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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Avage
AVAGE® (tazaroteno) creme está disponível numa concentração de 0, 1%. Está disponível em um tubo de alumínio desmontável com uma membrana de alumínio inviolável abertura e tampa branca de polipropileno roscada, de 30 g.
AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1%
30 GM NDC 0023-9236-30
Conservar a 25 ° C (77°F).
Excursões Permitidas de -5 ° a 30 ° C (23° a 86°F).
Maio de 2004. ALLERGAN, Irvine, California 92612, EUA. Data de revisão da FDA: 9/30/2002
(Para concorrente completamente a indicação deste produto, leia por favor a totalidade A secção de acusações e utilização da rotação.)
AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% está indicado como um agente adjuvante para utilização na mitigação (paliação) de rugas faciais, rugas faciais hiper-e hipopigmentação, e lentilhas Faciais benignas em doentes que utilizam programas abrangentes de cuidados com a pele e prevenção da luz solar. AVAGE® (TAZAROTENO) O creme 0, 1% não elimina nem impede as rugas, repõe a pele danificada pelo sol, inverte PHOTOAGING, or RESTORE MORE YOUTHFUL or YOUNGER SKIN.
- AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% não demonstrou um efeito atenuante sinais significativos de exposição crónica à luz solar, tais como rugas grosseiras ou profundas, rugosidade táctil, telangiectasia, laxidade cutânea, atipia queratinocítica, melanocítica atipia, ou elastose démica.
- AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% deve ser utilizado sob supervisão médica como um complemento de um programa abrangente de cuidados com a pele e evitar a luz solar isso inclui a utilização de protectores solares eficazes (SPF mínimo de 15) e protecção roupa.
- Nem a segurança nem a eficácia do AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% para a prevenção ou tratamento de queratoses actínicas, neoplasias cutâneas, ou lentigo maligna foi estabelecida.
- Nem a segurança nem a eficácia da utilização de AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% por dia durante mais de 52 semanas foi estabelecida, e a utilização diária para além 52 semanas não procuram sistematicamente e histologicamente investigadas em e ensalos bem controlados. (Versao AVISO seccao.)
Geral
A aplicação pode causar irritação excessiva na pele de certos fisico. Nos casos em que tenha sido necessário suspender temporariamente a a terapêutica, ou a dose foi reduzida para um intervalo que o doente pode tolerar, a terapia pode ser retomada, ou a frequência de aplicação pode ser aumentada como o paciente se torna capaz de tolerar o tratamento. Frequência de Aplicação deve ser cuidadosamente monitorizada através de observação cuidadosa da terapêutica clínica. resposta e tolerância cutânea. A eficácia não foi estabelecida para menos de frequência de administração uma vez por dia.
Aplicar uma quantidade do tamanho de uma ervilha uma vez por dia ao deitar para cobrir ligeiramente toda a face, incluindo as pálpebras, se desejado. Hidratantes faciais podem ser usados com tanta frequência como desejado. Se estiver presente alguma maquiagem, esta deve ser removida antes de aplicar AVAGE® (Tazaroteno) creme 0.1% para a face. Se a face estiver lavada, se tomar banho ou se tomar duche antes da aplicação, a pele deve estar seca antes de aplicar o creme.. Se forem utilizados emolientes ou hidratantes, estes podem ser aplicados antes ou após a aplicação de creme de tazaroteno garantindo que o primeiro creme ou loção absorveu a pele e secou completamente. Frequência de Aplicação deve ser cuidadosamente monitorizada através de observação cuidadosa da terapêutica clínica. resposta e tolerância cutânea. Se a frequência da Administração for reduzida, deve note-se que a eficácia numa frequência reduzida de aplicação não foi estabelecida.. Duração dos efeitos atenuantes na rugosidade facial, episódio de hipoglicemia motorizada- e hiperpigmentação, e lentilhas Faciais benignas após descontinuação de AVAGE® (tazaroteno) creme 0.1% não foi estudado
Os retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, tazaroteno 0, 05% gel administrado topicamente durante os dias de gestação De 6 a 17 a 0, 25 mg / kg / dia resultaram em redução do peso corporal fetal e redução do peso corporal. ossificação óssea. Coelhos tratados topicamente com 0, 25 mg / kg / dia tazaroteno gel durante os dias 6 a 18 de gestação foram observadas com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e coração anomalia.
