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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
VOLTAREN® (comprimidos entéricos de diclofenaco de sódio)
75 mg - comprimidos cor de rosa claro, biconvexos, triangulares e com revestimento entérico (VOLTAREN 75 impresso um lado em tinta preta)
Garrafas de 100 - NDC 0028-0264-01
à temperatura ambiente 20 Armazenar ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); Excursões permitidas entre 15 ° C e 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
proteger contra a umidade.
em um recipiente apertado (USP).
Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ 07936. Revisado: maio de 2016
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do VOLTAREN® (comprimidos entéricos de sódio diclofenaco) e outras opções de tratamento antes de usar VOLTAREN. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações).
VOLTAREN é exibido:
- aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite
- aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatóide
- para uso agudo ou prolongado para aliviar sinais e sintomas de espondilite anquilosante
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do VOLTAREN® (comprimidos entéricos de sódio diclofenaco) e outras opções de tratamento antes de usar VOLTAREN. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações).
Após observar a reação à terapia inicial com VOLTAREN, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente.
Para aliviar a osteoartrite, a dose recomendada é de 100-150 mg / dia em doses divididas (50 mg duas vezes ao dia ou três vezes ao dia ou 75 mg duas vezes ao dia).
Para aliviar a artrite reumatóide, a dose recomendada é de 150-200 mg / dia em doses divididas (50 mg três vezes ao dia). ou quatro vezes ao dia ou 75 mg duas vezes ao dia.).
Para aliviar a espondilite anquilosante, a dose recomendada é de 100-125 mg / dia, administrada como 25 mg quatro vezes ao dia, se necessário com uma dose adicional de 25 mg antes de dormir.
Diferentes formulações de diclofenaco [VOLTAREN® (comprimidos entéricos de sódio diclofenaco); VOLTAREN®-XR (comprimidos de liberação prolongada de diclofenaco de sódio); CATAFLAM® (comprimidos de liberação imediata de potássio e diclofenaco)] não são necessariamente bioequivalentes, mesmo que a força do miligrama seja a mesma.
VOLTAREN® está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao diclofenaco ou outros componentes do medicamento (ver AVISO; Reações anafiláticas, reações cutâneas graves).
- Asma, urticária ou outras reações alérgicas no passado após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes (ver AVISO; Reação anafilática, agravamento da asma associada à sensibilidade à aspirina).
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) (ver AVISO; Eventos trombóticos cardiovasculares).
AVISO
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI) (consulte AVISO ; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG (consulte CONTRA-INDICAÇÕES).
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar VOLTAREN em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o uso supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano.. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs, uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)., Fumar, consumo de álcool, idade mais avançada e problemas de saúde geral. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite dar mais de um AINE de cada vez
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere aproveitar o aumento do risco de Sangramento. Terapias alternativas devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento gastrointestinal ativo diferente de AINE .
- Fique vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- iniciar a avaliação e o tratamento imediatamente se houver suspeita e indesejável de um evento grave interrompa o voltaren até que um evento sério não desejado por IG seja excluído.
- monitor com o uso simultâneo de aspirina em baixa dose em pacientes com profilaxia cardíaca mais informações sobre sangramento gi (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Hepatotoxicidade
Em estudos clínicos com produtos contendo diclofenaco, foram observados aumentos significativos (D.H. mais de três vezes a LSN) em aproximadamente 2% dos aproximadamente 5.700 pacientes em um determinado momento durante o tratamento com diclofenaco (ALT não foi medido em todos os estudos).
Em um estudo amplo, aberto e controlado em 3.700 pacientes tratados com diclofenaco sódico oral por 2-6 meses, os pacientes foram monitorados novamente após 8 semanas e 1.200 pacientes após 24 semanas. Aumentos significativos na ALT e / ou AST ocorreram em aproximadamente 4% dos pacientes e incluíram aumentos significativos (mais de 8 vezes a LSN) em aproximadamente 1% dos 3.700 pacientes . Neste estudo aberto, os pacientes que receberam diclofenaco tiveram uma incidência mais alta de limítrofes (menos de 3 vezes a LSN), moderados (3-8 vezes a LSN) e marcados (mais de 8) em comparação com outros AINEs - vezes a LSN) aumenta na ALT ou AST observado. Aumentos nas transaminases foram observados com mais frequência em pacientes com osteoartrite do que em pacientes com artrite reumatóide.
