Sulidac

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do sulidac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o sulidac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Sulidac (sulindac) é indicado para uso agudo ou a longo prazo para aliviar sinais e sintomas do seguinte:

1. Osteoartrite
2. Artrite reumatóide **
3. Espondilite anquilosante
4. Ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite suprapinatus)
5. Artrite aguda por gota
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Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do sulidac (sulindac) e outras opções de tratamento antes de decidir usar o sulidac (sulindac). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Após observar a resposta à terapia inicial com Sulidac (sulindac), a dose e a frequência devem ser ajustadas às necessidades de um único paciente.

Sulidac (sulindac) deve ser administrado por via oral com alimentos duas vezes ao dia. A dose máxima é de 400 mg por dia. Dosagens acima de 400 mg por dia não são recomendadas.

Na osteoartrite, artrite reumatóide e espondilite anquilosante, a dose inicial recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia. A dosagem pode ser reduzida ou aumentada dependendo da resposta.

Pode-se esperar uma resposta imediata (dentro de uma semana) em cerca de metade dos pacientes com osteoartrite, espondilite anquilosante e artrite reumatóide. Outros podem precisar de mais tempo para reagir.

No ombro agudo e doloroso (bursite subacromial aguda / tendinite supraespinhal) e artrite gotosa aguda, a dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia. Após uma resposta satisfatória, a dosagem pode ser reduzida em conformidade. No caso de um ombro agudo e doloroso, a terapia é geralmente suficiente por 714 dias. Na artrite gotosa aguda, a terapia é geralmente suficiente por 7 dias.

Sulidac (sulindac) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sulindac ou aos excipientes (ver DESCRIÇÃO).

Sulidac (sulindac) não deve ser administrado a pacientes com asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações anafiláticas / anafilactóides graves e raramente fatais a AINEs nesses pacientes (ver AVISO - Reações anafiláticas / anafilactóides e PRECAUÇÕES - Asma existente).

Sulidac (sulindac) está contra-indicado no tratamento da dor perioperatória ao ajustar o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) (ver AVISO).

WARNHINWEISE

Kardiovaskuläre Effekte

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Alle NSAIDs, sowohl COX-2 selektiv als auch nicht selektiv, können ein ähnliches Risiko haben. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit können ein höheres Risiko haben. Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID erhöht das Risiko schwerwiegender GI-Ereignisse (siehe GI-WARNUNGEN).

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 1014 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall (siehe Kontraindikationen).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Sulidac (sulindac) , können zu Beginn einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die thiazide oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs ein gestörtes ansprechen auf diese Therapien haben. NSAIDs, einschließlich Sulidac (sulindac) , sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck (BP) sollte zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Kongestive Herzinsuffizienz und Ödeme

Flüssigkeitsretention und ödeme wurden bei einigen Patienten beobachtet, die NSAIDs Einnahmen. Sulidac (sulindac) sollte bei Patienten mit Flüssigkeitsretention oder Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

Magen-Darm-Effekte – Risiko von Ulzerationen, Blutungen, und Perforation

NSAIDs, einschließlich Sulidac ( sulindac), können schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse (GI) verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht werden, treten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2-4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Diese trends setzen sich mit einer längeren Anwendungsdauer Fort und erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass während der Therapie zu einem bestimmten Zeitpunkt ein schwerwiegendes GI-Ereignis Auftritt. Aber auch eine kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko.

NSAIDs sollten bei Patienten mit ulkuskrankheiten in der Vorgeschichte oder gastrointestinalen Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs verwenden, haben ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten mit keinem dieser Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und einen schlechten Allgemeinen Gesundheitszustand. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse treten bei älteren oder geschwächten Patienten auf, weshalb bei der Behandlung dieser population Besondere Vorsicht geboten ist.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes GI-Ereignis bei Patienten, die mit einem NSAID behandelt wurden, zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer angewendet werden. Patienten und ärzte sollten während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gi-Ulzerationen und-Blutungen aufmerksam bleiben und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis unverzüglich eine zusätzliche Bewertung und Behandlung einleiten. Dies sollte das absetzen des NSAID umfassen, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist. Bei Patienten mit hohem Risiko sollten Alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen es sich nicht um NSAIDs handelt.