Exposição sistémica (AUC)0-24h) ao ácido tazaroténico em doses tópicas de 0, 25 mg / kg / dia tazaroteno numa formulação de gel em ratos e coelhos representou 2, 4 e 26 vezes, a AUC0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Tal como acontece com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos, efeitos teratogénicos e pós-implantação observaram-se perdas em ratos e coelhos com doses que produziram 2, 1 e 52 vezes, a AUC0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Num estudo do efeito do tazaroteno oral na fertilidade e no embrionário precoce desenvolvimento em ratos, diminuição do número de locais de implantação, diminuição da ninhada tamanho, diminuição do número de fetos vivos, e diminuição do peso corporal fetal, tudo foram observados efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides quando ratos fêmeas eram administrada 2 mg / kg / dia a partir de 15 dias antes do acasalamento até ao dia 7 de gestação. Foi notificada uma baixa incidência de malformações relacionadas com a retinóide nessa dose. estar relacionado com o tratamento. Esta dose produziu uma AUC0-24h isso foi ... 6, 7 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para sinais de rugas finas e motorizada hiperpigmentação.
A exposição sistémica ao ácido tazaroténico depende da extensão do organismo área de superfície tratada. EM DOENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE UMA SUPERFÍCIE CORPORAL SUFICIENTE ÁREA, A EXPOSIÇÃO PODE SER DA MESMA ORDEM DE GRANDEZA QUE NESTES TRATADOS ORALMENTE. ANIMAL. Como retinóide, o tazaroteno é uma substância teratogénica, e não é conhecer o nível de exposição necessário para a teratogenicidade no ser humano. Entanto, pode haver menos exposição sistémica no tratamento da face isolada, devido para menos área de Aplicação (versao
AVISO
Gravidez Categoria X. Ver CONTRA seccao. Mulheres da o potencial de engravidar deve ser alertado para o risco potencial e utilizar adequadamente medidas de controlo da natalidade quando se utiliza AVAGE® (tazaroteno) creme. A possibilidade de um a mulher em idade fértil está grávida no momento da instituição da terapêutica. deve ser considerada. Resultado negativo no teste de gravidez com sensibilidade até pelo menos 50 mUI/mL para a hCG deve ser obtida nas 2 semanas anteriores à Tratamento com Avage® (tazaroteno) creme, que deve começar durante um período menstrual normal.
PRECAUCAO
Geral: AVAGE® (tazaroteno) creme deve ser aplicado apenas nas áreas afectadas. Exclusivamente para uso externo. Evitar o contacto com os olhos e a boca. Em caso de contacto com os olhos ocorre, lave abundantemente com água.
Os retinóides não devem ser utilizados na pele eczematosa, uma vez que podem causar irritação grave. Devido à elevada susceptibilidade ao ardor, a exposição à luz solar (incluindo devem ser evitados a menos que se considere medicamente necessário, e nesses casos, a exposição deve ser minimizada durante a utilização de Avage® (tazaroteno) creme. Os doentes devem deve ser avisado para usar protectores solares (SPF mínimo de 15) e vestuário de protecção quando utilizar AVAGE® (tazaroteno) creme. Os doentes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não utilizar AVAGE® (tazaroteno) Creme até estar totalmente recuperado.
Doentes que podem ter uma exposição solar considerável devido à sua ocupação e os doentes com sensibilidade inerente à luz solar devem cuidado ao utilizar AVAGE® (tazaroteno) creme e certifique-se de que as precauções descritas na subsecção informação para os doentes são observados.
AVAGE® (tazaroteno) creme deve ser administrado com precaução se o doente também estiver tomar medicamentos conhecidos por serem fotossensíveis (e.g., tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de aumento da fotossensibilidade. Alguns indivíduos podem sentir prurido excessivo, queimadura, vermelhidão da pele ou descamação. Se estes efeitos ocorrerem, o medicamento deve: deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restabelecida, ou a dose deve ser ser reduzido a um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia na a frequência de aplicação não foi estabelecida. Extremos climáticos, como vento ou frio, pode ser mais irritante para os pacientes que usam AVAGE® (tazaroteno) creme
Algumas lesões pigmentadas faciais não são lentiginas, mas sim lentigo maligna, um tipo de melanoma. As lesões Facial pigmentadas devem ser cuidadosamente avaliado por um médico qualificado (por exemplo, dermatologista) antes da aplicação de Avage® (tazaroteno) creme. Lentigo maligna não deve ser tratado com AVAGE® Creme.
