi belirtileri olmadan, Lomitapid alınken 10/4 0 mg Alkor Plus'ı geçiyor. |
Karaciğer enzimleri
Üç plasebo kontrollü 12 haftalık çalışmada, serum transaminazlarında ardışık Yükselmelerin ( ≥ 3 X ULN) insidansı 1 idi..Alkor Plus ile tedavi edilen ve 2 doz insidansı ile related görünen hastalarda toplam %7.Alkor-Plus-10/80 ile tedavi edilen hastalar için %6. Hem yeni hem de daha önce tedavi edilen hastaları içeren kontrollü uzun süreli uzatma (48 hafta) için, serum transaminazlarında ardışık Yükselmelerin ( ≥ 3 X ULN) insidansı 1 idi..Toplam %8 ve %3.Alkor-Plus-10/80 ile tedavi edilen hastalar için %6. Bu transaminaz yükselmeleri genellikle Asemptomatikti, kolestaz ile ilişkili değildi ve tedavinin kesilmesinden veya devam etmesinden sonra başlangıç seviyesine geri döndü
Ek olarak, kronik böbrek hastalığı olan 9270 hasta alkor artı günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) aldı. Ortalama 4.9 yıllık takip süresi boyunca, ardışık transaminaz yükselmelerinin insidansı (> 3 x ULN) Alkor Plus için %0.7 ve plasebo için %0.6 idi.
Alkor Plus ile tedaviye başlamadan önce ve klinik olarak belirtilmişse bundan sonra karaciğer fonksiyon testleri yapılması önerilir. Simvastatin de dahil olmak üzere statin alan hastalarda ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Alkor Plus ile tedavi sırasında klinik Semptomlar ve / veya hiperbilirubinemi veya sarılık ile ciddi karaciğer hasarı meydana gelirse, tedaviyi derhal durdurun. Alternatif bir etiyoloji bulunmazsa, Alkor Plus'ı yeniden başlatmayın. ALT'IN kastan kaynaklanabileceğini unutmayın, bu nedenle CK ile ALT'DAKİ artış Miyopatiyi gösterebilir
Alkor Plus, önemli miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan uzun süreli transaminaz yükselmeleri Alkor Plus kullanımı için Kontrendikasyonlardır.
Endokrin Fonksiyonu
Simvastatin de dahil olmak üzere HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile HbA1c ve açlık serum glikoz seviyelerinde artışlar bildirilmiştir.
Hasta Danışma Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (Hasta bilgileri ).
Hastalara Ulusal kolesterol eğitim programına (NCEP) uymaları tavsiye edilmelidir - önerilen diyet, düzenli bir egzersiz programı ve oruç lipid panelinin düzenli testleri.
Hasta Alkor Plus ile aynı anda almamaları gerektiği maddeler'de bilgi edinilir. Hastalara ayrica yeni bir ilaç talebi eden ve aldikleri mevcut bir ilacin dozunu artıran sağlıklı profesyonellerinin diger oyunlarını bilgilerini tavsiye edinmesidir.
Kas ağrısı
Alkor Plus ile tedaviye başlayan tüm hastalar, rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski hakkında bilgilendirilmeli ve özellikle halsizlik veya ateş eşlik ediyorsa veya Alkor Plus'ı durdurduktan sonra bu kas belirtileri veya semptomları devam ederse, açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet veya zayıflığı derhal bildirmeleri istenmelidir. 10/80 mg dozununus E ile arttağı konusunda Bilgilendir. Alkor Plus kullanırken ortaya çıkan rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski, belirli ilaç türlerini alırken veya greyfurt suyu tüketirken artar. Hastalar tüm reçeteli ve reçetesiz ilaçları doktorlarıyla tartışmalıdır.
Karaciğer enzimleri
Alkor Plus'ın başlamasından önce ve klinik olarak belirtilmişse bundan sonra karaciğer fonksiyon testlerinin yapılması önerilir. Alkor Plus ile tedavi edilen tüm hastalara, yorgunluk, anoreksiya, sağ üst karın ağrısı, koyu idrar veya sarılık dahil olmak üzere karaciğer hasarını gösterebilecek herhangi bir semptomu derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Gebelik
Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara, Alkor Plus kullanırken hamileliği önlemek için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları tavsiye edilmelidir. Gelecekteki hamilelik planlarını Hastalarınızla tartışın ve hamile kalmak istiyorsanız Alkor Plus'ı ne zaman durdurmanız gerektiğini tartışın. Hastalara hamile kaldıklarında Alkor Plus almayı bırakmaları ve doktorlarını aramaları tavsiye edilmelidir.
