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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Espuma FABIOR® (tazaroteno), 0,1% é indicada para o tratamento tópico de acne vulgar em pacientes com 12 anos ou mais.
O gel de Tezarac® (tazaroteno) a 0,05% e a 0,1% são indicados para o tratamento tópico de pacientes com psoríase em placas estável de até 20% de envolvimento na superfície corporal.
Tezarac & reg; (tazaroteno) Gel 0,1% também é indicado para o tratamento tópico de pacientes com acne facial vulgar de leve a moderada grave.
a eficácia de Tezarac & reg; (tazarotengel) gel Nenhuma evidência foi demonstrada no tratamento da acne previamente tratada com outros retinóides ou resistente a antibióticos orais.
Espuma Tezarac® (tazaroteno), 0,1% é indicada para o tratamento tópico da acne vulgar em pacientes com 12 anos ou mais.
FABIOR Foam é apenas para uso tópico. FABIOR Foam não se destina ao uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma FABIOR deve ser aplicada uma vez ao dia após a lavagem com um detergente neutro e a área afetada completamente seca. Coloque uma pequena quantidade de espuma na palma da sua mão. Aplique apenas espuma suficiente com as pontas dos dedos para cobrir facilmente todas as áreas afetadas da face e / ou tronco superior com uma camada fina. Massageie cuidadosamente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de uso ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
geral
O uso pode levar a irritação excessiva na pele de certas pessoas sensíveis. Nos casos, em que era necessário, interromper temporariamente a terapia, ou a dosagem para uma concentração mais baixa (em pacientes com psoríase) ou foi reduzido a um intervalo, que o paciente pode tolerar, a terapia pode ser retomada, ou a concentração ou frequência de uso do medicamento pode ser aumentada, se o paciente puder tolerar o tratamento. A frequência de uso deve ser monitorada de perto, observando cuidadosamente a resposta terapêutica clínica e a tolerância da pele. A eficácia foi demonstrada não menos de uma vez por dia..
para psoríase: Recomenda-se que o tratamento com Tezarac comece® (gel de tazaroteno) gel a 0,05%, com força aumentada para 0,1% se tolerado e médico. Aplique o gel Tezarac® (gel de tazaroteno) uma vez ao dia, à noite, em lesões psoriáticas, com o suficiente (2 mg / cm e sup2;) para cobrir apenas a lesão com uma película fina em não mais de 20% da superfície corporal . Se uma banheira ou chuveiro for tomado antes do uso, a pele deve estar seca antes de aplicar o gel. Se forem utilizados plastificantes, eles devem ser usados pelo menos uma hora antes de usar o gel Tezarac® (gel de tazaroteno). Como a pele não afetada pode ser mais suscetível à irritação, o uso de tazaroteno nessas áreas deve ser cuidadosamente evitado. Tezarac & reg; (gel de tazaroteno) O gel foi estudado por até 12 meses durante estudos clínicos de psoríase.
para acne: Limpe suavemente o rosto. Depois que a pele estiver seca, aplique uma película fina de gel de Tezarac® (gel de tazaroten) a 0,1% (2 mg / cm²) na pele uma vez ao dia, à noite, onde ocorrem lesões de acne. Use o suficiente para cobrir toda a área afetada. O gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) foi estudado por até 12 semanas durante estudos clínicos de acne.
A espuma de Tezarac é apenas para uso tópico. A espuma de tezarac não se destina ao uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma de tezarac deve ser aplicada uma vez ao dia após a lavagem com um detergente neutro e a área afetada completamente seca. Coloque uma pequena quantidade de espuma na palma da sua mão. Aplique apenas espuma suficiente com as pontas dos dedos para cobrir facilmente todas as áreas afetadas da face e / ou tronco superior com uma camada fina. Massageie cuidadosamente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de uso ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
A espuma FABIOR está contra-indicada na gravidez.
A espuma FABIOR pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, 0,05% gel de tazaroteno tópico durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) levaram a pesos corporais fetais reduzidos e ósseos esqueléticos reduzidos. Coelho dosado tópico com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o tazarotengel durante os dias de gestação 6 a 18 foi encontrado na incidência individual de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e anormalidades cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) comparado ao ácido tazarotênico em doses tópicas de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia na formulação de gel em ratos e coelhos 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, e foram observados efeitos teratogênicos e perda pós-implantação em ratos e coelhos com valores de AUCde, que foram de 0,55 e. 13, 2 vezes, o auc0-24h foi observado em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 ou. 16, 4 vezes a AUC0-24h máxima às 24h em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (direcionado) da superfície corporal.