Informação para os doentes: AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% deve ser utilizado como descrito abaixo, quando utilizado no tratamento de rugas finas faciais, rugas hipo-e hiperpigmentação e lentilhas Faciais benignas, salvo indicação em contrário instruções do seu médico:
- É para usar na cara.
- Evite o contacto com os olhos e a boca. AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% pode causar vermelhidão grave, comichão, ardor, picadas e descamação.
- Antes de aplicar AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% uma vez por dia, seguramente vive a cara com um sabonete suave. Certifique - se de que a pele está seca antes de aplicar AVAGE® (Tazaroteno) creme 0, 1%. Aplicar apenas uma única quantidade do tamano da ervilha (cerca de 4 polegadas) ou 5 milímetros de diâmetro) de Avage® (tazaroteno) creme 0, 1% para a sua face a dada altura. Isto deve ser suficiente para cobrir o rosto todo.
- Para melhores resultados, é aceite que se emolientes ou hidroatantes são utilizados, podem ser aplicados antes ou depois do creme de tazaroteno, garantindo que o primeiro creme ou loção absorveu a pele e secou completamente.
- De manhã, aplique um protector solar hidratante, SPF 15 ou superior.
- AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% é um medicamento sério. Não utilize AVAGE® (Tazaroteno) creme 0, 1% Se estiver gruta ou a tentar gravar. Se engravidar enquanto estiver a utilizar AVAGE® (TAZAROTENE) creme 0, 1%, por favor contacte o seu médico imediatamente.
- Evite a luz solar e outros medicamentos que possam aumentar a sua sensibilidade ao solar. Para a mitigação de rugas finais, hipopigmentação impulsionada e hiperpigmentação, e lentilhas Faciais benignas, para evitar a exposição excepcional ao sol e recomenda-se a utilização de protectores solares com medidas de protecção (chapéu, viseira).
- AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% não remover nem impedir como rugas ou reparar a Pelé danificada pelo sol.
Por favor, consulta o Folheto Informativo Do Doente para informação adicional do doente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0, 025, 0, 050, e 0, 125 mg / kg / dia em ratos não mostraram indicações de aumento carcinogénico risco. Com base nos dados farmacocinéticos obtidos a partir de um estudo a mais curto prazo no rato, a prevê-se que a dose mais elevada de 0, 125 mg/kg/dia produza exposição sistémica no organismo. o rato equivalente a 1, 4 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratamento com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Na avaliação da co-carcinogenicidade da fotografia, O tempo mediano até ao aparecimento dos tumores foi diminuição e aumento do número de tumores em ratinhos sem pêlo após administração tópica crónica com exposição intercorrentes a radiação ultravioleta em tazaroteno concentrações de 0, 001%, 0, 005% e 0, 01% numa formulação de gel até 40 semana.
Um estudo de aplicação tópica a longo prazo de até 0, 1% de tazaroteno numa formulação de gel em ratinhos terminados às 88 semanas mostraram que os níveis de dose de 0, 05, 0, 125, 0, 25, e 1, 0 mg / kg / dia (reduzido para 0, 5 mg / kg / dia para os homens após 41 semanas devido a não foram observados efeitos carcinogénicos aparentes quando comparados com para os animais de controlo dos veículos, os animais de controlo não tratados não foram completamente avaliados. A exposição sistémica (AUC0-12h) na dose mais elevada foi 7, 8 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% acima de 15% da superfície corporal área para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Verificou-se que o tazaroteno não é mutagénico nos testes de Ames utilizando Salmonella e E. coli e não produziu aberrações cromossómicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno também não foi mutagénico no CHO/HGPRT. ensaio de mutação génica avançada em células de mamíferos e não foi clastogénico na do vivo teste de micronúcleo de rato.