Emzirme
Emziren kadınlara Alkor Plus'ı kullanmamaları tavsiye edilmelidir. Lipid bozukluğu olan ve emziren hastalara seçenekleri doktorlarıyla tartışmaları tavsiye edilmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Alkor Plus
Ezetimib ve simvastatin kombinasyonu ile hayvan kanserojenliği veya doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Ezetimib ve simvastatin kombinasyonu mutajenite belirtisi göstermedi in vitro bir mikrobiyal mutajenite testinde (Ames): Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan. Metabolik Aktivasyonlu veya metabolik Aktivasyonsuz ezetimib ve simvastatin ile insan periferik kan lenfositlerinde in vitro kromozomal aberasyon testinde klastojenite kanıtı gözlenmedi . Ezetimib ve simvastatin (1: 1) kombinasyonu ile 600 mg / kg'a kadar olan dozlarda genotoksisite kanıtımız yoktu. in vivo - Fare mikronükleus testi.
Ezetimib
Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenlik çalışması, sıçanlarda 1500 mg/kg/gün (Erkekler) ve 500 mg/kg/gün (kadınlar) ' a kadar dozlarda yapıldı (toplam Ezetimib için auc0-24h'ye dayanan günde 10 mg'da insan maruziyetinin~20 katı). Farelerde Ezetimib ile 104 haftalık bir diyet kanserojenlik çalışması da 500 mg/kg/güne kadar dozlarda yapıldı (toplam Ezetimib için auc0-24h'ye dayanarak günde 10 mg'da insan maruziyetinin> 150 katı). İlaçla tedavi edilen sıçanlarda veya farelerde tümör insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış yoktu.
Mutajenite kanıtı yoktu in vitro bir mikrobiyal mutajenite testinde (Ames): Salmonella typhimurium ve Escherichia coli metabolik aktivasyon ile veya olmadan gözlenir. İn vitro olarak, metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan periferik kan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testinde klastojenite kanıtı gözlenmedi. Ek olarak, genotoksisite kanıt yoktu. in vivo Fare mikronükleus testi.
Sıçanlarda yapılan Ezetimib'in oral (gavage) doğurganlık çalışmalarında, erkek veya dişi sıçanlarda 1000 mg/kg/güne kadar dozlarda üreme toksisitesi kanıtı yoktu (toplam Ezetimib için Auc'ye dayalı olarak günde 10 mg'da~7 kat insan maruziyeti).
Simvastatin
72 haftalık bir kanserojenlik çalışmasında, farelere günlük 25, 100 ve 400 mg/kg vücut ağırlığı simvastatin dozları uygulandı ve 80 mg oral dozdan sonra ortalama plazma ilaç seviyelerinin (auc'ye dayalı toplam inhibitör aktivite olarak) yaklaşık 1, 4 ve 8 katını aşan ortalama plazma ilaç seviyelerine yol açtı.. Karaciğer karsinomları, yüksek dozlu kadınlarda ve orta ve yüksek dozlu erkeklerde anlamlı olarak artmıştır ve erkeklerde maksimum insidans %90'dır. Orta ve yüksek dozlu kadınlarda karaciğer adenomlarının insidansı önemli ölçüde artmıştır. İlaç tedavisi, orta ve yüksek dozlu erkek ve kadınlarda pulmoner adenom insidansını da önemli ölçüde arttırmıştır. Kediotu bezinin (kemirgen göz bezi) adenomları, yüksek doz farelerde kontrollere göre anlamlı olarak daha yüksekti. 25 mg/kg/Gün'de tümör genine dair bir kanıt gözlenmedi
Farelerde 92 haftalık ayrı bir Kanserojenlik çalışmasında, 25 mg / kg / gün'e kadar dozlarda tümörojenik etki kanıtı gözlenmedi (ortalama plazma ilaç seviyeleri, AUC ile ölçülen 80 mg simvastatin uygulanan insanlardan 1 kat daha yüksekti).
25 mg / kg / gün sıçanlarda yapılan iki yıllık bir çalışmada, 80 mg simvastatin alan insanlardan (AUC ile ölçülen) yaklaşık 11 kat daha yüksek simvastatin seviyelerine maruz kalan dişi sıçanlarda tiroid foliküler adenom insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı.
