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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 15.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Espuma FABIOR® (tazaroteno), 0,1% é indicada para o tratamento tópico de acne vulgar em pacientes com 12 anos ou mais.
O gel de sumaytene® (tazaroteno) 0,05% e 0,1% são indicados para o tratamento tópico de pacientes com psoríase em placas estável de até 20% de envolvimento na superfície corporal.
O gel de sumaytene® (tazaroteno) a 0,1% também é indicado para o tratamento tópico de pacientes com acne facial vulgar de leve a moderada grave.
a eficácia de Sumaytene & reg; (gel de tazaroteno) gel No tratamento da acne previamente tratada com outros retinóides ou resistente a antibióticos orais, nenhuma evidência foi estabelecida.
Espuma de sumaytene® (tazaroteno), 0,1% é indicada para o tratamento tópico de acne vulgar em pacientes com 12 anos ou mais.
FABIOR Foam é apenas para uso tópico. FABIOR Foam não se destina ao uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma FABIOR deve ser aplicada uma vez ao dia após a lavagem com um detergente neutro e a área afetada completamente seca. Coloque uma pequena quantidade de espuma na palma da sua mão. Aplique apenas espuma suficiente com as pontas dos dedos para cobrir facilmente todas as áreas afetadas da face e / ou tronco superior com uma camada fina. Massageie cuidadosamente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de uso ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
geral
O uso pode levar a irritação excessiva na pele de certas pessoas sensíveis. Nos casos, em que era necessário, interromper temporariamente a terapia, ou a dosagem para uma concentração mais baixa (em pacientes com psoríase) ou foi reduzido a um intervalo, que o paciente pode tolerar, a terapia pode ser retomada, ou a concentração ou frequência de uso do medicamento pode ser aumentada, se o paciente puder tolerar o tratamento. A frequência de uso deve ser monitorada de perto, observando cuidadosamente a resposta terapêutica clínica e a tolerância da pele. A eficácia foi demonstrada não menos de uma vez por dia..
para psoríase: recomenda-se que o tratamento com Sumaytene begin® (gel de tazaroteno) gel a 0,05%, com força aumentada para 0,1% se tolerável e médico. Aplique o gel Sumaytene® (gel de tazaroteno) uma vez ao dia, à noite, em lesões psoriáticas, com o suficiente (2 mg / cm e sup2;) para cobrir apenas a lesão com uma película fina em não mais de 20% da superfície corporal . Se uma banheira ou chuveiro for tomado antes do uso, a pele deve estar seca antes de aplicar o gel. Se forem utilizados plastificantes, eles devem ser usados pelo menos uma hora antes de usar o gel Sumaytene® (gel de tazaroteno). Como a pele não afetada pode ser mais suscetível à irritação, o uso de tazaroteno nessas áreas deve ser cuidadosamente evitado. Sumaytene & reg; (gel de tazaroteno) O gel foi estudado por até 12 meses durante estudos clínicos de psoríase.
para acne: Limpe suavemente o rosto. Depois que a pele estiver seca, aplique uma película fina de gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) a 0,1% (2 mg / cm²) na pele uma vez ao dia, à noite, onde ocorrem lesões de acne. Use o suficiente para cobrir toda a área afetada. O gel de sumaytene® (gel de tazaroteno) foi estudado por até 12 semanas durante estudos clínicos de acne.
A espuma de sumaytene é apenas para uso tópico. A espuma de sumayteno não se destina ao uso oral, oftalmológico ou intravaginal.
A espuma de sumayteno deve ser aplicada uma vez ao dia após a lavagem com um detergente neutro e a área afetada completamente seca. Coloque uma pequena quantidade de espuma na palma da sua mão. Aplique apenas espuma suficiente com as pontas dos dedos para cobrir facilmente todas as áreas afetadas da face e / ou tronco superior com uma camada fina. Massageie cuidadosamente a espuma na pele até que a espuma desapareça. Evite olhos, lábios e mucosas. Lave as mãos após a aplicação.
Os pacientes podem usar hidratante conforme necessário.
Se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), os pacientes devem reduzir a frequência de uso ou interromper temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
A espuma FABIOR está contra-indicada na gravidez.
A espuma FABIOR pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, 0,05% gel de tazaroteno tópico durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) levaram a pesos corporais fetais reduzidos e ósseos esqueléticos reduzidos. Coelho dosado tópico com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o tazarotengel durante os dias de gestação 6 a 18 foi encontrado na incidência individual de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e anormalidades cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) comparado ao ácido tazarotênico em doses tópicas de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia na formulação de gel em ratos e coelhos 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, e foram observados efeitos teratogênicos e perda pós-implantação em ratos e coelhos com valores de AUCde, que foram de 0,55 e. 13, 2 vezes, o auc0-24h foi observado em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 ou. 16, 4 vezes a AUC0-24h máxima às 24h em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (direcionado) da superfície corporal.
