Brurem

Brurem

Sulindaco

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos do Brurem (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Brurem (sulindac). Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO).

O Brurem (sulindac) está indicado para uso agudo ou de longo prazo no alívio dos sinais e sintomas dos seguintes::

1. Artrose
2. Artrite reumatóide**
3. Espondilite anquilosante
4. Ombro doloroso agudo (bursite subacromial aguda/tendinite supra-Espinosa)
5. Artrite gotosa aguda

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos do Brurem (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o Brurem (sulindac). Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO).

Após observar a resposta à terapêutica inicial com Brurem (sulindac) , a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades individuais do doente.

O Brurem (sulindac) deve ser administrado por via oral, duas vezes por dia, com alimentos. A dose máxima é de 400 mg por dia. Não são recomendadas doses superiores a 400 mg por dia.

Na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante, a dose inicial recomendada é de 150 mg duas vezes por dia. A dose pode ser reduzida ou aumentada dependendo da resposta.

Pode esperar-se uma resposta imediata (dentro de uma semana) em cerca de metade dos doentes com osteoartrite, espondilite anquilosante e artrite reumatóide. Outros podem precisar de mais tempo para responder.

No ombro doloroso agudo (bursite subacromial aguda/tendinite supra-espinhosa) e na artrite gotosa aguda, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes por dia. Após ter sido atingida uma resposta satisfatória, a dose pode ser reduzida de acordo com a resposta. No ombro doloroso agudo, a terapêutica durante 714 dias é geralmente adequada. Na artrite gotosa aguda, a terapêutica durante 7 dias é geralmente adequada.

Brurem (sulindac) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao sulindac ou aos excipientes (ver secção 4. 4). DESCRICAO).

O Brurem (sulindac) não deve ser administrado a doentes com asma, urticária ou reacções do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas/anafilactóides graves, raramente fatais, aos AINEs (ver secção 4. 4). Anúncios-reacções anafilácticas / anafilactóides e precauções-asma pré-existente).

Brurem (sulindaco) é contra-indicado para o tratamento da peri-operatório a dor na definição de revascularização do miocárdio (RM), cirurgia (ver AVISO).

AVISO

Efeitos Cardiovasculares

Acontecimentos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Todos os AINEs, tanto selectivos como não selectivos da COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV podem ter um risco superior. Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com um AINE, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível.. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. . Os doentes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar Caso ocorram.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de acontecimentos GI graves (ver secção 4. 4). ANÚNCIOS GI).

Dois grandes, controlada, os ensaios clínicos de uma seletivos de COX-2 AINE para o tratamento da dor no primeiro 1014 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontrado um aumento da incidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA).

Hipertensao

Os AINEs, incluindo o Brurem (sulindac) , podem levar ao início de Nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de acontecimentos CV. Os doentes a tomar tiazidas ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando tomam AINEs. Os AINEs, incluindo o Brurem (sulindac) , devem ser utilizados com precaução em doentes com hipertensão. A pressão Arterial (BP) deve ser cuidadosamente monitorizada durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapêutica.

Insuficiência cardíaca congestiva e Edema

Em alguns doentes a tomar AINEs foram observadas retenção de líquidos e edema. O Brurem (sulindac) deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração

Os AINEs, incluindo o Brurem ( sulindac), podem causar efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais.. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.. Apenas um em cada cinco doentes, que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs, é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2-4% dos doentes tratados durante um ano.. Estas tendências continuam com uma maior duração de Utilização, aumentando a probabilidade de desenvolvimento de um acontecimento GI grave em algum momento durante o curso da terapêutica. . No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco

Os AINEs devem ser prescritos com extrema precaução nos doentes com antecedentes de úlcera ou hemorragia gastrointestinal.. Doentes com história prévia de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizam AINEs têm um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal, em comparação com doentes com nenhum destes factores de risco.. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapêutica com AINEs, tabagismo, utilização de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde.. A maioria das notificações espontâneas de acontecimentos GI fatais são em doentes idosos ou debilitados, pelo que deve ter-se especial cuidado no tratamento desta população.

Para minimizar o risco potencial de um acontecimento GI adverso em doentes tratados com um AINE, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os doentes e os médicos devem manter-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs e iniciar imediatamente avaliação e tratamento adicionais caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave. Isto deve incluir a interrupção do AINE até excluir um acontecimento adverso GI grave. Em doentes de alto risco, devem ser consideradas terapêuticas alternativas que não envolvam AINEs.

Efeitos Hepáticos

Para além de reacções de hipersensibilidade envolvendo o fígado, em alguns doentes os resultados são consistentes com os da hepatite colestática (ver secção 4. 4). Anúncios, hipersensibilidade). Tal como acontece com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides, podem ocorrer elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos sem quaisquer outros sinais e sintomas em até 15% dos doentes a tomar AINEs, incluindo o Brurem (sulindac).). Estas alterações laboratoriais podem progredir, podem permanecer essencialmente inalteradas, ou podem ser transitórias com a continuação da terapêutica.. O teste SGPT (ALT) é provavelmente o indicador mais sensível da disfunção hepática.. Em ensaios clínicos controlados, ocorreram elevações significativas (3 vezes o limite superior do normal) da TGP ou da TGP (AST) em menos de 1% dos doentes.. Foram notificadas elevações notáveis da ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos com AINEs.. Adicionalmente, foram notificados casos raros de reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais.

Um doente com sintomas e/ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em que tenha ocorrido uma análise hepática alterada, deve ser avaliado quanto à evidência de desenvolvimento de uma reacção hepática mais grave durante a terapêutica com Brurem (sulindac). Embora tais reacções como acima descritas sejam raras, se os testes hepáticos anormais persistirem ou se agravarem, se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), O Brurem (sulindac) deve ser interrompido.

Em ensaios clínicos com Brurem (sulindac) , a utilização de doses de 600 mg/dia foi associada a um aumento da incidência de anomalias ligeiras nos testes hepáticos (ver secção 4. 4). Posologia e administração para recomendação de dose máxima).

Efeitos Renais

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal.. Nestes doentes, a administração de um fármaco anti-inflamatório não esteróide pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, subsidiariamente, no fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal evidente.. Os doentes com maior risco desta reacção são os doentes com compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA, os doentes com depleção de volume e os idosos. A interrupção da terapêutica com AINEs é geralmente seguida por recuperação no estado pré-tratamento

Doença Renal Avançada

Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de Brurem (sulindac) em doentes com doença renal avançada. Assim, o tratamento com Brurem (sulindac) não é recomendado nestes doentes com doença renal avançada. Se a terapêutica com Brurem (sulindac) tiver de ser iniciada, é aconselhável uma monitorização cuidadosa da função renal do doente.

Reacções Anafilácticas/Anafilactóides

Tal como com outros AINEs, podem ocorrer reacções anafilácticas/anafilactóides em doentes sem exposição prévia conhecida ao Brurem (sulindac). O Brurem (sulindac) não deve ser administrado a doentes com tríade de aspirina. Este complexo de sintomas ocorre tipicamente em doentes asmáticos que apresentem rinite com ou sem pólipos nasais, ou que apresentem broncospasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver secção 4. 4). Contra-indicações e precauções-asma pré-existente). Deve procurar-se ajuda de emergência nos casos em que ocorra uma reacção anafiláctica/anafilactóide.

Reacções Cutâneas

Os AINEs, incluindo o Brurem (sulindac), podem causar efeitos adversos graves na pele, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que podem ser fatais. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Hipersensibilidade

Em casos raros, febre e outras evidências de hipersensibilidade (ver secção 4. 4). REACTAO) incluindo anomalias em um ou mais testes da função hepática e ocorreram reacções cutâneas graves durante a terapêutica com Brurem (sulindac).). Nestes doentes ocorreram casos fatais.. Hepatite, icterícia, ou ambos, com ou sem febre, podem ocorrer geralmente nos primeiros um a três meses de tratamento.. Devem ser consideradas determinações da função hepática sempre que um doente em tratamento com Brurem (sulindac) desenvolva febre inexplicável, erupção cutânea ou outras reacções dermatológicas ou sintomas constitucionais.. Se ocorrer febre inexplicável ou outra evidência de hipersensibilidade, a terapêutica com Brurem (sulindac) deve ser interrompida.. A temperatura elevada e as anomalias da função hepática causadas pelo Brurem (sulindac), caracteristicamente, regressaram ao normal após interrupção da terapêutica.. Administração de Brurem (sulindac) não deve ser reinstituída nestes doentes

Gravidez

No final da gravidez, tal como com outros AINEs, o Brurem (sulindac) deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal arterial.

PRECAUCAO

Geral

Não se pode esperar que o Brurem (sulindac) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência de corticosteróides. A interrupção abrupta de corticosteróides pode levar a exacerbação da doença. Os doentes em terapêutica corticosteróide prolongada devem ser diminuídos lentamente se for tomada a decisão de interromper a terapêutica com corticosteróides.

A atividade farmacológica do Brurem (sulindac) na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade destes sinais diagnósticos na detecção de complicações de presumíveis condições dolorosas e não-infecciosas.

Efeitos Hematológicos

A Anemia é por vezes observada em doentes a receber AINEs, incluindo o Brurem (sulindac). Isto pode ser devido a retenção de líquidos, perda de sangue GI oculta ou bruta, ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Os doentes em tratamento a longo prazo com AINEs, incluindo o Brurem (sulindac) , devem ser submetidos a uma verificação da hemoglobina ou hematócrito se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas de anemia.

Em alguns doentes, os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de hemorragia. Ao contrário da aspirina, seu efeito sobre a função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Os doentes a receber Brurem (sulindac) que possam ser afectados negativamente por alterações na função plaquetária, tais como os doentes com alterações da coagulação ou os doentes a tomar anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorizados.

Asma Pré-Existente

Os doentes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em doentes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncospasmo grave que pode ser fatal. Desde de reactividade cruzada, incluindo broncoespasmo, entre a aspirina e outros não-esteróides anti-inflamatórios tem sido relatada em tais aspirina doentes sensíveis, Brurem (sulindaco) não deve ser administrado a pacientes com esta forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.

Cálculo Renal

Os metabolitos do Sulindac foram notificados raramente como o principal ou um componente menor das pedras renais em associação com outros componentes do cálculo. O Brurem (sulindac) deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de litíase renal e devem ser mantidos bem hidratados durante o tratamento com Brurem (sulindac).

Pancreatite

Foi notificada pancreatite em doentes tratados com Brurem (ver secção 4. 4). REACTAO). Caso se suspeite de pancreatite, o medicamento deve ser interrompido e não reiniciado, deve ser instituída uma terapêutica médica de suporte, e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado com estudos laboratoriais apropriados (por exemplo, amilase sérica e urinária, razão de depuração da amilase/creatinina, electrólitos, cálcio sérico, glucose, lipase, etc.).). Deve ser efectuada uma pesquisa de outras causas de pancreatite, bem como das condições que imitam a pancreatite.

Efeitos Oculares

Devido à notificação de achados oculares adversos com agentes anti-inflamatórios não esteróides, recomenda-se que os doentes que desenvolvam queixas oculares durante o tratamento com Brurem (sulindac) tenham estudos Oftalmológicos.

Insuficiência Hepática

Em doentes com insuficiência hepática, podem ocorrer níveis circulantes retardados, elevados e prolongados dos metabolitos sulfureto e sulfona. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, podendo ser necessária uma redução da dose diária.

SLE e doença do tecido conjuntivo misto

Em doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES) e doença do tecido conjuntivo misto, pode existir um risco aumentado de meningite asséptica (ver secção 4. 4). REACTAO).

Informação para os doentes

Os doentes devem ser informados da seguinte informação antes de iniciarem a terapêutica com um AINE e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso. Os doentes devem também ser envolvidos a ler o Guia de medicamentos AINE que acompanha cada receita dispensada.

1. O Brurem ( sulindaco), tal como outros AINEs, pode causar efeitos secundários graves do CV, tais como enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer expectativas # CV sepulturas sem sintomas de alerta, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, redução da fala, e devem pedir aconselhamento médico quando observarem qualquer sinal uo sintomas indicativos. Os agentes devem ser informados da importação deste seguimento (ver secção 4. 4). Anúncios, efeitos cardiovasculares).
2. O Brurem ( sulindaco), tal como outros AINEs, pode causar desconforto GASTROINTESTINAL e, raramente, efeitos secundários GI graves, tais como úlceras e hemorragia, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer ulcerações graves fazer tracto gastrointestinal e hemorragias sem sintomas de alerta, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de ulcerações e hemorragias, e devem solicitar aconselhamento médico quando observarem qualquer sinal uo sintomas indicativos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. Os agentes devem ser informados da importação deste seguimento (ver secção 4. 4). Anos, efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração).
3. Brurem ( sulindaco), como outros AINEs, pode causar graves efeitos colaterais da pele, tais como dermatite esfoliativa, SJS, e dez, o que pode resultar em hospitalizações e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer reacções cutâneas graves sem aviso prévio, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre uo outros sinais de hipersensibilidade, tais como comichão, e devem solicitar aconselhamento médico quando observarem quaisquer sinais uo sintomas indicativos. Os doentes devem ser aconselhados a interromper imediatamente o medicamento se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar os seus médicos o mais rapidamente possível
4. Os agentes devem comunicar imediatamente aos seus médicos morais ou sintomas de aumento de peso inexplicado ou edema.
5. Os doentes devem ser informados dos sinais de aviso e dos sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de fazer tipo gripal). Se estes trabalharem, os doentes devem ser instruídos a interferir o tratamento e a procurar imediatamente tratamento médico.
6. Os agentes devem ser informados dos simais de reacção anafilática/anafilactóide (P. ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Se estes trabalharem, os doentes devem ser instruídos a procurar ajuda de emergência imediata (ver AVISO).
7. No final da gravidez, tal como com outros AINEs, o Brurem (sulindac) deve ser evitado porque pode causar comercialização prematura do canal arterial.

exame

Uma vez que podem ocorrer ulcerações graves do tracto gastrointestinal e hemorragias sem sintomas de alerta, os médicos devem monitorizar os sinais ou sintomas de hemorragia gastrointestinal. Os doentes em tratamento a longo prazo com AINEs devem fazer análises ao CBC e ao perfil químico periodicamente. Se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática ou renal, ocorrem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou se agravarem, o Brurem (sulindac) deve ser interrompido.

Gravidez

Efeitos Teratogénicos. Gravidez Da Categoria C.

Os estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anomalias no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O Brurem (sulindac) só deve ser utilizado na gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.

Efeitos Nãoteratogénicos

Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (Encerramento do canal arterial), a utilização durante a gravidez (particularmente no final da gravidez) deve ser evitada.

Os efeitos conhecidos dos medicamentos desta classe no feto humano durante o terceiro trimestre da gravidez incluem: constrição do canal arterial no período pré-natal, insuficiência tricúspide e pulmonar, hipertensão, o não-fechamento do canal arterial pós-natal que podem ser resistentes ao tratamento médico, infarto alterações degenerativas, disfunção plaquetária com conseqüente hemorragia, hemorragia intracraniana, disfunção renal ou insuficiência, lesão renal/dysgenesis o que pode resultar em prolongada ou permanente insuficiência renal, oligohydramnios, de hemorragia gastrointestinal ou perfuração, e aumento do risco de enterocolite necrosante.

Em estudos de reprodução em ratos, uma diminuição na média do peso fetal e aumento no número de mortos filhotes foram observados no primeiro dia do período pós-parto em níveis de doses de 20 e 40 mg/kg/dia (2½ e 5 vezes a habitual dose diária máxima em humanos), embora não houvesse nenhum efeito adverso sobre a sobrevivência e o crescimento durante o restante do período pós-parto. O Brurem (sulindac) prolonga a duração da gestação nos ratos, assim como outros compostos desta classe.. Malformações viscerais e esqueléticas observadas com baixa incidência entre coelhos em alguns estudos teratológicos não ocorreram com os mesmos níveis de dosagem em estudos repetidos, nem com um nível de dosagem mais elevado na mesma espécie.

Trabalho e entrega

Em estudos realizados no rato com AINEs, tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevivência das crias. Os efeitos do Brurem (sulindac) no parto e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

mae

Desconhece-se se este fármaco é excretado no leite humano, no entanto, é excretado no leite de ratos lactantes. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de Brurem (sulindaco) , uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico

Tal como com qualquer AINE, deve ter-se precaução no tratamento de idosos (com idade igual ou superior a 65 anos), uma vez que a idade avançada parece aumentar a possibilidade de reacções adversas. Os doentes idosos parecem tolerar ulcerações ou hemorragias menos bem do que outros indivíduos e muitas notificações espontâneas de acontecimentos GI fatais estão nesta população (ver secção 4. 4). Anúncios, efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração).

Sabe-se que o Brurem (sulindac) é substancialmente excretado pelos rins e que o risco de reacções tóxicas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e pode ser útil monitorizar a função renal (ver secção 4. 4). Anúncios e resultados renais).

As seguintes reacções adversas foram notificadas em ensaios clínicos ou foram notificadas desde a comercialização do medicamento. A probabilidade existe de uma relação causal entre o Brurem (sulindac) e estas reacções adversas. As reacções adversas observadas em ensaios clínicos abrangem observações em 1.865 doentes, incluindo 232 observadas durante pelo menos 48 semanas.

Incidência Superior A 1%

Gastrintestinal

Os tipos mais frequentes de reacções adversas que ocorrem com o Brurem (sulindac) são gastrointestinais, incluindo dor gastrointestinal (10%), dispepsia***, náuseas*** com ou sem vómitos, diarreia****, obstipação****, flatulência, anorexia e cãibras gastrointestinais.

Dermatologia

Erupção cutânea***, prurido.

Sistema Nervoso Central

Tonturas***, dor de cabeça***, nervosismo.

Sentidos Especiais

Zumbido.

Diverso

Edema (ver AVISO).

Incidência inferior a 1 em 100

Gastrintestinal

Gastrite, gastroenterite ou colite. Foi notificada úlcera péptica e hemorragia gastrointestinal. Foram notificadas raramente perfuração GI e estenose intestinal (diafragmas).

Alterações da função hepática, icterícia, por vezes com febre, colestase, hepatite, insuficiência hepática.

Tem havido relatos raros de metabolitos de sulindac em "Lamas" de ducto biliar comum e em cálculos biliares em doentes com sintomas de colecistite que foram submetidos a colecistectomia.

Pancreatite (ver PRECAUCAO).

Ageusia, glossite.

Dermatologia

Estomatite, membranas mucosas doridas ou secas, alopécia, fotossensibilidade.

Foram notificados eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em doentes com função cardíaca marginal, palpitações, hipertensão.

Hematológico

Trombocitopenia, equimoses, púrpura, leucopenia, agranulocitose, neutropenia, depressão da medula óssea, incluindo anemia aplástica, anemia hemolítica, aumento do tempo de protrombina em pacientes em anticoagulantes orais (ver PRECAUCAO).

Geniturinario

Descoloração da urina, disúria, hemorragia vaginal, hematúria, proteinúria, cristalúria, compromisso renal, incluindo insuficiência renal, nefrite intersticial, síndrome nefrótico.

Foram observados raramente cálculos renais contendo metabolitos de sulindac.

Metabolico

Hipercaliemia.

Esqueletico

Fraqueza muscular.

Psiquiatrico

Depressão, distúrbios psíquicos, incluindo psicose aguda.

nervoso

Vertigens, insónia, sonolência, parestesia, convulsões, síncope ,meningite asséptica (especialmente em doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES) e doença do tecido conjuntivo misto, ver PRECAUCAO).

Sentidos Especiais

Visão turva, perturbações visuais, diminuição da audição, sabor metálico ou amargo.

Respiratorio

Epistaxe.

Reacções De Hipersensibilidade

Anafilaxia, edema angioneurótico, urticária, espasmo brônquico, dispneia.

Hipersensibilidade vasculite.

Foi notificado um síndrome de hipersensibilidade aparente potencialmente fatal. Esta síndrome podem incluir sintomas constitucionais (febre, calafrios, diaphoresis, rubor), cutânea resultados (erupções cutâneas ou outras reações dermatológicas - ver acima), conjuntivite, a participação dos principais órgãos (alterações da função hepática, incluindo insuficiência hepática, icterícia, pancreatite, pneumonite com ou sem derrame pleural, leucopenia, leucocitose, eosinofilia, coagulação intravascular disseminada, anemia, insuficiência renal, incluindo insuficiência renal), e outros menos resultados específicos (adenitis, artralgia, artrite, mialgia, fadiga, mal-estar, hipotensão, dor no peito, taquicardia)

Relação Causal Desconhecida

Uma ocorrência rara de fulminante fasceíte necrotizante, particularmente em associação com o Grupo A beta-hemolítico streptococcus, tem sido descrita em pessoas tratadas com não-esteróides anti-inflamatórios, por vezes com desfecho fatal (ver tambor precauções, gerais).

Foram notificadas outras reacções em ensaios clínicos ou desde a comercialização do medicamento, mas ocorreram em circunstâncias em que não foi possível estabelecer uma relação causal. No entanto, nestes acontecimentos raramente notificados, essa possibilidade não pode ser excluída. Portanto, estas observações estão listadas para servir como informação de alerta aos médicos.

Cardiovascular

Arritmia.

Metabolico

Hiperglicemia.

nervoso

Neurite.

Sentidos Especiais

Perturbações da retina e da sua vasculatura.

Diverso

Ginecomastia.

*** Incidência entre 3% e 9%. As reacções que ocorrem em 1% a 3% dos doentes não são marcadas com asterisco.

Gestão Da Sobredosagem

Foram notificados casos de sobredosagem e raramente ocorreram mortes. Podem ser observados os seguintes sinais e sintomas após sobredosagem: estupor, coma, diminuição da produção urinária e hipotensão.

Em caso de sobredosagem, o estômago deve ser esvaziado por indução de vómitos ou por lavagem gástrica, e o doente deve ser cuidadosamente observado e submetido a um tratamento sintomático e de suporte.

Estudos em animais mostram que a absorção é diminuída pela administração imediata de carvão activado e que a excreção é aumentada pela alcalinização da urina.

O Brurem (sulindac) é um fármaco anti-inflamatório não esteróide (AINE) que exibe atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de acção, tal como o de outros AINEs, não é completamente compreendido, mas pode estar relacionado com a inibição da prostaglandina sintetase.

Absorcao

A extensão da absorção do sulindac a partir dos comprimidos de Brurem é semelhante à da solução de sulindac.

Não existe informação sobre o efeito dos alimentos na absorção do sulindac. Os antiácidos que contêm hidróxido de magnésio 200 mg e hidróxido de alumínio 225 mg por 5 mL demonstraram não diminuir significativamente a extensão da absorção do sulindac.

Quadro 1

Distribuicao

Sulindac, e seus metabolitos sulfona e sulfeto, são 93.1, 95.4, e 97.9% liga-se às proteínas plasmáticas, predominantemente à albumina. Ligação às proteínas plasmáticas medida num intervalo de concentração (0.5-2.0 µg / mL) foi constante. Após uma dose oral radiomarcada de sulindac em ratos, as concentrações de radiomarcador nos glóbulos vermelhos foram cerca de 10% das concentrações plasmáticas. Sulindac penetra nas barreiras hematoencefálica e placentária. As concentrações no cérebro não excederam 4% das concentrações plasmáticas. As concentrações plasmáticas na placenta e no feto foram inferiores a 25% e 5%, respectivamente, das concentrações plasmáticas sistémicas.. O Sulindac é excretado no leite de rato, as concentrações no leite foram de 10 a 20% desses níveis no plasma.. Desconhece-se se o sulindac é excretado no leite humano.