50 ve 100 mg / kg / gün dozlarında ikinci iki yıllık sıçan kanserojenliği çalışması hepatoselüler adenom ve Karsinomlara yol açtı (dişi sıçanlarda her iki dozda ve erkeklerde 100 mg / kg / gün).). Tiroid foliküler hücre adenomları erkeklerde ve kadınlarda her iki dozda da artmış, tiroid foliküler hücre karsinomları kadınlarda 100 mg/kg/gün artmıştır. Tiroid neoplazmlarının artmış insidansı diğer statinlerin bulgularıyla tutarlı görünmektedir. Bu tedavi seviyeleri, günde 80 mg'lık bir dozdan sonra insan plazma ilaçlarına ortalama maruz kalmanın yaklaşık 7 ve 15 katı (erkek) ve 22 ve 25 katı (kadın) plazma ilaç seviyelerini (AUC) temsil etmiştir
Sıçanlarda veya farelerde karaciğer metabolik aktivasyonu olan veya olmayan bir mikrobiyal mutajenite testinde (Ames) mutajenite kanıtı gözlenmemiştir. Ek olarak, genetik materyalde herhangi bir hasar olduğuna dair bir kanıt yoktur. in vitro sıçan Hepatositleri ile alkalin elüsyon testi, bir V-79 memeli hücresi ileri mutasyon çalışması, bir in vitro - CHO hücrelerinde kromozom sapması çalışması veya in vivo Farenin kemik iliğinde kromozomal aberasyon testi.
34 hafta boyunca 25 mg/kg vücut ağırlığında simvastatin ile tedavi edilen erkek sıçanlarda doğurganlıkta azalma vardı (80 mg/gün alan hastalarda auc'ye dayalı maksimum insan maruziyetinin 4 katı), ancak bu etki, 11 hafta boyunca erkek Sıçanlara aynı dozda simvastatinin uygulandığı bir sonraki doğurganlık çalışmasında gözlenmedi (epididim olgunlaşması da dahil olmak üzere tüm Spermatogenez döngüsü). Her iki çalışmada da sıçanların Testislerinde mikroskobik değişiklikler gözlenmedi. Seminal kanal dejenerasyonu (nekroz ve Spermatojenik epitel kaybı) 180 mg / kg / Gün'de (yüzey alanına bağlı olarak 80 mg/gün alan insanlardan 22 kat daha fazla maruz kalma ile sonuçlanır) gözlendi.. Köpeklerde 10 mg / kg / Gün'de ilaç testis atrofisi, azalmış Spermatogenez, spermatositik dejenerasyon ve dev hücre oluşumu vardı (Auc'ye dayalı insanlarda yaklaşık 2 Kat Maruz Kalma, 80 mg / gün). Bu bulguların klinik önemi belirsizdir
Belirli Popülasyonlarda kullanım
Gebelik
Gebelik Kategorisi X.
Alkor Plus
Alkor Plus, hamile olan veya hamile kalabilen kadınlarda kontrendikedir. Lipid düşürücü ilaçlar hamilelik sırasında herhangi bir fayda sağlamaz, çünkü fetüsün normal gelişimi için kolesterol ve kolesterol türevleri gereklidir. Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesi, primer hiperkolesterolemi tedavisinin uzun vadeli sonuçları üzerinde çok az etkiye sahip olmalıdır. Hamilelik sırasında Alkor Plus kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur, ancak Uteroda Statinlere maruz kalan bebeklerde nadir konjenital anormallikler raporları vardır. Sıçanlarda ve tavşanlarda simvastatin ile yapılan hayvan çalışmaları Teratojenite kanıtı göstermedi. Serum kolesterol ve Trigliseritler normal hamilelik sırasında artar ve kolesterol veya kolesterol türevleri fetüsün gelişimi için vazgeçilmezdir. Simvastatin gibi statinler kolesterol sentezini ve muhtemelen diğer biyolojik olarak aktif maddelerin kolesterolden sentezini azalttığından, alkor Plus hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Alkor Plus hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir
Lipid bozukluğu için Alkor Plus tedavisine ihtiyaç duyan doğurganlık potansiyeli olan kadınlara etkili kontrasepsiyon önerilmelidir. Gebe kalmaya çalışan kadınlar için Alkor Plus'ın kesilmesi düşünülmelidir. Hamilelik meydana gelirse, Alkor Plus derhal kesilmelidir.