Um estudo dos efeitos do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos mostrou um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, foi observado um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto, efeitos clássicos de desenvolvimento dos retinóides, quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia, 15 dias antes do acasalamento 7 dias. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose está relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde, o 1 foi 7 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA CONTRA ÁCIDOS TAGÁVEIS DA EXCEÇÃO DO SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADO. EM PACIENTES, O tópico foi tratado sobre uma superfície de corpo de captura, PODE A EXPOSIÇÃO NA MESMA ORDEM DE TAMANHO COMO SER O MESMO TRATAMENTO DESTE ORAL. QUEM, O TRATAMENTO DE ARQUIVOS NO ROSTO PODE SER UMA EXPOSIÇÃO SISTÊMICA MAIS BAIXA devido à superfície BAIXA para o APLICAÇÃO, TAZAROTEN é uma SUBSTÂNCIA DE TERATOGENO, E NÃO É CONHECIDO, QUE EXPOSIÇÃO DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIA PARA TERATOGENIDADE quando PESSOAS (VEJA
A espuma de sumaytene é contra-indicada na gravidez.
A espuma de sumayte pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com FABIOR Foam, que deve começar durante um período menstrual normal em mulheres com potencial para engravidar . Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou histórico local de hipersensibilidade. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma FABIOR.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar espuma FABIOR. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a usar FABIOR Foam somente após recuperação total. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem ter cautela ao usar FABIOR Foam e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido ao potencial de sensibilidade à luz, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, o FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar
FABIOR Foam deve ser usado com cautela se o paciente também tomar medicamentos conhecidos como fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Inflamabilidade
O agente de sopro na espuma FABIOR é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma FABIOR para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- não coloque espuma FABIOR no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Se FABIOR colocar espuma dentro ou perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar FABIOR Foam.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso, pois a espuma FABIOR é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base em dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos era de aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR, 0,1% Acima de uma superfície corporal de 15%.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15% foram tratados.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
FABIOR Foam está contra-indicado na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma FABIOR em mulheres grávidas. FABIOR A espuma é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas quando a FABIOR Foam for usada. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com FABIOR Foam, que deve começar durante um período normal de menstruação em mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observado 325 vezes, com AUC versus ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com espuma FABIOR de 2 mg / cm², 0,1% acima de uma superfície corporal de 15% de fraude.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi tratada 42 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma FABIOR durante a amamentação não foi estabelecido. Deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a terapia com FABIOR Foam deve ser descontinuada, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do FABIOR Foam em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os estudos clínicos com FABIOR Foam incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
FABIOR A espuma para o tratamento da acne não foi estudada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas quando o gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) for usado. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para o teste de gravidez com uma sensibilidade de até pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período normal de menstruação.
PRECAUÇÕES
geral
O gel de sumaytene® (gel de tazaroteno) deve ser aplicado apenas nas áreas afetadas. Apenas para uso externo. Evite o contato com os olhos, pálpebras e boca. Lave bem com água quando estiver em contato com os olhos. A segurança do uso de gel de sumaytene® (gel de tazaroteno) em mais de 20% da superfície corporal não foi estabelecida com psoríase ou acne.
Os retinóides não devem ser usados na pele do eczema, pois podem causar irritação grave.
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a exposição ao sol (incluindo o sol) deve ser evitada, a menos que seja medicamente considerado necessário e, nesses casos, a exposição deve ser minimizada ao usar o gel Sumaytene® (gel de tazaroteno). Os pacientes devem ser avisados para usar filtros solares (FPS mínimo de 15) e roupas de proteção ao usar o gel Sumaytene® (gel de tazaroteno). Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar o gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) até se recuperarem completamente. Pacientes que podem ser expostos a exposição significativa ao sol devido à sua profissão e pacientes com exposição inerente ao sol devem ter cautela ao usar o gel sumaytene® (gel de tazaroteno) e garantir que as precauções descritas na subseção de informações do paciente sejam seguidas.
Sumaytene & reg; (gel de tazaroteno) O gel deve ser administrado com cautela se o paciente também for conhecido por medicamentos, fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Algumas pessoas podem sentir coceira excessiva, queimação, vermelhidão da pele ou descamação. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada. Alternativamente, pacientes com psoríase tratados com a concentração de 0,1% podem ser trocados para a concentração mais baixa.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes com gel de sumaytene® (gel de tazaroteno).
