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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
FABIOR® (tazaroteno) Espuma, 0,1% é indicada para o tratamento tópico de acne vulgar em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
Troza® (tazaroteno) Gel 0,05% e 0,1% são indicados para o tratamento tópico de pacientes com psoríase em placas estável de até 20% de envolvimento na área da superfície corporal.
Troza® (tazaroteno) Gel 0,1% também é indicado para o tratamento tópico de pacientes com acne facial vulgar de gravidade leve a moderada.
A eficácia do gel de Troza® (gel de tazaroteno) no tratamento da acne previamente tratada com outros retinóides ou resistente a antibióticos orais não foi estabelecida.
Espuma Troza® (tazaroteno), 0,1% é indicada para o tratamento tópico de acne vulgar em pacientes com 12 anos de idade ou mais.
FABIOR Foam é apenas para uso tópico. FABIOR A espuma não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma FABIOR deve ser aplicada uma vez ao dia à noite após a lavagem com um limpador suave e a secagem total da área afetada. Dispense uma pequena quantidade de espuma na palma da mão. Usando as pontas dos dedos, aplique apenas espuma suficiente para cobrir levemente todas as áreas afetadas do rosto e / ou tronco superior com uma camada fina; massageie suavemente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite os olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação indevida (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de aplicação ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser retomado quando a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido se a irritação persistir.
Geral
A aplicação pode causar irritação excessiva na pele de certos indivíduos sensíveis. Nos casos em que foi necessário interromper temporariamente a terapia, ou a dose foi reduzida para uma concentração mais baixa (em pacientes com psoríase) ou a um intervalo que o paciente possa tolerar, a terapia pode ser retomada, ou a concentração ou frequência da aplicação do medicamento pode ser aumentada à medida que o paciente se torna capaz de tolerar o tratamento. A frequência de aplicação deve ser monitorada de perto por uma observação cuidadosa da resposta terapêutica clínica e da tolerância da pele. A eficácia não foi estabelecida para frequências de dosagem menos de uma vez ao dia.
Para psoríase: Recomenda-se que o tratamento comece com Troza® (gel de tazaroteno) 0,05% Gel, com força aumentada para 0,1% se tolerada e medicamente indicada. Aplique Troza® (gel de tazaroteno) Gel uma vez ao dia, à noite, em lesões psoriáticas, usando o suficiente (2 mg / cm²) para cobrir apenas a lesão com uma película fina a não mais de 20% da área da superfície corporal. Se uma banheira ou chuveiro for tomado antes da aplicação, a pele deve estar seca antes de aplicar o gel. Se forem utilizados emolientes, eles devem ser aplicados pelo menos uma hora antes da aplicação do gel Troza® (gel de tazaroteno). Como a pele não afetada pode ser mais suscetível à irritação, a aplicação de tazaroteno nessas áreas deve ser cuidadosamente evitada. Troza® (gel de tazaroteno) O gel foi investigado por até 12 meses durante os ensaios clínicos de psoríase.
Para acne: Limpe o rosto suavemente. Depois que a pele estiver seca, aplique uma película fina de Troza® (gel de tazaroteno) Gel 0,1% (2 mg / cm²) uma vez ao dia, à noite, na pele onde aparecem lesões de acne. Use o suficiente para cobrir toda a área afetada. Troza® (gel de tazaroteno) O gel foi investigado por até 12 semanas durante os ensaios clínicos de acne.
Troza Foam é apenas para uso tópico. Troza Foam não é para uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma de Troza deve ser aplicada uma vez ao dia à noite após a lavagem com um limpador suave e a secagem total da área afetada. Dispense uma pequena quantidade de espuma na palma da mão. Usando as pontas dos dedos, aplique apenas espuma suficiente para cobrir levemente todas as áreas afetadas do rosto e / ou tronco superior com uma camada fina; massageie suavemente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite os olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação indevida (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de aplicação ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser retomado quando a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido se a irritação persistir.
FABIOR Foam está contra-indicado na gravidez.
FABIOR A espuma pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno provoca efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e a paciente informada do risco potencial para o feto.
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, tazaroteno 0,05% gel, administrado topicamente durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) resultaram em pesos corporais fetais reduzidos e ossificação esquelética reduzida. Coelhos dosados topicamente com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o gel de tazaroteno durante os dias de gestação 6 a 18 foi observado com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anomalias cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação de gel em ratos e coelhos representou 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Como com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, atrasos no desenvolvimento foram observados em ratos, efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram observados em ratos e coelhos com valores de AUCde que foram 0,55 e 13,2 vezes, respectivamente, a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 e 16,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Num estudo do efeito do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos, número reduzido de locais de implantação, diminuição do tamanho da ninhada, número reduzido de fetos vivos, e diminuição do peso corporal fetal, todos os efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides, foram observados quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia a partir de 15 dias antes do acasalamento até o dia 7 da gestação. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose estava relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde que foi 1,7 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA AO ÁCIDO TAZAROTÊNICO É DEPENDENTE À EXTÊNCIA DA ÁREA DE SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADA. EM PACIENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE A ÁREA DE SUPERFÍCIE DO CORPO SUFICIENTE, A EXPOSIÇÃO PODERIA ESTAR NA MESMA ORDEM DE MAGNITUDE, COMO NESTAS ANIMAIS ORALMENTE TRATADAS. Embora possa haver menos exposição sistêmica no tratamento da corrente do rosto sozinho, devido à falta de superfície da área de aplicação, TAZAROTENE É UMA SUBSTÂNCIA TERATOGÊNICA, E NÃO SEI QUE NÍVEL DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIO PARA A TERATOGENICIDADE EM HUMANOS (VEJA
Troza Foam está contra-indicada na gravidez.