Não ocorreu diminuição da fertilidade em ratos quando os animais machos foram tratados durante 70 dias antes do acasalamento e as fêmeas foram tratadas durante 14 dias antes ao acasalamento e continuação através da gestação e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0, 125 mg / kg / dia. Com base em dados de outro estudo, a exposição sistémica ao fármaco no rato seria equivalente a 1,2 vezes o valor máximo AUC0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% mais de 15% de superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Não se observou diminuição da capacidade de acasalamento ou da fertilidade em ratos machos tratados durante 70 dias antes do acasalamento com doses orais até 1, 0 mg/kg/dia de tazaroteno. Esta dose produziu uma AUC0-24h isso foi 3, 7 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratamento com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Não se observou qualquer efeito nos parâmetros da performance ou fertilidade do acasalamento em doentes com hepatite C crónica. ratos fêmeas tratados durante 15 dias antes do acasalamento e continuando até ao dia 7 de gestação com doses orais de tazaroteno até 2, 0 mg/kg/dia. No entanto, foi uma diminuição significativa no número de fases estéreis e um aumento na efeitos no desenvolvimento nessa dose (ver CONTRA). Dose produziu uma AUC0-24h foi 6, 7 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% acima de 15% da superfície corporal para sinais de rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Capacidade de reprodução de animais F1, incluindo Sobrevivência e desenvolvimento de F2, não foram afectados pela administração tópica de tazaroteno gel a mulheres F0 parentais ratos do 16º dia de gestação até ao 20º dia de lactação no máximo tolerado dose de 0, 125 mg/kg/dia. Com base em dados de outro estudo, a droga sistémica a exposição no rato seria equivalente a 1, 2 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de creme de tazaroteno 0, 1% acima de 15% da superfície corporal área para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Gravidez: Efeitos Teratogénicos: Gravidez Categoria X
Ver CONTRA seccao. Mulheres da o potencial de engravidar deve utilizar medidas contraceptivas adequadas quando AVAGE® (tazaroteno) Creme é utilizado. A possibilidade de uma mulher em idade fértil estar grávida no momento da instituição da terapêutica deve ser considerada. Negativo para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve deve ser obtido no prazo de 2 semanas antes da terapêutica com AVAGE® (tazaroteno) creme, que deve começar durante um período menstrual normal. Não há um adequado e bem controlado estudos em mulheres grávidas. Como retinóide, o tazaroteno é uma substância teratogénica., e não se sabe qual é o nível de exposição necessário para a teratogenicidade na seres. No entanto, pode haver uma menor exposição sistémica no tratamento da face isolada, devido a uma menor área de Aplicação (ver CLINICO FARMACOLOGIA: Farmacocinética).
Mae
Após doses únicas tópicas de 14C-tazaroteno gel na pele de ratos lactantes, a radioactividade foi detectada no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado com a droga para a descendência através do leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Deve ter-se precaução quando tazaroteno é administrado a uma enfermeira.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do creme de tazaroteno não foram estabelecidas em doentes com menos de 17 anos de idade, com rugas faciais, manchas faciais hipo e hiperpigmentação e lentilhas Faciais benignas.
Uso Geriátrico
Nos estudos de rugas faciais, hipopigmentação facial motorizada e hiperpigmentação, e lentilhas Faciais benignas, 44 doentes do sexo masculino e 180 doentes do sexo feminino em a população total de 1131 doentes tinha mais de 65 anos de idade. Não Global foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre estes doentes os doentes mais jovens e outras experiências clínicas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas com maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluída.
SECUNDARIO
Em estudos de segurança dérmica humana, tazaroteno 0, 05% e 0, 1% de cremes não induziram sensibilização alérgica por contacto, fototoxicidade ou fotoalergia.
As reacções adversas mais frequentes relacionadas com o tratamento ( ≥ 5%), notificadas durante o tratamento, foram: os ensaios clínicos com AVAGE® (tazaroteno) creme 0.1% no tratamento de rugas faciais, hipopigmentação motorizada e hiperpigmentação facial benigna as lentilhas limitavam - se à pele.. Os que ocorrem em >10%, em ordem, incluindo: descamação, eritema, sensação de queimadura e pele seca. Evento ocorrem em ≥ 1% a ≤ 10% dos doentes, por ordem decrescente: pele irritação, prurido, dermatite de contacto irritante, picadas, acne, erupção cutânea ou queilite. Os acontecimentos adversos frequentes observados nos ensaios clínicos são apresentados nos seguintes tabela:
TABELA DE CONTACTOS ADVERSÁRIOS OBSERVADOS EM ENSAIOS CLÍNICOS COM AVAGE®
(Tazaroteno) creme 0, 1%
Contexto Adverso | AVAGE ® N = 567 |
Veículo N = 564 |
Descamacao | 40% | 3% |
Eritema | 34% | 3% |
BurningSensation | 26% | <1% |
DrySkin | 16% | 3% |
Irritação Cutânea | 10% | 1% |
Prurido | 10% | 1% |
Dermatite De Contacto Irritante | 8% | 1% |
Picado | 3% | <1% |
Acne | 3% | 3% |
Erupção | 3% | 1% |
Queilite | 1% | 0% |
Alguns doentes notificaram acontecimentos adversos na semana 0, no entanto, para doentes que foram tratados com AVAGE® (tazaroteno) o maior número de novas notificações para cada o evento foi na segunda semana.