Quase todos os aumentos significativos nas transaminases foram detectados antes que os pacientes se tornassem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia com diclofenaco em 42 dos 51 pacientes em todos os estudos que desenvolveram aumentos significativos de transaminase.
Os relatórios pós-comercialização relataram casos de hepatotoxicidade induzida por drogas no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de terapia, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco. A vigilância pós-comercialização relatou casos de reações hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns desses casos relatados resultaram em mortes ou transplantes de fígado.
Em um estudo retrospectivo europeu baseado na população, controlado por casos, 10 casos de dano hepático induzido por drogas associado ao diclofenaco foram associados ao uso atual em comparação com o não uso de diclofenaco com uma razão de chances ajustada estatisticamente significativa de danos no fígado. Neste estudo especial, que se baseia em um total de 10 casos de danos no fígado associados ao diclofenaco, a razão de chances ajustada continuou a aumentar com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração do uso por mais de 90 dias.
Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em pacientes que recebem terapia com diclofenaco a longo prazo, pois a hepatotoxicidade grave pode se desenvolver sem prodrom dos sintomas distintos. Os tempos ideais para a primeira e subsequente medição da transaminase não são conhecidos. Com base nos dados dos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, as transaminases devem ser monitoradas dentro de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, reações hepáticas graves podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e / ou sintomas clínicos que correspondam à doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarréia, urina escura, etc.).), VOLTAREN deve ser descontinuado imediatamente.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Pare VOLTAREN imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Para minimizar o risco potencial de um evento hepático adverso em pacientes tratados com VOLTAREN, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Tenha cuidado ao prescrever VOLTAREN com medicamentos acompanhantes que sejam potencialmente hepatotóxicos (por exemplo,. paracetamol, antibióticos, antiepiléticos).
Hipertensão
Os AINEs, incluindo VOLTAREN, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs. (Vejo EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
A metanálise de cooperação dos triatadores Coxib e NSAID tradicionais de ensaios clínicos randomizados mostrou um aumento aproximadamente duplo na hospitalização por insuficiência cardíaca em COX - 2 pacientes tratados seletivamente e pacientes não tratados com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]) (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Evite usar VOLTAREN em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Não há informações sobre o uso de VOLTAREN em pacientes com doença renal avançada por estudos clínicos controlados. Os efeitos renais do VOLTAREN podem acelerar a progressão da insuficiência renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início do VOLTAREN. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando VOLTAREN (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Evite usar VOLTAREN em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O diclofenaco tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em pacientes com asma sensível à aspirina (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO;Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina).
Exacerbação da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, VOLTAREN está contra-indicado em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Quando VOLTAREN é usado em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), os pacientes monitoram alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e pare de usar VOLTAREN na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. VOLTAREN está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O diclofenaco pode fazer com que o ducto fetal arterioso se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo VOLTAREN, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre) (ver PRECAUÇÕES; Gravidez).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com VOLTAREN mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo VOLTAREN, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação, uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
PRECAUÇÕES
geral
VOLTAREN & reg; não se pode esperar que (comprimidos entéricos de sódio diclofenaco) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar a doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides e o paciente deve ser examinado quanto a sinais de efeitos colaterais, incluindo insuficiência adrenal e agravamento dos sintomas da artrite. A atividade farmacológica da VOLTAREN na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico na identificação de complicações de condições suspeitas de não infecciosas e dolorosas.