Um estudo dos efeitos do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos mostrou um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, foi observado um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto, efeitos clássicos de desenvolvimento dos retinóides, quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia, 15 dias antes do acasalamento 7 dias. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose está relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde, o 1 foi 7 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA CONTRA ÁCIDOS TAGÁVEIS DA EXCEÇÃO DO SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADO. EM PACIENTES, O tópico foi tratado sobre uma superfície de corpo de captura, PODE A EXPOSIÇÃO NA MESMA ORDEM DE TAMANHO COMO SER O MESMO TRATAMENTO DESTE ORAL. QUEM, O TRATAMENTO DE ARQUIVOS NO ROSTO PODE SER UMA EXPOSIÇÃO SISTÊMICA MAIS BAIXA devido à superfície BAIXA para o APLICAÇÃO, TAZAROTEN é uma SUBSTÂNCIA DE TERATOGENO, E NÃO É CONHECIDO, QUE EXPOSIÇÃO DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIA PARA TERATOGENIDADE quando PESSOAS (VEJA
A espuma de tezarac é contra-indicada durante a gravidez.
A espuma de tezarac pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com FABIOR Foam, que deve começar durante um período menstrual normal em mulheres com potencial para engravidar . Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou histórico local de hipersensibilidade. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma FABIOR.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar espuma FABIOR. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a usar FABIOR Foam somente após recuperação total. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem ter cautela ao usar FABIOR Foam e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido ao potencial de sensibilidade à luz, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, o FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar
FABIOR Foam deve ser usado com cautela se o paciente também tomar medicamentos conhecidos como fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Inflamabilidade
O agente de sopro na espuma FABIOR é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma FABIOR para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- não coloque espuma FABIOR no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Se FABIOR colocar espuma dentro ou perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar FABIOR Foam.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso, pois a espuma FABIOR é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base em dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos era de aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR, 0,1% Acima de uma superfície corporal de 15%.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15% foram tratados.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
FABIOR Foam está contra-indicado na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma FABIOR em mulheres grávidas. FABIOR A espuma é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas quando a FABIOR Foam for usada. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com FABIOR Foam, que deve começar durante um período normal de menstruação em mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observado 325 vezes, com AUC versus ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com espuma FABIOR de 2 mg / cm², 0,1% acima de uma superfície corporal de 15% de fraude.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi tratada 42 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma FABIOR durante a amamentação não foi estabelecido. Deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a terapia com FABIOR Foam deve ser descontinuada, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do FABIOR Foam em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os estudos clínicos com FABIOR Foam incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
FABIOR A espuma para o tratamento da acne não foi estudada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar o gel Tezarac® (gel tazarot). A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para o teste de gravidez com uma sensibilidade de até pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Tezarac® (gel de tazaroteno), que deve começar durante a menstruação normal.
PRECAUÇÕES
geral
O gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) deve ser aplicado apenas nas áreas afetadas. Apenas para uso externo. Evite o contato com os olhos, pálpebras e boca. Lave bem com água quando estiver em contato com os olhos. A segurança do uso de gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) em mais de 20% da superfície corporal não foi estabelecida com psoríase ou acne.
Os retinóides não devem ser usados na pele do eczema, pois podem causar irritação grave.
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a exposição ao sol (incluindo o sol) deve ser evitada, a menos que seja medicamente considerado necessário e, nesses casos, a exposição deve ser minimizada ao usar o gel Tezarac® (gel de tazaroteno). Os pacientes devem ser avisados para usar filtros solares (FPS mínimo de 15) e roupas de proteção ao usar gel Tezarac® (gel de tazaroteno). Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar o gel Tezarac® (gel de tazaroteno) até se recuperar totalmente. Pacientes que podem ser expostos a exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com exposição solar inerente devem tomar cuidado especial ao usar Tezarac®; gel (gel de tazaroteno) e garantir que as precauções descritas na subseção de informações do paciente sejam seguidas.
Tezarac & reg; (gel de tazaroteno) O gel deve ser administrado com cautela se o paciente também for conhecido por medicamentos, fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Algumas pessoas podem sentir coceira excessiva, queimação, vermelhidão da pele ou descamação. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada. Alternativamente, pacientes com psoríase tratados com a concentração de 0,1% podem ser trocados para a concentração mais baixa.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes com gel Tezarac® (gel tazarot).