Ezetimib
Sıçanlarda ve tavşanlarda Organogenez sırasında yapılan ezetimib'in oral (gavage) embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, test edilen dozlarda (250.500, 1000 mg / kg / gün). Sıçanlarda, 1000 mg/kg/Gün'de (toplam Ezetimib için auc0-24hr temelinde günde 10 mg'da insan maruziyetinin~10 katı) sık fetal iskelet bulguları insidansında artış gözlendi (ek torasik kaburga çifti, kossified servikal vertebra gövdesi, kısaltılmış kaburga).). Ezetimib ile tedavi edilen tavşanlarda, 1000 mg/kg/Gün'de ekstra torasik kaburga insidansında bir artış gözlendi (toplam Ezetimib için auc0-24hr temelinde günde 10 mg'da 150 kat insan maruziyeti). Ezetimib, hamile sıçanlar ve tavşanlar birden fazla oral doz aldığında Plasentayı geçti
Sıçanlarda ve tavşanlarda Statinlerle Organogenez sırasında birlikte uygulanan ezetimib ile yapılan çoklu doz çalışmaları, Ezetimib ve statinlere daha yüksek maruz kalma ile sonuçlanır. Üreme bulguları, monoterapiye kıyasla birlikte uygulanan tedavide daha düşük dozlarda ortaya çıkar.
Simvastatin
Simvastatin, sıçanlarda veya tavşanlarda dozlarda (25, 10 mg/kg/gün) teratojenik değildi ve mg/m2 yüzey alanına dayalı insan maruziyetinin 3 katına yol açtı. Bununla birlikte, yapısal olarak ilgili başka bir statin ile yapılan çalışmalarda sıçanlarda ve farelerde iskelet malformasyonları gözlenmiştir.
Statinlere intrauterin maruz kaldıktan sonra konjenital anomalilerin nadir raporları vardır. Genel bir bakış1 simvastatin veya başka bir yapısal statine maruz kalan kadınlarda yaklaşık 100 prospektif olarak izlenen gebelikten, konjenital anormallikler, spontan abortus ve fetal ölümler/ölü doğumlar genel popülasyonda bekleneni aşmadı. Olguların sayısı, konjenital anomalilerin arka plan insidansına kıyasla 3-4 kat artmasını dışlamak için yeterlidir. Prospektif olarak takip edilen gebeliklerin %89'unda, ilaç tedavisi hamilelikten önce başlatıldı ve hamilelik tespit edildiğinde ilk trimesterde durduruldu
Emziren Anneler
Simvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sınıftaki başka bir ilacın az miktarda anne sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi yan etkiler yaşayabileceğinden, simvastatin alan kadınlar bebeklerini emzirmemelidir. İlacın anne için önemi göz önüne alındığında, emzirmenin kesilip kesilmeyeceğine veya kesilip kesilmeyeceğine karar verilmelidir.
Sıçan çalışmalarında, emziren Yavrularda ezetimib'e maruz kalma, maternal plazmada gözlemlenenlerin yarısına kadardı. Ezetimib veya simvastatinin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Simvastatin ile aynı sınıftaki başka bir ilacın az miktarda anne sütüne atıldığından ve emziren bebeklerde ciddi yan etkiler yaşayabileceğinden, emziren kadınlar Alkor Plus almamalıdır.
Pediatrik Kullanım
Simvastatin Monoterapisine (n=122) kıyasla simvastatin (n=126) ile birlikte uygulanan Ezetimib'in etkileri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) olan Ergen erkek ve kızlarda incelenmiştir.). Çok merkezli, çift kör, kontrollü bir çalışmada, ardından openlabel fazı, 10 ila 17 yaş arası 142 erkek ve 106 postmenarkal kız (ortalama yaş 14.2 yıl, %43 kadın, %82 Kafkas, %4 Asyalı, %2 siyah, %13 çok ırklı) hefh ile ezetimib'i simvastatin veya Simvastatin monoterapisi ile birlikte almak için randomize edildi. Çalışmaya dahil edilmek için 1) 160 ila 400 mg / dL arasında bir başlangıç LDL-C seviyesi ve 2) Hefh ile tutarlı bir tıbbi geçmiş ve klinik görünüm gerekliydi.. Ezetimib ile birlikte yönetilen simvastatin grubunda ortalama başlangıç LDL-C değeri 225 mg / dL (Aralık: 161-351 mg/dL), Simvastatin monoterapi grubunda 219 mg / dL (Aralık: 149-336 mg/dL) idi.. Hastalar 6 hafta boyunca Ezetimib ve simvastatin (10 mg, 20 mg veya 40 mg) veya simvastatin monoterapisi (10 mg, 20 mg veya 40 mg), önümüzdeki 27 hafta boyunca ezetimib ve 40 mg simvastatin monoterapisi ve 20 hafta sonra açık etiketli Ezetimib ve simvastatin (10 mg, 20 mg veya 40 mg) aldı
6. haftada yapılan çalışmanın sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir. 33.haftada elde edilen sonuçlar 6. haftada elde edilenlerle tutarlıydı.