Quando se combinam dados dos dois estudos principais, 5, 3% dos doentes no tazaroteno no grupo do creme e 0, 9% dos doentes no grupo do veículo interromperam devido a efeitos adversos evento.
Globalmente, 20 / 567 (3, 5%) doentes no grupo AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% e 16 / 564 (2, 8%) doentes no grupo de veículos relataram acontecimentos adversos (incluindo edema, irritação e inflamação) directamente relacionados com o olho ou a pálpebra. A maioria destas condições foram ligeiras.
INTERACCAO
Medicamentos dermatológicos concomitantes e cosméticos que têm uma forte secagem o efeito deve ser evitado. Também é aconselhável "descansar" de um paciente pele até que os efeitos destas preparações diminuam antes da utilização de AVAGE® (tazaroteno) O creme já começou.
Em estudos de segurança dérmica humana, tazaroteno 0, 05% e 0, 1% de cremes não induziram sensibilização alérgica por contacto, fototoxicidade ou fotoalergia.
As reacções adversas mais frequentes relacionadas com o tratamento ( ≥ 5%), notificadas durante o tratamento, foram: os ensaios clínicos com AVAGE® (tazaroteno) creme 0.1% no tratamento de rugas faciais, hipopigmentação motorizada e hiperpigmentação facial benigna as lentilhas limitavam - se à pele.. Os que ocorrem em >10%, em ordem, incluindo: descamação, eritema, sensação de queimadura e pele seca. Evento ocorrem em ≥ 1% a ≤ 10% dos doentes, por ordem decrescente: pele irritação, prurido, dermatite de contacto irritante, picadas, acne, erupção cutânea ou queilite. Os acontecimentos adversos frequentes observados nos ensaios clínicos são apresentados nos seguintes tabela:
TABELA DE CONTACTOS ADVERSÁRIOS OBSERVADOS EM ENSAIOS CLÍNICOS COM AVAGE®
(Tazaroteno) creme 0, 1%
Contexto Adverso | AVAGE ® N = 567 |
Veículo N = 564 |
Descamacao | 40% | 3% |
Eritema | 34% | 3% |
BurningSensation | 26% | <1% |
DrySkin | 16% | 3% |
Irritação Cutânea | 10% | 1% |
Prurido | 10% | 1% |
Dermatite De Contacto Irritante | 8% | 1% |
Picado | 3% | <1% |
Acne | 3% | 3% |
Erupção | 3% | 1% |
Queilite | 1% | 0% |
Alguns doentes notificaram acontecimentos adversos na semana 0, no entanto, para doentes que foram tratados com AVAGE® (tazaroteno) o maior número de novas notificações para cada o evento foi na segunda semana.
Quando se combinam dados dos dois estudos principais, 5, 3% dos doentes no tazaroteno no grupo do creme e 0, 9% dos doentes no grupo do veículo interromperam devido a efeitos adversos evento.
Globalmente, 20 / 567 (3, 5%) doentes no grupo AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% e 16 / 564 (2, 8%) doentes no grupo de veículos relataram acontecimentos adversos (incluindo edema, irritação e inflamação) directamente relacionados com o olho ou a pálpebra. A maioria destas condições foram ligeiras.
Utilização tópica excessiva de AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% pode levar a vermelhidão marcada, descamação ou desconforto (ver PRECAUCAO: Geral). AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% não se destina à administração oral. Ingestão Oral de alimentos o medicamento pode provocar os mesmos efeitos adversos que os associados a ingestão oral de vitamina a (hipervitaminose A) ou outros retinóides. D ingestão oral caso ocorra, o doente deve ser monitorizado e devem ser tomadas as medidas de suporte adequadas deve ser administrado conforme necessário.
).
