Yentac

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de Yentac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de escolher Yentac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Yentac (sulindac) é indicado para uso agudo ou a longo prazo para aliviar sinais e sintomas do seguinte:

1. Osteoartrite
2. Artrite reumatóide **
3. Espondilite anquilosante
4. Ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite suprapinatus)
5. Artrite aguda por gota
</ ol>

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de Yentac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de escolher Yentac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Após observar a resposta à terapia inicial com Yentac (sulindac), a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.

Yentac (sulindac) deve ser administrado por via oral com alimentos duas vezes ao dia. A dose máxima é de 400 mg por dia. Dosagens acima de 400 mg por dia não são recomendadas.

Na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante, a dose inicial recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia. A dosagem pode ser reduzida ou aumentada dependendo da resposta.

Pode-se esperar uma resposta imediata (dentro de uma semana) em cerca de metade dos pacientes com osteoartrite, espondilite anquilosante e artrite reumatóide. Outros podem precisar de mais tempo para reagir.

No ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite supraespinhal) e artrite gotosa aguda, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia. Após uma resposta satisfatória, a dosagem pode ser reduzida em conformidade. No caso de um ombro agudo e doloroso, a terapia é geralmente suficiente por 714 dias. Na artrite gotosa aguda, a terapia é geralmente suficiente por 7 dias.

Yentac (sulindac) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sulindac ou aos excipientes (ver DESCRIÇÃO).

Yentac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides graves e raramente fatais a AINEs nesses pacientes (ver AVISO - Reações anafiláticas / anafilactóides e PRECAUÇÕES - Asma existente).

Yentac (sulindac) está contra-indicado no tratamento da dor peri-operativa ao ajustar o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) (ver AVISO).

AVISO

Efeitos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos, mesmo sem sintomas anteriores de CV. Os pacientes devem ser informados dos sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos GI graves (ver AVISO DE GI).

Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 1014 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver Contra-indicações).

Hipertensão

Os AINEs, incluindo Yentac (sulindac), podem levar ao início de nova hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazida ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta perturbada a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo Yentac (sulindac), devem ser usados com cautela em pacientes com pressão alta. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto no início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca congestiva e edema

Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que receberam AINEs. Yentac (sulindac) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfuração

Os AINEs, incluindo Yentac (sulindac), podem causar efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em aproximadamente 2-4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam com um período de uso mais longo e aumentam a probabilidade de um evento grave de IG ocorrer em um determinado momento durante o tratamento. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com histórico de doenças da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs têm um risco aumentado mais de 10 vezes de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes com nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, consumo de álcool, idade avançada e problemas de saúde geral. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG ocorre em pacientes idosos ou enfraquecidos, razão pela qual cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer cientes dos sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante o tratamento com AINEs e devem iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento grave de mi-desejado. Isso deve incluir a interrupção do AINE até que um evento grave não desejado seja excluído. Terapias alternativas que não são AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco.

Efeitos hepáticos

Além das reações de hipersensibilidade ao fígado, os achados em alguns pacientes correspondem aos da hepatite colestática (ver avisos Hipersensibilidade). Tal como acontece com outros anti-inflamatórios não esteróides, até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo Yentac (sulindac), podem sofrer aumentos limítrofes em um ou mais testes hepáticos sem outros sinais e sintomas). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer essencialmente inalteradas ou ser temporárias se a terapia continuar. O teste SGPT (ALT) é provavelmente o indicador mais sensível de disfunção hepática. Em ensaios clínicos controlados, ocorreram aumentos significativos no SGPT ou SGOT (AST) em menos de 1% dos pacientes (3 vezes o limite superior do normal). Aumentos notáveis na ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do valor normal) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com consequências fatais.

Um paciente com sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou um teste hepático anormal deve ser examinado durante o tratamento com Yentac (sulindac) quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave. Embora essas reações descritas acima sejam raras quando testes hepáticos anormais persistem ou pioram, quando sinais e sintomas clínicos aparecem em harmonia com doenças hepáticas ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), Yentac (sulindac) deve ser descontinuado.

Em estudos clínicos com Yentac (sulindac), o uso de doses de 600 mg / dia foi associado a um aumento da incidência de disfunção hepática leve (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO para recomendação máxima de dosagem).

Efeitos renais

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e secundária ao fluxo sanguíneo renal, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para essa reação são pacientes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA, pacientes exaustos em volume e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.

Doença renal avançada

Os ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de Yentac (sulindac) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Yentac (sulindac) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Se a terapia com yentac (sulindac) precisar ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente.