Informações para pacientes
Por favor consulte Inserção do pacote do paciente.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou sinais de aumento do risco carcinogênico. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo mais curto em ratos, a dose mais alta de 0. Era esperado, que 125 mg / kg / dia uma exposição sistêmica (AUCde) no rato, que corresponde a 0,32 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Na avaliação da foto-co-carcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, de 0,005% e 0,01% em formulação de gel por até 40 semanas.
Um estudo de aplicação tópica a longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia em homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais controlados por veículos; animais de controle não tratados não foram totalmente avaliados. A exposição sistêmica (AUC0-12h) na dose mais alta de fraude duas vezes o Auc0-24h, que foi observado em pacientes com psoríase, tratado com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,5 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Verificou-se que o tazaroteno no ensaio de Ames não se mutagenizou usando Salmonella e E. coli e não causou aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno também não foi mutagênico no teste de mutação genética para frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não clastogênico no teste de micronúcleos de camundongo in vivo.
Não houve comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados 70 dias antes do acasalamento e as fêmeas foram tratadas 14 dias antes do acasalamento e continuaram durante a gravidez e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos machos, tratado com doses orais até 1 mg / kg / dia com tazaroteno 70 dias antes do acasalamento, não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento, que aucde produziu, 0,95 vezes a fraude auc0-24h, que foi observado em pacientes psoriáticos, tratado com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 1,2 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne, aqueles com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos fêmeas tratadas 15 dias antes do acasalamento e até o dia 7. Durante o dia da gravidez com doses orais de tazaroteno de até 2 mg / kg / dia, não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento em 2 mg / kg / dia (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Esta dose produziu uma AUC0-24h, o 1 foi.7 vezes, observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas apropriadas quando Sumaytene & reg; (gel de tazaroteno) é utilizado gel. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para o teste de gravidez com uma sensibilidade de até pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno), que deve começar durante a menstruação normal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora possa ocorrer menos exposição sistêmica no tratamento da acne na face apenas devido à menor área de superfície para uso, o tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando uma mulher que amamenta recebe um tazaroteno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia dos tazarotes não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de gel de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Em indivíduos com mais de 65 anos de idade, após 12 semanas de uso do gel Sumaytene® (gel de tazaroteno), ocorreram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento em comparação com pessoas de 65 anos e mais jovens. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável das diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída. Tazarotengel para o tratamento da acne não foi estudado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com espuma de sumayte, que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres de potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
A espuma de sumayteno deve ser usada com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou hipersensibilidade local na história. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma de sumayteno.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar espuma de sumayteno. Os pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar espuma de sumayteno até se recuperarem completamente. Pacientes que podem ser expostos a exposição significativa ao sol devido à sua profissão e pacientes com exposição inerente ao sol devem tomar cuidado especial ao usar espuma de Sumaytene e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido ao potencial de sensibilidade à luz, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, a espuma de sumayteno deve ser usada com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar.
A espuma de sumayte deve ser usada com cautela quando o paciente também está tomando medicamentos conhecidos por serem fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) à medida que aumenta a possibilidade de maior sensibilidade à luz.
Inflamabilidade
O agente de expansão Na espuma de Sumayte é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma de sumayte para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- não coloque espuma de sumayte no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Quando Sumaytene ficar com espuma dentro ou perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de usar espuma Sumaytene.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso como espuma de sumayte é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, esperava-se que a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos fosse aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma de sumayte, 0,1% acima de uma superfície corporal de 15%.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma de sumayteno 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com espuma de sumayte de 2 mg / cm² 0,1% em uma superfície corporal de 15% foram tratados.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma de sumayte 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma de sumayteno 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos em pacientes com acne tratados com espuma de sumayte de 2 mg / cm² a 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
A espuma de sumayte é contra-indicada na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma de sumayte em mulheres grávidas. A espuma de sumaytene é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de sumayteno. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com espuma de sumayte, que deve começar durante um período normal de menstruação em mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com espuma de sumayte de 2 mg / cm² 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observado 325 vezes, com AUC versus ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com espuma de sumayte de 2 mg / cm², 0,1% acima de uma superfície corporal de 15% de fraude.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi tratada 42 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma de sumayteno 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma de sumayte durante a amamentação não foi estabelecido. Deve-se decidir se deve parar de amamentar ou interromper o tratamento com espuma de sumayteno, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da espuma de sumayte em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os estudos clínicos com espuma de sumayteno incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
A espuma de sumayteno usada no tratamento da acne não foi estudada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição à espuma FABIOR em 744 indivíduos com acne vulgar. Os sujeitos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez por dia à noite por 12 semanas. Os efeitos colaterais relatados em ≥ 1% dos pacientes tratados com FABIOR Foam estão listados na Tabela 1. A maioria dos efeitos colaterais foi leve a moderada. Efeitos colaterais graves mostraram 3,0% dos indivíduos tratados. Um total de 2,7% (20/744) dos indivíduos desistiu da espuma FABIOR devido a reações cutâneas locais
Efeitos colaterais adicionais relatados em <1% dos indivíduos tratados com FABIOR Foam incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupções cutâneas e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações cutâneas locais, secura, eritema e descamação, que foram avaliadas ativamente pelo examinador, e queimação / picada e coceira, relatadas pelo sujeito, foram avaliadas no início do estudo, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante o tratamento de 12 semanas, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e depois diminuiu gradualmente com o uso continuado de espuma FABIOR.
