Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é indicado para o tratamento de dor aguda grave o suficiente para exigir tratamento com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são inadequadas.
Limitações de uso
Devido aos riscos de dependência, abuso, uso indevido, overdose e morte com opióides, mesmo em doses recomendadas, reserve o XARTEMIS XR para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,.analgésicos não opióides) são ineficazes, não são tolerados ou seriam inadequados.
Para o alívio da dor moderada a moderadamente intensa.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são indicados para o alívio de dores moderadas a moderadamente graves.
O rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.
Dosagem inicial
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido do paciente. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona).
Uso do adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) como o primeiro analgésico opióide
A dose recomendada de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é de 2 comprimidos a cada 12 horas administrados com ou sem alimentos. A segunda dose de 2 comprimidos pode ser administrada 8 horas após a dose inicial se os pacientes exigirem analgesia naquele momento. Doses subsequentes devem ser administradas 2 comprimidos a cada 12 horas.
O alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é administrado por via oral. Os comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) devem ser engolidos inteiros, um comprimido de cada vez, com água suficiente para garantir a ingestão completa imediatamente após a colocação na boca. Não quebre, mastigue, esmague, corte, dissolva ou divida os comprimidos. Quebrar, mastigar, esmagar, cortar, dissolver ou dividir os comprimidos XARTEMIS XR resultará na entrega descontrolada de oxicodona e pode levar a overdose ou morte.
A dose diária total de acetaminofeno de todos os medicamentos não deve exceder 4000 miligramas.
Compromisso hepático
Em pacientes com insuficiência hepática, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Compromisso renal
Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Cessação da terapia
Quando um paciente que toma Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) regularmente e pode ser fisicamente dependente, não requer mais terapia com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), use uma titulação descendente gradual da dose de 50% a cada 2 a 4 dias para evitar sinais e sintomas de abstinência. Não pare o adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) abruptamente em pacientes que podem ser fisicamente dependentes.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a resposta do paciente. Ocasionalmente, pode ser necessário exceder a dose habitual recomendada abaixo em casos de dor mais intensa ou naqueles pacientes que se tornaram tolerantes ao efeito analgésico dos opióides. Se a dor for constante, o analgésico opióide deve ser administrado em intervalos regulares, dentro do horário. O alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) é administrado por via oral.
comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno)
A dose habitual para adultos é de um comprimido a cada 6 horas, conforme necessário para a dor. A dose diária total de acetaminofeno não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 comprimidos.)
Solução Oral de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno)
A dose habitual para adultos é de 5 mL (uma colher de chá) a cada 6 horas, conforme necessário para a dor. A dose diária total de acetaminofeno não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 colheres de chá ou 60 mL.)
Cessação da terapia
Nos pacientes tratados com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) por mais de algumas semanas que não precisam mais de terapia, as doses devem ser diminuídas gradualmente para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a resposta do paciente. No entanto, deve-se ter em mente que a tolerância à oxicodona pode se desenvolver com o uso continuado e que a incidência de efeitos indesejáveis está relacionada à dose. Este produto é inadequado mesmo em altas doses para dores graves ou intratáveis.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são administrados por via oral. A dosagem usual para adultos é uma cápsula de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) a cada 6 horas, conforme necessário para a dor.
Os comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) são contra-indicados em pacientes com
- Hipersensibilidade conhecida à oxicodona, acetaminofeno ou qualquer outro componente deste produto.
- Depressão respiratória significativa
- Asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbia
- Ileo paralítico conhecido ou suspeito
Hipersensibilidade ao oxicodona, acetaminofeno ou qualquer outro componente deste produto.
A oxicodona é contra-indicada em qualquer situação em que os opióides sejam contra-indicados, incluindo pacientes com depressão respiratória significativa (em ambientes não monitorados ou na ausência de equipamento ressuscitativo) e pacientes com asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbia. Oxicodona é contra-indicado na configuração de íleo paralítico suspeito ou conhecido.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) não deve ser administrado a pacientes hipersensíveis a qualquer componente.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
O rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.
Dependência, Abuso e Uso Indevido
O alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) contém oxicodona, uma substância controlada pelo Anexo II. Como opioide, o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) expõe os usuários aos riscos de dependência, abuso e uso indevido. Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, ele pode ocorrer em pacientes com alfaiataria adequadamente prescrita (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) e naqueles que obtêm o medicamento ilegalmente. O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou abusado.
Avalie o risco de cada paciente de dependência, abuso ou uso indevido de opióides antes de prescrever o Tailening (Acetaminophen, Oxicodone Hydrochloride) e monitore todos os pacientes que recebem Tailening (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo,., depressão maior). O potencial para esses riscos não deve, no entanto, impedir a prescrição de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) para o manejo adequado da dor em qualquer paciente. Pacientes com risco aumentado podem receber formulações de opióides de liberação modificada, como o alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso adequado do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.
O abuso ou uso indevido de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) esmagando, mastigando, bufando ou injetando o produto dissolvido resultará na entrega descontrolada do oxicodona e poderá resultar em overdose e morte.
Depressão Respiratória com risco de vida
Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada com o uso de opioides, mesmo quando usado conforme recomendado. A depressão respiratória do uso de opióides, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar a parada respiratória e morte. O tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de antagonistas dos opióides, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opióides pode exacerbar os efeitos sedativos dos opióides.
Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso do Cauda (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitore de perto os pacientes quanto à depressão respiratória ao iniciar o tratamento com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) e após o aumento da dose.
Para reduzir o risco de depressão respiratória, são essenciais a dosagem e titulação adequadas de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). A superestimação da dose de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em overdose fatal com a primeira dose.
O consumo acidental de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de oxicodona.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
O uso prolongado de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) durante a gravidez pode resultar em sinais de abstinência no neonato. A síndrome de abstinência de opióides neonatais, diferentemente da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e requer gerenciamento de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado em uma mulher grávida, informe o paciente sobre o risco de síndrome de abstinência neonatal de opióides e garanta que o tratamento apropriado esteja disponível.
A síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta-se como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, grito agudo, tremor, vômito, diarréia e falha no ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração do uso, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido.
Interações com depressores do sistema nervoso central
Hipotensão, sedação profunda, coma, depressão respiratória e morte podem resultar se o adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) for usado concomitantemente com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,., sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos e outros opióides).
Ao considerar o uso de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) em um paciente que toma um depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e a resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu à depressão do SNC. Além disso, avalie o uso de álcool ou drogas ilícitas pelo paciente que causam depressão no SNC. Se for tomada a decisão de iniciar o alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), comece com o comprimido de 1 comprimido de Cauda (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) a cada 12 horas, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do concomitante depressor do SNC.
Pacientes idosos, caquéticos e debilitados
É mais provável que ocorra depressão respiratória com risco de vida em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter alterado a farmacocinética ou a depuração alterada em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, principalmente ao iniciar e titular o XARTEMIS XR e quando o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é administrado concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração.
Uso em pacientes com doença pulmonar crônica
Monitore pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale, e pacientes com uma reserva respiratória substancialmente reduzida, hipóxia, hipercapnia, ou depressão respiratória preexistente para depressão respiratória, particularmente ao iniciar a terapia e titular com o Tailening (Acetaminofeno,Cloridrato de oxicodona) como nesses pacientes, até doses terapêuticas usuais de alfaiataria (Acetaminofeno,Cloridrato de oxicodona) pode diminuir o impulso respiratório até o ponto da apneia. Considere o uso de analgésicos não opióides alternativos nesses pacientes, se possível.
Hepatotoxicidade
O alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) contém oxicodona e acetaminofeno. O acetaminofeno tem sido associado a casos de insuficiência hepática aguda, resultando em transplante de fígado e morte. A maioria dos casos de lesão hepática está associada ao uso de acetaminofeno em doses que excedem 4000 miligramas por dia e geralmente envolvem mais de um produto contendo acetaminofeno. A ingestão excessiva de acetaminofeno pode ser intencional para causar danos pessoais ou não intencionais, pois os pacientes tentam obter mais alívio da dor ou, sem saber, tomar outros produtos contendo acetaminofeno. A contribuição diária típica de acetaminofeno do Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é de 1300 mg.