Reações anafiláticas / anafilactóides

Tal como acontece com outros AINEs, podem ocorrer reações anafiláticas / anafilactóides em pacientes sem exposição prévia conhecida ao Yentac (sulindac). Yentac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com a tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES - Asma existente). Deve-se procurar ajuda de emergência nos casos em que ocorre uma reação anafilática / anafilactóide.

Reações cutâneas

Os AINEs, incluindo Yentac (sulindac), podem causar eventos cutâneos graves, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve ser interrompido na primeira vez em que apresentarem erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.

Hipersensibilidade

Em casos raros, ocorreram febre e outros sinais de hipersensibilidade durante o tratamento com Yentac (sulindac) (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS), incluindo anormalidades em um ou mais testes de função hepática e reações cutâneas graves). Mortes ocorreram nesses pacientes. Hepatite, icterícia ou ambos com ou sem febre geralmente podem ocorrer nos primeiros um a três meses de terapia. As determinações da função hepática devem ser consideradas quando um paciente desenvolve febre inexplicável, erupção cutânea ou outras reações dermatológicas ou sintomas constitucionais com a terapia com Yentac (sulindac). Se ocorrer febre inexplicável ou outros sinais de hipersensibilidade, a terapia com Yentac (sulindac) deve ser descontinuada. O aumento da temperatura e anormalidades na função hepática causadas por Yentac (sulindac) tornaram-se características do normal novamente após a descontinuação da terapia. Yentac (sulindac) não deve ser restaurado nesses pacientes.

Gravidez

No final da gravidez, Yentac (sulindac) deve ser evitado como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

geral

Não se espera que o Yentac (sulindac) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar a doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica de Yentac (sulindac) na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico no reconhecimento de complicações de suspeitas de condições não infecciosas e dolorosas.

Efeitos hematológicos

Às vezes, é observada anemia em pacientes que recebem AINEs, incluindo Yentac (sulindac). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue gi oculta ou grossa ou a um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs, incluindo Yentac (sulindac), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificado se você tiver sinais ou sintomas de anemia.

Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, mais curto e reversível. Pacientes que recebem Yentac (sulindac) e possivelmente afetados por alterações na função plaquetária, p. pacientes com distúrbios da coagulação ou pacientes recebendo anticoagulantes devem ser cuidadosamente monitorados.

Asma existente

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, foi relatada entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides em pacientes sensíveis à aspirina, Yentac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma pré-existente.

Pedras nos rins

Os metabólitos de sulindac raramente foram relatados como um componente maior ou menor nas pedras nos rins associadas a outros componentes do calcário. Yentac (sulindac) deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de litíase renal e deve ser bem hidratado enquanto estiver a tomar Yentac (sulindac).

Pancreatite

Pancreatite foi relatada em pacientes recebendo Yentac (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS). Se houver suspeita de pancreatite, o medicamento deve ser descontinuado e não retomado, iniciada terapia médica de suporte e o paciente deve ser monitorado de perto com testes laboratoriais adequados (por exemplo,. soro e urinamilase, razão de depuração da amilase / creatinina, eletrólitos, cálcio sérico, glicose, lipase, etc.). Deve-se procurar outras causas de pancreatite e doenças que imitem a pancreatite.

Efeitos oculares

Relatos de achados oculares adversos com agentes anti-inflamatórios não esteróides sugerem que pacientes que desenvolvem problemas oculares durante o tratamento com Yentac (sulindac) devem realizar exames oftalmológicos.

Insuficiência hepática

Níveis circulantes tardios, elevados e prolongados de metabolitos de sulfeto e sulfona podem ocorrer em pacientes com função hepática ruim. Esses pacientes devem ser monitorados de perto; pode ser necessária uma redução na dose diária.

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES

Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e doença mista do tecido conjuntivo podem ter um risco aumentado de meningite asséptica (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com AINEs e periodicamente durante a terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o guia sobre medicamentos com AINEs, incluído em qualquer prescrição médica.