Informações para pacientes
Por favor consulte Inserção do pacote do paciente.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou sinais de aumento do risco carcinogênico. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo mais curto em ratos, a dose mais alta de 0. Era esperado, que 125 mg / kg / dia uma exposição sistêmica (AUCde) no rato, que corresponde a 0,32 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Na avaliação da foto-co-carcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, de 0,005% e 0,01% em formulação de gel por até 40 semanas.
Um estudo de aplicação tópica a longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia em homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais controlados por veículos; animais de controle não tratados não foram totalmente avaliados. A exposição sistêmica (AUC0-12h) na dose mais alta de fraude duas vezes o Auc0-24h, que foi observado em pacientes com psoríase, tratado com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,5 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Verificou-se que o tazaroteno no ensaio de Ames não se mutagenizou usando Salmonella e E. coli e não causou aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno também não foi mutagênico no teste de mutação genética para frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não clastogênico no teste de micronúcleos de camundongo in vivo.
Não houve comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados 70 dias antes do acasalamento e as fêmeas foram tratadas 14 dias antes do acasalamento e continuaram durante a gravidez e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos machos, tratado com doses orais até 1 mg / kg / dia com tazaroteno 70 dias antes do acasalamento, não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento, que aucde produziu, 0,95 vezes a fraude auc0-24h, que foi observado em pacientes psoriáticos, tratado com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 1,2 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne, aqueles com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos fêmeas tratadas 15 dias antes do acasalamento e até o dia 7. Durante o dia da gravidez com doses orais de tazaroteno de até 2 mg / kg / dia, não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento em 2 mg / kg / dia (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Esta dose produziu uma AUC0-24h, o 1 foi.7 vezes, observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas apropriadas quando Tezarac & reg; (gel de tazaroteno) gel é usado. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel de tezarac® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período menstrual normal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora possa ocorrer menos exposição sistêmica no tratamento da acne na face apenas devido à menor área de superfície para uso, o tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando uma mulher que amamenta recebe um tazaroteno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia dos tazarotes não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de gel de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Em indivíduos com mais de 65 anos de idade, após 12 semanas de uso do gel Tezarac® (gel de tazaroteno), ocorreram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento em comparação com pessoas com mais de 65 anos de idade ou menos. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável das diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída. Tazarotengel para o tratamento da acne não foi estudado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com tezaracina, que deve começar durante um período menstrual normal em mulheres de idade fértil potencial. Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
A espuma de tezarac deve ser usada com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou histórico local de hipersensibilidade. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma de Tezarac.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar espuma Tezarac. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar espuma de Tezarac até se recuperarem completamente. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem tomar cuidado especial ao usar espuma Tezarac e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido à sensibilidade à luz, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, a espuma Tezarac deve ser usada com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar.
A espuma de Tezarac deve ser usada com cautela se o paciente também tomar medicamentos conhecidos como fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Inflamabilidade
O agente de expansão na espuma Tezarac é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma Tezarac em mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- Não coloque espuma de tezarac no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Se Tezarac tiver espuma dentro ou perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar espuma Tezarac.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso, pois a espuma de Tezarac é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, esperava-se que a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos fosse aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac 0,1% acima de 15% superfície corporal.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi tratada 49 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma de Tezarac 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de Tezarac 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
A espuma de tezarac é contra-indicada durante a gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma de Tezarac em mulheres grávidas. A espuma de tezarac é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma Tezarac. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com espuma de Tezarac, que deve começar durante um período normal de menstruação em mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observado 325 vezes, com AUC versus ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Tezarac, 0,1% acima de uma superfície corporal de 15% de fraude.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi tratada 42 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma de Tezarac 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma de Tezarac durante a amamentação não foi estabelecido. Deve-se decidir se deve parar de amamentar ou interromper o tratamento com espuma de Tezarac, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da espuma Tezarac em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os estudos clínicos com espuma de Tezarac incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
A espuma de tezarac usada no tratamento da acne não foi estudada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição à espuma FABIOR em 744 indivíduos com acne vulgar. Os sujeitos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez por dia à noite por 12 semanas. Os efeitos colaterais relatados em ≥ 1% dos pacientes tratados com FABIOR Foam estão listados na Tabela 1. A maioria dos efeitos colaterais foi leve a moderada. Efeitos colaterais graves mostraram 3,0% dos indivíduos tratados. Um total de 2,7% (20/744) dos indivíduos desistiu da espuma FABIOR devido a reações cutâneas locais
Efeitos colaterais adicionais relatados em <1% dos indivíduos tratados com FABIOR Foam incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupções cutâneas e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações cutâneas locais, secura, eritema e descamação, que foram avaliadas ativamente pelo examinador, e queimação / picada e coceira, relatadas pelo sujeito, foram avaliadas no início do estudo, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante o tratamento de 12 semanas, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e depois diminuiu gradualmente com o uso continuado de espuma FABIOR.