Troza Foam pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O tazaroteno provoca efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e a paciente informada do risco potencial para o feto.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco Fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da área da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma área de superfície corporal suficiente, a exposição pode estar na mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos que participaram de ensaios clínicos para espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno ou espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos ensaios quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi inadvertidamente exposta ao tazaroteno tópico durante o ensaio clínico apresentou um bebê saudável a termo.
Mulheres com potencial para engravidar
As fêmeas com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando a espuma de tazaroteno for usada. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia.
Um resultado negativo de soro ou urina para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com FABIOR Foam, que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
FABIOR A espuma deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de reações de tolerabilidade local ou hipersensibilidade local. Os retinóides não devem ser usados na pele desgastada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Em caso de contato acidental, lave bem com água.
Alguns indivíduos podem sentir vermelhidão na pele, descamação, queimação ou prurido excessivo. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem seja reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de aplicação não foi estabelecida.
Extremos climáticos, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para os pacientes que usam FABIOR Foam.
Efeito irritante potencial com medicamentos tópicos concomitantes
A terapia concomitante com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de aplicação ou interrompa temporariamente o tratamento e retome quando a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido se a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco para queimaduras solares
Devido à maior suscetibilidade à queima, a exposição à luz solar (incluindo lâmpadas solares) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar filtros solares e roupas de proteção ao usar espuma FABIOR. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar FABIOR Foam até se recuperarem completamente. Pacientes que podem ter exposição solar considerável devido à sua ocupação e pacientes com sensibilidade inerente à luz solar devem ter cuidado especial ao usar FABIOR Foam e garantir que as precauções sejam observadas. Devido ao potencial de fotosensibilidade que resulta em maior risco de queimaduras solares, a FABIOR Foam deve ser usada com cautela em pacientes com histórico pessoal ou familiar de câncer de pele.
FABIOR A espuma deve ser administrada com cautela se o paciente também estiver tomando medicamentos conhecidos por serem fotossensibilizadores (por exemplo,., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de fotosensibilidade aumentada.
Inflamabilidade
O propulsor no FABIOR Foam é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou tabagismo durante e imediatamente após a aplicação.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma FABIOR para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Aconselhe a paciente a interromper a medicação se ela engravidar e ligue para o médico.
- Se ocorrer irritação indevida (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de aplicação ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser retomado quando a irritação diminuir.
- Não coloque FABIOR Foam no freezer.
- Evite a exposição das áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo camas de bronzeamento e lâmpadas solares.
- Evite o contato com os olhos. Se a espuma FABIOR entrar ou se aproximar dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar FABIOR Foam.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após a aplicação, pois a FABIOR Foam é inflamável.
- Mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou indicações de aumento do risco carcinogênico. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, foi prevista a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia para dar exposição sistêmica em ratos aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% sobre uma área de superfície corporal de 15%.
Um estudo de aplicação tópica de longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos terminado em 88 semanas mostrou que os níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação dérmica grave) não revelou efeitos cancerígenos aparentes quando comparados com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para o início dos tumores diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação ultravioleta em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% em uma formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não era mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um ensaio de linfócitos humanos. O tazaroteno não era mutagênico no ensaio de mutação genética para a frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não era clastogênico no in vivo teste de micronúcleo do mouse.
Compromisso de fertilidade
Não foi observado comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados por 70 dias antes do acasalamento e animais fêmeas foram tratados por 14 dias antes do acasalamento e continuando por gestação e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia . Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica ao medicamento na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria equivalente a 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15% área.
Não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos machos tratados por 70 dias antes do acasalamento com doses orais de até 1 mg / kg / dia de tazaroteno. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Não foi observado efeito nos parâmetros de desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas por 15 dias antes do acasalamento e continuando até o dia 7 da gestação com doses orais de tazaroteno até 2 mg / kg / dia. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
As capacidades reprodutivas dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento da F2, não foram afetadas pela administração tópica de gel de tazaroteno em ratos parentais da F0 do dia da gestação 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC em ratos seria equivalente a 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez X .
FABIOR Foam está contra-indicado na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com FABIOR Foam em mulheres grávidas. FABIOR A espuma é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. As fêmeas com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando a FABIOR Foam for usada. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia. Um resultado negativo de soro ou urina para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com FABIOR Foam, que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres com potencial para engravidar.
Em ratos, o tazaroteno 0,05% gel administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia resultou em pesos corporais fetais reduzidos e ossificação esquelética reduzida. Coelhos dosados topicamente com gel de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anomalias cardíacas.
A exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação de gel em ratos e coelhos foi de 15 e 166 vezes, respectivamente, a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% sobre uma área de superfície corporal de 15%.
Como com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, atrasos no desenvolvimento foram observados em ratos, efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram observados em ratos e coelhos nas doses 13 e 325 vezes, respectivamente, a AUC do ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Em ratos fêmeas administradas por via oral 2 mg / kg / dia de tazaroteno de 15 dias antes do acasalamento até o dia 7 da gestação, foram observados vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides, incluindo número reduzido de locais de implantação, tamanho reduzido da ninhada, número reduzido de fetos vivos e diminuição do peso corporal fetal. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas ao retinóide. A AUC em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Mães de enfermagem
Após doses tópicas únicas de 14C-tazaroteno para a pele de ratos lactantes, foi detectada radioatividade no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado à droga para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. O uso seguro de espuma FABIOR durante a lactação não foi estabelecido. Deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper a terapia com FABIOR Foam, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do FABIOR Foam em pacientes pediátricos com menos de 12 anos não foram estabelecidas. Os estudos clínicos de FABIOR Foam incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Uso geriátrico
FABIOR A espuma para o tratamento da acne não foi avaliada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos.