O risco de insuficiência hepática aguda é maior em indivíduos com doença hepática subjacente e em indivíduos que ingerem álcool enquanto tomam acetaminofeno.
Instrua os pacientes a procurar acetaminofeno ou APAP nos rótulos das embalagens e a não usar mais de um produto que contenha acetaminofeno. Instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente após a ingestão de mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia, mesmo que se sintam bem.
Reações cutâneas graves
Raramente, o acetaminofeno pode causar reações cutâneas graves, como pustulose exanthematosa generalizada aguda (AGEP), Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Informe os pacientes sobre os sinais de reações graves na pele e o uso do medicamento deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana
Os efeitos depressivos respiratórios dos narcóticos e sua capacidade de elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano podem ser marcadamente exagerados na presença de lesão na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento preexistente da pressão intracraniana. Além disso, os narcóticos produzem reações adversas que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça.
Efeito hipotenso
A oxicodona pode causar hipotensão grave, particularmente em indivíduos cuja capacidade de manter a pressão arterial foi comprometida por um volume sanguíneo empobrecido ou após administração simultânea com medicamentos que comprometem o tom vasomotor, como fenotiazinas. Administre o alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) com cautela em pacientes em choque circulatório, uma vez que a vasodilatação produzida pelo medicamento pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. O adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) pode produzir hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.
Use com outros produtos contendo acetaminofeno
A contribuição diária típica de acetaminofeno do alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é de 1300 mg. Devido ao potencial de hepatotoxicidade por acetaminofeno em doses superiores a 4000 miligramas / dia, o alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não deve ser usado concomitantemente com outros produtos contendo acetaminofeno.
Hipersensibilidade / Anafilaxia
Houve relatos pós-comercialização de hipersensibilidade e anafilaxia associados ao uso de acetaminofeno. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, dificuldade respiratória, urticária, erupção cutânea, prurido e vômito. Havia relatos pouco frequentes de anafilaxia com risco de vida que requer atenção médica de emergência. Instrua os pacientes a interromper o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) imediatamente e procure atendimento médico se sentirem esses sintomas. Não prescreva o alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) para pacientes com alergia ao acetaminofeno.
Dificuldade em engolir
Devido às características da formulação que fazem com que os comprimidos inchem e se tornem pegajosos quando molhados, considere o uso de um analgésico alternativo em pacientes com dificuldade em engolir e pacientes em risco de distúrbios gastrointestinais subjacentes, resultando em um pequeno lúmen gastrointestinal. Instrua os pacientes a não pré-embaçar, lamber ou molhar os comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) antes de colocar na boca e a tomar um comprimido de cada vez com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após a colocação na boca.
Efeitos gastrointestinais
O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é contra-indicado em pacientes com íleo paralítico conhecido ou suspeito. Os opióides diminuem as ondas peristálticas propulsivas no trato gastrointestinal e diminuem a motilidade intestinal. Monitore a diminuição da motilidade intestinal em pacientes no pós-operatório que recebem opioides. A administração de XARTEMIS XR pode obscurecer o diagnóstico ou curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas. Oxicodona pode causar espasmo do esfíncter de Oddi. Monitore pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda.
Inibidores e indutores do citocromo P450 3A4
Como a isoenzima do CYP3A4 desempenha um papel importante no metabolismo do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), medicamentos que alteram a atividade do CYP3A4 podem causar alterações na depuração da oxicodona, o que pode levar a alterações nas concentrações plasmáticas de oxicodona.
Inibição da atividade do CYP3A4 por seus inibidores, como antibióticos macrólidos (por exemplo,., eritromicina), agentes azoleantifúngicos (por exemplo,., cetoconazol) e inibidores de protease (por exemplo,., ritonavir), pode aumentar as concentrações plasmáticas de oxicodona e prolongar os efeitos opióides. Estes efeitos podem ser mais pronunciados com a utilização concomitante de inibidores da CYP 2D6 e 3A4.
Os indutores do citocromo P450, como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, podem induzir o metabolismo da oxicodona e, portanto, podem causar aumento da depuração do medicamento, o que pode levar a uma diminuição nas concentrações plasmáticas de oxicodona, resultando em uma potencial falta de eficácia.
Se a administração concomitante for necessária, recomenda-se cautela ao iniciar o tratamento com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) em pacientes que estão tomando atualmente ou descontinuando inibidores ou indutores do CYP3A4. Avalie esses pacientes em intervalos frequentes e considere os ajustes de dose até que sejam alcançados efeitos estáveis do medicamento.
Condução e operação de máquinas
O adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) pode prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. O paciente que usa este medicamento deve ser advertido de acordo.
Informações de aconselhamento ao paciente
Consulte a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos)
Forneça as seguintes informações aos pacientes que recebem Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ou seus cuidadores :
Administração adequada
Informe os pacientes que o rejeito (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não é intercambiável com outras formas de oxicodona / acetaminofeno.
Informar os pacientes O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é um analgésico narcótico e deve ser tomado apenas conforme indicado.
Informe os pacientes a tomar cada comprimido com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após a colocação na boca e não para pré-embeber, lamber ou molhar o comprimido antes de colocar na boca.
Informe os pacientes que os comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) devem ser engolidos inteiros. Não esmague ou dissolva. Não use o Tailening (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride) para administração via tubos nasogástricos, gástricos ou outros tubos de alimentação, pois isso pode causar obstrução dos tubos de alimentação.
Informe os pacientes que, se perderem uma dose, tomá-la o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e tome a próxima dose no horário programado regularmente. Não tome mais de 2 comprimidos de uma só vez, a menos que seja instruído pelo seu médico. Se não tiverem certeza sobre a dosagem, ligue para o médico.
Informe os pacientes a não ajustar a dose de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) sem consultar um médico ou outro profissional de saúde.
Informe os pacientes a não tomar mais de 4000 miligramas de acetaminofeno por dia e a ligar para o médico se eles tomarem mais do que a dose recomendada.
Dependência, Abuso e Uso Indevido
Informe os pacientes que o uso de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), mesmo quando tomado como recomendado, pode resultar em dependência, abuso e uso indevido, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) com outras pessoas e a tomar medidas para proteger o XARTEMIS XR contra roubo ou uso indevido.
Depressão Respiratória com risco de vida
Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior ao iniciar o tratamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ou quando a dose é aumentada e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas. Aconselhe os pacientes a reconhecer a depressão respiratória e procurar atendimento médico se houver dificuldades respiratórias.
Consumo acidental
Informe os pacientes que a exposição acidental, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para armazenar o Tailening (Acetaminophen, Oxicodone Hydrochloride) com segurança e descartar o Tailening não utilizado (Acetaminophen, Oxycodone Hydrochloride), lavando os comprimidos no vaso sanitário.
Síndrome de Retirada Neonatal de Opioides
Informar as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo que o uso prolongado de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) durante a gravidez pode resultar em síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.
Interações com álcool e outros depressores do SNC
Informe os pacientes que podem ocorrer efeitos aditivos potencialmente graves se o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) for usado com álcool ou outros depressores do SNC e não usar esses medicamentos, a menos que seja supervisionado por um profissional de saúde.
Compromisso de capacidade mental ou física
Informe os pacientes que o adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) pode causar sonolência, tontura ou tontura e pode prejudicar a capacidade mental e / ou física necessária para a execução de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo,., dirigindo, operando máquinas pesadas). Aconselhe os pacientes iniciados no alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ou pacientes cuja dose foi ajustada para abster-se de qualquer atividade potencialmente perigosa até que se determine que eles não são afetados adversamente.
Use durante a gravidez
Instrua as fêmeas com potencial reprodutivo que se tornam ou planejam engravidar a consultar um médico antes de iniciar ou continuar a terapia com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). Informe os pacientes que o uso seguro na gravidez não foi estabelecido.
Informações sobre enfermagem
Aconselhe as mulheres a não amamentar, pois a amamentação pode causar sedação no bebê.
Cessação da terapia
Se os pacientes estiverem recebendo tratamento com XARTEMIS XR por mais de algumas semanas e for indicada a interrupção da terapia, aconselhe-os sobre a possibilidade de retirada e forneça suporte médico para a descontinuação segura do produto.