Em estudos de segurança da pele humana, o tazaroteno induziu 0,05% e 0,1% de géis, sem sensibilização alérgica ao contato, fototoxicidade ou fotoalergia.
Psoríase
Os efeitos colaterais mais comuns relatados com o gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) 0,05% e 0,1% foram limitados à pele. Os sintomas que ocorreram em ordem decrescente em 10 a 30% dos pacientes incluíram prurido, queimação / picada, eritema, agravamento da psoríase, irritação e dor na pele. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram erupção cutânea, descamação, dermatite irritante por contato, inflamação da pele, rachaduras, sangramento e pele seca. Aumentos de “psoríase piora” e “eritema induzido pelo sol” foram observados em alguns pacientes no dia 4. até 12. Mês comparado aos três primeiros meses de um estudo de 1 ano. Em geral, a incidência de eventos adversos com o gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) 0,05% foi 2 a 5% menor do que a observada com o gel de sumaytene® (gel de tazaroteno) 0,1%.
Acne
Os efeitos colaterais mais comuns relatados com o gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) a 0,1% no tratamento da acne em 10 a 30% dos pacientes, em ordem decrescente, contêm descamação, queimação / picada, pele seca, eritema e coceira. Os eventos que ocorreram em 1 a 10% dos pacientes incluíram irritação, dor na pele, rachaduras, edema localizado e descoloração da pele.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso pós-comercialização de Sumaytene® (gel de tazaroteno) gel 0,05% e 0,1% na prática clínica. Como você relatou voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma conexão causal ao gel sumaytene® (gel de tazaroteno). As reações incluem: bolhas, erupção cutânea, descoloração da pele (incluindo hiperpigmentação da pele ou hipopigmentação da pele) e dor.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados de segurança refletem a exposição à espuma de sumayte em 744 indivíduos com acne vulgar. Os sujeitos tinham entre 12 e 45 anos e eram tratados uma vez por dia à noite por 12 semanas. Os efeitos colaterais relatados em ≥ 1% dos indivíduos tratados com espuma de sumayte estão listados na Tabela 1. A maioria dos efeitos colaterais foi leve a moderada. Efeitos colaterais graves mostraram 3,0% dos indivíduos tratados. Um total de 2,7% (20/744) dos indivíduos emitiu espuma de sumayte devido a reações cutâneas locais
Efeitos colaterais adicionais relatados em <1% dos indivíduos tratados com espuma de sumayteno incluíram reações no local da aplicação (incluindo descoloração, desconforto, edema, erupções cutâneas e inchaço), dermatite, impetigo e prurido.
As reações cutâneas locais, secura, eritema e descamação, que foram avaliadas ativamente pelo examinador, e queimação / picada e coceira, relatadas pelo sujeito, foram avaliadas no início do estudo, durante o tratamento e no final do tratamento. Durante o tratamento de 12 semanas, cada reação cutânea local atingiu o pico na semana 2 e depois diminuiu gradualmente com o uso continuado de espuma de sumayte.
O uso tópico excessivo de espuma FABIOR pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto significativos.. O tratamento do uso acidental ou excessivo na pele deve ser clinicamente indicado.
O uso tópico excessivo de gel de Sumaytene® (gel de tazaroteno) pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto pronunciados (consulte PRECAUÇÕES: geral).
Os géis de sumaytene® (gel de tazaroteno) a 0,05% e 0,1% não são para uso oral. O uso oral do medicamento pode ter os mesmos efeitos colaterais que a ingestão oral excessiva de vitamina A (hipervitaminose A) ou outros retinóides. Quando tomado por via oral, o paciente deve ser monitorado pacientemente e medidas de suporte apropriadas, se necessário.
O uso tópico excessivo de espuma de sumayteno pode levar a vermelhidão, descamação ou desconforto pronunciados.. O tratamento do uso acidental ou excessivo na pele deve ser clinicamente indicado.