AVISO
Categoria de gravidez X
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES seção. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando o gel Troza® (gel de tazaroteno) for usado. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia. Um resultado negativo para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Troza® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período menstrual normal.
PRECAUÇÕES
Geral
Troza® (gel de tazaroteno) O gel deve ser aplicado apenas nas áreas afetadas. Apenas para uso externo. Evite o contato com os olhos, pálpebras e boca. Se ocorrer contato com os olhos, enxágue abundantemente com água. A segurança do uso do gel Troza® (gel de tazaroteno) em mais de 20% da área da superfície corporal não foi estabelecida na psoríase ou acne.
Os retinóides não devem ser usados na pele eczematosa, pois podem causar irritação grave.
Devido à maior suscetibilidade à queima, a exposição à luz solar (incluindo lâmpadas solares) deve ser evitada, a menos que seja considerado clinicamente necessário e, nesses casos, a exposição deve ser minimizada durante o uso do gel Troza® (gel de tazaroteno). Os pacientes devem ser avisados para usar filtros solares (FPS mínimo de 15) e roupas de proteção ao usar o gel Troza® (gel de tazaroteno). Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar o gel Troza® (gel de tazaroteno) até se recuperarem completamente. Pacientes que podem ter exposição solar considerável devido à sua ocupação e pacientes com sensibilidade inerente à luz solar devem ter cuidado especial ao usar o gel Troza® (gel de tazaroteno) e garantir que as precauções descritas na subseção Informações para pacientes sejam observadas.
Troza® (gel de tazaroteno) Gel deve ser administrado com cautela se o paciente também estiver tomando medicamentos conhecidos por serem fotossensibilizadores (por exemplo,., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de fotosensibilidade aumentada.
Alguns indivíduos podem experimentar prurido excessivo, queimação, vermelhidão da pele ou descamação. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem seja reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de aplicação não foi estabelecida. Alternativamente, pacientes com psoríase que estão sendo tratados com a concentração de 0,1% podem ser trocados para a concentração mais baixa.
Extremos climáticos, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para os pacientes que usam o gel Troza® (gel de tazaroteno).
Informações para pacientes
Vejo Inserção do pacote do paciente.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou indicações de riscos carcinogênicos aumentados. Com base em dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia foi prevista para dar exposição sistêmica (AUCde) no rato equivalente a 0,32 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Na avaliação da co-carcinogenicidade fotográfica, o tempo médio para o início dos tumores diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição intercorrente à radiação ultravioleta em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% em uma formulação de gel por até 40 semanas.
Um estudo de aplicação tópica de longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos terminado em 88 semanas mostrou que os níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação dérmica grave) não revelou efeitos cancerígenos aparentes quando comparados aos animais de controle do veículo; animais de controle não tratados não foram completamente avaliados. Exposição sistêmica (AUC0-12h) na dose mais alta foi 2 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,5 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Verificou-se que o tazaroteno não era mutagênico no ensaio de Ames usando Salmonella e E. coli e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um ensaio de linfócitos humanos. O tazaroteno também não foi mutagênico no ensaio de mutação genética para a frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não foi clastogênico no teste de micronúcleos de camundongos in vivo.
Não ocorreu comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados por 70 dias antes do acasalamento e animais fêmeas foram tratados por 14 dias antes do acasalamento e continuando por gestação e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia. Com base em dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos (AUCde) no rato seria equivalente a 0,31 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos machos tratados por 70 dias antes do acasalamento com doses orais de até 1 mg / kg / dia de tazaroteno, que produziu um AUCde que foi 0,95 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 1,2 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Não foi observado efeito nos parâmetros de desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas por 15 dias antes do acasalamento e continuando até o dia 7 da gestação com doses orais de tazaroteno até 2 mg / kg / dia. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento em 2 mg / kg / dia (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Esta dose produziu uma AUC0-24h, que foi 1,7 vezes a observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
As capacidades reprodutivas dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento da F2, não foram afetadas pela administração tópica de gel de tazaroteno em ratos parentais da F0 do dia da gestação 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. Com base em dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos (AUCde) no rato seria equivalente a 0,31 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez X
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES seção. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade quando o gel Troza® (gel de tazaroteno) for usado. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia. Um resultado negativo para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Troza® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período menstrual normal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora possa haver menos exposição sistêmica no tratamento da acne da face sozinha devido à menor área de superfície para aplicação, o tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Mães de enfermagem
Após doses tópicas únicas de 14C-tazaroteno para a pele de ratos lactantes, foi detectada radioatividade no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado à droga para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Deve-se ter cuidado quando o tazaroteno é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do tazaroteno não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos.
Uso geriátrico
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de géis de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Indivíduos com mais de 65 anos de idade experimentaram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento após 12 semanas de uso do gel Troza® (gel de tazaroteno) em comparação com aqueles com 65 anos ou menos. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável sobre as diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. O gel de tazaroteno para o tratamento da acne não foi avaliado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco Fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da área da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma área de superfície corporal suficiente, a exposição pode estar na mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos que participaram de ensaios clínicos para espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno ou espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos ensaios quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi inadvertidamente exposta ao tazaroteno tópico durante o ensaio clínico apresentou um bebê saudável a termo.