Efeitos colaterais comuns
Aconselhe os pacientes que tomam Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) sobre o potencial de constipação grave; laxantes e / ou amaciadores de fezes apropriados, bem como outros tratamentos apropriados, devem ser iniciados a partir do início da terapia com opióides.
Aconselhe os pacientes com as reações adversas mais comuns que podem ocorrer durante o tratamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona): náusea, tontura, dor de cabeça, vômito, constipação e sonolência.
Mallinckrodt, a marca “M”, o logotipo da Mallinckrodt Pharmaceuticals e outras marcas são marcas comerciais de uma empresa de Mallinckrodt.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade ou fertilidade com a combinação de oxicodona e APAP, os componentes do Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais.
Carcinogênese
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico da oxicodona. Estudos de longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogênico do acetaminofeno. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos F344 / N e camundongos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm. Ratas demonstraram evidência ambígua de atividade carcinogênica com base no aumento da incidência de leucemia de células mononucleares em 0,8 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 4 gramas / dia, com base na comparação da área da superfície corporal. Por outro lado, não havia evidência de atividade carcinogênica em ratos machos que recebessem até 0,7 vezes ou camundongos com até 1,2-1,4 vezes o MHDD, em uma comparação da área da superfície corporal.
Mutagênese
O cloridrato de oxicodona foi genotóxico em um In vitro ensaio de linfoma de camundongo na presença de ativação metabólica. Não havia evidência de potencial genotóxico em um In vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Salmonella typhimurium e Escherichia coli) ou em um ensaio para aberrações cromossômicas (In vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato).
O acetaminofeno não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). Por outro lado, o acetaminofeno testou positivo para indução de trocas cromátides irmãs e aberrações cromossômicas em In vitro ensaios usando células ovárias de hamster chinês. Na literatura publicada, o acetaminofeno foi relatado como clastogênico quando administrado uma dose de 1500 mg / kg / dia ao modelo de rato (3,6 vezes o MHDD, com base na comparação da área da superfície corporal). Por outro lado, nenhuma clastogenicidade foi observada na dose de 750 mg / kg / dia (1,8 vezes o MHDD, com base em uma comparação da área da superfície corporal), sugerindo um efeito limiar.
Compromisso de fertilidade
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o efeito da oxicodona na fertilidade masculina ou feminina.
Em estudos conduzidos pelo Programa Nacional de Toxicologia, as avaliações de fertilidade foram concluídas em camundongos suíços CD-1 por meio de um estudo contínuo de reprodução. Não houve efeitos nos parâmetros de fertilidade em camundongos que consumiam até 1,7 vezes o MHDD de acetaminofeno, com base na comparação da área da superfície corporal. Embora não tenha havido efeito sobre a motilidade espermática ou a densidade espermática no epidídimo, houve um aumento significativo na porcentagem de espermatozóides anormais em camundongos que consumiam 1,7 vezes o MHDD (com base em uma comparação da área da superfície corporal) e houve uma redução no número de pares de acasalamento produzindo uma quinta ninhada nessa dose, sugerindo o potencial de toxicidade cumulativa com administração crônica de acetaminofeno próximo ao limite superior da dose diária.
Estudos publicados em roedores relatam que o tratamento oral com acetaminofeno de animais machos em doses 1,2 vezes maiores que o MHDD e maiores (com base na comparação da área da superfície corporal) resultam em pesos testiculares reduzidos, espermatogênese reduzida, fertilidade reduzida e locais de implantação reduzidos em mulheres. mesmas doses. Esses efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. O significado clínico desses achados não é conhecido.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados de comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ou oxicodona / acetaminofeno em mulheres grávidas. Dados epidemiológicos sobre o uso de acetaminofeno oral em mulheres grávidas não mostram risco aumentado de grandes malformações congênitas. A incidência de malformações na gravidez humana não foi estabelecida para oxicodona, pois os dados são limitados. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm um risco de fundo de 2 a 4% para defeitos congênitos graves e 15 a 20% para perda de gravidez.
Não foram realizados estudos reprodutivos ou de desenvolvimento em animais com a combinação de oxicodona e acetaminofeno, os componentes do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais. Estudos reprodutivos e de desenvolvimento em ratos e camundongos da literatura publicada identificaram eventos adversos em doses clinicamente relevantes com acetaminofeno. O tratamento de ratos prenhes com doses de acetaminofeno aproximadamente iguais à dose diária máxima humana (MHDD) mostrou evidência de fetotoxicidade e aumento das variações ósseas nos fetos. Em outro estudo, foi observada necrose no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes em doses aproximadamente iguais ao MHDD. Em camundongos tratados com acetaminofeno em doses dentro da faixa de dosagem clínica, foi observada uma redução no número de ninhadas do par de acasalamento dos pais, bem como crescimento retardado e esperma anormal na prole e redução do peso ao nascer na próxima geração. Estudos reprodutivos em ratos e coelhos com doses de oxicodona maiores que doses clínicas não mostraram efeitos tóxicos teratogênicos ou embrionários-fetais. XARTEMIS XR deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Considerações clínicas
Reações adversas fetais / neonatais
O uso materno prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode resultar em dependência física da síndrome de abstinência de opióides neonato e neonatal logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como alimentação deficiente, diarréia, irritabilidade, tremor, rigidez e convulsões e gerencie de acordo.
Trabalho e entrega
Os opióides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em neonatos. O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não é recomendado para uso em mulheres durante ou imediatamente antes do trabalho de parto. Neonatos, cujas mães receberam analgésicos opióides durante o parto, devem ser observados de perto quanto a sinais de depressão respiratória. Um antagonista opióide como a naloxona deve estar disponível para reversão da depressão respiratória induzida por opióides no neonato.
Dados
Dados humanos
Dois grandes estudos populacionais avaliaram a segurança do acetaminofeno em mulheres grávidas durante o primeiro trimestre; nenhum estudo mostrou um risco aumentado de malformações congênitas. Os dados publicados disponíveis sobre a exposição ao oxicodona durante a gravidez e o risco de malformações são limitados e não permitem conclusões sobre uma possível associação.
Dados de animais
Não foram realizados estudos reprodutivos ou de desenvolvimento com a combinação de oxicodona e acetaminofeno, os componentes do XARTEMIS XR. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais.
Estudos em ratos prenhes que receberam acetaminofeno oral durante a organogênese em doses até 0,85 vezes a dose diária máxima humana (MHDD = 4 gramas / dia, com base em uma comparação da área da superfície corporal) mostrou evidência de fetotoxicidade (peso e comprimento fetais reduzidos) e um aumento relacionado à dose nas variações ósseas (ossificação reduzida e alterações rudimentares das costelas). A prole não tinha evidência de malformações externas, viscerais ou esqueléticas. Quando ratos prenhes receberam acetaminofeno oral durante a gestação em doses de 1,2 vezes o MHDD (com base na comparação da área da superfície corporal), ocorreram áreas de necrose no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes. Esses efeitos não ocorreram em animais que receberam acetaminofeno oral em doses 0,3 vezes o MHDD, com base na comparação da área da superfície corporal. Em um estudo contínuo de reprodução, camundongos prenhes receberam 0,25, 0,5 ou 1,0% de acetaminofeno através da dieta (357, 715 ou 1430 mg / kg / dia). Essas doses são aproximadamente 0,43, 0,87 e 1,7 vezes o MHDD, respectivamente, com base na comparação da área da superfície corporal. Ocorreu uma redução relacionada à dose nos pesos corporais da quarta e quinta prole de ninhada do par de acasalamento tratado durante a lactação e pós-desmame em todas as doses. Os animais do grupo de altas doses tiveram um número reduzido de ninhadas por par de acasalamento, filhos do sexo masculino com uma porcentagem aumentada de esperma anormal e pesos de nascimento reduzidos nos filhotes da próxima geração. Estudos de reprodução em ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia revelaram que quando oxicodona era administrado por via oral em doses de até 16 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose oral diária de 90 mg para adultos, com base na comparação da área da superfície corporal) e 25 mg / kg (aproximadamente 5 vezes a dose oral diária de 90 mg com base na comparação da área da superfície corporal) era tóxico não teratogênico ou embrião-fetal.