Em estudos de segurança da pele humana, o tazaroteno induziu 0,05% e 0,1% de géis, sem sensibilização alérgica ao contato, fototoxicidade ou fotoalergia.
Psoríase
Os efeitos colaterais mais comuns relatados com o gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) 0,05% e 0,1% foram limitados à pele. Os sintomas que ocorreram em ordem decrescente em 10 a 30% dos pacientes incluíram prurido, queimação / picada, eritema, agravamento da psoríase, irritação e dor na pele. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram erupção cutânea, descamação, dermatite irritante por contato, inflamação da pele, rachaduras, sangramento e pele seca. Aumentos de “psoríase piora” e “eritema induzido pelo sol” foram observados em alguns pacientes no dia 4. até 12. Mês comparado aos três primeiros meses de um estudo de 1 ano. Em geral, a frequência de eventos adversos com o gel de Tezarac® (tazaroteno-gel) 0,05% foi 2 a 5% menor que a observada com o gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) 0,1%.
Acne
Os efeitos colaterais mais comuns relatados com o gel Tezarac® (gel tazarot) a 0,1% no tratamento da acne em 10 a 30% dos pacientes, em ordem decrescente, contêm descamação, queimação / picada, pele seca, eritema e coceira. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram irritação, dor na pele, rachaduras, edema localizado e descoloração da pele.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso pós-comercialização de gel de Tezarac® (gel de tazaroteno) 0,05% e 0,1% na prática clínica. Como você relatou voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com o gel de tezarac® (gel de tazaroteno). As reações incluem: bolhas, erupção cutânea, descoloração da pele (incluindo hiperpigmentação da pele ou hipopigmentação da pele) e dor.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição à espuma Tezarac em 744 indivíduos com acne vulgar. Os sujeitos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez por dia à noite por 12 semanas. Os efeitos colaterais relatados em ≥ 1% das pessoas tratadas com espuma de Tezarac estão listados na Tabela 1. A maioria dos efeitos colaterais foi leve a moderada. Efeitos colaterais graves mostraram 3,0% dos indivíduos tratados. Um total de 2,7% (20/744) dos indivíduos deu espuma de Tezarac devido a reações cutâneas locais
Efeitos colaterais adicionais relatados em <1% dos indivíduos tratados com espuma de Tezarac incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupções cutâneas e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações cutâneas locais, secura, eritema e descamação, que foram avaliadas ativamente pelo examinador, e queimação / picada e coceira, relatadas pelo sujeito, foram avaliadas no início do estudo, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante o tratamento de 12 semanas, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e depois diminuiu gradualmente com o uso continuado de espuma de Tezarac.
O uso tópico excessivo de espuma FABIOR pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto significativos.. O tratamento do uso acidental ou excessivo na pele deve ser clinicamente indicado.
O uso tópico excessivo de gel de Tezarac® (gel de tazarot) pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto significativos (consulte PRECAUÇÕES: geral).
Os géis de Tezarac® (gel de tazaroteno) a 0,05% e 0,1% não são para uso oral. O uso oral do medicamento pode ter os mesmos efeitos colaterais que a ingestão oral excessiva de vitamina A (hipervitaminose A) ou outros retinóides. Quando tomado por via oral, o paciente deve ser monitorado pacientemente e medidas de suporte apropriadas, se necessário.
O uso tópico excessivo de espuma Tezarac pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto pronunciados.. O tratamento do uso acidental ou excessivo na pele deve ser clinicamente indicado.
A farmacodinâmica da espuma FABIOR é desconhecida.
A farmacodinâmica da espuma de Tezarac é desconhecida.
Após uso tópico, o tazaroteno é submetido à hidrólise da esterase para formar seu metabolito ativo ácido tazarotênico. O ácido tazarotênico estava fortemente ligado às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O tazaroteno e o ácido tazarotênico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas e outros metabólitos polares que foram eliminados pelas vias urinária e da cadeira.