Mulheres com potencial para engravidar
As fêmeas com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando a espuma de tazaroteno for usada. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia.
Um resultado negativo de soro ou urina para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com Troza Foam, que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres de potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
Troza Foam deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de reações de tolerabilidade local ou hipersensibilidade local. Os retinóides não devem ser usados na pele desgastada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Em caso de contato acidental, lave bem com água.
Alguns indivíduos podem sentir vermelhidão na pele, descamação, queimação ou prurido excessivo. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem seja reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de aplicação não foi estabelecida.
Extremos climáticos, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para os pacientes que usam Troza Foam.
Efeito irritante potencial com medicamentos tópicos concomitantes
A terapia concomitante com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de aplicação ou interrompa temporariamente o tratamento e retome quando a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido se a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco para queimaduras solares
Devido à maior suscetibilidade à queima, a exposição à luz solar (incluindo lâmpadas solares) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar filtros solares e roupas de proteção ao usar Troza Foam. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar Troza Foam até se recuperarem completamente. Pacientes que podem ter exposição solar considerável devido à sua ocupação e pacientes com sensibilidade inerente à luz solar devem ter cuidado especial ao usar Troza Foam e garantir que as precauções sejam observadas. Devido ao potencial de fotosensibilidade que resulta em maior risco de queimaduras solares, a Troza Foam deve ser usada com cautela em pacientes com histórico pessoal ou familiar de câncer de pele.
A espuma de Troza deve ser administrada com cautela se o paciente também estiver tomando medicamentos conhecidos por serem fotossensibilizadores (por exemplo,., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de fotosensibilidade aumentada.
Inflamabilidade
O propulsor em Troza Foam é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou tabagismo durante e imediatamente após a aplicação.
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma de Troza para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Aconselhe a paciente a interromper a medicação se ela engravidar e ligue para o médico.
- Se ocorrer irritação indevida (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de aplicação ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser retomado quando a irritação diminuir.
- Não coloque Troza Foam no freezer.
- Evite a exposição das áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo camas de bronzeamento e lâmpadas solares.
- Evite o contato com os olhos. Se a espuma de Troza entrar ou se aproximar dos olhos, lave abundantemente com água.
- Lave as mãos depois de aplicar Troza Foam.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após a aplicação, pois a espuma de Troza é inflamável.
- Mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou indicações de aumento do risco carcinogênico. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, foi prevista a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia para dar exposição sistêmica em ratos aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% sobre uma área de superfície corporal de 15%.
Um estudo de aplicação tópica de longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos terminado em 88 semanas mostrou que os níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação dérmica grave) não revelou efeitos cancerígenos aparentes quando comparados com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para o início dos tumores diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação ultravioleta em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% em uma formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não era mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um ensaio de linfócitos humanos. O tazaroteno não era mutagênico no ensaio de mutação genética para a frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não era clastogênico no in vivo teste de micronúcleo do mouse.
Compromisso de fertilidade
Não foi observado comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados por 70 dias antes do acasalamento e animais fêmeas foram tratados por 14 dias antes do acasalamento e continuando por gestação e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia . Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica ao medicamento na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria equivalente a 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma superfície corporal de 15% área.
Não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos machos tratados por 70 dias antes do acasalamento com doses orais de até 1 mg / kg / dia de tazaroteno. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Não foi observado efeito nos parâmetros de desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas por 15 dias antes do acasalamento e continuando até o dia 7 da gestação com doses orais de tazaroteno até 2 mg / kg / dia. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
As capacidades reprodutivas dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento da F2, não foram afetadas pela administração tópica de gel de tazaroteno em ratos parentais da F0 do dia da gestação 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC em ratos seria equivalente a 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez X .
Troza Foam está contra-indicada na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com Troza Foam em mulheres grávidas. Troza Foam é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. As fêmeas com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando Troza Foam for usada. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia. Um resultado negativo de soro ou urina para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com Troza Foam, que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres com potencial para engravidar.
Em ratos, o tazaroteno 0,05% gel administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia resultou em pesos corporais fetais reduzidos e ossificação esquelética reduzida. Coelhos dosados topicamente com gel de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anomalias cardíacas.
A exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação de gel em ratos e coelhos foi de 15 e 166 vezes, respectivamente, a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Como com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, atrasos no desenvolvimento foram observados em ratos, efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram observados em ratos e coelhos nas doses 13 e 325 vezes, respectivamente, a AUC do ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Em ratos fêmeas administradas por via oral 2 mg / kg / dia de tazaroteno de 15 dias antes do acasalamento até o dia 7 da gestação, foram observados vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides, incluindo número reduzido de locais de implantação, tamanho reduzido da ninhada, número reduzido de fetos vivos e diminuição do peso corporal fetal. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas ao retinóide. A AUC em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Troza 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Mães de enfermagem
Após doses tópicas únicas de 14C-tazaroteno para a pele de ratos lactantes, foi detectada radioatividade no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado à droga para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. O uso seguro de espuma de Troza durante a lactação não foi estabelecido. Deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper a terapia com Troza Foam, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Troza Foam em pacientes pediátricos com menos de 12 anos não foram estabelecidas. Os estudos clínicos de Troza Foam incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Uso geriátrico
A espuma de Troza para o tratamento da acne não foi avaliada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição ao FABIOR Foam em 744 indivíduos com acne vulgar. Os indivíduos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez ao dia à noite por 12 semanas. As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos indivíduos tratados com FABIOR Foam são apresentadas na Tabela 1. A maioria das reações adversas foi de gravidade leve a moderada. As reações adversas graves representaram 3,0% dos indivíduos tratados. No geral, 2,7% (20/744) dos indivíduos interromperam a espuma FABIOR devido a reações cutâneas locais.