Informações para pacientes
Informe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (guia de medicação) incluído em cada paciente Receita dada. Forneça aos pacientes, famílias ou cuidadores as seguintes informações antes Início da terapia com VOLTAREN e periodicamente no curso da terapia em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares:
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito Falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala e um desses sintomas para relatar aos seus Médico imediatamente (ver AVISO; Eventos trombóticos cardiovasculares).
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes com aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca sobre o risco aumentado de sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal (consulte AVISO ; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações).
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem instrua os pacientes a parar o VOLTAREN e procurar imediatamente terapia médica (consulte AVISO ; Hepatotoxicidade).
Insuficiência cardíaca e edema:
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar ganho de peso inexplicável ou edema e entre em contato com seu médico se esses sintomas ocorrerem (consulte AVISO; Insuficiência cardíaca e edema).
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. falta de ar, inchaço da face ou Garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem (ver AVISO ; Reações anafiláticas).
Reações cutâneas graves
Recomende ao paciente que pare VOLTAREN imediatamente se você desenvolver uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível (consulte AVISO ; Reações cutâneas graves).
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam engravidar com AINEs, incluindo VOLTAREN pode ser acompanhado por um atraso reversível na ovulação (ver PRECAUÇÕES; Carcinogênese, Mutagênese, comprometimento da fertilidade).
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas sobre como evitar o uso de VOLTAREN e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal (consulte os avisos ; Fechamento prematuro do ducto arterial fetal).
Evite usar AINEs ao mesmo tempo
Informe os pacientes que o uso simultâneo de VOLTAREN com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalat) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e a um aumento baixo ou inexistente da eficácia (consulte AVISO ; Sangramento gastrointestinal, ulceração, perfurações e interações medicamentosas). Atenção pacientes que podem ter AINEs “através do balcão” medicamentos para tratar resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e baixa dose de aspirina
Diga aos pacientes que a aspirina em baixa dose não deve ser usada ao mesmo tempo que VOLTAREN até você falar com seu médico (consulte INTERAÇÕES COM MEDICAMENTOS).
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica da VOLTAREN na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados para detectar infecções.
Monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico (ver - AVISO; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração, bem como hepatotoxicidade).
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo em ratos que receberam diclofenaco de sódio até 2 mg / kg / dia (aproximadamente 0,1 vezes a dose humana recomendada (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / dia, com base na comparação da superfície corporal (BSA)) , não mostraram aumentos significativos na incidência de tumores. Um estudo de carcinogenicidade de 2 anos realizado em camundongos contendo diclofenaco de sódio em doses de até 0,3 mg / kg / dia (aproximadamente 0,007 vezes o MRHD com base na comparação da BSA) em homens e 1 mg / kg / dia (aproximadamente 0,02 vezes o MRHD usado com base na comparação da BSA) não mostrou potencial nas mulheres.
Mutagênese
O diclofenaco de sódio não mostrou atividade mutagênica em in vitro - testes de mutação pontual em mamíferos - (linfoma de camundongo) e sistemas de teste microbiano (levedura, ames) e esteve em vários mamíferos - - in vitro - - e - in vivo - - testes não mutagênicos, incluindo estudos cromossômicos germepiteliais letais e masculinos dominantes em camundongos e estudos de aberração kernomalia e cromossômica em hamsters chineses.
Compromisso da fertilidade
O diclofenaco de sódio, administrado a ratos machos e fêmeas a 4 mg / kg / dia (aproximadamente 0,2 vezes o MRHD com base na comparação da BSA), não teve efeito na fertilidade.
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo VOLTAREN, pode atrasar ou impedir a quebra dos folículos ovarianos, que foram associados à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar os AINEs, incluindo VOLTAREN, de mulheres com dificuldade de concepção ou submetidas a um exame de infertilidade.
Gravidez
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo VOLTAREN, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo VOLTAREN, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre) (consulte AVISO) ; Fechamento prematuro do Fetal Ductus Arterious).