Mães de enfermagem
A oxicodona está presente no leite humano e pode resultar em acúmulo e toxicidades, como sedação e depressão respiratória em alguns bebês. O acetaminofeno está presente no leite humano em pequenas quantidades. Com base em dados de mais de 15 nutrizes, a dose diária infantil calculada de acetaminofeno é de aproximadamente 1 a 2% da dose materna. Há um relato bem documentado de uma erupção cutânea em um bebê amamentado que se resolveu quando a mãe interrompeu o uso de acetaminofeno e se repetiu quando retomou o uso de acetaminofeno. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes do XARTEMIS XR, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Dos 607 indivíduos nos estudos de Fase 3 tratados com Revelação (Acetaminofeno, Hidrocloreto de Oxicodona), 63 (10,3%) tinham mais de 65 anos, dos quais 10 (1,6%) tinham mais de 75 anos. Não foram observadas reações adversas indesejáveis ou inesperadas em pacientes idosos que receberam comprimidos de cloridrato de oxicodona / acetaminofeno de liberação prolongada. No entanto, deve ser dada precaução especial ao determinar a quantidade e a frequência de dosagem de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) para pacientes geriátricos, uma vez que pode ser observada uma maior sensibilidade ao oxicodona nessa população de pacientes quando comparada a pacientes mais jovens.
Compromisso hepático
O alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) contém oxicodona e acetaminofeno, que são extensamente metabolizados no fígado. Sua depuração pode ser diminuída em pacientes com insuficiência hepática. Em doentes com compromisso hepático, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Compromisso renal
Informações do oxicodona HCl indicam que pacientes com insuficiência renal (definida como depuração da creatinina <60 mL / min) apresentaram concentrações plasmáticas mais altas de oxicodona do que indivíduos com função renal normal.
Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
AVISO
Uso indevido, abuso e desvio de opioides
Oxicodona é um agonista opióide do tipo morfina. Tais drogas são procuradas por usuários de drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitas a desvio criminal.
Oxicodona pode ser abusado de maneira semelhante a outros agonistas opióides, legais ou ilícitos. Isso deve ser considerado ao prescrever ou distribuir o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) em situações em que o médico ou farmacêutico está preocupado com um risco aumentado de uso indevido, abuso ou desvio. Preocupações com uso indevido, dependência e desvio não devem impedir o tratamento adequado da dor.
Os profissionais de saúde devem entrar em contato com o Conselho Estadual de Licenciamento Profissional ou a Autoridade Estadual de Substâncias Controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar abusos ou desvios deste produto.
A administração de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) (Oxicodona e Acetaminofeno) deve ser monitorada de perto quanto às seguintes reações e complicações adversas potencialmente graves :
Depressão respiratória
A depressão respiratória é um risco com o uso de oxicodona, um dos ingredientes ativos do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno), como acontece com todos os agonistas opióides. Pacientes idosos e debilitados correm um risco particular de depressão respiratória, assim como pacientes não tolerantes que recebem grandes doses iniciais de oxicodona ou quando o oxicodona é administrado em conjunto com outros agentes que deprimem a respiração. Oxicodona deve ser usado com extrema cautela em pacientes com asma aguda, distúrbio pulmonar obstrutivo crônico (DPOC), cor pulmonale ou comprometimento respiratório pré-existente. Nesses pacientes, mesmo doses terapêuticas usuais de oxicodona podem diminuir o desejo respiratório até o ponto da apneia. Nesses pacientes, analgésicos não opióides alternativos devem ser considerados e os opióides devem ser empregados apenas sob cuidadosa supervisão médica na dose efetiva mais baixa.
Em caso de depressão respiratória, um agente de reversão, como o cloridrato de naloxona, pode ser utilizado (ver SUPERDENAÇÃO).
Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana
Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e elevação secundária da pressão do líquido cefalorraquidiano e podem ser marcadamente exagerados na presença de lesão na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento preexistente da pressão intracraniana. A oxicodona produz efeitos na resposta pupilar e na consciência, que podem obscurecer os sinais neurológicos de piora em pacientes com lesões na cabeça.
Efeito hipotenso
A oxicodona pode causar hipotensão grave, particularmente em indivíduos cuja capacidade de manter a pressão arterial foi comprometida por um volume sanguíneo empobrecido ou após administração simultânea com medicamentos que comprometem o tom vasomotor, como fenotiazinas. A oxicodona, como todos os analgésicos opióides do tipo morfina, deve ser administrada com cautela em pacientes em choque circulatório, uma vez que a vasodilatação produzida pelo medicamento pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Oxicodona pode produzir hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.
Hepatotoxicidade
Deve-se tomar precaução em pacientes com doença hepática. Hepatotoxicidade e insuficiência hepática grave ocorreram em alcoólatras crônicos após doses terapêuticas.
PRECAUÇÕES
Geral
Os analgésicos opióides devem ser usados com cautela quando combinados com medicamentos depressivos do SNC e devem ser reservados para casos em que os benefícios da analgesia opióide superam os riscos conhecidos de depressão respiratória, estado mental alterado e hipotensão postural.
Condições abdominais agudas
A administração de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) (Oxicodona e Acetaminofeno) ou outros opióides pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas.
Adaptação (Acetaminofeno,Cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno ) deve ser administrado com cautela em pacientes com depressão do SNC, pacientes idosos ou debilitados, doentes com compromisso grave do fígado, pulmonar, ou função renal, hipotireoidismo, Doença de Addison, hipertrofia prostática, estenose uretral, alcoolismo agudo, delirium tremens, cifoscoliose com depressão respiratória, mixedema, e psicose tóxica.
O adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas. A oxicodona pode agravar convulsões em pacientes com distúrbios convulsivos, e todos os opióides podem induzir ou agravar convulsões em alguns contextos clínicos.
Após a administração de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno), foram relatadas reações anafiláticas em pacientes com hipersensibilidade conhecida à codeína, um composto com uma estrutura semelhante à morfina e oxicodona. A frequência dessa possível sensibilidade cruzada é desconhecida.
Interações com outros depressores do SNC
Pacientes que recebem outros analgésicos opióides, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros tranquilizantes, antieméticos de ação central, hipnóticos sedativos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com o Cauda (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) podem exibir um aditivo depressão do SNC. Quando essa terapia combinada é contemplada, a dose de um ou de ambos os agentes deve ser reduzida.
Interações com analgésicos opióides agonistas / antagonistas mistos
Analgésicos agonistas / antagonistas (ou seja,.pentazocina, nalbufina e butorfanol) devem ser administrados com cautela a um paciente que recebeu ou está recebendo um curso de terapia com um analgésico agonista opióide puro, como o oxicodona. Nessa situação, analgésicos agonistas / antagonistas mistos podem reduzir o efeito analgésico do oxicodona e / ou precipitar sintomas de abstinência nesses pacientes.
Cirurgia ambulatorial e uso pós-operatório
Oxicodona e outros opioides semelhantes à morfina demonstraram diminuir a motilidade intestinal. Ileo é uma complicação pós-operatória comum, especialmente após cirurgia intra-abdominal com uso de analgesia opióide. Deve-se tomar cuidado para monitorar a diminuição da motilidade intestinal em pacientes no pós-operatório que recebem opioides. A terapia de suporte padrão deve ser implementada.
Uso em Doença Pancreática / Biliar do Trato
A oxicodona pode causar espasmo do esfíncter de Oddi e deve ser usada com cautela em pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda. Opióides como oxicodona podem causar aumentos no nível sérico de amilase.
Tolerância e dependência física
Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opioides para manter um efeito definido, como analgesia (na ausência de progressão da doença ou outros fatores externos). A dependência física se manifesta por sintomas de abstinência após a descontinuação abrupta de um medicamento ou após a administração de um antagonista. Dependência física e tolerância não são incomuns durante a terapia crônica com opióides.