Mae
Após doses únicas tópicas de 14C-tazaroteno gel na pele de ratos lactantes, a radioactividade foi detectada no leite, sugerindo que haveria transferência de material relacionado com a droga para a descendência através do leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Deve ter-se precaução quando tazaroteno é administrado a uma enfermeira.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do creme de tazaroteno não foram estabelecidas em doentes com menos de 17 anos de idade, com rugas faciais, manchas faciais hipo e hiperpigmentação e lentilhas Faciais benignas.
Uso Geriátrico
Nos estudos de rugas faciais, hipopigmentação facial motorizada e hiperpigmentação, e lentilhas Faciais benignas, 44 doentes do sexo masculino e 180 doentes do sexo feminino em a população total de 1131 doentes tinha mais de 65 anos de idade. Não Global foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre estes doentes os doentes mais jovens e outras experiências clínicas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas com maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser excluída.
Overdosage & ContraindicationsOVERDOSE
Utilização tópica excessiva de AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% pode levar a vermelhidão marcada, descamação ou desconforto (ver PRECAUCAO: Geral). AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% não se destina à administração oral. Ingestão Oral de alimentos o medicamento pode provocar os mesmos efeitos adversos que os associados a ingestão oral de vitamina a (hipervitaminose A) ou outros retinóides. D ingestão oral caso ocorra, o doente deve ser monitorizado e devem ser tomadas as medidas de suporte adequadas deve ser administrado conforme necessário.
CONTRA
Os retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, tazaroteno 0, 05% gel administrado topicamente durante os dias de gestação De 6 a 17 a 0, 25 mg / kg / dia resultaram em redução do peso corporal fetal e redução do peso corporal. ossificação óssea. Coelhos tratados topicamente com 0, 25 mg / kg / dia tazaroteno gel durante os dias 6 a 18 de gestação foram observadas com incidências únicas de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e coração anomalia.
Exposição sistémica (AUC)0-24h) ao ácido tazaroténico em doses tópicas de 0, 25 mg / kg / dia tazaroteno numa formulação de gel em ratos e coelhos representou 2, 4 e 26 vezes, a AUC0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Tal como acontece com outros retinóides, quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos, efeitos teratogénicos e pós-implantação observaram-se perdas em ratos e coelhos com doses que produziram 2, 1 e 52 vezes, a AUC0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para rugas finas e hiperpigmentação manchada.
Num estudo do efeito do tazaroteno oral na fertilidade e no embrionário precoce desenvolvimento em ratos, diminuição do número de locais de implantação, diminuição da ninhada tamanho, diminuição do número de fetos vivos, e diminuição do peso corporal fetal, tudo foram observados efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides quando ratos fêmeas eram administrada 2 mg / kg / dia a partir de 15 dias antes do acasalamento até ao dia 7 de gestação. Foi notificada uma baixa incidência de malformações relacionadas com a retinóide nessa dose. estar relacionado com o tratamento. Esta dose produziu uma AUC0-24h isso foi ... 6, 7 vezes a AUC máxima0-24h em doentes tratados com 2 mg/cmÂ2 de tazaroteno creme 0,1% acima de 15% da superfície corporal para sinais de rugas finas e motorizada hiperpigmentação.
A exposição sistémica ao ácido tazaroténico depende da extensão do organismo área de superfície tratada. EM DOENTES TRATADOS TOPICAMENTE SOBRE UMA SUPERFÍCIE CORPORAL SUFICIENTE ÁREA, A EXPOSIÇÃO PODE SER DA MESMA ORDEM DE GRANDEZA QUE NESTES TRATADOS ORALMENTE. ANIMAL. Como retinóide, o tazaroteno é uma substância teratogénica, e não é conhecer o nível de exposição necessário para a teratogenicidade no ser humano. Entanto, pode haver menos exposição sistémica no tratamento da face isolada, devido para menos área de Aplicação (ver clínica FARMACOLOGIA: Farmacocinética).
Foram notificadas treze gravidezes em doentes que participaram em ensaios para tazaroteno tópico. Nove dos pacientes foram encontrados para ter sido tratado com tazaroteno tópico, e os outros quatro tinham sido tratados com. Um dos doentes que foi tratado com tazaroteno creme decidiu terminar o tratamento com a gravidez por razões não médicas não relacionadas com o tratamento. Os outros oito mulheres grávidas que foram inadvertidamente expostas a tazaroteno tópico durante os ensaios clínicos ensaios subsequentes em bebés aparentemente saudáveis. Como a hora exacta e a extensão da exposição em relação aos tempos de gestação não são certos, desconhece-se o significado destes resultados.