Tablo 3: heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan genç hasta bir şekilde ezetimib ortak yonetilen Simvastatin Grubu ile birlikle simvastatin monoterapisi grubu arasında 6. haftada ortalama'da fark
Toplam-C | LDL-C | Apo B | Non-HDL-C | TG* | HDL-C | |
Tedavi grupları arasındaki konu farkında fark güven aralığı | -12% (-15%, -9%) | -15% (-18%, -12%) | -12% (-15%, -9%) | -14% (-17%, -11%) | -2% (-9, 4) | 0.1% (-3, 3) |
* Trigliseritler için, taban çizgisinden ortalama % değişimim. |
Çalışmanın başlangıcından 33.haftanın sonuna kadar, ezetimib ile birlikte yönetilen simvastatin grubundaki 7 (%6) hastada ve simvastatin monoterapi grubundaki 2 (%2) hastada advers reaksiyonlar meydana geldi.
Çalışma sırasında, Ezetimib ile birlikte yönetilen simvastatin grubundaki dört (%3) Denekte ve Simvastatin monoterapi grubundaki iki (%2) Denekte hepatik transaminaz yükselmeleri (alt ve/veya AST ≥ 3 x ULN için iki ardışık ölçüm) meydana geldi. CPK yükselmeleri (≥10 X ULN), ezetimib ile birlikte yönetilen simvastatin grubundaki iki (%2) hastada ve Simvastatin monoterapi grubundaki sıfır hastada meydana geldi.
Bu sınırlı kontrollü çalışmada, Ergen erkek veya kızlarda büyüme veya cinsel olgunlaşma veya kızlarda adet döngüsü uzunluğu üzerinde anlamlı bir etki yoktu.
Ezetimib'in Simvastatin ile 40 mg/gün'den daha büyük dozlarda birlikte uygulanması ergenlerde çalışılmamıştır. Alkor Plus, 10 yaşın altındaki hastalarda veya premenarkal kızlarda da çalışılmamıştır.
Ezetimib
Toplam Ezetimib'e (ezetimib ezetimib glukuronid) dayanarak, ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik farklılıklar yoktur. Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veriler < 10 yıl mevcut değildir.
Simvastatin
Simvastatinin farmakokinetiği pediatrik popülasyonda çalışılmamıştır.
Geriatrik Kullanım
10 arasında.Klinik çalışmalarda Alkor Plus alan 189 hasta 65 yaş ve üstü 3242 (%32) idi (75 yaş ve üstü 844 (%8) dahil).). Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç denekler arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir fark göstermedi, ancak bazı yaşlı deneklerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. İleri yaş (≥65 yaş) miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, yaşlılarda Alkor Plus dikkatle reçete edilmelidir.
İleri yaş (≥ 65 yaş) rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati için predispozan bir faktör olduğundan, alkor Plus yaşlılarda dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. Simvastatin 80 mg / gün ile tedavi edilen hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 65 yaşlarındaki hastalar, < 65 yaşlarındaki hastalara kıyasla rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati riski artmıştır.
Böbrek yetmezliği
Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan 9270 hastayı içeren SHARP çalışmasında (medyan serum kreatinin 2.5 mg/dL ve ortalama tahmini glomerüler filtrasyon hızı 25.6 mL/dak/1.73 m olan 6247 diyaliz dışı hasta).
Karaciğer yetmezliği
Alkor Plus, aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer transaminazlarında açıklanamayan kalıcı artışlar olan hastalarda kontrendikedir.
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Rabdomiyoliz ve miyopati
- karaciğer enzimleri
klinik deneme deneyimi
Alkor Plus
Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları doğrudan başka bir tıbbi ürünün klinik çalışmalarında gözlemlenenlerle karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenenleri yansıtmayabilir.
Alkor Plus (Ezetimib ve simvastatin) ile plasebo kontrollü klinik çalışmalar veritabanında, ortalama 27 haftalık tedavi süresi olan 1420 hasta (20-83 yaş grubu, %52 kadın, %87 Kafkas, %3 siyah, %5 Hispanik, %3 Asyalı), Alkor Plus ile tedavi edilen hastaların %5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %2.2'si ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle kesildi.
Alkor Plus ile tedavi edilen grupta plasebodan daha yüksek bir oranda tedavinin kesilmesine yol açan en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR şunlardı::
- Artan ALT (0, 9%)
- Miyalji (0, 6%)
- Artan AST (0, 4%)
- Sırt ağrısı (0, 4%)
Kontrollü klinik çalışmalarda en sık bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR (insidans ≥%2 ve plasebodan daha yüksek) baş ağrısı (%5.8), artmış ALT (%3.7), miyalji (%3.6), üst solunum yolu enfeksiyonları (%3.6) ve ishal (%2.8) idi.