A abstinência opióide ou a síndrome de abstinência é caracterizada por alguns ou todos os seguintes: inquietação, lacrimação, rinorreia, bocejo, transpiração, calafrios, mialgia e midríase. Outros sintomas também podem se desenvolver, incluindo: irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais, insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou freqüência cardíaca.
Em geral, os opioides não devem ser descontinuados abruptamente (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Cessação da terapia).
Testes de laboratório
Embora o oxicodona possa reagir de maneira cruzada com alguns testes de urina de medicamentos, não foram encontrados estudos disponíveis que determinassem a duração da detectabilidade do oxicodona nas telas de medicamentos para urina. No entanto, com base em dados farmacocinéticos, estima-se que a duração aproximada da detectabilidade para uma dose única de oxicodona seja de um a dois dias após a exposição ao medicamento.
O teste de urina para opiáceos pode ser realizado para determinar o uso de drogas ilícitas e por razões médicas, como avaliação de pacientes com estados alterados de consciência ou monitoramento da eficácia dos esforços de reabilitação de drogas. A identificação preliminar de opiáceos na urina envolve o uso de uma triagem de imunoensaio e cromatografia em camada fina (TLC). A cromatografia gasosa / espectrometria de massa (GC / MS) pode ser utilizada como uma etapa de identificação de terceiro estágio na sequência de investigação médica para testes de ópio após imunoensaio e TLC. As identidades dos opiáceos de 6 quetos (por exemplo,., oxicodona) pode ainda ser diferenciada pela análise de seu derivado de metoximetrimetilsilil (MO-TMS).
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico de oxicodona e acetaminofeno.
Mutagênese
A combinação de oxicodona e acetaminofeno não foi avaliada quanto à mutagenicidade. Somente a oxicodona foi negativa em um ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames), um ensaio de aberração cromossômica in vitro com linfócitos humanos sem ativação metabólica e um ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A oxicodona foi clastogênica no ensaio cromossômico de linfócitos humanos na presença de ativação metabólica e no ensaio de linfoma de camundongo com ou sem ativação metabólica.
Fertilidade
Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos da oxicodona na fertilidade.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria C da gravidez: Não foram realizados estudos reprodutivos em animais com o alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno). Também não se sabe se o rejeito (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade reprodutiva. O adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) não deve ser administrado a uma mulher grávida, a menos que, no julgamento do médico, os benefícios potenciais superem os possíveis riscos.
Efeitos não teratogênicos
Os opióides podem atravessar a barreira placentária e ter o potencial de causar depressão respiratória neonatal. O uso de opióides durante a gravidez pode resultar em um feto fisicamente dependente de drogas. Após o nascimento, o neonato pode sofrer sintomas graves de abstinência.
Trabalho e entrega
O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) não é recomendado para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto e parto devido a seus efeitos potenciais na função respiratória no recém-nascido.
Mães de enfermagem
Normalmente, a enfermagem não deve ser realizada enquanto um paciente estiver recebendo o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) devido à possibilidade de sedação e / ou depressão respiratória no bebê. A oxicodona é excretada no leite materno em baixas concentrações, e houve raros relatos de sonolência e letargia em bebês de nutrizes que tomam um produto de oxicodona / acetaminofeno. O acetaminofeno também é excretado no leite materno em baixas concentrações.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Precauções especiais devem ser dadas ao determinar a quantidade e a frequência de dosagem de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) para pacientes geriátricos, uma vez que a depuração do oxicodona pode ser ligeiramente reduzida nessa população de pacientes quando comparada a pacientes mais jovens.
Compromisso hepático
Num estudo farmacocinético de oxicodona em doentes com doença hepática em fase terminal, a depuração plasmática de oxicodona diminuiu e a meia-vida de eliminação aumentou. Deve-se tomar cuidado quando oxicodona é usado em pacientes com insuficiência hepática.
Compromisso renal
Em um estudo de pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, a meia-vida média de eliminação foi prolongada em pacientes urêmicos devido ao aumento do volume de distribuição e à depuração reduzida. Oxicodona deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
AVISO
Contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas.
Dependência de Drogas
A oxicodona pode produzir dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusada. Dependência psíquica, dependência física e tolerância podem se desenvolver com a administração repetida de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) e deve ser prescrito e administrado com o mesmo grau de cautela apropriado ao uso de outros narcóticos orais medicamentos contendo. Como outros medicamentos contendo narcóticos, o TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) está sujeito à Lei Federal de Substâncias de Controle (Anexo II).
PRECAUÇÕES
Geral
Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana : Os efeitos depressivos respiratórios dos narcóticos e sua capacidade de elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano podem ser marcadamente exagerados na presença de lesão na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento preexistente da pressão intracraniana. Além disso, os narcóticos produzem reações adversas que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça.
Condições abdominais agudas: A administração de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) ou outros narcóticos pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com condições abdominais agudas.
Pacientes com risco especial : O TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) deve ser administrado com cautela em certos pacientes, como idosos ou debilitados, e aqueles com comprometimento grave da função hepática ou renal, hipotireoidismo, doença de Addison e hipertrofia prostática ou estenose uretral.
Uso na gravidez
Categoria de gravidez C. Não foram realizados estudos reprodutivos em animais com TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno). Também não se sabe se o TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou afetar a capacidade reprodutiva. TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) não deve ser administrado a uma mulher grávida, a menos que, no julgamento do médico, os benefícios potenciais superem os possíveis riscos.
Efeitos não teratogênicos : O uso de narcóticos durante a gravidez pode produzir dependência física no neonato.
Trabalho e entrega
Como em todos os narcóticos, a administração de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) à mãe pouco antes do parto pode resultar em algum grau de depressão respiratória no recém-nascido e na mãe, especialmente se forem usadas doses mais altas.
Mães de enfermagem
Não se sabe se os componentes do TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.
As seguintes reações adversas emergentes ao tratamento são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :
- Depressão respiratória
- Hepatotoxicidade
- Use com outros produtos contendo acetaminofeno
- Interações com outros depressores do SNC
Experiência em Estudos Clínicos
Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Nos dados de segurança de dois ensaios de Fase 3 (um controlado por placebo e um rótulo aberto) em que várias doses de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) foram administradas por até 42 dias, as reações adversas mais comuns (relatadas por ≥ 10% em qualquer grupo de doses de rejeitos (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona)) foram:. Os motivos mais comuns para a descontinuação devido aos EAs nesses 2 estudos (relatados em ≥ 1% em qualquer grupo de doses de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona)) foram vômitos (4,8%) e náusea (4,1%); não houve relatos dessas reações adversas nos pacientes tratados com placebo.
Um total de 1028 indivíduos em 14 estudos clínicos foram tratados com Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) durante o programa de desenvolvimento clínico, incluindo 892 indivíduos tratados com 15 mg de oxicodona e 650 mg de acetaminofeno. Este regime posológico de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) foi administrado a 607 pacientes em dois estudos de fase 3 (um controlado por placebo e um rótulo aberto).
Em um estudo de dor aguda pós-bunionectomia controlado por placebo, 329 pacientes foram administrados com 15 mg de oxicodona e 650 mg de acetaminofeno (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) ou placebo por via oral a cada 12 horas, por aproximadamente 48 horas (período cego). A Tabela 1 lista as reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) e com mais frequência em pacientes tratados com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) em comparação com o placebo.
Tabela 1: Reações adversas emergentes do tratamento * Relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) e mais frequentemente que o placebo no alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) - pacientes tratados com dor de biunectomia pós-operatória (período cego)
Termo preferido | Revestimento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (N = 166)% | Placebo (N = 163)% |
Náusea | 31 | 6 |
Tontura | 13 | 1 |
Dor de cabeça | 10 | 5 |
Vômitos | 9 | 0 |
Constipação | 4 | 3 |
Sonolência | 4 | <1 |
Erupção cutânea | 2 | 1 |
Blister | 1 | <1 |
Disúria | 1 | 0 |
Edema periférico | 1 | 0 |
Eritema | 1 | 0 |
Excoração | 1 | 0 |
Flush quente | 1 | <1 |
Prurido generalizado | 1 | 0 |
* Uma reação adversa emergente do tratamento refere-se a qualquer evento médico indesejável associado ao uso do medicamento em humanos, considerado ou não relacionado ao medicamento. |
Outras reações adversas observadas durante a avaliação de pré-comercialização do rejeito (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona)
As seguintes reações adversas a medicamentos não listadas acima ocorreram em ≥ 1% do rejeito (Acetaminofeno,Cloridrato de oxicodona)pacientes tratados nos dados de segurança combinados de dois estudos de Fase 3 (incluindo um estudo de segurança não controlado, controlado por placebo e aberto) onde várias doses de rejeitos (Acetaminofeno,Cloridrato de oxicodona) foram administrados a cada 12 horas por até 42 dias :
Distúrbios gastrointestinais : boca seca, dispepsia, diarréia
Perturbações gerais e alterações no local de administração : fadiga
Investigações: enzima hepática aumentada
Distúrbios psiquiátricos : insônia
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : tosse
As seguintes reações adversas a medicamentos ocorreram em <1% dos pacientes tratados com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) nos dados de segurança agrupados dos dois estudos de fase 3 descritos acima :
Cardiopatias: palpitações
Afecções oculares e oculares : zumbido, visão turva
Distúrbios gastrointestinais : desconforto abdominal, dor abdominal, espasmo esofágico
Perturbações gerais e alterações no local de administração : astenia, desconforto no peito, calafrios, contusão, queda, sensação de nervosismo, mal-estar, dor no peito não cardíaca, sede
Distúrbios do sistema imunológico : hipersensibilidade
Investigações: alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada, lactato desidrogenase sanguínea aumentada, pressão arterial aumentada, gama-glutamiltransferase aumentada, teste funcional do fígado anormal
Metabólico e nutricional : diminuição do apetite
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : artralgia, rigidez músculo-esquelética
Distúrbios do sistema nervoso: distúrbio cognitivo, comprometimento da memória, enxaqueca, mioclonia, parestesia, sedação, tremor
Distúrbios psiquiátricos : ansiedade, estado de confusão, desorientação, humor eufórico, alteração de humor, distúrbio do sono, síndrome de abstinência
Distúrbios renais e urinários : o fluxo de urina diminuiu
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia, soluços, hipopnéia, dor orofaríngea, irritação na garganta
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : dermatite, equimose, hiperidrose, urticária
Distúrbios vasculares : rubor, hipertensão
As reações adversas graves que podem estar associadas ao uso de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) incluem depressão respiratória, apnéia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão e choque (ver SUPERDENAÇÃO).
As reações adversas não graves mais frequentemente observadas incluem tontura, tontura, sonolência ou sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais proeminentes em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e algumas dessas reações adversas podem ser atenuadas se o paciente se deitar. Outras reações adversas incluem euforia, disforia, constipação e prurido.
As reações de hipersensibilidade podem incluir: Erupções cutâneas, urticária, reações cutâneas eritematosas. As reações hematológicas podem incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Casos raros de agranulocitose também foram associados ao uso de acetaminofeno. Em doses elevadas, o efeito adverso mais grave é uma necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose. Necrose tubular renal e coma hipoglicêmico também podem ocorrer.
Outras reações adversas obtidas a partir de experiências pós-comercialização com o Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) são listadas por sistema de órgãos e em ordem decrescente de gravidade e / ou frequência, como segue :
Corpo como um todo
Reação anafilactóide, reação alérgica, mal-estar, astenia, fadiga, dor no peito, febre, hipotermia, sede, dor de cabeça, aumento da transpiração, overdose acidental, overdose não acidental
Cardiovascular
Hipotensão, hipertensão, taquicardia, hipotensão ortostática, bradicardia, palpitações, disritmias
Sistema nervoso central e periférico
Estupor, tremor, parestesia, hipoestesia, letargia, convulsões, ansiedade, deficiência mental, agitação, edema cerebral, confusão, tontura
Fluido e eletrólito
Desidratação, hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória
Gastrointestinal
Dispepsia, distúrbios do paladar, dor abdominal, distensão abdominal, sudorese aumentada, diarréia, boca seca, flatulência, distúrbio gastrointestinal, náusea, vômito, pancreatite, obstrução intestinal, íleo
Hepático
Elevações transitórias de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatite, insuficiência hepática, icterícia, hepatotoxicidade, distúrbio hepático
Audição e Vestibular
Perda auditiva, zumbido
Hematológico
Trombocitopenia
Hipersensibilidade
Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema da laringe, urticária, reação anafilactóide
Metabólico e Nutricional
Hipoglicemia, hiperglicemia, acidose, alcalose
Musculoesquelético
Mialgia, rabdomiólise
Ocular
Miose, distúrbios visuais, olho vermelho
Psiquiátrico
Dependência de drogas, abuso de drogas, insônia, confusão, ansiedade, agitação, nível deprimido de consciência, nervosismo, alucinação, sonolência, depressão, suicídio
Sistema Respiratório
Broncoespasmo, dispnéia, hiperpnéia, edema pulmonar, taquipnéia, aspiração, hipoventilação, edema da laringe
Pele e apêndices
Eritema, urticária, erupção cutânea, rubor
Urogenital
Nefrite intersticial, necrose papilar, proteinúria, insuficiência e insuficiência renal, retenção urinária
Abuso e dependência de drogas
O adornamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) é uma substância controlada pelo Anexo II. Oxicodona é um opioide mu-agonista com uma responsabilidade por abuso semelhante à morfina. Oxicodona, como a morfina e outros opióides usados na analgesia, pode ser abusado e está sujeito a desvio criminal.
A toxicodependência é definida como um uso anormal e compulsivo, uso para fins não médicos de uma substância, apesar das dificuldades físicas, psicológicas, ocupacionais ou interpessoais resultantes de tal uso e uso continuado, apesar de danos ou riscos de danos. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum. A dependência de opióides é relativamente rara em pacientes com dor crônica, mas pode ser mais comum em indivíduos com histórico passado de abuso ou dependência de álcool ou substâncias. Pseudo-adicção refere-se ao alívio da dor em busca de comportamento de pacientes cuja dor é mal gerenciada. É considerado um efeito iatrogênico do tratamento ineficaz da dor. O profissional de saúde deve avaliar continuamente a condição psicológica e clínica de um paciente com dor, a fim de distinguir o vício da pseudo-adiciação e, assim, ser capaz de tratar a dor adequadamente.
A dependência física de um medicamento prescrito não significa dependência. A dependência física envolve a ocorrência de uma síndrome de abstinência quando há redução ou interrupção repentina no uso de drogas ou se um antagonista opiáceo é administrado. A dependência física pode ser detectada após alguns dias de terapia com opióides. No entanto, a dependência física clinicamente significativa é observada apenas após várias semanas de terapia de dosagem relativamente alta. Nesse caso, a descontinuação abrupta do opioide pode resultar em uma síndrome de abstinência. Se a descontinuação de opioides for indicada terapeuticamente, a redução gradual do medicamento por um período de duas semanas impedirá os sintomas de abstinência. A gravidade da síndrome de abstinência depende principalmente da dose diária do opioide, da duração da terapia e do estado médico do indivíduo.
A síndrome de abstinência do oxicodona é semelhante à da morfina. Essa síndrome é caracterizada por bocejo, ansiedade, aumento da freqüência cardíaca e pressão arterial, inquietação, nervosismo, dores musculares, tremor, irritabilidade, calafrios alternados com ondas de calor, salivação, anorexia, espirros graves, lacrimação, rinorreia, pupilas dilatadas, diaforese, piloereção, náusea, vômito, cãibras abdominais, diarréia e insônia e.
O comportamento de "busca de drogas" é muito comum em viciados e usuários de drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência perto do final do horário comercial, recusa em passar por um exame, teste ou encaminhamento adequado, “perda” repetida de prescrições, adulteração de prescrições e relutância em fornecer registros médicos anteriores ou informações de contato para outros médicos assistentes ( s). “Doutor Compras” para obter prescrições adicionais é comum entre usuários de drogas e pessoas que sofrem de infecção não tratada.
Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. Os médicos devem estar cientes de que o vício pode não ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas de dependência física em todos os viciados. Além disso, o abuso de opioides pode ocorrer na ausência de vício verdadeiro e é caracterizado pelo uso indevido para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Oxicodona, como outros opióides, foi desviado para uso não médico. A manutenção cuidadosa dos registros de informações de prescrição, incluindo solicitações de quantidade, frequência e renovação, é altamente recomendável.
Avaliação adequada do paciente, práticas adequadas de prescrição, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de opióides.
Como outros medicamentos opióides, o alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) está sujeito à Lei Federal de Substâncias Controladas. Após o uso crônico, o alfaiate (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) não deve ser interrompido abruptamente quando se pensa que o paciente se tornou fisicamente dependente da oxicodona.
Interações com álcool e drogas de abuso
Pode-se esperar que oxicodona tenha efeitos aditivos quando usado em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilícitas que causam depressão no sistema nervoso central.
As reações adversas mais frequentemente observadas incluem tontura, tontura, sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais proeminentes em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e algumas dessas reações adversas podem ser atenuadas se o paciente se deitar.
Outras reações adversas incluem reações alérgicas, euforia, disforia, constipação, erupção cutânea e prurido. Em doses mais altas, a oxicodona apresenta a maioria das desvantagens da morfina, incluindo depressão respiratória.
Abuso e dependência de drogas
As cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são uma substância controlada pelo Anexo II.
A oxicodona pode produzir dependência de drogas e tem potencial para ser abusada. (Vejo AVISO)
Sinais e sintomas
Após uma superdosagem aguda, a toxicidade pode resultar do oxicodona ou do acetaminofeno.
Oxicodona
A superdosagem aguda com opióides é frequentemente caracterizada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, pupilas restritas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Acetaminofeno
Na superdosagem de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e defeitos de coagulação também podem ocorrer.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Uma overdose única ou múltipla de medicamentos com oxicodona e acetaminofeno é uma overdose potencialmente letal de polidrogas, e recomenda-se a consulta com um centro regional de controle de intoxicações. O tratamento imediato inclui o apoio à função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme indicado.
Oxicodona
Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista opióide é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de overdose ou sensibilidade incomum aos opióides, incluindo oxicodona. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.
Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Administre os antagonistas dos opióides com cautela a pessoas conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes do Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda. Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual do antagonista precipitará uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, a administração do agonista deve ser iniciada com cuidado e titulação com doses menores que o normal do agonista.
Acetaminofeno
A descontaminação gástrica com carvão ativado deve ser administrada imediatamente antes da N-acetilcisteína (NAC) para diminuir a absorção sistêmica se se souber ou se suspeitar que a ingestão de acetaminofeno ocorreu dentro de algumas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediatamente se o paciente apresentar 4 horas ou mais após a ingestão para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade; os níveis de acetaminofeno desenhados menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganosos. Para obter o melhor resultado possível, o NAC deve ser administrado o mais rápido possível, quando houver suspeita de lesão hepática iminente ou em evolução. NAC intravenoso pode ser administrado quando as circunstâncias impedirem a administração oral.
É necessária terapia vigorosa de suporte em intoxicação grave. Os procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento devem ser prontamente executados, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início da intoxicação.
Sinais e sintomas
A sobredosagem grave com alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) (Oxicodona e Acetaminofeno) é caracterizada por sinais e sintomas de sobredosagem com opióides e acetaminofeno. A superdosagem com oxicodona pode se manifestar por depressão respiratória (uma diminuição na frequência respiratória e / ou volume das marés, Respiração Cheyne-Stokes, cianose) sonolência extrema progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, constrição pupilar (as pupilas podem ser dilatadas no cenário de hipóxia) e às vezes bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
Em adultos, a toxicidade hepática raramente foi relatada com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes com menos de 15 gramas. Níveis plasmáticos de acetaminofeno> 300 mcg / mL 4 horas após a ingestão foram associados a danos hepáticos em 90% dos pacientes; Prevê-se um dano hepático mínimo se os níveis plasmáticos de 4 horas forem <120 mcg / mL ou <30 mcg / mL 12 horas após a ingestão.
É importante ressaltar que as crianças pequenas parecem ser mais resistentes que os adultos ao efeito hepatotóxico de uma overdose de acetaminofeno. Apesar disso, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter ingerido uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. Medidas de suporte (incluindo oxigênio, fluidos intravenosos e vasopressores) devem ser empregadas no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar que acompanha a overdose, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
O cloridrato de naloxona antagonista opióide é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de superdosagem ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose apropriada de cloridrato de naloxona deve ser administrada (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg), de preferência por via intravenosa, simultaneamente com esforços de ressuscitação respiratória. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de oxicodona. Em pacientes fisicamente dependentes de qualquer agonista opióide, incluindo oxicodona, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Consulte as informações de prescrição do antagonista opióide específico para obter detalhes sobre seu uso adequado.
O esvaziamento e / ou lavagem gástrica pode ser útil na remoção de drogas não absorvidas. Este procedimento é recomendado o mais rápido possível após a ingestão, mesmo que o paciente tenha vomitado espontaneamente. Após a lavagem e / ou emese, a administração de carvão ativado, como uma pasta, é benéfica, se menos de três horas se passaram desde a ingestão. A adsorção de carvão não deve ser empregada antes da lavagem e da êmese.
Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, o estômago deve ser imediatamente esvaziado por lavagem. Um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais rápido possível, mas o mais tardar 4 horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem ser obtidos inicialmente e repetidos em intervalos de 24 horas. O antídoto N-acetilcisteína (NAC) deve ser administrado o mais cedo possível, de preferência dentro de 16 horas após a ingestão de overdose, mas em qualquer caso dentro de 24 horas. Como um guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser plotado contra o tempo desde a ingestão em um nomograma (Rumack-Matthew). A linha tóxica superior no nomograma é equivalente a 200 mcg / mL às 4 horas, enquanto a linha inferior é equivalente a 50 mcg / mL às 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior, e todo o curso do tratamento com N-acetilcisteína deve ser instituído. A terapia com NAC deve ser retida se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha inferior.
A toxicidade do oxicodona e acetaminofeno em combinação é desconhecida.
Acetaminofeno
Sinais e sintomas: Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
Em adultos, a toxicidade hepática raramente foi relatada com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes com menos de 15 gramas. É importante ressaltar que as crianças pequenas parecem ser mais resistentes que os adultos ao efeito hepatotóxico de uma overdose de acetaminofeno. Apesar disso, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter ingerido uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento: O estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução de emese com xarope de ipecac. As estimativas dos pacientes sobre a quantidade de um medicamento ingerido são notoriamente não confiáveis. Portanto, se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais cedo possível, mas o mais tardar quatro horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem ser obtidos inicialmente e repetidos em intervalos de 24 horas.
O antídoto, N-acetilcisteína, deve ser administrado o mais cedo possível e dentro de 16 horas após a ingestão de overdose para obter melhores resultados. Após a recuperação, não há anormalidades hepáticas residuais, estruturais ou funcionais.
Oxicodona
Sinais e sintomas: A superdosagem grave com oxicodona é caracterizada por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Tratamento: Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista narcótico é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de superdosagem ou sensibilidade incomum a narcóticos, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose apropriada de cloridrato de naloxona (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg) deve ser administrada preferencialmente pela via intravenosa e simultaneamente com esforços de ressuscitação respiratória (ver inserção da embalagem). Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.
Um antagonista não deve ser administrado na ausência de depressão respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme indicado.
O esvaziamento gástrico pode ser útil na remoção de drogas não absorvidas.
Efeitos no sistema nervoso central
A oxicodona produz depressão respiratória por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento da tensão do dióxido de carbono e à estimulação elétrica.
Oxicodona deprime o reflexo da tosse por efeito direto no centro da tosse na medula. Oxicodona causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
As secreções gástricas, biliares e pancreáticas são diminuídas pelo oxicodona HCl. Oxicodona, como outros analgésicos opióides, produz algum grau de náusea e vômito causado pela estimulação direta da zona de gatilho do quimiorreceptor localizada na medula. A frequência e gravidade da emese diminuem gradualmente com o tempo.
A oxicodona pode causar uma diminuição na secreção de ácido clorídrico no estômago, reduzindo a motilidade e aumentando o tom do antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo de esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A oxicodona, em doses terapêuticas, produz vasodilatação periférica (arterial e venosa), diminuição da resistência periférica e inibe os reflexos dos barorreceptores. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Deve-se ter cuidado em pacientes hipovolêmicos, como aqueles que sofrem infarto agudo do miocárdio, porque a oxicodona pode causar ou agravar ainda mais sua hipotensão. Também deve ser utilizado cuidado em pacientes com cor pulmonale que receberam doses terapêuticas de opioides.
Sistema endócrino
Foi demonstrado que os agonistas opióides têm uma variedade de efeitos na secreção de hormônios. Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon em humanos e outras espécies, ratos e cães. O hormônio estimulante da tireóide (TSH) demonstrou ser inibido e estimulado por opioides.
Sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico In vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido.
O alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é uma formulação de bicamada de liberação prolongada de oxicodona e acetaminofeno (camadas de liberação imediata e prolongada) que não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração. A atividade do cloridrato de oxicodona é principalmente devida ao medicamento original oxicodona.
Absorção
A biodisponibilidade oral da oxicodona é de 60 a 87%. A biodisponibilidade (AUC e Cmax normalizadas por dose) de oxicodona e acetaminofeno após doses únicas e múltiplas de comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é comparável aos produtos de liberação imediata que contêm oxicodona ou acetaminofeno.
As concentrações plasmáticas de oxicodona deste produto da camada são detectáveis em 30 minutos e atingem uma concentração máxima (Cmax) em 3 a 4 horas após a administração de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem em 0,75 a 1 hora após a administração de Tailening (Acetaminofeno, cloridrato de oxicodona).
As concentrações plasmáticas de oxicodona e acetaminofeno no estado estacionário são atingidas dentro de 24 horas após o início da administração de XARTEMIS XR (antes da terceira dose de dois comprimidos de alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) administrados a cada 12 horas). O adiamento (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) produz concentrações plasmáticas máximas de oxicodona no estado estacionário maiores que as seguintes à primeira dose, enquanto as concentrações de acetaminofeno são comparáveis à primeira dose (Tabela 2).
Tabela 2: Farmacocinética média (DP) do alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (dois comprimidos de oxicodona de 7,5 mg e comprimidos de liberação prolongada de acetaminofeno de 325 mg; após uma dose única e doses múltiplas a cada 12 horas por 4,5 dias)
Oxicodona | Acetaminofeno | |||
Dose única (N = 24) | Dose múltipla * N = 24) | Dose única (N = 24) | Dose múltipla * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng • h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / mL) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Flutuação (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Resultados em estado estacionário no dia 5 (0-12 horas) † Flutuação = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Mediana relatada para Tmax NA = não aplicável |
Efeito alimentar
Quando administrados com uma refeição rica ou com baixo teor de gordura, os valores médios de Tmax da oxicodona foram atrasados em 2 horas e 1 hora, respectivamente. Os valores médios da AUC são aumentados em 15 a 16% e as concentrações máximas são 12 a 25% maiores para oxicodona. Os alimentos atrasaram a média do acetaminofeno Tmax em 1,5 horas. Não há alteração nos valores médios da AUC do acetaminofeno e as concentrações máximas são 23 a 24% mais baixas com os alimentos. O alfaiataria (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
Após administração intravenosa, o volume de distribuição (Vss) para oxicodona foi de 2,6 L / kg. A oxicodona estava aproximadamente 45% ligada à proteína plasmática a 37 ° C e a um pH de 7,4. Oxicodona foi encontrado no leite materno.
O acetaminofeno parece estar amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de cerca de 0,9 L / kg. Uma pequena porção relativa (~ 20%) de acetaminofeno está ligada à proteína plasmática.
Metabolismo
O cloridrato de oxicodona é extensamente metabolizado em noroxicodona, oximorfona e seus glucuronídeos. O principal metabolito circulante é a noroxicodona com uma razão de AUC de 0,6 em relação à do oxicodona. O oxímorfona está presente no plasma apenas em baixas concentrações. O perfil de atividade analgésica de outros metabólitos não é conhecido atualmente.
A formação de oxímorfona, mas não de noraxicodona, é mediada pelo CYP2D6 e, como tal, sua formação pode, em teoria, ser afetada por outros medicamentos.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e envolve três vias separadas principais:
- conjugação com glucuronido;
- conjugação com sulfato; e
- oxidação através da via enzimática da função oxidase do citocromo, dependente de P450, para formar um metabólito intermediário reativo, que se conjuga com glutationa e é posteriormente metabolizado para formar conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico.
A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 como vias adicionais.
Nos adultos, a maioria do acetaminofeno é conjugada com ácido glucurônico e, em menor grau, com sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa carecem de atividade biológica. Em bebês prematuros, recém-nascidos e bebês jovens, o conjugado de sulfato predomina.
Eliminação
A oxicodona e seus metabólitos são eliminados principalmente pelo rim. As quantidades medidas na urina foram relatadas da seguinte forma: oxicodona livre até 19%; oxicodona conjugada até 50%; oximorfona livre 0%; e oximorfona conjugada ≤ 14%. Noroxicodona livre e conjugada foram encontradas na urina, mas não quantificadas. A depuração plasmática total foi de 0,8 L / min para adultos.A meia-vida de eliminação aparente (média ± DP) de oxicodona após a administração de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) foi de 4,5 ± 0,6 horas em comparação com 3,9 ± 0,3 horas para o oxicodona de liberação imediata.
O acetaminofeno é eliminado do corpo principalmente pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato de maneira dependente da dose. Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina. Após a administração de Tailening (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), a meia-vida aparente de eliminação é de 5,8 ± 2,1 horas, em comparação com 4,1 ± 1,1 horas para o acetaminofeno de liberação imediata.
Absorção e distribuição
A biodisponibilidade oral absoluta média da oxicodona em pacientes com câncer foi relatada em cerca de 87%. A oxicodona demonstrou estar 45% ligada às proteínas plasmáticas humanas in vitro. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 211,9 ± 186,6 L .
A absorção de acetaminofeno é rápida e quase completa do trato GI após administração oral. Com superdosagem, a absorção é concluída em 4 horas. O acetaminofeno é distribuído de maneira relativamente uniforme na maioria dos fluidos corporais. A ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é variável; apenas 20% a 50% podem estar ligados às concentrações encontradas durante a intoxicação aguda.
Metabolismo e Eliminação
Uma porção alta de oxicodona é N-desalquilada a noroxicodona durante o metabolismo de primeira passagem. Oximorfona, é formada pela O-desmetilação da oxicodona. O metabolismo do oxicodona na oximorfona é catalisado pelo CYP2D6. Noroxicodona livre e conjugada, oxicodona livre e conjugada e oximorfona são excretados na urina humana após uma dose oral única de oxicodona. Aproximadamente 8% a 14% da dose é excretada como oxicodona livre durante 24 horas após a administração. Após uma dose oral única de oxicodona, a meia-vida média de eliminação de ± DP é de 3,51 ± 1,43 horas.
O acetaminofeno é metabolizado no fígado através da enzima microssomal do citocromo P450. Cerca de 80% a 85% do acetaminofeno no corpo é conjugado principalmente com ácido glucurônico e, em menor grau, com ácido sulfúrico e cisteína. Após a conjugação hepática, 90% a 100% da droga é recuperada na urina no primeiro dia.
Cerca de 4% do acetaminofeno é metabolizado via citocromo P450 oxidase em um metabólito tóxico que é ainda mais desintoxicado pela conjugação com glutationa, presente em uma quantidade fixa. Acredita-se que o metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinonaimina, N-acetilimidoquinona) seja responsável pela necrose hepática. Altas doses de acetaminofeno podem esgotar as reservas de glutationa, de modo que a inativação do metabolito tóxico diminui. Em doses elevadas, a capacidade das vias metabólicas para conjugação com ácido glucurônico e ácido sulfúrico pode ser excedida, resultando em aumento do metabolismo do acetaminofeno por vias alternativas.
Guia de Medicamentos