1. Yentac (sulindac), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves, como IM ou acidente vascular cerebral, o que pode levar à hospitalização e até à morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza e acuidade da linguagem e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (ver AVISO, efeitos cardiovasculares).
2. Yentac (sulindac), como outros AINEs, pode causar queixas de gi e efeitos colaterais de gi raramente graves, como úlceras e sangramentos, o que pode levar à hospitalização e até morte. Embora possa ocorrer ulceração e sangramento graves do trato gastrointestinal sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de ulceração e sangramento e procurar aconselhamento médico quanto a sinais ou sintomas como dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (ver AVISO, efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações).
3. O Yentac (sulindac), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem levar à hospitalização e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a parar de tomar o medicamento imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrar em contato com seus médicos o mais rápido possível.
4. Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema aos seus médicos.
5. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (s)., náusea, fadiga, letargia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar terapia médica imediata.
6. Os pacientes devem ser informados dos sinais de reação anafilática / anafilactóide (s). Dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (ver AVISO).
7. no final da gravidez, Yentac (sulindac) deve ser evitado como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.
</ ol>

Testes de laboratório

Como podem ocorrer ulceração e sangramento graves no tratamento com gi, sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem prestar atenção aos sinais ou sintomas de sangramento gastrointestinal. Os pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs devem ter seu perfil químico e hemograma completo verificado regularmente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondem a doenças hepáticas ou renais, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, Yentac (sulindac) deve ser descontinuado.

Gravidez

Efeitos teratogênicos. Categoria de gravidez C .

Estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidências de distúrbios do desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Yentac (sulindac) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (especialmente no final da gravidez) deve ser evitado.

Os efeitos conhecidos dos medicamentos desta classe no feto humano durante o terceiro trimestre de gravidez incluem: estreitamento do ducto arterioso pré-natal, incompetência tricúspide e hipertensão pulmonar; não fechamento do ducto arterioso pós-natal, que pode ser resistente ao gerenciamento médico; mudanças degenerativas do miocárdio, trombocitendysfunction com sangramento resultante, sangramento intracraniano, Compromisso ou falha renal, lesão renal / disgênese, o que pode levar a insuficiência renal prolongada ou permanente, oligoidrâmnion, sangramento ou perfuração gastrointestinal, e aumento do risco de doenças cardiovasculares de enterocolite necrosante.

Em estudos reprodutivos no rato, foi observada uma diminuição no peso fetal médio e um aumento no número de filhotes mortos em doses de 20 e 40 mg / kg / dia no primeiro dia do período pós-parto (2½ e 5 vezes a dose diária máxima usual em humanos) observado, embora não tenha havido efeitos adversos na sobrevivência e no crescimento durante o restante do período pós-parto.. Yentac (sulindac) prolonga a duração da gravidez em ratos, assim como outros compostos desta classe. Malformações viscerais e esqueléticas, observadas em pequenas incidências em alguns estudos teratológicos em coelhos, não ocorreram nas mesmas doses em estudos repetidos, nem em doses mais altas na mesma espécie.

Trabalho e entrega

Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, houve um aumento da incidência de distocia, atraso no nascimento e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos de Yentac (sulindac) no trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno; no entanto, é excretado no leite de ratos lactantes. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves em lactentes de Yentac (sulindac), deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de tomar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Como em qualquer AINE, deve-se ter cautela ao tratar idosos (65 anos ou mais), pois a idade do progresso parece aumentar a possibilidade de efeitos colaterais. Pacientes idosos parecem tolerar ulceração ou sangramento menos bem do que outras pessoas, e muitos relatos espontâneos de eventos fatais de IG estão nessa população (ver AVISO, efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações).

Sabe-se que o Yentac (sulindac) é significativamente excretado no rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal (consulte AVISO Efeitos nos rins).

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos ou foram relatados desde que o medicamento foi comercializado. Existe a probabilidade de uma relação causal entre Yentac (sulindac) e esses efeitos colaterais. Os efeitos colaterais observados em ensaios clínicos incluem observações em 1.865 pacientes, incluindo 232, que foram observados por pelo menos 48 semanas.

Incidência Maior que 1%

Gastrointestinal

Os tipos mais comuns de efeitos colaterais que ocorrem com Yentac (sulindac) são gastrointestinais; estes incluem dor gastrointestinal (10%), dispepsia ***, náusea *** com ou sem vômito, diarréia ***, constipação ***, flatulência, anorexia e cãibras gastrointestinais.

Dermatológico

Erupção cutânea ***, prurido.

sistema nervoso central

Tontura ***, dor de cabeça ***, nervosismo.

Sentidos especiais

Zumbido.

Diversos

Edema (ver AVISO).

Incidência Menos de 1 em 100

Gastrointestinal

Gastrite, gastroenterite ou colite. Sangramento gastrointestinal e sangramento gastrointestinal foram relatados. Perfuração de Gi e estenoses intestinais (diafragmas) raramente foram relatadas.