A farmacodinâmica da espuma FABIOR é desconhecida.
a farmacodinâmica da espuma de sumayte é desconhecida.
Nach der topischen Anwendung wird tazaroten einer esterasehydrolyse unterzogen, um seinen aktiven Metaboliten tazarotensäure zu bilden. Tazarotensäure war stark an Plasmaproteine gebunden (mehr als 99%). Tazaroten und tazarotensäure wurden zu sulfoxiden, sulfonen und anderen polaren Metaboliten metabolisiert, die über Harn-und stuhlwege eliminiert wurden.
Systemische Exposition nach topischer Anwendung von FABIOR Foam 0.1% wurde in einer Studie bewertet. Patienten im Alter von 15 Jahren und älter mit mittelschwerer bis schwerer Akne angewendet ca..7 Gramm FABIOR Schaum 0.1% (N = 13) bis ungefähr 15% Körperoberfläche (Gesicht, Obere Brust, oberer Rücken und Schultern) einmal täglich für 22 Tage. Am Tag 22 Betrug der mittlere (±SD) tazarotensäure-Cmax 0.43 (±0.19) ng/mL, die AUC0-24h - war 6.98 (±3.56) ng·h/mL und die Halbwertszeit war 21.7 (±15.7) Stunden. Der mittlere Tmax Betrug 6 Stunden (Bereich: 4.4 bis 12 Stunden). Die AUC0-24h für tazarotensäure war im Vergleich zur Ausgangsverbindung tazaroten etwa 50-Fach höher. Die mittlere (±SD) Halbwertszeit von tazaroten Betrug 8.1 (±3.7) Stunden.
Die Akkumulation wurde bei wiederholter einmal täglicher Dosierung beobachtet, da die tazarotensäure-predosekonzentrationen bei der Mehrzahl der Probanden messbar waren. Der Steady state wurde innerhalb von 22 Tagen nach täglicher Anwendung erreicht. Einmal tägliche Dosierung führte zu wenig bis gar keiner Akkumulation von tazaroten, da die prädosekonzentrationen während der gesamten Studie meist unter der quantifizierungsgrenze Lagen.
Stillende Mütter
Nach einmaligen topischen Dosen von 14C-tazaroten auf die Haut laktierender Ratten wurde Radioaktivität in der Milch nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass arzneimittelbezogenes material über Milch auf die Nachkommen übertragen würde. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Vorsicht ist geboten, wenn tazaroten einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von tazaroten wurde bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von tazarotene Gel, 0.05% und 0.1% für plaque-psoriasis, 163 waren über 65 Jahre alt. Bei Probanden über 65 Jahren traten nach 12-wöchiger Anwendung von Sumaytene® (tazarotene gel) Gel im Vergleich zu 65-jährigen und jüngeren Personen mehr unerwünschte Ereignisse und niedrigere behandlungserfolgsraten auf. Derzeit gibt es keine andere zuverlässige klinische Erfahrung über die Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Tazarotengel zur Behandlung von Akne wurde bei Personen über 65 Jahren nicht klinisch untersucht.
Überdosierung & KontraindikationenÜBERDOSIERUNG
Übermäßige topische Anwendung von Sumaytene® (tazaroten gel) Gel kann zu deutlichen Rötungen führen, peeling, oder Beschwerden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: allgemein).
Sumaytene® (tazaroten gel) Gele 0.05% und 0.1% sind nicht für den oralen Gebrauch. Die orale Einnahme des Arzneimittels kann zu den gleichen Nebenwirkungen führen wie die übermäßige orale Einnahme von Vitamin A (Hypervitaminose A) oder anderen Retinoiden. Bei oraler Einnahme sollte der patient überwacht und gegebenenfalls geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
GEGENANZEIGEN
Retinoide können fötalen Schaden verursachen, wenn Sie einer schwangeren Frau verabreicht werden.
Bei Ratten, tazaroten 0.05% gel, verabreicht topisch während der trächtigkeitstage 6 bis 17 bei 0.25 mg/kg/Tag (1.5 mg / m² / Tag) führte zu reduzierten fetalen körpergewichten und reduzierter skelettknöchigkeit. Kaninchen dosiert topisch mit 0.25 mg/kg/Tag (2.75 mg/m² gesamtkörperoberfläche / Tag) tazarotengel während der trächtigkeitstage 6 bis 18 wurden bei einzelnen Inzidenz bekannter retinoidfehlbildungen, einschließlich spina bifida, hydrozephalie und herzanomalien, festgestellt. Systemische tagesexposition (AUCde) gegenüber tazarotensäure in topischen Dosen von 0.25 mg/kg / Tag tazaroten in gelformulierung bei Ratten und Kaninchen dargestellt 0.62 und 6.7 mal, beziehungsweise, die auc0-24h beobachtet in Psoriasis Patienten behandelt mit 2 mg / cm² von tazaroten gel 0.1% (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0.78 und 8.4 mal, beziehungsweise, die maximale AUC0-24h in Akne Patienten behandelt mit 2 mg / cm² von tazaroten gel 0.1% über 15% (gezielte) Körperoberfläche.