Hepatische Wirkungen

Zusätzlich zu überempfindlichkeitsreaktionen mit der Leber Stimmen die Befunde bei einigen Patienten mit denen einer cholestatischen hepatitis überein (siehe Warnhinweise , Überempfindlichkeit). Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können bei bis zu 15% der Patienten, die NSAIDs einschließlich Sulidac (sulindac) einnehmen, borderline-Erhöhungen eines oder mehrerer lebertests ohne andere Anzeichen und Symptome auftreten). Diese laboranomalien können Fortschreiten, im wesentlichen unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Die SGPT (ALT) - test ist wahrscheinlich der empfindlichste Indikator für Leberfunktionsstörungen. In kontrollierten klinischen Studien traten bei weniger als 1% der Patienten signifikante (3-fache der Obergrenze des normalen) Erhöhungen von SGPT oder SGOT (AST) auf. Bemerkenswerte Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr drei oder mehr mal die Obere Grenze des normalwerts) wurden bei etwa 1% der Patienten in klinischen Studien mit NSAIDs berichtet. Darüber hinaus wurden seltene Fälle von schweren leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, einige von Ihnen mit tödlichen Folgen berichtet.

Ein patient mit Symptomen und/oder Anzeichen einer leberfunktionsstörung oder bei dem ein abnormaler lebertest aufgetreten ist, sollte während der Therapie mit Sulidac (sulindac) auf Hinweise auf die Entwicklung einer schwereren leberreaktion untersucht werden. Obwohl solche Reaktionen wie oben beschrieben selten sind, wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.).), Sulidac (sulindac) sollte abgesetzt werden.

In klinischen Studien mit Sulidac (sulindac) war die Verwendung von Dosen von 600 mg/Tag mit einer erhöhten Inzidenz von leichten Leberfunktionsstörungen verbunden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG für maximale dosierungsempfehlung).

Renale Effekte

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär zum nierenblutfluss führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen, Patienten, die volumenmäßig erschöpft sind, und ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Fortgeschrittene Nierenerkrankung

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Sulidac (sulindac) bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Sulidac (sulindac) bei diesen Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn Eine sulidac (sulindac) - Therapie eingeleitet werden muss, ist eine genaue überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Wie bei anderen NSAIDs können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten ohne bekannte Vorherige Exposition gegenüber Sulidac (sulindac) auftreten. Sulidac (sulindac) sollte nicht an Patienten mit der aspirin-Triade verabreicht werden. Dieser symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen Auftritt oder die nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs einen schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus aufweisen (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN – Bereits vorhandenes Asthma). Notfallhilfe sollte in Fällen gesucht werden, in denen eine anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktion Auftritt.

Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Sulidac (sulindac) , können schwerwiegende hautereignisse wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender hautmanifestationen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Überempfindlichkeit

Selten sind Fieber und andere Anzeichen einer überempfindlichkeit (siehe NEBENWIRKUNGEN), einschließlich Anomalien in einem oder mehreren leberfunktionstests, und schwere Hautreaktionen während der Therapie mit Sulidac (sulindac). Bei diesen Patienten sind Todesfälle aufgetreten. Hepatitis, Gelbsucht oder beides mit oder ohne Fieber können normalerweise innerhalb der ersten ein bis drei Monate der Therapie auftreten. Bestimmungen der Leberfunktion sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein patient unter Therapie mit Sulidac (sulindac) unerklärliches Fieber, Hautausschlag oder andere dermatologische Reaktionen oder konstitutionelle Symptome entwickelt. Wenn unerklärliches Fieber oder andere Anzeichen einer überempfindlichkeit auftreten, sollte die Therapie mit Sulidac (sulindac) abgebrochen werden. Die durch Sulidac (sulindac) verursachten erhöhten Temperaturen und Anomalien der Leberfunktion sind nach absetzen der Therapie charakteristisch wieder normal geworden. Die Verabreichung von Sulidac (sulindac) sollte bei solchen Patienten nicht wieder hergestellt werden.

Schwangerschaft

In der späten Schwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Sulidac (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Es ist nicht zu erwarten, dass Sulidac (sulindac) Kortikosteroide ersetzt oder kortikosteroidinsuffizienz behandelt. Ein abruptes absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer kortikosteroidtherapie sollten Ihre Therapie langsam Abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen.

Die pharmakologische Aktivität von Sulidac (sulindac) bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Hämatologische Wirkungen

Anämie wird manchmal bei Patienten beobachtet, die NSAIDs erhalten, einschließlich Sulidac (sulindac). Dies kann auf Flüssigkeitsretention, okkulten oder groben gi-Blutverlust oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs , einschließlich Sulidac (sulindac), erhalten, sollten Ihr Hämoglobin oder Hämatokrit überprüfen lassen, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweisen.