Tabela 1: Incidência de reações adversas em ≥ 1% dos indivíduos tratados com espuma FABIOR
Espuma FABIOR N = 744 | Espuma de veículo N = 741 | |
Pacientes com qualquer reação adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritação no local da aplicação | 107 (14) | 9 (1) |
Secura no local da aplicação | 50 (7) | 8 (1) |
Eritema no site de aplicação | 48 (6) | 3 (<1) |
Esfoliação no local da aplicação | 44 (6) | 3 (<1) |
Dor no local da aplicação | 9 (1) | 0 |
Fotossensibilidade no local da aplicação (incluindo queimaduras solares) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurido no local da aplicação | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatite no local da aplicação | 6 (1) | 1 (<1) |
Reações adversas adicionais que foram relatadas em <1% dos indivíduos tratados com FABIOR Foam incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupção cutânea e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações locais da pele, secura, eritema e descamação avaliadas ativamente pelo investigador e queimação / picada e coceira relatadas pelo sujeito foram avaliadas no início, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante as 12 semanas de tratamento, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e diminuiu gradualmente a partir de então com o uso continuado de FABIOR Foam.
Em estudos de segurança dérmica humana, o tazaroteno 0,05% e 0,1% géis não induziram sensibilização alérgica ao contato, fototoxicidade ou fotoalergia.
Psoríase
Os eventos adversos mais frequentes relatados com Troza® (gel de tazaroteno) Gel 0,05% e 0,1% foram limitados à pele. Aqueles que ocorrem em 10 a 30% dos pacientes, em ordem decrescente, incluíram prurido, queimação / picada, eritema, agravamento da psoríase, irritação e dor na pele. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram erupção cutânea, descamação, dermatite por contato com irritantes, inflamação da pele, fissuras, sangramento e pele seca. Aumentos no “desperdício da psoríase” e no “eritema induzido pelo sol” foram observados em alguns pacientes nos 4o ao 12o meses, em comparação com os primeiros três meses de um estudo de 1 ano. Em geral, a incidência de eventos adversos com o gel de Troza® (gel de tazaroteno) 0,05% foi 2 a 5% menor do que a observada com o gel de Troza® (gel de tazaroteno) 0,1%.
Acne
Os eventos adversos mais frequentes relatados com Troza® (gel de tazaroteno) Gel 0,1% no tratamento da acne que ocorre em 10 a 30% dos pacientes, em ordem decrescente, incluíram descamação, queimação / picada, pele seca, eritema e prurido. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram irritação, dor na pele, fissuração, edema localizado e descoloração da pele.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-comercialização de Troza® (gel de tazaroteno) Gel 0,05% e 0,1% na prática clínica. Por serem relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com o gel Troza® (gel de tazaroteno). As reações incluem: bolhas, erupção cutânea, descoloração da pele (incluindo hiperpigmentação da pele ou hipopigmentação da pele) e dor.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição ao Troza Foam em 744 indivíduos com acne vulgar. Os indivíduos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez ao dia à noite por 12 semanas. As reações adversas relatadas em ≥ 1% dos indivíduos tratados com espuma de Troza são apresentadas na Tabela 1. A maioria das reações adversas foi de gravidade leve a moderada. As reações adversas graves representaram 3,0% dos indivíduos tratados. No geral, 2,7% (20/744) dos indivíduos interromperam a espuma de Troza por causa das reações locais da pele.
Tabela 1: Incidência de reações adversas em ≥ 1% dos indivíduos tratados com espuma de Troza
Troza Foam N = 744 | Espuma de veículo N = 741 | |
Pacientes com qualquer reação adversa, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Irritação no local da aplicação | 107 (14) | 9 (1) |
Secura no local da aplicação | 50 (7) | 8 (1) |
Eritema no site de aplicação | 48 (6) | 3 (<1) |
Esfoliação no local da aplicação | 44 (6) | 3 (<1) |
Dor no local da aplicação | 9 (1) | 0 |
Fotossensibilidade no local da aplicação (incluindo queimaduras solares) | 8 (1) | 3 (<1) |
Prurido no local da aplicação | 7 (1) | 3 (<1) |
Dermatite no local da aplicação | 6 (1) | 1 (<1) |
Reações adversas adicionais que foram relatadas em <1% dos indivíduos tratados com Troza Foam incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupção cutânea e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações locais da pele, secura, eritema e descamação avaliadas ativamente pelo investigador e queimação / picada e coceira relatadas pelo sujeito foram avaliadas no início, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante as 12 semanas de tratamento, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e diminuiu gradualmente a partir de então com o uso continuado de Troza Foam.
A aplicação tópica excessiva de espuma FABIOR pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto marcados.. O tratamento da ingestão acidental ou da aplicação excessiva na pele deve ser o indicado clinicamente.
O uso tópico excessivo de Troza® (gel de tazaroteno) Gel pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto marcados (consulte PRECAUÇÕES: Geral).
Os géis de Troza® (gel de tazaroteno) 0,05% e 0,1% não são para uso oral. A ingestão oral do medicamento pode levar aos mesmos efeitos adversos que os associados à ingestão oral excessiva de vitamina A (hipervitaminose A) ou outros retinóides. Se ocorrer ingestão oral, o paciente deve ser monitorado e medidas de suporte apropriadas devem ser administradas conforme necessário.
A aplicação tópica excessiva de espuma de Troza pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto marcados.. O tratamento da ingestão acidental ou da aplicação excessiva na pele deve ser o indicado clinicamente.
A farmacodinâmica do FABIOR Foam é desconhecida.
A farmacodinâmica do Troza Foam é desconhecida.
Após aplicação tópica, o tazaroteno sofre hidrólise de esterase para formar seu metabólito ativo, o ácido tazarotênico. O ácido tazarotênico estava altamente ligado às proteínas plasmáticas (superior a 99%). O tazaroteno e o ácido tazarotênico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas e outros metabólitos polares que foram eliminados pelas vias urinária e fecal.
A exposição sistêmica após a aplicação tópica de FABIOR Foam 0,1% foi avaliada em um estudo. Pacientes com 15 anos ou mais com acne moderada a grave aplicaram aproximadamente 3,7 gramas de espuma FABIOR 0,1% (N = 13) a aproximadamente 15% da superfície corporal (face, parte superior do peito, parte superior das costas e ombros) uma vez ao dia por 22 dias. No dia 22, a Cmax média do ácido tazarotênico (± DP) foi de 0,43 (± 0,19) ng / mL, a AUC0-24h - foi de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL e a meia-vida foi de 21,7 (± 15,7) horas. A Tmax mediana foi de 6 horas (intervalo: 4,4 a 12 horas). A AUC0-24h para o ácido tazarotênico foi aproximadamente 50 vezes maior em comparação com o composto original tazaroteno. A meia-vida média (± DP) do tazaroteno foi de 8,1 (± 3,7) horas.
A acumulação foi observada após doses repetidas uma vez ao dia, pois as concentrações de predose do ácido tazarotênico eram mensuráveis na maioria dos indivíduos. O estado estacionário foi atingido dentro de 22 dias após a aplicação diária. A administração uma vez ao dia resultou em pouco ou nenhum acúmulo de tazaroteno, pois as concentrações de predose ficaram abaixo do limite de quantificação ao longo do estudo.
Mães de enfermagem
Após doses tópicas únicas de 14C-tazaroteno para a pele de ratos lactantes, foi detectada radioatividade no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado à droga para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Deve-se ter cuidado quando o tazaroteno é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do tazaroteno não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos.
Uso geriátrico
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de géis de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Indivíduos com mais de 65 anos de idade experimentaram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento após 12 semanas de uso do gel Troza® (gel de tazaroteno) em comparação com aqueles com 65 anos ou menos. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável sobre as diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. O gel de tazaroteno para o tratamento da acne não foi avaliado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos.
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
O uso tópico excessivo de Troza® (gel de tazaroteno) Gel pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto marcados (consulte PRECAUÇÕES: Geral).
Os géis de Troza® (gel de tazaroteno) 0,05% e 0,1% não são para uso oral. A ingestão oral do medicamento pode levar aos mesmos efeitos adversos que os associados à ingestão oral excessiva de vitamina A (hipervitaminose A) ou outros retinóides. Se ocorrer ingestão oral, o paciente deve ser monitorado e medidas de suporte apropriadas devem ser administradas conforme necessário.
CONTRA-INDICAÇÕES
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, tazaroteno 0,05% gel, administrado topicamente durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) resultaram em pesos corporais fetais reduzidos e ossificação esquelética reduzida. Coelhos dosados topicamente com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o gel de tazaroteno durante os dias de gestação 6 a 18 foi observado com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anomalias cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação de gel em ratos e coelhos representou 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Como com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, atrasos no desenvolvimento foram observados em ratos, efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram observados em ratos e coelhos com valores de AUCde que foram 0,55 e 13,2 vezes, respectivamente, a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 e 16,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
Num estudo do efeito do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos, número reduzido de locais de implantação, diminuição do tamanho da ninhada, número reduzido de fetos vivos, e diminuição do peso corporal fetal, todos os efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides, foram observados quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia a partir de 15 dias antes do acasalamento até o dia 7 da gestação. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose estava relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde que foi 1,7 vezes a AUC0-24h observada em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) área de superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA AO ÁCIDO TAZAROTÊNICO É DEPENDENTE À EXTÊNCIA DA ÁREA DE SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADA. EM PACIENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE A ÁREA DE SUPERFÍCIE DO CORPO SUFICIENTE, A EXPOSIÇÃO PODERIA ESTAR NA MESMA ORDEM DE MAGNITUDE, COMO NESTAS ANIMAIS ORALMENTE TRATADAS. Embora possa haver menos exposição sistêmica no tratamento da corrente do rosto sozinho, devido à falta de superfície da área de aplicação, TAZAROTENE É UMA SUBSTÂNCIA TERATOGÊNICA, E NÃO SEI QUE NÍVEL DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIO PARA A TERATOGENICIDADE EM HUMANOS (VEJA FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Foram relatadas treze gestações em pacientes que participaram de ensaios clínicos para tazaroteno tópico. Nove dos pacientes foram tratados com tazaroteno tópico e os outros quatro foram tratados com veículo. Um dos pacientes que foi tratado com creme de tazaroteno optou por interromper a gravidez por razões não médicas não relacionadas ao tratamento. As outras oito mulheres grávidas que foram inadvertidamente expostas ao tazaroteno tópico durante os ensaios clínicos posteriormente deram à luz bebês aparentemente saudáveis. Como o momento exato e a extensão da exposição em relação aos tempos de gestação não são certos, o significado desses achados é desconhecido.
Troza® (gel de tazaroteno) O gel é contra-indicado em mulheres que estão ou podem engravidar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e a paciente informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e usar medidas adequadas de controle de natalidade quando o gel Troza® (gel de tazaroteno) for usado. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia. Um resultado negativo para o teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Troza® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período menstrual normal ( veja também PRECAUÇÕES: Gravidez: Efeitos teratogênicos).
Troza® (gel de tazaroteno) O gel é contra-indicado em indivíduos que demonstraram hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
O tazaroteno é um pró-fármaco retinóide que é convertido em sua forma ativa, o ácido carboxílico cognato do tazaroteno (AGN 190299), por rápida desesterificação em animais e no homem. O AGN 190299 (“ácido tazarotênico”) se liga aos três membros da família de receptores de ácido retinóico (RAR): RARα, RARβ e RARγ, mas mostra seletividade relativa para RARβ e RARγ e pode modificar a expressão gênica. O significado clínico desses achados é desconhecido.
Psoríase
O mecanismo de ação do tazaroteno na psoríase não está definido. O tazaroteno tópico bloqueia a indução da atividade da ornitina descarboxilase epidérmica do rato (ODC), que está associada à proliferação celular e hiperplasia. Na cultura celular e in vitro modelos de pele, o tazaroteno suprime a expressão de MRP8, um marcador de inflamação presente na epiderme de pacientes com psoríase em altos níveis. Nas culturas de queratinócitos humanos, inibe a formação de envelopes cornificados, cuja formação é um elemento da escala psoriática. O tazaroteno também induz a expressão de um gene que pode ser um supressor de crescimento em queratinócitos humanos e que pode inibir a hiperproliferação epidérmica em placas tratadas. No entanto, o significado clínico desses achados é desconhecido.
Acne
O mecanismo de ação do tazaroteno na acne vulgaris não está definido. No entanto, a base do efeito terapêutico do tazaroteno na acne pode ser devida aos seus efeitos anti-hiperproliferativos, normalizadores de diferenciação e anti-inflamatórios. O tazaroteno inibiu o acúmulo de corneócitos na pele de camundongos rinocerontes e a formação de envelopes reticulados em queratinócitos humanos cultivados. O significado clínico desses achados é desconhecido.
Farmacocinética
Após aplicação tópica, o tazaroteno sofre hidrólise de esterase para formar seu metabólito ativo, o ácido tazarotênico. Pouco composto original pode ser detectado no plasma. O ácido tazarotênico estava altamente ligado às proteínas plasmáticas (≥ superior a 99%). O tazaroteno e o ácido tazarotênico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas e outros metabólitos polares que foram eliminados pelas vias urinária e fecal. A meia-vida do ácido tazarotênico foi de aproximadamente 18 horas, após a aplicação tópica de tazaroteno na pele normal, acne ou psoriática.
Os estudos humanos in vivo descritos abaixo foram conduzidos com gel de tazaroteno aplicado topicamente a aproximadamente 2 mg / cm² e deixado na pele por 10 a 12 horas. Tanto a concentração plasmática máxima (Cmax) quanto a área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) referem-se apenas ao metabolito ativo.
Dois estudos de dose única e tópica foram realizados usando 14Gel de C-tazaroteno. A absorção sistêmica, determinada a partir da radioatividade nos excrementos, foi inferior a 1% da dose aplicada (sem oclusão) em seis pacientes psoriáticos e aproximadamente 5% da dose aplicada (sob oclusão) em seis indivíduos saudáveis. Um estudo de dose única não radiomarcado comparando o gel a 0,05% com o gel a 0,1% em indivíduos saudáveis indicou que a Cmax e a AUC eram 40% maiores para o gel a 0,1%.
Após 7 dias de dosagem tópica com doses medidas de tazaroteno 0,1% gel em 20% da superfície corporal total sem oclusão em 24 indivíduos saudáveis, a Cmax para o ácido tazarotênico foi de 0,72 RMG 0,58 ng / mL (RMG SD médio) ocorrendo 9 horas após a última dose, e a AUC0-24hr para ácido tazarotênico foi de 10,1 RMG 7,2 ng · h / mL. A absorção sistêmica foi de 0,91 RMG 0,67% da dose aplicada.
Em um estudo de 14 dias em cinco pacientes psoriáticos, doses medidas de tazaroteno 0,1% gel foram aplicadas diariamente pela equipe de enfermagem para envolver a pele sem oclusão (8 a 18% da área total da superfície corporal; média RMG SD: 13 RMG 5%). A Cmax para o ácido tazarotênico foi de 12,0 RMG 7,6 ng / mL, ocorrendo 6 horas após a dose final, e a AUC0-24hr para o ácido tazarotênico foi de 105 RMG 55 ng · h / mL. A absorção sistêmica foi de 14,8 RMG 7,6% da dose aplicada. A extrapolação desses resultados para representar a dosagem em 20% da superfície corporal total produziu estimativas para o ácido tazarotênico com Cmax de 18,9 RMG 10,6 ng / mL e AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · h / mL
Um in vitro estudo de absorção percutânea, usando drogas radiomarcadas e pele humana ou pele de cadáver recém-excisada, indicou que aproximadamente 4 a 5% da dose aplicada estava no estrato córneo (tazaroteno: ácido tazarotênico = 5: 1) e 2 a 4% estavam na camada viável de epiderme-derme (tazaroteno: ácido tazarotênico = 2: 1) 24 horas após a aplicação tópica do gel.