Wie bei anderen Retinoiden wurden bei oraler Gabe von tazaroten an Versuchstiere Entwicklungsverzögerungen bei Ratten beobachtet, und teratogene Wirkungen und postimplantationsverlust wurden bei Ratten und Kaninchen bei AUCde-Werten beobachtet, die 0, 55-bzw. 13, 2-mal waren DIE auc0-24h beobachtet bei psoriatischen Patienten, die mit 2 mg/cm² tazarotengel behandelt wurden 0,1% (extrapoliert für die topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 0,68-bzw. 16, 4-mal die maximale AUC0-24h bei 24h bei aknepatienten behandelt mit 2 mg/cm² von tazaroten Gel 0.1% über 15% (gezielte) Körperoberfläche.
In einer Studie über die Wirkung von oralem tazaroten auf die Fertilität und die frühe Embryonalentwicklung bei Ratten wurden eine verringerte Anzahl von implantationsstellen, eine verringerte Wurfgröße, eine verringerte Anzahl lebender Föten und ein verringertes Körpergewicht des Fötus beobachtet klassische entwicklungseffekte von Retinoiden wurden beobachtet, wenn weiblichen Ratten ab 15 Tagen vor der Paarung 2 mg/kg/Tag verabreicht wurden Tag 7. Es wurde berichtet, dass eine geringe Inzidenz von Retinoid-bedingten Missbildungen in dieser Dosis mit der Behandlung zusammenhängt. Diese Dosis erzeugte eine AUCde, die 1 war.7 mal die auc0-24h beobachtet bei Psoriasis Patienten behandelt mit 2 mg / cm & sup2; tazaroten gel 0.1% (extrapoliert für topische Anwendung über 20% Körperoberfläche) und 2.1 mal die maximale AUC0-24h bei Akne Patienten behandelt mit 2 mg / cm & sup2; von tazaroten gel 0.1% über 15% (gezielte) Körperoberfläche.
DIE SYSTEMISCHE EXPOSITION GEGENÜBER TAZAROTENSÄURE HÄNGT VOM AUSMAß DER BEHANDELTEN KÖRPEROBERFLÄCHE AB. BEI PATIENTEN, DIE TOPISCH ÜBER EINE AUSREICHENDE KÖRPEROBERFLÄCHE BEHANDELT WURDEN, KÖNNTE DIE EXPOSITION IN DER GLEICHEN GRÖßENORDNUNG LIEGEN WIE BEI DIESEN ORAL BEHANDELTEN TIEREN. OBWOHL bei der BEHANDLUNG von AKNE im GESICHT ALLEIN aufgrund der GERINGEREN Oberfläche für die ANWENDUNG eine geringere SYSTEMISCHE EXPOSITION AUFTRETEN KANN, ist TAZAROTEN eine TERATOGENE SUBSTANZ, und ES ist NICHT BEKANNT, WELCHER EXPOSITIONSGRAD für die TERATOGENITÄT beim MENSCHEN ERFORDERLICH ist (SIEHE KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Pharmakokinetik).
Es gab dreizehn gemeldete Schwangerschaften bei Patienten, die an klinischen Studien mit topischem tazaroten Teilnahmen. Es wurde festgestellt, dass neun der Patienten mit topischem tazaroten behandelt wurden, und die anderen vier wurden mit vehicle behandelt. Einer der Patienten, der mit tazaroten-Creme behandelt wurde, entschied sich, die Schwangerschaft aus nichtmedizinischen Gründen zu beenden, die nicht mit der Behandlung zusammenhängen. Die anderen acht schwangeren Frauen, die während klinischer Studien versehentlich topischem tazaroten ausgesetzt waren, brachten anschließend anscheinend gesunde Babys zur Welt. Da der genaue Zeitpunkt und das Ausmaß der Exposition in Bezug auf die schwangerschaftszeiten nicht sicher sind, ist die Bedeutung dieser Ergebnisse unbekannt.