Metabolismo

Sulindac sofre duas importantes biotransformações da sua fracção sulfóxido: oxidação para a sulfona inactiva e redução para o sulfeto farmacologicamente activo. Esta última é facilmente reversível nos animais e no homem. Estes metabolitos estão presentes como compostos inalterados no plasma e principalmente como conjugados glucuronidos na urina e bílis humanas. Um di-hidroxidihidro análogo também foi identificado como um metabolito menor na urina humana.

Com o duas vezes ao dia, em dose do tratamento, as concentrações plasmáticas de sulindaco e seus dois metabólitos acumular: concentração média durante um intervalo de dosagem em estado estacionário em relação à primeira dose médias de 1,5 e 2,5 vezes maior, respectivamente, para sulindaco e de seu ativo sulfeto de metabólito.

Sulindac e seu metabolito sulfona sofrem circulação entero-hepática extensa em relação ao metabolito sulfeto em animais. Estudos no homem também demonstraram que a recirculação da droga principal sulindac e seu metabolito sulfona é mais extensa do que a do metabolito sulfeto ativo. O metabolito sulfureto activo representa menos de seis por cento da exposição intestinal total ao sulindac e aos seus metabolitos.

A evidência bioquímica e farmacológica indica que a atividade do sulindac reside no seu metabolito sulfeto. Um ensaio in vitro para a inibição da actividade da ciclooxigenase revelou uma EC50 de 0, 02 µM para o sulfureto de sulindac. Modelos de inflamação In vivo indicam que a actividade está mais fortemente correlacionada com as concentrações do metabolito do que com as concentrações do fármaco original.

Eliminacao

Aproximadamente 50% da dose administrada de sulindac é excretada na urina, sendo o metabolito sulfona conjugado responsável pela maior parte. Menos de 1% da dose administrada de sulindac aparece na urina como o metabolito sulfureto. Aproximadamente 25% é encontrado nas fezes, principalmente como os metabolitos sulfona e sulfeto.

A semi-vida efectiva média (T½) é de 7, 8 e 16, 4 horas, respectivamente, para o sulindac e o seu metabolito activo de sulfureto.

Porque Brurem (sulindaco) é excretada na urina, principalmente como biologicamente inativo formas, ele pode, eventualmente, afetar a função renal menor que a de outros não-esteróides anti-inflamatórios, no entanto, renal experiências adversas foram relatadas com Brurem (ver REACTAO).

Num estudo em doentes com doença glomerular crónica tratados com doses terapêuticas de Brurem (sulindac), não foi demonstrado qualquer efeito no fluxo sanguíneo renal, na taxa de filtração glomerular ou na excreção urinária da prostaglandina E2 e do metabolito primário da prostaciclina, 6-ceto-PGF1a. No entanto, noutros estudos realizados em voluntários saudáveis e em doentes com doença hepática, verificou-se que o Brurem (sulindac) diminui as respostas renais à furosemida intravenosa..e., a diurese, a natriurese, os aumentos da actividade da renina plasmática e a excreção urinária das prostaglandinas. Estas observações podem representar uma diferenciação dos efeitos da Brurem (sulindaco) sobre as funções renais, com base nas diferenças na patogênese da insuficiência renal de prostaglandinas dependência associado a diferentes relações dose-resposta de diferentes anti-inflamatórios não esteróides para as várias funções renais influenciado por prostaglandinas (ver PRECAUCAO).

Em homens saudáveis, a média de perda de sangue fecal, medidos ao longo de um período de duas semanas, durante a administração de 400 mg por dia de Brurem (sulindaco) , foi similar à do placebo, e foi significativamente menor do que aquele resultante de 4800 mg / dia de aspirina.

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