Não há estudos adequados e bem controlados de VOLTAREN em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Estudos de reprodução animal não mostraram evidências de teratogenicidade em camundongos, Ratos ou coelhos observados, qual diclofenaco foi administrado em doses até aproximadamente 0 durante a organogênese.5, 0,5, e 1 vez, a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / dia, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nessas doses. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o diclofenaco, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Dados
Dados em animais
Estudos de reprodução e desenvolvimento em animais mostraram, essa administração de diclofenaco de sódio durante a organogênese, apesar da indução de toxicidade materna e fetal em camundongos em doses orais de até 20 mg / kg / dia (cerca de 0) nenhuma teratogenicidade causou 5 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de VOLTAREN, 200 mg / dia, com base na comparação da superfície corporal (BSA) e em ratos e coelhos em doses orais até 10 mg / kg / dia (cerca de 0,5 e 1 vezes, o MRHD com base na comparação BSA). Num estudo em que foram administradas 2 ou 4 mg / kg de diclofenaco por via oral (0). 1 e 0,2 vezes o MRHD baseado na BSA) desde o dia da gravidez 15 até o dia 21 da lactação, foi encontrada toxicidade materna significativa (peritonite, mortalidade). Essas doses tóxicas maternas foram associadas à distocia, gravidez prolongada, peso e crescimento fetais reduzidos e sobrevida fetal reduzida. Foi demonstrado que o diclofenaco atravessa a barreira da placenta em camundongos, ratos e humanos.
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos do VOLTAREN durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo o diclofenaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Mães que amamentam
Visão geral do risco
O diclofenaco pode estar presente no leite materno com base nos dados disponíveis. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de VOLTAREN e possíveis efeitos adversos no bebê amamentado de VOLTAREN ou da condição materna subjacente.
Dados
Uma mulher que foi tratada oralmente com sal diclofenaco (150 mg / dia) tinha um nível de leite diclofenaco de 100 µg / L, o que corresponde a uma dose da coluna de aproximadamente 0,03 mg / kg / dia. O diclofenaco era indetectável no leite materno em 12 mulheres que receberam diclofenaco (após 100 mg / dia por via oral por 7 dias ou uma dose única intramuscular de 50 mg na fase pós-parcial imediata).
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados aos AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na extremidade inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais (consulte AVISO ; Eventos trombóticos cardiovasculares, sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações, hepatotoxicidade, toxicidade renal e hipercalemia, MEDIDAS PRECAUTIVAS; Supervisão laboratorial ).
Sabe-se que o diclofenaco é excretado essencialmente através do rim, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, EFEITOS SECUNDÁRIOS).
Efeitos colaterais
Máx
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em doentes a tomar VOLTAREN® (comprimidos revestidos com entérico de sódio diclofenaco) ou outros AINEs são os efeitos colaterais mais comumente relatados que ocorrem em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Experiências gastrointestinais, incluindo: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, sangramento / perfuração grosseiros, azia, náusea, úlceras estomacais (gástrica / duodeno) e vômitos.
Função renal anormal, anemia, tontura, edema, aumento das enzimas hepáticas, dor de cabeça, aumento do tempo de sangramento, coceira, erupções cutâneas e zumbido.
Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente incluem:
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse
Sistema cardiovascular : Insuficiência cardíaca, pressão alta, taquicardia, síncope
Sistema digestivo: boca seca, esofagite, úlceras estomacais / estomacais, gastrite, sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese, hepatite, icterícia
Sistema hemical e linfático : Ecimose, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia
Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso
Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, confusão, depressão, traumanomalias, sonolência, insônia, Sentindo-se mal, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, tontura
Trato respiratório : asma, dispnéia
Pele e membros: Alopecia, sensibilidade à luz, sudorese aumentada
Sentidos especiais : veja embaçado
Sistema urogenital: Cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial, oligúria / poliúria, proteinúria. Fracasso
Outros efeitos colaterais que raramente ocorrem são:
Corpo como um todo : reações anafiláticas, alterações no apetite, morte
Sistema cardiovascular : Arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, vasculite
Sistema digestivo: colite, arrotos, hepatite fulminante com e sem icterícia, insuficiência hepática, fígado Necrose, pancreatite
Sistema hemical e linfático : Agranulocitose, anemia hemolítica, anemia aplástica, linfadenopatia, Pancitopenia
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia
Sistema nervoso: Cãibras, coma, alucinações, meningite
Trato respiratório : Depressão respiratória, pneumonia
Pele e membros: Angioedema, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, peeling dermatite, síndrome de Stevens-Johnson, urticária
Sentidos especiais : Conjuntivite, perda auditiva
Interações com MEDICAMENTOS
Consulte a Tabela 2 para interações medicamentosas clinicamente significativas com o diclofenaco.
