Lindac

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Lindac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Lindac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente (consulte AVISO).

Lindac (sulindac) é indicado para uso agudo ou a longo prazo no alívio de sinais e sintomas do seguinte:

1. Osteoartrite
2. Artrite reumatóide **
3. Espondilite anquilosante
4. Ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite supraspinatus)
5. Artrite aguda por gota

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Lindac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Lindac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente (consulte AVISO).

Após observar a resposta à terapia inicial com Lindac (sulindac), a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

Lindac (sulindac) deve ser administrado por via oral duas vezes ao dia com alimentos. A dose máxima é de 400 mg por dia. Dosagens acima de 400 mg por dia não são recomendadas.

Na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante, a dose inicial recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia. A dosagem pode ser reduzida ou aumentada dependendo da resposta.

Pode-se esperar uma resposta imediata (dentro de uma semana) em cerca de metade dos pacientes com osteoartrite, espondilite anquilosante e artrite reumatóide. Outros podem exigir mais tempo para responder.

No ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite supraspinatus) e artrite gotosa aguda, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia. Após uma resposta satisfatória, a dosagem pode ser reduzida de acordo com a resposta. No ombro agudo e doloroso, a terapia por 714 dias é geralmente adequada. Na artrite gotosa aguda, a terapia por 7 dias é geralmente adequada.

Lindac (sulindac) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sulindac ou aos excipientes (ver DESCRIÇÃO).

Lindac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes que sofreram asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides graves e raramente fatais a AINEs nesses pacientes (ver AVISO - Reações anafiláticas / anafilactóides e PRECAUÇÕES - Asma preexistente).

Lindac (sulindac) está contra-indicado para o tratamento da dor peri-operativa no cenário da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) (ver AVISO).

AVISO

Efeitos cardiovasculares

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos GI graves (ver AVISO DE GI).

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 1014 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Hipertensão

Os AINEs, incluindo Lindac (sulindac), podem levar ao início de nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo Lindac (sulindac), devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca Congestiva e Edema

Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que tomam AINEs. Lindac (sulindac) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfuração

Os AINEs, incluindo Lindac (sulindac), podem causar eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes, que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs, é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados por um ano. Essas tendências continuam com maior duração de uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento grave de IG em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela naqueles com histórico prévio de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usam AINEs têm um risco maior que 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes com nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, uso de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG está em pacientes idosos ou debilitados e, portanto, deve-se tomar cuidado especial no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer alertas quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs e iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento adverso grave ao IG. Isso deve incluir a descontinuação do AINE até que um evento adverso grave de IG seja descartado. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.

Efeitos hepáticos

Além das reações de hipersensibilidade envolvendo o fígado, em alguns pacientes os achados são consistentes com os da hepatite colestática (ver AVISO, Hipersensibilidade). Tal como acontece com outros anti-inflamatórios não esteróides, podem ocorrer elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos sem outros sinais e sintomas em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo Lindac (sulindac). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, podem permanecer essencialmente inalteradas ou podem ser transitórias com a terapia continuada. O teste SGPT (ALT) é provavelmente o indicador mais sensível de disfunção hepática. Elevações significativas (3 vezes o limite superior do normal) de SGPT ou SGOT (AST) ocorreram em ensaios clínicos controlados em menos de 1% dos pacientes. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais.

Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo disfunção hepática, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deve ser avaliado quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com Lindac (sulindac). Embora essas reações descritas acima sejam raras, se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Lindac (sulindac) deve ser descontinuado.

Em ensaios clínicos com Lindac (sulindac), o uso de doses de 600 mg / dia foi associado a um aumento da incidência de anormalidades leves nos testes hepáticos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO para recomendação máxima de dosagem).

Efeitos renais

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um medicamento anti-inflamatório não esteróide pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA, pacientes com depleção de volume e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Doença renal avançada

Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Lindac (sulindac) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Lindac (sulindac) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Se a terapia com Lindac (sulindac) deve ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente.

Reações anafiláticas / anafilactóides

Tal como acontece com outros AINEs, podem ocorrer reações anafiláticas / anafilactóides em pacientes sem exposição prévia conhecida ao Lindac (sulindac). Lindac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES E PRECAUÇÕES - Asma preexistente). Ajuda de emergência deve ser procurada nos casos em que ocorre uma reação anafilática / anafilactóide.

Reações cutâneas

Os AINEs, incluindo Lindac (sulindac), podem causar eventos adversos graves na pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Hipersensibilidade

Raramente, febre e outras evidências de hipersensibilidade (ver REAÇÕES ADVERSAS) incluindo anormalidades em um ou mais testes de função hepática e reações cutâneas graves ocorreram durante o tratamento com Lindac (sulindac). Ocorreram fatalidades nesses pacientes. Hepatite, icterícia ou ambas, com ou sem febre, podem ocorrer geralmente nos primeiros um a três meses de terapia. Determinações da função hepática devem ser consideradas sempre que um paciente em terapia com Lindac (sulindac) desenvolver febre inexplicável, erupção cutânea ou outras reações dermatológicas ou sintomas constitucionais. Se ocorrer febre inexplicável ou outra evidência de hipersensibilidade, a terapia com Lindac (sulindac) deve ser descontinuada. A temperatura elevada e as anormalidades na função hepática causadas por Lindac (sulindac) caracteristicamente voltaram ao normal após a descontinuação da terapia. A administração de Lindac (sulindac) não deve ser reinstituída nesses pacientes.

Gravidez

No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, o Lindac (sulindac) deve ser evitado, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

Geral

Não se pode esperar que o Lindac (sulindac) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteróides devem ter sua terapia reduzida lentamente se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica de Lindac (sulindac) na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais de diagnóstico na detecção de complicações de condições presumidas não infecciosas e dolorosas.

Efeitos hematológicos

Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem AINEs, incluindo Lindac (sulindac). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue GI oculta ou bruta ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs, incluindo Lindac (sulindac), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se apresentarem sinais ou sintomas de anemia.

Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Pacientes que recebem Lindac (sulindac) que podem ser afetados adversamente por alterações na função plaquetária, como aqueles com distúrbios de coagulação ou pacientes que recebem anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorados.

Asma preexistente

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, Lindac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.

Cálculos renais

Os metabólitos de sulindac foram relatados raramente como o componente principal ou menor nas pedras renais em associação com outros componentes do cálculo. Lindac (sulindac) deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de litíase renal e deve ser mantido bem hidratado ao receber Lindac (sulindac).

Pancreatite

Pancreatite foi relatada em pacientes recebendo Lindac (ver REAÇÕES ADVERSAS). Caso se suspeite de pancreatite, o medicamento deve ser descontinuado e não reiniciado, instituída terapia médica de suporte e o paciente monitorado de perto com estudos laboratoriais apropriados (por exemplo,., soro e urina amilase, razão de depuração da amilase / creatinina, eletrólitos, cálcio sérico, glicose, lipase, etc.). Deve-se realizar uma busca por outras causas de pancreatite, bem como pelas condições que imitam a pancreatite.

Efeitos oculares

Devido a relatos de achados oculares adversos com agentes anti-inflamatórios não esteróides, recomenda-se que os pacientes que desenvolvem queixas oculares durante o tratamento com Lindac (sulindac) tenham estudos oftalmológicos.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, podem ocorrer níveis circulantes retardados, elevados e prolongados dos metabólitos sulfeto e sulfona. Esses pacientes devem ser monitorados de perto; pode ser necessária uma redução da dose diária.

Doença do tecido conjuntivo misto e do SLE

Em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e doença mista do tecido conjuntivo, pode haver um risco aumentado de meningite asséptica (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar o tratamento com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o Guia de Medicamentos para AINEs que acompanha cada prescrição dispensada.

1. Lindac (sulindac), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves do CV, como IM ou acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, ofensa à fala e devem pedir aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintoma indicativo. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (ver AVISO, Efeitos Cardiovasculares).
2. Lindac (sulindac), como outros AINEs, pode causar desconforto gastrointestinal e, raramente, efeitos colaterais graves de IG, como úlceras e sangramentos, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora ulcerações e sangramentos graves do trato gastrointestinal possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de ulcerações e sangramentos e devem pedir aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintoma indicativo, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (ver AVISO, Efeitos Gastrointestinais - Risco de Ulceração, Sangramento e Perfuração).
3. O Lindac (sulindac), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem resultar em hospitalizações e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido, e devem pedir aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o medicamento imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrarem em contato com seus médicos o mais rápido possível.
4. Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema aos seus médicos.
5. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a interromper o tratamento e procurar terapia médica imediata.
6. Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma reação anafilática / anafilactóide (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (ver AVISO).
7. No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, o Lindac (sulindac) deve ser evitado, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.

Testes de laboratório

Como podem ocorrer ulcerações e sangramentos graves no trato gastrointestinal sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem monitorar os sinais ou sintomas de sangramento gastrointestinal. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs devem ter seu hemograma completo e um perfil químico verificado periodicamente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou renal, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, Lindac (sulindac) deve ser interrompido.

Gravidez

Efeitos teratogênicos. Categoria de gravidez C .

Estudos reprodutivos realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anormalidades no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Lindac (sulindac) deve ser usado na gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (particularmente a gravidez tardia) deve ser evitado.

Os efeitos conhecidos dos medicamentos dessa classe no feto humano durante o terceiro trimestre da gravidez incluem: constrição do ducto arterioso pré-natalmente, incompetência tricúspide, e hipertensão pulmonar; não fechamento do ducto arterioso postnatalmente, que pode ser resistente ao tratamento médico; alterações degenerativas do miocárdio, disfunção plaquetária com sangramento resultante, sangramento intracraniano, disfunção ou falha renal, lesão renal / disgênese que pode resultar em insuficiência renal prolongada ou permanente, oligohidramnios, sangramento ou perfuração gastrointestinal, e aumento do risco de enterocolite necrosante.

Em estudos de reprodução no rato, foi observada uma diminuição no peso fetal médio e um aumento no número de filhotes mortos no primeiro dia do período pós-parto em níveis de dosagem de 20 e 40 mg / kg / dia (2½ e 5 vezes a dose diária máxima usual em humanos) embora não tenha havido efeito adverso na sobrevivência e crescimento durante o restante do período pós-parto. Lindac (sulindac) prolonga a duração da gestação em ratos, assim como outros compostos dessa classe. Malformações viscerais e esqueléticas observadas em baixa incidência entre coelhos em alguns estudos teratológicos não ocorreram nos mesmos níveis de dosagem em estudos repetidos, nem em um nível de dosagem mais alto na mesma espécie.

Trabalho e entrega

Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos de Lindac (sulindac) no trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano; no entanto, é secretado no leite de ratos lactantes. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes de Lindac (sulindac) , deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Como em qualquer AINE, deve-se ter cautela no tratamento de idosos (65 anos ou mais), pois o avanço da idade parece aumentar a possibilidade de reações adversas. Pacientes idosos parecem tolerar ulceração ou sangramento menos bem do que outros indivíduos e muitos relatos espontâneos de eventos fatais de IG estão nessa população (ver AVISO, Efeitos Gastrointestinais - Risco de Ulceração, Sangramento e Perfuração).

Sabe-se que o Lindac (sulindac) é substancialmente excretado pelo rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal (ver AVISO, Efeitos Renal).

As seguintes reações adversas foram relatadas em ensaios clínicos ou foram relatadas desde que o medicamento foi comercializado. Existe a probabilidade de uma relação causal entre Lindac (sulindac) e essas reações adversas. As reações adversas observadas em ensaios clínicos abrangem observações em 1.865 pacientes, incluindo 232 observadas por pelo menos 48 semanas.

Incidência maior que 1%

Gastrointestinal

Os tipos mais frequentes de reações adversas que ocorrem com Lindac (sulindac) são gastrointestinais; estes incluem dor gastrointestinal (10%), dispepsia ***, náusea *** com ou sem vômito, diarréia ***, constipação ***, flatulência, anorexia e cãibras gastrointestinais.

Dermatológico

Erupção cutânea ***, prurido.

Sistema nervoso central

Tontura ***, dor de cabeça ***, nervosismo.

Sentidos especiais

Zumbido.

Diversos

Edema (ver AVISO).

Incidência menor que 1 em 100

Gastrointestinal

Gastrite, gastroenterite ou colite. Foram relatadas úlcera péptica e sangramento gastrointestinal. Perfuração gastrointestinal e estenoses intestinais (diafragmas) foram relatados raramente.

Anormalidades da função hepática; icterícia, às vezes com febre; colestase; hepatite; insuficiência hepática.

Houve raros relatos de metabólitos sulindac no “lodo” comum do ducto biliar e nos cálculos biliares em pacientes com sintomas de colecistite que foram submetidos a uma colecistectomia.

Pancreatite (ver PRECAUÇÕES).

Ageusia; glossite.

Dermatológico

Estomatite, mucosas doloridas ou secas, alopecia, fotosensibilidade.

Foram relatados eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em pacientes com função cardíaca marginal; palpitação; hipertensão.

Hematológico

Trombocitopenia; equimose; púrpura; leucopenia; agranulocitose; neutropenia; depressão da medula óssea, incluindo anemia aplástica; anemia hemolítica; aumento do tempo de protrombina em pacientes em uso de anticoagulantes orais (ver PRECAUÇÕES).

Geniturinário

Descoloração da urina; disúria; sangramento vaginal; hematúria; proteinúria; insuficiência renal, incluindo insuficiência renal; nefrite intersticial; síndrome nefrótica.

Os cálculos renais contendo metabólitos de sulindac foram observados raramente.

Metabólico

Hipercalemia.

Musculoesquelético

Fraqueza muscular.

Psiquiátrico

Depressão; distúrbios psíquicos, incluindo psicose aguda.

Sistema Nervoso

Vertigem; insônia; sonolência; parestesia; convulsões; síncope; meningite asséptica (especialmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e doença mista do tecido conjuntivo, ver PRECAUÇÕES).

Sentidos especiais

Visão turva; distúrbios visuais; audição diminuída; sabor metálico ou amargo.

Respiratório

Epistaxe.

Reações de hipersensibilidade

Anafilaxia; edema angioneurótico; urticária; espasmo brônquico; dispnéia.

Vasculite por hipersensibilidade.

Foi relatada uma síndrome de hipersensibilidade aparente potencialmente fatal. Essa síndrome pode incluir sintomas constitucionais (febre, calafrios, diaforese, rubor) achados cutâneos (erupção cutânea ou outras reações dermatológicas - veja acima) conjuntivite, envolvimento de órgãos principais (alterações na função hepática, incluindo insuficiência hepática, icterícia, pancreatite, pneumonite com ou sem derrame pleural, leucopenia, leucocitose, eosinofilia, coagulação intravascular disseminada, anemia, insuficiência renal, incluindo insuficiência renal) e outras descobertas menos específicas (adenite, artralgia, artrite, mialgia, fadiga, mal-estar, hipotensão, dor no peito, taquicardia).

Relacionamento causal desconhecido

Uma ocorrência rara de fasceíte necrosante fulminante, particularmente em associação com estreptococos β-hemolíticos do Grupo A, foi descrita em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides, às vezes com resultado fatal (ver também PRECAUÇÕES, General).

Outras reações foram relatadas em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado, mas ocorreram em circunstâncias em que uma relação causal não pôde ser estabelecida. No entanto, nesses eventos raramente relatados, essa possibilidade não pode ser excluída. Portanto, essas observações são listadas para servir como informações de alerta aos médicos.

Cardiovascular

Arritmia.

Metabólico

Hiperglicemia.

Sistema Nervoso

Neurite.

Sentidos especiais

Distúrbios da retina e sua vasculatura.

Diversos

Ginecomastia.

*** Incidência entre 3% e 9%. Essas reações que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes não são marcadas com um asterisco.

Gerenciamento de superdosagem

Casos de superdosagem foram relatados e raramente ocorreram mortes. Os seguintes sinais e sintomas podem ser observados após uma overdose: estupor, coma, diminuição da produção de urina e hipotensão.

Em caso de sobredosagem, o estômago deve ser esvaziado por indução de vômito ou lavagem gástrica, e o paciente deve ser cuidadosamente observado e receber tratamento sintomático e de suporte.

Estudos em animais mostram que a absorção é diminuída pela administração imediata de carvão ativado e a excreção é aumentada pela alcalinização da urina.

O Lindac (sulindac) é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) que exibe atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de ação, como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas pode estar relacionado à inibição da prostaglandina sintetase.

Absorção

A extensão da absorção de sulindac dos comprimidos de Lindac é semelhante em comparação com a solução de sulindac.

Não há informações sobre o efeito alimentar na absorção de sulindac. Antiácidos contendo hidróxido de magnésio 200 mg e hidróxido de alumínio 225 mg por 5 mL demonstraram não diminuir significativamente a extensão da absorção de sulindac.

TABELA 1

Distribuição

O Sulindac e seus metabólitos sulfona e sulfeto estão ligados a proteínas plasmáticas 93,1, 95,4 e 97,9%, predominantemente à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas medida em uma faixa de concentração (0,5-2,0 μg / mL) era constante. Após uma dose oral e radiomarcada de sulindac em ratos, as concentrações de radiomarcador nos glóbulos vermelhos foram cerca de 10% das do plasma. Sulindac penetra no cérebro do sangue e nas barreiras placentárias. As concentrações no cérebro não excederam 4% das do plasma. As concentrações plasmáticas na placenta e no feto foram inferiores a 25% e 5%, respectivamente, das concentrações plasmáticas sistêmicas. Sulindac é excretado no leite de rato; as concentrações no leite foram de 10 a 20% desses níveis no plasma. Não se sabe se o sulindac é excretado no leite humano.

Metabolismo

O Sulindac sofre duas grandes biotransformações de sua fração sulfóxido: oxidação no sulfona inativo e redução no sulfeto farmacologicamente ativo. Este último é prontamente reversível nos animais e no homem. Esses metabólitos estão presentes como compostos inalterados no plasma e principalmente como conjugados de glucuronídeo na urina e na bílis humanas. Um análogo di-hidroxididro também foi identificado como um metabolito menor na urina humana.

Com o regime de dosagem duas vezes ao dia, as concentrações plasmáticas de sulindac e seus dois metabólitos se acumulam: concentração média durante um intervalo de dosagem no estado estacionário em relação à primeira dose média de 1,5 e 2,5 vezes maior, respectivamente, para sulindac e seu metabolito ativo de sulfeto .

O sulindac e seu metabólito sulfona sofrem extensa circulação entero-hepática em relação ao metabolito sulfeto em animais. Estudos no homem também demonstraram que a recirculação do medicamento original sulindac e seu metabólito sulfona é mais extensa que a do metabolito ativo do sulfeto. O metabolito ativo do sulfeto representa menos de seis por cento da exposição intestinal total ao sulindac e seus metabólitos.

Evidências bioquímicas e farmacológicas indicam que a atividade do sulindac reside no seu metabolito sulfeto. Um ensaio in vitro para inibição da atividade da ciclooxigenase exibiu um EC50 de 0,02 μM para sulfeto de sulindac. Modelos in vivo de inflamação indicam que a atividade está mais altamente correlacionada com as concentrações do metabolito do que com as concentrações dos medicamentos parentais.

Eliminação

Aproximadamente 50% da dose administrada de sulindac é excretada na urina, com o metabolito conjugado de sulfona representando a maior parte. Menos de 1% da dose administrada de sulindac aparece na urina como metabolito do sulfeto. Aproximadamente 25% são encontrados nas fezes, principalmente como metabólitos de sulfona e sulfeto.

A meia-vida efetiva média (T½) é de 7,8 e 16,4 horas, respectivamente, para o sulindac e seu metabólito ativo do sulfeto.

Como o Lindac (sulindac) é excretado na urina principalmente como formas biologicamente inativas, pode afetar a função renal em menor grau do que outros anti-inflamatórios não esteróides; no entanto, experiências adversas renais foram relatadas com o Lindac (ver REAÇÕES ADVERSAS).

Em um estudo de pacientes com doença glomerular crônica tratados com doses terapêuticas de Lindac (sulindac), nenhum efeito foi demonstrado no fluxo sanguíneo renal, taxa de filtração glomerular ou excreção urinária de prostaglandina E2 e no metabolito primário da prostaciclina, 6-ceto-PGF1α. No entanto, em outros estudos em voluntários saudáveis e pacientes com doença hepática, descobriu-se que o Lindac (sulindac) atenuava as respostas renais à furosemida intravenosa, ou seja,., diurese, natriurese, incrementos na atividade da renina plasmática e excreção urinária de prostaglandinas. Essas observações podem representar uma diferenciação dos efeitos de Lindac (sulindac) nas funções renais com base nas diferenças na patogênese da dependência da prostaglandina renal associada a diferentes relações dose-resposta de diferentes AINEs às várias funções renais influenciadas pelas prostaglandinas (ver PRECAUÇÕES).

Em homens saudáveis, a perda média de sangue fecal, medida durante um período de duas semanas durante a administração de 400 mg por dia de Lindac (sulindac), foi semelhante à do placebo e foi estatisticamente significativamente menor do que a resultante de 4800 mg por dia de aspirina.