A exposição sistêmica após o uso tópico de FABIOR Foam 0,1% foi avaliada em um estudo. Pacientes com 15 anos ou mais com acne moderada a grave usaram aprox.0,7 gramas de espuma FABIOR 0,1% (N = 13) a aproximadamente 15% da superfície corporal (face, parte superior do peito, parte superior das costas e ombros) uma vez ao dia por 22 dias. No dia 22, a média (± DP) de ácido tazarotênico Cmax 0,43 (± 0,19) ng / mL, a AUC0-24h - foi de 6,98 (± 3,56) ng · h / mL e a meia-vida foi de 21,7 (± 15,7) horas. A fraude média da Tmax é de 6 horas (intervalo: 4,4 a 12 horas). A AUC0-24h para o ácido tazarotênico foi cerca de 50 vezes maior que o tazaroteno composto inicial. A meia-vida média (± DP) da fraude tazarot 8,1 (± 3,7) horas.
O acúmulo foi observado em doses repetidas uma vez ao dia, uma vez que as concentrações de predose do ácido tazarotênico eram mensuráveis na maioria dos indivíduos. O estado estacionário foi atingido dentro de 22 dias após o uso diário. A dosagem uma vez ao dia resultou em pouco ou nenhum acúmulo de tazaroteno, uma vez que as concentrações de predose durante todo o estudo geralmente estão abaixo do limite de quantificação.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando uma mulher que amamenta recebe um tazaroteno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia dos tazarotes não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de gel de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Em indivíduos com mais de 65 anos de idade, após 12 semanas de uso do gel Tezarac® (gel de tazaroteno), ocorreram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento em comparação com pessoas com mais de 65 anos de idade ou menos. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável das diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída. Tazarotengel para o tratamento da acne não foi estudado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
Sobredosagem e contra-indicaçõesTRADUÇÃO
O uso tópico excessivo de gel de Tezarac® (gel de tazarot) pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto significativos (consulte PRECAUÇÕES: geral).
Os géis de Tezarac® (gel de tazaroteno) a 0,05% e 0,1% não são para uso oral. O uso oral do medicamento pode ter os mesmos efeitos colaterais que a ingestão oral excessiva de vitamina A (hipervitaminose A) ou outros retinóides. Quando tomado por via oral, o paciente deve ser monitorado pacientemente e medidas de suporte apropriadas, se necessário.
PREÇO
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, 0,05% gel de tazaroteno tópico durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) levaram a pesos corporais fetais reduzidos e ósseos esqueléticos reduzidos. Coelho dosado tópico com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o tazarotengel durante os dias de gestação 6 a 18 foi encontrado na incidência individual de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e anormalidades cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) comparado ao ácido tazarotênico em doses tópicas de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia na formulação de gel em ratos e coelhos 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, e foram observados efeitos teratogênicos e perda pós-implantação em ratos e coelhos com valores de AUCde, que foram de 0,55 e. 13, 2 vezes, o auc0-24h foi observado em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 ou. 16, 4 vezes a AUC0-24h máxima às 24h em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (direcionado) da superfície corporal.
Um estudo dos efeitos do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos mostrou um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, foi observado um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto, efeitos clássicos de desenvolvimento dos retinóides, quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia, 15 dias antes do acasalamento 7 dias. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose está relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde, o 1 foi 7 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA CONTRA ÁCIDOS TAGÁVEIS DA EXCEÇÃO DO SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADO. EM PACIENTES, O tópico foi tratado sobre uma superfície de corpo de captura, PODE TER A EXPOSIÇÃO NA MESMA ORDEM DE TAMANHO PEDIU ANIMAIS. SE O TRATAMENTO DE ARQUIVOS SOZINHO PODE SE APLICAR EM UMA EXPOSIÇÃO SISTEMICA inferior devido à superfície BAIXA para o APLICAÇÃO, TAZAROTEN é uma SUBSTÂNCIA DE TERATOGENO, e NÃO É CONHECIDO, QUE EXPOSIÇÃO DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIA PARA TERATOGENIDADE quando PESSOAS (VEJA FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Foram relatadas treze gestações em pacientes que participaram de ensaios clínicos com envolvimento tópico com tazaroteno. Nove dos pacientes foram tratados com tazaroteno tópico e os outros quatro foram tratados com veículo. Uma das pacientes tratadas com creme de tazaroteno decidiu encerrar a gravidez por razões não médicas que não estavam relacionadas ao tratamento. As outras oito mulheres grávidas, que foram acidentalmente expostas ao tazaroteno tópico durante os ensaios clínicos, aparentemente deram à luz bebês saudáveis. Como a hora exata e a extensão da exposição aos períodos de gravidez não são certas, a importância desses resultados é desconhecida.