Tabela 2: Interações clinicamente significativas com diclofenaco
Medicamentos que interrompem a hemostasia | |
Efeito clínico: |
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Intervenção: | Monitore pacientes com uso concomitante de VOLTAREN com anticoagulantes (por exemplo,.varfarina), inibidor da agregação plaquetária (por exemplo,.Aspirina), inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) quanto a sinais de sangramento (ver PRECAUÇÕES; Toxicidade hematológica). |
Aspirina | |
Efeito clínico: | Estudos clínicos controlados mostraram que o uso concomitante de AINEs e doses analgésicas de aspirina não tem efeito terapêutico maior do que o uso de AINEs isoladamente. Em um estudo clínico, o uso concomitante de AINE e aspirina foi associado a uma incidência significativamente aumentada de efeitos colaterais de IG em comparação com o uso exclusivo de AINE (ver AVISO; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações). |
Intervenção: | O uso concomitante de VOLTAREN e doses analgésicas de aspirina geralmente não é recomendado devido ao risco aumentado de sangramento (ver PRECAUÇÕES: Toxicidade hematológica). VOLTAREN não substitui a aspirina em baixa dose pela proteção cardiovascular. |
Inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina e betabloqueadores | |
Efeito clínico: |
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Intervenção: |
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Diuréticos | |
Efeito clínico: | Estudos clínicos e observações pós-comercialização mostraram que os AINEs reduziram os efeitos natriuréticos dos diuréticos abrasivos (por exemplo,. Furosemida) e diuréticos tiazídicos em alguns pacientes. Este efeito foi atribuído à inibição dos AINEs da síntese renal de prostaglandina. |
Intervenção: | monitorar pacientes com sinais de agravamento da função renal enquanto estiver usando VOLTAREN com diuréticos e garantir eficácia diurética, incluindo efeitos de redução da pressão arterial (consulte AVISO ; Toxicidade renal e hipercaliemia). |
Digoxina | |
Efeito clínico: | foi relatado que o uso concomitante de diclofenaco com digoxina aumenta a concentração sérica e prolonga a meia-vida da digoxina. |
Intervenção: | monitorar o nível sérico de digoxina quando VOLTAREN e digoxina são usados ao mesmo tempo. |
> | |
Efeito clínico: | Os AINEs causaram aumentos nos níveis plasmáticos de lítio e uma diminuição na depuração renal do lítio. A concentração média mínima de lítio aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20 %%. Este efeito foi atribuído à inibição dos AINEs da síntese renal de prostaglandina. |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso concomitante de VOLTAREN e lítio quanto a sinais de toxicidade do lítio. |
Metotrexato | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de AINEs e metotrexato pode aumentar o risco de toxicidade do metotrexato (por exemplo,.Neutropenia, trombocitopenia, disfunção renal). |
Intervenção: | monitorar pacientes quando VOLTAREN e metotrexato são usados concomitantemente para toxicidade do metotrexato. |
Ciclosporina | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de VOLTAREN e ciclosporina pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso concomitante de VOLTAREN e ciclosporina quanto a sinais de agravamento da função renal. |
AINE e salicilato | |
Efeito clínico: | Uso simultâneo de diclofenaco com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) aumenta o risco de toxicidade do gi com pouco ou nenhum aumento na eficácia (consulte AVISO ; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações). |
Intervenção: | o uso concomitante de diclofenaco com outros AINEs ou salicilatos não é recomendado. |
Pemetrexedo | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de VOLTAREN e pemetrexedo pode aumentar o risco de mielossupressão associada ao pemetrex, toxicidade renal e gastrointestinal (consulte Informações sobre prescrição PEMETREXED). |