Compromisso hepático; Icterícia, às vezes com febre; Cholestase; hepatite; Insuficiência hepática.

Houve raros relatos de metabólitos sulindac no ducto biliar “lama” e em pedras biliares em pacientes com sintomas de colecistite submetidos a colecistectomia.

Pancreatite (ver PRECAUÇÕES).

Ageusia; glossite.

Dermatológico

Estomatite, mucosas secas ou feridas, alopecia, sensibilidade à luz.

Foram relatados eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em pacientes com função cardíaca marginal; Palpitações; Hipertensão.

Hematológico

Trombocitopenia; Ecimose; púrpura; Leucopenia; Agranulocitose; Neutropenia; depressão da medula óssea, incluindo anemia aplástica; anemia hemolítica; aumento do tempo de protrombina em pacientes com anticoagulantes orais (ver PRECAUÇÕES).

Urogenital

Descoloração da urina; Disúria; sangramento vaginal; Hematúria; Proteinúria; Cristalúria; Compromisso renal, incluindo insuficiência renal; nefrite intersticial; síndrome nefrótica.

Pedras nos rins contendo metabólitos sulindac raramente foram observadas.

Metabólico

Hipercaliemia.

Sistema músculo-esquelético

Fraqueza muscular.

Psiquiátrico

Depressão; transtornos mentais, incluindo psicose aguda.

Sistema nervoso

Tontura; Insônia; Sonolência; Parestesia; Cãibras; Síncopes; meningite asséptica (especialmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e doença mista do tecido conjuntivo, ver PRECAUÇÕES).

Sentidos especiais

Veja desfocado; Distúrbios visuais; audição diminuída; sabor metálico ou amargo.

Trato respiratório

Epistaxe.

reações de hipersensibilidade

Anafilaxia; edema angioneurótico; Urticária; cãibra brônquica; Dispnéia.

vasculite por hipersensibilidade.

Foi relatada uma síndrome de hipersensibilidade aparente potencialmente fatal. Essa síndrome pode ter sintomas constitucionais (Febre, Calafrios, Diaforese, Lavagem) achados da pele (Erupção cutânea ou outras reações dermatológicas - veja acima) Conjuntivite, Participação de órgãos importantes (Alterações na função hepática, incluindo insuficiência hepática, Icterícia, Pancreatite, pneumonite com ou sem derrame pleural, Leucopenia, Leucocitose, Eosinofilia, coagulação intravascular disseminada, Anemia, Compromisso renal, incluindo insuficiência renal) e outras descobertas menos específicas (adenite, Artralgia, artrite, Mialgia, Fadiga, Estar doente, Hipotensão, Dor no peito, Taquicardia).

Contexto causal Desconhecido

Raramente, a fasceíte necrosante fulminante, especialmente associada ao grupo a estreptococos β hemolíticos, foi descrita em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides, às vezes com resultado fatal (ver também PRECAUÇÕES, em geral).

Outras reações foram relatadas em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado, mas ocorreram em circunstâncias em que nenhuma relação causal foi estabelecida. No entanto, essa opção não pode ser descartada para esses eventos raramente relatados. Portanto, essas observações são listadas para fornecer aos médicos informações alarmantes.

Cardiovascular

Arritmias cardíacas.

Metabólico

Hiperglicemia.

Sistema nervoso

Neurite.

Sentidos especiais

Mau funcionamento da retina e do seu sistema vascular.

Diversos

Ginecomastia.

* * * Incidência entre 3% e 9%. Essas reações, que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes, não são marcadas com um asterisco.

Gerenciamento de overdose

Casos de overdose foram relatados e mortes raramente ocorreram. Os seguintes sinais e sintomas podem ser observados após uma overdose: estupor, coma, diminuição da produção de urina e hipotensão.

em caso de sobredosagem, o estômago deve ser esvaziado por vômito ou lavagem gástrica, e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado e tratado de maneira sintomática e solidária.

Estudos em animais mostram que a absorção é reduzida pela administração imediata de carvão ativado e a excreção é aumentada pela alcalização da urina.

O Yentac (sulindac) é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) que possui atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de ação, como o de outros AINEs, não é totalmente compreendido, mas pode estar relacionado à inibição da prostaglandina sintetase.

Absorção

A extensão da absorção de sulindac dos comprimidos de Yentac é semelhante à da solução de sulindac.

Não há informações sobre os efeitos dos alimentos na absorção de sulindac. Antiácidos contendo hidróxido de magnésio 200 mg e hidróxido de alumínio 225 mg por 5 mL demonstraram não reduzir significativamente o nível de absorção de sulindac.