AVAGE® (tazaroteno) creme está contra-indicado em mulheres que estejam ou possam vir a estar grávidas.. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto ao tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o doente informado dos potenciais riscos para o feto. As mulheres em idade fértil devem ser alertados para o risco potencial e utilizar medidas adequadas de controlo da natalidade quando AVAGE® (tazaroteno) creme é utilizado. A possibilidade de uma mulher em idade fértil deve ser considerada a gravidez no momento da instituição da terapêutica.. Negativo resultado no teste de gravidez com uma sensibilidade até pelo menos 50 mUI / mL para a gonadotropina coriónica humana (hCG) deve ser obtida nas 2 semanas anteriores à Tratamento com Avage® (tazaroteno) creme, que deve começar durante um período menstrual normal (Ver PRECAUCAO: Gravidez: Teratogénica Efeito).
AVAGE® (tazaroteno) creme está contra-indicado em indivíduos com hipersensibilidade. a qualquer um dos seus componentes.
Clinical PharmacologyFARMACOLOGIA CLÍNICA
O tazaroteno é um pró-fármaco retinóide que é convertido na sua forma activa, ácido carboxílico de cognato de tazaroteno( AGN 190299), por desesterificação rápida em animais e homens. AGN 190299 ("ácido tazaroténico") liga-se a todos três membros da família do receptor do ácido retinóico (RAR): RARa, RARß, e rário, mas mostra relativa selectividade para RARß, e pode modificar a expressão do gene. Desconhece-se o significado clínico destes resultados.
O mecanismo de Acção do tazaroteno na melhoria das rugas finas, faciais hipopigmentação motorizada e hiperpigmentação benigna e lentilhas Faciais benignas é desconhecida. Um estudo histológico de creme de tazaroteno 0, 1% aplicado em indivíduos com hiperpigmentação enrugada e manchada, mas pele normal durante 24 semanas demonstrou que o creme de tazaroteno estava associado a proporções significativamente maiores dos doentes que apresentaram um aumento do número de células granulares em relação aos valores basais camadas e edema epidérmico. O significado clínico destas alterações é desconhecido.
Farmacocinética
Após aplicação tópica, o tazaroteno sofre hidrólise de esterase até forma o seu metabolito activo, ácido tazaroténico. Um pequeno composto parental pode ser detectado no plasma. O ácido tazaroténico liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (>99%). O tazaroteno e o ácido tazaroténico foram metabolizados em sulfóxidos, sulfonas, e outros metabolitos polares que foram eliminados através da urina e fecal caminho. A semi-vida do ácido tazaroténico foi de aproximadamente 18 horas.
O creme de tazaroteno 0, 1% foi aplicado topicamente uma vez por dia quer na face (6 fêmeas e 2 machos) ou até 15% da superfície corporal (8 fêmeas e 8 machos)) mais de quatro semanas em doentes com rugas finas e hiperpigmentação manchada. No grupo de administração "apenas face", a Cmax e a AUC médias máximas0-24 os valores de hr do ácido tazaroténico ocorreram no dia 15 com uma média ± DP valores de Cmax e AUC0-24 hr do ácido tazaroténico sendo 0,236 ± 0, 255 ng/mL (N = 8) e 2, 44 ± 1, 38 ng·hr/mL (N = 8), respectivamente. O Cmax e AUC médias0-24 valores de hr do ácido tazaroténico em doentes no grupo doseamento de 15% da área de superfície corporal foram aproximadamente 10 vezes superiores do que os dos doentes do grupo dosagens apenas facial. A única Cmax mais elevada ao longo do período de estudo foi de 3, 43 ng/mL no dia 29 dos doentes nos 15% grupo doseamento da área de superfície corporal. O sexo não teve influência na biodisponibilidade sistémica. de ácido tazaroténico.