Estudos clínicos
Psoríase
Em dois grandes estudos clínicos controlados por veículo, o tazaroteno 0,05% e 0,1% géis aplicados uma vez ao dia por 12 semanas foram significativamente mais eficazes que o veículo na redução da gravidade dos sinais clínicos de psoríase em placas estáveis, cobrindo até 20% da área da superfície corporal. Em um dos estudos, os pacientes foram acompanhados por mais 12 semanas após a interrupção do tratamento Troza® (gel de tazaroteno) Gel. Os escores médios da linha de base e as alterações da linha de base (reduções) após o tratamento nestes dois estudos são mostrados na tabela a seguir :
Elevação da placa, escala e eritema em dois ensaios clínicos controlados para psoríase
Troza® 0,05% Gel | Troza® 0,1% Gel | Veículo | Gel | ||||||||||
Lesão de tronco / braço / perna | Lesões de joelho / cotovelo | Lesão de tronco / braço / perna | Lesões de joelho / cotovelo | Lesão de tronco / braço / perna | Lesões de joelho / cotovelo | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Placa | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Elevação | C-12 * | -1,4 | -1,3 | -1,3 | -1.1 | -1,4 | -1,4 | -1,5 | -1,3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
C-24 * | -1,2 | -1.1 | -1.1 | -1,0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Escala | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0,9 | -1,3 | -1,3 | -1,2 | -1,2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
C-24 * | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Eritema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1,0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -1.1 | -1,0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
C-24 * | -1.1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Elevação da placa, escala e eritema pontuados em uma escala de 0-4 com 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave e 4 = muito grave. B * = Gravidade média da linha de base: C-12 * = Alteração média da linha de base no final de 12 semanas de terapia: C-24 * = Alteração média da linha de base na semana 24 (12 semanas após o final da terapia). |
A melhoria global em relação à linha de base no final de 12 semanas de tratamento nesses dois estudos é mostrada na tabela a seguir :
Troza® 0,05% Gel | Troza® 0,1% Gel | Gel de veículo | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
Melhoria de 100% | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% de melhoria | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% de melhoria | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
Melhoria de 1-49% | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Nenhuma mudança ou pior | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
O gel a 0,1% foi mais eficaz que o gel a 0,05%, mas o gel a 0,05% foi associado a menos irritação local do que o gel a 0,1% (ver Seção REAÇÕES ADVERSAS).
Acne
Em dois grandes estudos controlados por veículo, o tazaroteno 0,1% gel aplicado uma vez ao dia foi significativamente mais eficaz que o veículo no tratamento da acne facial vulgar de gravidade leve a moderada. As reduções percentuais na contagem de lesões após o tratamento por 12 semanas nesses dois estudos são mostradas na tabela a seguir :
Redução na contagem de lesões após doze semanas de tratamento em dois ensaios clínicos controlados para acne
Troza® 0,1% Gel | Gel de veículo | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Lesões não inflamatórias | 55% | 43% | 35% | 27% |
Lesões inflamatórias | 42% | 47% | 30% | 28% |
Total de lesões | 52% | 45% | 33% | 27% |
A melhoria global em relação à linha de base no final de 12 semanas de tratamento nesses dois estudos é mostrada na tabela a seguir :
Troza® 0,1% Gel | Gel de veículo | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
Melhoria de 100% | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% de melhoria | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% de melhoria | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
Melhoria de 1-49% | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Nenhuma mudança ou pior | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
Após aplicação tópica, o tazaroteno sofre hidrólise de esterase para formar seu metabólito ativo, o ácido tazarotênico. O ácido tazarotênico estava altamente ligado às proteínas plasmáticas (superior a 99%). O tazaroteno e o ácido tazarotênico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas e outros metabólitos polares que foram eliminados pelas vias urinária e fecal.
A exposição sistêmica após a aplicação tópica de Troza Foam 0,1% foi avaliada em um estudo. Pacientes com 15 anos ou mais com acne moderada a grave aplicaram aproximadamente 3,7 gramas de espuma de Troza 0,1% (N = 13) a aproximadamente 15% da superfície corporal (face, parte superior do peito, parte superior das costas e ombros) uma vez ao dia por 22 dias. No dia 22, a Cmax média do ácido tazarotênico (± DP) foi de 0,43 (± 0,19) ng / mL, a AUC0-24h - foi de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL e a meia-vida foi de 21,7 (± 15,7) horas. A Tmax mediana foi de 6 horas (intervalo: 4,4 a 12 horas). A AUC0-24h para o ácido tazarotênico foi aproximadamente 50 vezes maior em comparação com o composto original tazaroteno. A meia-vida média (± DP) do tazaroteno foi de 8,1 (± 3,7) horas.
A acumulação foi observada após doses repetidas uma vez ao dia, pois as concentrações de predose do ácido tazarotênico eram mensuráveis na maioria dos indivíduos. O estado estacionário foi atingido dentro de 22 dias após a aplicação diária. A administração uma vez ao dia resultou em pouco ou nenhum acúmulo de tazaroteno, pois as concentrações de predose ficaram abaixo do limite de quantificação ao longo do estudo.
However, we will provide data for each active ingredient