Sumaytene® (tazarotene gel) Gel ist bei Frauen kontraindiziert, die Schwanger sind oder werden können. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte die Behandlung abgebrochen und der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten vor dem potenziellen Risiko gewarnt werden und angemessene Maßnahmen zur Empfängnisverhütung ergreifen, wenn Sumaytene & reg; (tazaroten gel) Gel verwendet wird. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapieeinrichtung Schwanger ist, sollte in Betracht gezogen werden. Ein negatives Ergebnis für einen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU / mL für humanes Choriongonadotropin (hCG) sollte innerhalb von 2 Wochen vor Der sumaytene® (tazaroten gel) - Geltherapie erhalten werden, die während einer normalen Menstruationsperiode beginnen sollte (siehe auch VORSICHTSMAßNAHMEN: Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen).
Sumaytene® (tazaroten gel) Gel ist bei Personen kontraindiziert, die eine überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile gezeigt haben.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Tazaroten ist ein retinoid-prodrug, das durch schnelle Veresterung bei Tieren und Menschen in seine aktive form, die Verwandte Carbonsäure von tazaroten (AGN 190299), umgewandelt wird. AGN 190299 (“ tazarotensäure”) bindet an alle drei Mitglieder der Retinsäure-rezeptor (RAR) Familie: RAR & alpha;, RAR & beta;, und RARγ aber zeigt relative Selektivität für RAR & beta;, und RARγ und kann Genexpression ändern. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Schuppenflechte
Der Mechanismus der tazarotenwirkung bei psoriasis ist nicht definiert. Topisches tazaroten blockiert die Induktion der epidermalen Ornithin-decarboxylase (ODC) - Aktivität der Maus, die mit Zellproliferation und Hyperplasie einhergeht. In Zellkultur und in vitro - Modellen der Haut unterdrückt tazaroten die expression von MRP8, einem entzündungsmarker, der in der epidermis von psoriasis-Patienten auf hohem Niveau vorhanden ist. In menschlichen keratinozytenkulturen hemmt es die verhornte hüllenbildung, deren Aufbau ein element der psoriatischen Skala ist. Tazaroten induziert auch die expression eines Gens, das ein wachstumsunterdrücker in menschlichen Keratinozyten sein kann und die epidermale hyperproliferation in behandelten plaques hemmen kann. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist jedoch unbekannt.
Akne
Der Mechanismus der tazarotenwirkung bei Akne vulgaris ist nicht definiert. Die Grundlage der therapeutischen Wirkung von tazaroten bei Akne kann jedoch auf seine antihyperliferativen, normalisierenden Differenzierungs-und entzündungshemmenden Wirkungen zurückzuführen sein. Tazaroten hemmte die Ansammlung von korneozyten in der Haut von Nashörnern und vernetzte Hüllkurven in kultivierten menschlichen Keratinozyten. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Pharmakokinetik
Nach der topischen Anwendung wird tazaroten einer esterasehydrolyse unterzogen, um seinen aktiven Metaboliten tazarotensäure zu bilden. Im plasma konnte wenig Stammverbindung nachgewiesen werden. Tazarotensäure war stark an Plasmaproteine gebunden (≥ größer als 99%). Tazaroten und tazarotensäure wurden zu sulfoxiden, sulfonen und anderen polaren Metaboliten metabolisiert, die über Harn-und stuhlwege eliminiert wurden. Die Halbwertszeit von tazarotensäure Betrug ungefähr 18 Stunden nach topischer Anwendung von tazaroten auf normale, Akne - oder Psoriasis-Haut.
Die unten beschriebenen in-vivo-Studien am Menschen wurden mit tazaroten-gel durchgeführt, das topisch mit ungefähr 2 mg/cm² aufgetragen und 10 bis 12 Stunden auf der Haut belassen wurde. Sowohl die spitzenplasmakonzentration (Cmax) als auch die Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) beziehen sich nur auf den aktiven Metaboliten.
Zwei topische einzeldosisstudien wurden mit 14C-tazaroten-gel durchgeführt. Die systemische Resorption, wie Sie durch Radioaktivität in den Exkrementen bestimmt wurde, Betrug weniger als 1% der angewandten Dosis (ohne Okklusion) bei sechs Psoriasis-Patienten und ungefähr 5% der angewandten Dosis (unter Okklusion) bei sechs gesunden Probanden. Eine nicht radioaktiv markierte Einzeldosis-Studie, in der das 0,05% ige gel mit dem 0,1% igen gel bei gesunden Probanden verglichen wurde, ergab, dass die Cmax und die AUC für das 0,1% ige gel um 40% höher waren.