Foram colhidas amostras de sangue de um dos dois estudos de Fase 3 para avaliar a exposição sistémica após aplicação de tazaroteno creme 0.1% uma vez por dia durante 24 semanas (período de dupla ocultação), seguidas de 28 semanas (aberto) sob condicao. A média das concentrações plasmáticas de ácido tazaroténico após aplicação tópica tratamento com creme de tazaroteno 0.1% ao longo de 52 semanas variou entre 0.092 ± 0.073 ng / mL e 0.127 ± 0.142 ng / mL. O único tazaroténico observado mais elevado a concentração de ácido ao longo do estudo de 52 semanas foi 0.705 ng / mL (observado em semana 36). A disponibilidade sistémica do ácido tazaroténico foi mínima e permaneceu estável após aplicação uma vez por dia de creme de tazaroteno 0.1% Para As faces dos doentes no estudo até 52 semanas
clinico
Em dois estudos controlados em dupla ocultação nos quais tazaroteno creme 0.1% foi comparado com o seu veículo, aplicações foram feitas uma vez por dia durante 24 semanas para o pele de indivíduos com rugas ligeiras a graves, manchas faciais em hipoglicemia e hiperpigmentação e lentilhas Faciais benignas devido à sobre-exposição ao sol. O tratamento foi como um complemento de um programa abrangente de cuidados com a pele e evitar o sol que incluía a utilização de protectores solares, Vestuário de protecção e não-prescrição creme emoliente. Em intervalos de duas a quatro semanas a gravidade das rugas finas, hipopigmentação motorizada e hiperpigmentação benigna e lentilhas Faciais benignas foram classificadas numa escala de 0 = Nenhuma, 1 = mínima, 2 = ligeira, 3 = moderada e 4 = grave. Resultado de ambos os estudos, demonstrou-se que tazaroteno creme 0.1% foi significativamente superior para o seu veículo para rugas finas, hipo e hiperpigmentação motorizada, e lentilhas Faciais benignas expressas como a proporção de indivíduos com melhoria de pelo menos um grau a partir da linha de base
Aproximadamente 97% dos indivíduos em ensaios clínicos eram brancos (caucasianos) com 80% dos indivíduos nos estudos clínicos com classificações de tipo de pele Fitzpatrick I-III. a distribuição dos tipos de pele sujeitos foi: Tipo I-12%, Tipo II-26%, Tipo III-40% e tipo IV 22%. Os doentes com tipos de pele V E VI não foram estudado. Foram estudados doentes insuficientes não brancos (asiáticos, hispânicos ou outros) para efectuar uma determinação adequada da eficácia de AVAGE® (tazaroteno) creme nestes doentes.
Percentagem de doentes com melhoria na rumas finas
após 24 semanas de tratamento
StudyA | StudyB | |||
Taz. 0.1% N = 283 |
Veículo N = 280 |
Taz. N = 284 |
0.1% N = 284 |
|
Melhoria de 2 ou mais Graus | 5% | 1% | 13% | 5% |
Melloria De 1 Grau | 35% | 15% | 45% | 18% |
Nenhuma Alteração | 59% | 83% | 42% | 76% |
Piorar | 1% | 1% | 0% | 1% |
As rugas finas foram classificadas numa escala de 5 pontos (0 = Nenhuma, 1=mínima, 2= ligeira, 3 = moderada, 4 = grave) usando uma diretriz fotonumérica para os investigadores.
Percentagem de doentes com melhoração da hiperpigação realizada
após 24 semanas de tratamento
StudyA | StudyB | |||
Taz. 0.1% N = 283 |
Veículo N = 280 |
Taz. N = 284 |
0.1% N = 284 |
|
Melhoria de 2 ou mais Graus | 17% | 1% | 28% | 10% |
Melloria De 1 Grau | 42% | 17% | 54% | 30% |
Nenhuma Alteração | 41% | 80% | 18% | 59% |
Piorar | <1% | 3% | <1% | 1% |
A hiperpigmentação motorizada foi classificada numa escala de 5 pontos (0 = Nenhuma, 1=mínima)., 2 = ligeira, 3 = moderada, 4 = grave) utilizando uma orientação fotonumérica para os investigadores.
Nos estudos de 24 semanas, a eficácia foi também demonstrada em hipopigmentação motorizada. e lentilhas Faciais benignas, que eram objectivos secundários nesses estudos.
Duração dos efeitos atenuantes na rugosidade facial, hiper manchado- e hipopigmentação, e lentilhas Faciais benignas após descontinuação o AVAGE® (tazaroteno) creme 0, 1% não foi estudado.
However, we will provide data for each active ingredient