NSAIDs hemmen die Thrombozytenaggregation und verlängern nachweislich die Blutungszeit bei einigen Patienten. Im Gegensatz zu aspirin ist Ihre Wirkung auf die Thrombozytenfunktion quantitativ geringer, kürzer und reversibel. Patienten, die Sulidac (sulindac) erhalten, die durch Veränderungen der Thrombozytenfunktion beeinträchtigt sein können, Z. B. Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden.

Vorbestehendes Asthma

Patienten mit asthma können aspirin-empfindliches asthma haben. Die Anwendung von aspirin bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma wurde mit schwerem Bronchospasmus in Verbindung gebracht, der tödlich sein kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über kreuzreaktivität, einschließlich Bronchospasmus, zwischen aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Sulidac (sulindac) nicht an Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität verabreicht und bei Patienten mit vorbestehendem asthma mit Vorsicht angewendet werden.

Nierensteine

Sulindac-Metaboliten wurden selten als Haupt-oder nebenkomponente in Nierensteinen in Verbindung mit anderen kalksteinkomponenten berichtet. Sulidac (sulindac) sollte bei Patienten mit nierenlithiasis in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden und sollte während der Einnahme von Sulidac (sulindac) gut mit Feuchtigkeit versorgt werden.

Pankreatitis

Pankreatitis wurde bei Patienten berichtet, die Sulidac erhielten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte das Arzneimittel abgesetzt und nicht wieder aufgenommen, eine unterstützende medizinische Therapie eingeleitet und der patient engmaschig mit geeigneten Laboruntersuchungen überwacht werden (Z. B. serum-und urinamylase, Amylase/Kreatinin-clearance-Verhältnis, Elektrolyte, serumkalzium, Glukose, lipase usw.). Eine Suche nach anderen Ursachen der Pankreatitis sowie nach Erkrankungen, die eine Pankreatitis nachahmen, sollte durchgeführt werden.

Augeneffekte

Aufgrund von berichten über unerwünschte augenbefunde mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln wird empfohlen, dass Patienten, die während der Behandlung mit Sulidac (sulindac) Augenbeschwerden entwickeln, augenärztliche Untersuchungen durchführen lassen.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit schlechter Leberfunktion können verzögerte, erhöhte und verlängerte zirkulierende Spiegel der Sulfid-und sulfonmetaboliten auftreten. Solche Patienten sollten engmaschig überwacht werden; eine Reduzierung der Tagesdosis kann erforderlich sein.

SLE und Gemischte Bindegewebserkrankung

Bei Patienten mit systemischem lupus erythematodes (SLE) und gemischter bindegewebserkrankung kann ein erhöhtes Risiko für aseptische meningitis bestehen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Informationen für Patienten

Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit einem NSAID und periodisch während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden. Patienten sollten auch ermutigt werden, den NSAID-Medikamentenleitfaden zu Lesen, Der jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.

1. Sulidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen wie MI oder Schlaganfall verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende CV-Ereignisse ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe achten und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Kardiovaskuläre Wirkungen).
2. Sulidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs gi-Beschwerden und selten schwerwiegende gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwere Ulzerationen und Blutungen des gastrointestinaltrakts ohne warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Ulzerationen und Blutungen achten und bei Anzeichen oder Symptomen wie epigastrischen Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese ärztlichen Rat einholen. Die Patienten sollten über die Bedeutung dieser Nachsorge informiert werden (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Wirkungen - Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).
3. Sulidac (sulindac) kann wie andere NSAIDs schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasen, Fieber oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit wie Juckreiz aufmerksam sein und bei der Beobachtung indikativer Anzeichen oder Symptome ärztlichen Rat einholen. Patienten sollten geraten werden, das Medikament sofort abzubrechen, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihre ärzte so schnell wie möglich Kontaktieren.
4. Patienten sollten Ihren ärzten unverzüglich Anzeichen oder Symptome einer ungeklärten Gewichtszunahme oder eines ödems melden.
5. Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (e) informiert werden.g., übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, rechts oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und eine sofortige medizinische Therapie in Anspruch zu nehmen.
6. Patienten sollten über die Anzeichen einer anaphylaktischen/anaphylaktoiden Reaktion (e) informiert werden.g. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Wenn diese auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, sofortige Notfallhilfe zu suchen (siehe WARNUNGEN).
7. in der späten Schwangerschaft sollte wie bei anderen NSAIDs Sulidac (sulindac) vermieden werden, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des ductus arteriosus führen kann.
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Labortests