Intervenção: | Monitore a mielossupressão, a toxicidade renal e gI quando VOLTAREN e pemetrexedo são usados concomitantemente em pacientes com insuficiência renal cuja depuração da creatinina está entre 45 e 79 mL / min. AINEs com meia-vida de eliminação curta (por exemplo,. diclofenaco, indometacina) deve ser evitado dois dias antes, um dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. Na ausência de dados sobre possíveis interações entre pemetrexedo e AINEs com meia-vida mais longa (por exemplo,.meloxicam, nabumeton), os pacientes que tomam esses AINEs devem parar de administrar pelo menos cinco dias antes, durante o dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. |
Inibidores ou indutores do CYP2C9: | |
Efeito clínico: | O diclofenaco é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450, predominantemente por CYP2C9. Administração simultânea de diclofenaco com inibidores da CYP2C9 (por exemplo,. Voriconazol) pode aumentar a exposição e toxicidade do diclofenaco, enquanto a administração concomitante com indutores do CYP2C9 (por exemplo,. rifampicina) pode levar à eficácia prejudicada do diclofenaco. |
Intervenção: | o ajuste da dose pode ser justificado se o diclofenaco for administrado com inibidores ou indutores do CYP2C9 (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA; Farmacocinética). |
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo VOLTAREN, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo VOLTAREN, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre) (consulte AVISO) ; Fechamento prematuro do Fetal Ductus Arterious).
Não há estudos adequados e bem controlados de VOLTAREN em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Estudos de reprodução animal não mostraram evidências de teratogenicidade em camundongos, Ratos ou coelhos observados, qual diclofenaco foi administrado em doses até aproximadamente 0 durante a organogênese.5, 0,5, e 1 vez, a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) de VOLTAREN, 200 mg / dia, apesar da presença de toxicidade materna e fetal nessas doses. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o diclofenaco, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Dados
Dados em animais
Estudos de reprodução e desenvolvimento em animais mostraram, essa administração de diclofenaco de sódio durante a organogênese, apesar da indução de toxicidade materna e fetal em camundongos em doses orais de até 20 mg / kg / dia (cerca de 0) nenhuma teratogenicidade causou 5 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de VOLTAREN, 200 mg / dia, com base na comparação da superfície corporal (BSA) e em ratos e coelhos em doses orais até 10 mg / kg / dia (cerca de 0,5 e 1 vezes, o MRHD com base na comparação BSA). Num estudo em que foram administradas 2 ou 4 mg / kg de diclofenaco por via oral (0). 1 e 0,2 vezes o MRHD baseado na BSA) desde o dia da gravidez 15 até o dia 21 da lactação, foi encontrada toxicidade materna significativa (peritonite, mortalidade). Essas doses tóxicas maternas foram associadas à distocia, gravidez prolongada, peso e crescimento fetais reduzidos e sobrevida fetal reduzida. Foi demonstrado que o diclofenaco atravessa a barreira da placenta em camundongos, ratos e humanos.
Máx
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Em doentes a tomar VOLTAREN® (comprimidos revestidos com entérico de sódio diclofenaco) ou outros AINEs são os efeitos colaterais mais comumente relatados que ocorrem em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Experiências gastrointestinais, incluindo: dor abdominal, constipação, diarréia, dispepsia, flatulência, sangramento / perfuração grosseiros, azia, náusea, úlceras estomacais (gástrica / duodeno) e vômitos.
Função renal anormal, anemia, tontura, edema, aumento das enzimas hepáticas, dor de cabeça, aumento do tempo de sangramento, coceira, erupções cutâneas e zumbido.
Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente incluem:
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse
Sistema cardiovascular : Insuficiência cardíaca, pressão alta, taquicardia, síncope
Sistema digestivo: boca seca, esofagite, úlceras estomacais / estomacais, gastrite, sangramento gastrointestinal, glossite, hematemese, hepatite, icterícia
Sistema hemical e linfático : Ecimose, eosinofilia, leucopenia, melena, púrpura, sangramento retal, estomatite, trombocitopenia
Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso
Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, confusão, depressão, traumanomalias, sonolência, insônia, Sentindo-se mal, nervosismo, parestesia, sonolência, tremor, tontura
Trato respiratório : asma, dispnéia
Pele e membros: Alopecia, sensibilidade à luz, sudorese aumentada
Sentidos especiais : veja embaçado
Sistema urogenital: Cistite, disúria, hematúria, nefrite intersticial, oligúria / poliúria, proteinúria. Fracasso
Outros efeitos colaterais que raramente ocorrem são:
Corpo como um todo : reações anafiláticas, alterações no apetite, morte
Sistema cardiovascular : Arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio, palpitações, vasculite
Sistema digestivo: colite, arrotos, hepatite fulminante com e sem icterícia, insuficiência hepática, fígado Necrose, pancreatite
Sistema hemical e linfático : Agranulocitose, anemia hemolítica, anemia aplástica, linfadenopatia, Pancitopenia
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia
Sistema nervoso: Cãibras, coma, alucinações, meningite
Trato respiratório : Depressão respiratória, pneumonia
Pele e membros: Angioedema, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, peeling dermatite, síndrome de Stevens-Johnson, urticária
Sentidos especiais : Conjuntivite, perda auditiva
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras. (Vejo AVISO ; Eventos trombóticos cardiovasculares, sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações, pressão alta, toxicidade renal e hipercalemia).
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere a emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro quatro horas de uso ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-2221222).
AVISO
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o diclofenaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI) (consulte AVISO ; Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG (consulte CONTRA-INDICAÇÕES).
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar VOLTAREN em pacientes com IM recente, a menos que se espere que o uso supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano.. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs, uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)., Fumar, consumo de álcool, idade mais avançada e problemas de saúde geral. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Além disso, há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :
- use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite dar mais de um AINE de cada vez
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere aproveitar o aumento do risco de Sangramento. Terapias alternativas devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento gastrointestinal ativo diferente de AINE .
- Fique vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- iniciar a avaliação e o tratamento imediatamente se houver suspeita e indesejável de um evento grave interrompa o voltaren até que um evento sério não desejado por IG seja excluído.
- monitor com o uso simultâneo de aspirina em baixa dose em pacientes com profilaxia cardíaca mais informações sobre sangramento gi (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Hepatotoxicidade
Em estudos clínicos com produtos contendo diclofenaco, foram observados aumentos significativos (D.H. mais de três vezes a LSN) em aproximadamente 2% dos aproximadamente 5.700 pacientes em um determinado momento durante o tratamento com diclofenaco (ALT não foi medido em todos os estudos).
Em um estudo amplo, aberto e controlado em 3.700 pacientes tratados com diclofenaco sódico oral por 2-6 meses, os pacientes foram monitorados novamente após 8 semanas e 1.200 pacientes após 24 semanas. Aumentos significativos na ALT e / ou AST ocorreram em aproximadamente 4% dos pacientes e incluíram aumentos significativos (mais de 8 vezes a LSN) em aproximadamente 1% dos 3.700 pacientes . Neste estudo aberto, os pacientes que receberam diclofenaco tiveram uma incidência mais alta de limítrofes (menos de 3 vezes a LSN), moderados (3-8 vezes a LSN) e marcados (mais de 8) em comparação com outros AINEs - vezes a LSN) aumenta na ALT ou AST observado. Aumentos nas transaminases foram observados com mais frequência em pacientes com osteoartrite do que em pacientes com artrite reumatóide.