TABELA 1

Distribuição

Sulindac e seus metabólitos sulfona e sulfeto, 93,1, 95,4 e 97,9% ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas medida em uma faixa de concentração (0,5-2,0 μg / mL) era constante. Após uma dose oral e radiomarcada de sulindac em ratos, as concentrações radiomarcadas nos glóbulos vermelhos foram aproximadamente 10% daquelas no plasma. Sulindac penetra no cérebro do sangue e na placenta. Concentrações no cérebro não mais de 4% daquelas no plasma. As concentrações plasmáticas na placenta e no feto foram inferiores a 25% e. 5% das concentrações plasmáticas sistêmicas. Sulindac é excretado no leite de rato; as concentrações no leite foram de 10 a 20% desses níveis plasmáticos. Não se sabe se o sulindac é excretado no leite materno.

Metabolismo

Sulindac experimenta duas importantes biotransformações de sua saturação de sulfóxido: oxidação no sulfona inativo e redução no sulfeto farmacologicamente ativo. Este último é ligeiramente reversível em animais e humanos. Esses metabólitos estão presentes como compostos inalterados no plasma e principalmente como conjugados de glucuronídeo na urina e na bílis humanas. Um análogo di-hidroxidi-hidro também foi identificado como um metabolito menor na urina humana.

Com o esquema de dosagem de dois dias, as concentrações plasmáticas de sulindac e seus dois metabólitos se acumulam: a concentração média durante um intervalo de dosagem no estado estacionário em comparação com a primeira dose é em média 1,5 ou. 2,5 vezes para o sulindac e seus metabólitos ativos de sulfeto.

O Sulindac e seu metabolito do sulfon estão sujeitos a extensa circulação entero-hepática em animais no que diz respeito ao metabolito do sulfeto. Estudos em humanos também demonstraram que a recirculação do medicamento mãe sulindac e seu metabólito do sulfon é mais extensa que a do metabolito ativo do sulfeto. O metabolito ativo do sulfeto representa menos de seis por cento da exposição intestinal total ao sulindac e seus metabólitos.

Evidências bioquímicas e farmacológicas sugerem que a atividade do sulindac está em seu metabólito sulfeto. Um ensaio in vitro para inibir a atividade da ciclooxigenase mostrou um EC50 de 0,02 & mu; M para sulfeto de sulindac. Modelos inflamatórios in vivo mostram que a atividade se correlaciona mais com as concentrações do metabolito do que com as concentrações do medicamento original.

Eliminação

Aproximadamente 50% da dose administrada de sulindac é excretada na urina, com o sulfonetabolito conjugado representando a maioria. Menos de 1% da dose administrada de sulindac aparece na urina como um metabolito sulfeto de hidrogênio. Cerca de 25% são encontrados nas fezes, principalmente como metabólitos de sulfona e sulfeto.

A meia-vida efetiva média (T & frac12;) é 7,8 ou. 16,4 horas para o sulindac e seus metabólitos ativos de sulfeto.

Como o yentac (sulindac) é excretado principalmente como formas biologicamente inativas na urina, pode afetar a função renal em menor grau do que outros anti-inflamatórios não esteróides; No entanto, foram relatadas experiências de danos nos rins com Yentac (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Em um estudo em pacientes com doença glomerular crônica tratados com doses terapêuticas de Yentac (sulindac), nenhum efeito foi encontrado no fluxo sanguíneo renal, na taxa de filtração glomerular ou na excreção de prostaglandina E2 na urina e nos metabólitos primários da prostaciclina, 6 - keto -PGF1 e alfa;. No entanto, outros estudos em voluntários saudáveis e pacientes com doença hepática descobriram que Yentac (sulindac) embotou reações renais à furosemida intravenosa, ou seja,.diurese, natriurese, aumenta a atividade da renina plasmática e a excreção de prostaglandinas na urina. Essas observações podem diferenciar os efeitos do Yentac (sulindac) nas funções renais, que se baseia na patogênese da dependência renal de prostaglandina, que estão associadas a diferentes relações dose-resposta de diferentes AINEs com as várias funções renais influenciadas pelas prostaglandinas (ver PRECAUÇÕES).

Em homens saudáveis, a perda média de sangue fecal medida durante um período de duas semanas durante a administração de 400 mg de yentac (sulindac) por dia foi semelhante à do placebo e estatisticamente significativamente menor que a de 4800 mg de aspirina por dia.