Da schwere gi-Trakt-Ulzerationen und Blutungen ohne warnsymptome auftreten können, sollten ärzte auf Anzeichen oder Symptome von GI-Blutungen achten. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten Ihr CBC und ein chemisches Profil regelmäßig überprüfen lassen. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit Leber-oder Nierenerkrankungen übereinstimmen, treten systemische Manifestationen auf (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.) oder wenn abnormale lebertests anhalten oder sich verschlechtern, sollte Sulidac (sulindac) abgesetzt werden.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaft Kategorie C.

Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen gezeigt. Tiervermehrungsstudien sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Sulidac (sulindac) sollte nur dann in der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Nichtteratogene Wirkungen

Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere in der späten Schwangerschaft) vermieden werden.

In reproduktionsstudien an der Ratte wurden am ersten Tag der postpartalen Periode eine Abnahme des durchschnittlichen fetalen Gewichts und eine Zunahme der Anzahl Toter Welpen bei Dosierungen von 20 und 40 mg/kg/Tag (2½ und 5 mal die übliche maximale Tagesdosis beim Menschen) beobachtet, obwohl es keine nachteiligen Auswirkungen auf das überleben und Wachstum während des Restes der postpartalen Periode gab.. Sulidac (sulindac) verlängert die Dauer der Schwangerschaft bei Ratten, ebenso wie andere verbindungen dieser Klasse. Viszerale und skelettale Missbildungen, die in einigen teratologischen Studien bei Kaninchen in geringer Inzidenz beobachtet wurden, traten in wiederholungsstudien nicht bei den gleichen Dosierungen auf, noch bei einer höheren Dosierung bei der gleichen Spezies.

Arbeit und Lieferung

In rattenstudien mit NSAIDs trat wie bei anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die prostaglandinsynthese hemmen, eine erhöhte Inzidenz von Dystokie, verzögerter Geburt und vermindertem welpenüberleben auf. Die Auswirkungen von Sulidac (sulindac) auf Wehen und Entbindung bei schwangeren sind unbekannt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird; es wird jedoch in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei Säuglingen aus sulidac (sulindac) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können , sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Wie bei jedem NSAID ist bei der Behandlung älterer Menschen (65 Jahre und älter) Vorsicht geboten, da das fortschreitende Alter die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu erhöhen scheint. Ältere Patienten scheinen Ulzerationen oder Blutungen weniger gut zu tolerieren als andere Personen, und viele spontane Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in dieser population (siehe WARNUNGEN, Gastrointestinale Effekte-Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen).

Es ist bekannt, dass Sulidac (sulindac) wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe WARNHINWEISE , Niereneffekte).

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em ensaios clínicos ou foram relatados desde que o medicamento foi comercializado. Existe a probabilidade de uma relação causal entre Sulidac (sulindac) e esses efeitos colaterais. Os efeitos colaterais observados em ensaios clínicos incluem observações em 1.865 pacientes, incluindo 232, que foram observados por pelo menos 48 semanas.

Incidência Maior que 1%

Gastrointestinal

Os tipos mais comuns de efeitos colaterais que ocorrem com Sulidac (sulindac) são gastrointestinais; estes incluem dor gastrointestinal (10%), dispepsia ***, náusea *** com ou sem vômito, diarréia ***, constipação ***, flatulência, anorexia e cãibras gastrointestinais.

Dermatológico

Erupção cutânea ***, prurido.

sistema nervoso central

Tontura ***, dor de cabeça ***, nervosismo.

Sentidos especiais

Zumbido.

Diversos

Edema (ver AVISO).

Incidência Menos de 1 em 100

Gastrointestinal

Gastrite, gastroenterite ou colite. Sangramento gastrointestinal e sangramento gastrointestinal foram relatados. Perfuração de Gi e estenoses intestinais (diafragmas) raramente foram relatadas.

Compromisso hepático; Icterícia, às vezes com febre; Cholestase; hepatite; Insuficiência hepática.

Houve raros relatos de metabólitos sulindac no ducto biliar “lama” e em pedras biliares em pacientes com sintomas de colecistite submetidos a colecistectomia.

Pancreatite (ver PRECAUÇÕES).

Ageusia; glossite.