Quase todos os aumentos significativos nas transaminases foram detectados antes que os pacientes se tornassem sintomáticos. Testes anormais ocorreram durante os primeiros 2 meses de terapia com diclofenaco em 42 dos 51 pacientes em todos os estudos que desenvolveram aumentos significativos de transaminase.
Os relatórios pós-comercialização relataram casos de hepatotoxicidade induzida por drogas no primeiro mês e, em alguns casos, nos primeiros 2 meses de terapia, mas podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco. A vigilância pós-comercialização relatou casos de reações hepáticas graves, incluindo necrose hepática, icterícia, hepatite fulminante com e sem icterícia e insuficiência hepática. Alguns desses casos relatados resultaram em mortes ou transplantes de fígado.
Em um estudo retrospectivo europeu baseado na população, controlado por casos, 10 casos de dano hepático induzido por drogas associado ao diclofenaco foram associados ao uso atual em comparação com o não uso de diclofenaco com uma razão de chances ajustada estatisticamente significativa de danos no fígado. Neste estudo especial, que se baseia em um total de 10 casos de danos no fígado associados ao diclofenaco, a razão de chances ajustada continuou a aumentar com o sexo feminino, doses de 150 mg ou mais e duração do uso por mais de 90 dias.
Os médicos devem medir as transaminases no início e periodicamente em pacientes que recebem terapia com diclofenaco a longo prazo, pois a hepatotoxicidade grave pode se desenvolver sem prodrom dos sintomas distintos. Os tempos ideais para a primeira e subsequente medição da transaminase não são conhecidos. Com base nos dados dos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, as transaminases devem ser monitoradas dentro de 4 a 8 semanas após o início do tratamento com diclofenaco. No entanto, reações hepáticas graves podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com diclofenaco.
Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e / ou sintomas clínicos que correspondam à doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, dor abdominal, diarréia, urina escura, etc.).), VOLTAREN deve ser descontinuado imediatamente.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Pare VOLTAREN imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Para minimizar o risco potencial de um evento hepático adverso em pacientes tratados com VOLTAREN, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Tenha cuidado ao prescrever VOLTAREN com medicamentos acompanhantes que sejam potencialmente hepatotóxicos (por exemplo,. paracetamol, antibióticos, antiepiléticos).
Hipertensão
Os AINEs, incluindo VOLTAREN, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs. (Vejo EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
A metanálise de cooperação dos triatadores Coxib e NSAID tradicionais de ensaios clínicos randomizados mostrou um aumento aproximadamente duplo na hospitalização por insuficiência cardíaca em COX - 2 pacientes tratados seletivamente e pacientes não tratados com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de diclofenaco pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]) (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
Evite usar VOLTAREN em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Não há informações sobre o uso de VOLTAREN em pacientes com doença renal avançada por estudos clínicos controlados. Os efeitos renais do VOLTAREN podem acelerar a progressão da insuficiência renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início do VOLTAREN. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando VOLTAREN (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Evite usar VOLTAREN em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando VOLTAREN é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O diclofenaco tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao diclofenaco e em pacientes com asma sensível à aspirina (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO;Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina).
Exacerbação da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, VOLTAREN está contra-indicado em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Quando VOLTAREN é usado em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), os pacientes monitoram alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo o diclofenaco, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e pare de usar VOLTAREN na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. VOLTAREN está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O diclofenaco pode fazer com que o ducto fetal arterioso se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo VOLTAREN, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre) (ver PRECAUÇÕES; Gravidez).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com VOLTAREN mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo VOLTAREN, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação, uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS).
PRECAUÇÕES
geral
VOLTAREN & reg; não se pode esperar que (comprimidos entéricos de sódio diclofenaco) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar a doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides e o paciente deve ser examinado quanto a sinais de efeitos colaterais, incluindo insuficiência adrenal e agravamento dos sintomas da artrite. A atividade farmacológica da VOLTAREN na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico na identificação de complicações de condições suspeitas de não infecciosas e dolorosas.
Informações para pacientes
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (