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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A espuma FABIOR está contra-indicada na gravidez.
A espuma FABIOR pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
Retinóides podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida.
Em ratos, 0,05% gel de tazaroteno tópico durante os dias de gestação, 6 a 17 a 0,25 mg / kg / dia (1,5 mg / m² / dia) levaram a pesos corporais fetais reduzidos e ósseos esqueléticos reduzidos. Coelho dosado tópico com 0,25 mg / kg / dia (2,75 mg / m² de superfície corporal total / dia), o tazarotengel durante os dias de gestação 6 a 18 foi encontrado na incidência individual de malformações retinóides conhecidas, incluindo espinha bífida, hidrocefalia e anormalidades cardíacas. Exposição diária sistêmica (AUCde) comparado ao ácido tazarotênico em doses tópicas de tazaroteno de 0,25 mg / kg / dia na formulação de gel em ratos e coelhos 0,62 e 6,7 vezes, respectivamente, o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,78 e 8,4 vezes, respectivamente, a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando o tazaroteno foi administrado por via oral a animais experimentais, e foram observados efeitos teratogênicos e perda pós-implantação em ratos e coelhos com valores de AUCde, que foram de 0,55 e. 13, 2 vezes, o auc0-24h foi observado em pacientes psoriáticos tratados com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 0,68 ou. 16, 4 vezes a AUC0-24h máxima às 24h em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (direcionado) da superfície corporal.
Um estudo dos efeitos do tazaroteno oral na fertilidade e no desenvolvimento embrionário precoce em ratos mostrou um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, foi observado um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto, efeitos clássicos de desenvolvimento dos retinóides, quando ratos fêmeas receberam 2 mg / kg / dia, 15 dias antes do acasalamento 7 dias. Foi relatado que uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides nessa dose está relacionada ao tratamento. Esta dose produziu um AUCde, o 1 foi 7 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A EXPOSIÇÃO SISTÊMICA CONTRA ÁCIDOS TAGÁVEIS DA EXCEÇÃO DO SUPERFÍCIO DO CORPO TRATADO. EM PACIENTES, O tópico foi tratado sobre uma superfície de corpo de captura, PODE A EXPOSIÇÃO NA MESMA ORDEM DE TAMANHO COMO SER O MESMO TRATAMENTO DESTE ORAL. QUEM, O TRATAMENTO DE ARQUIVOS NO ROSTO PODE SER UMA EXPOSIÇÃO SISTÊMICA MAIS BAIXA devido à superfície BAIXA para o APLICAÇÃO, TAZAROTEN é uma SUBSTÂNCIA DE TERATOGENO, E NÃO É CONHECIDO, QUE EXPOSIÇÃO DE EXPOSIÇÃO É NECESSÁRIA PARA TERATOGENIDADE quando PESSOAS (VEJA
Sabotaz 0,1% espuma é contra-indicada durante a gravidez.
Sabotaz 0,1% de espuma pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O tazaroteno desencadeia efeitos teratogênicos e de desenvolvimento associados aos retinóides após administração tópica ou sistêmica em ratos e coelhos.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o tratamento deve ser interrompido e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com FABIOR Foam, que deve começar durante um período menstrual normal em mulheres com potencial para engravidar . Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou histórico local de hipersensibilidade. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma FABIOR.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar espuma FABIOR. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a usar FABIOR Foam somente após recuperação total. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem ter cautela ao usar FABIOR Foam e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido ao potencial de sensibilidade à luz, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, o FABIOR Foam deve ser usado com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar
FABIOR Foam deve ser usado com cautela se o paciente também tomar medicamentos conhecidos como fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Inflamabilidade
O agente de sopro na espuma FABIOR é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado à espuma FABIOR para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- não coloque espuma FABIOR no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Se FABIOR colocar espuma dentro ou perto dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar FABIOR Foam.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso, pois a espuma FABIOR é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base em dados farmacocinéticos de um estudo de curto prazo em ratos, a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos era de aproximadamente 2 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR, 0,1% Acima de uma superfície corporal de 15%.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi 49 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base nos dados de outro estudo, a exposição sistêmica a medicamentos na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15% foram tratados.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
FABIOR Foam está contra-indicado na gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma FABIOR em mulheres grávidas. FABIOR A espuma é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas quando a FABIOR Foam for usada. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes do tratamento com FABIOR Foam, que deve começar durante um período normal de menstruação em mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma FABIOR 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observado 325 vezes, com AUC versus ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com espuma FABIOR de 2 mg / cm², 0,1% acima de uma superfície corporal de 15% de fraude.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi tratada 42 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de espuma FABIOR 0,1% sobre uma superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma FABIOR durante a amamentação não foi estabelecido. Deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a terapia com FABIOR Foam deve ser descontinuada, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do FABIOR Foam em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade não foram estabelecidas. Os estudos clínicos com FABIOR Foam incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
FABIOR A espuma para o tratamento da acne não foi estudada clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar o gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno). A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para o teste de gravidez com uma sensibilidade de até pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser recebido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno), que deve começar durante um período menstrual normal.
PRECAUÇÕES
geral
O gel Sabotaz 0,1% ® (tazaroteno-gel) deve ser usado apenas nas áreas afetadas. Apenas para uso externo. Evite o contato com os olhos, pálpebras e boca. Lave bem com água quando estiver em contato com os olhos. A segurança do uso do gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno) em mais de 20% da superfície corporal não foi estabelecida com psoríase ou acne.
Os retinóides não devem ser usados na pele do eczema, pois podem causar irritação grave.
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a exposição à luz solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada, a menos que seja medicamente considerado necessário, e nesses casos a exposição deve ser minimizada durante o uso do gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno). Os pacientes devem ser avisados para usar 0 filtro solar (pelo menos 15 SPF) e roupas de proteção ao usar Sabotaz. Gel 1% ® (gel tazarot). Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar o gel Sabotaz 0,1% ® (gel tazarot) até a restauração completa. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem tomar cuidado especial ao usar Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno) Gel E garantir que as precauções descritas na subseção de informações do paciente sejam seguidas.
Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno) Gel deve ser administrado com cautela se o paciente também for conhecido por medicamentos, fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) devido à possibilidade aumentada de maior sensibilidade à luz.
Algumas pessoas podem sentir coceira excessiva, queimação, vermelhidão da pele ou descamação. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada. Alternativamente, pacientes com psoríase tratados com a concentração de 0,1% podem ser trocados para a concentração mais baixa.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno).
Informações para pacientes
Por favor consulte Inserção do pacote do paciente.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo a longo prazo de tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou sinais de aumento do risco carcinogênico. Com base nos dados farmacocinéticos de um estudo mais curto em ratos, a dose mais alta de 0. Era esperado, que 125 mg / kg / dia uma exposição sistêmica (AUCde) no rato, que corresponde a 0,32 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Na avaliação da foto-co-carcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor diminuiu e o número de tumores aumentou em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, de 0,005% e 0,01% em formulação de gel por até 40 semanas.
Um estudo de aplicação tópica a longo prazo de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25, e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia em homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais controlados por veículos; animais de controle não tratados não foram totalmente avaliados. A exposição sistêmica (AUC0-12h) na dose mais alta de fraude duas vezes o Auc0-24h, que foi observado em pacientes com psoríase, tratado com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,5 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Verificou-se que o tazaroteno no ensaio de Ames não se mutagenizou usando Salmonella e E. coli e não causou aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno também não foi mutagênico no teste de mutação genética para frente de células de mamíferos CHO / HGPRT e não clastogênico no teste de micronúcleos de camundongo in vivo.
Não houve comprometimento da fertilidade em ratos quando animais machos foram tratados 70 dias antes do acasalamento e as fêmeas foram tratadas 14 dias antes do acasalamento e continuaram durante a gravidez e lactação com doses tópicas de gel de tazaroteno até 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos machos, tratado com doses orais até 1 mg / kg / dia com tazaroteno 70 dias antes do acasalamento, não foi observado comprometimento do desempenho ou fertilidade do acasalamento, que aucde produziu, 0,95 vezes a fraude auc0-24h, que foi observado em pacientes psoriáticos, tratado com 2 mg / cm² de tazarotengel a 0,1% (extrapolado para uso tópico em mais de 20% da superfície corporal) e 1,2 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne, aqueles com 2 mg / cm² de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Em ratos fêmeas tratadas 15 dias antes do acasalamento e até o dia 7. Durante o dia da gravidez com doses orais de tazaroteno de até 2 mg / kg / dia, não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento em 2 mg / kg / dia (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Esta dose produziu uma AUC0-24h, o 1 foi.7 vezes, observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 2,1 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia da lactação 20 na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos seria baseada em dados de outro estudo (AUCde) no rato equivalente a 0,31 vezes o auc0-24h observado em pacientes com psoríase tratados com 2 mg / cm e # 38; sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% (extrapolado para aplicação tópica em mais de 20% da superfície corporal) e 0,38 vezes a AUC0-24h máxima em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm e sup2; de gel de tazaroteno a 0,1% acima de 15% (alvo) Superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez X
Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES Seção. Mulheres com potencial para engravidar devem tomar medidas contraceptivas apropriadas ao sabotar.É utilizado gel de 0,1% ® (gel de tazaroteno). A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 50 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com gel Sabotaz 0,1% ® (gel de tazaroteno), que deve começar durante a menstruação normal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Embora possa ocorrer menos exposição sistêmica no tratamento da acne na face apenas devido à menor área de superfície para uso, o tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética).
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Deve-se ter cuidado quando uma mulher que amamenta recebe um tazaroteno.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia dos tazarotes não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade.
Aplicação geriátrica
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de gel de tazaroteno, 0,05% e 0,1% para psoríase em placas, 163 tinham mais de 65 anos. Em indivíduos com mais de 65 anos de idade, após 12 semanas de uso do Sabotaz 0, ocorreram mais eventos adversos e menores taxas de sucesso no tratamento. 1% ® (gel de tazaroteno) Gel comparado aos 65 anos ou menos. Atualmente, não há outra experiência clínica confiável das diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída. Tazarotengel para o tratamento da acne não foi estudado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco fetal
A exposição sistêmica ao ácido tazarotênico depende da extensão da superfície corporal tratada. Nos pacientes tratados topicamente em uma superfície corporal suficiente, a exposição pode ser da mesma ordem de magnitude que nos animais tratados oralmente. O tazaroteno é uma substância teratogênica e não se sabe qual nível de exposição é necessário para a teratogenicidade em humanos.
Foram relatadas 5 gestações em indivíduos participando de estudos clínicos com espuma de tazaroteno tópica. Verificou-se que um dos indivíduos foi tratado com tazaroteno tópico por 25 dias, 2 foram tratados com espuma do veículo e os outros 2 não receberam espuma de tazaroteno nem espuma do veículo. Os indivíduos foram descontinuados dos estudos quando a gravidez foi relatada. A única mulher grávida que foi acidentalmente exposta ao tazaroteno tópico durante o estudo clínico deu à luz uma criança saudável em período integral.
Mulheres com potencial para engravidar
Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma de tazaroteno. A possibilidade de gravidez deve ser considerada em mulheres com potencial gestacional no momento da terapia.
Resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para gonadotrofina coriônica humana (hCG) deve ser administrado 0,1% de espuma dentro de 2 semanas antes da terapia com Sabotaz, que é usado durante um período menstrual normal para mulheres em idade fértil deve começar. Aconselhe os pacientes sobre a necessidade de usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez.
Irritação local
Sabotaz 0,1% espuma deve ser usada com cautela em pacientes com reações de tolerabilidade local ou hipersensibilidade local na história. Os retinóides não devem ser usados na pele esfregada ou eczematosa, pois podem causar irritação grave. O contato com a boca, olhos e mucosas deve ser evitado. Lave bem com água em caso de contato acidental.
Algumas pessoas podem sentir avermelhamento da pele, descamação, queimação ou coceira excessiva. Se esses efeitos ocorrerem, o medicamento deve ser interrompido até que a integridade da pele seja restaurada ou a dosagem deve ser reduzida para um intervalo que o paciente possa tolerar. No entanto, a eficácia com frequência reduzida de uso não foi comprovada.
Condições climáticas extremas, como vento ou frio, podem ser mais irritantes para pacientes que usam espuma Sabotaz a 0,1%.
Possível efeito irritante Com os medicamentos tópicos que os acompanham
A terapia simultânea com acne tópica deve ser usada com cautela, pois pode ocorrer um efeito irritante cumulativo. Se ocorrer irritação ou dermatite, reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento e continue assim que a irritação diminuir. O tratamento deve ser interrompido quando a irritação persistir.
Fotossensibilidade e risco de queimaduras solares
Devido ao aumento da suscetibilidade à queima, a radiação solar (incluindo a luz do sol) deve ser evitada. Os pacientes devem ser avisados para usar protetor solar e roupas de proteção ao usar Sabotaz..1% de espuma. Pacientes com queimaduras solares devem ser aconselhados a não usar espuma Sabotaz 0,1% até a recuperação completa. Pacientes com exposição solar significativa devido à sua profissão e pacientes com sensibilidade solar inerente devem tomar cuidado especial ao usar Sabotaz 0,1% Espuma e garantir que as precauções sejam seguidas. Devido ao potencial de fotosensibilidade, o que leva a um risco maior de queimaduras solares, a espuma Sabotaz 0,1% deve ser usada com cautela em pacientes com câncer de pele em seu histórico pessoal ou familiar.
Sabotaz 0,1% de espuma deve ser administrado com cautela se o paciente também tomar medicamentos conhecidos como fotossensibilizadores (por exemplo,. tiazida, tetraciclina, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) porque a possibilidade de aumento da sensibilidade à luz é aumentada.
Inflamabilidade
O agente de expansão na espuma Sabotaz a 0,1% é inflamável. Instrua o paciente a evitar incêndio, chamas e / ou fumar durante e imediatamente após o uso.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta de paciente aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).
Informe o paciente sobre o seguinte:
- Risco fetal associado ao Sabotaz 0,1% de espuma para mulheres com potencial para engravidar. Aconselhe os pacientes a usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento para evitar a gravidez. Informe o paciente para interromper a medicação durante a gravidez e ligue para o seu médico.
- se ocorrer irritação excessiva (vermelhidão, descamação ou desconforto), reduza a frequência de uso ou interrompa temporariamente o tratamento. O tratamento pode ser reiniciado assim que a irritação diminuir.
- Não coloque Sabotaz 0,1% de espuma no freezer.
- evite expor as áreas tratadas à luz solar natural ou artificial, incluindo espreguiçadeiras e lâmpadas solares.
- Evite o contato visual. Se Sabotaz 0,1% de espuma entrar ou se aproximar dos olhos, lave bem com água.
- Lave as mãos depois de aplicar a espuma Sabotaz a 0,1%.
- Evite fogo, chamas ou fumar durante e imediatamente após o uso, pois a espuma Sabotaz 0,1% é inflamável.
- mantenha fora do alcance das crianças.
- Não para uso oftalmológico, oral ou intravaginal.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de longo prazo com tazaroteno após administração oral de 0,025, 0,050 e 0,125 mg / kg / dia em ratos não mostrou evidência de um risco carcinogênico aumentado. Com base em dados farmacocinéticos de um estudo mais curto em ratos, a dose mais alta de 0,125 mg / kg / dia em ratos era de aproximadamente o dobro da AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm² de sabotaz 0,1% de espuma 0,1% foram tratados em uma superfície corporal de 15%, sistemicamente exposto.
Um estudo de longo prazo sobre o uso tópico de até 0,1% de tazaroteno em uma formulação de gel em camundongos, que terminou após 88 semanas, mostrou, esses níveis de dose de 0,05, 0,125, 0,25 e 1 mg / kg / dia (reduzido para 0,5 mg / kg / dia para homens após 41 semanas devido a irritação grave da pele) não mostrou efeitos cancerígenos óbvios em comparação com animais de controle de veículos. A AUC na dose mais alta em camundongos foi tratada 49 vezes a AUC em pacientes com acne com 2 mg / cm e sup2; de Sabotaz 0,1% espuma 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Na avaliação da fotocarcinogenicidade, o tempo médio para ocorrência do tumor foi reduzido e o número de tumores aumentou, em camundongos sem pêlos após dosagem tópica crônica com exposição à radiação UV em concentrações de tazaroteno de 0,001%, 0,005% e 0,01% na formulação de gel por até 40 semanas.
Mutagênese
O tazaroteno não foi mutagênico no ensaio de Ames e não produziu aberrações cromossômicas estruturais em um teste de linfócitos humanos. O tazaroteno não foi mutagênico no teste de mutação genética para a frente de células de mamíferos cho / HGPRT e em in vivo- Teste de micronúcleo de camundongo não clastogênico.
Compromisso da fertilidade
O comprometimento da fertilidade não foi observado em ratos quando animais machos foram tratados com doses tópicas de tazarotengel até 0,125 mg / kg / dia 14 dias antes do acasalamento e durante a gravidez e lactação 70 dias antes do acasalamento e das fêmeas. Com base em dados de outro estudo, a exposição sistêmica ao medicamento na dose de 0,125 mg / kg / dia em ratos seria 7,6 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma Sabotaz a 0,1% 0 , 1% foram tratados em uma superfície corporal de 15%.
Não foi observado comprometimento do acasalamento ou fertilidade em ratos machos tratados com doses orais até 1 mg / kg / dia de tazaroteno 70 dias antes do acasalamento. A AUC na dose mais alta em ratos foi 23 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² sabotaz 0,1% espuma 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Não foi observada influência nos parâmetros do desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos fêmeas tratadas com doses orais de tazarot de até 2 mg / kg / dia 15 dias antes do acasalamento e até o sétimo dia de gravidez. No entanto, houve uma diminuição significativa no número de estágios estrais e um aumento nos efeitos do desenvolvimento nessa dose. A AUC na dose mais alta em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² sabotaz 0,1% espuma 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
A capacidade reprodutiva dos animais F1, incluindo a sobrevivência e o desenvolvimento de F2, não foi afetada pela administração tópica de tazarotengel a ratos progenitores f0 fêmeas desde o dia da gravidez 16 até o dia 20 da amamentação na dose máxima tolerada de 0,125 mg / kg / dia / dia. Com base nos dados de outro estudo, a AUC seria 7,6 vezes a AUC em ratos em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² sabotaz 0,1% espuma 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez X .
Sabotaz 0,1% espuma é contra-indicada durante a gravidez.
Não há estudos adequados e bem controlados com espuma Sabotaz a 0,1% em mulheres grávidas. Sabotaz 0,1% de espuma é contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas do risco potencial e tomar medidas contraceptivas apropriadas ao usar espuma Sabotaz a 0,1%. A possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento deve ser considerada. Um resultado negativo de soro ou urina para um teste de gravidez com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL para hCG deve ser obtido dentro de 2 semanas antes da terapia com Sabotaz 0,1% de espuma que deve começar durante um período menstrual normal para mulheres com potencial para engravidar..
Em ratos, o gel de tazaroteno a 0,05%, administrado topicamente durante os dias de gestação 6 a 17 com 0,25 mg / kg / dia, levou a um peso corporal reduzido do feto e a uma ossificação esquelética reduzida. Coelhos administrados topicamente a 0,25 mg / kg / dia de tazarotengel durante os dias de gestação, 6 a 18 foram observados com incidências individuais de malformações retinóides conhecidas, incluindo bífida espinha, hidrocefalia e anormalidades cardíacas.
Exposição sistêmica (AUC) ao ácido tazarotênico em doses tópicas de 0,25 mg / kg / dia de tazaroteno em uma formulação em gel em ratos e coelhos Fraude 15 ou. 166 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de Sabotaz 0,1% espuma 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Tal como acontece com outros retinóides, foram observados atrasos no desenvolvimento em ratos quando a administração oral de tazaroteno em animais experimentais, e efeitos teratogênicos e perda pós-implantação foram encontrados em ratos e coelhos nas doses 13 e. Observada 325 vezes, a AUC foi observada contra o ácido tazarotênico em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² sabotaz 0,1% ou 0,1% em uma superfície corporal de 15%.
Vários efeitos clássicos do desenvolvimento de retinóides foram observados em ratos fêmeas que receberam tazaroten oral de 2 mg / kg / dia de 15 dias antes do acasalamento até o sétimo dia de gravidez, incluindo um número reduzido de locais de implantação, um tamanho reduzido de ninhada, um número reduzido de fetos vivos e um peso corporal reduzido do feto. Também foi observada uma baixa incidência de malformações relacionadas a retinóides. A AUC em ratos foi 42 vezes a AUC em pacientes com acne tratados com 2 mg / cm² de espuma sabotaz 0,1% de espuma 0,1% em uma área de superfície corporal de 15%.
Mães que amamentam
Após doses tópicas únicas de 14Foi demonstrado que ratos com C-tazaroteno que amamentam na pele têm radioatividade no leite, o que indica que o material relacionado ao medicamento seria transferido para a prole via leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. O uso seguro de espuma Sabotaz a 0,1% durante a amamentação não foi determinado. Deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou se a terapia com Sabotaz 0,1% de espuma deve ser descontinuada, levando em consideração o uso de amamentação para a criança e o uso de terapia para mulheres.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Sabotaz 0,1% espuma Nenhuma evidência foi estabelecida em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. Os estudos clínicos com Sabotaz 0,1% de espuma incluíram 860 pacientes com idades entre 12 e 17 anos com acne vulgar.
Aplicação geriátrica
Sabotaz 0,1% espuma O tratamento com acne não foi estudado clinicamente em pessoas com mais de 65 anos de idade.
However, we will provide data for each active ingredient