Alkor Plus, klinik çalışmalarda 10.189'dan fazla hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir.
Tablo 2, Alkor Plus ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde (n=1420) ve dört plasebo kontrollü çalışmanın nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebodan daha yüksek bir İnsidansta bildirilen klinik Advers reaksiyonların sıklığını özetlemektedir.
Tablo 2*: nedensellik ne olursa olsun, Alkor Plus ile tedavi edinilen hastalar ≥%2 ' sinde plasebodan dahaazla ınsidans Ile Clinic ADVERS REAKSİYONLAR
Vücut sistemi / organ sinıfı ADVERS REAKSİYONLAR | Plasebo (%) n = 371 | Ezetimib 10 mg (%) n = 371 | Ezetimib 10 mg (%) 302 | Simvastatin ‡ (%) N = 1234 | Alkor Plus ‡ ( % ) N = 1420 |
Bir bütün olarakvücut - genel bozuklular | |||||
Baş ağrısı | 5.4 | 6.0 | 5.9 | 5.8 | |
Gastrointestinal sistem hastaları | |||||
Ishal | 2.2 | 5.0 | 3.7 | 2.8 | |
Enfeksyonlar ve istilalar | |||||
Kavrama | 0.8 | 1.0 | 1.9 | 2.3 | |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 2.7 | 5.0 | 5.0 | 3.6 | |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokuları bozukluları | |||||
Miyalji | 2.4 | 2.3 | 2.6 | 3.6 | |
Ekstremitede ağrı | 1.3 | 3.0 | 2.0 | 2.3 | |
* Alkor Plus 'ı içeren iki plasebo kontrolü kombinasyon çalışması ve Alkor Plus' ı içeren iki plasebo kontrolü çalışma içer. †Tüm Kutular. |
Kalp ve böbrek korumasının incelenmesi
Ek olarak, 9270 hastaya ortalama 4 takip süresi için Alkor artı günde 10/20 mg (n=4650) veya plasebo (n=4620) verildi.9 yıl. Advers olay veya anormal güvenlik kan testi sonucu nedeniyle çalışmayı kalıcı olarak durduran hastaların oranı %10 idi..4 % vs. 9.Alkor Plus veya Alkor Plus alan hastalar arasında %8. Alkor Plus vs.'nin karşılaştırılması. plasebo, miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum ck >10 kez Uln ile ağrı olarak tanımlanır) 0 idi..2 % vs. 0.%1 ve rabdomiyoliz insidansı (CK >40 kez Uln ile miyopati olarak tanımlanır) 0 idi..09 % vs. 0.02%, sırasıyla. 0'da ardışık transaminaz yükselmeleri (>3 x ULN) meydana geldi.7 % vs. 0.6%, sırasıyla. Her çalışma ziyareti sırasında hastalara açıklanamayan kas ağrısı veya zayıflığı hakkında soru soruldu: 21.5 % vs. 20.Hastaların %9'u Alkor artı veya alkor artı ile ilişkili Kas semptomları bildirmiştir.. Çalışma sırasında kanser 9 yaşında teşhis edildi.4 % vs. 9.Alkor Plus alan hastaların %5'i
Ezetimib
Nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebo kontrollü çalışmalarda Ezetimib ile bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR:
Kaş-iskelet sistemi bozuklukları: Artralji,
Enfeksyonlar ve İstilalar: sinüzit,
Bir bütün olarakvücut - genel bozuklular: Yorgunluk.