Dermatológico

Estomatite, mucosas secas ou feridas, alopecia, sensibilidade à luz.

Foram relatados eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa.

Cardiovascular

Insuficiência cardíaca congestiva, especialmente em pacientes com função cardíaca marginal; Palpitações; Hipertensão.

Hematológico

Trombocitopenia; Ecimose; púrpura; Leucopenia; Agranulocitose; Neutropenia; depressão da medula óssea, incluindo anemia aplástica; anemia hemolítica; aumento do tempo de protrombina em pacientes com anticoagulantes orais (ver PRECAUÇÕES).

Urogenital

Descoloração da urina; Disúria; sangramento vaginal; Hematúria; Proteinúria; Cristalúria; Compromisso renal, incluindo insuficiência renal; nefrite intersticial; síndrome nefrótica.

Pedras nos rins contendo metabólitos sulindac raramente foram observadas.

Metabólico

Hipercaliemia.

Sistema músculo-esquelético

Fraqueza muscular.

Psiquiátrico

Depressão; transtornos mentais, incluindo psicose aguda.

Sistema nervoso

Tontura; Insônia; Sonolência; Parestesia; Cãibras; Síncopes; meningite asséptica (especialmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e doença mista do tecido conjuntivo, ver PRECAUÇÕES).

Sentidos especiais

Veja desfocado; Distúrbios visuais; audição diminuída; sabor metálico ou amargo.

Trato respiratório

Epistaxe.

reações de hipersensibilidade

Anafilaxia; edema angioneurótico; Urticária; cãibra brônquica; Dispnéia.

vasculite por hipersensibilidade.

Foi relatada uma síndrome de hipersensibilidade aparente potencialmente fatal. Essa síndrome pode ter sintomas constitucionais (Febre, Calafrios, Diaforese, Lavagem) achados da pele (Erupção cutânea ou outras reações dermatológicas - veja acima) Conjuntivite, Participação de órgãos importantes (Alterações na função hepática, incluindo insuficiência hepática, Icterícia, Pancreatite, pneumonite com ou sem derrame pleural, Leucopenia, Leucocitose, Eosinofilia, coagulação intravascular disseminada, Anemia, Compromisso renal, incluindo insuficiência renal) e outras descobertas menos específicas (adenite, Artralgia, artrite, Mialgia, Fadiga, Estar doente, Hipotensão, Dor no peito, Taquicardia).

Contexto causal Desconhecido

Raramente, a fasceíte necrosante fulminante, especialmente associada ao grupo a estreptococos β hemolíticos, foi descrita em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides, às vezes com resultado fatal (ver também PRECAUÇÕES, em geral).

Outras reações foram relatadas em ensaios clínicos ou desde que o medicamento foi comercializado, mas ocorreram em circunstâncias em que nenhuma relação causal foi estabelecida. No entanto, essa opção não pode ser descartada para esses eventos raramente relatados. Portanto, essas observações são listadas para fornecer aos médicos informações alarmantes.

Cardiovascular

Arritmias cardíacas.

Metabólico

Hiperglicemia.

Sistema nervoso

Neurite.

Sentidos especiais

Mau funcionamento da retina e do seu sistema vascular.

Diversos

Ginecomastia.

* * * Incidência entre 3% e 9%. Essas reações, que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes, não são marcadas com um asterisco.

Gerenciamento de overdose

Casos de overdose foram relatados e mortes raramente ocorreram. Os seguintes sinais e sintomas podem ser observados após uma overdose: estupor, coma, diminuição da produção de urina e hipotensão.

em caso de sobredosagem, o estômago deve ser esvaziado por vômito ou lavagem gástrica, e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado e tratado de maneira sintomática e solidária.

Estudos em animais mostram que a absorção é reduzida pela administração imediata de carvão ativado e a excreção é aumentada pela alcalização da urina.

O sulidac (sulindac) é um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE) que possui atividades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas em modelos animais. O mecanismo de ação, como o de outros AINEs, não é totalmente compreendido, mas pode estar relacionado à inibição da prostaglandina sintetase.

Absorção

A extensão da absorção de sulindac dos comprimidos de Sulidac é semelhante à da solução de sulindac.

Não há informações sobre os efeitos dos alimentos na absorção de sulindac. Antiácidos contendo hidróxido de magnésio 200 mg e hidróxido de alumínio 225 mg por 5 mL demonstraram não reduzir significativamente o nível de absorção de sulindac.