Tezarac® (gel de tazaroteno) O gel é contra-indicado em mulheres que estão ou podem engravidar. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas quando Tezarac & reg; (gel de tazaroteno) é usado gel. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser alcançado dentro de 2 semanas antes da terapia com gel tezarac® (gel tazarot), que deve começar durante um período normal de menstruação ( veja também PRECAUÇÕES: Gravidez: Efeitos teratogênicos).
O gel de tezarac® (gel de tazaroteno) é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.
Farmacologia clínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
O tazaroteno é um pró-fármaco retinóide, que é convertido em sua forma ativa, o ácido carboxílico relativo do tazaroteno (AGN 190299), por rápida esterificação em animais e humanos. O AGN 190299 (“ácido tazarotênico”) se liga aos três membros da família de receptores de ácido retinóico (RAR): RAR e alfa; RAR & beta; e RARγ mostra seletividade relativa para RAR e beta; e RARγ e pode alterar a expressão gênica . O significado clínico desses achados é desconhecido.
Psoríase
O mecanismo do efeito tazarot na psoríase não está definido. O tazaroteno tópico bloqueia a indução da ornitina epidérmica descarboxilase (ODC) - atividade do camundongo associada à proliferação celular e hiperplasia. Na cultura celular e in vitro - Modelos da pele suprimem tazaroten a expressão de MRP8, um marcador inflamatório presente na epiderme de pacientes com psoríase em alto nível. Nas culturas de queratinócitos humanos, inibe a formação de envelopes com tesão, cuja estrutura é um elemento da escala psoriática. O tazaroteno também induz a expressão de um gene que pode ser um defensor do crescimento em queratinócitos humanos e pode inibir a hiperproliferação epidérmica em placas tratadas. No entanto, o significado clínico desses achados é desconhecido.
Acne
O mecanismo do efeito tazarot na acne vulgaris não está definido. No entanto, a base dos efeitos terapêuticos dos tazarotes na acne pode ser atribuída aos seus efeitos anti-hiperliferativos, normalizadores e anti-inflamatórios. O tazaroteno inibiu o acúmulo de corneócitos na pele de rinocerontes e envelopes em rede em queratinócitos humanos cultivados. O significado clínico desses achados é desconhecido.
Farmacocinética
Após uso tópico, o tazaroteno é submetido à hidrólise da esterase para formar seu metabolito ativo ácido tazarotênico. Pouca conexão do tronco pode ser detectada no plasma. O ácido tazarotênico estava fortemente ligado às proteínas plasmáticas (≥ superior a 99%). O tazaroteno e o ácido tazarotênico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas e outros metabólitos polares que foram eliminados pelas vias urinária e da cadeira. A meia-vida do ácido tazarotênico é fraudulenta aproximadamente 18 horas após a aplicação tópica de tazaroteno na pele normal, acne ou psoríase.
Os estudos humanos in vivo descritos abaixo foram realizados com gel de tazaroteno, que foi aplicado topicamente com aproximadamente 2 mg / cm² e deixado na pele por 10 a 12 horas. Tanto a concentração plasmática máxima (Cmax) quanto a área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) referem-se apenas ao metabolito ativo.
Dois estudos tópicos de dose única foram incluídos 14C-tazaroten-gel realizado. A absorção sistêmica, determinada pela radioatividade no excremento, foi inferior a 1% da dose utilizada (sem oclusão) em seis pacientes com psoríase e aproximadamente 5% da dose utilizada (sob oclusão) em seis voluntários saudáveis. Um estudo de dose única não radioativo, marcado comparando o gel de 0,05% com o gel de 0,1% em voluntários saudáveis, mostrou que a Cmax e a AUC do gel de 0,1% eram 40% maiores.
Após 7 dias de dosagem tópica com doses medidas de tazaroteno 0,1% gel em 20% da superfície corporal total sem oclusão em 24 voluntários saudáveis, a Cmax para o ácido tazarotênico foi de 0,72 RMG 0,58 ng / mL (RMG SD médio) 9 horas após a última dose e a AUC0-24hr para fraude com ácido tazarotênico 10,1 RMG 7,2 ng e # 38; Middot; hr / mL. Fraude de absorção sistêmica 0,91 RMG 0,67% da dose utilizada.
Em um estudo de 14 dias em cinco pacientes com psoríase, doses medidas de tazaroteno 0,1% gel foram aplicadas diariamente pela equipe de enfermagem à pele afetada sem oclusão (8 a 18% da superfície corporal total; RMG médio SD: 13 RMG 5%). A Cmax para o ácido tazarotênico foi de 12,0 RMG 7,6 ng / mL de aparência 6 horas após a dose final, e a AUC0-24hr para o ácido tazarotênico foi de 105 RMG 55 ng · h / mL. Fraude de absorção sistêmica 14,8 RMG 7,6% da dose utilizada. A extrapolação desses resultados para a dosagem de 20% da área total da superfície corporal resultou em estimativas para o ácido tazarotênico com Cmax de 18,9 RMG 10,6 ng / mL e AUC0-24hr de 172 RMG 88 ng · h / mL .
UMA in vitro O estudo de absorção percutânea usando um medicamento rotulado radioativamente e pele de cadáver humano ou corpse humano recém-cortada mostrou que cerca de 4 a 5% da dose aplicada estava no estrato córneo (tazaroteno: ácido tazarotênico = 5: 1) e 2 a 4% na camada viável de epiderme-derme (tazaroten: tazaroten).
Estudos clínicos
Psoríase
Em dois grandes ensaios clínicos controlados por veículo, 0,05% e 0,1% gels, que foram usados uma vez ao dia por 12 semanas, foram significativamente mais eficazes que outros, a fim de reduzir os sinais clínicos graves de psoríase estável da placa, que até 20% da superfície corporal coberta. Em um dos estudos, os pacientes foram tratados posteriormente por mais 12 semanas após o término da terapia Tezarac® (gel de tazaroteno) Gel. Os valores médios da linha de base e as alterações da linha de base (reduções) após o tratamento nesses dois estudos são mostrados na tabela a seguir :
Elevação da placa, escala e eritema em dois estudos clínicos controlados para psoríase
B *>
Tezarac® 0,05% - gel | Tezarac® gel a 0,1% | Veículo | Gel | ||||||||||
Lesões por deformação / braço / perna | Lesões no joelho / cotovelo | Lesões por deformação / braço / perna | Lesões no joelho / cotovelo | Lesões por deformação / braço / perna | Lesões no joelho / cotovelo | ||||||||
N = 108 | N = 111 | / td> | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | |
B | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | |
Altura | C-12 * | -1,4 | -1,3 | -1,3 | -1.1 | -1,4 | -1,4 | -1,5 | -1,3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
C-24 * | -1,2 | -1.1 | -1.1 | -1,0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Escala | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12 * | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0,9 | -1,3 | -1,3 | -1,2 | -1,2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
C-24 * | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Eritema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12 * | -1,0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -1.1 | -1,0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
C-24 * | -1.1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Altura da placa, escala e vermelhidão alcançadas em uma escala de 0-4 com 0 = nenhum, 1 = suave, 2 = moderador, 3 = forte e 4 = muito difícil. B * = Gravidade inicial média: C-12 * = Alteração média em comparação com o valor inicial no final de 12 semanas de terapia: C-24 * = Alteração média em comparação com o valor inicial na semana 24 (12 semanas após o final de terapia). |
A tabela a seguir mostra a melhoria global em relação à linha de base no final do tratamento de 12 semanas nesses dois estudos :
Tezarac® 0,05% - gel | Tezarac® 0.max O gel a 0,1% foi mais eficaz que o gel a 0,05%, mas o gel a 0,05% foi associado a menos irritação local do que o gel a 0,1% (consulte a seção EFEITOS SECUNDÁRIOS). AcneEm dois grandes estudos controlados por veículo, o tazaroteno gel a 0,1%, aplicado uma vez ao dia, o tratamento da acne facial vulgar era mais leve a moderado, significativamente mais eficaz que o veículo. A redução percentual no número de lesões após 12 semanas de tratamento nesses dois estudos é mostrada na tabela a seguir : Redução no número de lesões após doze semanas de tratamento em dois estudos clínicos controlados para acne A tabela a seguir mostra a melhoria global em relação à linha de base no final do tratamento de 12 semanas nesses dois estudos :
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