Simvastatin
Miyokard enfarktüsü öyküsü olan 12.064 hastanın simvastatin ile tedavi edildiği bir klinik çalışmada (ortalama takip 6.7 yıl), 80 mg/Gün'lü hastalarda miyopati insidansı (açıklanamayan kas güçsüzlüğü veya serum kreatin kinaz [CK] >10 kat normal [ULN] ile ağrı olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi..9 % karşı 0.20 mg / gün olan hastalar için %02. 80 mg / gün hastalarında rabdomiyoliz insidansı (CK > 40 kez Uln ile miyopati olarak tanımlanır) yaklaşık 0 idi..20 mg / gün olan hastalarda %0'a kıyasla %4. Rabdomiyoliz de dahil olmak üzere miyopati insidansı ilk yılda en yüksekti ve sonraki tedavi yıllarında belirgin bir şekilde azaldı. Bu çalışmada, hastalar dikkatle izlendi ve bazı etkileşim ilaçları hariç tutuldu
Nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak plasebo kontrollü klinik çalışmalarda simvastatin ile bildirilen diğer ADVERS REAKSİYONLAR:
Kardiyak bozukluklar: Atriyal fibrilasyon,
Kulak ve labirent bozuklukları: Baş dönmesi,
Gastrointestinal Bozukluklar: Karın ağrısı, Kabızlık, dispepsi, şişkinlik, gastrit,
Deri ve deri altı belgeler bozuklukları: Egzama, Döküntü,
Endokrin Bozukluklar: diabetes mellitus,
Enfeksyonlar ve İstilalar: bronşit, sinüzit, idrar yolu enfeksiyonları,
Bir bütün olarakvücut - genel bozuklular: Asteni, ödem / şişme,
Psikiyatrik Bozuklular: Uykusuzluk.
Laboratuvar testleri
Hepatik serum transaminazlarında belirgin bir kalıcı artış gözlendi. Artan alkalin fosfataz ve
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak genellikle mümkün değildir.
Alkor Plus veya Ezetimib veya simvastatin için pazarlama sonrası deneyimlerde aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: kaşıntı, alopesi, eritema multiforme, çeşitli cilt değişiklikleri (örneğin.g. Baş dönmesi, kas krampları, miyalji, artralji, pankreatit, parestezi, periferik nöropati, kusma, bulantı, anemi, erektil disfonksiyon, interstisyel akciğer hastalığı, miyopati / rabdomiyoliz, hepatit / sarılık, ölümcül ve ölümcül olmayan karaciğer yetmezliği, depresyon, kolelitiazis, Kolesistit, trombositopeni, hepatik transaminaz artışı, kreatin Fosfokinaz artışı
Statin kullanımı ile ilişkili nadir immün aracılı nekrotizan miyopati raporları olmuştur.
Anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Ek olarak, anafilaksi, anjiyoödem, lupus eritematöz sendrom, polimiyalji romatizma, dermatomiyozit, vaskülit, purpura, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, pozitif ANA, ESR artışı, eozinofili, artrit, artralji, ürtiker, asteni, ışığa duyarlılık, ateş, titreme, kızarma, Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak üzere halsizlik, dispne, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme.
Statin kullanımı ile ilişkili bilişsel bozuklukların (örneğin Hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) nadir postmarketing raporları olmuştur. Bu bilişsel problemler tüm statinler için bildirilmiştir. Raporlar genellikle ciddi değildir ve Statinin kesilmesinden sonra, semptomların başlangıcına (1 günden yıla) ve semptomların çözülmesine (medyan 3 hafta) kadar değişken sürelerle tersine çevrilebilir.
Alkor Plus
Alkor Plus ile aşırı doz için spesifik bir tedavi önerilemez. Doz aşımı durumunda semptomatik ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
Ezetimib
Klinik çalışmalarda, ezetimib, 14 güne kadar 15 sağlıklı Gönüllüde 50 mg/gün veya 56 güne kadar primer hiperlipidemi olan 18 hastada 40 mg/gün ile iyi tolere edildi.
Bazı aşırı doz vakaları bildirilmiştir, çoğu olumsuz deneyim ile ilişkili değildir. Bildirilen istenmeyen deneyimler ciddi değildi.
Simvastatin
9 g/m2'lik tek bir oral dozdan sonra farelerde önemli ölümler gözlendi. Sırasıyla 30 ve 100 g/m2 dozları ile tedavi edilen sıçanlarda veya köpeklerde ölüm belirtisi gözlenmedi. Kemirgenlerde spesifik bir tanı belirtisi gözlenmedi. Bu dozlarda, köpeklerde tek belirtiler kusma ve mukoid Dışkıydı.
Simvastatin ile bazı aşırı doz vakaları bildirilmiştir, maksimum doz 3.6 g idi. tüm hastalar sonuçsuz iyileşti.
Simvastatin ve metabolitlerinin insanlarda diyaliz edilebilirliği şu anda bilinmemektedir.