Nach 7 Tagen topischer Dosierung mit gemessenen Dosen von tazaroten 0,1% gel auf 20% der gesamten Körperoberfläche ohne Okklusion bei 24 gesunden Probanden Betrug die Cmax für tazarotensäure 0,72 RMG 0,58 ng / mL (mittlere RMG SD) 9 Stunden nach der letzten Dosis und die AUC0-24hr für tazarotensäure Betrug 10,1 RMG 7,2 ng & middot; hr / mL. Die systemische Resorption Betrug 0,91 RMG 0,67% der angewandten Dosis.
In einer 14-tägigen Studie an fünf Psoriasis-Patienten wurden täglich gemessene Dosen von tazaroten 0,1% gel vom Pflegepersonal ohne Okklusion auf die betroffene Haut aufgetragen (8 bis 18% der gesamten Körperoberfläche; mittlere RMG SD: 13 RMG 5%). Die Cmax für tazarotensäure war 12.0 RMG 7.6 ng / mL Auftritt 6 Stunden nach der enddosis, und die AUC0-24hr für tazarotensäure war 105 RMG 55 ng·hr/mL. Die systemische Resorption Betrug 14,8 RMG 7,6% der angewandten Dosis. Die Extrapolation dieser Ergebnisse auf die Dosierung auf 20% der gesamten Körperoberfläche ergab Schätzungen für tazarotensäure mit Cmax von 18.9 RMG 10.6 ng/mL und AUC0-24hr von 172 RMG 88 ng·hr/mL.
Eine in vitro perkutane resorptionsstudie unter Verwendung eines radioaktiv markierten Arzneimittels und frisch ausgeschnittener menschlicher Haut oder menschlicher leichenhaut ergab, dass sich etwa 4 bis 5% der aufgetragenen Dosis im stratum corneum (tazaroten: tazarotensäure = 5:1) und 2 bis 4% in der lebensfähigen epidermis-dermis-Schicht (tazaroten:tazarotensäure = 2:1) befanden.
Klinische Studien
Psoriasis
In zwei großen fahrzeugkontrollierten klinischen Studien, tazaroten 0.05% und 0.1% Gele, die 12 Wochen lang einmal täglich angewendet wurden, waren signifikant wirksamer als andere, um die schwere der klinischen Anzeichen einer stabilen plaque-psoriasis zu reduzieren, die bis zu 20% der Körperoberfläche bedeckt. In einer der Studien wurden die Patienten für weitere 12 Wochen nach Beendigung der Therapie mit Sumaytene verfolgt® (tazaroten gel) Gel. Mittlere Ausgangswerte und änderungen gegenüber dem Ausgangswert (Reduktionen) nach der Behandlung in diesen beiden Studien sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Plaque-Erhöhung, Skalierung und Erythem in Zwei Kontrollierten Klinischen Studien für Psoriasis
B* >
Sumaytene® 0.05% - Gel | Sumaytene® 0.1% Gel | Fahrzeug | Gel | ||||||||||
Stamm/Arm/Bein Läsionen | Knie/Ellenbogen Läsionen | Stamm/Arm/Bein Läsionen | Knie/Ellenbogen Läsionen | Stamm/Arm/Bein Läsionen | Knie/Ellenbogen Läsionen | ||||||||
N=108 | N=111 | /td> | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | |
B | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | |
Höhe | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Skalierung | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Erythem | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plaque-Höhe, Skalierung und Rötungen erzielte auf einer 0-4 Skala mit 0=keine, 1=mild, 2=Moderat, 3=stark und 4=sehr schwer. B* = Mittlere Ausgangsschwere: C-12*=Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 12-wöchigen Therapie: C-24*=Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 (12 Wochen nach therapieende). |
Die Globale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 12-wöchigen Behandlung in diesen beiden Studien zeigt sich in der folgenden Tabelle:
Sumaytene® 0.05% - Gel | Sumaytene® 0.max Das 0,1% ige gel war wirksamer als das 0,05% ige gel, aber das 0,05% ige gel war mit einer geringeren lokalen Reizung verbunden als das 0,1% ige gel (siehe Abschnitt NEBENWIRKUNGEN). AkneIn zwei großen Fahrzeug-kontrollierten Studien, tazaroten 0.1% gel, das einmal täglich aufgetragen wurde, war bei der Behandlung von Gesichtsakne vulgaris von leichter bis mittelschwerer schwere signifikant wirksamer als das Fahrzeug. Prozentuale Verringerung der läsionszahlen nach 12-wöchiger Behandlung in diesen beiden Studien ist in der folgenden Tabelle dargestellt: Verringerung der Läsionszahlen nach Zwölf-Wöchiger Behandlung in Zwei Kontrollierten Klinischen Studien für Akne Die Globale Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert am Ende der 12-wöchigen Behandlung in diesen beiden Studien zeigt sich in der folgenden Tabelle:
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