TABELA 1

Distribuição

Sulindac e seus metabólitos sulfona e sulfeto, 93,1, 95,4 e 97,9% ligados às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas medida em uma faixa de concentração (0,5-2,0 μg / mL) era constante. Após uma dose oral e radiomarcada de sulindac em ratos, as concentrações radiomarcadas nos glóbulos vermelhos foram aproximadamente 10% daquelas no plasma. Sulindac penetra no cérebro do sangue e na placenta. Concentrações no cérebro não mais de 4% daquelas no plasma. As concentrações plasmáticas na placenta e no feto foram inferiores a 25% e. 5% das concentrações plasmáticas sistêmicas. Sulindac é excretado no leite de rato; as concentrações no leite foram de 10 a 20% desses níveis plasmáticos. Não se sabe se o sulindac é excretado no leite materno.

Metabolismo

Sulindac experimenta duas importantes biotransformações de sua saturação de sulfóxido: oxidação no sulfona inativo e redução no sulfeto farmacologicamente ativo. Este último é ligeiramente reversível em animais e humanos. Esses metabólitos estão presentes como compostos inalterados no plasma e principalmente como conjugados de glucuronídeo na urina e na bílis humanas. Um análogo di-hidroxidi-hidro também foi identificado como um metabolito menor na urina humana.

Com o esquema de dosagem de dois dias, as concentrações plasmáticas de sulindac e seus dois metabólitos se acumulam: a concentração média durante um intervalo de dosagem no estado estacionário em comparação com a primeira dose é em média 1,5 ou. 2,5 vezes para o sulindac e seus metabólitos ativos de sulfeto.

O Sulindac e seu metabolito do sulfon estão sujeitos a extensa circulação entero-hepática em animais no que diz respeito ao metabolito do sulfeto. Estudos em humanos também demonstraram que a recirculação do medicamento mãe sulindac e seu metabólito do sulfon é mais extensa que a do metabolito ativo do sulfeto. O metabolito ativo do sulfeto representa menos de seis por cento da exposição intestinal total ao sulindac e seus metabólitos.

Evidências bioquímicas e farmacológicas sugerem que a atividade do sulindac está em seu metabólito sulfeto. Um ensaio in vitro para inibir a atividade da ciclooxigenase mostrou um EC50 de 0,02 & mu; M para sulfeto de sulindac. Modelos inflamatórios in vivo mostram que a atividade se correlaciona mais com as concentrações do metabolito do que com as concentrações do medicamento original.

Eliminação

Aproximadamente 50% da dose administrada de sulindac é excretada na urina, com o sulfonetabolito conjugado representando a maioria. Menos de 1% da dose administrada de sulindac aparece na urina como um metabolito sulfeto de hidrogênio. Cerca de 25% são encontrados nas fezes, principalmente como metabólitos de sulfona e sulfeto.

A meia-vida efetiva média (T & frac12;) é 7,8 ou. 16,4 horas para o sulindac e seus metabólitos ativos de sulfeto.

Como o sulidac (sulindac) é excretado principalmente como formas biologicamente inativas na urina, pode afetar a função renal em menor grau do que outros anti-inflamatórios não esteróides; no entanto, foram relatadas experiências prejudiciais aos rins com Sulidac (ver EFEITOS SECUNDÁRIOS).

Em um estudo em pacientes com doença glomerular crônica tratados com doses terapêuticas de Sulidac (sulindac), nenhum efeito foi encontrado no fluxo sanguíneo renal, na taxa de filtração glomerular ou na excreção de prostaglandina E2 na urina e nos metabólitos primários da prostaciclina, 6 - keto -PGF1 e alfa;. No entanto, outros estudos em voluntários saudáveis e pacientes com doença hepática descobriram que o sulidac (sulindac) embotou as reações renais à furosemida intravenosa, ou seja,.diurese, natriurese, aumenta a atividade da renina plasmática e a excreção de prostaglandinas na urina. Essas observações podem representar uma diferenciação dos efeitos do sulidac (sulindac) nas funções renais, que se baseia na patogênese do vício em prostaglandina renal, que estão associadas a diferentes relações dose-resposta de diferentes AINEs com as várias funções renais influenciadas pelas prostaglandinas ( veja PRECAUÇÕES).

Em homens saudáveis, a perda média de sangue fecal medida durante um período de duas semanas durante a administração de 400 mg de sulidac (sulindac) por dia foi semelhante à do placebo e estatisticamente significativamente menor que a de 4800 mg de aspirina por dia.