Klinik çalışmalar, LDL'nin ana protein bileşeni olan total-C, LDL-C ve Apo B'nin yüksek seviyelerinin insan Aterosklerozuna katkıda bulunduğunu göstermiştir. Ek olarak, azalmış HDL-C seviyeleri ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Epidemiyolojik çalışmalar, kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin doğrudan total-C ve LDL-C seviyeleri ile ve tersine HDL-C seviyeleri ile değiştiğini göstermiştir. LDL gibi, kolesterol ile zenginleştirilmiş trigliserit bakımından zengin lipoproteinler, VLDL, orta yoğunluklu lipoproteinler (IDL) ve kalıntılar da dahil olmak üzere aterosklerozu teşvik edebilir. HDL-C'deki artışın veya TG'DEKİ azalmanın koroner ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite riski üzerindeki bağımsız etkisi belirlenmemiştir
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları, alkor Plus (Ezetimib ve simvastatin) kombinasyon tabletlerinin 10 mg/10 mg ila 10 mg/80 mg Ezetimib (ZETİA®) ve simvastatin (zocor®) ' un tek bir tablet olarak eşzamanlı olarak uygulanmasına biyoeşdeğerlilik olduğunu göstermiştir.
Emilim
Ezetimib
Oral uygulamadan sonra, Ezetimib emilir ve farmakolojik olarak aktif bir fenolik glukuronid (Ezetimib glukuronid) oluşturmak için büyük ölçüde konjuge edilir.
Simvastatin
Oral Simvastatin dozundan sonra sistemik dolaşım için β-hidroksiasitin mevcudiyetinin, geniş bir hepatik ilk geçiş ekstraksiyonu ile tutarlı olan dozun %5'inden daha az olduğu bulunmuştur.
Gıdaların oral Emilim üzerindeki etkisi
Ezetimib
Gıdaların (yüksek yağlı veya az yağlı yemekler) birlikte uygulanması, 10 mg tablet olarak uygulandığında Ezetimib'in Emilim derecesini etkilemedi. Ezetimib'in Cmaksimum değeri, yüksek yağlı yemekler yiyerek %38 arttı.
Simvastatin
Açlık durumuna göre, hem aktif hem de toplam HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin plazma profilleri, simvastatin, Amerikan Kalp Derneği tarafından önerilen düşük yağlı bir yemekten hemen önce uygulandığında etkilenmedi.
Dağıtım
Ezetimib
Ezetimib ve ezetimib glukuronid, insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (>%90).
Simvastatin
Hem simvastatin hem de β-hidroksiasid metaboliti, insan plazma proteinlerine (yaklaşık %95) güçlü bir şekilde bağlanır. Sıçanlara radyo etiketli simvastatin uygulandığında, Simvastatin kaynaklı Radyoaktivite kan-beyin bariyerini geçti.
Metabolizma Ve Atılım
Ezetimib
Ezetimib esas olarak ince bağırsak ve karaciğerde glukuronid konjugasyonu ve ardından biliyer ve böbrek atılımı ile metabolize edilir. İncelenen tüm türlerde minimal oksidatif metabolizma gözlendi.
İnsanlarda, Ezetimib hızla Ezetimib glukuronide metabolize edilir. Ezetimib ve ezetimib glukuronid, plazmadan yaklaşık %10 ila %20 veya hem Ezetimib hem de ezetimib glukuronid için yaklaşık 22 saatlik bir yarı ömür ile elimine edilen ana plazma ilaç türevleridir. Plazma konsantrasyon zaman profilleri, enterohepatik geri dönüşümü gösteren birkaç tepe gösterir.
Oral uygulamadan sonra 14C-Ezetimib (20 mg) insan Gönüllülerinde toplam plazma Radyoaktivitesinin yaklaşık %93'ü Ezetimib (ezetimib ezetimib glukuronid) idi. 48 saat sonra plazmada saptanabilir Radyoaktivite yoktu.
Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %78'i ve %11'i 10 günlük bir toplama süresi boyunca dışkı ve idrarda geri kazanıldı. Ezetimib dışkıda ana Bileşendi ve uygulanan dozun %69'unu oluştururken, Ezetimib glukuronid idrarda ana Bileşendi ve uygulanan dozun %9'unu oluşturdu.
Simvastatin
Simvastatin, HMG-CoA Redüktazın güçlü bir inhibitörü olan karşılık gelen β-hidroksiaside in vivo olarak kolayca hidrolize edilen bir Laktondur. HMG-CoA Redüktazın inhibisyonu, farmakokinetik çalışmalarda bir testin temelidir.
Oral bir dozdan sonra 14İnsanlarda C-etiketli simvastatin dozun %13'ü idrarda ve %60'ı dışkıda elimine edildi. Toplam radyoaktivitenin plazma konsantrasyonları (simvastatin artı 14C-metabolitleri) 4 saat sonra zirveye ulaştı ve aşırı dozdan 12 saat sonra zirvenin yaklaşık %10'una hızla düştü.